BILAGA I PRODUKTRESUMÉ

BILAGA I PRODUKTRESUMÉ 1

1. LÄKEMEDLETS NAMN Luveris 75 IE, pulver och vätska till injektionsvätska, lösning. 2. KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING En injektionsflaska innehåller 75 IE lutropin alfa (rekombinant humant luteiniserande hormon {LH}). Lutropin alfa framställs av genetiskt modifierade ovarialceller från kinesisk hamster (CHO). För hjälpämnen, se 6.1. 3. LÄKEMEDELSFORM Pulver och vätska till injektionsvätska, lösning. Pulvrets utseende: vit, frystorkad kaka Vätskans utseende: klar, färglös lösning 4. KLINISKA UPPGIFTER 4.1 Terapeutiska indikationer Luveris i kombination med ett preparat innehållande follikelstimulerande hormon (FSH) rekommenderas för stimulering av follikelutveckling hos kvinnor med uttalad brist på LH och FSH. I kliniska prövningar har dessa patienter definierats som de som har endogena serumnivåer av LH på <1,2 IE/l. 4.2 Dosering och administreringssätt Behandling med Luveris skall initieras under överinseende av en läkare med erfarenhet av behandling av fertilitetsproblem. Självadministrering av Luveris bör bara utföras av patienter som är väl motiverade, tillräckligt tränade och med tillgång till rådgivning från sjukvårdspersonal. Kvinnor med brist på LH och FSH behandlas med Luveris i kombination med FSH för att utveckla en Graafsk follikel från vilken äggcellen frigörs efter administrering av humant koriongonadotropin, 2

hcg. Luveris bör ges som dagliga injektioner i kombination med FSH. Eftersom patienterna är amenorroiska och har låg endogen östrogensekretion, kan behandlingen påbörjas när som helst. All klinisk erfarenhet hittills av Luveris för denna indikation baseras på samtidig administration av follitropin alfa. Luveris är avsedd för subkutan administrering. Beredning i medföljande vätska skall göras omedelbart före injektion. Behandlingen bör anpassas till den individuella patientens respons genom mätning av (I) follikelstorlek med ultraljud och (II) östrogenrespons. Rekommenderad dosregim inleds med 75 IE lutropin alfa (dvs en injektionsflaska Luveris) per dag och 75-150 IE FSH. Om en dosökning av FSH bedöms vara lämplig ökas dosen företrädesvis med 37,5-75 IE med 7-14 dagars intervall. Det är möjligt att förlänga stimuleringstiden upp till 5 veckor i vilken cykel som helst. Då optimal respons erhållits, ges en injektion på 5000 IE till 10 000 IE hcg 24-48 timmar efter de sista Luveris- och FSH-injektionerna. Patienten rekommenderas att ha coitus på dagen för hcginjektionen och påföljande dag. Alternativt kan intrauterin insemination (IUI) utföras. Lutealfasstöd kan övervägas eftersom avsaknad av substanser med luteotrop aktivitet (LH/hCG) efter ägglossning kan leda till för tidigt bortfall av corpus luteum. Om responsen är för kraftig, skall behandlingen avbrytas och hcg inte ges. Behandling kan påbörjas igen i nästa behandlingscykel med en FSH-dos som är lägre än vid den föregående cykeln. 4.3 Kontraindikationer Luveris är kontraindicerat vid: överkänslighet för gonadotropiner eller för något annat av innehållsämnena ovarie-, livmoder- eller bröstcancer aktiva, obehandlade tumörer i hypothalamus eller hypofysen ovariell förstoring eller cysta som ej beror på polycystiskt ovariesyndrom gynekologiska blödningar av okänd etiologi 3

4.4 Varningar och försiktighetsmått Innan behandlingen påbörjas bör det bedömas om parets infertilitet är lämpad för behandling, och möjliga kontraindikationer mot graviditet utredas. Detta läkemedel skall inte användas om en god respons inte kan erhållas såsom vid icke fungerande ovarier, vid missbildningar i sexualorganen oförenliga med graviditet eller vid fibrösa tumörer i livmodern oförenliga med graviditet. Dessutom bör patienten undersökas med avseende på störd thyroidea- eller binjurefunktion, hyperprolaktinemi och tumörer i hypofys eller hypothalamus, och adekvat behandling ges. Hos patienter som genomgår stimulering av follikeltillväxt, ökar risken för överstimulering såsom för kraftigt östrogensvar och multipel follikelutveckling. Ovariellt överstimuleringssyndrom (OHSS) kan bli allvarligt, karakteriserat av stora ovariella cystor med benägenhet att brista. För kraftigt ovariellt svar ger sällan upphov till signifikant överstimulering om inte hcg administreras för att inducera ovulation. I sådana fall bör hcg därför inte ges, och patienten bör avstå från coitus eller använda mekaniska preventivmedel i minst 4 dygn. Noggrann kontroll av det ovariella svaret med hjälp av ultraljud före och under stimuleringsterapi rekommenderas, speciellt för patienter med polycystiskt ovariesyndrom. Hos patienter som genomgår ovulationsinduktion ökar förekomsten av multipelgraviditeter och flerbörd jämfört med naturlig befruktning. För att minimera risken för OHSS eller multipelgraviditet, rekommenderas ultraljudundersökning och estradiolmätning. Hos anovulatoriska kvinnor ökar risken för OHSS vid serumestradiol > 900 pg/ml (3300 pmol/l) och vid närvaro av fler än 3 folliklar med diameter 14 mm eller mer. Om man följer den rekommenderade doseringen och administreringsregimen för Luveris och FSH samt om behandlingen monitoreras noggrant, minimeras risken för ovariell överstimulering och multipel-graviditeter. Läkemedlet har i kliniska studier visat sig öka ovariernas känslighet för follitropin alfa. Om en dosökning av FSH bedömts lämplig ökas dosen företrädesvis med 37,5-75 IE i 7-14 dagarsintervall. Inga överkänslighetsreaktioner mot lutropin alfa har rapporterats i kliniska prövningar. Ingen direkt jämförelse mellan Luveris/FSH och humant menopausalt gonadotropin (hmg) har utförts. Jämförelse med historiska data antyder att ovulationsförekomsten är likartad den som kan erhållas med hmg. 4.5 Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner Luveris bör inte blandas i samma injektionsspruta med något annat läkemedel än follitropin alfa. Studier med Luveris och follitropin alfa har visat att administrering av blandningen inte signifikant ändrar substansernas aktivitet, stabilitet, farmakokinetik eller farmakodynamik. 4.6 Graviditet och amning Luveris skall inte ges vid graviditet och amning. 4

4.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner Inga effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner har observerats. 4.8 Biverkningar a) Allmän beskrivning Lutropin alfa används tillsammans med follitropin alfa för att stimulera follikelutvecklingen. Biverkningar är därför svåra att hänföra till endera av substanserna. Det finns omfattande erfarenhet av säkerheten för marknadsförda läkemedel innehållande humant luteiniserande hormon (hlh) extraherat ur urin. Säkerhetsprofilen för Luveris förväntas vara mycket lik den för urinextraherat hlh med undantag för överkänslighetsreaktioner och reaktioner vid injektionsstället. Milda och måttliga reaktioner på injektionsstället (blåmärken, smärta, rodnad, klåda eller svullnad) rapporterades vid 7,4% respektive 0,9% av injektionerna i en klinisk prövning. Inga svåra reaktioner på injektionsstället rapporterades. Inga systemiska allergiska reaktioner har hittills rapporterats i samband med behandling med Luveris. Ovariella överstimuleringssyndrom observerades hos färre än 6% av patienterna som behandlades med Luveris. Inga svåra fall av ovariellt överstimuleringssyndrom har rapporterats ( se 4.4 Varningar och försiktighetsmått). Enstaka fall av tromboemboliska komplikationer, adnexal torsion (en komplikation vid ovariell förstoring) och hemoperitoneum har satts i samband med behandling med humant menopausgonadotropin. Även om dessa biverkningar inte har observerats finns en möjlighet att de också skulle kunna uppträda i samband med behandling med Luveris. Ektopisk graviditet kan också förekomma, speciellt hos kvinnor med tidigare sjukdom i äggledarna. b) Biverkningar Följande frekvensindelning har använts för biverkningarna (förekomst/antal patienter): mycket sällsynta: <1/10000, sällsynta: >1/10000, <1/1000, ovanliga: >1/1000, <1/100, vanliga: >1/100, <1/10, mycket vanliga: >1/10. Följande biverkningar kan, så långt det är möjligt att avgöra, uppträda efter administrering av Luveris. Vanliga Lokala reaktioner: reaktion på injektionsstället Allmänna: huvudvärk, somnolens Mag-tarmkanalen: illamående, buksmärtor, bäckensmärtor Reproduktionssystemet: ovariellt överstimuleringssyndrom, ovariella cystor, ömma bröst De rapporterade biverkningarna överensstämmer med de som är rapporterade för andra hlhinnehållande läkemedel, med undantag för reaktioner på injektionsstället där incidensen var signifikant lägre vid behandling med Luveris. 5

4.9 Överdosering Effekten av en överdos av lutropin alfa är okänd, men det finns risk för att ovariellt hyperstimuleringssyndrom skulle kunna inträffa. Detta är beskrivet under Varningar och försiktighetsmått. Singeldoser på upp till 40 000 IE av lutropin alfa har administrerats till friska, frivilliga kvinnor. Luveris tolererades väl, kvinnorna erhöll inga allvarliga biverkningar. 5. FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER 5.1 Farmakodynamiska egenskaper Farmakoterapeutisk grupp: gonadotropiner. ATC-kod: G03G Lutropin alfa är ett rekombinant humant luteiniserande hormon, ett glykoprotein bestående av icke kovalent bundna α- och β-subenheter. Luteiniserande hormon binds till ovariets tekaceller (och granulosaceller) och testikulära Leydigceller. Det binds till en receptor som det delar med humant koriongonadotropin (hcg). Denna transmembranösa LH/CG-receptor är medlem av superfamiljen G- protein-länkade receptorer. Det som gör den specifik är att den har en stor extracellulär domän. In vitro-affiniteten för rekombinant hlh till LH/CG-receptorn på Leydig-tumörcellerna (MA-10) är mittemellan den för hcg och hypofysärt hlh, men inom samma storleksområde. Under follikelfasen stimulerar LH ovariets tekaceller att producera androgener. Dessa utgör substrat för det i granulosacellerna producerade enzymet aromatas, vilket producerar östradiol som understödjer den FSH-inducerade follikeltillväxten. I mitten av cykeln initierar höga nivåer av LH bildningen av corpus luteum och ovulation. Efter ovulationen stimulerar LH progesteronproduktionen i corpus luteum genom att öka omvandlingen av kolesterol till pregnenolon. Den primära effekten vid administrering av lutropin alfa, för att stimulera follikelutveckling hos anovulatoriska kvinnor med brist på LH och FSH, är en ökning av folliklarnas östradiolsekretion, vilkas tillväxt stimuleras av FSH. I kliniska studier definierades patienter som de med endogena serumnivåer av LH på <1,2 IE/l, mätt i ett centralt laboratorium. Det bör emellertid beaktas att det förekommer variationer mellan LHmätningar utförda av olika laboratorier. 6

I dessa studier var ovulationsförekomsten 70-75% per cykel. Ingen direkt jämförelse har gjorts mellan kombinationen av r-hlh och r-hfsh och behandling med hmg. 5.2 Farmakokinetiska uppgifter Lutropin alfas farmakokinetik har studerats hos hypofysdesensibiliserade frivilliga kvinnor i doser från 75 IE upp till 40 000 IE. Den farmakokinetiska profilen av lutropin alfa liknar den för urinextraherat hlh. Efter intravenös administrering distribueras lutropin alfa snabbt ut i kroppen med en initial halveringstid på ca 1 timme, och det elimineras från kroppen med en terminal halveringstid på ca 10-12 timmar. Distributionsvolymen vid steady state är ca 10-14 l. Lutropin alfa uppvisar linjär farmakokinetik bekräftad av AUC som står i direkt proportion till den administrerade dosen. Total clearance är ca 2 l/timme, och mindre än 5% av dosen utsöndras i urinen. Mean residencetime är ca 5 timmar. Efter subkutan administrering är den absoluta biotillgängligheten ca 60%. Den terminala halveringstiden är något förlängd. Farmakokinetiken efter enkel och upprepad administrering av Luveris är jämförbara, och ackumuleringen av lutropin alfa är minimal. Det förekommer ingen farmakokinetisk interaktion med follitropin alfa vid samtidig administrering. 5.3 Prekliniska säkerhetsuppgifter Omfattande toxikologiska studier har utförts med lutropin alfa i en rad djurmodeller. Bland annat behandlades råttor och apor med lutropin alfa under tre månader vilket resulterade i välkända farmakologiska och morfologiska effekter relaterade till LH. Ingen toxicitet observerades i något av djurslagen. Som förväntat av hormonets heterologa proteinnatur medförde lutropin alfa ett antikroppssvar hos försöksdjuren efter en period, som reducerade de mätbara serumnivåerna av LH men inte helt förhindrade dess biologiska aktivitet. Inga tecken på toxicitet p g a antikroppsbildningen mot lutropin alfa observerades. Upprepad administrering av lutropin alfa till dräktiga råttor och kaniner i doser på 10 IE och högre per kg och dag, orsakade skador på reproduktiva funktioner inklusive resorption av foster och reducerad viktökning hos honorna. Läkemedelsrelaterad teratogenes observerades emellertid inte i någon djurmodell. Andra studier har visat att lutropin alfa inte är mutagent. Efter intravenös administrering av radioaktivt märkt lutropin alfa till råttor följde vävnadsupptaget radioaktiviteten i plasma, med hög affinitet endast i äggstockarna hos dräktiga djur. Övergången av radioaktivitet till foster var låg. Hos digivande råttor var radioaktiviteten i mjölk större eller lika med radioaktiviteten i plasma. På grund av sin heterologa proteinnatur gav lutropin alfa upphov till måttliga allergena reaktioner hos hamster efter intravenös provokation. Av samma skäl observerades en mild sensibilisering hos hamster efter intradermal provokation. 6. FARMACEUTISKA UPPGIFTER 6.1 Förteckning över hjälpämnen 7

Sackaros Dinatriumfosfat dihydrat Natriumdivätefosfat monohydrat Polysorbat 20 Fosforsyra, koncentrerad Natriumhydroxid Kväve Vätska: Vatten för injektionsvätskor. 6.2 Blandbarhet Läkemedlet får inte blandas med andra läkemedel förutom de som nämns under 6.6. 6.3 Hållbarhet 1 år. 6.4 Särskilda förvaringsanvisningar Förvaras vid högst 25 C. Förvaras i originalförpackningen. 6.5 Förpackningstyp och innehåll Pulvret är förpackat i 3 ml injektionsflaskor av neutralt ofärgat glas (typ I). Flaskorna har brombutylproppar med aluminiumförslutning samt kapsyl. Vätskan är förpackad i antingen 2 ml injektionsflaskor av neutralt ofärgat glas (typ I) med teflonbelagd gummipropp eller i 2 ml ampuller av neutralt ofärgat glas (typ I). Produkten finns i förpackningar om 1, 3, eller 10 injektionsflaskor med motsvarande antal injektionsflaskor eller ampuller med vätska. Eventuellt marknadsförs inte alla förpackningsstorlekar. 6.6 Anvisningar för användning och hantering samt destruktion 8

För engångsanvändning. Öppnad och beredd lösning används omedelbart. Pulvret måste före användning beredas med vätskan genom försiktig rotation av flaskan. Den beredda lösningen skall inte användas om den innehåller partiklar eller är oklar. Luveris kan blandas med follitropin alfa och administreras i samma injektionsspruta. Luveris bereds då först och används sedan för beredning av follitropin alfa-pulvret. För att undvika stora injektionsvolymer kan en flaska Luveris beredas i 1 ml vätska tillsammans med en eller två ampull(er)/flaska(or) innehållande follitropin alfa 37,5 IE, 75 IE eller 150 IE. Ej använt läkemedel och avfall skall hanteras enligt gällande anvisningar. 7. INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING ARES-SERONO (EUROPE) Ltd. 24 Gilbert Street London W1Y 1RJ England 8. NUMMER I GEMENSKAPSREGISTRET ÖVER LÄKEMEDEL 9. DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE/FÖRNYAT GODKÄNNANDE 10. DATUM FÖR ÖVERSYN AV PRODUKTRESUMÉN 9

BILAGA II A. INNEHAVARE AV TILLVERKNINGSTILLSTÅND SOM ANSVARAR FÖR FRISLÄPPANDE AV TILLVERKNINGSSATS OCH TILLVERKARE AV DET AKTIVA INNEHÅLLSÄMNET AV BIOLOGISKT URSPRUNG 10

B. VILLKOR FÖR GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING 11

A INNEHAVARE AV TILLVERKNINGSTILLSTÅND SOM ANSVARAR FÖR FRISLÄPPANDE AV TILLVERKNINGSSATS OCH TILLVERKARE AV DET AKTIVA INNEHÅLLSÄMNET AV BIOLOGISKT URSPRUNG Tillverkare av det aktiva innehållsämnet Laboratoires Serono S.A. 1170 Aubonne Schweiz Tillverkningstillstånd utfärdat den 1 januari 1999 av Département de la Santé et de l action sociale (social-och hälsovårdsministeriet), Canton de Vaud, Schweiz. Tillverkare som ansvarar för frisläppande av tillverkningssats Industria Farmaceutica Serono S.p.A. 70123 Bari Italien Tillverkningstillstånd utfärdat den 7 oktober 1999 av Ministero della Sanità (italienska hälsovårdsministeriet), Rom, Italien. B VILLKOR FÖR GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING VILLKOR ELLER BEGRÄNSNINGAR AVSEENDE FÖRORDNANDE OCH ANVÄNDNING SOM ÅLAGTS INNEHAVAREN AV GODKÄNNANDET FÖR FÖRSÄLJNING Läkemedel som med begränsningar lämnas ut mot recept (se bilaga I: produktresumén 4.2). 12

BILAGA III MÄRKNING OCH BIPACKSEDEL 13

A. MÄRKNING 14

UPPGIFTER SOM SKALL FINNAS PÅ DEN YTTRE FÖRPACKNINGEN LUVERIS 75 IE, INJEKTIONSFLASKOR 1. LÄKEMEDLETS NAMN Luveris 75 IE, pulver och vätska till injektionsvätska, lösning. lutropin alfa 2. DEKLARATION AV AKTIVT INNEHÅLLSÄMNE Deklaration: en flaska med pulver innehåller: lutropin alfa 75 IE 3. FÖRTECKNING ÖVER HJÄLPÄMNEN Hjälpämnen: polysorbat 20, sackaros, natriumdivätefosfat monohydrat, dinatriumfosfat dihydrat, fosforsyra, koncentrerad, natriumhydroxid och kväve. En ampull med vätska innehåller: 1 ml vatten för injektionsvätskor. 4. LÄKEMEDELSFORM OCH FÖRPACKNINGSSTORLEK 1 flaska med pulver till injektionsvätska, lösning. 1 ampull med vätska. 5. ADMINISTRERINGSSÄTT OCH OM DET ÄR NÖDVÄNDIGT, ADMINISTRERINGSVÄG För subkutan användning. 15

6. SÄRSKILD VARNING OM ATT LÄKEMEDLET MÅSTE FÖRVARAS OÅTKOMLIGT FÖR BARN Förvaras utom syn- och räckhåll för barn. 7. ÖVRIGA SÄRSKILDA VARNINGAR, OM DET ÄR NÖDVÄNDIGT Läs bipacksedeln före användning. 8. UTGÅNGSDATUM Utg.dat: 1. 9. SÄRSKILDA FÖRVARINGSANVISNINGAR Förvaras vid högst 25 C. Förvaras i originalförpackningen. Ljuskänsligt. 2. 10. SÄRSKILDA FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER FÖR DESTRUKTION AV EJ ANVÄNT LÄKEMEDEL OCH AVFALL I FÖREKOMMANDE FALL 2.1.1.1. Överbliven lösning kastas. 11. INNEHAVAREN AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING (NAMN OCH ADRESS) 16

Innehavare av godkännande för försäljning: Ares-Serono (Europe) Ltd. 24 Gilbert Street London W 1 Y 1RJ England 3. 12. NUMMER I GEMENSKAPSREGISTRET ÖVER LÄKEMEDEL EU/0/00/000/000 13. TILLVERKARENS NUMMER PÅ TILLVERKNINGSSATSEN Lot nr: Vätskans lot nr: 14. ALLMÄN KLASSIFICERING FÖR FÖRSKRIVNING Receptbelagt läkemedel. 15. BRUKSANVISNING 17

UPPGIFTER SOM SKALL FINNAS PÅ DEN YTTRE FÖRPACKNINGEN LUVERIS 75 IE, INJEKTIONSFLASKOR 1. LÄKEMEDLETS NAMN Luveris 75 IE, pulver och vätska till injektionsvätska, lösning. lutropin alfa 2. DEKLARATION AV AKTIVT INNEHÅLLSÄMNE Deklaration: en flaska med pulver innehåller: lutropin alfa 75 IE. 3. FÖRTECKNING ÖVER HJÄLPÄMNEN Hjälpämnen: polysorbat 20, sackaros, natriumdivätefosfat monohydrat, dinatriumfosfat dihydrat, fosforsyra, koncentrerad, natriumhydroxid och kväve. En ampull med vätska innehåller: 1 ml vatten för injektionsvätskor. 4. LÄKEMEDELSFORM OCH FÖRPACKNINGSSTORLEK 3 flaskor med pulver till injektionsvätska, lösning. 3 ampuller med vätska. 5. ADMINISTRERINGSSÄTT OCH OM DET ÄR NÖDVÄNDIGT, ADMINISTRERINGSVÄG För subkutan användning. 18

6. SÄRSKILD VARNING OM ATT LÄKEMEDLET MÅSTE FÖRVARAS OÅTKOMLIGT FÖR BARN Förvaras utom syn- och räckhåll för barn. 7. ÖVRIGA SÄRSKILDA VARNINGAR, OM DET ÄR NÖDVÄNDIGT Läs bipacksedeln före användning. 8. UTGÅNGSDATUM Utg.dat: 9. SÄRSKILDA FÖRVARINGSANVISNINGAR Förvaras vid högst 25 C. Förvaras i originalförpackningen. Ljuskänsligt. 10. SÄRSKILDA FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER FÖR DESTRUKTION AV EJ ANVÄNT LÄKEMEDEL OCH AVFALL I FÖREKOMMANDE FALL 3.1.1.1. Överbliven lösning kastas. 11. INNEHAVAREN AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING (NAMN OCH ADRESS) Innehavare av godkännande för försäljning: Ares-Serono (Europe) Ltd. 24 Gilbert Street London W 1 Y 1RJ England 19

12. NUMMER I GEMENSKAPSREGISTRET ÖVER LÄKEMEDEL EU/0/00/000/000 13. TILLVERKARENS NUMMER PÅ TILLVERKNINGSSATSEN Lot nr: Vätskans lot nr: 14. ALLMÄN KLASSIFICERING FÖR FÖRSKRIVNING Receptbelagt läkemedel. 15. BRUKSANVISNING 20

UPPGIFTER SOM SKALL FINNAS PÅ DEN YTTRE FÖRPACKNINGEN LUVERIS 75 IE, INJEKTIONSFLASKOR 1. LÄKEMEDLETS NAMN Luveris 75 IE, pulver och vätska till injektionsvätska, lösning. lutropin alfa 2. DEKLARATION AV AKTIVT INNEHÅLLSÄMNE Deklaration: en flaska med pulver innehåller: lutropin alfa 75 IE. 3. FÖRTECKNING ÖVER HJÄLPÄMNEN Hjälpämnen: polysorbat 20, sackaros, natriumdivätefosfat monohydrat, dinatriumfosfat dihydrat, fosforsyra, koncentrerad, natriumhydroxid och kväve. En ampull med vätska innehåller: 1 ml vatten för injektionsvätskor. 4. LÄKEMEDELSFORM OCH FÖRPACKNINGSSTORLEK 10 flaskor med pulver till injektionsvätska, lösning. 10 ampuller med vätska. 5. ADMINISTRERINGSSÄTT OCH OM DET ÄR NÖDVÄNDIGT, ADMINISTRERINGSVÄG För subkutan användning. 21

UPPGIFTER SOM SKALL FINNAS PÅ DEN YTTRE FÖRPACKNINGEN LUVERIS 75 IE, INJEKTIONSFLASKOR 1. LÄKEMEDLETS NAMN Luveris 75 IE, pulver och vätska till injektionsvätska, lösning. lutropin alfa 2. DEKLARATION AV AKTIVT INNEHÅLLSÄMNE Deklaration: en flaska med pulver innehåller: lutropin alfa 75 IE. 3. FÖRTECKNING ÖVER HJÄLPÄMNEN Hjälpämnen: polysorbat 20, sackaros, natriumdivätefosfat monohydrat, dinatriumfosfat dihydrat, fosforsyra, koncentrerad, natriumhydroxid och kväve. En flaska med vätska innehåller: 1 ml vatten för injektionsvätskor. 4. LÄKEMEDELSFORM OCH FÖRPACKNINGSSTORLEK 1 flaska med pulver till injektionsvätska, lösning. 1 flaska med vätska. 5. ADMINISTRERINGSSÄTT OCH OM DET ÄR NÖDVÄNDIGT, ADMINISTRERINGSVÄG För subkutan användning. 24

UPPGIFTER SOM SKALL FINNAS PÅ DEN YTTRE FÖRPACKNINGEN LUVERIS 75 IE, INJEKTIONSFLASKOR 1. LÄKEMEDLETS NAMN Luveris 75 IE, pulver och vätska till injektionsvätska, lösning. lutropin alfa 2. DEKLARATION AV AKTIVT INNEHÅLLSÄMNE Deklaration: en flaska med pulver innehåller: lutropin alfa 75 IE. 3. FÖRTECKNING ÖVER HJÄLPÄMNEN Hjälpämnen: polysorbat 20, sackaros, natriumdivätefosfat monohydrat, dinatriumfosfat dihydrat, fosforsyra, koncentrerad, natriumhydroxid och kväve. En flaska med vätska innehåller: 1 ml vatten för injektionsvätskor. 4. LÄKEMEDELSFORM OCH FÖRPACKNINGSSTORLEK 3 flaskor med pulver till injektionsvätska, lösning. 3 flaskor med vätska. 5. ADMINISTRERINGSSÄTT OCH OM DET ÄR NÖDVÄNDIGT, ADMINISTRERINGSVÄG För subkutan användning. 27

6. SÄRSKILD VARNING OM ATT LÄKEMEDLET MÅSTE FÖRVARAS OÅTKOMLIGT FÖR BARN Förvaras utom syn- och räckhåll för barn. 7. ÖVRIGA SÄRSKILDA VARNINGAR, OM DET ÄR NÖDVÄNDIGT Läs bipacksedeln före användning. 8. UTGÅNGSDATUM Utg.dat: 4. 9. SÄRSKILDA FÖRVARINGSANVISNINGAR Förvaras vid högst 25 C. Förvaras i originalförpackningen. Ljuskänsligt. 5. 10. SÄRSKILDA FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER FÖR DESTRUKTION AV EJ ANVÄNT LÄKEMEDEL OCH AVFALL I FÖREKOMMANDE FALL 5.1.1.1. Överbliven lösning kastas. 6. 11. INNEHAVAREN AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING (NAMN OCH ADRESS) 28

Innehavare av godkännande för försäljning: Ares-Serono (Europe) Ltd. 24 Gilbert Street London W 1 Y 1RJ England 7. 12. NUMMER I GEMENSKAPSREGISTRET ÖVER LÄKEMEDEL EU/0/00/000/000 13. TILLVERKARENS NUMMER PÅ TILLVERKNINGSSATSEN Lot nr: Vätskans lot nr: 14. ALLMÄN KLASSIFICERING FÖR FÖRSKRIVNING Receptbelagt läkemedel. 15. BRUKSANVISNING 29

UPPGIFTER SOM SKALL FINNAS PÅ DEN YTTRE FÖRPACKNINGEN LUVERIS 75 IE, INJEKTIONSFLASKOR 1. LÄKEMEDLETS NAMN Luveris 75 IE, pulver och vätska till injektionsvätska, lösning. lutropin alfa 2. DEKLARATION AV AKTIVT INNEHÅLLSÄMNE Deklaration: en flaska med pulver innehåller: lutropin alfa 75 IE. 3. FÖRTECKNING ÖVER HJÄLPÄMNEN Hjälpämnen: polysorbat 20, sackaros, natriumdivätefosfat monohydrat, dinatriumfosfat dihydrat, fosforsyra, koncentrerad, natriumhydroxid och kväve. En flaska med vätska innehåller: 1 ml vatten för injektionsvätskor. 4. LÄKEMEDELSFORM OCH FÖRPACKNINGSSTORLEK 10 flaskor med pulver till injektionsvätska, lösning. 10 flaskor med vätska. 5. ADMINISTRERINGSSÄTT OCH OM DET ÄR NÖDVÄNDIGT, ADMINISTRERINGSVÄG För subkutan användning. 30

6. SÄRSKILD VARNING OM ATT LÄKEMEDLET MÅSTE FÖRVARAS OÅTKOMLIGT FÖR BARN Förvaras utom syn- och räckhåll för barn. 7. ÖVRIGA SÄRSKILDA VARNINGAR, OM DET ÄR NÖDVÄNDIGT Läs bipacksedeln före användning 8. UTGÅNGSDATUM Utg.dat: 9. SÄRSKILDA FÖRVARINGSANVISNINGAR Förvaras vid högst 25 C. Förvaras i originalförpackningen. Ljuskänsligt. 10. SÄRSKILDA FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER FÖR DESTRUKTION AV EJ ANVÄNT LÄKEMEDEL OCH AVFALL I FÖREKOMMANDE FALL 7.1.1.1. Överbliven lösning kastas. 11. INNEHAVAREN AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING (NAMN OCH ADRESS) Innehavare av godkännande för försäljning: Ares-Serono (Europe) Ltd. 24 Gilbert Street London W 1 Y 1RJ England 31

UPPGIFTER SOM SKALL FINNAS PÅ INRE LÄKEMEDELSFÖRPACKNINGEN LUVERIS 75 IE, INJEKTIONSFLASKOR 7.1.1.2. Luveris 75 IE, TEXT FÖR FLASKA TEXT FÖR VÄTSKEAMPULL 7.1.1.3. 7.1.1.4. 1. LÄKEMEDLETS NAMN OCH OM DET ÄR NÖDVÄNDIGT ADMINISTRERINGSVÄG 7.1.1.5. 7.1.1.6. 7.1.1.7. 7.1.1.8. Luveris 75 IE 7.1.1.9. Vatten för injektionsvätskor 7.1.1.10. lutropin alfa 7.1.1.11. Vätska för användning med Luveris 7.1.1.12. 7.1.1.13. 7.1.1.14. Subkutan användning. 7.1.1.15. 7.1.1.16. 7.1.1.17. 2. ADMINISTRERINGSSÄTT 7.1.1.18. 7.1.1.19. 7.1.1.20. 7.1.1.21. 7.1.1.22. 3. UTGÅNGSDATUM 7.1.1.23. 7.1.1.24. 7.1.1.25. Utg.dat: 7.1.1.26. 7.1.1.27. Utg.dat: 7.1.1.28. 7.1.1.29. 4. NUMMER PÅ TILLVERKNINGSSATS 7.1.1.30. 33

7.1.1.31. 7.1.1.32. Lot: 7.1.1.33. 7.1.1.34. Lot: 7.1.1.35. 7.1.1.36. 5. MÄNGDANGIVELSE UTTRYCKT I VIKT, VOLYM ELLER PER ENHET 7.1.1.38. 7.1.1.39. 75 IE 7.1.1.37. 7.1.1.40. 7.1.1.41. 1 ml 7.1.1.42. 7.1.1.43. 7.1.1.44. Ares-Serono (Europe) Ltd. 7.1.1.45. 34

UPPGIFTER SOM SKALL FINNAS PÅ INRE LÄKEMEDELSFÖRPACKNINGEN 35

7.1.1.46. LUVERIS 75 IE, INJEKTIONSFLASKOR 7.1.1.47. 7.1.1.48. Luveris 75 IE, TEXT FÖR FLASKA 7.1.1.49. TEXT FÖR VÄTSKEFLASKA 7.1.1.50. 7.1.1.51. 7.1.1.52. 1. LÄKEMEDLETS NAMN 7.1.1.53. OCH OM DET ÄR NÖDVÄNDIGT ADMINISTRERINGSVÄG 7.1.1.54. 7.1.1.55. 7.1.1.56. Luveris 75 IE 7.1.1.57. Vatten för injektionsvätskor 7.1.1.58. lutropin alfa 7.1.1.59. Vätska för användning med Luveris 7.1.1.60. 7.1.1.61. 7.1.1.62. Subkutan användning. 7.1.1.63. 7.1.1.64. 7.1.1.65. 7.1.1.66. 2. ADMINISTRERINGSSÄTT 7.1.1.67. 7.1.1.68. 7.1.1.69. 7.1.1.70. 7.1.1.71. 7.1.1.72. 3. UTGÅNGSDATUM 7.1.1.73. 7.1.1.74. 7.1.1.75. Utg.dat: 7.1.1.76. 7.1.1.77. Utg.dat.: 7.1.1.78. 7.1.1.79. 7.1.1.80. 4. NUMMER PÅ TILLVERKNINGSSATS 7.1.1.82. 7.1.1.83. Lot: 7.1.1.81. 7.1.1.84. 7.1.1.85. Lot: 7.1.1.86. 7.1.1.87. 36

7.1.1.88. 5. MÄNGDANGIVELSE UTTRYCKT I VIKT, VOLYM ELLER PER ENHET 7.1.1.89. 7.1.1.90. 7.1.1.91. 75 IE 7.1.1.92. 7.1.1.93. 1 ml 7.1.1.94. 7.1.1.95. 7.1.1.96. Ares-Serono (Europe) Ltd. 7.1.1.97. 37

B. BIPACKSEDEL 38

BIPACKSEDEL Vätska i ampuller Läs noga igenom denna bipacksedel innan du börjar använda detta läkemedel. - Spara denna bipacksedel, du kan behöva läsa om den. - Om du har ytterligare frågor vänd dig till din läkare eller farmaceut. - Detta läkemedel har ordinerats åt dig personligen. Du bör inte ge det vidare till andra. Det kan skada dem, även om de uppvisar symptom som liknar dina. I denna bipacksedel finner du information om: 1. Vad är Luveris och vad används det för? 2. Innan du använder Luveris 3. Hur du använder Luveris 4. Eventuella biverkningar 5. Förvaring av Luveris [Läkemedlets namn] Luveris 75 IE, pulver och vätska till injektionsvätska, lösning. Lutropin alfa. [Fullständig deklaration av aktivt(a) innehållsämne(n) och hjälpämne(n) Det aktiva ämnet är lutropin alfa 75 IE (Internationella Enheter). Hjälpämnen är polysorbat 20, sackaros, natriumdivätefosfat monohydrat, dinatriumfosfat dihydrat, koncentrerad fosforsyra, natriumhydroxid och kväve. Vätskan är vatten för injektionsvätskor. [Innehavaren av godkännande för försäljning och innehavaren av tillverkningstillståndet som ansvarar för frisläppning av tillverkningssats, om denna inte är den samma (namn och adress)] Godkännande för försäljning av Luveris innehas av Ares-Serono (Europe) Ltd., 24 Gilbert Street, London W1Y 1RJ, England Luveris tilverkas av Industria Farmaceutica Serono S.p.A., Zona Industriale di Modugno, Bari, Italien. 1. VAD ÄR LUVERIS OCH VAD ANVÄNDS DET FÖR? 39

[Läkemedelsform och läkemedelsförpackning; läkemedelsgrupp] Luveris är ett läkemedel som innehåller lutropin alfa, ett rekombinant luteiniserande hormon (LH), vilket är nästan identiskt med det hormon som finns naturligt i kroppen, men lutropin alfa tillverkas med hjälp av bioteknik. Det tillhör hormongruppen gonadotropiner, vilka är involverade i den normala regleringen av reproduktionen. Luveris tillhandahålls som pulver och vätska till injektionsvätska. Det finns förpackningar innehållande 1, 3 eller 10 injektionsflaskor med pulver tillsammans med samma antal ampuller med vätska. Varje flaska med pulver innehåller 75 IE lutropin alfa och varje ampull med vätska innehåller 1 ml vatten för injektionsvätskor. [Terapeutiska indikationer] Luveris rekommenderas för behandling av kvinnor som har mycket låga nivåer av vissa hormoner involverade i den normala reproduktionscykeln. Läkemedlet används tillsammans med ett annat hormon som heter FSH (follikelstimulerande hormon) för att åstakomma follikelutveckling. Det åtföljs av en enkel dos humant choriongonadotropin (hcg) vilket leder till frisättning av ägget från follikeln (ägglossning). 2. INNAN DU ANVÄNDER LUVERIS [Förteckning över all relevant information som måste beaktas innan läkemedlet intas] Innan behandlingen påbörjas skall din och din partners fertilitet utvärderas. [Kontraindikationer] Använd inte Luveris om svaret på någon av de följande frågorna är JA : är du allergisk mot detta eller liknande läkemedel eller mot något av innehållsämnena? har du fått diagnosen äggstocks-, livmoder- eller bröstcancer? har du haft hjärntumör? har du förstorade äggstockar eller cysta som inte beror på polycystiskt ovariesyndrom? har du oförklarliga blödningar från slidan? 40

[Lämpliga försiktighetsåtgärder vid användning; särskilda varningar] Var särskilt försiktig med Luveris: Denna behandlingen ökar risken för utveckling av ett tillstånd som kallas ovariellt hyperstimuleringssyndrom (OHSS) (se även avsnittet Eventuella biverkningar ). Om den rekommenderade dosen och administreringsschemat följs, är emellertid uppkomst av OHSS ovanlig. Luveris-behandling ger sällan upphov till signifikant OHSS om inte läkemedlet som används för att inducera slutgiltig follikelmognad (innehållande hcg) administreras. Det är därför tillrådligt att inte ge hcg i fall där OHSS utvecklas och att avstå från samlag eller att använda mekaniska preventivmedel under minst fyra dygn. Din läkare känner väl till detta tillstånd och kommer att informera dig om det är nödvändigt. Detta är anledningen till att han kommer att kontrollera det ovariella svaret noggrant med hjälp av ultraljud och blodprov före och under behandlingen. Läkemedlet ska inte användas om det finns omständigheter som skulle göra en normal graviditet omöjlig, t ex missbildningar i sexualorganen eller godartade tumörer i livmodern. Hos patienter som genomgår ovulationsinduktion, ökar förekomsten av multipelgraviditeter (företrädesvis tvillingar) och flerbörd jämfört med naturlig befruktning, men detta kan minimeras genom att använda rekommenderad dos och behandlingsschema. Informera din läkare om du har haft allergiska reaktioner mot liknande läkemedel. [Interaktioner med mat och dryck] Inte aktuellt. [Graviditet och amning] Graviditet och amning: Du skall inte ta Luveris om du är gravid eller ammar. [Effekter på förmågan att framföra motorfordon och använda maskiner] Inte aktuellt. [Interaktion med andra läkemedel] 41

Användning av andra läkemedel: Tala om för din läkare eller farmaceut om du tar eller nyligen har tagit andra läkemedel, även receptfria sådana. Luveris skall inte blandas med andra läkemedel i samma injektion med undantag för follitropin alfa. Studier har visat att dessa läkemedel kan blandas och injiceras tillsammans utan att någon av läkemedlen påverkas negativt. 7.2. 7.2.1.1. 3. HUR DU ANVÄNDER LUVERIS [Anvisningar för korrekt användning] [Dosering] Hur mycket Luveris skall du använda och hur ofta skall du ta det? Din läkare avgör vilken dos som är den mest lämpliga för dig och hur ofta du ska ta läkemedlet under behandlingen. Luveris tas vanligtvis varje dag i upp till tre veckor, samtidigt med injektioner av FSH. En vanlig behandling är att börja med 75 IE (1 injektionsflaska) Luveris tillsammans med 75 IE eller 150 IE FSH. Om det är nödvändigt kan din läkare öka dosen FSH med företrädesvis 37,5-75 IE i 7-14-dagars intervall. Din läkare kan förlänga din behandling upp till 5 veckor. När önskat svar erhållits, ges en injektion av humant koriongonadotropin (hcg) 24-48 timmar efter de sista injektionerna av Luveris och FSH. Du rekommenderas att ha samlag på dagen för injektionen av hcg, och dagen efter. Alternativt kan intrauterin insemination (IUI) utföras. Om svaret blir för kraftigt, skall behandlingen avbrytas och hcg inte ges (se avsnittet Eventuella biverkningar ). I nästa behandlingscykel kommer din läkare att föreskriva en lägre dos av FSH än vid den föregående behandlingen. 42

[Administreringssätt och/eller administreringsväg] 7.2.1.2. Hur skall du ta Luveris? Luveris är avsett för subkutan användning d v s att det ges som en injektion under huden. Injektionsflaskorna är avsedda för engångsbruk. [Administreringsfrekvens] [Behandlingstid] Om du tar Luveris själv, läs nedanstående instruktion noggrant: Tvätta händerna. Det är viktigt att händerna och de redskap du använder är så rena som möjligt. Samla allt du behöver: Finn en ren yta och lägg ut allt: - en flaska med Luveris - en vätskeampull - två spritsuddar - en spruta - en nål för beredning, upplösning av pulvret i vätskan - en fin nål för subkutan injektion - en avfallsbehållare för glas och nålar Öppna ampullen med vätska: På toppen av vätskeampullen ser du en liten kulört prick. Direkt nedanför har ampullens hals behandlats för att vara lättare att bryta. Knacka försiktigt på toppen av ampullen så att all vätska i faller till botten. Bryt nu av ampullens hals bort från den kulörta pricken. Placera försiktigt den öppna ampullen upprätt på arbetsytan. 43

Drag upp vätskan: Sätt beredningsnålen på sprutan. Med sprutan i ena handen, tag upp den öppna ampullen, stick ned nålen och drag upp all vätskan. Lägg försiktigt ned sprutan på arbetsytan utan att vidröra nålen. Förbered injektionslösningen: Drag av den skyddande kapsylen från Luveris-flaskan, tag upp sprutan och injicera vätskan långsamt ned i flaskan med Luveris. Rotera flaskan försiktigt utan att ta bort sprutan. Skaka inte. När pulvret är upplöst (vilket vanligtvis sker omedelbart), kontrollera att lösningen är klar och inte innehåller några partiklar. Vänd flaskan upp och ner och drag försiktigt tillbaka lösningen in i sprutan. Du kan också blanda Luveris med follitropin alfa i stället för att injicera varje preparat separat. Efter att Luveris-pulvret har lösts upp, drag då lösningen tillbaka in i sprutan och injicera det ned i behållaren med follitropin alfa-pulver. När pulvret är upplöst, drag då lösningen tillbaka in i sprutan. Inspektera lösningen med avseende på partiklar såsom tidigare och använd inte lösningen om den inte är klar. Upp till 3 flaskor med pulver kan lösas upp i 1 ml vätska. Byt till den fina nålen och avlägsna eventuella luftbubblor: Om du ser luftbubblor i sprutan, håll då sprutan med nålen pekande uppåt och knacka försiktigt på sprutan tills all luft samlas i toppen. Skjut upp pistongen tills luftbubblorna har försvunnit. Injicera lösningen genast: Din läkare eller sköterska har redan berättat för dig var du skall injicera (t ex magen, framsidan av låret). Tvätta det valda området med en spritsudd. Nyp ihop 44

huden och stick in nålen i 45 till 90 vinkel med en dartliknande rörelse. Injicera under huden som du har lärt dig. Injicera inte direkt i en ven. Injicera lösningen genom att pressa försiktigt på pistongen. Använd den tid du behöver för att injicera all lösning. Dra därefter ut nålen och tvätta huden med en cirkelrörelse med en spritsudd. Kassera alla använda saker: När du har avslutat injektionen, kassera omedelbart alla nålar och tomma glasbehållare i avfallsbehållaren som har tillhandahållits. Eventuell överflödig lösning måste kastas. [Symptom på överdosering och åtgärder] Om du tar mer Luveris än du ska göra: Effekterna av en överdos av Luveris är okända, men det är möjligt att ovariellt hyperstimuleringssyndrom inträffar. Detta är beskrivet under Eventuella biverkningar. Detta kan endast inträffa om hcg administrats (se avsnittet Var särskilt försiktig med Luveris ). [Vad som skall göras om en eller flera doser inte intagits] Om du har glömt att ta Luveris: Ta inte dubbla doser för att kompensera de doser du glömt. Kontakta din läkare. [Uppgifter om risker för abstinenssymptom] Inte aktuellt. 4. EVENTUELLA BIVERKNINGAR [Beskrivning av biverkningar] Liksom alla läkemedel kan Luveris ha biverkningar. De vanligaste rapporterade biverkningarna har varit huvudvärk, buksmärtor, bröstsmärtor, illamående, sömnighet och cystor på äggstockarna. Reaktioner på injektionsstället (smärta, rodnad, klåda och blåmärke) har observerats i några fall. 45

Behandling med FSH och LH följt av hcg kan leda till ett tillstånd som kallas ovariellt hyperstimuleringssyndrom (OHSS) (se också avsnittet Var särskilt försiktig med Luveris ). Det är när äggstockarna överreagerar mot behandlingen och stora vätskeblåsor på äggstockarna utvecklas. De första symtomen på OHSS är smärta i nedre delen av bukhålan, möjligtvis i kombination med illamående, kräkningar och viktökning. Om du upplever kraftig buksmärta tillsammans med de övriga symtomen, ta inte fler injektioner utan tala med din läkare så fort som möjligt. En noggrann undersökning kan visa om dina äggstockar har överreagerat på behandlingen. Din läkare kan i sådana fall avbryta behandlingen med FSH och LH samt avstå från behandlingen med hcg för att förhindra mer uttalat OHSS. I sällsynta fall har onormal blodproppsbildning noterats för liknande mediciner. Det skulle därför också kunna inträffa vid behandling med Luveris / FSH / hcg. Vridna äggstockar och blödning i bukhålan har inte rapporterats för Luveris, men det har i sällsynta fall rapporterats vid behandling med humant menopausgonadotropin (hmg), ett läkemedel extraherat ur urin, som också innehåller LH. Ektopisk graviditet (utomkvedshavandeskap) kan uppkomma, speciellt hos kvinnor med tidigare sjukdom i äggledarna. Om du observerar en eller flera biverkningar som inte nämns i denna bipacksedel tala om det för din läkare eller farmaceut. 5. FÖRVARING AV LUVERIS [Förvaringsanvisningar och utgångsdatum] Förvaras utom syn- och räckhåll för barn. Förvaras vid högst 25 C. Förvaras i originalförpackningen. Ljuskänsligt. Använd inte detta läkemedel efter utgångsdatumet på flaskan. Använd inte Luveris vid synliga tecken på försämring, såsom missfärgning av pulvret eller skada på förpackningen. Läkemedlet skall användas omedelbart efter upplösning av pulvret. 46

[Eventuella varningar avseende vissa synliga tecken på försämring av läkemedlet] Lösningen skall inte injiceras om den innehåller partiklar eller är oklar. Denna bipacksedel godkändes senast den -. 47

Övriga upplysningar Ytterligare upplysningar om detta läkemedel kan erhållas hos den nationella representanten för Ares-Serono (Europe) Ltd. België/Belgique/Belgien Serono Benelux BV t Hofveld 6 E 6 B-1702 Groot-Bijgaarden Tél: +32-2-481 75 80 Luxembourg/Luxemburg Serono Benelux BV t Hofveld 6 E 6 B-1702 Groot-Bijgaarden Tél: +32-2-481 75 80 Danmark Serono Nordic Århusgade 88, 7 DK-2100 København Ø Tlf: +45-35 25 35 50 Nederland Serono Benelux BV Alexanderstraat 3-5 NL-2514 JL Den Haag Tel: +31-70-30 25 700 Deutschland Serono Pharma GmbH Gutenbergstrasse 5 D-85716 Unterschleissheim Tel: +49-89-321 56 0 7.2.1.3. Norge Serono Nordic Solheimsveien 32 N-1473 Skårer Tel: +47-67-90 35 90 Ελλάδα Serono Hellas A.E. Κονίτσης 3-5 GR-151 25 Μαρούσι Αθήνα Österreich Serono Austria GmbH Wienerbergstrasse 7 A-1810 Wien Tel: +43-1-604 76 90-0 48

Tηλ: +30-1-809 91 00 España Laboratorios Serono S.A. María de Molina, 40 E-28006 Madrid Tel: +34-91-745 44 00 Portugal Serono Produtos Farmacêuticos, Lda Rua Tierno Galvan, n 16B, Piso 16 Escritório 1 Amoreiras, Torre 3 P-1070-104 Lisboa Tel: +351-21-388 49 50 France Laboratoires Serono France S.A. L Arche du Parc 738, rue Yves Kermen F-92658 Boulogne Cedex Suomi/Finland Serono Nordic Rajatorpantie 41C FIN-01640 Vantaa Puh/Tln: +358-9-85 20 20 20 Tél: +33-1-47 61 13 13 Ireland Serono Pharmaceuticals Ltd. Bedfont Cross, Stanwell Road UK-Feltham, Middlesex TW 14 8NX Tel: +44-208-818-7200 Sverige Serono Nordic AB Box 1803 S-171 21 Solna Tln: +46-8-562 445 00 49

7.2.1.4. Ísland Groco hf. Suðurlandsbraut 6 IS-108 Reykjavik Sími. +354-568-8533 United Kingdom Serono Pharmaceuticals Ltd. Bedfont Cross, Stanwell Road UK-Feltham, Middlesex TW 14 8NX Tel: +44-208-818-7200 Italia Serono Pharma S.p.A. Via Casilina 125 I-00176 Roma Tel: +39-06-70 38 41 50

BIPACKSEDEL Vätska i injektionsflaskor Läs noga igenom denna bipacksedel innan du börjar använda detta läkemedel. - Spara denna bipacksedel, du kan behöva läsa om den. - Om du har ytterligare frågor vänd dig till din läkare eller farmaceut. - Detta läkemedel har ordinerats åt dig personligen. Du bör inte ge det vidare till andra. Det kan skada dem, även om de uppvisar symptom som liknar dina. I denna bipacksedel finner du information om: 1. Vad är Luveris och vad används det för? 2. Innan du använder Luveris 3. Hur du använder Luveris 4. Eventuella biverkningar 5. Förvaring av Luveris [Läkemedlets namn] Luveris 75 IE, pulver och vätska till injektionsvätska, lösning. Lutropin alfa. [Fullständig deklaration av aktivt(a) innehållsämne(n) och hjälpämne(n) Det aktiva ämnet är lutropin alfa 75 IE (Internationella Enheter). Hjälpämnen är polysorbat 20, sackaros, natriumdivätefosfat monohydrat, dinatriumfosfat dihydrat, koncentrerad fosforsyra, natriumhydroxid och kväve. Vätskan är vatten för injektionsvätskor. [Innehavaren av godkännande för försäljning och innehavaren av tillverkningstillståndet som ansvarar för frisläppning av tillverkningssats, om denna inte är den samma (namn och adress)] Godkännande för försäljning av Luveris innehas av Ares-Serono (Europe) Ltd., 24 Gilbert Street, London W1Y 1RJ, England. Luveris tillverkas av Industria Farmaceutica Serono S.p.A., Zona Industriale di Modugno, Bari, Italien. 1. VAD ÄR LUVERIS OCH VAD ANVÄNDS DET FÖR? 51

[Läkemedelsform och läkemedelsförpackning; läkemedelsgrupp] Luveris är ett läkemedel som innehåller lutropin alfa, ett rekombinant luteiniserande hormon (LH), vilket är ett ämne som är nästan identiskt med det hormon som finns naturligt i kroppen, men lutropin alfa tillverkas med hjälp av bioteknik. Det tillhör hormongruppen gonadotropiner, vilka är involverade i den normala regleringen av reproduktionen. Luveris tillhandahålls som pulver och vätska till injektionsvätska. Det finns i förpackningar om 1, 3 och 10 injektionsflaskor med pulver och samma antal injektionsflaskor med vätska. Varje flaska med pulver innehåller 75 IE lutropin alfa och varje flaska med vätska innehåller 1 ml vatten för injektionsvätskor. [Terapeutiska indikationer] Luveris rekommenderas för behandling av kvinnor som har mycket låga nivåer av vissa hormoner involverade i den normala reproduktionscykeln. Läkemedlet används tillsammans med ett annat hormon som heter FSH (follikelstimulerande hormon) för att åstakomma follikelutveckling. Det åtföljs av en enkel dos humant choriongonadotropin (hcg) vilket leder till frisättning av ägget från follikeln (ägglossning). 2. INNAN DU ANVÄNDER LUVERIS [Förteckning över all relevant information som måste beaktas innan läkemedlet intas] Innan behandlingen påbörjas skall din och din partners fertilitet utvärderas. [Kontraindikationer] Använd inte Luveris om svaret på någon av de följande frågorna är JA : är du allergisk mot detta eller liknande läkemedel eller mot något av innehållsämnena? har du fått diagnosen äggstocks-, livmoder- eller bröstcancer? har du haft hjärntumör? har du förstorade äggstockar eller cysta som inte beror på polycystiskt ovariesyndrom? har du oförklarliga blödningar från slidan? 52

[Lämpliga försiktighetsåtgärder vid användning; särskilda varningar] Var särskilt försiktig med Luveris: Denna behandlingen ökar risken för utveckling av ett tillstånd som kallas ovariellt hyperstimuleringssyndrom (OHSS) (se även avsnittet Eventuella biverkningar ). Om den rekommenderade dosen och administreringsschemat följs, är emellertid uppkomst av OHSS ovanlig. Luveris-behandling ger sällan upphov till signifikant OHSS om inte läkemedlet som används för att inducera slutgiltig follikelmognad (innehållande hcg) administreras. Det är därför tillrådligt att inte ge hcg i fall där OHSS utvecklas och att avstå från samlag eller att använda mekaniska preventivmedel under minst fyra dygn. Din läkare känner väl till detta tillstånd och kommer att informera dig om det är nödvändigt. Detta är anledningen till att han kommer att kontrollera det ovariella svaret noggrant med hjälp av ultraljud och blodprov före och under behandlingen. Läkemedlet ska inte användas om det finns omständigheter som skulle göra en normal graviditet omöjlig, t ex missbildningar i sexualorganen eller godartade tumörer i livmodern. Hos patienter som genomgår ovulationsinduktion, ökar förekomsten av multipelgraviditeter (företrädesvis tvillingar) och flerbörd jämfört med naturlig befruktning, men detta kan minimeras genom att använda rekommenderad dos och behandlingsschema. Informera din läkare om du har haft allergiska reaktioner mot liknande läkemedel. [Interaktioner med mat och dryck] Inte aktuellt. [Graviditet och amning] Graviditet och amning: Du skall inte ta Luveris om du är gravid eller ammar. [Effekter på förmågan att framföra motorfordon och använda maskiner] Inte aktuellt. [Interaktion med andra läkemedel] Användning av andra läkemedel: 53

Tala om för din läkare eller farmaceut om du tar eller nyligen har tagit andra läkemedel, även receptfria sådana. Luveris skall inte blandas med andra läkemedel i samma injektion med undantag för follitropin alfa. Studier har visat att dessa läkemedel kan blandas och injiceras tillsammans utan att någon av läkemedlen påverkas negativt. 7.2.1.5. 3. HUR DU ANVÄNDER LUVERIS [Anvisningar för korrekt användning] [Dosering] Hur mycket Luveris skall du använda och hur ofta skall du ta det? Din läkare avgör vilken dos som är den mest lämpliga för dig och hur ofta du ska ta läkemedlet under behandlingen. Luveris tas vanligtvis varje dag i upp till tre veckor, samtidigt med injektioner av FSH. En vanlig behandling är att börja med 75 IE (1 injektionsflaska) Luveris tillsammans med 75 IE eller 150 IE FSH. Om det är nödvändigt kan din läkare öka dosen FSH med företrädesvis 37,5-75 IE i 7-14-dagars intervall. Din läkare kan förlänga din behandling upp till 5 veckor. När önskat svar erhållits, ges en injektion av humant koriongonadotropin (hcg) 24-48 timmar efter de sista injektionerna av Luveris och FSH. Du rekommenderas att ha samlag på dagen för injektionen av hcg, och dagen efter. Alternativt kan intrauterin insemination (IUI) utföras. Om svaret blir för kraftigt, skall behandlingen avbrytas och hcg inte ges (se avsnittet Eventuella biverkningar ). I nästa behandlingscykel kommer din läkare att föreskriva en lägre dos av FSH än vid den föregående behandlingen. [Administreringssätt och/eller administreringsväg] 54

7.2.1.6. Hur skall du ta Luveris? Luveris är avsett för subkutan användning d v s att det ges som en injektion under huden. Injektionsflaskorna är endast avsedda för engångsbruk. [Administreringsfrekvens] [Behandlingstid] Om du ger dig själv Luveris, läs nedanstående instruktion noggrant: Tvätta händerna. Det är viktigt att händerna och de redskap du använder är så rena som möjligt. Samla allt du behöver: Finn en ren yta och lägg ut allt: - en flaska med Luveris - en flaska med vätska - två spritsuddar - en spruta - en nål för beredning, upplösning av pulvret i vätskan - en fin nål för subkutan injektion. - en avfallsbehållare för glas och nålar Drag av den skyddande kapsylen från vätskeflaskan. Sätt beredningsnålen på sprutan, och drag upp lite luft i sprutan genom att dra pistongen ungefär till markeringen för 1 ml. Stick sedan nålen ned i flaskan och skut ned pistongen för att avlägsna luften. Vänd flaskan med botten upp och drag försiktigt upp all vätskan. Lägg nu försiktigt ned sprutan på arbetsytan utan att vidröra nålen. Förbered injektionslösningen: Drag av den skyddande kapsylen från Luveris-flaskan, tag upp sprutan och injicera vätskan långsamt ned i flaskan med Luveris. Rotera flaskan försiktigt utan att ta bort sprutan. Skaka inte. 55