Riskbaserad monitorering i RRCT studie med 6 000 patienter - ett teamarbete Nationell konferens klinisk forskning Göteborg 14-15 april Anna Stendahl & Frida Kåver
Agenda Kort sammanfattning av studien (VALIDATE) Vad innebär Riskbaserad Monitoring (RBM) RBM i Validate Exempel från vårt RBM jobb
VALIDATE-studien Studietitel Bivalirudin versus Heparin in NST and ST- Elevation myocardial infarction in patients on modern antiplatelet therapy in SWEDEHEART (the VALIDATE-SWEDEHEART-trial) Primärt syfte Att i en klinisk prospektiv studie på patienter med hjärtinfarkt (STEMI eller NSTEMI) jämföra förekomsten av död, hjärtinfarkt och större blödning inom 180 dagar efter PCI ingreppet 6 000 patienter, ett 20-tal site i Sverige Koordinerande Prövare Prof David Erlinge, MD, PhD, Lunds universitet Sponsor UCR
VALIDATE-studien STEMI or NSTEMI Pre-treatment with ticagrelor or prasugrel prasugprasugrel Register randomisation (day 0) Heparin only Bivalirudin (optional to add a low dose heparin) Register follow up Follow up of endpoints at day 7 by a phone call and hospital record information Central adjudication of all primary endpoints up to 180 days (approximately 1000) Follow up of endpoints, at 180 days by a phone call and hospital record information
Randomiseringsmodul i SCAAR
Traditionell Monitorering Samma antal monitoreringsbesök på samtliga prövningssite Samma andel SDV för samtliga site (100% för kritiska och X% för icke-kritiska variabler) Fokus på att kontrollera data Oftast granskning på patientnivå men inte på sitenivå och/eller mellan olika site Monitor s business Reaktiv.
Riskbaserad Monitorering (RBM) Antalet monitoreringsbesök och andelen SDV anpassas efter riskbedömning baserat på protokollet och sitets erfarenhet och efter utfall från central monitorering (bl a utifrån definierade triggers ) Fokus på processer och utbildning under monitoreringsbesöken Central/statistisk monitorering är bra redskap för att upptäcka ev. förekomst av avvikande data och trender Teamarbete Monitor, PM, DM, Statistik Proaktiv (snarare än reaktiv) FDA Guidance for Industry (Final Aug 2013) FDA Oversight of Clinical Investigations A Risk-Based Approach to Monitoring EMA Reflection paper (Final 18 Nov 2013) EMA Risk based quality management in clinical trials
RBM Generell Riskbedömning 1. Vad kan gå fel? 2. Sannolikhet att det går fel? 3. Vad blir konsekvensen om det går fel? Fokusera på det som är viktigt Fel som påverkar patienternas säkerhet eller tolkningen av resultaten Skräddarsy monitoreringen utifrån studiens design, syften och komplexitet och sitets erfarenhet. Specificera i Monitoreringsplanen.
RBM i Validate 1. Göra en riskbedömning av studien och av respektive site 2. Utforma den övergripande Monitoreringsplanen 3. Utforma Studiespecifik RBM-plan Item (vad ska vi titta på) Monitoreringsaktivitet (hur och i vilket syfte) Potentiell tolkning av ev. fynd Hur ofta (frekvens)? Vem gör detta? Triggers och åtgärd 4. Utforma Statistikcheckspecifikation Syftet med checken Planerad analys Besök som ska ingå i analysen Källa som ska användas för analysen.
RBM i Validate Webbaserat Initieringsmöte On-site monitorering Bedömning av händelser (CEA-teamet) DSMB Central monitorering DMsamkör data kör checkar Monitor Datauttagregisterdata ecrf-data Stat- Åskådliggör data Tolkar data Telefonuppföljning var 3 månad RBM-möten efter 100, 250 och 500 pt sedan var 500 pt Nyhetsbrev Minnesanteckningar Close-out Koordinerande prövare Ordförande i styrgruppen
Exempel från vårt RBM-jobb Check 4: ACT? Mättes XX? 100 36 18 17 11 80 60 95 9 29 28 57 53 10 10 316 210 18 18 9 8 35 34 169 166 1 1 17 11 13 13 90 85 90 86 80 70 Andel (%) av patienter 60 50 40 18 Mättes XX? Ja Nej 30 6 106 6 20 20 10 0 Solna Huddinge Danderyd Uppsala 1 4 Site 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 Eskilstuna Linköping Malmö Lund Helsingborg Mättes ACT? Nej Ja 1 Skövde Karlstad Örebro Västerås Falun 5 Sundsvall Umeå
Exempel från vårt RBM-jobb Site Site 1 2 Solna Huddinge 3 4 Danderyd Uppsala 5 6 7 Eskilstuna Linköping Malmö 8 9 Lund Helsingborg 10 11 12 Skövde Karlstad Örebro 13 Västerås 14 15 16 Falun Sundsvall Umeå Check 10: Rapporterade end points dag 0-7(Ja/Nej) per site? Rapporterade händelser Any dag 0-7 per site Antal patienter Antal händelser Proportion 36 2 0.056 17 0 0.000 71 2 0.028 75 6 0.080 27 0 0.000 57 8 0.140 8 0 0.000 312 44 0.141 18 0 0.000 9 0 0.000 24 0 0.000 166 11 0.066 1 0 0.000 16 2 0.125 13 0 0.000 79 3 0.038 0 10 20 30 40 50 Antal rapporterade händelser
TEAMARBETE!
Vår mission är att förbättra hälsan hos människor i Sverige och hela världen