SmPC delvis anpassad för parallellimporterat läkemedel i avsaknad av direktimporterad produkt

Transkript

1 SmPC delvis anpassad för parallellimporterat läkemedel i avsaknad av direktimporterad produkt PRODUKTRESUMÉ 1 LÄKEMEDLETS NAMN Estracyt 140 mg kapslar, hårda 2 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING Aktivt innehållsämne: Estramustinnatriumfosfat, monohydrat 156,7 mg motsvarande estramustinfosfat 140 mg. Hjälpämne med känd effekt: 1 kapsel innehåller natrium 12,61 mg För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt LÄKEMEDELSFORM Kapsel, hård Vit 18,5 x 6,5 mm. 4 KLINISKA UPPGIFTER 4.1 Terapeutiska indikationer Prostatacancer i avancerat stadium. 4.2 Dosering och administreringssätt Normaldos är 2-3 kapslar 2 gånger dagligen. Kapslarna intages minst 1 timme före måltid eller tidigast 2 timmar efter måltid. Kapslarna skall intagas hela och skall sköljas ned med ett glas vatten. Samtidigt intag av mjölk, mjölkprodukter eller läkemedel innehållande kalcium, magnesium eller aluminium (t.ex. antacida) får ej ske. Samma tidsintervall som vid måltid gäller här. Behandlingen ges kontinuerligt men avbryts om effekt inte har setts inom 3-4 veckor. 4.3 Kontraindikationer Överkänslighet mot den aktiva substansen, östradiol eller kväve-senapsföreningar eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt Varningar och försiktighet Estracyt skall användas med försiktighet hos patienter med tromboflebit, tromboser eller hjärtsjukdom i anamnesen, speciellt i samband med tidigare östrogenbehandling. Försiktighet skall också iakttagas hos patienter med kärlsjukdomar i hjärnan eller kranskärlssjukdom. Glukostolerans - Eftersom glukostoleransen kan minska, skall diabetespatienter noggrant följas under Estracyt-behandling.

2 Högt blodtryck - Eftersom förhöjt blodtryck kan uppkomma skall blodtrycket kontrolleras regelbundet. Vätskeretention - Förvärrande av redan existerande eller begynnande perifert ödem eller kronisk hjärtinsufficiens har setts hos några patienter som fått Estracyt-behandling. Andra tillstånd som kan påverkas av vätskeretention, som epilepsi, migrän eller nedsatt njurfunktion, kräver noggrann övervakning. Kalcium/fosfat-metabolism - Estracyt kan påverka metabolismen av kalcium och fosfor och skall användas med försiktighet hos patienter med metabolisk bensjukdom förbunden med hyperkalcemi eller hos patienter med nedsatt njurfunktion. Estracyt kan metaboliseras långsamt hos patienter med nedsatt leverfunktion och skall då ges med försiktighet. Leverfunktionstest skall utföras regelbundet. Observera: Eftersom vissa endokrina funktioner och leverfunktioner påverkas av läkemedel innehållande östrogen kan motsvarande laboratorieanalyser påverkas. Detta läkemedel innehåller 12,61 mg natrium per kapsel, motsvarande 0,63 % av WHOs högsta rekommenderat dagligt intag (2 gram natrium för vuxna). 4.5 Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner Östrogener har rapporterats öka både terapeutisk aktivitet och toxicitet hos tricykliska antidepressiva. Det finns inga dokumenterade fall av interaktion mellan specifikt estramustin och tricykliska antidepressiva. Mjölk, mjölkprodukter och läkemedel som innehåller kalcium, magnesium eller aluminium kan minska absorptionen av Estracyt och samtidigt intag måste därför undvikas. Mekanismen bakom denna interaktion är att estramustin bildar olösliga salter med flervärda metalljoner. Samtidig behandling med estramustin och ACE-hämmare kan öka risken för angioödem (se avsnitt 4.8). 4.6 Fertilitet, graviditet och amning Det är känt att både östradiol och kvävesenapsföreningar är mutagena och därför bör män som behandlas med Estracyt vidta antikonceptionella åtgärder (se avsnitt 5.3). 4.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner Estracyt har ingen eller försumbar effekt på förmågan att framföra fordon och använda maskiner. 4.8 Biverkningar Biverkningar uppträder hos de flesta som behandlas med Estracyt. De vanligaste biverkningarna inkluderar gynekomasti, illamående/kräkningar och vätskeretention/ödem.

3 De allvarligaste biverkningarna är emboli, myokardischemi, kronisk hjärtsvikt och angioneurotiskt ödem. I nedanstående tabell är alla biverkningar presenterade efter klassificering av organsystem och frekvens (mycket vanliga ( 1/10), vanliga ( 1/100, <1/10), ingen känd frekvens (kan inte beräknas från tillgängliga data). Organsystem Mycket vanliga Vanliga Ingen känd frekvens Blodet och Anemi, Trombocytopeni lymfsystemet leukopeni Immunsystemet Överkänslighet Metabolism och Vätskeretention nutrition Psykiska störningar Förvirringstillstånd, depression Centrala och perifera Letargi, huvudvärk nervsystemet Hjärtat Kronisk hjärtsvikt Hjärtinfarkt Myokardischemi Blodkärl Emboli Högt blodtryck Magtarmkanalen Illamående och kräkningar*, diarré* Lever och gallvägar Onormal leverfunktion Hud och subkutan vävnad Muskuloskeletala systemet och bindväv Reproduktionsorgan och bröstkörtel Allmänna symtom och/eller symtom vid administreringsstället Gynekomasti Angioödem**, allergisk dermatit Muskelsvaghet Erektil dysfunktion Trombos vid injektionsstället (intravenös lösning) *Särskilt under de två första veckorna av behandling. **Angioödem (Quinckes ödem, larynxödem) kan förekomma. I flera av de rapporterade fallen, inklusive ett med dödlig utgång, behandlades patienter samtidigt med ACE-hämmare. Behandling med estramustin skall omedelbart avbrytas om angioödem uppstår. Eftersom glukostoleransen kan minska, skall diabetespatienter noggrant följas under Estracytbehandling. Estracyt kan påverka metabolismen av kalcium och fosfor och skall användas med försiktighet hos patienter med metabolisk bensjukdom förbunden med hyperkalcemi eller hos patienter med nedsatt njurfunktion. Rapportering av misstänkta biverkningar

4 Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning via: Läkemedelsverket Box Uppsala Webbplats: Överdosering Även om det hittills inte finns någon erfarenhet av överdosering, är det rimligt att förvänta sig att sådana episoder kan ge upphov till uttalade tecken på de kända biverkningarna, speciellt gastrointestinala symptom. Vid överdosering skall maginnehållet tömmas genom magsköljning och symptomatisk terapi inledas. Blod- och levervärden skall följas under minst sex veckor efter överdosering av Estracyt. 5 FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER 5.1 Farmakodynamiska egenskaper ATC-kod: L01XX11. Cytostatikum. Estramustinfosfat (EMP) antas ha två verkningssätt. Östron och östradiol, som bildas vid metabolism av estramustinfosfat, har visat antigonadotrop effekt som sänker plasmakoncentrationen av testosteron till en nivå jämförbar med den som erhålles efter kirurgisk kastrering. Direkta östrogena effekter på prostatatumören kan inte heller uteslutas. Estramustin, den cytotoxiska metaboliten som uppkommer genom defosforylering av modersubstansen, genomgår ytterligare metabolism till estromustin; båda dessa metaboliter har mitoshämmande effekt på humana prostatacancerceller in vitro. Dessa effekter beror på en hämning av uppbyggnaden av mikrotubuli i metafas och en nedbrytning av mikrotubuli i interfas, vilket leder till celldöd. 5.2 Farmakokinetiska egenskaper Absorption Absorptionen från mag-tarmkanalen av EMP är 30-60%. EMP bildar ett svårlösligt salt med kalcium och andra polyvalenta metalljoner vilket minskar absorptionsgraden. Estracyt skall därför inte intagas oralt tillsammans med mjölk eller mjölkprodukter och inte heller tillsammans med antacida. Distribution/metabolism EMP är en pro-drug. Den defosforyleras i mag-tarmkanalen till estramustin och oförändrat EMP återfinns ej i plasma efter oral administrering. Proteinbindningsgraden för EMP är 99%. Estramustin metaboliseras till estromustin, vilken är den huvudsakliga föreningen i plasma. Både estramustin och estromustin är cytotoxiska och har en hög proteinbindningsgrad. Även östradiol och östron bildas vid metabolismen av EMP. Plasmakoncentrationerna av EMPs metaboliter är linjärt korrelerade till den givna dosen. Steady state-nivåerna av metaboliterna förändras inte vid långtidsbehandling. Halveringstiden för estramustin och estromustin är timmar.

5 Estramustin och estromustin har påvisats i human prostatatumörvävnad efter behandling med EMP. Hos samma patient har man funnit högre nivåer av estramustin i tumörvävnad än i plasma. Skälet till detta kan vara att estramustin och estromustin tas upp i prostatavävnad via bindning till ett protein, som har påvisats i prostata. Eliminering Estramustin och estromustin utsöndras via gallan och feces och återfinns ej i urin. Östradiol och östron metaboliseras ytterligare och utsöndras delvis via urinen. 5.3 Prekliniska säkerhetsuppgifter Toxikologiska undersökningar med upprepad dosering har utförts i råtta, hund och apa. De huvudsakliga målorganen efter tillförsel av EMP är det hemolymfopoetiska och endokrina systemet samt de manliga och kvinnliga reproduktionsorganen. Hos hund och apa beror de förändringar som observerats i de ovan nämnda organen/systemen huvudsakligen på den östrogena effekten av föreningen, medan både östrogena och cytotoxiska effekter ses hos råtta. Inga reproduktions- eller carcinogenicitetsstudier har utförts och föreningens genotoxiska potential har ej utretts fullständigt. Inte desto mindre måste EMP, liksom andra östrogena och antimitotiska ämnen, anses toxiskt för reproduktionsorganen och potentiellt genotoxiskt och carcinogent. 6 FARMACEUTISKA UPPGIFTER 6.1 Förteckning över hjälpämnen Talk, natriumlaurilsulfat, magnesiumstearat, kiseldioxid kolloidal vattenfri, gelatin, titandioxid (färgämne E 171). 6.2 Inkompatibiliteter Utfällning av estramustinfosfat sker i närvaro av kalcium, magnesium och aluminiumsalter. 6.3 Hållbarhet 5 år. Fem månader i öppnad förpackning. 6.4 Särskilda förvaringsanvisningar Inga särskilda förvaringsanvisningar. 6.5 Förpackningstyp och innehåll Brun glasburk med polyetylen-förslutning och skruvlock. Innehåller torkmedel av kisel. Förpackningsstorlek: 100 st 6.6 Särskilda anvisningar för destruktion Ej använt läkemedel och avfall ska kasseras enligt gällande anvisningar.

6 7 INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING 8 NUMMER PÅ GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE/FÖRNYAT GODKÄNNANDE Datum för det första godkännandet: Datum för den senaste förnyelsen: 10 DATUM FÖR ÖVERSYN AV PRODUKTRESUMÉN