Eliquis (apixaban) FÖRSKRIVARGUIDE

Transkript

1 (apixaban) FÖRSKRIVARGUIDE Detta läkemedel är föremål för utökad övervakning. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning via det nationella rapporteringssystemet.

2 Innehållsförteckning Patientkort... 3 Terapeutisk indikation: Profylax av stroke och systemisk embolism hos vuxna patienter med icke-valvulärt förmaksflimmer (NVAF) med en eller flera riskfaktorer Dosering... 4 Dosreduktion... 4 Missad dos... 5 Patienter med nedsatt njurfunktion... 5 Patienter med nedsatt leverfunktion... 5 Patienter med mekanisk hjärtklaffprotes... 5 Terapeutisk indikation: Behandling av djup ventrombos (DVT) och lungembolism (LE) samt profylax av recidiverande DVT och LE hos vuxna Dosering Missad dos... 7 Patienter med nedsatt njurfunktion... 7 Patienter med nedsatt leverfunktion... 7 Hemodynamiskt instabila LE patienter eller patienter som kan komma att genomgå trombolys eller lungembolektomi... 8 Patienter med aktiv cancer... 8 Terapeutisk indikation: Profylax av venös tromboembolism (VTE) hos vuxna patienter som genomgått elektiv höft- eller knäledsplastik Dosering... 8 Missad dos... 8 Patienter med nedsatt njurfunktion... 8 Patienter med nedsatt leverfunktion... 9 Övergång till och från... 9 Patienter med potentiellt högre risk för blödningar Kirurgi och invasiva ingrepp Tillfälligt behandlingsavbrott Spinal-/epiduralanestesi eller punktion Hantering av överdos och blödning Användning av koagulationstester Referenser... 16

3 Detta utbildningsmaterial tillhandahålls för att ytterligare minimera risken för blödning samt vägleda sjukvårdspersonal att hantera denna risk Patientkort Alla patienter som behandlas med 2,5 mg eller 5 mg ska tilldelas ett patientkort och informeras om betydelse och konsekvenser av antikoagulationsbehandling. Patienterna bör framför allt informeras om vikten av följsamhet till behandlingen, symtom på blödning och när sjukvård ska uppsökas. Patientkortet förser läkare, tandläkare och apotekspersonal med information om antikoagulationsbehandlingen och innehåller viktiga kontaktuppgifter i händelse av nödsituation. Patienten ska uppmanas att alltid ha med sig patientkortet och att uppvisa detta vid kontakt med all sjukvårdspersonal inklusive apotekspersonal. Patienterna ska dessutom påminnas om vikten av att informera sjukvårdspersonal att de behandlas med, om de är i behov av kirurgi eller invasiva ingrepp.

4 Terapeutisk indikation: Profylax av stroke och systemisk embolism hos vuxna patienter med icke-valvulärt förmaksflimmer (NVAF) med en eller flera riskfaktorer 1 Riskfaktorer för stroke vid NVAF inkluderar tidigare stroke eller transitorisk ischemisk attack (TIA), ålder 75 år, hypertoni, diabetes mellitus och symtomatisk hjärtsvikt (NYHA-klass II). Dosering För profylax av stroke vid NVAF Rekommenderad dosering av är 5 mg två gånger dagligen peroralt med vatten, med eller utan föda. Långtidsbehandling rekommenderas (bild 1). Konvertering (NVAF) Patienterna kan fortsätta använda under konvertering. Bild 1 MORGON KVÄLL 5 mg 5 mg Dosreduktion För patienter som uppfyller minst två av följande kriterier är den rekommenderade dosen av 2,5 mg peroralt, två gånger dagligen: ålder 80 år, kroppsvikt 60 kg eller serumkreatinin 1,5 mg/dl (133 µmol/l) (bild 2). Patienter med enbart allvarligt nedsatt njurfunktion (kreatininclearance [CrCl] ml/min) bör också ges 2,5 mg två gånger dagligen (bild 2). Bild 2 Kriterier för en -dos på 2,5 mg två gånger dagligen 1 Ålder 80 år Kroppsvikt 60 kg Serumkreatinin 1,5 mg/dl (133 µmol/l) Minst två kriterier 2,5 mg två gånger dagligen Allvarlig njurfunktionsnedsättning enbart (CrCl ml/min) 2,5 mg två gånger dagligen

5 Missad dos Om en dos missas, ska patienten ta omedelbart och därefter fortsätta enligt tidigare dosering två gånger dagligen. Patienter med nedsatt njurfunktion Nedsatt njurfunktion Dialys Njursvikt (CrCl <15 ml/min) Allvarligt nedsatt njurfunktion (CrCl ml/min) Mild (CrCl ml/min) eller måttligt (CrCl ml/min) nedsatt njurfunktion Dosreduktion till 2,5 mg två gånger dagligen 5 mg två gånger dagligen. Ingen dosreduktion krävs såvida inte patienten uppfyller kriterierna för dosreduktion till 2,5 mg två gånger dagligen baserat på ålder, kroppsvikt och/eller serumkreatinin (se doseringsavsnittet) Patienter med nedsatt leverfunktion Nedsatt leverfunktion Leversjukdom som är associerad med koagulopati och kliniskt relevant blödningsrisk Allvarligt nedsatt leverfunktion Mild eller måttlig leverfunktionsnedsättning (Child Pugh A eller B) Kontraindicerat Används med försiktighet Ingen dosjustering krävs Patienter med förhöjda leverenzymvärden, ALAT/ASAT >2 x övre normalgräns eller totalt bilirubinvärde 1,5 x övre normalgräns var exkluderade från kliniska studier. ska därför användas med försiktighet hos denna patientgrupp. Innan behandling med påbörjas, bör leverfunktionstester utföras. Patienter med mekanisk hjärtklaffprotes Säkerhet och effekt för har inte studerats hos patienter med mekanisk hjärtklaffprotes, med eller utan förmaksflimmer. Därför rekommenderas inte under dessa förutsättningar.

6 Terapeutisk indikation: Behandling av djup ventrombos (DVT) och lungembolism (LE) samt profylax av recidiverande DVT och LE hos vuxna 1 Dosering Rekommenderad dosering av för behandling av akut DVT och behandling av LE är 10 mg två gånger dagligen peroralt under de första 7 dagarna följt av 5 mg två gånger dagligen peroralt med vatten, med eller utan föda. I enlighet med tillgängliga medicinska riktlinjer ska korttidsbehandling (minst 3 månader) baseras på övergående riskfaktorer (te.x. nyligen genomgången operation, trauma eller immobilisering). Rekommenderad dos av som profylax av recidiverande DVT och LE är 2,5 mg taget peroralt två gånger dagligen med vatten, med eller utan föda. När profylax av recidiverande DVT och LE är indicerat, ska 2,5 mg dosen två gånger dagligen sättas in efter slutförd 6-månadersbehandling med 5 mg två gånger dagligen eller med annat antikoagulantium, enligt anvisningarna i bild 3 och tabell 1. Bild 3 DOSERING MORGON KVÄLL MAXIMAL DYGNSDOS Behandling av DVT eller LE (minst 3 månader) Dag 1 7: 20 mg 10 mg två gånger dagligen 2x5 mg 2x5 mg Dag 8 och framåt: 10 mg Följt av 5 mg två gånger dagligen 5 mg 5 mg Profylax av recidiverande DVT och/eller LE efter slutförd 6 månaders antikoagulationsbehandling 2,5 mg två gånger dagligen 2,5 mg 2,5 mg 5 mg

7 Tabell 1 Behandling av DVT eller LE (minst 3 månader) Profylax av recidiverande DVT och/eller LE efter slutförd 6 månaders antikoagulationsbehandling Doseringsschema 10 mg två gånger dagligen under de första 7 dagarna följt av 5 mg två gånger dagligen Maximal dygnsdos 20 mg 10 mg 2,5 mg två gånger dagligen 5 mg Den samlade behandlingstiden ska anpassas individuellt efter att nyttan med behandlingen omsorgtsfullt har vägts mot blödningsrisken. Missad dos Om en dos missas, ska patienten ta omedelbart och därefter fortsätta enligt tidigare dosering två gånger dagligen. Patienter med nedsatt njurfunktion Nedsatt njurfunktion Dialys Njursvikt (CrCl <15 ml/min) Allvarligt nedsatt njurfunktion (CrCl ml/min) Mild (CrCl ml/min) eller måttligt (CrCl ml/min) nedsatt njurfunktion ska användas med försiktighet Ingen dosjustering Patienter med nedsatt leverfunktion Nedsatt leverfunktion Leversjukdom som är associerad med koagulopati och kliniskt relevant blödningsrisk Allvarligt nedsatt leverfunktion Mild eller måttlig leverfunktionsnedsättning (Child Pugh A eller B) Kontraindicerat Används med försiktighet Ingen dosjustering krävs Patienter med förhöjda leverenzymvärden, ALAT/ASAT >2 x övre normalgräns eller totalt bilirubinvärde 1,5 x övre normalgräns var exkluderade från kliniska studier. ska därför användas med försiktighet hos denna patientgrupp. Innan behandling med påbörjas, bör leverfunktionstester utföras.

8 Hemodynamiskt instabila LE patienter eller patienter som kan komma att genomgå trombolys eller lungembolektomi rekommenderas inte som ett alternativ till ofraktionerat heparin för patienter med LE som är hemodynamiskt instabila eller som kan komma att genomgå trombolys eller lungembolektomi. Patienter med aktiv cancer Effekt och säkerhet för vid behandling av DVT och LE samt vid profylax av recidiverande DVT och LE (VTE) hos patienter med aktiv cancer, har inte fastställts. Terapeutisk indikation: Profylax av venös tromboembolism (VTE) hos vuxna patienter som har genomgått elektiv höft- eller knäledsplastik 1 Dosering Rekommenderad dosering av är 2,5 mg två gånger dagligen peroralt med vatten, med eller utan föda. Den initiala dosen ska tas inom timmar efter operation. För att besluta tidpunkt för administrering inom detta tidsintervall, kan läkare överväga de potentiella fördelarna med snabb antikoagulation för VTE-profylax samt risken för postoperativ blödning. För patienter som genomgår höftledsplastik är rekommenderad behandlingstid dagar. För patienter som genomgår knäledsplastik är rekommenderad behandlingstid dagar. Missad dos Om en dos missas, ska patienten ta omedelbart och därefter fortsätta enligt tidigare dosering två gånger dagligen. Patienter med nedsatt njurfunktion Nedsatt njurfunktion Dialys Njursvikt (CrCl <15 ml/min) eller genomgår dialys Allvarligt nedsatt njurfunktion (CrCl ml/min) Mild (CrCl ml/min) eller måttligt (CrCl ml/min) nedsatt njurfunktion ska användas med försiktighet Ingen dosjustering

9 Patienter med nedsatt leverfunktion Nedsatt leverfunktion Leversjukdom som är associerad med koagulopati och kliniskt relevant blödningsrisk Allvarligt nedsatt leverfunktion Mild eller måttlig leverfunktionsnedsättning (Child Pugh A eller B) Kontraindicerat Används med försiktighet Ingen dosjustering krävs Patienter med förhöjda leverenzymvärden, ALAT/ASAT >2 x övre normalgräns eller totalt bilirubinvärde 1,5 x övre normalgräns var exkluderade från kliniska studier. ska därför användas med försiktighet hos denna patientgrupp. Innan behandling med påbörjas, bör leverfunktionstester utföras. Övergång till och från 1 Övergång från parenteral antikoagulationsbehandling till (och vice versa) kan ske vid nästa schemalagda doseringstillfälle. Dessa läkemedel ska inte ges samtidigt, förutom i fall då ofraktionerat heparin ges i doser som är nödvändiga för att hålla en central ven- eller artärkateter öppen. Övergång från behandling med vitamin K-antagonist (VKA) till Då patienter övergår från behandling med vitamin K-antagonist (VKA) till, ska behandlingen med warfarin, eller annan VKA, avslutas och behandlingen med inledas när INR (International Normalized Ratio) är <2,0 (bild 4). Bild 4 Sätt ut warfarin eller annan VKA-behandling Monitorera INR regelbundet tills INR är <2,0 Sätt in två gånger dagligen Övergång från till VKA-behandling Då patienter ska övergå från till VKA-behandling ska administreringen av fortgå i minst 2 dagar efter att VKA-behandlingen har påbörjats. Efter 2 dagars samtidig administrering av och VKA mäts INR före nästa schemalagda dos av. Fortsätt samtidig administrering av och VKA till INR är 2,0.

10 Patienter med potentiellt högre risk för blödningar 1 Flera patientgrupper har en förhöjd blödningsrisk och bör övervakas noga för tecken och symtom på blödningskomplikationer. ska användas med försiktighet vid tillstånd där förhöjd blödningsrisk föreligger. Behandlingen med ska avbrytas om svår blödning inträffar. Skada eller tillstånd om den anses utgöra en betydande riskfaktor för allvarlig blödning Pågående kliniskt signifikant blödning Leversjukdom som är associerad med koagulopati och kliniskt relevant blödning Pågående eller nyligen inträffad gastrointestinal ulceration Förekomst av maligna neoplasmer med hög blödningsrisk Nyligen inträffad hjärn- eller ryggradsskada Nyligen genomgången hjärn-, ryggrads- eller ögonkirurgi Nyligen inträffad intrakraniell blödning Kända eller misstänkta esofagusvaricer, arteriovenösa missbildningar, vaskulär aneurysm eller omfattande intraspinala eller intracerebrala kärlmissbildningar Samtidig behandling med är kontraindicerad Interaktioner med andra läkemedel som påverkar hemostas Trombocytaggregationshämmare och NSAID (icke steroida antiinflammatoriska läkemedel) Acetylsalicylsyra (ASA) NSAID Klopidogrel Antikoagulantia Ofraktionerade hepariner, lågmolekylära hepariner t.ex. enoxaparin, heparinderivat t.ex. fondaparinux Perorala antikoagulantia såsom warfarin, rivaroxaban och dabagatran Vid samtidig behandling med och trombocytaggregationshämmande läkemedel ökar risken för blödning Försiktighet måste iakttas om patienten behandlas med NSAID, inklusive acetylsalicylsyra Samtidig behandling med och något annat antikoagulerande läkemedel är kontraindicerat, förutom vid pågående övergång till eller från behandling med eller då ofraktionerat heparin ges i doser som är nödvändiga för att hålla en central ven- eller artärkateter öppen

11 Faktorer som kan öka exponeringen för / ökar plasmanivåerna av apixaban Se avsnitten om patienter med nedsatt njurfunktion under doseringsavsnitten för respektive indikation Användning rekommenderas inte för patienter med kreatininclearance <15 ml/min eller för patienter som genomgår dialys Njursvikt Ingen dosjustering krävs för patienter med lindrig eller måttlig njurfunktionsnedsättning Patienter med NVAF Patienter med svårt nedsatt njurfunktion (kreatininclearance ml/min) bör ges den lägre dosen av 2,5 mg två gånger dagligen Patienter med serumkreatinin 1,5 mg/dl (133 µmol/l) och en ålder 80 år eller med en kroppsvikt 60 kg bör ges den lägre doseringen av 2,5 mg två gånger dagligen Ingen dosjustering krävs Äldre patienter Patienter med NVAF Ingen dosjustering krävs förutom i kombination med andra faktorer Ingen dosjustering krävs Låg kroppsvikt ( 60 kg) Samtidig användning av starka hämmare av både CYP3A4 och P-gp Samtidig användning av mindre potenta hämmare av CYP3A4 och/eller P-gp Patienter med NVAF Ingen dosjustering krävs förutom i kombination med andra faktorer rekommenderas inte till patienter som får samtidig systemisk behandling med azol-antimykotika (t.ex. ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol och posakonazol) och HIV-proteashämmare (t.ex. ritonavir) Ingen dosjustering av är nödvändig vid samtidig behandling med diltiazem, naproxen, amiodaron, verapamil och kinidin

12 Faktorer som kan minska exponeringen för / minskar plasmanivåerna av apixaban Samtidig användning av starka inducerare av både CYP3A4 och P-gp Samtidig användning av med starka inducerare av både CYP3A4 och P-gp (t.ex. rifampicin, fenytoin, karbamazepin, fenobarbital eller johannesört) kan leda till ca 50 % minskad -exponering Patienter med DVT eller LE För profylax av recidiverande DVT och LE ska användas med försiktighet rekommenderas inte för behandling av DVT och LE Kirurgi och invasiva ingrepp 1,2 Om kirurgi eller invasiva ingrepp inte kan senareläggas, iakttas lämplig försiktighet med hänsyn till den ökade blödningsrisken. Blödningsrisken ska värderas mot hur brådskande ingreppet är. Även om behandling med inte kräver rutinmässiga kontroller av exponeringen, kan ett kalibrerat kvantitativt anti-fxa-test vara till nytta i undantagsfall där kännedom om -exponeringen kan underlätta det kliniska beslutsfattandet, såsom vid överdosering och akuta operationer (se avsnittet om användning av koagulationstester). Om en -behandlad patient måste genomgå ett elektivt ingrepp, såsom kirurgi eller ett invasivt ingrepp förenat med en ökad blödningsrisk, bör -behandlingen avbrytas tillräckligt lång tid före ingreppet för att minska risken för antikoagulationsrelaterad blödning. Halveringstiden för är cirka 12 timmar. Eftersom är en reversibel FXa-hämmare avtar dess koagulationshämmande effekt inom timmar efter den senast administrerade dosen. Utsättande av inför elektiv kirurgi Låg blödningsrisk (vid ingrepp där eventuell blödning är minimal, vid icke-kritiskt område och/eller lättkontrollerad med enkel mekanisk hemostas) Måttlig eller hög blödningsrisk (inkluderar alla ingrepp där sannolikheten för kliniskt signifikant blödning inte kan uteslutas eller där blödningsrisken är oacceptabel) Minst 24 timmar före elektiv kirurgi eller invasiva ingrepp Minst 48 timmar före elektiv kirurgi eller invasiva ingrepp (>4 halveringstider)

13 Tillfälligt behandlingsavbrott 1 Då antikoagulationsbehandling, inklusive behandling med, avbryts vid blödning, elektiv kirurgi eller invasiva ingrepp, utsätts patienten för en ökad risk för trombos. Uppehåll i behandlingen bör undvikas, och om antikoagulation med av någon anledning tillfälligt måste avbrytas bör behandlingen återupptas snarast, förutsatt att den kliniska situationen tillåter det samt att adekvat hemostas har uppnåtts. Spinal-/epiduralanestesi eller punktion 1 När neuraxialanestesi (spinal-/epiduralanestesi) eller spinal-/epiduralpunktion utförs utsätts patienter som behandlas med antitrombotiska läkemedel för profylax av tromboemboliska komplikationer för risken att utveckla ett epiduraleller spinalhematom, vilket kan resultera i långvarig eller permanent förlamning. Kvarliggande epidural- eller intratekalkateter måste avlägsnas minst 5 timmar innan den första -dosen ges. Rekommendationer kring användande av hos patienter med kvarliggande intratekal- eller epiduralkateter Det finns ingen klinisk erfarenhet av användning av med kvarliggande intratekala eller epidurala katetrar. Ifall det finns ett sådant behov och baserat på generella farmakokinetiska (PK) egenskaper för, bör det vara ett tidsintervall på timmar (dvs 2 x halveringstiden) mellan den sista dosen av och avlägsnandet av katetern, och minst en dos bör utebli före katetern tas ut. Nästa -dos kan ges då minst 5 timmar har gått efter det att katetern tagits bort. Liksom för alla nya antikoagulantia, är erfarenheten med neuroaxial blockad begränsad och extrem försiktighet rekommenderas därför när används vid neuroaxial blockad. Patienterna ska regelbundet övervakas för tecken och symtom på neurologisk skada (t.ex. domningar och svaghet i ben, tarm- eller blåsdysfunktion). Om neurologisk påverkan noteras krävs akut diagnos och behandling. Bild 5 Sista tabletten innan epidural/intratekal katetern avlägsnas Vänta timmar Avlägsna katetern Vänta 5 timmar Första tabletten efter att katetern avlägsnats

14 Hantering av överdos och blödning 1 Det finns ingen antidot till. Överdosering av kan leda till ökad risk för blödning. Om blödningsrelaterade komplikationer inträffar måste behandlingen avbrytas och orsaken till blödningen utredas. Lämplig behandling, såsom kirurgisk hemostas eller transfusion av färsk frusen plasma, bör övervägas. I kontrollerade kliniska prövningar orsakade oralt administrerat som gavs till friska försökspersoner i doser upp till 50 mg dagligen under 3 7 dagar (25 mg två gånger dagligen i 7 dagar eller 50 mg dagligen i tre dagar), inga kliniskt relevanta biverkningar. Hos friska frivilliga, som administrerades aktivt kol 2 och 6 timmar efter intag av en 20 mg dos av, reducerades medel-auc med 50 % respektive 27 %, utan påverkan på C max. Den genomsnittliga halveringstiden för minskade från 13,4 timmar när enbart administrerades, till 5,3 respektive 4,9 timmar när aktivt kol administrerades 2 och 6 timmar efter intag av. Således kan administrering av aktivt kol vara användbart vid behandling av överdosering av eller vid intag av misstag. Om livshotande blödning inte kan kontrolleras genom ovanstående åtgärder, kan administrering av rekombinant faktor VIIa övervägas. Dock finns det för närvarande inga erfarenheter av användning av rekombinant faktor VIIa till individer som får. Upprepade doser av rekombinant faktor VIIa kan övervägas och titreras beroende på hur blödningen utvecklas. Vid större blödning bör man överväga att konsultera en koagulationsexpert, beroende på lokal tillgänglighet. Hemodialys reducerade AUC för med 14 % hos patienter med terminal njursvikt, när en singeldos av 5 mg administrerades peroralt. Därför är hemodialys sannolikt inte en effektiv metod för hantering av -överdosering.

15 Användning av koagulationstester 1 Behandling med kräver inte rutinmässig laboratorisk övervakning. Dock kan ett kalibrerat kvantitativt anti-fxa-test vara till nytta i undantagsfall, där kännedom om -exponeringen kan underlätta det kliniska beslutsfattandet, såsom vid överdosering och akutkirurgi. Protrombintid (PT), INR och aktiverad partiell tromboplastintid (aptt) Förändringar som observerats i dessa koagulationstester vid förväntad terapeutisk dos är små och graden av variabilitet är hög. De rekommenderas därför inte för att utvärdera den farmakodynamiska effekten av. Anti-FXa-tester uppvisar också anti-fxa-aktivitet vilket visar sig i en sänkt aktivitet hos faktor Xa-enzymet hos flera kommersiella anti-fxa-kit. Dock skiljer sig resultaten mellan olika kit. Data från kliniska studier finns bara tillgängliga från den kromogena analysen Rotachrom Heparin. Anti-FXa-aktiviteten har ett nära och direkt linjärt samband med koncentrationen av apixaban i plasma och når maxvärdet samtidigt som apixabankoncentrationen i plasma är som högst. Förhållandet mellan plasmakoncentrationen av apixaban och anti-fxa-aktiviteten är nästan linjärt över ett brett dosintervall för. Tabell 2 visar den förväntade steady state-exponeringen och anti-fxa-aktiviteten. Hos NVAF-patienter som behandlas med för profylax av stroke och systemisk embolism uppvisar resultaten en mindre än 1,7-faldig fluktuation i minimum-maximum nivåerna. Hos patienter som behandlas med för behandling av DVT och LE eller profylax av recidiverande DVT och LE uppvisar resultaten en mindre än 2,2-faldig fluktuation i minimum-maximum nivåerna. Förväntad exponering vid steady-state och anti-fxa aktivitet för C max (ng/ml) Profylax av VTE: elektiv höft- eller knäledsplastik C min (ng/ml) anti-fxa Max aktivitet (IE/ml) Median [5e, 95e percentilen] anti-fxa Min aktivitet (IE/ml) 2,5 mg två gånger dagligen 77 [41, 146] 51 [23, 109] 1,3 [0,67; 2,4] 0,84 [0,37; 1,8] Profylax av stroke och systemisk embolism: NVAF Tabell 2 2,5 mg två gånger dagligen* 123 [69, 221] 79 [34, 162] 1,8 [1,0; 3,3] 1,2 [0,51; 2,4] 5 mg två gånger dagligen 171 [91, 321] 103 [41, 230] 2,6 [1,4; 4,8] 1,5 [0,61; 3,4] Behandling av DVT, behandling av LE och profylax av recidiverande DVT och LE (VTE) 2,5 mg två gånger dagligen 67 [30, 153] 32 [11, 90] 1,0 [0,46; 2,5] 0,49 [0,17; 1,4] 5 mg två gånger dagligen 132 [59, 302] 63 [22, 177] 2,1 [0,91; 5,2] 1,0 [0,33; 2,9] 10 mg två gånger dagligen 251 [111, 572] 120 [41, 335] 4,2 [1,8; 10,8] 1,9 [0,64; 5,8] * Dosjustering baserad på minst två av tre kriterier för dosreducering som anges i bild 2.

16 Referenser 1. Produktresumé för (apixaban). Juli Surgery and invasive procedures in patients on long-term treatment with direct oral anticoagulants: Thrombin or factor-xa inhibitors. Recommendations of the Working Group on perioperative haemostasis and the French Study Group on thrombosis and haemostasis. Archives of Cardiovascular Disease 2011; 104: Publiceringsdatum: August HQ14NP SE Bristol-Myers Squibb AB, tel , Pfizer AB, tel , För fullständig information och senaste version, se