Samband mellan försäljning av antibiotika och Clostridium difficile En nationell undersökning gjord av Folkhälsomyndigheten och Nationella Strama Anders Johansson, Thomas Åkerlund
Nationella Strama föreslog analys av samband mellan antibiotikaförsäljning och C difficile C difficile är inte anmälningspliktig men 2009 startade ett övervakningssystem med laboratorierapportering till Folkhälsomyndigheten Från 2012 rapporterar samtliga laboratorier i landet och resultaten publiceras i form av årliga rapporter Det finns data på antibiotikaförsäljning i öppen och slutenvård Data kan delas upp per landsting/region, kön, åldersgrupp men inte per individ
C difficile - bakgrund C difficile orsakar allt ifrån milda diarréer till livshotande inflammationer i tjocktarmen Kända riskfaktorer Antibiotikabruk Sporer i miljön Ålder hos patienter Bakomliggande sjukdomar hos patienter 20-30 % av fallen är samhällsassocierade (i övrigt sjukhus)
Hur ser ålders- och könsfördelningen ut 2012-2016? Hela nationella populationen Populationen med C difficile
Variation i total antibiotikaförsäljning per region/landsting (DDD per 1000 invånare per dag) Sammanslagning av öppenvård och slutenvård
Vilka trender ses de senaste åren?
1 Förekomsten av C difficile per 100 000 invånare och år minskade med 20 % mellan 2012 och 2016 Incidens (antal fall/100 000 invånare) 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 2012 2013 2014 2015 2016 2017 År Källa: Folkhälsomyndigheten
2 Incidensen av C difficile varierar mer än tvåfaldigt mellan olika landsting och regioner i Sverige Län 2015 2016 2017 Norrbotten Västernorrland Gävleborg Gotland Östergötland Örebro Jönköping Uppsala Skåne Värmland Dalarna Sverige Södermanland Kronoberg/Blekinge Västerbotten Stockholm Halland Västra Götaland Jämtland Västmanland Kalmar Källa: Folkhälsomyndigheten 0 20 40 60 80 100 120 Incidens (antal fall/100 000 invånare)
Mean postitivity rate Mean sampling frequency/10,000 patient-days 3 Provtagning har ökat och andelen positiva prov minskat - trots känsligare diagnostiska metoder 25 120 20 115 15 110 10 105 5 100 0 2011 2012 2013 2014 2015 2016 95
4 Antibiotikaförsäljningen i Sverige minskade med 13 % mellan 2012-2016 Från 14,7 definierade dygnsdoser (DDD) per 1000 invånare och dag 2012 till 12,8 DDD per 1000 invånare och dag 2016 Jämför andra Europeiska länder
Samband mellan antibiotikaförsäljning och C difficile-incidens? Vi såg variation över tiden 2012-2016, mellan olika åldersgrupper, mellan män och kvinnor och mellan landsting och regioner Uppdelning av data på landsting/region, kön, åldersgrupp, öppen/slutenvård, andel högriskantibiotika Tog hänsyn till andel högriskantibiotika Vi använde vetenskaplig litteratur och definierade följande som högriskantibiotika: cefalosporiner, kinoloner, makrolider och linkosamider
Vilken analys gjordes? Vi har använt en negativ binomial modell för att undersöka samband Variabler i modellen: DDD (daglig dygnsdos) per 1000 invånare/dag, år, kön, åldersgrupp, län, procent av högriskantibiotika i öppenvård och procent av högriskantibiotika i slutenvård Incidenskvoter räknas ut Varje kvot är uträknad med hänsyn tagen till alla övriga variabler i modellen
Samband mellan antibiotikaförsäljning och incidens av C difficile Incidenskvot 2 Antibiotikaförsäljning 1 1,026 Tidseffekt (per år) 0,95 Ålderseffekt 0-4 år 3,13 1 Ökning av antibiotikaförsäljning med 1 DDD per 1000 invånare och dag 2 Incidenskvoterna anger hur stor effekt varje variabel har på C difficileincidensen Endast statistiskt säkerställda resultat redovisas 5-14 år 0,63 15-44 år 1,00 (referens) 45-64 år 2,09 65-74 år 5,11 75-84 år 9,63 85- år och uppåt 13,50
Variation i procent högriskantibiotika per region/landsting 14 2018-05-17
Samband mellan andel högriskantibiotika och incidens av C difficile Incidenskvot 3 Öppenvård låg (0-10%) 1,00 (referens) Öppenvård mellan (10-15%) 1,03 Öppenvård hög (>15%) 1,18 Slutenvård låg (10-23%) 1,00 (referens) Slutenvård mellan (23-27%) 1,06 Slutenvård hög (>27%) 1,14
Slutsatser Samband mellan antibiotikaförsäljning och C difficile-incidens i Sverige mer DDD/1000 inv/dag mer C difficile Samband mellan andel högriskantibiotika (hög andel) och högre C difficile-incidens Stark ålderseffekt (+samvariation med andra riskfaktorer) Tydlig tidseffekt (andra effekter, exempelvis förbättrad vårdhygien som medfört färre utbrott?) ( ekologisk design data ej kopplade till individer är en svaghet)
Utblick och diskussion Analysen bygger på heltäckande nationella data, hela populationen ingår, alla laboratorier rapporterar, god tillgång till sjukvård unikt Resultaten är biologiskt rimliga, liknar resultat som publicerades i Lancet Infect Dis 2017 från nordöstra Skottland (lyfter fram effekt av antibiotic stewardship) Lokala erfarenheter i Sverige ger ytterligare stöd Kommentar från Skaraborg och SÄS? Stort tack till övriga medverkande i studien! Johan Struwe, Magdalena Prioux, Kristina Rizzardi, Barbro Mäkitalo, Ilias Galanis, Carin Bergman 17 2018-05-17