HIV-infektion. Trombos. Cancer. Åderförkalkning. Artros

Transkript

1 Årsredovisning 2004

2 HIV-infektion Trombos Cancer Åderförkalkning Artros

3 Status i projektet: Kliniska studier beräknas påbörjas under första halvåret Förväntade produktfördelar: Liten risk för resistensutveckling och förväntad bibehållen effekt mot multiresistenta virusstammar. God biverkningsprofil. Produkten förväntas behöva administreras endast var 14:e dag till patienten. Status i projektet: God hämning av koagulation har visats i prekliniska försök. Toxikologiska studier förväntas påbörjas under Förväntade produktfördelar: Liten risk för blödning även vid höga doser. Liten risk för levertoxicitet. Långtidsverkande antikropp. Status i projekten: Lovande effektdata har validerat de två projekten i provrör och djurmodeller. Förväntade produktfördelar: Brett användningsområde inom flera cancerformer. God biverkningsprofil. Status i projektet: Kraftig minskning av plackstorlek har visats i djurmodeller. Förväntade produktfördelar: Produkten förväntas ha den unika egenskapen att stabilisera plack. God biverkningsprofil. Status i projektet: Konceptet har validerats i ett flertal försök i provrör. Förväntade produktfördelar: Produkten förväntas förbättra ledens funktion genom att stimulera broskbildning. God biverkningsprofil.

4 Nya och kraftfulla läkemedel 20 Antikroppar är ett av de starkast växande segmenten på läkemedelsmarknaden mätt i försäljning och antal nya produkter under utveckling. BioInvents antikroppar är uppbyggda av gener isolerade från människa, vilket ger läkemedel som kroppen tolererar väl. Dessa egenskaper förväntas innebära fördelar som lägre risk för biverkningar och större sannolikhet för framgång i den vidare utvecklingen.

5 Investor Relations Svein Mathisen, VD, , mobil Finansiella rapporter finns även att tillgå på Juridisk friskrivning Denna årsredovisning innehåller framtidsinriktade uttalanden, som utgör subjektiva uppskattningar och prognoser inför framtiden. Framtidsbedömningarna gäller endast per det datum de görs och är till sin natur, liksom forsknings- och utvecklingsverksamhet inom bioteknikområdet, förenade med risker och osäkerhet. Med tanke på detta kan verkligt utfall komma att avvika betydligt från det som beskrivs i denna årsredovisning. 5 BALANSRÄKNINGAR Innehåll 4Innehåll 4 67 VD har ordet Intäktsmodell HIV-infektion Trombos Cancer Artros 30 Kundprojekt Patent Ordlista Nya och kraftfulla läkemedel 4 BioInvent på två minuter 6 Det senaste året i korthet 7 Strategi och affärsmodell 10 Marknadsförutsättningar 13 BioInvents läkemedelsprojekt 14 Åderförkalkning 28 Varför antikroppar? 34 BioInvents teknikplattform 35 Personal och organisation 40 Kvalitet, etik och miljö 41 Risker och riskhantering 42 Styrelse och revisorer 44 Företagsledning 45 BioInventaktien 46 Fem år i sammandrag 48 Förvaltningsberättelse 50 Resultaträkningar 55 Balansräkningar 56 Kassaflödesanalyser 58 Förändringar av eget kapital 59 Redovisningsprinciper och noter 60 Revisionsberättelse 72

6 BioInvent på två minuter BioInvent är ett forskningsbaserat läkemedelsbolag med fokus på framtagning och utveckling av antikroppsläkemedel. Detta är ett starkt växande segment på läkemedelsmarknaden. Genom en stark teknikplattform har bolaget på kort tid utvecklat en innovativ projektportfölj som adresserar stora sjukdomar: HIV-infektion, trombos, cancer, åderförkalkning och ledsjukdomar. BioInvent är beläget i forskningsparken Ideon i Lund och har 98 anställda. 81 av dem är direkt involverade i bolagets utvecklingsprojekt. Bolaget etablerades Bolagets produktionsanläggning som förvärvades samtidigt stammar från BioInvent är noterat på Stockholmsbörsens O-lista sedan juni Fokus på antikroppsläkemedel Antikroppar är en vital del av immunförsvaret och en av människokroppens viktigaste försvarsmekanismer mot sjukdomar. När ett sjukdomsalstrande smittämne upptäcks reagerar immunsystemet med att producera miljontals identiska antikroppar. Dessa binder specifikt till smittämnet och aktiverar andra mekanismer i immun systemet, vilket resulterar i att smittämnet elimineras. Antikroppars specifika bindningsförmåga kan utnyttjas för att behandla många sjukdomar på ett mycket träffsäkert och effektivt sätt. Genom att ge patienten konstgjorda antikroppar som binder till ett målprotein knutet till sjukdomsförloppet kan man påverka detta. Antikroppsläkemedel är redan ett starkt och etablerat behandlingsalternativ för många sjukdomar. Hittills har 18 produkter registrerats och godkänts. År 2004 svarade de för en försäljning på nästan 8 miljarder USD jämfört med 5,6 miljarder året innan. Samtidigt är ett hundratal antikroppsläkemedel under klinisk utveckling, vilket ytterligare förväntas förstärka den framtida betydelsen av antikroppar som terapialternativ. BioInvent har utvecklat en slagkraftig teknikplattform för upptäckt, utveckling och tillverkning av humana antikroppar. Hörnstenen i teknikplattformen är antikroppsbiblioteket n-coder, som är en samling av mer än 15 miljarder unika antikroppsmolekyler. Detta är klart fler än vad människans eget immunsystem kan åstadkomma vid ett givet tillfälle. Biblioteket är källan till bolagets läkemedelskandidater. I och med att diversiteten är så stor, ska biblioteket kunna erbjuda möjliga produktkandidater mot alla målproteiner som kan tänkas vara lämpliga för behandling med antikroppsläkemedel. Som ett viktigt komplement till biblioteket har bolaget valt att satsa på egen processutveckling och tillverkningskapacitet. Detta ger maximal kontroll och flexibilitet i de enskilda projekten och ökar bolagets möjlighet att driva projekten effektivt framåt i värdekedjan. Bred projektportfölj ökar möjligheten till framgång BioInvent driver i dag innovativa läkemedelsprojekt inom HIV-infektion, trombos, cancer, åderförkalkning och ledsjukdomar. Samtliga dessa sjukdomsområden har ett stort medicinsk behov av nya behandlingsalternativ. Bolagets strategi är att utveckla en bred portfölj av läkemedelskandidater för att på så sätt sprida risk och möjligheter över ett flertal projekt. Samtliga projekt representerar unika medicinska koncept med gott skydd av patent och patentansökningar. BioInvent som partner Bolagets roll i värdekedjan är att ta fram läkemedelskandidater och dokumentera deras egenskaper i prekliniska och tidiga kliniska försök. De unika medicinska koncepten rekryteras från externa forskningsgrupper. Strategin eliminerar en stor del av den risk som ligger i upptäcktsfasen av ett läkemedelsprojekt. När bolaget har dokumenterat att antikroppen har de önskade effekterna i antingen djurförsök eller tidiga kliniska studier, ingås samarbeten med etablerade läkemedelsbolag som ansvarar för huvuddelen av kliniska studier, marknadsföring och distribution. BioInvent är väl förtroget med partnerrollen. Som partner och leverantör har BioInvent kunnat bygga den teknikplattform som bolaget i dag utnyttjar för att bygga värden i egna projekt. Bland partners som utnyttjar bolagets teknikplattform för utveckling av läkemedel märks ALK-Abelló, Antisoma, Celltech, GlaxoSmithKline, Igeneon, ImmunoGen, OrbusNeich och XOMA. 6 BIOINVENT ÅRSREDOVISNING 2004 BIOINVENT PÅ TVÅ MINUTER

7 Det senaste året i korthet Toxikologiska studier av BioInvents första läkemedelskandidat framgångsrikt avslutade Inom bolagets projekt för behandling av HIV-infektion har en läkemedelskandidat valts och det toxikologiska programmet för att studera kandidatens säkerhetsprofil är framgångsrikt avslutat. Den slutliga rapporten visar att produktkandidaten uppfyller säkerhetskraven och kan ges till människa. Den första kliniska studien planeras att genomföras i Storbritannien. Stärkt stöd i prekliniska data för att läkemedelskandidaten mot HIV-infektion inte tillåter att resistens utvecklas I omfattande försök utförda vid Smittskyddsinstitutet har man inte sett utveckling av resistens. I parallella försök användes ett annat nyligen lanserat läkemedel som jämförelse. I enlighet med tidigare resultat utvecklades resistens redan efter ett fåtal veckor. ortopedisk kirurgi och förmaksflimmer. Det andra projektet syftar i första hand till att förhindra blodkärlsbildning i tumörer och därigenom strypa deras näringstillförsel. Lovande prekliniska data för BioInvents andra cancerprojekt Även BioInvents andra cancerprojekt angriper tumörens näringstillförsel. Här har bolaget lyckats visa att de selekterade antikropparna förhindrar migrationen av endotelceller ett viktigt steg i bildningen av nya kärl och nödvändigt för tumörens tillväxt. Viktigt delmål uppnått inom BioInvents projekt för behandling av ledsjukdomar Inom behandling av ledsjukdomar (artros) uppnådde man i juli en viktig preklinisk milstolpe vilket också ledde till utbetalning av en ersättning till upphovsmännen till målproteinet Cartela AB. Strategisk allians med ThromboGenics säkerställde två nya läkemedelskandidater för att förhindra trombos respektive behandla cancer Alliansen med ThromboGenics flyttar tyngdpunkten i bolagets projektportfölj mot de kliniknära utvecklingsfaserna. Hittills är två projekt inkluderade, där produktkandidater valts ut för de toxikologiska programmen. Det ena syftar till att förhindra blodproppsbildning vid Forskningsresultat inom åderförkalkningsprojektet publicerade i den välrenommerade tidskriften Circulation Inom åderförkalkningsprojektet har bolaget visat att de selekterade antikropparna reducerar plackbildningen högst väsentligt. Forskningsresultaten publicerades i oktober 2004 i tidskriften Circulation, utgiven av American Heart Association. FINANSIELLT SAMMANDRAG Intäkter och kostnader Kassaflöde från den löpande verksamheten och investeringsverksamheten Likvida medel vid årets slut MSEK 180 MSEK 0 MSEK avskrivningar externa kostnader personalkostnader intäkter DET SENASTE ÅRET I KORTHET 7

8 Framstegen under det senaste året innebär att vi har tagit ytterligare ett par viktiga steg mot förverkligande av den strategi vi beslutade för fyra år sedan: att integrera framåt i värdekedjan genom att utveckla egna antikroppsläkemedel. Vår utveckling mot ett forskande läkemedelsbolag med en innovativ projektportfölj har vi kunnat hålla med god marginal inom de finansiella ramar, som sattes av emissionen vid börsnotering för snart fyra år sedan. BioInvents goda finanser beror till stor del på att vi målmedvetet försöker att komplettera den egna läkemedelsutvecklingen med lönsamma kunduppdrag. Genom att i dag driva sex olika projekt, samtliga inom stora sjukdomsområden, har vi också lyckats sprida risk och möjligheter. En bred projektportfölj är och förblir en hörnsten i bolagets strategi. Jag återkommer till detta. VD har ordet Tyngdpunkten flyttas mot kliniken De framgångsrika toxikologiska studierna av vår produktkandidat för behandling av HIV-infektion innebär att vi har tagit ett stort steg mot de viktiga kliniska försöken. Vi räknar med att under första halvåret i år inleda det kliniska programmet, vilket innebär att vi har tagit projektet från idéstadiet till klinik på mindre än tre år. Detta visar att vår teknologi och organisation förmår att effektivt leverera kliniska projekt. Våra data indikerar att läkemedelskandidaten har en gynnsam resistensprofil jämfört med dagens terapier. Kan vi dokumentera den frånvaro av resistensutveckling vi sett i prekliniska försök även i det kliniska programmet, kommer produktkandidaten att addera ett väsentligt mervärde till behandlingen av denna svåra infektionssjukdom. Den kliniknära delen av vår portfölj stärktes genom den allians vi i september ingick med ThromboGenics. Hittills har två projekt inkluderats i samarbetet. Produktkandidaten, som reducerar risken för blodproppsbildning vid främst större ortopediska ingrepp har kommit längst. Når vi förväntad framgång i det fortsatta utvecklingsprogrammet kommer de toxikologiska studierna att inledas under andra halvåret i år. För att möta den nya utmaningen som klinisk fas representerar har vi under året stärkt utvecklingsorganisationen med krafter med lång och djup erfarenhet från klinisk utveckling av nya läkemedel. Stärkt position inom hämning av kärlbildningen i tumörer Antikroppsterapi för att stoppa tumörers blodförsörjning genom att blockera deras utveckling av nya blodkärl håller på att bli en stor framgång, både terapeutiskt och kommersiellt. Antikroppsprodukten Avastin visar redan försäljningssiffror som närmar sig en miljard dollar på årsbasis, efter cirka ett år på marknaden. Principen håller således på att befästas som en attraktiv strategi vid behandling av tumörer. Inom detta intressanta segment har vi, i samarbete med Karolinska Institutet, testat ett nytt koncept för att strypa tumörers näringstillförsel. Med stöd av prekliniska data testas detta koncept nu i djurmodeller för sin effekt på kärlbildning och tumörutveckling. Samarbetet med ThromboGenics ger oss tillgång till ytterligare ett projekt med unik verkningsmekanism inom området. Genom att det redan finns en utvald produktkandidat stärks den kliniknära delen av portföljen, samtidigt som det ökar BioInvents möjligheter inom ett marknadssegment med starkt växande intresse från läkemedelsindustrin. Vi ska fortsätta sökandet efter nya projekt inom detta segment; såväl projekt som syftar till att blockera tumörens blodförsörjning som andra och kompletterande principer för att hejda tumörtillväxt. Förutom att det breddar våra möjligheter är behovet av nya behandlingsalternativ så stort att flera nya produkter kan få plats på marknaden. Utveckling av portföljen Vår produktkandidat för behandling av HIV-infektion tar vi in i klinisk fas på egen hand. Våra två samarbetsprojekt med ThromboGenics kommer troligen att föras fram till kliniskt proof of concept i parternas egen regi innan vi ingår en allians med ett större läkemedelsbolag. Mot bakgrund av framstegen under 2004 kommer ett starkt fokus under 2005 vara att bygga ytterligare värde genom humandata från kliniska försök och säkerställa att flera projekt flyttas framåt mot de kliniska faserna. Förutom att driva existerande projekt framåt i värdekedjan hoppas vi kunna addera nya innovativa projekt till portföljen. Vi kommer att fortsätta att ta fasta på projekt som representerar unika medicinska 8 VD HAR ORDET

9 koncept inom stora marknadssegment framför att satsa på beprövade målprotein där konkurrensen från likartade produkter redan är stark. Nyckeln är tillgång till goda målproteiner. Dessa kommer också i fortsättningen att rekryteras från externa forskningsgrupper. Bio- Invents viktigaste konkurrensmedel i den processen är bredden och styrkan i vår teknikplattform samt affärsmodellen. Denna knyter upphovsmännen till oss och gör dem delaktiga i den fortsatta utvecklingen. Jag får ofta den återkoppling att bolaget genom sin teknikplattform kan erbjuda det stora företagets tekniska färdigheter, samtidigt som vår litenhet säkerställer att upphovsmännen genom sin kompetens får en naturlig plats i den vidare utvecklingen; en optimal symbios mellan två parters kompetens och erfarenheter. Samarbetet med ThromboGenics är det senaste beviset på attrak- att kommersialisera projekten genom partners, ger bolaget förutsättningar att kontinuerligt driva ett flertal projekt parallellt utan att nämnvärt öka kostnadsramen utöver dagens nivå. Genom att ständigt utveckla portföljen och finna en optimal balans mellan de åtagande vi står för själva och de vi delar med partners, känner jag tillförsikt inför möjligheten att skapa betydande mervärden samtidigt som riskprofilen kan försvaras. Lund i april 2005 Svein Mathisen, verkställande direktör Tyngdpunkten flyttas mot klinik. tionskraften i vår teknikplattform. Genom att erbjuda denna inom ramen för samarbetet har vi lyckats säkra en betydande ägarandel i två lovande produktkandidater inom kommersiellt attraktiva marknadssegment. Samtidigt öppnas möjligheterna att ytterligare exploatera synergierna mellan ThromboGenics kompetens inom vaskulär medicin och vår egen antikroppsteknologi, något som kan leda till nya samarbetsprojekt. Bredden i projektportföljen och hur långt vi skall driva projekt i egen regi måste balanseras mot bolagets finansiella resurser och ledningskapacitet. Det säger sig självt att ett relativt litet bolag som BioInvent inte kan föra alla sina projekt till klinik på egen hand. Här måste valen vara noggrant avstämda med komplexiteten i de kliniska programmen inte minst till kraven på hur stora studierna måste vara för att indikationer på klinisk effekt ska kunna erhållas. Vissa projekt kommer av detta skäl att utlicensieras redan i preklinisk fas. BioInvents partnermodell att rekrytera innovativa projekt externt och VD HAR ORDET 9

10 STRATEGI OCH AFFÄRSMODELL Strategi och affärsmodell BioInvent är etablerat inom utveckling av antikroppsläkemedel och fortsätter att fokusera på detta område. Basen för verksamheten är en stark teknikplattform som gör det möjligt att snabbt och effektivt isolera humana antikroppar, optimera dessa komplexa proteiner och slutligen producera de kvantiteter som behövs för det kliniska utvecklingsprogrammet eventuellt även för den kommersiella produkten. BioInvents mål är att utnyttja denna bas så att bolaget kring decennieskiftet har ett flertal produktkandidater i klinisk fas och tillsammans med strategiska partners en eller flera produkter i registrerings- och/eller lanseringsfas. Unika medicinska koncept för stora sjukdomsområden I dag driver bolaget sex innovativa projekt inom sjukdomsområden som HIV-infektion, trombos, cancer, åderförkalkning och artros. Samtliga är områden med ett stort behov av nya behandlingsalternativ. Viktiga kriterier vid val av projekt är stor marknadspotential starkt patentskydd hög grad av innovation målproteinet och dess biologi väl lämpat för behandling med antikroppar. Extern rekrytering av målprotein Utgångspunkten för varje projekt är ett målprotein till vilken den aktuella antikroppen binder specifikt. Målproteinet ska vara nära kopplat till en sjukdomsutveckling. BioInvent är normalt självt inte engagerat i upptäcktsfasen av sådana målproteiner. I stället söker bolaget allianser med externa forskargrupper, antingen i akademiska miljöer eller inom industrin, som upptäckt målprotein kopplade till sjukdomar med stora patientgrupper och dåliga behandlingsalternativ. Dessa forskargrupper bidrar inte bara med målprotein utan också med väsentlig biologisk och medicinsk kompetens inom sina sjukdomsområden. De bidrar i stor utsträckning även med relevanta in vitro- och in vivo-modeller för att testa den utvalda produktkandidaten. Strategin med extern rekrytering av målproteiner eliminerar en stor del av den risk som ligger i upptäcktsfasen av ett läkemedelsprojekt. Den gör det också möjligt för bolaget att bygga upp en portfölj av projekt som spänner över ett flertal medicinska områden. Samtliga projekt i BioInvents nuvarande projektportfölj är exempel på bolagets förmåga att liera sig med framgångsrika externa forskningsgrupper för att få tillgång till innovativa målproteiner. Inom två av projekten omfattar samarbetet akademiska grupper, medan målproteinerna för fyra av projekten härrör från bioteknikbolag med starka rötter i akademisk forskning. Bred portfölj Portföljen av unika projekt breddas och byggs ut för att ge BioInvent ett flertal möjligheter till framgångsrik utveckling av nya produkter och därigenom öka sannolikheten för kommersiell succé. På så sätt undviker bolaget att bli alltför beroende av ett enskilt projekts framgång. Bolagets kapacitet i den etablerade teknikplattformen ger goda förutsättningar för att bredda portföljen ytterligare. Samtliga projekt i vår nuvarande projektportfölj är exempel på vår förmåga att liera oss med starka externa forskningsgrupper för att få tillgång till innovativa målproteiner. BioInvents plats i värdekedjan BioInvent fokuserar på att ta fram antikroppsläkemedel och dokumentera deras effekt i prekliniska och tidiga kliniska försök. Bolaget söker samarbete med etablerade läkemedelsbolag, som blir huvudansvariga för klinisk utveckling, marknadsföring och distribution. Avtalen kommer att tecknas i slutfasen av den prekliniska utvecklingen eller i tidig klinisk fas. Tidpunkten avgörs av kostnader, risk, kompetensbehov och det värde som ytterligare ett steg i egen regi skulle kunna bygga. Sådana samarbetsavtal säkerställer att projekten på ett tidigt stadium tillförs kunskap och resurser från stora läkemedelsbolag och att BioInvent undviker att binda alltför stora resurser i enskilda projekt. Partners kommer ensamma att ansvara för huvuddelen av kliniska studier, marknadsföring och distribution. BioInvent kommer emellertid att behålla produktionsrättigheterna för det kliniska programmet, liksom för tillverkning av den kommersiella produkten i de fall där bolagets produktionskapacitet är anpassad efter behovet. Detta bedöms vara av strategisk vikt, då ett aktivt deltagande i projekten säkerställer att bolagets intressen kan tas tillvara på ett optimalt sätt. 10 STRATEGI OCH AFFÄRSMODELL

11 Den strategiska roll som BioInvent tar i värdekedjan innebär att bolaget ensamt ansvarar för utvecklingen under en period av två till fem år. Därefter tar ett etablerat läkemedelsbolag över. Periodens längd avgörs först och främst av i vilken grad målproteinet är validerat i relation till aktuell sjukdomsutveckling och av BioInvents affärsmässiga överväganden. Kompletterande affärer genom utvecklingsuppdrag Som partner och leverantör har BioInvent kunnat bygga den tekniska plattform som bolaget i dag utnyttjar för att bygga värden i egna projekt. Bolagets portfölj av egna projekt kompletteras även i fortsättningen med utvecklingsuppdrag för partners räkning. Uppdragen innebär intäkter som balanserar något av den risk som ligger i den egna utvecklingen av läkemedel. Affärsidé, mål och strategier Vår affärsidé BioInvent utvecklar innovativa antikroppsläkemedel för behandling av sjukdomar där det finns stora medicinska behov. Vårt mål Kring decennieskiftet har bolaget ett flertal produktkandidater i klinisk utveckling och tillsammans med strategiska partners en eller flera produkter i registrerings- och/eller lanseringsfas. Vår strategi är att rekrytera innovativa målproteiner och/eller projekt från externa forskningsgrupper och genom vår teknikplattform utveckla unika medicinska koncept. bredda och bygga ut portföljen av sådana projekt för att ge oss ett flertal möjligheter till produktframgångar och därigenom öka sannolikheten för kommersiell succé för bolaget som helhet. kommersialisera produktkandidaterna i samarbete med partners som blir huvudansvariga för klinisk utveckling, marknadsföring och distribution. BioInvent kommer att behålla produktionsrättigheterna för kliniska program, liksom för tillverkning av kommersiella produkter i de fall där bolagets produktionskapacitet är anpassat till behovet. Vår affär kännetecknas av intäkter från utlicensiering av de egna läkemedelsprojekten i form av licensavgifter, milestoneersättningar, löpande ersättningar för tillverkade produkter och royalties på produkternas slutförsäljning. Därtill kommer löpande intäkter från kundprojekt. uthållig lönsamhet förväntas uppnås den dag ett av våra projekt når marknaden. Vinst kan komma att redovisas enskilda år före denna tidpunkt, när väsentliga genombrott nås inom något av våra projekt. STRATEGI OCH AFFÄRSMODELL 11

12 Intäktsmodell BioInvents affärsmodell innebär att bolaget får intäkter på följande sätt: Från en utvecklingspartner när denna köper in sig i bolagets egna projekt. Intäktsströmmarna förväntas innehålla kontantersättning när avtalet sluts. FoU-milestoneersättningar, som innebär betalning när projektet passerar på förhand definierade delmål. Antalet delmål ökar ju tidigare i utvecklingsprocessen avtalet sluts. Ju tidigare ett avtal sluts desto större andel av betalningen faller ut sent i projektet. ersättning för produktion av produkten för det kliniska programmet och eventuellt även för den kommersiella produkten. royalty, som innebär en procentuell ersättning i förhållande till försäljningen av slutprodukten. Den initiala kontantinsatsen och FoU-milestoneersättningar som kan utbetalas beror på i vilken utvecklingsfas avtalet sluts, projektets innovationshöjd samt marknadspotentialen inom de indikationer som produkten adresserar. Det ackumulerade beloppet för sådana betalningar, förutsatt att produkten når marknaden, kan ligga i området miljoner SEK vid utlicensiering i sen preklinisk fas stigande till miljoner SEK efter att första kliniska effektdata erhållits. Kontantersättningen när avtalet sluts utgör i normalfallet procent av beloppet. Royaltysatsen kommer normalt att kunna variera i intervallet procent, och nivån beror på om avtal sluts i sen preklinisk fas eller efter att första kliniska effektdata erhållits. Ackumulerad ersättning för produktion av material för det kliniska programmet kan komma att variera från 100 miljoner SEK till 150 miljoner SEK beroende på materialbehov i utvecklingsprocessen och under förutsättning att produkten passerar samtliga kliniska faser med bolaget som enda tillverkare. Från kunder där BioInvent utför utvecklingsuppdrag. Intäkterna baseras på uppdrag där BioInvent (eller kunden, baserat på en licens) isolerar och optimerar en antikroppskandidat, mot ett målprotein som kunden definierar. Uppdragen betalas med forskningsfinansiering (alternativt licensavgift), FoU-milestoneersättningar samt royalty på försäljningen av slutprodukten. uppdrag där BioInvent producerar antikroppar som ägs av kund. Uppdragen betalas med fast avtalad ersättning. Hittills har BioInvents intäkter kommit från utvecklingsuppdrag. Med den partnerstrategi och den roll i utvecklingskedjan som BioInvent eftersträvar förväntas intäkterna från egna projekt att efterhand dominera. Målsättningen är att kontantersättningar och produktion för kliniska program inom bolagets egna läkemedelsprojekt, tillsammans med intäktsströmmarna från utvecklingsuppdrag, över tid ska ge ett balanserat kassaflöde. Den långsiktiga lönsamheten säkras genom royalties och milestoneersättningar samt ersättning för eventuell kommersiell produktion inom projekt som framgångsrikt når marknaden. Exempel på värden vid läkemedelsbolags inlicensiering av nya läkemedelskandidater MSEK % Pre-IND Fas I/II Fas III 0 Summa initiala kontantersättningar och FoU-milestoneersättningar Royalty Studien baseras på ett antal avtal som ingåtts i olika utvecklingsfaser. Värdena är genomsnitt av belopp med stor spridning. Källa: Mercer Management Consulting 12 INTÄKTSMODELL

13 Marknadsförutsättningar BioInvents strategi, att ingå allianser med läkemedelsbolag för att driva projekten genom klinisk utveckling och fram till full kommersialisering, är förankrad i industrins behov av nya innovativa projekt. Antalet produktlanseringar har minskat starkt de senare åren, en trend som är mycket besvärande för industrins tillväxtplaner (se figur nedan). Problemet förstärks av att patenten löper ut för fler och fler produkter, vilket medför konkurrens från billiga kopior. Ett sätt för industrin att kompensera för brist på egna innovationer är att licensiera in projekt från forskningsbolag som BioInvent. Enligt tillgänglig statistik utgör externt rekryterade projekt cirka en tredjedel av läkemedelsindustrins projekt i dag. Med en befolkning som blir stadigt äldre ökar behovet av nya läkemedel för sjukdomar som saknar en fullgod behandling. De bolag och grupperingar som kan täcka upp något av det innovationsgap som läkemedelsindustrin befarar bör därför ha goda förutsättningar för en lönsam utveckling. Ett läkemedelssegment i stark tillväxt Antikroppar är den enskilt största klassen av läkemedel som vid sidan av vacciner utvecklas i dag. Totalt befinner sig ett hundratal olika produkter i klinisk fas inom ett flertal medicinska områden. Huvudområdena är cancer men också autoimmuna och inflammatoriska sjukdomar är stora områden. Hittills har 18 antikroppsprodukter registrerats och godkänts. Dessa svarade för en försäljning på sammanlagt cirka 8 miljarder USD 2004, mot 5,6 miljarder USD Antikroppar utgör således en stor andel av både produktkandidater i klinisk fas och nya produkter på marknaden och är alltså på väg att utvecklas till ett starkt och etablerat behandlingsformat. Detta öppnar stora möjligheter för bolag som fokuserar på denna typ av läkemedel. Konkurrenter med fokus på humana antikroppar På global basis finns i dag åtta bolag med egna teknologier för isolering av helt humana eller humanlika antikroppar. BioInvent är ett av dessa. Dessa bolag kontrollerar i stort sett de tillgängliga teknologialternativen för utveckling av humana eller humanlika antikroppar. Bolag som vill utnyttja sådan teknologi är därför hänvisade till att skaffa licens från något av dessa bolag. Även om BioInvent möter konkurrens från aktörer inom fältet, kommer bolaget att konkurrera på en arena som först och främst definieras av de produktområden som bolaget investerar inom. Här gäller konkurrensen främst det framtida intresset och marknadsmöjligheter för just bolagets projekt. Försäljning av antikroppsläkemedel Antal nya godkända läkemedel i USA Antikroppar i olika utvecklingsfaser MUSD Preklinik Fas I Fas II Fas III Registreringsfas Lanserade Källa: Pharmaprojects och bolagets egen analys. MARKNADSFÖRUTSÄTTNINGAR 13

14 BioInvents läkemedelsprojekt En bred och innovativ projektportfölj BioInvent har utvecklat en innovativ och bred portfölj av läkemedelsprojekt. Syftet är att utveckla antikroppsläkemedelskandidater för sjukdomsområden med stort medicinskt behov av ny behandling, hittills HIV-infektion, trombos, cancer, åderförkalkning och artros. Samtliga projekt representerar unika medicinska koncept med gott stöd av patent och patentansökningar. Med produktkandidaten BI-201 för behandling av HIV-infektion har bolaget på mindre en tre år avancerat detta projekt från idé till en position där bolaget står i begrepp att påbörja kliniska studier. Samtidigt har fem andra projekt avancerat genom den prekliniska forskningsfasen, varför bolaget står väl rustat med en bred, diversifierad, och snabbt mognande läkemedelsportfölj. BioInvents portfölj av egna läkemedelsprojekt grundforskning Val av produktkandidat IND BLA preklinisk forskningsfas preklinisk utvecklingsfas klinisk fas kommersiell fas Upptäckt och validering av målprotein Identifikation Effekttester av möjliga i cellkulturer produktkandidater Säkerhetsstudier Processutveckling och produktion Effekttester i djurmodeller Kliniska studier Registrering och lansering Indikation HIV-infektion Trombos Cancer (Angiomotin) Cancer (PIGF) Åderförkalkning Artros 14 BIOINVENTS LÄKEMEDELSPROJEKT

15 Utveckling av ett antikroppsläkemedel Upptäckt och validering av målprotein All läkemedelsutveckling utgår från ett målprotein, dvs det protein som läkemedlet ska påverka. Upptäckt och validering av nya målproteiner tar ofta sin utgångspunkt i den mängd geninformation som erhållits från kartläggningen av det mänskliga genomet. Detta är en både osäker och långsiktig process som involverar många vetenskapliga discipliner. Syftet är att identifiera målproteiner som är nära kopplade till ett sjukdomsförlopp. Identifikation av möjliga produktkandidater När man har identifierat ett målprotein som kan knytas till ett sjukdomsförlopp är nästa steg att ta fram en läkemedelsmolekyl som kan påverka detta, så att sjukdomen kan botas eller bromsas upp. För att ta fram sådana läkemedel använder BioInvent sitt patentskyddade antikroppsbibliotek, n-coder. Effekttester i cellkulturer Sedan man försäkrat sig om kandidater med de önskade egenskaperna, testas deras funktionella egenskaper i olika cellbiologiska system. Genomsökningen av n-coder resulterar vanligtvis i många träffar som binder bra till det aktuella målproteinet. Detta ger ett flertal alternativ som kan undersökas vidare och ökar sannolikheten för att hitta en eller flera kandidater med goda egenskaper, som kan testas i relevanta djurmodeller. Effekttester i djurmodeller Tillgången till djurmodeller som korrelerar med sjukdomsutvecklingen i människa varierar från indikation till indikation. BioInvent har inte byggt upp några egna resurser för djurförsök. Eventuella tester på djur för att studera antikroppars verkan, görs i stället i samarbete med partners och auktoriserade kontraktsforskningsinstitut som följer strikta regler för denna verksamhet. När tillfredställande prekliniska effekter har dokumenterats, väljs en produktkandidat ut för säkerhetsstudier och senare kliniska studier i människa. Processutveckling och produktion Innan säkerhetstester och kliniska studier kan genomföras måste den valda antikroppskandidaten tillverkas. Tillverkning av antikroppsläkemedel skiljer sig från tillverkning av traditionella läkemedel såtillvida att levande värdceller oftast djurceller används för produktionen. Första steget är att integrera den genetiska koden för antikroppen i värdcellens eget DNA och utveckla en cellinje med stabil och hög produktion av den aktuella antikroppen. Själva tillverkningen sker genom odling i en så kallad fermentor, där cellerna förökar sig samtidigt som de syntetiserar och utsöndrar nya antikroppsmolekyler till den näringslösning de odlas i. Denna renas sedan i flera steg för att skilja antikropparna från oönskade komponenter. Myndighetsreglerade säkerhetsstudier Säkerhetstesterna omfattar vanligtvis biverkningsstudier i djurmodeller samt analyser av upptagning, distribution, metabolism och sekretion av läkemedelskandidaten. När säkerhetsstudierna genomförts med tillfredställande resultat sammanställs all dokumentation och skickas till myndigheterna i form av en ansökan om att få starta kliniska studier, en så kallad IND-ansökan ( Investigational New Drug ). Klinisk utveckling De kliniska studierna på människa sker normalt i tre faser. De inleds med Fas I-studier, där fokus ligger på analys av säkerheten och frågor relaterade till läkemedlets verkningsmekanism. Fas I- studierna utförs vanligtvis på friska försökspersoner. Därefter kommer Fas II-studier med analys av läkemedlets verkan på mindre patientgrupper, som sedan följs av större Fas III-studier på breda patientgrupper. I Fas III jämförs även effekt och biverkningar med dagens gängse läkemedel. Efter framgångsrika kliniska studier lämnas en ansökan in till berörda myndigheter om att få läkemedlet godkänt och registrerat för marknadsföring och försäljning (BLA-ansökan). BIOINVENTS LÄKEMEDELSPROJEKT 15

16 HIV-infektion Ny behandlingsprincip med potential att undgå resistens Kliniskt behov Humant immunbristvirus (HIV) orsakar en infektion som påverkar och försvagar patientens immunförsvar genom att angripa hennes CD4- positiva T-hjälparceller. Dessa spelar en viktig roll i immunsystemet genom att reglera kroppens försvar mot de smittämnen som den hela tiden utsätts för. När nivån på CD4-positiva T-celler sjunker blir patienten sårbar för infektioner som immunförsvaret normalt kan hantera. Infektionen har nått det stadium som kallas Acquired Immuno Deficiency Syndrome (AIDS), vilket är ett dödligt sjukdomstillstånd. Dagens behandling av HIV-positiva patienter syftar till att förbättra deras livskvalitet och livslängd genom att förhindra viruset från att föröka sig och därmed bevara immunförsvarets funktion. Specifika läkemedel har utvecklats som reducerar virusmängden i blodet och därmed förhindrar att T-hjälparcellerna slås ut. Hittills har emellertid det föränderliga viruset relativt snabbt utvecklat resistens mot dessa bromsmediciner. Resistensutveck lingen beror på HIV:s stora genetiska variabilitet och anpassningsförmåga. När behandling sätts in muterar viruset snabbt som en anpassning till de nya betingelserna, och därmed blir behandlingen ineffektiv. Genom att använda olika bromsmediciner i kombination får man bättre effekt och hämmar virus effektivare över en längre period än med enskilda mediciner. Sådan kombinationsterapi, som är standardbehandling i dag, stärker immunförsvaret och fördröjer utvecklingen av AIDS. Många patienter upplever dock besvärande biverkningar. Behandlingen förutsätter också ett precist intag av läkemedlen vid särskilda tidpunkter för att förhindra uppkomst av resistenta stammar. Även med kombinationsbehandling utvecklas dock förr eller senare resistens. Utvecklingen av resistenta HIV-stammar ökar dödligheten och är ett mycket svårt problem för sjukvården. I en artikel i Nature Reviews Drug Discovery (2003) uppges att av behandlade HIV-patienter i USA uppvisade besvär av biverkningar och resistens mot mer än en typ av bromsmedicin. Cirka patienter uppvisade resistens mot samtliga tre klasser bromsmediciner. Följaktligen behövs nya effektiva HIV-läkemedel, som kan kontrollera utvecklingen av viruset hos patienten utan att bidra till utvecklingen av resistenta HIV-stammar. Marknad och konkurrens Antalet HIV-smittade och AIDS-sjuka i västvärlden uppskattas till cirka 1,8 miljoner. År 2003 var marknaden för HIV-läkemedel värd 5,8 miljarder USD, och den förväntas öka till 12 miljarder USD år 2012 (Datamonitor 2004, se också figur nedan). De för närvarande mest framgångsrika läkemedlen är kombinationsläkemedel där flera aktiva substanser ingår. I dag genomgår cirka 40 läkemedelskandidater med HIV-infektion/ AIDS som primär indikation kliniska studier. Tio av dessa produkter angriper viruset på nya sätt, främst i syfte att minska resistensproblematiken. Det vanligaste angreppssättet är här att försöka blockera virusets upptag i CD4-positiva T-hjälparceller. En sådan produkt (Fuzeon) har redan nått marknaden. Datamonitor (2004) bedömer att år 2011 kommer drygt 2 miljarder USD av den totala HIV-läkemedelsförsäljningen från sådana innovativa produkter (se figur nedan). Prognostiserad försäljning av HIV-läkemedel MSEK Traditionella HIV-läkemedel Innovativa HIV-läkemedel Prognostiserad försäljning av HIV-läkemedel. Bearbetade data från Datamonitor (2004). 16 HIV-INFEKTION

17 Rubrik BioInvents behandlingsprincip BioInvents strategi för behandling av HIV-infektion är att blockera och neutralisera Tat-proteinet ett målprotein som är vitalt för HIV:s förmåga att föröka sig och spridas till nya celler. När HIV angriper och tränger in i immunförsvarets T-hjälparceller tar det kontroll över deras arvsmassa. I stället för att producera viktiga proteiner för immunförsvaret börjar de producera virusproteiner. Tat ( Trans-activator of transcription ) produceras på sådant sätt och lämnar sedan den infekterade cellen för att aktivera immunceller i omgivningen. Härvid blir även dessa aktiverade celler mottagliga för virusinfektion. Tat-proteinet påverkar dessutom infektionsförloppet genom att ställa om cellens produktion av proteiner från cellproteiner till virusspecifika proteiner, vilket gör cellen inställd på virusreplikation. Antikroppsläkemedel mot Tat-proteinet förväntas neutralisera dess aktivitet och därmed förhindra spridningen av virus till nya och friska celler. Detta förväntas reducera antalet HIV-partiklar i blodet hos patienten så kraftigt att sjukdomsutvecklingen bromsas. Detta antagande understöds av studier som visar att personer med spontant utvecklade antikroppar mot Tat har ett långsammare sjukdomsförlopp. En viktig och unik egenskap med BioInvents angreppssätt är att antikropparna riktar sig mot delar av Tat-proteinet som är oförändrade (konserverade) mellan olika virusstammar. Ett annat viktigt förhållande är att Tat-proteinet cirkulerar fritt i blodet och inte är direkt kopplat till en viruspartikel. Därigenom undviks virusets förmåga att förändras och anpassa sig till antikropparnas effekt. Dessa två egenskaper gör att bolaget förväntar sig att antikroppar mot dessa konserverade delar av Tat inte ska tillåta utveckling av resistens och därför kommer att ha bestående effekt. BEKÄMPAR HIV VIA TAT-PROTEINET B-CELL B-CELL Tat-antikroppar Tat-protein HIV-virus B-CELL T-cell-DNA Virus-RNA Skyddad T-cell Genom att blockera och neutralisera Tat-proteinet förhindras spridningen av virus till friska celler. Tat-proteinet är inte kopplat till en viruspartikel och BioInvents humana antikropp riktas mot konserverade regioner av proteinet. Dessa två egenskaper förväntas minimera risken för utveckling av resistens. HIV-INFEKTION 17

18 %-viruspartiklar %-viruspartiklar ,001 0,01 0, läkemedelskoncentration (µg/ml) 0,001 0,01 0, läkemedelskoncentration (µg/ml) vecka 0 vecka 10 vecka 15 vecka 20 vecka 0 vecka 5 vecka 10 Försök med HIV-smittade T-celler från människor visar att BioInvents läkemedelskandidat BI-201 kan hämma produktionen av virus på ett dosberoende vis. Denna förmåga förändras inte över tiden i ett 20-veckors försök (bilden till vänster) i motsats till ett annat nyligen lanserat HIV-läkemedel. I det senare fallet uppkommer resistenta virusstammar redan efter fem veckor, vilket kan ses genom att högre doser är nödvändiga för att uppnå samma effekt (bilden till höger). Status i projektet Under året har en läkemedelskandidat (BI-201) valts, baserat på lovande effektdata i laboratorietester och goda bindningsegenskaper till målproteinet. Den valda läkemedelskandidaten har i flera prekliniska tester utförda vid Karolinska Institutet och Smittskyddsinstitutet visat sig effektivt förhindra virusspridningen mellan mänskliga celler in vitro. Behandlingsprincipens stora potentiella bredd har visats genom att virus med olika Tat-sekvenser inhiberats på ett likartat sätt. I resistensförsök har man inte kunna se att resistens utvecklas mot BI-201. De utförda provrörsförsöken visar att BI-201 inte tillåtit att resistens utvecklas efter att ha hämmat virus under 20 veckor. Under samma betingelser testades också ett annat, nyss lanserat läkemedel mot HIV. Detta utvecklade resistens efter fem veckor i linje med tidigare erfarenheter. Resultaten från försöken presenterades i februari i år vid 12th Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections i Boston. Toxikologiska studier på BI-201 är framgångsrikt avslutade. Resultaten från dessa studier visar att BI-201 tillfredsställer säkerhetskraven och kan ges till människa. Parallellt med det toxikologiska programmet har tillverkning av produkt för det kliniska utvecklingsprogrammet slutförts. Utbytet i tillverkningen har varit högt, vilket beror på produktiviten hos den cellinje som bolaget har utvecklat. Andra förberedande aktiviteter för det kliniska programmet har bland annat omfattat utveckling av tester för att kunna följa den terapeutiska antikroppens farmakokinetik och farmakodynamik. En ansökan om att få inleda kliniska studier i Storbritannien har inlämnats. Sådana försök förväntas att starta första halvåret i år. Patentskydd De delar av Tat-proteinet som är konserverade mellan olika virusstammar, användning av dem i läkemedelsutveckling samt produkter som riktar sig mot detta målprotein, är patentsökta av Gideon Goldstein genom Thymon LLC, USA. Ett flertal patent är beviljade i USA, Australien, Nya Zealand och Singapore. Patentansökningar finns vidare inlämnade på stora marknader som Europa, Kanada, Japan, Kina med flera. Rättigheterna att utnyttja dessa patent för utveckling av läkemedel (exklusive vaccin) inlicensierades exklusivt av BioInvent från Thymon LLC i juli HIV-INFEKTION

19 BioInvents anti-tat-antikropp för långtidsverkande behandling av HIV-positiva patienter Indikation: HIV-positiva individer. Målprotein: Tat, ett virusprotein som är vitalt för HIVvirusets förmåga att föröka sig och spridas till nya celler. Förväntade konkurrensfördelar: Behandlingen tros kunna användas även för patienter som utvecklat resistens mot andra HIV-läkemedel. Förväntad liten risk för nyutveckling av resistens. Troligen inga allvarliga biverkningar. Behandling med två till fyra veckors mellanrum förväntas räcka. Samarbetspartner: Rättigheterna att utnyttja målproteinet har licensierats från Thymon LLC i USA. Thymons grundare, professor Gideon Goldstein, har erfarenhet från utveckling av den första kommersialiserade antikroppen hos Johnson & Johnson. Han är aktiv som konsult inom utvecklingsarbetet av BI-201. Status: BI-201 har visat lovande effekt mot virusspridning och resistensutveckling in vitro. Resultat från det framgångsrika toxikologiska programmet visar att BI-201 tillfredsställer säkerhetskraven och kan ges till människa. HIV-INFEKTION 19

20 Trombos Långtidsverkande antikoagulantia med förväntad gynnsam säkerhetsprofil BioInvent inledde under året ett långsiktigt samarbetsavtal med ThromboGenics Ltd. som avser gemensam utveckling av antikroppsläkemedel mot vaskulära sjukdomar. Det inledande samarbetsprogrammet gäller utveckling av ThromboGenics humana monoklonala anti-faktor VIII-antikropp, en helt ny antikoagulantiabehandling för flera sjukdomar som förmaksflimmer och djup ventrombos. Antikroppen har den unika egenskapen att hämma koagulationen endast delvis, oavsett vilken koncentration den enskilda patienten uppnår vid behandlingen. Därmed får behandlingen en gynnsam säkerhetsprofil, vilket bekräftats i genomförda prekliniska försök, samtidigt som den tromboshämmande effekten har varit lovande. Parterna kommer att genomföra det fortsatta utvecklingsprogrammet gemensamt, varvid kostnaderna delas lika och intäkterna 60/40 till ThromboGenics fördel. Projektet bygger på forskning kring hämning av koagulationsfaktorn Faktor VIII under ledning av professor Marc Jacquemin, Flanders Interuniversity Institute of Biotechnology (VIB) och universitetet i Leuven, Belgien, i samarbete med ThromboGenics. Kliniskt behov Flera patientgrupper är i stort behov av förbättrad och säker antikoagulantiabehandling, till exempel patienter som genomgått större kirurgiska ingrepp som höftleds- och knäoperationer. Dessa patienter riskerar att drabbas av komplikationen djup ventrombos. Nuvarande behandling, främst olika heparinläkemedel, kräver dagliga injektioner och ger ibland upphov till allvarliga blödningar utan att förhindra uppkomst av djup ventrombos hos alla patienter. Andra nyare behandlingsformer uppvisar också blödningsbiverkningar. Därför är biverkningsprofilen, i synnerhet vad beträffar risken för blödning, mycket viktig för nya antikoagulationsläkemedel. En annan viktig patientgrupp, med ännu större medicinskt behov, är patienter med förmaksflimmer. De drabbas ofta av komplikationer som små blodproppar i lungorna (lungemboli), vilket kan leda till slaganfall om blodproppen transporteras till hjärnan. 20 TROMBOS

21 Dödligheten hos patienter som drabbas av djup ventrombos eller lungemboli är hög och samhällets kostnader till följd av patienternas vårdbehov och efterföljande långvariga sjukdomsförlopp är mycket stora. Nuvarande behandling för dessa patientgrupper kan förbättras, eftersom dagens behandling medför risk för allvarliga blödningskomplikationer och kräver daglig dosering av läkemedlen. En behandling baserad på en partiell inhibering av Faktor VIII genom att ge patienten en human antikropp, förväntas i motsats till nuvarande behandling kunna ges vid ett enda tillfälle eller med fyra veckors mellanrum för kroniska tillstånd. Den förväntas också innebära mycket låg risk för blödning och andra biverkningar som levertoxicitet. Marknad och konkurrens Ungefär 1,5 miljoner knä- och höftledsoperationer, och en miljon akuta fall med lungemboli, förekommer årligen på de sju största läkemedelsmarknaderna. Antalet fall ökar också relativt snabbt på grund av riskfaktorer som åldrande befolkning och fetma. Marknaden för tromboshämmande läkemedel (vilken inkluderar både antikoagulantia och hämmare av blodplättsagreggation) beräknas vara värd drygt tio miljarder dollar 2004, och ha en tillväxt på över sex procent per år det kommande decenniet. Försäljningen av injicerbar antikoagualantia förväntas överstiga fyra miljarder dollar år 2010, och lågmolekylära varianter av heparin förväntas fortsätta dominera marknaden (Datamonitor 2003). Bland oral antikoagulantia märks Warfarin, vilken ofta ges vid behandling för att förebygga emboli vid förmaksflimmer. Warfarin är riskabel att använda eftersom den exakta doseringen är mycket viktig. Warfarin är ett av de tio mest förskrivna läkemedlen och bara i USA får tre miljoner patienter mer än 30 miljoner förskrivningar per år (BioCentury 2004). BioInvents koncept att hämma Faktor VIII partiellt är unikt. Det finns dock ett antal alternativa strategier under utveckling för att hämma koagulationen. De kan delas upp i följande undergrupper (Hirsch, 2004, Blood): Oönskad blodproppsbildning är en vanlig komplikation i samband förmaksflimmer och efter operationer av de större lederna. BioInvents och ThromboGenics anti-faktor VIII-antikropp bedömer bolaget dock som liten, samtidigt som lovande effektdata för behandlingen redan påvisats i flera djurmodeller. Hämmare av Faktor VIIa och dess signalering (till exempel TFPI) Hämmare av Faktor Xa (fondaparinux och idraparinux) Aktiverat protein C och lösligt thrombomodulin (drotregocin-alfa, ART-123) Direkta thrombinhämmare (hirudin, bivalirudin, ximelagtran) Flera av dessa kandidater har visat lovande effektdata i kliniska studier. Vissa av preparaten har dock visat besvärande sidoeffekter som blödningar, utan att effektiva motmedel finns, eller toxitetsproblem som leverpåverkan. Risken för att sådana problem ska drabba BioInvents behandlingsprincip Läkemedelskandidaten anti-faktor VIII har uppvisat en fördelaktig partiell hämning av koagulationsfaktorn Faktor VIII, även då den administrerats i mycket höga doser. Detta indikerar en väl kontrollerad hämning av Faktor VIII-aktivitet, med låg risk för spontanblödning, vilket gör att överdosering och behov av patientövervakning kan undvikas. Faktor VIII är en tidig faktor i processen som gör att blodet koagulerar. Data från prekliniska försök indikerar att läkemedlet kan ges som engångsbehandling av akuta tillstånd och en gång per månad vid behandling av kroniska tillstånd som förmaksflimmer, medan alla i dag tillgängliga antikoagulantia kräver daglig dosering. Detta indikerar att en produkt med utmärkt säkerhetsprofil, som tilllåter enkel administrering och ger bra compliance, kan utvecklas. TROMBOS 21