PRODUKTRESUMÉ 1 LÄKEMEDLETS NAMN Octagam 50 mg/ml infusionsvätska, lösning 2 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING Humant normalt immunglobulin (IVIg). 1 ml lösning innehåller: Humant protein 50 mg varav > 95 % är immunglobulin G IgA < 0,2 mg/ml Fördelning av IgG subklasser: IgG 1 ca 60 % IgG 2 ca 32 % IgG 3 ca 7 % IgG 4 ca 1 % För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1 3 LÄKEMEDELSFORM Infusionsvätska, lösning. 4 KLINISKA UPPGIFTER 4.1 Terapeutiska indikationer Substitutionsterapi vid: Primära immunbristsyndrom såsom: - medfödd agammaglobulinemi och hypogammaglobulinemi - vanlig variabel immundefekt (CVID) - svåra kombinerade immundefekter - Wiskott Aldrichs syndrom Myelom eller kronisk lymfatisk leukemi med allvarlig sekundär hypogammaglobulinemi och upprepade infektioner. Barn med medfödd AIDS och upprepade infektioner. Immunmodulering Idiopatisk trombocytopen purpura (ITP), hos barn eller vuxna med hög blödningsrisk eller före kirurgi för att korrigera antalet trombocyter. Guillain-Barrés Syndrom.
Kawasakis sjukdom. 4.2 Dosering och administreringssätt Dosering Dos och doseringsregim beror på indikationen. Vid substitutionsterapi kan dosen behöva individualiseras för varje enskild patient beroende på det farmakokinetiska och kliniska svaret. Följande doseringsanvisningar ges som vägledning. Substitutionsterapi vid primära immunbristsyndrom - Doseringsregimen ska ge en lägsta nivå av IgG (mätt före nästa infusion) på minst 4-6 g/l. Tre till sex månaders behandling krävs för att jämvikt skall erhållas. Rekommenderad startdos är 0,4-0,8 g/kg följt av minst 0,2 g/kg var tredje vecka. - Den dos som krävs för att ge en lägsta nivå av 6 g/l ligger i storleksordningen 0,2-0,8 g/kg/månad. - Doseringsintervallet när jämvikt har erhållits varierar mellan 2 till 4 veckor. - IgG-nivån före behandling ska mätas för att dosen och doseringsintervallet ska kunna justeras. Substitutionsterapi vid myelom eller kronisk lymfatisk leukemi med allvarlig sekundär hypogammaglobulinemi och upprepade infektioner, substitutionsterapi hos barn med aids och upprepade infektioner - Den rekommenderade dosen är 0,2-0,4 g/kg var tredje till var fjärde vecka. Idiopatisk trombocytopen purpura - För behandling av en akut episod, 0,8-1 g/kg dag ett, vilket kan upprepas en gång inom 3 dagar, eller 0,4 g/kg dagligen i två till fem dagar. - Behandlingen kan upprepas vid återfall. Guillain Barrés Syndrom - 0,4 g/kg/dag i 3 till 7 dagar. Erfarenhet hos barn är begränsad. Kawasakis sjukdom - 1,6-2,0 g/kg ska ges i uppdelade doser under två till fem dagar eller 2,0 g/kg som engångsdos. Patienten ska samtidigt behandlas med acetylsalicylsyra. Doseringsrekommendationerna sammanfattas i nedanstående tabell. Indikation Dos Injektionsfrekvens Substitutionsterapi vid primär immunbrist - start dos: 0,4 0,8 g/kg - därefter: 0,2 0,8 g/kg var 2-4 vecka för att uppnå en lägsta IgG nivå på minst 4-6 g/l Substitutionsterapi vid sekundär immunbrist 0,2 0,4 g/kg var 3-4 vecka för att uppnå en lägsta IgG nivå på 4-6 g/l Barn med aids 0,2 0,4 g/kg var 3-4 vecka
Immunmodulering: Idiopatisk trombocytopen purpura 0,8 1,0 g/kg eller 0,4 g/kg/dag dag 1, upprepas eventuellt en gång inom 3 dagar i 2-5 dagar Guillain-Barrés syndrom 0,4 g/kg/dag i 3-7 dagar Kawasakis sjukdom 1,6-2,0 g/kg eller 2,0 g/kg i uppdelade doser i 2-5 dagar tillsammans med acetylsalicylsyra som engångsdos tillsammans med acetylsalicylsyra Administreringssätt Humant normalt immunglobulin ska ges som intravenös infusion med en initial hastighet på 1 ml/kg/timme i 30 minuter. Om infusionen tolereras väl kan infusionshastigheten gradvis ökas till maximalt 5 ml/kg/timme. 4.3 Kontraindikationer Överkänslighet mot någon av komponenterna. Överkänslighet mot homologa immunglobuliner, särskilt i de mycket sällsynta fall av IgAbrist när patienten har antikroppar mot IgA. 4.4 Varningar och försiktighet Vissa allvarliga biverkningar kan relateras till infusionshastigheten. Den rekommenderade infusionshastigheten som beskrivs under 4.2 Administreringssätt måste följas noga. Patienterna måste övervakas noggrant och observeras under hela infusionsperioden så att eventuella symptom uppmärksammas. Vissa biverkningar kan inträffa oftare - vid hög infusionshastighet, - hos patienter med hypo- eller agammaglobulinemi med eller utan IgA- brist; - hos patienter som får humant normalt immunglobulin för första gången eller, i sällsynta fall, vid produktbyte av humant normalt immunglobulin eller när lång tid förflutit sedan senaste infusionen. Rena överkänslighetsreaktioner är sällsynta. De kan inträffa vid mycket sällsynta fall av IgA brist med anti-iga antikroppar. I sällsynta fall kan humant normalt immunglobulin inducera blodtrycksfall med anafylaktisk reaktion, även hos patienter som har tolererat tidigare behandling med humant normalt immunglobulin.
Potentiella komplikationer kan ofta undvikas genom att säkerställa: - att patienterna inte är överkänsliga för humant normalt immunglobulin genom att injicera produkten långsamt (1 ml/kg/timme) i början; - att patienterna övervakas noggrant för att upptäcka eventuella symtom under hela infusionsperioden. Särskilt patienter som inte har behandlats tidigare med humant normalt immunglobulin, patienter som har bytt från en annan IVIg produkt eller när det har varit ett långt uppehåll sedan föregående infusion bör övervakas under den första infusionen och under en timme efter den första infusionen, för att kunna upptäcka eventuella biverkningar. Alla andra patienter bör övervakas i minst 20 minuter efter administrering. Klinisk erfarenhet talar för att det sällsynt kan finnas ett samband mellan IVIg-administrering och tromboemboliska händelser som hjärtinfarkt, stroke, lungemboli och djupa ventromboser som antas vara relaterade till en relativ ökning i blodets viskositet på grund av det höga flödet av immunglobulin hos patienter i riskzonen. Försiktighet bör iakttas vid förskrivning och infusion av IVIg till överviktiga patienter och till patienter med preexisterande riskfaktorer för tromboshändelser (som hög ålder, hypertension, diabetes mellitus och en bakgrund med vaskulär sjukdom eller trombosepisoder, patienter med förvärvade eller nedärvda trombofila störningar, patienter med längre perioder av immobilitet, patienter med allvarlig hypovolemi, patienter med sjukdomar som ökar blodets viskositet). Fall av akut njursvikt har rapporterats hos patienter som fått IVIg-behandling. I de flesta fall har riskfaktorer identifierats, såsom preexisterande njursinsufficiens, diabetes mellitus, hypovolemi, övervikt, samtidigt behandling med nefrotoxiska läkemedel eller ålder över 65. Om njurfunktionen försämras bör avbrott i behandlingen med IVIg övervägas. Rapporter om renal dysfunktion och akut njursvikt har inkommit i samband med behandling av många av de registrerade IVIg-produkterna, de som innehåller sackaros som stabilisator stod för en oproportionerligt stor del av det totala antalet. Hos riskpatienter, bör behandling med IVIg produkter som inte innehåller sackaros övervägas. Hos patienter med risk för akut njursvikt eller tromboemboliska biverkningar bör IVIgprodukter administreras med den lägsta praktiskt användbara dos och infusionshastigheten. Octagam innehåller maltos, en disackarid som är ett majsderivat. Anafylaktoida/anafylaktiska reaktioner har rapporterats i samband med infusion av andra maltos/majsstärkelserelaterade produkter. Patienter som man känner till har majsallergier ska antingen undvika att använda Octagam eller så ska man observera dem noga för att upptäcka tecken och symptom på akut överkänslighet. För samtliga patienter krävs följande vid IVIg-administrering: - adekvat vätsketillförsel innan IVIg-infusion påbörjas - övervakning av urinutsöndring - övervakning av serumkreatininnivåer - att man undviker samtidig behandling med loop-diuretika Om biverkningar uppstår måste antingen infusionshastigheten sänkas eller infusionen stoppas. Vilken behandling som krävs beror på biverkningarnas typ och svårighetsgrad. Chock behandlas i enlighet med gällande rutin.
Standardåtgärder för att förhindra att infektioner överförs från läkemedel som är tillverkade av humant blod eller plasma innefattar urval av givare, test av individuella donationer och plasmapooler beträffande specifika infektionsmarkörer samt att effektiva tillverkningssteg för inaktivering/eliminering av virus är en del av tillverkningsprocessen. Trots detta kan risken för överföring av infektiösa agens inte helt uteslutas när läkemedel som tillverkats av humant blod eller plasma ges. Detta gäller även nya, hittills okända virus och andra patogener. De åtgärder som vidtagits anses effektiva mot höljeförsedda virus såsom HIV, HBV och HCV. Åtgärderna kan ha begränsad effekt mot icke höljeförsedda virus såsom HAV och parvovirus B19. Det finns övertygande klinisk erfarenhet om att hepatit A och parvovirus B19 ej överförts med immunglobuliner. Det kan även förutsättas att antikroppsinnehållet på ett betydande sätt bidrar till virussäkerheten. Det rekommenderas bestämt att varje gång Octagam ges till en patient ska produktnamn och satsnummer noteras för att upprätthålla en koppling mellan patienten och produktens satsnummer. 4.5 Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner Levande försvagade virusvacciner Behandling med immunglobulin kan minska effekten av levande försvagade virusvaccinationer såsom mässling, röda hund, påssjuka och vattkoppor under en period på minst 6 veckor och upp till 3 månader. Efter administrering av denna produkt bör det gå 3 månader innan vaccination med levande försvagade virusvacciner utförs. Beträffande mässling kan risken för försämrat anslag bestå i upp till 1 år. Därför bör man mäta antikroppsnivån när mässlingvaccination planeras. Interferens med serologiska tester Efter injektion av immunglobulin kan den tillfälliga ökningen av de olika passivt överförda antikropparna i patientens blod ge falska positiva resultat i serologiska tester. Passiv överföring av antikroppar mot erytrocytantigener, t ex. A, B och D, kan påverka vissa serologiska tester för allo-antikroppar mot röda blodkroppar (t ex. Coombs test), retikulocytantal och haptoglobin. Blodglukostester Vissa blodglukostester (till exempel sådana som är baserade på glukosdehydrogenaspyrrolokinolinkinon (GDH-PQQ) eller oxidoreduktasmetoder för glukosbestämning med färgindikator) tolkar felaktigt maltosen som finns i Octagam som glukos. Det kan leda till att glukosnivåerna felaktigt avläses som förhöjda och därmed att felaktiga nivåer av insulin ges alternativt att hypoglykemi maskerasnär Octagam används ska blodsockret mätas med glukosspecifika metoder.
4.6 Graviditet och amning Säkerheten för denna läkemedelsprodukt vid användning under graviditet har inte fastställts i kontrollerade kliniska prövningar. Den bör därför användas med försiktighet till gravida och ammande kvinnor. Klinisk erfarenhet av immunglobuliner tyder på att inga skadliga effekter kan förväntas under graviditeten eller på fostret och det nyfödda barnet. Immunglobuliner utsöndras i bröstmjölken och kan bidra till att skyddande antikroppar överförs till det nyfödda barnet. 4.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner Octagam har ingen observerad effekt på förmågan att framföra fordon och använda maskiner. 4.8 Biverkningar Olika smärre allergiska reaktioner och överkänslighetsreaktioner och huvudvärk, frossa, smärta i rygg och bröst, feber, hudreaktioner och illamående kan ibland förekomma. Reaktioner på intravenöst administrerade immunglobuliner brukar vara relaterade till dos och infusionshastighet. Fall av reversibel aseptisk meningit och sällsynta fall av övergående hudreaktioner (inklusive kutan lupus erythematosus ingen känd frekvens) har observerats med humant normalt immunglobulin. Blodet och lymfsystemet Vanliga (>1/100, <1/10) Mindre vanliga (>1/1000, >1/100) Mycket sällsynta (<1/10000) leukopeni; hemolytisk anemi Immunsystemet överkänslighet anafylaktisk chock; anafylaktisk reaktion; anafylaktoid reaktion; angioneurotiskt ödem; ansiktsödem Psykiska störningar Centrala och perifera nervsystemet Hjärtat Blodkärl Andningsvägar, bröstkorg och mediastinum huvudvärk oro cerebrovaskulär accident; aseptisk meningit; migrän; yrsel; parestesi hjärtinfarkt; takykardi; palpitationer; cyanos trombos; störningar i perifera cirkulationssystemet; hypotoni; hypertoni andningssvikt; pulmonär embolism; pulmonärt ödem; bronchospasm; andnöd; hosta
Magtarmkanalen illamående kräkningar; diarré; abdominala smärtor Hud och subkutan vävnad eksem; nässelfeber; utslag; erytematöst utslag; dermatit; klåda; håravfall Muskuloskeletala systemet och bindväv ryggsmärtor artralgi; myalgi Njurar och urinvägar Allmänna symtom och/eller symtom vid administreringsstället Undersökningar feber; trötthet; reaktioner i injektionsområdet frossa; bröstsmärtor akut njursvikt kraftig rodnad; rodnad; svettning; illamående ökade nivåer av hepatiska enzymer; blodglukos falskt positiv I sällsynta fall kan Octagam orsaka plötsliga blodtrycksfall och i enstaka fall anafylaktisk chock, även om patienten inte har visat överkänslighet vid tidigare behandling. Standardåtgärder vidtas för att förhindra att infektioner överförs från läkemedel som är tillverkade av humant blod eller plasma. Trots detta kan risken för överföring av infektiösa agens inte helt uteslutas när läkemedel som tillverkats av humant blod eller plasma ges. Detta gäller även nya, hittills okända virus och andra patogener. För information om säkerhet gällande transmissibla agens, se 4.4. Rapportering av misstänkta biverkningar Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning till: Läkemedelsverket Box 26 751 03 Uppsala Webbplats: www.lakemedelsverket.se 4.9 Överdosering Överdosering kan medföra övervätskning och hyperviskositet, särskilt hos riskpatienter, inklusive äldre patienter eller patienter med nedsatt njurfunktion. 5 FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER 5.1 Farmakodynamiska egenskaper Farmakoterapeutisk grupp: Immunsera och immunglobuliner: humant normalt immunglobulin för intravenös administrering, ATC-kod: J06B A02
Humant normalt immunglobulin innehåller huvudsakligen immunglobulin G (IgG) med ett brett spektrum av antikroppar mot infektiösa agens. Humant normalt immunglobulin innehåller de IgG antikroppar som finns i befolkningen. Det framställs ur plasmapooler från minst 1000 donationer. Fördelningen av immunglobulin subklasser motsvarar fördelningen i normal human plasma. Adekvata doser av detta läkemedel kan återställa onormalt låga immunglobulin G nivåer till normalnivån. Verkningsmekanismen vid andra indikationer än substitutionsbehandling är inte helt klarlagd, men inkluderar immunmodulerande effekter. 5.2 Farmakokinetiska egenskaper Humant normalt immunglobulin är omedelbart och fullt biotillgängligt i mottagarens cirkulation efter intravenös administrering. Det fördelas relativt snabbt mellan plasma och extravaskulär vätska, efter ungefär 3-5 dagar uppnås jämvikt mellan intra- och extravaskulära kompartment. Humant normalt immunglobulin har en halveringstid på ungefär 40 dagar. Denna halveringstid kan variera från patient till patient, speciellt vid primär immunbrist. IgG och IgG-komplex bryts ner i celler i det retikulo-endoteliala systemet. 5.3 Prekliniska säkerhetsuppgifter Det finns inga prekliniska data av relevans för säkerhetsbedömningen utöver vad som redan beaktats i produktresumén. 6 FARMACEUTISKA UPPGIFTER 6.1 Förteckning över hjälpämnen Maltos 100 mg/ml Vatten för injektionsvätskor till 1 ml 6.2 Inkompatibiliteter Detta läkemedel får inte blandas med andra läkemedel. 6.3 Hållbarhet 2 år 6.4 Särskilda förvaringsanvisningar Förvaras vid högst 25 C. Förvaras i ytterkartong. Ljuskänsligt. Får ej frysas. 6.5 Förpackningstyp och innehåll Infusionsflaskan är tillverkad av typ II glas, försluten med bromobutylgummipropp. Förpackningsstorlek: 1x50 ml, 1x 100 ml, 1x200 ml, 12x200 ml, 1x500 ml
6.6 Särskilda anvisningar för destruktion och övrig hantering Produkten bör ha rums- eller kroppstemperatur före användning. Lösningen ska vara klar och lätt opalskimrande. Använd inte en lösning som är grumlig eller där det finns avlagringar. Infusionsslangen kan spolas med antingen normal saltlösning eller 5 % dextros i vatten före och efter administrering av Octagam. Ej använt läkemedel och avfall ska hanteras enligt gällande anvisningar. 7 INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING Octapharma AB 112 75 Stockholm SVERIGE 8 NUMMER PÅ GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING 12065 9 DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE/FÖRNYAT GODKÄNNANDE Datum för första godkännande: 1995-11-08 Datum för förnyat godkännande: 2010-11-08 10 DATUM FÖR ÖVERSYN AV PRODUKTRESUMÉN 2018-11-12