BILAGA I PRODUKTRESUMÉ 1
1. LÄKEMEDLETS NAMN ZOSTAVAX pulver och vätska för injektionsvätska, suspension vaccin mot herpes zoster (levande) 2. KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING Efter beredning innehåller 1 dos (0,65 ml): Varicella zoster-virus 1, Oka/Merck-stam, (levande, försvagat) inte mindre än 19400 PFU 2 1 Framställt i humana diploidceller (MRC-5) 2 PFU = Plaque-forming units För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1. 3. LÄKEMEDELSFORM Pulver och vätska till injektionsvätska, suspension. Före beredning är pulvret en vit till benvit kompakt kristallisk klump, och vätskan är klar och färglös. 4. KLINISKA UPPGIFTER 4.1 Terapeutiska indikationer ZOSTAVAX är indicerat för prevention av herpes zoster ( zoster eller bältros) och herpes zosterassocierad postherpetisk neuralgi (PHN).. ZOSTAVAX är indicerat för immunisering av personer som är 60 år eller däröver. 4.2 Dosering och administreringssätt Individer skall få en singeldos administrerad subkutant. Behovet av ytterligare en dos är för närvarande okänt. Se avsnitt 5.1. Vaccinet skall injiceras SUBKUTANT, helst i deltoideumområdet. Se avsnitt 6.6 för anvisningar om beredning. INJICERA INTE INTRAVASKULÄRT. 4.3 Kontraindikationer Överkänslighet mot den aktiva substansen, mot något hjälpämne eller mot restspårmängder (t.ex. neomycin) (se avsnitt 4.4 och 6.1). Primära och förvärvade immunbristtillstånd på grund av sådana sjukdomar som: akuta och kroniska leukemier; lymfom; övriga tillstånd som påverkar benmärgen eller lymfsystemet; immunsuppression på grund av HIV/AIDS; cellulära immunbrister. 2
Immunsuppressiv terapi (inklusive kortikosteroider i höga doser); ZOSTAVAX är dock inte kontraindicerat för användning till personer som får topiska/inhalerade kortikosteroider eller låga doser av systemiska kortikosteroider, eller till patienter som får kortikosteroider som ersättningsterapi, t.ex. för binjuresvikt. Aktiv obehandlad tuberkulos. Graviditet (se avsnitt 4.4 och 4.6). 4.4 Varningar och försiktighet Relevant medicinsk behandling och övervakning skall alltid finnas snabbt tillgänglig i fall av en sällsynt anafylaktisk/anafylaktoid reaktion efter vaccinadministreringen, eftersom det finns en risk för överkänslighetsreaktioner, inte bara mot de aktiva substanserna, utan även mot hjälpämnena och spårmängder (t.ex. neomycin) som förekommer i vaccinet (se avsnitt 4.3 och 6.1). Neomycinallergi manifesteras vanligtvis som en kontaktdermatit. Kontaktdermatit på grund av neomycin i anamnesen är dock inte någon kontraindikation mot att få vaccin med levande virus. Innan kvinnor i fertil ålder kan vaccineras måste graviditet uteslutas och effektiv preventivmetod skall användas under 3 månader efter vaccinationen (se avsnitt 4.3 och 4.6). ZOSTAVAX är inte indicerat för behandling av herpes zoster eller PHN. Om patienten har feber bör vaccinationen eventuellt uppskjutas. Vaccination med ZOSTAVAX leder eventuellt inte till skydd hos alla som vaccineras. Se avsnitt 5.1. Säkerheten och effekten för ZOSTAVAX har inte fastställts på vuxna med känd HIV-infektion med eller utan tecken på immunsuppression (se avsnitt 4.3). Överföring I kliniska prövningar med ZOSTAVAX har ingen överföring av vaccinviruset rapporterats. Erfarenheter efter godkännandet av varicella-vacciner tyder dock på att överföring av vaccinvirus kan förekomma i sällsynta fall mellan vaccinerade personer som utvecklar ett varicella-liknande hudutslag och mottagliga kontakter (till exempel barnbarn i späd ålder som är mottagliga för varizella zoster-virus). Överföring av vaccinvirus från varicella-vaccinerade personer utan ett hudutslag som liknar varicella zoster-virus (VZV) har rapporterats men har inte bekräftats. Detta utgör en teoretisk risk vid vaccination med ZOSTAVAX. Risken att överföra det försvagade vaccinviruset till en känslig individ skall vägas mot risken för att utveckla en naturlig herpes zoster som skulle kunna överföras till en känslig individ. 4.5 Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner För närvarande saknas data om samtidig användning med andra vacciner. Samtidig administrering av ZOSTAVAX och virushämmande läkemedel som man vet är effektiva mot VZV har inte utvärderats. 4.6 Graviditet och amning Det saknas data från behandling av gravida kvinnor. Det är också okänt om ZOSTAVAX kan ge fosterskador när det administreras till en gravid kvinna eller om det kan påverka reproduktionsförmågan. Naturligt förekommande infektioner med varicella zoster-virus ger dock ibland fosterskador. Eftersom ZOSTAVAX inte är indicerat till individer under 60 år, är ZOSTAVAX inte avsedd för administrering till gravida kvinnor. Graviditet bör under alla omständigheter undvikas under 3 månader efter vaccination. 3
(se avsnitt 4.3 och 4.4). Det är okänt om VZV utsöndras i bröstmjölk. Därför, eftersom vissa virus utsöndras i bröstmjölk, skall administrering av ZOSTAVAX till ammande kvinnor ske med försiktighet. 4.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner Inga studier har utförts av effekten på förmågan att framföra fordon eller använda maskiner. 4.8 Biverkningar ZOSTAVAX har i kliniska prövningar utvärderats beträffande säkerhet på mer än 20 000 vuxna. I den största av dessa prövningar, Shingles Prevention Study (SPS), fick 38 546 försökspatienter en singeldos av antingen ZOSTAVAX (n=19 270) eller placebo (n=19 276) och kontrollerades beträffande säkerhet under hela studien. Under studien rapporterades vaccinrelaterade allvarliga biverkningar för 2 patienter som vaccinerats med ZOSTAVAX (astmaexacerbation och polymyalgia rheumatica) och 3 patienter som fick placebo (Goodpastures syndrom, anafylaktisk reaktion, och polymyalgia rheumatica). I substudien för kontroll av biverkningar gavs en subgrupp av individer från SPS (n=3 345 fick ZOSTAVAX och n=3 271 fick placebo) vaccinationsrapportkort för att notera biverkningar som inträffade från dag 0 till 42 efter vaccinationen förutom att de genomgick rutinmässiga säkerhetskontroller under hela studien. Följande vaccinrelaterade biverkningar vid injektionsstället och systemiska biverkningar rapporterades med en avsevärt större incidens i vaccingruppen jämfört med placebogruppen i substudien för biverkningskontroll. De flesta av dessa biverkningar rapporterades vara lindriga. Åtskilliga ogynnsamma reaktioner insamlades (dag 0 4 efter vaccination) och betecknas med symbolen *. [Mycket vanlig ( 1/10); Vanlig ( 1/100, <1/10); Mindre vanlig ( 1/1 000, <1/100); Sällsynt ( 1/10 000, <1/1 000); Mycket sällsynt (<1/10 000) inklusive enskilda rapporter] Centrala och perifera nervsystemet Vanlig: huvudvärk Allmänna symtom och/eller symtom vid administreringsstället Mycket vanlig: erytem,* smärta/ömhet,* svullnad* Vanlig: hematom, pruritus, värmekänsla Den totala incidensen av vaccinrelaterade biverkningar vid injektionsstället var signifikant större för patienter som vaccinerats med ZOSTAVAX jämfört med patienter som fått placebo (48 % för ZOSTAVAX och 17 % för placebo). Återstoden av patienter i SPS fick rutinmässig säkerhetskontroll, men fick inga rapportkort. Typerna av händelser som rapporterades för dessa patienter var i allmänhet likvärdiga med subgruppen patienter i substudien för biverkningskontroll. Inom den 42 dagar långa rapportperioden efter vaccinationen i SPS var antalet rapporterade zosteriforma hudutslag bland alla patienter litet (17 för ZOSTAVAX, 36 för placebo; p=0,009). Av dessa 53 zosteriforma hudutslag hade 41 specimen som var tillgängliga och lämpliga för PCR-testning. VZV av vildtyp upptäcktes i 25 (5 för ZOSTAVAX, 20 för placebo) av dessa specimen. Oka/Merck-stammen av VZV upptäcktes inte i något av dessa specimen. 4
Inom samma 42-dagars rapporteringsperiod efter vaccination i SPS var även antalet (n=59) rapporterade varicella-liknande hudutslag litet. Av dessa 10 varicella-liknande hudutslag hade 10 specimen som var tillgängliga och lämpliga för PCR-testning. VZV upptäcktes inte i något av dessa specimen. I alla övriga kliniska prövningar till stöd för ZOSTAVAX var även de rapporterade frekvenserna av zosteriforma och varicella-liknande hudutslag som inte fanns vid injektionsstället inom 42 dagar efter vaccination låga både hos de som fått zoster-vaccin och de som fått placebo. Av de 17 rapporterade zosteriforma och varicella-liknande hudutslagen som inte fanns vid injektionsstället, var 10 specimen tillgängliga och lämpliga för PCR-testning. Oka/Merck-stammen identifierades med PCR-analys från lesionsspecimen från endast två patienter som rapporterade varicella-liknande hudutslag (debut dag 8 och 17). I andra kliniska prövningar som evaluerade ZOSTAVAX till patienter som var 50 år eller äldre, var säkerhetsprofilen generellt sett liknande den som sågs i SPS-substudien för biverkningskontroll. I en prövning med 695 inskrivna patienter rapporterades dock en högre frekvens av biverkningar vid injektionsstället med lindrig till måttlig intensitet bland patienter som var 50 59 år jämfört med patienter som var > 60 år. 4.9 Överdosering Inga fall av överdosering har rapporterats. 5. FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER 5.1 Farmakodynamiska egenskaper Farmakoterapeutisk grupp: Virusvaccin; ATC-kod: [Ännu ej tilldelad] Verkningsmekanism Alla som har smittats med VZV, inklusive de som saknar en klinisk sjukdomshistoria med varicella, löper risk att utveckla herpes zoster. Denna risk verkar vara kausalt relaterad till en nedgång i VZV-specifik immunitet. ZOSTAVAX har visat sig förstärka VZV-specifik immunitet, vilket anses vara mekanismen med vilken det skyddar mot herpes zoster och dess komplikationer. (Se Immungenitet.) Evaluering av klinisk effekt som erbjuds av ZOSTAVAX ZOSTAVAX reducerade signifikant risken för att utveckla herpes zoster och PHN jämfört med placebo. Dessutom reducerade ZOSTAVAX signifikant zoster-associerad smärta enligt mätning med HZsmärtpoäng för "Burden of Illness" (BOI) (se resultat och definition i Tabell 1). Tabell 1 Effekt av ZOSTAVAX jämfört med placebo i studien för bältrosprevention Resultatmått Vaccinets effekt* 95 % KI Zosterincidens 51% 44 till 58% Incidens av PHN** 67% 48 till 79% HZ-smärta BOI*** 61% 51 till 69% *Vaccinets effekt = relativ reduktion av resultatmåttsmätningen i vaccingruppen jämfört med placebogruppen **Kliniskt signifikant zoster-associerad smärta som kvarstår eller uppstår minst 90 dagar efter debuten av hudutslag. 5
***HZ-smärta enligt BOI-poäng är en sammansatt poäng som innefattar incidensen, svårighetsgraden och varaktigheten av akut och kronisk zoster-associerad smärta över en 6-månaders uppföljningsperiod. I Shingles Prevention Study (SPS), en placebokontrollerad, dubbelblind klinisk prövning av ZOSTAVAX randomiserades 38 546 patienter, 60 år och äldre, till att få en singeldos av antingen ZOSTAVAX (n=19 270) eller placebo (n=19 276). ZOSTAVAX sänkte signifikant incidensen av herpes zoster jämfört med placebo (315 [5,4/1 000 personår] respektive 642 fall [11,1/1 000 personår], p<0,001). Skyddseffekten av ZOSTAVAX mot zoster var 51 % (95 % KI: [44 till 58 %]). ZOSTAVAX reducerade incidensen av zoster med 64 % (95 % KI: [56 till 71 %]) hos individer 60 69 år och med 38 % (95 % KI: [25 till 48 %]) hos individer > 70 år. I SPS sågs reduktion av zoster i nästan alla dermatom. Oftalmisk zoster uppkom hos 35 patienter som vaccinerats med ZOSTAVAX jämfört med 69 patienter som fick placebo. Försämrad syn uppkom hos 2 patienter som vaccinerats med ZOSTAVAX jämfört med 9 patienter som fick placebo. ZOSTAVAX sänkte incidensen av PHN jämfört med placebo (27 [0,5/1 000 personår] respektive 80 fall [1,4/1 000 personår], p<0.001). I den här prövningen var definitionen av PHN kliniskt signifikant zosterassocierad smärta som kvarstår eller uppstår minst 90 dagar efter debuten av hudutslag. Skyddseffekten av ZOSTAVAX mot PHN var 67 % (95 % KI: [48 till 79 %]). När man enbart refererar till patienter som utvecklade zoster fanns en minskad risk för att därefter utveckla PHN. I vaccingruppen var risken för att utveckla PHN efter zoster 9 % (27/315), medan den i placebogruppen var 13 % (80/642). Denna effekt var mer uttalad i gruppen med äldre patienter (>70 år), där risken att utveckla PHN efter zoster var reducerad till 10 % i vaccingruppen jämfört med 19 % i placebogruppen. ZOSTAVAX reducerade HZ-smärtan enligt BOI-poängen med cirka 61 % (95 % KI: [51 till 69 %]), jämfört med placebo. Effekten var mer uttalad i den yngre åldersgruppen (60 till 69 år) där effekten av ZOSTAVAX på HZ-smärtan enligt BOI-poängen var 66 % jämfört med 55 % hos patienter >70 år. Denna skillnad var dock inte statistiskt signifikant (p=0,266). Prevention av HZ-fall med svår smärta i hela studiepopulationen ZOSTAVAX reducerade incidensen av zoster med svår och långvarig smärta (poäng för svårighetsgrad och varaktighet >600) med 73 % (95 % KI: [46 till 87 %]) jämfört med placebo (11 respektive 40 fall). Reduktion av zoster-smärtans svårighetsgrad och varaktighet hos vaccinerade individer som utvecklat zoster Med avseende på den akuta smärtan (smärta mellan dag 0-30) fanns ingen statistiskt signifikant skillnad mellan vaccingruppen och placebogruppen. HZ-smärtans poäng för svårighetsgrad och varaktighet var 89 (95 % KI: [82 till 97 %]) för vaccingruppen, jämfört med 92 (95 % KI: [87 till 97 %]) för placebogruppen. Den totala användningen av smärtstillande medel var likvärdig i de båda undersökta grupperna. Bland vaccinerade individer som utvecklat PHN reducerade ZOSTAVAX signifikant PHN-associerad (kronisk) smärta jämfört med placebo. Under perioden från 90 dagar efter utslagens debut till uppföljningens slut skedde en 57-procentig minskning av poängen för svårighetsgrad och varaktighet (medelpoängen var 347 för ZOSTAVAX och 805 för placebo; p=0,016). Bland vaccinerade individer som utvecklat zoster reducerade ZOSTAVAX signifikant total akut och kronisk zoster-associerad smärta jämfört med placebo. Över den 6 månader långa (akut och kronisk) uppföljningsperioden skedde en 22 % reduktion (p =0,008) i poängen för svårighetsgrad och varaktighet och en 52 % (95 % KI [7 till 74 %]) reduktion (från 6,2 % till 3,5 %) av risken att få HZ med svår och långvarig smärta (poäng för svårighetsgrad och varaktighet på >600). 6
Immungenitet Inom Shingles Prevention Study (SPS) evaluerades immunresponserna på vaccination i en delgrupp av de rekryterade patienterna (N=1395). ZOSTAVAX framkallade högre VZV-specifika immunresponser vid 6 veckor efter vaccination jämfört med placebo. Ökningar påvisades av både VZV-antikroppsnivå, uppmätt med glykoproteinenzymkopplad immunadsorberande analys (gpelisa) (1,7-faldig differens, geometrisk medeltiter [GMT] för 479 jämfört med 288 gpelisa enheter/ml, p <0,001), och T-cellsaktivitet, uppmätt med VZV interferon-gamma-enzymkopplad "immunospot assay" (IFN-γ ELISPOT) (2,2-faldig differens, geometriskt medelantal [GMC] för 70 jämfört med 32 "spot-forming" celler per miljon mononukleära celler i perifert blod [SFC/10 6 PBMCs], p<0,001). Omvaccination Behovet av, eller tidsanpassningen för, omvaccination med ZOSTAVAX har ännu inte fastställts. I en placebokontrollerad, dubbelblind studie fick 98 vuxna, 60 år eller äldre, en andra dos ZOSTAVAX 42 dagar efter den första dosen. Vaccinet tolererades i allmänhet väl. Frekvensen av vaccinrelaterade biverkningar efter den andra dosen ZOSTAVAX var i allmänhet likvärdig med den som sågs vid den första dosen. Patienter med försvagat immunförsvar Vaccinet har inte studerats på patienter med försvagad immunitet. 5.2 Farmakokinetiska egenskaper Det krävs ingen evaluering av farmakokinetiska egenskaper för vaccin. 5.3 Prekliniska säkerhetsuppgifter Inga gängse icke-kliniska studier har utförts, men det finns inga icke-kliniska problem som anses relevanta för klinisk säkerhet utöver data som ingår i andra avsnitt i produktresumén. 6. FARMACEUTISKA UPPGIFTER 6.1 Förteckning över hjälpämnen Pulver: Sackaros Hydrolyserad gelatin Natriumklorid Kaliumdihydrogenfosfat Kaliumklorid Natrium-L-glutamat Vattenfri dinatriumfosfat Natriumhydroxid (för att justera ph) Vätska: Vatten för injektioner 6.2 Inkompatibiliteter Då blandbarhetsstudier saknas får detta läkemedel inte blandas med andra läkemedel i samma spruta. Andra läkemedel måste ges vid olika injektionsställen. 7
6.3 Hållbarhet 18 månader. Efter beredning skall vaccinet användas omedelbart. Brukslösningens hållbarhet har dock visats vara 30 minuter vid förvaring vid 20 o C 25 o C. 6.4 Särskilda förvaringsanvisningar Injektionsflaska med pulver: Förvaras och transporteras i djupfryst tillstånd (-15 C eller lägre). Förvaras i originalförpackningen för att skyddas mot ljus. Injektionsflaska med vätska: Förvaras i kylskåp (2 C 8 C) eller vid högst 25 C. Får ej frysas. Kasta vätskan om den är frusen. För förvaringsanvisningar för färdigberedd produkt, se avsnitt 6.3. 6.5 Förpackningstyp och innehåll Pulver i en injektionsflaska (glas av typ I) med en propp (butylgummi) och "flip off"-lock (aluminium) och vätska i en injektionsflaska (glas av typ I) med propp (klorbutylgummi) och "flip off"-lock (naturgummi) i en förpackningsstorlek med 1 eller 10. Eventuellt kommer inte alla förpackningsstorlekar att marknadsföras. 6.6 Särskilda anvisningar för destruktion Undvik kontakt med desinfektionsmedel. För att bereda vaccinet, använd den medföljande vätskan. I berett skick är ZOSTAVAX en klar, färglös till blekgul vätska. Det är viktigt att använda en separat steril spruta och kanyl till varje patient för att undvika överföring av smittämnen från en individ till en annan. Beredningsanvisningar För att bereda vaccinet, dra först upp hela innehållet i injektionsflaskan med vätska i en spruta. Injicera all vätska i sprutan i injektionsflaskan med frystorkat vaccin och rör om försiktigt så att det blandas väl. Dra upp hela innehållet i en injektionsspruta. VACCINET BÖR ADMINISTRERAS OMEDELBART EFTER BEREDNING FÖR ATT MINIMERA FÖRLUST AV VERKNINGSKRAFT. KASTA BERETT VACCIN OM DET INTE ANVÄNTS INOM 30 MINUTER. DET BEREDDA VACCINET FÅR EJ FRYSAS. Färdigberett vaccin får inte användas om partiklar observeras eller om vaccinets utseende skiljer sig från vad som beskrivs ovan. Ej använt läkemedel och avfall skall kasseras enligt gällande anvisningar. 8
7. INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING SANOFI PASTEUR MSD SNC 8, rue Jonas Salk F-69007 Lyon Frankrike 8. NUMMER PÅ GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING 9. DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE/FÖRNYAT GODKÄNNANDE 10. DATUM FÖR ÖVERSYN AV PRODUKTRESUMÉN 9
1. LÄKEMEDLETS NAMN ZOSTAVAX pulver och vätska till injektionsvätska, suspension i en förfylld spruta vaccin mot herpes zoster (levande) 2. KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING Efter beredning innehåller 1 dos (0,65 ml): Varicella zoster-virus 1, Oka/Merck-stam, (levande, försvagat) inte mindre än 19400 PFU 2 1 Framställt i humana diploidceller (MRC-5) 2 PFU = Plaque-forming units För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1. 3. LÄKEMEDELSFORM Pulver och vätska till injektionsvätska, suspension i en förfylld spruta. Före beredning är pulvret en vit till benvit kompakt kristallisk klump, och vätskan är klar och färglös. 4. KLINISKA UPPGIFTER 4.1 Terapeutiska indikationer ZOSTAVAX är indicerat för prevention av herpes zoster ( zoster eller bältros) och herpes zosterassocierad postherpetisk neuralgi (PHN). ZOSTAVAX är indicerat för immunisering av personer som är 60 år eller däröver. 4.2 Dosering och administreringssätt Individer skall få en singeldos administrerad subkutant. Behovet av ytterligare en dos är för närvarande okänt. Se avsnitt 5.1. Vaccinet skall injiceras SUBKUTANT, helst i deltoideumområdet. Se avsnitt 6.6 för anvisningar om beredning. INJICERA INTE INTRAVASKULÄRT. 4.3 Kontraindikationer Överkänslighet mot den aktiva substansen, mot något hjälpämne eller mot restspårmängder (t.ex. neomycin) (se avsnitt 4.4 och 6.1). Primära och förvärvade immunbristtillstånd på grund av sådana sjukdomar som: akuta och kroniska leukemier; lymfom; övriga tillstånd som påverkar benmärgen eller lymfsystemet; immunsuppression på grund av HIV/AIDS; cellulära immunbrister. 10
Immunsuppressiv terapi (inklusive kortikosteroider i höga doser); ZOSTAVAX är dock inte kontraindicerat för användning till personer som får topiska/inhalerade kortikosteroider eller låga doser av systemiska kortikosteroider, eller till patienter som får kortikosteroider som ersättningsterapi, t.ex. för binjuresvikt. Aktiv obehandlad tuberkulos. Graviditet (se avsnitt 4.4 och 4.6). 4.4 Varningar och försiktighet Relevant medicinsk behandling och övervakning skall alltid finnas snabbt tillgänglig i fall av en sällsynt anafylaktisk/anafylaktoid reaktion efter vaccinadministreringen, eftersom det finns en risk för överkänslighetsreaktioner, inte bara mot de aktiva substanserna, utan även mot hjälpämnena och spårmängder (t.ex. neomycin) som förekommer i vaccinet (se avsnitt 4.3 och 6.1). Neomycinallergi manifesteras vanligtvis som en kontaktdermatit. Kontaktdermatit på grund av neomycin i anamnesen är dock inte någon kontraindikation mot att få vaccin med levande virus. Innan kvinnor i fertil ålder kan vaccineras måste graviditet uteslutas och effektiv preventivmetod skall användas under 3 månader efter vaccinationen (se avsnitt 4.3 och 4.6). ZOSTAVAX är inte indicerat för behandling av herpes zoster eller PHN. Om patienten har feber bör vaccinationen eventuellt uppskjutas. Vaccination med ZOSTAVAX leder eventuellt inte till skydd hos alla som vaccineras. Se avsnitt 5.1. Säkerheten och effekten för ZOSTAVAX har inte fastställts på vuxna med känd HIV-infektion med eller utan tecken på immunsuppression (se avsnitt 4.3). Överföring I kliniska prövningar med ZOSTAVAX har ingen överföring av vaccinviruset rapporterats. Erfarenheter efter godkännandet av varicella-vacciner tyder dock på att överföring av vaccinvirus kan förekomma i sällsynta fall mellan vaccinerade personer som utvecklar ett varicella-liknande hudutslag och mottagliga kontakter (till exempel barnbarn i späd ålder som är mottagliga för varizella zoster-virus). Överföring av vaccinvirus från varicella-vaccinerade personer utan ett hudutslag som liknar varicella zoster-virus (VZV) har rapporterats men har inte bekräftats. Detta utgör en teoretisk risk vid vaccination med ZOSTAVAX. Risken att överföra det försvagade vaccinviruset till en känslig individ skall vägas mot risken för att utveckla en naturlig herpes zoster som skulle kunna överföras till en känslig individ. 4.5 Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner För närvarande saknas data om samtidig användning med andra vacciner. Samtidig administrering av ZOSTAVAX och virushämmande läkemedel som man vet är effektiva mot VZV har inte utvärderats. 4.6 Graviditet och amning Det saknas data från behandling av gravida kvinnor. Det är också okänt om ZOSTAVAX kan ge fosterskador när det administreras till en gravid kvinna eller om det kan påverka reproduktionsförmågan. Naturligt förekommande infektioner med varicella zoster-virus ger dock ibland fosterskador. Eftersom ZOSTAVAX inte är indicerat till individer under 60 år, är ZOSTAVAX inte avsedd för administrering till gravida kvinnor. Graviditet bör under alla omständigheter undvikas under 3 månader efter vaccination. 11
(se avsnitt 4.3 och 4.4). Det är okänt om VZV utsöndras i bröstmjölk. Därför, eftersom vissa virus utsöndras i bröstmjölk, skall administrering av ZOSTAVAX till ammande kvinnor ske med försiktighet. 4.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner Inga studier har utförts av effekten på förmågan att framföra fordon eller använda maskiner. 4.8 Biverkningar ZOSTAVAX har i kliniska prövningar utvärderats beträffande säkerhet på mer än 20 000 vuxna. I den största av dessa prövningar, Shingles Prevention Study (SPS), fick 38 546 försökspatienter en singeldos av antingen ZOSTAVAX (n=19 270) eller placebo (n=19 276) och kontrollerades beträffande säkerhet under hela studien. Under studien rapporterades vaccinrelaterade allvarliga biverkningar för 2 patienter som vaccinerats med ZOSTAVAX (astmaexacerbation och polymyalgia rheumatica) och 3 patienter som fick placebo (Goodpastures syndrom, anafylaktisk reaktion, och polymyalgia rheumatica). I substudien för kontroll av biverkningar gavs en subgrupp av individer från SPS (n=3 345 fick ZOSTAVAX och n=3 271 fick placebo) vaccinationsrapportkort för att notera biverkningar som inträffade från Dag 0 till 42 efter vaccinationen förutom att de genomgick rutinmässiga säkerhetskontroller under hela studien. Följande vaccinrelaterade biverkningar vid injektionsstället och systemiska biverkningar rapporterades med en avsevärt större incidens i vaccingruppen jämfört med placebogruppen i substudien för biverkningskontroll. De flesta av dessa biverkningar rapporterades vara lindriga. Åtskilliga ogynnsamma reaktioner insamlades (dag 0 4 efter vaccination) och betecknas med symbolen *. [Mycket vanlig ( 1/10); Vanlig ( 1/100, <1/10); Mindre vanlig ( 1/1 000, <1/100); Sällsynt ( 1/10 000, <1/1 000); Mycket sällsynt (<1/10 000) inklusive enskilda rapporter] Centrala och perifera nervsystemet Vanlig: huvudvärk Allmänna symtom och/eller symtom vid administreringsstället Mycket vanlig: erytem,* smärta/ömhet,* svullnad* Vanlig: hematom, pruritus, värmekänsla Den totala incidensen av vaccinrelaterade biverkningar vid injektionsstället var signifikant större för patienter som vaccinerats med ZOSTAVAX jämfört med patienter som fått placebo (48 % för ZOSTAVAX och 17 % för placebo). Återstoden av patienter i SPS fick rutinmässig säkerhetskontroll, men fick inga rapportkort. Typerna av händelser som rapporterades för dessa patienter var i allmänhet likvärdiga med subgruppen patienter i substudien för biverkningskontroll. Inom den 42 dagar långa rapportperioden efter vaccinationen i SPS var antalet rapporterade zosteriforma hudutslag bland alla patienter litet (17 för ZOSTAVAX, 36 för placebo; p=0,009). Av dessa 53 zosteriforma hudutslag hade 41 specimen som var tillgängliga och lämpliga för PCR-testning. VZV av vildtyp upptäcktes i 25 (5 för ZOSTAVAX, 20 för placebo) av dessa specimen. Oka/Merck-stammen av VZV upptäcktes inte i något av dessa specimen. 12
Inom samma 42-dagars rapporteringsperiod efter vaccination i SPS var även antalet (n=59) rapporterade varicella-liknande hudutslag litet. Av dessa 10 varicella-liknande hudutslag hade 10 specimen som var tillgängliga och lämpliga för PCR-testning. VZV upptäcktes inte i något av dessa specimen. I alla övriga kliniska prövningar till stöd för ZOSTAVAX var även de rapporterade frekvenserna av zosteriforma och varicella-liknande hudutslag som inte fanns vid injektionsstället inom 42 dagar efter vaccination låga både hos de som fått zoster-vaccin och de som fått placebo. Av de 17 rapporterade zosteriforma och varicella-liknande hudutslagen som inte fanns vid injektionsstället, var 10 specimen tillgängliga och lämpliga för PCR-testning. Oka/Merck-stammen identifierades med PCR-analys från lesionsspecimen från endast två patienter som rapporterade varicella-liknande hudutslag (debut dag 8 och 17). I andra kliniska prövningar som evaluerade ZOSTAVAX till patienter som var 50 år eller äldre, var säkerhetsprofilen generellt sett liknande den som sågs i SPS-substudien för biverkningskontroll. I en prövning med 695 inskrivna patienter rapporterades dock en högre frekvens av biverkningar vid injektionsstället med lindrig till måttlig intensitet bland patienter som var 50 59 år jämfört med patienter som var > 60 år. 4.9 Överdosering Inga fall av överdosering har rapporterats. 5. FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER 5.1 Farmakodynamiska egenskaper Farmakoterapeutisk grupp: Virusvaccin; ATC-kod: [Ännu ej tilldelad] Verkningsmekanism Alla som har smittats med VZV, inklusive de som saknar en klinisk sjukdomshistoria med varicella, löper risk att utveckla herpes zoster. Denna risk verkar vara kausalt relaterad till en nedgång i VZV-specifik immunitet. ZOSTAVAX har visat sig förstärka VZV-specifik immunitet, vilket anses vara mekanismen med vilken det skyddar mot herpes zoster och dess komplikationer. (Se Immungenitet.) Evaluering av klinisk effekt som erbjuds av ZOSTAVAX ZOSTAVAX reducerade signifikant risken för att utveckla herpes zoster och PHN jämfört med placebo. Dessutom reducerade ZOSTAVAX signifikant herpes zoster-associerad smärta enligt mätning av HZsmärtan med poäng för "Burden of Illness" (BOI) (se resultat och definition i Tabell 1). Tabell 1 Effekt av ZOSTAVAX jämfört med placebo i studien för bältrosprevention Resultatmått Vaccinets effekt* 95 % KI Zosterincidens 51% 44 till 58% Incidens av PHN** 67% 48 till 79% HZ-smärta BOI*** 61% 51 till 69% *Vaccinets effekt = relativ reduktion av resultatmåttsmätningen i vaccingruppen jämfört med placebogruppen **Kliniskt signifikant zoster-associerad smärta som kvarstår eller uppstår minst 90 dagar efter debuten av hudutslag. 13
***HZ-smärta enligt BOI-poäng är en sammansatt poäng som innefattar incidensen, svårighetsgraden och varaktigheten av akut och kronisk zoster-associerad smärta över en 6-månaders uppföljningsperiod. I Shingles Prevention Study (SPS), en placebokontrollerad, dubbelblind klinisk prövning av ZOSTAVAX randomiserades 38 546 patienter, 60 år och äldre, till att få en singeldos av antingen ZOSTAVAX (n=19 270) eller placebo (n=19 276). ZOSTAVAX sänkte signifikant incidensen av herpes zoster jämfört med placebo (315 [5,4/1 000 personår] respektive 642 fall [11,1/1 000 personår], p<0,001). Skyddseffekten av ZOSTAVAX mot zoster var 51 % (95 % KI: [44 till 58 %]). ZOSTAVAX reducerade incidensen av zoster med 64 % (95 % KI: [56 till 71 %]) hos individer 60 69 år och med 38 % (95 % KI: [25 till 48 %]) hos individer > 70 år. I SPS sågs reduktion av zoster i nästan alla dermatom. Oftalmisk zoster uppkom hos 35 patienter som vaccinerats med ZOSTAVAX jämfört med 69 patienter som fick placebo. Försämrad syn uppkom hos 2 patienter som vaccinerats med ZOSTAVAX jämfört med 9 patienter som fick placebo. ZOSTAVAX sänkte incidensen av PHN jämfört med placebo (27 [0,5/1 000 personår] respektive 80 fall [1,4/1 000 personår], p<0.001). I den här prövningen var definitionen av PHN kliniskt signifikant zosterassocierad smärta som kvarstår eller uppstår minst 90 dagar efter debuten av hudutslag. Skyddseffekten av ZOSTAVAX mot PHN var 67 % (95 % KI: [48 till 79 %]). När man enbart refererar till patienter som utvecklade zoster fanns en minskad risk för att därefter utveckla PHN. I vaccingruppen var risken för att utveckla PHN efter zoster 9 % (27/315), medan den i placebogruppen var 13 % (80/642). Denna effekt var mer uttalad i gruppen med äldre patienter (>70 år), där risken att utveckla PHN efter zoster var reducerad till 10 % i vaccingruppen jämfört med 19 % i placebogruppen. ZOSTAVAX reducerade HZ-smärtan enligt BOI-poängen med cirka 61 % (95 % KI: [51 till 69 %]), jämfört med placebo. Effekten var mer uttalad i den yngre åldersgruppen (60 till 69 år) där effekten av ZOSTAVAX på HZ-smärtan enligt BOI-poängen var 66 % jämfört med 55 % hos patienter >70 år. Denna skillnad var dock inte statistiskt signifikant (p=0,266). Prevention av HZ-fall med svår smärta i hela studiepopulationen ZOSTAVAX reducerade incidensen av zoster med svår och långvarig smärta (poäng för svårighetsgrad och varaktighet >600) med 73 % (95 % KI: [46 till 87 %]) jämfört med placebo (11 respektive 40 fall). Reduktion av zoster-smärtans svårighetsgrad och varaktighet hos vaccinerade individer som utvecklat zoster Med avseende på den akuta smärtan (smärta dag 0-30) fanns ingen statistiskt signifikant skillnad mellan vaccingruppen och placebogruppen. HZ-smärtans poäng för svårighetsgrad och varaktighet var 89 (95 % KI: [82 till 97 %]) för vaccingruppen, jämfört med 92 (95 % KI: [87 till 97 %]) för placebogruppen. Den totala användningen av smärtstillande medel var likvärdig i de båda undersökta grupperna. Bland vaccinerade individer som utvecklat PHN reducerade ZOSTAVAX signifikant PHN-associerad (kronisk) smärta jämfört med placebo. Under perioden från 90 dagar efter utslagens debut till uppföljningens slut skedde en 57-procentig minskning av poängen för svårighetsgrad och varaktighet (medelpoängen var 347 för ZOSTAVAX och 805 för placebo; p=0,016). Bland vaccinerade individer som utvecklat zoster reducerade ZOSTAVAX signifikant total akut och kronisk zoster-associerad smärta jämfört med placebo. Över den 6 månader långa (akut och kronisk) uppföljningsperioden skedde en 22 % reduktion (p =0,008) i poängen för svårighetsgrad och varaktighet och en 52 % (95 % KI: [7 till 74 %]) reduktion (från 6,2 % till 3,5 %) av risken att få HZ med svår och långvarig smärta (poäng för svårighetsgrad och varaktighet på >600). 14
Immungenitet Inom Shingles Prevention Study (SPS) evaluerades immunresponserna på vaccination i en delgrupp av de rekryterade patienterna (N=1395). ZOSTAVAX framkallade högre VZV-specifika immunresponser vid 6 veckor efter vaccination jämfört med placebo. Ökningar påvisades av både VZV-antikroppsnivå, uppmätt med glykoproteinenzymkopplad immunadsorberande analys (gpelisa) (1,7-faldig differens, geometrisk medeltiter [GMT] för 479 jämfört med 288 gpelisa enheter/ml, p <0,001), och T-cellsaktivitet, uppmätt med VZV interferon-gamma-enzymkopplad "immunospot assay" (IFN-γ ELISPOT) (2,2-faldig differens, geometriskt medelantal [GMC] för 70 jämfört med 32 "spot-forming" celler per miljon mononukleära celler i perifert blod [SFC/10 6 PBMCs], p<0,001). Omvaccination Behovet av, eller tidsanpassningen för, omvaccination med ZOSTAVAX har ännu inte fastställts. I en placebokontrollerad, dubbelblind studie fick 98 vuxna, 60 år eller äldre, en andra dos ZOSTAVAX 42 dagar efter den första dosen. Vaccinet tolererades i allmänhet väl. Frekvensen av vaccinrelaterade biverkningar efter den andra dosen ZOSTAVAX var i allmänhet likvärdig med den som sågs vid den första dosen. Patienter med försvagat immunförsvar Vaccinet har inte studerats på patienter med försvagad immunitet. 5.2 Farmakokinetiska egenskaper Det krävs ingen evaluering av farmakokinetiska egenskaper för vaccin. 5.3 Prekliniska säkerhetsuppgifter Inga gängse icke-kliniska studier har utförts, men det finns inga icke-kliniska problem som anses relevanta för klinisk säkerhet utöver data som ingår i andra avsnitt i produktresumén. 6. FARMACEUTISKA UPPGIFTER 6.1 Förteckning över hjälpämnen Pulver: Sackaros Hydrolyserad gelatin Natriumklorid Kaliumdihydrogenfosfat Kaliumklorid Natrium-L-glutamat Vattenfri dinatriumfosfat Natriumhydroxid (för att justera ph) Vätska: Vatten för injektioner 6.2 Inkompatibiliteter Då blandbarhetsstudier saknas får detta läkemedel inte blandas med andra läkemedel i samma spruta. Andra läkemedel måste ges vid olika injektionsställen. 15
6.3 Hållbarhet 18 månader. Efter beredning skall vaccinet användas omedelbart. Brukslösningens hållbarhet har dock visats vara 30 minuter vid förvaring vid 20 o C 25 o C. 6.4 Särskilda förvaringsanvisningar Injektionsflaska med pulver: Förvaras och transporteras i djupfryst tillstånd (-15 C eller lägre). Förvaras i originalförpackningen för att skyddas mot ljus. Förfylld spruta med vätska: Förvaras i kylskåp (2 C 8 C) eller vid högst 25 C. Får ej frysas. Kasta vätskan om den är frusen. För förvaringsanvisningar för färdigberedd produkt, se avsnitt 6.3. 6.5 Förpackningstyp och innehåll Pulver i en injektionsflaska (glas av typ I) med en propp (butylgummi) och "flip off"-lock (aluminium) och vätska i en förfylld spruta (glas av typ I) med kolvpropp (klorbutylgummi) och spetshylsa (klorbutylnaturgummi) med en eller två lösa kanyler i en förpackningsstorlek med 1, 10 eller 20. Pulver i en injektionsflaska (glas av typ I) med en propp (butylgummi) och "flip off"-lock (aluminium) och vätska i en förfylld spruta (glas av typ I) med kolvpropp (klorbutylgummi) och spetshylsa (klorbutylnaturgummi) utan kanyl i en förpackningsstorlek med 1, 10 eller 20. Pulver i en injektionsflaska (glas av typ I) med en propp (butylgummi) och "flip off"-lock (aluminium) och vätska i en förfylld spruta (glas av typ I) med kolvpropp (klorbutylgummi) och nålskydd (naturgummi) i en förpackningsstorlek med 1 eller 20. Eventuellt kommer inte alla förpackningsstorlekar att marknadsföras. 6.6 Särskilda anvisningar för destruktion Undvik kontakt med desinfektionsmedel. För att bereda vaccinet, använd den medföljande vätskan. I berett skick är ZOSTAVAX en klar, färglös till blekgul vätska. Det är viktigt att använda en separat steril spruta och kanyl till varje patient för att undvika överföring av smittämnen från en individ till en annan. Beredningsanvisningar För att bereda vaccinet, injicera all vätska i sprutan i injektionsflaskan med frystorkat vaccin och rör om försiktigt så att det blandas väl. Dra upp hela innehållet i en injektionsspruta. En eller två separata kanyler kan finnas att tillgå i den andra förpackningen i produktenheten som innehåller den förfyllda sprutan utan fastsatt kanyl. Kanylen skall föras in i sprutans yttersta del och vridas ett kvarts varv (90 ) för att säkra kopplingen. 16
VACCINET BÖR ADMINISTRERAS OMEDELBART EFTER BEREDNING FÖR ATT MINIMERA FÖRLUST AV VERKNINGSKRAFT. KASTA BERETT VACCIN OM DET INTE ANVÄNTS INOM 30 MINUTER. DET BEREDDA VACCINET FÅR EJ FRYSAS. Färdigberett vaccin får inte användas om partiklar observeras eller om vaccinets utseende skiljer sig från vad som beskrivs ovan. Oanvänd produkt eller avfall skall kastas i enlighet med lokala föreskrifter. 7. INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING SANOFI PASTEUR MSD SNC 8, rue Jonas Salk F-69007 Lyon Frankrike 8. NUMMER PÅ GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING 9. DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE/FÖRNYAT GODKÄNNANDE 10. DATUM FÖR ÖVERSYN AV PRODUKTRESUMÉN 17
BILAGA II A TILLVERKARE AV DEN AKTIVA SUBSTANSEN OCH INNEHAVARE AV TILLVERKNINGSTILLSTÅND SOM ANSVARAR FÖR FRISLÄPPANDE AV TILLVERKNINGSSATS B. VILLKOR FÖR GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING 18
A. TILLVERKARE AV DEN AKTIVA SUBSTANSEN AV BIOLOGISKT URSPRUNG OCH INNEHAVARE AV TILLVERKNINGSTILLSTÅND SOM ANSVARAR FÖR FRISLÄPPANDE AV TILLVERKNINGSSATS Namn och adress till tillverkare av aktiv substans av biologiskt ursprung Merck & Co. Inc. Sumneytown Pike West Point Pennsylvania 19486 USA Namn och adress till tillverkare som ansvarar för frisläppande av tillverkningssats Merck Sharp & Dohme B.V. Waarderweg 39 Box 581 NL-2031 Haarlem Nederländerna B. VILLKOR FÖR GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING VILLKOR ELLER BEGRÄNSNINGAR AVSEENDE FÖRORDNANDE OCH ANVÄNDNING SOM ÅLAGTS INNEHAVAREN AV GODKÄNNANDET FÖR FÖRSÄLJNING Receptbelagt läkemedel. VILLKOR ELLER BEGRÄNSNINGAR AVSEENDE EN SÄKER OCH EFFEKTIV ANVÄNDNING AV LÄKEMEDLET Ej relevant. ÖVRIGA VILLKOR Officiellt frisläppande av tillverkningssats: enligt artikel 114 i rådets direktiv 2001/83/EC som ändrats skall det officiella frisläppandet av tillverkningssats föregås av en undersökning av ett statligt laboratorium eller av ett för ändamålet utsett laboratorium. 19
BILAGA III MÄRKNING OCH BIPACKSEDEL 20
A. MÄRKNING 21
UPPGIFTER SOM SKALL FINNAS PÅ YTTRE FÖRPACKNINGEN ZOSTAVAX - Pulver i injektionsflaska - Förpackning med 1, 10 1. LÄKEMEDLETS NAMN ZOSTAVAX pulver och vätska för injektionsvätska, suspension vaccin mot herpes zoster (levande) 2. DEKLARATION AV AKTIV(A) SUBSTANS(ER) Efter beredning innehåller 1 dos (0,65 ml): Varicella zoster-virus, Oka/Merck-stam, (levande, försvagat) 19400 PFU* *PFU = Plaque-forming units 3. FÖRTECKNING ÖVER HJÄLPÄMNEN Sackaros, hydrolyserad gelatin, natriumklorid, kaliumdihydrogenfosfat, kaliumklorid, natrium-l-glutamat, vattenfri dinatriumfosfat, natriumhydroxid. VÄTSKAN LEVERERAS I EN SEPARAT FÖRPACKNING 4. LÄKEMEDELSFORM OCH FÖRPACKNINGSSTORLEK Pulver och vätska för injektionsvätska, suspension Denna förpackning innehåller 1 injektionsflaska med singeldos Endast pulverinjektionsflaska Denna förpackning innehåller 10 injektionsflaskor med singeldos Endast pulverinjektionsflaska 5. ADMINISTRERINGSSÄTT OCH ADMINISTRERINGSVÄG Subkutan användning. Läs bipacksedeln före användning. 6. SÄRSKILD VARNING OM ATT LÄKEMEDLET MÅSTE FÖRVARAS UTOM SYN- OCH RÄCKHÅLL FÖR BARN Förvaras utom syn- och räckhåll för barn. 7. ÖVRIGA SÄRSKILDA VARNINGAR OM SÅ ÄR NÖDVÄNDIGT 8. UTGÅNGSDATUM 22
EXP 9. SÄRSKILDA FÖRVARINGSANVISNINGAR FÖRVARAS OCH TRANSPORTERAS I DJUPFRYST TILLSTÅND VID -15 C ELLER LÄGRE. Förvara injektionsflaskan med pulver i ytterkartongen för att skydda den mot ljus. Det beredda vaccinet får ej frysas. Efter beredning, använd omedelbart eller inom 30 minuter om det förvarats vid 20 C-25 C. 10. SÄRSKILDA FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER FÖR DESTRUKTION AV EJ ANVÄNT LÄKEMEDEL OCH AVFALL I FÖREKOMMANDE FALL Läs bipacksedeln angående destruktion av läkemedel som inte längre behövs 11. INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING (NAMN OCH ADRESS) SANOFI PASTEUR MSD SNC 8, rue Jonas Salk F-69007 Lyon Frankrike 12. NUMMER PÅ GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING EU/0/00/000/000 förpackning med 1 EU/0/00/000/000 förpackning med 10 13. BATCHNUMMER Lot 14. ALLMÄN KLASSIFICERING FÖR FÖRSKRIVNING Receptbelagt läkemedel 15. BRUKSANVISNING 16. INFORMATION I BLINDSKRIFT 23
UPPGIFTER SOM SKALL FINNAS PÅ YTTRE FÖRPACKNINGEN Vätska till ZOSTAVAX vätska i injektionsflaska - förpackning med 1, 10 1. LÄKEMEDLETS NAMN Vätska till ZOSTAVAX 2. DEKLARATION AV AKTIV(A) SUBSTANS(ER) Zostavax-PULVRET LEVERERAS I EN SEPARAT FÖRPACKNING 3. FÖRTECKNING ÖVER HJÄLPÄMNEN Vatten för injektioner 4. LÄKEMEDELSFORM OCH FÖRPACKNINGSSTORLEK Pulver och vätska till injektionsvätska, suspension. VÄTSKA - 1 injektionsflaska med singeldos VÄTSKA - 10 injektionsflaskor med singeldos 5. ADMINISTRERINGSSÄTT OCH ADMINISTRERINGSVÄG Används till beredning av ZOSTAVAX-pulver. 6. SÄRSKILD VARNING OM ATT LÄKEMEDLET MÅSTE FÖRVARAS UTOM SYN- OCH RÄCKHÅLL FÖR BARN Förvaras utom syn- och räckhåll för barn. 7. ÖVRIGA SÄRSKILDA VARNINGAR OM SÅ ÄR NÖDVÄNDIGT 8. UTGÅNGSDATUM EXP 9. SÄRSKILDA FÖRVARINGSANVISNINGAR FÖRVARAS I KYLSKÅP (2 C 8 C) ELLER VID HÖGST 25 C. FÅR EJ FRYSAS. Kasta vätskan om den är frusen. 24
10. SÄRSKILDA FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER FÖR DESTRUKTION AV EJ ANVÄNT LÄKEMEDEL OCH AVFALL I FÖREKOMMANDE FALL Läs bipacksedeln angående destruktion av läkemedel som inte längre behövs 11. INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING (NAMN OCH ADRESS) SANOFI PASTEUR MSD SNC 8, rue Jonas Salk F-69007 Lyon Frankrike 12. NUMMER PÅ GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING EU/0/00/000/000 förpackning med 1 EU/0/00/000/000 förpackning med 10 13. BATCHNUMMER Lot 14. ALLMÄN KLASSIFICERING FÖR FÖRSKRIVNING Receptbelagt läkemedel 15. BRUKSANVISNING 16. INFORMATION I BLINDSKRIFT 25
UPPGIFTER SOM SKALL FINNAS PÅ SMÅ INRE LÄKEMEDELSFÖRPACKNINGAR INJEKTIONSFLASKA MED PULVER 1. LÄKEMEDLETS NAMN OCH ADMINISTRERINGSVÄG ZOSTAVAX pulver till injektionsvätska, suspension. Subkutan användning 2. ADMINISTRERINGSSÄTT 3. UTGÅNGSDATUM EXP 4. BATCHNUMMER Lot 5. MÄNGD UTTRYCKT I VIKT, VOLYM ELLER PER ENHET 1 dos 6. ÖVRIGT SANOFI PASTEUR MSD SNC 26
UPPGIFTER SOM SKALL FINNAS PÅ SMÅ INRE LÄKEMEDELSFÖRPACKNINGAR INJEKTIONSFLASKA MED VÄTSKA 1. LÄKEMEDLETS NAMN OCH ADMINISTRERINGSVÄG Vätska till ZOSTAVAX Vatten för injektioner 2. ADMINISTRERINGSSÄTT 3. UTGÅNGSDATUM EXP 4. BATCHNUMMER Lot 5. MÄNGD UTTRYCKT I VIKT, VOLYM ELLER PER ENHET 1 dos 6. ÖVRIGT SANOFI PASTEUR MSD SNC 27
UPPGIFTER SOM SKALL FINNAS PÅ YTTRE FÖRPACKNINGEN ZOSTAVAX - Pulver i injektionsflaska - Förpackning med 1, 10 1. LÄKEMEDLETS NAMN ZOSTAVAX pulver och vätska till injektionsvätska, suspension i en förfylld spruta vaccin mot herpes zoster (levande) 2. DEKLARATION AV AKTIV(A) SUBSTANS(ER) Efter beredning innehåller 1 dos (0,65 ml): Varicella zoster-virus, Oka/Merck-stam, (levande, försvagat) 19400 PFU* *PFU = Plaque-forming units 3. FÖRTECKNING ÖVER HJÄLPÄMNEN Sackaros, hydrolyserad gelatin, natriumklorid, kaliumdihydrogenfosfat, kaliumklorid, natrium-l-glutamat, vattenfri dinatriumfosfat, natriumhydroxid. VÄTSKAN LEVERERAS I EN SEPARAT FÖRPACKNING 4. LÄKEMEDELSFORM OCH FÖRPACKNINGSSTORLEK Pulver och vätska till injektionsvätska, suspension i en förfylld spruta Denna förpackning innehåller 1 injektionsflaska med singeldos Endast pulverinjektionsflaska Denna förpackning innehåller 10 injektionsflaskor med singeldos Endast pulverinjektionsflaska 5. ADMINISTRERINGSSÄTT OCH ADMINISTRERINGSVÄG Subkutan användning. Läs bipacksedeln före användning. 6. SÄRSKILD VARNING OM ATT LÄKEMEDLET MÅSTE FÖRVARAS UTOM SYN- OCH RÄCKHÅLL FÖR BARN Förvaras utom syn- och räckhåll för barn. 7. ÖVRIGA SÄRSKILDA VARNINGAR OM SÅ ÄR NÖDVÄNDIGT 8. UTGÅNGSDATUM EXP 28
9. SÄRSKILDA FÖRVARINGSANVISNINGAR FÖRVARAS OCH TRANSPORTERAS I DJUPFRYST TILLSTÅND VID -15 C ELLER LÄGRE. Förvara injektionsflaskan med pulver i ytterkartongen för att skydda den mot ljus. Det beredda vaccinet får ej frysas. Efter beredning, använd omedelbart eller inom 30 minuter om det förvarats vid 20 C-25 C. 10. SÄRSKILDA FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER FÖR DESTRUKTION AV EJ ANVÄNT LÄKEMEDEL OCH AVFALL I FÖREKOMMANDE FALL Läs bipacksedeln angående destruktion av läkemedel som inte längre behövs 11. INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING (NAMN OCH ADRESS) SANOFI PASTEUR MSD SNC 8, rue Jonas Salk F-69007 Lyon Frankrike 12. NUMMER PÅ GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING EU/0/00/000/000 förpackning med 1 EU/0/00/000/000 förpackning med 10 13. BATCHNUMMER Lot 14. ALLMÄN KLASSIFICERING FÖR FÖRSKRIVNING Receptbelagt läkemedel 15. BRUKSANVISNING 16. INFORMATION I BLINDSKRIFT 29
UPPGIFTER SOM SKALL FINNAS PÅ YTTRE FÖRPACKNINGEN OCH PÅ INNERFÖRPACKNINGEN Vätska till ZOSTAVAX vätska i förfylld spruta med fastsatt kanyl förpackning med 1, 10 1. LÄKEMEDLETS NAMN Vätska till ZOSTAVAX 2. DEKLARATION AV AKTIV(A) SUBSTANS(ER) Zostavax-PULVRET LEVERERAS I EN SEPARAT FÖRPACKNING 3. FÖRTECKNING ÖVER HJÄLPÄMNEN Vatten för injektioner 4. LÄKEMEDELSFORM OCH FÖRPACKNINGSSTORLEK Pulver och vätska till injektionsvätska, suspension i en förfylld spruta. VÄTSKA - 1 förfylld singeldosspruta med fastsatt kanyl. VÄTSKA -10 förfyllda singeldossprutor med fastsatt kanyl. 5. ADMINISTRERINGSSÄTT OCH ADMINISTRERINGSVÄG Används till beredning av ZOSTAVAX-pulver. 6. SÄRSKILD VARNING OM ATT LÄKEMEDLET MÅSTE FÖRVARAS UTOM SYN- OCH RÄCKHÅLL FÖR BARN Förvaras utom syn- och räckhåll för barn. 7. ÖVRIGA SÄRSKILDA VARNINGAR OM SÅ ÄR NÖDVÄNDIGT 8. UTGÅNGSDATUM EXP 9. SÄRSKILDA FÖRVARINGSANVISNINGAR FÖRVARAS I KYLSKÅP (2 C 8 C) ELLER VID HÖGST 25 C. FÅR EJ FRYSAS. Kasta vätskan om 30
den är frusen. 10. SÄRSKILDA FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER FÖR DESTRUKTION AV EJ ANVÄNT LÄKEMEDEL OCH AVFALL I FÖREKOMMANDE FALL Läs bipacksedeln angående destruktion av läkemedel som inte längre behövs 11. INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING (NAMN OCH ADRESS) SANOFI PASTEUR MSD SNC 8, rue Jonas Salk F-69007 Lyon Frankrike 12. NUMMER PÅ GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING EU/0/00/000/000 förpackning med 1 EU/0/00/000/000 förpackning med 10 13. BATCHNUMMER Lot 14. ALLMÄN KLASSIFICERING FÖR FÖRSKRIVNING Receptbelagt läkemedel 15. BRUKSANVISNING 16. INFORMATION I BLINDSKRIFT 31
UPPGIFTER SOM SKALL FINNAS PÅ YTTRE FÖRPACKNINGEN ZOSTAVAX - Pulver i injektionsflaska - Förpackning med 1, 10, 20 1. LÄKEMEDLETS NAMN ZOSTAVAX pulver och vätska till injektionsvätska, suspension i en förfylld spruta vaccin mot herpes zoster (levande) 2. DEKLARATION AV AKTIV(A) SUBSTANS(ER) Efter beredning innehåller 1 dos (0,65 ml): Varicella zoster-virus, Oka/Merck-stam, (levande, försvagat) =19400 PFU* *PFU = Plaque-forming units 3. FÖRTECKNING ÖVER HJÄLPÄMNEN Sackaros, hydrolyserad gelatin, natriumklorid, kaliumdihydrogenfosfat, kaliumklorid, natrium-l-glutamat, vattenfri dinatriumfosfat, natriumhydroxid. VÄTSKAN LEVERERAS I EN SEPARAT FÖRPACKNING. 4. LÄKEMEDELSFORM OCH FÖRPACKNINGSSTORLEK Pulver och vätska till injektionsvätska, suspension i en förfylld spruta. Denna förpackning innehåller 1 injektionsflaska med singeldos Endast pulverinjektionsflaska Denna förpackning innehåller 10 injektionsflaskor med singeldos Endast pulverinjektionsflaska Denna förpackning innehåller 20 injektionsflaskor med singeldos Endast pulverinjektionsflaska 5. ADMINISTRERINGSSÄTT OCH ADMINISTRERINGSVÄG Subkutan användning. Läs bipacksedeln före användning. 6. SÄRSKILD VARNING OM ATT LÄKEMEDLET MÅSTE FÖRVARAS UTOM SYN- OCH RÄCKHÅLL FÖR BARN Förvaras utom syn- och räckhåll för barn. 7. ÖVRIGA SÄRSKILDA VARNINGAR OM SÅ ÄR NÖDVÄNDIGT 8. UTGÅNGSDATUM 32
EXP 9. SÄRSKILDA FÖRVARINGSANVISNINGAR FÖRVARAS OCH TRANSPORTERAS I DJUPFRYST TILLSTÅND VID -15 C ELLER LÄGRE. Förvara injektionsflaskan med pulver i ytterkartongen för att skydda den mot ljus. Det beredda vaccinet får ej frysas. Efter beredning, använd omedelbart eller inom 30 minuter om det förvarats vid 20 C-25 C. 10. SÄRSKILDA FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER FÖR DESTRUKTION AV EJ ANVÄNT LÄKEMEDEL OCH AVFALL I FÖREKOMMANDE FALL Läs bipacksedeln angående destruktion av läkemedel som inte längre behövs 11. INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING (NAMN OCH ADRESS) SANOFI PASTEUR MSD SNC 8, rue Jonas Salk F-69007 Lyon Frankrike 12. NUMMER PÅ GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING EU/0/00/000/000 förpackning med 1 EU/0/00/000/000 förpackning med 10 EU/0/00/000/000 förpackning med 20 13. BATCHNUMMER Lot 14. ALLMÄN KLASSIFICERING FÖR FÖRSKRIVNING Receptbelagt läkemedel 15. BRUKSANVISNING 16. INFORMATION I BLINDSKRIFT 33
UPPGIFTER SOM SKALL FINNAS PÅ YTTRE FÖRPACKNINGEN Vätska till ZOSTAVAX vätska i förfylld spruta utan kanyl förpackning med 1, 10, 20 1. LÄKEMEDLETS NAMN Vätska till ZOSTAVAX 2. DEKLARATION AV AKTIV(A) SUBSTANS(ER) Zostavax-PULVRET LEVERERAS I EN SEPARAT FÖRPACKNING 3. FÖRTECKNING ÖVER HJÄLPÄMNEN Vatten för injektioner 4. LÄKEMEDELSFORM OCH FÖRPACKNINGSSTORLEK Pulver och vätska till injektionsvätska, suspension i en förfylld spruta. VÄTSKA 1 förfylld singeldosspruta utan kanyl. VÄTSKA 10 förfyllda singeldossprutor utan kanyl. VÄTSKA 20 förfyllda singeldossprutor utan kanyl. 5. ADMINISTRERINGSSÄTT OCH ADMINISTRERINGSVÄG Används till beredning av ZOSTAVAX-pulver. 6. SÄRSKILD VARNING OM ATT LÄKEMEDLET MÅSTE FÖRVARAS UTOM SYN- OCH RÄCKHÅLL FÖR BARN Förvaras utom syn- och räckhåll för barn. 7. ÖVRIGA SÄRSKILDA VARNINGAR OM SÅ ÄR NÖDVÄNDIGT 8. UTGÅNGSDATUM EXP 9. SÄRSKILDA FÖRVARINGSANVISNINGAR FÖRVARAS I KYLSKÅP (2 C 8 C) ELLER VID HÖGST 25 C. FÅR EJ FRYSAS. Kasta vätskan om 34