PRODUKTRESUMÉ. Ovala, ljusgula, mjuka kapslar som innehåller vitaktig oljesuspension.

Transkript

1 PRODUKTRESUMÉ 1. LÄKEMEDLETS NAMN Utrogestan 200 mg mjuk vaginalkapsel 2. KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING En kapsel innehåller 200 mg progesteron (mikroniserat). Hjälpämnen med känd effekt: sojalecitin För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt LÄKEMEDELSFORM Mjuk vaginalkapsel Ovala, ljusgula, mjuka kapslar som innehåller vitaktig oljesuspension. 4. KLINISKA UPPGIFTER 4.1 Terapeutiska indikationer Utrogestan är avsett för kvinnor som lutealfasstöd vid assisterad reproduktionsteknologi (ART). 4.2 Dosering och administreringssätt Dosering Den rekommenderade doseringen är 600 mg/dygn uppdelat på tre doser, från dagen för embryoöverföring till minst den 7:e graviditetsveckan och inte längre än till den 12:e graviditetsveckan. Pediatrisk population Det finns ingen relevant användning av Utrogestan för en pediatrisk population. Äldre personer Det finns ingen relevant användning av Utrogestan för äldre personer. Administreringssätt Vaginal användning. Utrogestan-kapseln ska införas djupt i slidan. Vid dosering ska hänsyn tas till nationella och lokala behandlingsriktlinjer. 4.3 Kontraindikationer Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt 6.1. Svårt nedsatt leverfunktion Odiagnostiserad vaginalblödning Karcinom i bröst eller genitalier Tromboflebit 1

2 Tromboemboliska störningar Hjärnblödning Porfyri Uteblivet missfall 4.4 Varningar och försiktighet Varningar: Utrogestan ska endast användas under de tre första graviditetsmånaderna och får endast administreras vaginalt. Förskrivning av progesteron efter graviditetens första trimester kan utlösa graviditetskolestas. Utrogestan är inte lämpligt som preventivmedel. I händelse av uteblivet missfall ska behandlingen avbrytas. Försiktighetsåtgärder: Utrogestan innehåller sojalecitin och kan orsaka överkänslighetsreaktioner (urtikaria och anafylaktisk chock hos överkänsliga patienter). Eftersom det finns ett möjligt samband mellan allergi mot soja och allergi mot jordnötter, ska patienter med jordnötsallergi undvika att använda Utrogestan. 4.5 Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner Utrogestan kan påverka effekten av bromokriptin och eventuellt öka koncentrationen av ciklosporin i plasma. Utrogestan kan påverka resultatet av laboratorieundersökningar för mätning av leveroch/eller endokrin funktion. Rifamycinläkemedel (såsom rifampicin) och antibakteriella medel påskyndar metabolismen av Utrogestan. Metabolismen av progesteron i humana levermikrosomer hämmades av ketokonazol (IC 50 <0,1 mikrom). Ketokonazol är en känd hämmare av cytokrom P450 3A4. Dessa data indikerar därför att ketokonazol kan öka biotillgängligheten av progesteron. Den kliniska relevansen av dessa in vitro-fynd är okänd. 4.6 Fertilitet, graviditet och amning Graviditet Inget samband har funnits mellan moderns användning av naturligt progesteron vid tidig graviditet och fostermissbildningar. Amning Utrogestan är inte indicerat vid amning. Detekterbara mängder progesteron utsöndras i bröstmjölk. Fertilitet Eftersom detta läkemedel är avsett som lutealfasstöd hos subfertila eller infertila kvinnor finns det inga kända skadliga effekter på fertilitet. 4.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner Utrogestan har försumbar effekt på förmågan att framföra fordon och använda maskiner. 2

3 4.8 Biverkningar Erfarenhet efter marknadsföring Informationen nedan baserar sig på omfattande erfarenhet efter marknadsföring för vaginal administrering av progesteron. Biverkningarna presenteras enligt frekvens enligt följande konvention: mycket vanliga (1/10), vanliga (1/100, <1/10), mindre vanliga (1/1 000, <1/100), sällsynta (1/10 000, <1/1 000), mycket sällsynta (<1/10 000), ingen känd frekvens (kan inte beräknas från tillgängliga data). Organsystemklass Reproduktionsorgan och bröstkörtel Hud och subkutan vävnad Ingen känd frekvens (kan inte beräknas från tillgängliga data) Vaginal blödning Vaginal flytning Klåda Rapportering av misstänkta biverkningar Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning till Läkemedelsverket Box Uppsala Överdosering Symtom på överdosering kan omfatta sömnighet, yrsel, eufori eller dysmenorré. Behandlingen omfattar observation och vid behov symtomatiska och stödjande åtgärder. 5. FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER 5.1 Farmakodynamiska egenskaper Farmakoterapeutisk grupp: Könshormoner och modulatorer av könsorgan, gestagener, ATC-kod: G03DA04. Verkningsmekanism Progesteron är ett naturligt gestagen, det viktigaste hormonet i corpus luteum och placenta. Det förvandlar ett proliferativt endometrium till ett sekretoriskt endometrium. Utrogestan har samma egenskaper som endogent progesteron, inklusive stimulering av endometriet till full sekretion och i synnerhet gestagena, antiöstrogena, svagt antiandrogena och antialdosteroneffekter. 5.2 Farmakokinetiska egenskaper Absorption Vid oral administrering absorberas mikroniserat progesteron i magtarmkanalen. Efter oral administrering av två 100 mg kapslar (200 mg) till friska frivilliga i farmakokinetiska studier ökade koncentrationen av progesteron i plasma och nådde C max på 13,8 ng/ml+/-2,9 ng/ml efter 2,2+/- 1,4 timmar. Den observerade halveringstiden för elimination var 16,8 +/- 2,3 timmar. Även om det förekom interindividuell variation, bibehölls de individuella farmakokinetiska egenskaperna under flera månader, vilket tyder på förutsägbar respons på läkemedlet. 3

4 Efter vaginal administrering absorberas mikroniserat progesteron snabbt och stabila plasmakoncentrationer om 4 12 ng/ml uppnås, beroende på dygnsdosen, med mycket mindre interindividuell variation än efter oral administrering. Distribution Progesteron är till cirka % bundet till serumproteiner, huvudsakligen till serumalbumin (50 54 %) och transkortin (43 48 %). Eliminering Eliminering i urin observeras för 95 % i form av glykurokonjugerade metaboliter, huvudsakligen 3α, 5β pregnandiol (pregnandiol). Metabolism Progesteron metaboliseras huvudsakligen i levern. Vid oral administrering är huvudmetaboliterna i plasma 20α-hydroxi-Δ4α-prenolon och 5αdihydroprogesteron. Progesteronmetaboliter som utsöndras via gallan kan dekonjungeras och vidaremetaboliseras i tarmarna via reduktion, dehydroxylering och epimerisering. Huvudmetaboliterna i plasma och urin motsvarar de som ses vid fysiologisk sekretion från corpus luteum. Vid vaginal administrering uppmäts endast låga plasmakoncentrationer av pregnanolon och 5αdihydroprogesteron eftersom läkemedlet inte genomgår någon förstapassagemetabolism. 5.3 Prekliniska säkerhetsuppgifter Prekliniska data från gängse studier avseende säkerhetsfarmakologi och toxicitet visade inte några särskilda risker för människa. 6. FARMACEUTISKA UPPGIFTER 6.1 Förteckning över hjälpämnen Kapselinnehåll: Solrosolja, raffinerad Sojalecitin Kapselhölje: Gelatin Glycerol Titandioxid (E171) Vatten 6.2 Inkompatibiliteter Ej relevant. 6.3 Hållbarhet 3 år. 6.4 Särskilda förvaringsanvisningar Inga särskilda förvaringsanvisningar. 4

5 6.5 Förpackningstyp och innehåll Läkemedlet tillhandahålls i PVC/aluminium-blister som är förpackade i kartonger. Förpackningsstorlekar: Blisterförpackning innehållande 15, 21 eller 90 kapslar. Eventuellt kommer inte alla förpackningsstorlekar att marknadsföras. 6.6 Särskilda anvisningar för destruktion och övrig hantering Ej använt läkemedel och avfall ska kasseras enligt gällande anvisningar. 7. INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING Besins Healthcare Ireland Limited 16 Pembroke Street Upper Dublin 2 D02HE63 Irland 8. NUMMER PÅ GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE/FÖRNYAT GODKÄNNANDE Datum för det första godkännandet: Datum för den senaste förnyelsen: 10. DATUM FÖR ÖVERSYN AV PRODUKTRESUMÉN