PRODUKTRESUMÉ 1. LÄKEMEDLETS NAMN Undestor Testocaps, 40 mg mjuk kapsel 2. KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING En kapsel innehåller 40 mg testosteronundekanoat, vilket motsvarar 25,3 mg testosteron. Hjälpämne(n) med känd effekt: Para-orange (E110). För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1. 3. LÄKEMEDELSFORM Kapsel, mjuk. Mjuka, ovala, blanka kapslar, transparenta, i orange färg med en gul oljig fyllning, märkta ORG DV3. 4. KLINISKA UPPGIFTER 4.1 Terapeutiska indikationer Substitutionsbehandling med testosteron mot manlig hypogonadism när testosteronbrist har bekräftats av kliniska symtom och laboratorieanalyser. 4.2 Dosering och administreringssätt Dosering Doseringen är individuell och ska anpassas efter symtomens svårighetsgrad. Vuxna (inklusive äldre) I allmänhet ges initialt 120-160 mg dagligen under 2-3 veckor. Underhållsdosen är vanligen 40-120 mg och ska avpassas efter det initiala terapeutiska svaret. Pediatrisk population Säkerhet och effekt hos barn och ungdomar har ännu inte fastställts. Prepubertala barn som behandlas med Undestor Testocaps ska behandlas med försiktighet (se avsnitt 4.4). Administreringssätt För att säkerställa absorption ska Undestor Testocaps tas tillsammans med mat, eventuellt med lite vätska och inte tuggas utan sväljas hela. (se avsnitt 5.2). Halva dagsdosen bör tas på morgonen och halva på kvällen. Om dosen består av ett ojämnt antal kapslar bör den högre dosen tas på morgonen. 4.3 Kontraindikationer Känd eller misstänkt prostata- eller bröstcancer (se avsnitt 4.4). Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt 6.1.
4.4 Varningar och försiktighet Medicinsk undersökning Testosteronnivån ska kontrolleras vid behandlingsstart och med regelbundna intervall under behandlingen. Läkaren ska justera dosen individuellt för att säkerställa att eugonadala testosteronnivåer upprätthålls. Behandlande läkare bör överväga övervakning av patienter som får Undestor Testocaps dels före initiering av behandling, dels varje kvartal under de första 12 månadernas behandling samt därefter årligen för följande parametrar: Digital rektal undersökning (DRE) av prostata och PSA, för att utesluta benign prostatahyperplasi eller en subklinisk prostatacancer (se avsnitt 4.3). Hos patienter som står på långsiktig androgenbehandling ska även följande laboratorievärden kontrolleras regelbundet: hemoglobin och hematokrit (för att utesluta polycytemi), leverfunktionstester och lipidprofil. Tillstånd som kräver skärpt uppmärksamhet Patienter, särskilt äldre, bör övervakas med avseende på följande tillstånd: Tumörer - bröstcancer, hypernefrom, bronkialcancer och skelettmetastaser. Dessa tillstånd kan orsaka hyperkalcemi som försämras under androgenbehandlingen. Om hyperkalcemi utvecklas bör behandlingen avbrytas. Först bör hyperkalcemi behandlas på lämpligt sätt och efter återgång till normala kalciumnivåer kan androgenbehandling återupptas. Tidigare sjukdomar/tillstånd - Behandling med testosteron kan hos patienter med svår hjärt-, levereller njursvikt eller med ischemisk hjärtsjukdom ge upphov till svåra komplikationer kännetecknade av ödem med eller utan kronisk hjärtinsufficiens. Patienter med tidigare hjärtinfarkt, hjärt-, lever- eller njurinsufficiens, hypertoni, epilepsi eller migrän bör övervakas pga risken för försämring eller återfall. Behandlingen måste upphöra omedelbart om sådana komplikationer inträffar. Testosteron kan orsaka blodtrycksstegring och Undestor Testocaps ska användas med försiktighet hos män med hypertoni. Diabetes mellitus - Androgener generellt och Undestor Testocaps kan förbättra glukostoleransen hos diabetespatienter (se avsnitt 4.5). Antikoagulantia - Androgener generellt och Undestor Testocaps kan höja den antikoagulerande aktiviteten (se avsnitt 4.5). Koagulationsrubbningar - Testosteron ska användas med försiktighet hos patienter med trombofili då studier och rapporter efter godkännande för försäljning har visat trombotiska händelser hos dessa patienter under testosteronbehandling. Sömnapné - Det finns otillräckliga belägg för säkerheten vid behandling med testosteronestrar hos män med sömnapné. God klinisk bedömning och försiktighet bör tillämpas vid behandling av patienter med riskfaktorer såsom kraftig övervikt eller kroniska lungsjukdomar. Biverkningar Om biverkningar associerade med androgener uppstår (se avsnitt 4.8) ska behandling med Undestor Testocaps avbrytas. Behandlingen kan återinsättas med en lägre dos när besvären upphört.
Felaktig användning inom idrott Patienter som deltar i tävlingar som regleras av World Anti-Doping Agency (WADA) bör konsultera WADAs dopinglista före användning av detta läkemedel, då produkter som Undestor Testocaps kan påverka dopingtester. Missbruk av androgener för att öka prestationsförmågan inom idrott medför allvarliga hälsorisker och ska motverkas. Hjälpämnen Undestor Testocaps innehåller para-orange (E110) som kan ge allergiska reaktioner. Pediatrisk population Hos prepubertala barn bör skelettmognad och sexuell utveckling kontrolleras eftersom behandling med androgener generellt och Undestor Testocaps i höga doser kan påskynda slutning av epifyserna och sexuell mognad. Äldre Det finns begränsad erfarenhet av säkerhet och effekt vid användning av Undestor Testocaps hos patienter över 65 år. Det råder för närvarande inte konsensus om åldersspecifika referensvärden för testosteron. Hänsyn bör emellertid tas till att de fysiologiska testosteronhalterna i serum sjunker med stigande ålder. 4.5 Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner Enzym-inducerande läkemedel kan sänka testosteronnivåerna och enzym-inhiberande läkemedel kan höja testosteronnivåerna. En dosanpassning av Undestor Testocaps kan därför bli aktuell. Insulin och andra diabetesläkemedel Androgener kan förbättra glukostoleransen och minska behovet av insulin eller annan diabetesbehandling hos diabetespatienter (se avsnitt 4.4). Patienter med diabetes mellitus bör därför övervakas noggrant i början och i slutet och med regelbundna intervall under behandlingen med Undestor Testocaps. Antikoagulantia Höga doser av androgener kan höja den antikoagulerande aktiviteten av kumariner (se avsnitt 4.4). Under behandlingen krävs därför en noggrann övervakning av protrombintiden, samt vid behov en dosreduktion av antikoagulantia. ACTH eller kortikosteroider Samtidig behandling med testosteron och ACTH eller kortikosteroider kan öka ödembildning. Dessa aktiva substanser bör därmed ges med försiktighet, särskilt hos patienter med hjärt- eller leversjukdom eller hos patienter predisponerade för ödem (se avsnitt 4.4). Laboratorievärden: Androgener kan sänka nivåer av tyroxinbindande gobulin som kan resultera i sänkta total-4-serumnivåer och öka risinupptaget av T3 och T4. Nivåerna av fritt tyreoideahormon förblir dock oförändrade och det finns inga kliniska bevis för tyreoideadysfunktion. Undestor Testocaps måste tas tillsammans med mat för att säkerställa absorption (se avsnitt 4.2). 4.6 Fertilitet, graviditet och amning Graviditet Undestor Testocaps är inte indicerat för behandling av kvinnor och får därför inte användas av gravida kvinnor. Vid användning under graviditet utgör Undestor Testocaps en risk för virilisering av fostret.
Amning Undestor Testocaps är inte indicerat för behandling av kvinnor och får därför inte användas av ammande kvinnor. Fertilitet Hos män kan behandling med androgener leda till fertilitetsstörningar genom att undertrycka spermabildning (se avsnitt 4.8). 4.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner Undestor Testocaps har ingen eller försumbar effekt på förmågan att framföra fordon och använda maskiner. 4.8 Biverkningar Följande biverkningar har rapporterats för läkemedel innehållande testosteron. Den MedDRA term som är mest lämplig för att beskriva en viss biverkning anges nedan. Alla biverkningar är listade efter organsystem och frekvens: vanliga ( 1/100 till <1/10) och ingen känd frekvens (kan inte beräknas från tillgängliga data). Organsystem Vanliga Ingen känd frekvens Benigna, maligna och Prostatacancer 1 ospecificerade neoplasier (inklusive cystor och polyper) Blodet och lymfsystemet Förhöjt hematokrit, ökat Polycytemi antal röda blodkroppar, förhöjt hemoglobin Metabolism och nutrition Vätskeretention Psykiska störningar Depression, nervositet, humörförändringar, ökad libido, minskad libido Muskuloskeletala systemet och Myalgi bindväv Blodkärl Hypertoni Magtarmkanalen Illamående, diarré, smärta eller obehag i buken Lever och gallvägar Onormal leverfunktion Hud och subkutan vävnad Pruritus, akne Muskuloskeletala systemet och Myalgi bindväv Reproduktionsorgan och bröstkörtel Gynekomasti, oligospermi, priapism, benign prostatahyperplasi 2 Undersökningar Onormala lipider 3, förhöjt PSA 1 Progression av en subklinisk prostatacancer 2 Prostatatillväxt (till normogonad storlek) 3 Minskad serumnivå av LDL-C, HDL-C och triglycerider De termer som används för att beskriva biverkningarna är också avsedda att innefatta synonymer och relaterade termer.
Pediatrisk population Följande biverkningar har rapporterats hos prepubertala barn som behandlas med androgener (se avsnitt 4.4): påskyndad sexuell utveckling, en ökad erektionsfrekvens, förstoring av penis, för tidig slutning av epifyserna. Rapportering av misstänkta biverkningar Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning till (se detaljer nedan). Läkemedelsverket Box 26 751 03 Uppsala www.lakemedelsverket.se 4.9 Överdosering Den akuta toxiciteten för testosteronundekanoat är låg. Möjliga tecken på kronisk överdosering är priapism eller andra tecken på sexuell överstimulering (se avsnitt 4.4). Höga doser Undestor Testocaps kan ge gastrointestinala biverkningar (som illamående och diarré) pga. lösningsmedlet (ricinolja) i kapseln. I allvarliga fall kan dessa biverkningar botas genom magtömning och understödjande behandling. 5. FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER 5.1 Farmakodynamiska egenskaper Farmakoterapeutisk grupp: Androgener, ATC-kod: G03BA03 Undestor Testocaps innehåller testosteronundekanoat, en fettsyraester av det naturliga hormonet testosteron. Endogena androgener som utsöndras av testiklarna, i huvudsak testosteron och dess huvudmetabolit DHT svarar för utvecklingen av externa och interna könsorgan och för uppehållande av sekundära könskarakteristika (stimulering av hårväxt, röstförändring i målbrottet och utvecklingen av libido). De har en generell effekt på proteinmetabolism, påverkar utvecklingen av skelettmuskulatur och distributionen av kroppsfett, minskar urinutsöndringen av kväve, natrium, kalium, klor fosfater och vatten. 5.2 Farmakokinetiska egenskaper Absorption Efter oral tillförsel av Undestor Testocaps absorberas en avgörande del av den aktiva substansen testosteronundekanoat tillsammans med det lipofila lösningsmedlet från tunntarmen till lymfsystemet och därmed undviks första passage effekten i levern. Under absorptionen reduceras testosteronundekanoat delvis till dihydrotestosteronundekanoat. Enkel administrering av 80-160 mg Undestor Testocaps i samband med måltid leder till en kliniskt signifikant ökning av totalt testosteron i plasma. C max på cirka 40 nmol/l uppnås cirka 4-5 timmar efter administrering. Testosteronnivåerna i plasma är förhöjda under minst 8 timmar. Absorptionen av testosteronundekanoat försämras avsevärt om kapslarna tas på fastande mage.
Distribution Den aktiva substansen och metaboliten frisätts från lymfsystemet till plasma. I plasma och vävnaderna hydrolyseras både testosteronundekanoat och dihydrotestosteronundekanoat till att bilda naturligt manligt testosteron och dihydrotestosteron. Metabolism Testosteron och dihydrotestosteron metaboliseras via de naturliga metaboliseringsvägarna. Eliminering Utsöndringen sker huvudsakligen via urin, som konjugaten etiocholanolon och androsteron. 5.3 Prekliniska säkerhetsuppgifter Prekliniska data med androgener generellt visar inga risker för människa. Användningen av androgener hos olika arter har visat sig resultera i virilisering av de yttre könsorganen hos kvinnliga foster. 6. FARMACEUTISKA UPPGIFTER 6.1 Förteckning över hjälpämnen Kapselinnehåll Varje kapsel innehåller 293 mg av blandningen ricinolja och propyleneglykolmonolaurat (E477). Kapselhölje Glycerin, para-orange (E110) och gelatin. Tryckfärg Opacode WB vit (propylenglykol, titandioxid, polyvinylacetatftalat, makrogol, ammoniumhydroxid). Hjälpämnen Medellångkedjiga triglycerider och lecitin. 6.2 Inkompatibiliteter Ej relevant. 6.3 Hållbarhet 3 år 6.4 Särskilda förvaringsanvisningar Förvaras vid högst 30 C. Förvaras i skydd för kyla. Får ej frysas. Förvaras i originalförpackningen i ytterkartongen. Ljuskänsligt. 6.5 Förpackningstyp och innehåll Blister (PVC/Al) innehållande 10 kapslar packade i en aluminiumpåse. Förpackningsstorlekar: 30, 60 och 120 kapslar.
6.6 Särskilda anvisningar för destruktion och övrig hantering Ej använt läkemedel och avfall ska kasseras enligt gällande anvisningar. 7. INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING Merck Sharp & Dohme B.V. Box 581 2003 PC Haarlem Nederländerna 8. NUMMER PÅ GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING 9559 9. DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE/FÖRNYAT GODKÄNNANDE Datum för det första godkännandet: 03 oktober 1980 Datum för den senaste förnyelsen: 01 juli 2006 10. DATUM FÖR ÖVERSYN AV PRODUKTRESUMÉN 2016-12-16