Denna information är avsedd för vårdpersonal. 1 LÄKEMEDLETS NAMN Epaxal injektionsvätska, emulsion i förfylld spruta. 2 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING 1 vaccindos (0,5 ml) innehåller minst 24 IE inaktiverat hepatit A-virus (stam RG-SB), producerat i humana diploida (MRC-5) celler. Viruspartiklarna är adsorberade till virosomer till ett adjuvanssystem bestående av renade ytantigener (10 mikrogram) från influensavirus A/Singapore/6/86 (H1N1)-stam och fosfolipiden lecitin (80 mikrogram) och cephalin (20 mikrogram). För ytterligare information om adjuvans, se 5.1. Beträffande hjälpämnen se 6.1 3 LÄKEMEDELSFORM Injektionsvätska, emulsion i förfylld spruta. Klar färglös vätska. 4 KLINISKA UPPGIFTER 4.1 Terapeutiska indikationer Aktiv immunisering mot hepatit A för vuxna och barn från 1 års ålder. 4.2 Dosering och administreringssätt En dos à 0,5 ml injiceras intramuskulärt. För att garantera ett optimalt immunsvar ska vaccinet administreras i deltoideusmuskeln. Hos patienter med koagulationsnedsättning kan vaccinet administreras subkutant i överarmen. För att garantera ett långvarigt skydd administreras en andra (booster)dos på 0,5 ml. Denna dos helst ges 6-12 månader efter den första dosen, men kan ges upp till 4 år senare baserat på erfarenheter från vuxna resenärer. Epaxal kan användas omväxlande med andra inaktiverade hepatit A-vacciner vid den första eller andra (booster)dosen. Samtidig aktiv och passiv immunisering Vid behov av omedelbart skydd mot hepatit A kan Epaxal ges samtidigt med humant gammaglobulin på separata injektionsställen. sid 1 (6) Texten utskriven 2008-09-19 13:25
4.3 Kontraindikationer Överkänslighet mot i vaccinet ingående komponenter. Överkänslighet mot ägg och kycklingproteiner eller formaldehyd. Vaccination med Epaxal bör uppskjutas vid akuta infektionssjukdomar med feber. 4.4 Varningar och försiktighetsmått Liksom för alla injicerbara vacciner bör lämplig medicinsk behandling och övervakning finnas lätt tillgänglig i händelse av sällsynt anafylaktisk reaktion som följd av vaccineringen. Influensahemagglutinin som finns i Epaxal utgör inget alternativ till influensavaccination. Immunbristtillstånd kan nedsätta immunresponsen. Hos splenektomerade patienter bör boostervaccinationen ges 1 till 6 månader efter primär immunisering pga att lägre titrar uppnås hos dessa personer. Detta gäller även andra patienter med immunbristtillstånd. Erfarenhet av vaccination av barn under 1 år och personer över 60 år är begränsad. 4.5 Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner En prospektiv interaktionsstudie utfördes med gula febern-vaccin på 55 personer. Dessutom studerades samtidig vaccinering mot gula febern, tyfoidfeber, polio, difteri, stelkramp, meningokock A + C liksom samtidig malariaprofylax som en del av ett reseprofylaxprogram på 38 personer. En prospektiv interaktionsstudie utfördes med samtidig administrering av helcellsvaccin mot influensa på 163 personer. Samtidig administrering försämrar varken immunogeniciteten mot hepatit A eller mot influensa. Dessutom är immunogeniciteten mot hepatit A oberoende av nivån av influensatitrar före immunisering. Resultaten visar följaktligen att Epaxal kan administreras samtidigt med de ovan nämnda vaccinerna, men i separata sprutor, liksom med malariaprofylax. 4.6 Graviditet och amning Adekvata data från användning av Epaxal på gravida kvinnor saknas. Effekten av Epaxal på fostrets utveckling har inte undersökts. Som med alla inaktiverade vacciner förväntas dock ingen skada på fostret. Vaccinet ska inte ges till gravida kvinnor om inte uttalad risk för hepatit A föreligger. Det är okänt om vaccinet passerar över i modersmjölk. Ammande mödrar bör använda Epaxal med försiktighet. sid 2 (6) Texten utskriven 2008-09-19 13:25
4.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner Vaccinet förväntas inte nedsätta reaktionsförmågan. Förekomsten av yrsel och huvudvärk i enstaka fall, som också observerats med andra vacciner, bör dock beaktas. 4.8 Biverkningar Eventuella biverkningar är lindriga och snabbt övergående. Uppgifterna om frekvensen av nedan angivna oönskade händelser baseras på kliniska studier. De vanligaste biverkningarna, utmattning, lokal ömhet och huvudvärk, uppträder hos 6 32%, 5-25 % respektive 6-25 % av de vaccinerade i de kliniska studierna. Mycket vanliga (>1/10) Vanliga (>1/100, <1/10) Mindre vanliga (>1/1000, <1/100) Sjukdomar i nervsystemet: Huvudvärk Allmänna symtom/fynd vid administrationsstället: Lokal ömhet, utmattning Nutritionsrubbningar och ämnesomsättningssjukdomar: Aptitlöshet Mag-tarmkanalens sjukdomar: Lindrig och kortvarig diarré, illamående Allmänna symtom/fynd vid administrationsstället: Reaktioner på injektionsstället (induration, rodnad, svullnad), allmän sjukdomskänsla, feber Sjukdomar i nervsystemet: Yrsel Hudens och underhudens sjukdomar: Hudutslag/klåda Mag-tarmkanalens sjukdomar: Kräkningar Sjukdomar i muskulo-skeletala systemet och bindväven: Artralgi Graden av yrsel är inte mer uttalad än med andra vacciner i jämförande studier. En övergående och svag förhöjning av nivån av leverenzymer observerades vid enstaka tillfällen vid vaccinering. Liksom för andra vacciner kan enstaka fall av inflammatoriska sjukdomar i centrala och perifera nervsystemen inte uteslutas, inklusive ascenderande förlamning upp till andningsförlamning, t ex Guillain-Barrés syndrom. I mycket sällsynta fall kan anafylaktisk chock inträffa. sid 3 (6) Texten utskriven 2008-09-19 13:25
4.9 Överdosering Rapporter om överdosering saknas. En oavsiktlig andra injektion av 0,5 ml Epaxal ger inga negativa effekter. 5 FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER 5.1 Farmakodynamiska egenskaper Farmakoterapeutisk grupp: vaccin mot hepatit A. ATC kod: J07BC02. Epaxal innehåller formalininaktiverat hepatit A-virus, stam RG-SB, som propagerats i MRC-5 humana diploida celler. De isolerade viruspartiklarna är bundna till ett nytt immunadjuvans som består av syntetiska, sfäriska virosomer som fått benämningen IRIV (IRIV = Immunopotentiating Reconstituted Influenza Virosome). IRIV består av ett dubbelmembran som är uppbyggt av fosfolipiderna lecitin (fosfatidylkolin) och kefalin (fosfatidyletanolamin) samt virala fosfolipider. Dubbelmembranet innehåller de virala glykoproteinerna hemagglutinin och neuraminidas som isolerats från inaktiverat influensavirus (A/Singapore/6/86 (H1N1)). Antikroppar imot IRIVs fosfolipider (dvs. antikroppar mot lecitin och cefalin) påträffades inte vid specifika analyser (ELISA-test) av serum hos personer vaccinerade och boostervaccinerade med Epaxal. Efter administrering av Epaxal binds komplexen av IRIV och hepatit A-virus aktivt till speciella receptorer på makrofager och fagocyteras därefter. Samtidigt binds komplex av IRIV och hepatit A-virus till B-lymfocyter som stimuleras till proliferation. Membranen hos de fagocyterade liposomerna fusionerar med membranen i makrofagernas endosomer, vilket medför att hepatit A-virus-antigenet exponeras på makrofagernas yta. Detta stärker presentationen av antigen och stimuleringen av T-lymfocyter, vilka i sin tur stimulerar B- lymfocyternas produktion av anti-hepatit A-antikroppar. Immunogenicitet och skyddseffekt Vaccination med en dos 0,5 ml Epaxal ger skyddande antikroppstitrar (min. 20 miu/ml) hos 80-97 % av de vaccinerade efter 14 dagar, hos 92-100 % efter 28 dagar och hos 78-100 % efter 12 månader. Mer än 1600 vuxna och barn (ålder > 10 år), mer än 320 barn (ålder 2-10 år), 61 barn (ålder 1-2 år) och 30 barn (ålder 6 månader -1 år) har följts i kliniska prövningar. Detta inkluderar en dubbelblind, placebokontrollerad fältstudie av 137 barn (ålder 18 månader - 6 år) i ett högendemiskt område, vilken visade 96 % skyddseffekt mot akut hepatit A- infektion, baserat på titrar av IgM- och IgG-antikroppar och på kliniska observationer. Skyddets varaktighet Den första vaccindosen med 0,5 ml Epaxal ger skyddande antikroppstitrar (min. 20 miu/ml) hos 78-100 % av de vaccinerade i minst 12 månader. En andra vaccination (Boostervaccination) med 0,5 ml Epaxal beräknas förlänga skyddseffekten till minst 20 år för minst 95 % av de vaccinerade. Beräknigen baseras på matematiska modeller och sid 4 (6) Texten utskriven 2008-09-19 13:25
extrapolering av data från 3-6 års uppföljning av personer i åldersgruppen 16 till 45 år. En studie med vuxna resenärer visade att en fördröjning på upp till 48 månader mellan den första och den andra vaccindosen inte hade någon effekt på omfattningen av skyddet. 5.2 Farmakokinetiska egenskaper Farmakokinetiska studier krävs ej för vacciner. 5.3 Prekliniska säkerhetsuppgifter Prekliniska säkerhetsdata visar inga tecken på toxicitet efter singeldos eller upprepade doser. Ingen vävnadsintolerans observerades efter administrering till kaniner. 6 FARMACEUTISKA UPPGIFTER 6.1 Förteckning över hjälpämnen Natriumklorid. Vatten för injektionsvätskor. 6.2 Inkompatibiliteter Epaxal får ej blandas med andra vacciner eller läkemedel i samma spruta. 6.3 Hållbarhet 3 år 6.4 Särskilda förvaringsanvisningar Förvaras i kylskåp (2 C 8 C). Får ej frysas. Förvaras i originalförpackningen. Ljuskänsligt. 6.5 Förpackningstyp och innehåll Endosspruta Behållare: 1 ml spruta i ofärgat glas typ I med nål i rostfritt stål typ 304 Förslutning: gummikolv Förpackningsstorlekar: 0,5 ml 10 x 0,5 ml sid 5 (6) Texten utskriven 2008-09-19 13:25
6.6 Anvisningar för användning och hantering samt destruktion Före administrering skall vaccinet inspekteras visuellt med avseende på förändringar och främmande partiklar. Vaccinet skall vara klart och färglöst. Ej använt läkemedel skall hanteras enligt gällande anvisningar. 7 INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING Berna Biotech Italia S.r.l. Via Zambeletti 25 20021 Baranzate (MI) Italien 8 NUMMER PÅ GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING 12621 (Sverige) 9 DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE/FÖRNYAT GODKÄNNANDE Första godkännandet: 1997-04-25 Förnyat godkännande: 2002-04-25 10 DATUM FÖR ÖVERSYN AV PRODUKTRESUMÉN 2007-08-27 sid 6 (6) Texten utskriven 2008-09-19 13:25