PRODUKTRESUMÉ 1 LÄKEMEDLETS NAMN Bambec 10 mg tabletter Bambec 20 mg tabletter 2 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING 1 tablett innehåller 10 mg eller 20 mg bambuterolhydroklorid. För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1. 3 LÄKEMEDELSFORM Tablett 4 KLINISKA UPPGIFTER 4.1 Terapeutiska indikationer Bronkobstruktiva symtom vid bronkialastma. Bambec kan ges för lindring av bronkobstruktivitet när behandling med kortikosteroider ej givit tillräcklig effekt. 4.2 Dosering och administreringssätt Doseringen av Bambec är individuell. Vid användning som underhållsbehandling för astma ska Bambec endast ges som tillägg till inhalerad kortikosteroid, när adekvat behandling med kortikosteroider inte är tillräcklig. Bambec doseras en gång per dygn, på kvällen strax före sänggåendet. Barn 2-5 år: Rekommenderad normaldos är 10 mg. På grund av möjliga skillnader i kinetik kan 5 mg vara tillräckligt hos barn av östasiatiskt ursprung. Barn 6-12 år: Rekommenderad initialdos är 10 mg. Beroende av den kliniska effekten kan dosen ökas till 20 mg efter 1-2 veckor. På grund av möjliga skillnader i kinetik kan 10 mg vara tillräckligt för barn av östasiatiskt ursprung (se avsnitt 5.2). Barn från 12 år och vuxna: Rekommenderad initialdos är 10 mg. Beroende av den kliniska effekten kan dosen ökas till 20 mg efter 1-2 veckors behandling. Vid nedsatt njurfunktion (kreatininclearance < 50 ml/min) är rekommenderad initialdos 5 mg, vilken kan ökas till 10 mg efter 1-2 veckor, beroende på den kliniska effekten. 4.3 Kontraindikationer Överkänslighet mot något av innehållsämnena eller mot terbutalin. 4.4 Varningar och försiktighet Eftersom terbutalin huvudsakligen utsöndras via njurarna, skall initialdosen av Bambec halveras till patienter med nedsatt njurfunktion (GFR <50 ml/min).
Till patienter med levercirros, och troligen även till patienter med gravt nedsatt leverfunktion av andra orsaker, måste den dagliga dosen anpassas individuellt med hänsyn till möjligheten att den enskilda patienten kan ha nedsatt förmåga att metabolisera bambuterol till terbutalin. Ur praktisk synvinkel är därför direkt användning av den aktiva metaboliten, terbutalin (Bricanyl ), att föredra för dessa patienter. Liksom för alla β 2 -agonister skall försiktighet iakttas hos patienter med tyreotoxikos. Kardiovaskulära effekter kan ses med sympatomimetika, däribland Bambec. Det finns vissa belägg från data efter marknadsintroduktion och från publicerad litteratur för sällsynta förekomster av myokardischemi i samband med behandling med beta-agonister. Patienter med bakomliggande svår hjärtsjukdom (till exempel ischemisk hjärtsjukdom, arytmi eller svår hjärtsvikt), vilka får Bambec, skall uppmanas att söka medicinsk hjälp om de får bröstsmärta eller andra symtom på försämrad hjärtsjukdom. Uppmärksamhet bör ägnas åt bedömning av symtom såsom dyspné och bröstsmärta, eftersom dessa kan ha sitt ursprung i antingen andningsvägarna eller hjärtat. Även om Bambec inte är avsett för behandling av prematura förlossningsvärkar, bör det noteras att bambuterol metaboliseras till terbutalin och att terbutalin inte skall användas som ett tokolytikum hos patienter med ischemisk hjärtsjukdom eller patienter med betydande riskfaktorer för ischemisk hjärtsjukdom. På grund av β 2 -agonisters hyperglykemiska effekter, rekommenderas extra blodglukoskontroller initialt hos patienter med diabetes. Potentiellt allvarlig hypokalemi kan uppstå vid β 2 -agonistbehandling. Särskild försiktighet rekommenderas vid akut svår astma, eftersom den därmed förknippade risken kan förstärkas vid hypoxi. Den hypokalemiska effekten kan potentieras av samtidiga behandlingar (se avsnitt 4.5). Det rekommenderas att kaliumnivån i serum kontrolleras i sådana situationer. Hypokalemi kan öka benägenheten för hjärtarytmi. Försiktighet rekommenderas särskilt hos patienter som behandlas med digitalisglukosider då hypokalemi även ökar risken för digitalis toxicitet. Patienter med kronisk astma som kräver underhållsbehandling med β 2 -agonister ska även få optimal antiinflammatorisk behandling, t.ex. inhalerade kortikosteroider.. Patienterna måste instrueras att fortsätta med sin antiinflammatoriska medicinering efter det att de påbörjat behandling med Bambec, även om astmasymtomen minskar. Om en tidigare effektiv dosregim inte längre ger samma symtomlindring tyder detta på att den bakomliggande sjukdomen har förvärrats. Patienten måste söka ytterligare läkarvård akut och en förnyad utvärdering av astmabehandlingen måste genomföras. Behandling med Bambec får ej påbörjas och dosen får ej höjas under en pågående akut exacerbation av astma. Bambec tabletter innehåller laktos. Patienter med något av följande sällsynta ärftliga tillstånd bör inte använda detta läkemedel: galaktosintolerans, total laktasbrist eller glukosgalaktosmalabsorption. Försiktighet ska iakttagas vid behandling av patienter predisponerade för trångvinkelglaukom.
4.5 Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner Bambuterol förlänger den muskelrelaxerande effekten av suxameton (succinylkolin). Detta beror på att plasmakolinesteras, som inaktiverar suxameton, delvis hämmas av bambuterol. Hämningen är dosberoende och helt reversibel efter avslutad behandling med bambuterol. Denna interaktion bör också beaktas med andra muskelrelaxantia som metaboliseras av plasmakolinesteras. Beta-receptorblockerare (inklusive ögondroppar), speciellt sådana som är icke-selektiva, kan helt eller delvis upphäva effekten av beta-receptorstimulerare. Halogenerade anestetika Halogenerade anestetika ska användas med försiktighet tillsammans med β 2 -agonister eftersom det ökar risken för hjärtarytmier. Kombinationen kan kräva dosanpassning. Kaliumuttömmande medel och hypokalemi På grund av beta-agonisters hypokalemiska effekt ska samtidig administrering av serumkaliumuttömmande medel som är kända för att öka risken för hypokalemi, såsom diuretika, metylxantiner och kortikosteroider, ske med försiktighet efter noggrann utvärdering av fördelar och risker med särskild hänsyn till den ökade risken för hjärtarytmier till följd av hypokalemi (se avsnitt 4.4). Bambec skall användas med försiktighet till patienter som står på andra sympatomimetika. Nedbrytningen av bambuterol kan teoretiskt hämmas av kinidin på grund av att kinidin redan vid terapeutiska koncentrationer inhiberar enzymet kolinesteras. Sex fall har rapporterats där kombinationsbehandling med salbutamol och ipratropium vid astma (nebulisator) har utlöst trångvinkelglaukom. Terbutalin interagerar sannolikt på samma sätt som salbutamol med ipratropium vid tillförsel i nebulisator. Kombinationen avrådes hos predisponerade patienter. 4.6 Graviditet och amning Graviditet Även om inga teratogena effekter har observerats hos djur efter administrering av bambuterol, rekommenderas försiktighet under graviditetens första trimester. β 2 -agonister mot astma och andra lungsjukdomar skall användas med försiktighet under graviditetens slutskede på grund av den tokolytiska effekten. Övergående hypoglykemi har rapporterats hos nyfödda, prematura barn till mödrar som behandlats med β 2 -agonister. Amning Det är okänt om bambuterol eller intermediära metaboliter utsöndras i bröstmjölk. Terbutalin, bambuterols aktiva metabolit, utsöndras i bröstmjölk, men vid terapeutiska doser av terbutalin förväntas inga effekter på de ammade nyfödda/spädbarnen. Ett beslut måste fattas om
amningen skall avbrytas eller om behandlingen med Bambec skall avbrytas med hänsyn till fördelen med amning för barnet och fördelen med behandling för kvinnan. 4.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner Bambec har ingen effekt på förmågan att framföra fordon och använda maskiner. 4.8 Biverkningar De flesta av biverkningarna är karakteristiska för sympatomimetiska aminer. Biverkningarnas intensitet är dosberoende. Tolerans mot dessa biverkningar har vanligtvis utvecklats inom 1 2 veckor. Biverkningarna anges efter organsystem och. Frekvenserna definieras som: mycket vanliga ( 1/10), vanliga ( 1/100, <1/10), mindre vanliga ( 1/1 000, <1/100), och ingen känd (kan inte beräknas från tillgängliga data). Organsystem Immunsystemet Metabolism och nutrition Frekvensklassificering Läkemedelsbiverkning Urtikaria och exantem Hypokalemi Hyperglykemi Psykiska störningar Mycket vanliga Beteendestörningar, såsom rastlöshet Vanliga Sömnstörningar Mindre vanliga Beteendestörningar, såsom agitation Centrala och perifera nervsystemet Mycket vanliga Yrsel Hyperaktivitet Tremor, huvudvärk Hjärtat Vanliga Palpitationer Magtarmkanalen Mindre vanliga Takykardi Hjärtarytmier, till exempel förmaksflimmer, supraventrikulär takykardi och extrasystolier Myokardischemi (se avsnitt 4.4) Illamående
Muskuloskeletala systemet och bindväv Vanliga Muskelkramper Rapportering av misstänkta biverkningar Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning till (se detaljer nedan): Läkemedelsverket Box 26 751 03 Uppsala Webbplats: www.lakemedelsverket.se 4.9 Överdosering Symtom Överdosering kan leda till höga nivåer av terbutalin och därmed samma symtom och tecken som noterats efter överdosering av Bricanyl. Huvudvärk, oro, tremor, illamående, toniska muskelkramper, palpitationer, takykardi och hjärtarytmier. Blodtrycksfall inträffar ibland efter överdosering av terbutalin. Laboratoriefynd: Hyperglykemi och laktacidos förekommer ibland. Höga doser av β 2 - agonister kan orsaka hypokalemi till följd av omfördelning av kalium. Överdosering av Bambec orsakar sannolikt en betydande hämning av plasmakolinesteras, vilken kan vara i flera dagar (se även avsnitt 4.5). Behandling av överdosering Vanligtvis krävs ingen behandling. Vid särskilt kraftig överdosering kan följande åtgärder övervägas från fall till fall: Magsköljning och aktivt kol. Bestämning av syra-basbalans, blodsocker och elektrolyter. Övervakning av hjärt och hjärtrytm, samt blodtryck. Den lämpligaste antidoten vid hemodynamiskt signifikanta hjärtarytmier är en hjärtselektiv betablockerare, men betablockerare måste användas med försiktighet till patienter med anamnes på bronkospasm. Om den β 2 -medierade reduktionen av perifert vaskulärt motstånd signifikant bidrar till blodtrycksfallet, skall ett volymökande medel ges. 5 FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER 5.1 Farmakodynamiska egenskaper Farmakoterapeutisk grupp: Selektiva β 2 -stimulerande medel. ATC-kod: R03CC12
Bambec innehåller bambuterol, en prodrug till den adrenerga beta-receptoragonisten terbutalin. Terbutalin stimulerar huvudsakligen β 2 -receptorer och ger därigenom bronkdilatation hos patienter med reversibel luftvägsobstruktion. Terbutalin ökar nedsatt mukociliärt clearance, vilket underlättar upptransporten av segt sekret. 5.2 Farmakokinetiska egenskaper Cirka 20% av given dos bambuterol absorberas. Absorptionen påverkas inte av samtidigt födointag. Efter absorption metaboliseras bambuterol till cirka 90% långsamt genom hydrolys (plasmakolinesteras) och oxidation. Cirka 1/3 av den absorberade dosen metaboliseras i tarmvägg och lever, huvudsakligen till intermediära metaboliter. Av tillförd dos bambuterol till vuxna, konverteras cirka 10% till terbutalin. Hos barn är terbutalinclearance reducerad samtidigt som mindre mängd terbutalin genereras. Därför kan barn mellan 6 och 12 år ges samma dos som vuxna medan mindre barn skall ha en lägre dos. I fyra studier, totalt omfattande 12 kaukasiska förskolebarn, 12 kaukasiska skolbarn, 12 östasiatiska förskolebarn och 12 östasiatiska skolbarn, studerades farmakokinetiska aspekter på ålder och etnisk tillhörighet hos barn vid oral dosering av bambuterol. Studierna visade en kliniskt relevant ökning i plasmaexponeringen av terbutalin i östasiatiska barn samt i en del kaukasiska förskolebarn jämfört med vuxna kaukasier. Studierna var inte matchade avseende barnens ålder och vikt. Därför är tillförlitligheten hos data avseende skillnader i farmakokinetik mellan kaukasiska och östasiatiska barn begränsad. Maximal plasmakoncentration av den aktiva metaboliten terbutalin uppnås efter 2-6 timmar. Effektdurationen är minst 24 timmar. Steady-state uppnås efter 4-5 dagars behandling. Halveringstiden för oralt givet bambuterol är i genomsnitt 13 timmar. Halveringstiden för den aktiva metaboliten terbutalin är i genomsnitt 21 timmar. Bambuterol och dess metaboliter, inklusive den aktiva metaboliten terbutalin, utsöndras huvudsakligen via njurarna varför patienter med nedsatt njurfunktion (kreatininclearance < 50 ml/min) initialt skall ha en lägre dos. Erfarenheter vid behandling av patienter med kreatininclearance < 30 ml/min saknas. Patienter med levercirrhos kan ha en oförutsägbar interindividuell variation i metabolismen av bambuterol; se vidare under avsnitt 4.4. 5.3 Prekliniska säkerhetsuppgifter - 6 FARMACEUTISKA UPPGIFTER 6.1 Förteckning över hjälpämnen 1 tablett 10 mg innehåller: 1 tablett 20 mg innehåller: Laktosmonohydrat 63 mg Magnesiumstearat Povidon Mikrokristallin cellulosa Majsstärkelse Laktosmonohydrat 125 mg Magnesiumstearat Povidon Mikrokristallin cellulosa Majsstärkelse
6.2 Inkompatibiliteter Ej relevant 6.3 Hållbarhet 3 år. Vid dosdispensering är hållbarheten 6 månader. 6.4 Särskilda förvaringsanvisningar Förvaras vid högst 30 C. 6.5 Förpackningstyp och innehåll Blisterförpackningar av aluminiumfolie innehållande 98 tabletter. Plastburkar (HDPE) innehållande 100 tabletter. 6.6 Särskilda anvisningar för destruktion Inga särskilda anvisningar. 7 INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING AstraZeneca AB 151 85 Södertälje 8 NUMMER PÅ GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING Bambec tabletter 10 mg: 11260 Bambec tabletter 20 mg: 11261 9 DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE/FÖRNYAT GODKÄNNANDE 1990-12-07/2005-12-07 10 DATUM FÖR ÖVERSYN AV PRODUKTRESUMÉN 2015-10-21