RAPPORT FRÅN KOMMISSIONEN

Transkript

1 EUROPEISKA KOMMISSIONEN Bryssel den COM(2016) 498 final RAPPORT FRÅN KOMMISSIONEN Medlemsstaternas och Europeiska läkemedelsmyndighetens verksamhet i samband med säkerhetsövervakning av humanläkemedel ( ) {SWD(2016) 284 final} SV SV

2 RAPPORT FRÅN KOMMISSIONEN Medlemsstaternas och Europeiska läkemedelsmyndighetens verksamhet i samband med säkerhetsövervakning av humanläkemedel ( ) 2

3 1. INLEDNING I EU genomgår humanläkemedel stränga tester och bedömningar av kvalitet, effekt och säkerhet innan de godkänns på nationell nivå eller EU-nivå. När läkemedlen har släppts ut på marknaden sker kontrollen i form av säkerhetsövervakning. Världshälsoorganisationen (WHO) definierar säkerhetsövervakning av läkemedel som vetenskap och verksamhet för att upptäcka, bedöma, förstå och förhindra biverkningar eller andra läkemedelsrelaterade problem. Vissa biverkningar märks inte alltid förrän läkemedlet har getts till ett stort antal människor. Därför är det mycket viktigt att övervaka alla läkemedels säkerhet under hela den tid som de används inom hälso- och sjukvården. EU:s regelverk för säkerhetsövervakning av humanläkemedel är förordning (EG) nr 726/ och direktiv 2001/83/EG 2. Lagstiftningen ändrades och I artikel 29 i förordning (EG) nr 726/2004 och artikel 108b i direktiv 2001/83/EG ställs krav på regelbunden rapportering av Europeiska läkemedelsmyndighetens (EMA) respektive medlemsstaternas säkerhetsövervakning av läkemedel. Föreliggande rapport och medföljande arbetsdokument 5 beskriver verksamheten i EU:s nätverk och samarbetssystem för övervakning och kontroll av humanläkemedels säkerhet, med tonvikt på verksamheten från 2012 då den nya lagstiftningen började gälla fram till slutet av 2014, även om de också innehåller information om vissa uppgifter och förfaranden som påbörjats fram till juli NÄRA SAMARBETE MELLAN EUROPEISKA TILLSYNSMYNDIGHETER Ett av de viktigaste resultaten av den nya lagstiftningen om säkerhetsövervakning av läkemedel är säkerställandet av att lagstiftarna snabbt och effektivt kan reagera på nya eller brådskande hälsoproblem. Därför har tillsynsmyndigheterna i de 31 EES-länderna, EMA och 1 Europaparlamentets och rådets förordning (EG) nr 726/2004 av den 31 mars 2004 om inrättande av gemenskapsförfaranden för godkännande av och tillsyn över humanläkemedel och veterinärmedicinska läkemedel samt om inrättande av en europeisk läkemedelsmyndighet (EUT L 136, , s. 1). 2 Europaparlamentets och rådets direktiv 2001/83/EG av den 6 november 2001 om upprättande av gemenskapsregler för humanläkemedel (EGT L 311, , s. 67). 3 Europaparlamentets och rådets förordning (EU) nr 1235/2010 av den 15 december 2010 om ändring, när det gäller säkerhetsövervakning av humanläkemedel, av förordning (EG) nr 726/2004 om inrättande av gemenskapsförfaranden för godkännande av och tillsyn över humanläkemedel och veterinärmedicinska läkemedel samt om inrättande av en europeisk läkemedelsmyndighet, och förordning (EG) nr 1394/2007 om läkemedel för avancerad terapi (EUT L 348, , s.1) och Europaparlamentets och rådets direktiv 2010/84/EU av den 15 december 2010 om ändring, när det gäller säkerhetsövervakning av läkemedel, av direktiv 2001/83/EG om upprättande av gemenskapsregler för humanläkemedel (EUT L 348, , s. 74). 4 Europaparlamentets och rådets förordning (EU) nr 1027/2012 av den 25 oktober 2012 om ändring av förordning (EG) nr 726/2004 vad gäller säkerhetsövervakning av läkemedel (EUT L 316, , s. 38) och Europaparlamentets och rådets direktiv 2012/26/EU av den 25 oktober 2012 om ändring av direktiv 2001/726/EG, vad gäller säkerhetsövervakning av läkemedel (EUT L 299, , s.1). 5 SWD (2016) 284 final. 3

4 Europeiska kommissionen ett nära samarbete och partnerskap i form av ett nätverk för att diskutera och snabbt hantera eventuella nya problem så att patienterna får tillgång till säkra och effektiva läkemedel 6. Förmågan att vidta snabba och kraftfulla tillsynsåtgärder har ökat tack vare lagstiftningen genom inrättandet av kommittén för säkerhetsövervakning och riskbedömning, förstärkningen av samordningsgruppen för förfarandet för ömsesidigt erkännande och det decentraliserade förfarandet (CMDh, Co-ordination group for Mutual recognition and Decentralised procedures human) och införandet av nya förfaranden för att snabbt kunna fatta beslut vid risk för folkhälsan Medlemsstaternas roll Det är de enskilda EES-staterna som driver hela systemet för säkerhetsövervakning. De tillhandahåller en stor del av resurserna och kunskapen för att bedöma signaler om möjliga nya biverkningar och har en viktig roll för att utvärdera och analysera uppgifterna när ett säkerhetsproblem bedöms på europeisk nivå. De har inrättat myndigheter som säkerställer att det görs inspektioner för att kontrollera att läkemedel som saluförs i EU har tillverkats på rätt sätt och håller god kvalitet och att läkemedelsindustrins system för säkerhetsövervakning fungerar som de ska. Lagstiftningen ger samordningsgruppen CMDh 7, som företräder de nationella tillsynsmyndigheterna i EES, mandat att fatta beslut i frågor som inte rör centralt godkända läkemedel Europeiska läkemedelsmyndighetens roll EMA har en central roll i EU:s system genom att samordna verksamheten och ge medlemsstaterna och läkemedelsindustrin tekniskt stöd, regleringsstöd och vetenskapligt stöd. Kommittén för säkerhetsövervakning och riskbedömning (PRAC) är en ny vetenskaplig kommitté som inrättades PRAC:s mandat täcker alla aspekter av riskhantering avseende humanläkemedel. PRAC består av experter på säkerhetsövervakning av läkemedel och EUmedlemsstaternas regelverk och av vetenskapliga experter samt företrädare för hälso- och sjukvårdspersonal och patientorganisationer som utnämnts av Europeiska kommissionen. Diagram 1 i bilagan visar hur många frågor i samband med säkerhetsövervakning som har tagits upp i PRAC mellan juli 2012 och december Kommissionens roll Europeiska kommissionen är behörig myndighet för centralt godkända läkemedel och har den rättsliga befogenhet som ligger till grund för EU:s system för säkerhetsövervakning av läkemedel. 3. HUVUDSAKLIGA UPPGIFTER OCH VERKSAMHET I SAMBAND MED SÄKERHETSÖVERVAKNING AV LÄKEMEDEL Hela förfarandet vid säkerhetsövervakning från system för övervakning och upptäckt av möjliga biverkningar till tillsynsåtgärder för att minska riskerna samordnas noga mellan 6 7 The European regulatory system for medicines and the European Medicines Agency, EMA/437313/2014. Mer information om CMDh:s roll och verksamhet finns på 4

5 tillsynsnätverket, läkemedelsindustrin och hälso- och sjukvårdssystemen. Systemet får information från många håll, t.ex. från tillsynsmyndigheter utanför EU, forskningsvärlden, hälso- och sjukvårdspersonal och patienter. Säkerhetsövervakning av läkemedel kan delas upp i följande huvuduppgifter: Riskhanteringsplanering bedömning av riskerna med varje nytt läkemedel och utveckling av planer för att samla in uppgifter och minimera riskerna. PRAC granskade 48 riskhanteringsplaner i juli december 2012, 637 under 2013 och 597 under Sammantaget tog medlemsstaterna emot ca (2012), (2013) och (2014) riskhanteringsplaner för nationellt godkända läkemedel. Insamling och hantering av fallrapporter om möjliga biverkningar (biverkningar av läkemedel, ADR). Diagram 2 i bilagan visar rapporteringen av allvarliga biverkningar mellan 2011 och Detektion och hantering av signaler analys av rapporter om misstänkta biverkningar för att identifiera signaler. PRAC utvärderade 193 unika signaler mellan september 2012 och december Diagram 3 i bilagan visar antalet diskussioner i PRAC om nya signaler eller uppföljningsdiskussioner och diagram 4 ger en översikt över tillsynsåtgärderna efter bedömning av signalerna. Rutinartad övervakning av nytta/riskförhållandet för läkemedel genom periodiska säkerhetsrapporter och förvaltning av förteckningen över referensdatum för unionen och inlämningsintervall för de periodiska säkerhetsrapporterna (EURD). PRAC granskade 20 periodiska säkerhetsrapporter i juli-december 2012, 436 under 2013 och 471 under Diagram 5 i bilagan ger en översikt över tillsynsåtgärder som vidtagits efter bedömning av periodiska säkerhetsrapporter. Antalet periodiska säkerhetsrapporter till medlemsstaternas behöriga myndigheter avseende rent nationella bedömningar var ca under 2012, under 2013 och under 2014 utöver 62, 151 respektive 116 samarbetsförfaranden för den periodiska säkerhetsrapporteringen avseende nationellt godkända läkemedel under samma period. Hänskjutanden granskningar på europeisk nivå av viktiga frågor som rör säkerhet och nytta/riskförhållanden. Mellan juli 2012 och december 2014 hänsköts 31 säkerhetsfrågor till PRAC. Nio av dessa gällde centralt godkända läkemedel och resten gällde enbart nationellt godkända produkter (se diagram 6 i bilagan). Ytterligare några frågor på nationell nivå diskuterades i CMDh för att avgöra om det krävdes en bedömning på EU-nivå, men de ledde inte till något hänskjutande. Sådana diskussioner i CMDh ägde rum två gånger under 2013 och sex gånger under Hantering av information om läkemedel som är föremål för utökad övervakning och läkemedel som har dragits in. I slutet av 2014 innehöll förteckningen över läkemedel som är föremål för utökad övervakning 193 centralt godkända läkemedel och åtta substanser i nationellt godkända produkter. Under 2014 tog EMA emot 132 meddelanden om indragna läkemedel. 5

6 Bedömning och samordning av studier efter utsläppandet på marknaden i form av säkerhetsstudier och effektstudier efter att ett läkemedel har godkänts. Mellan juli 2012 och december 2014 granskade PRAC protokoll för 38 påbjudna ickeinterventionsstudier avseende säkerhet efter att produkten godkänts. Medlemsstaterna utvärderade ytterligare 17 sådana protokoll för nationellt godkända läkemedel. Genomförande av inspektioner för att säkerställa att företagens system för säkerhetsövervakning av läkemedel överensstämmer med god praxis. Antalet genomförda inspektioner var 207 under 2012, 195 under 2013 och 167 under 2014, varav 26, 37 respektive 48 gällde centralt godkända läkemedel. Meddelanden om säkerhetsrelaterade frågor och samverkan med och deltagande av berörda parter. Dagordningar, viktiga punkter och protokoll från PRAC:s möten offentliggörs liksom säkerhetsmeddelanden om relevanta frågor. Fjorton säkerhetsmeddelanden offentliggjordes under andra halvåret 2012, 78 under 2013 och 57 under Utveckling av system och riktlinjer och främjande av forskning för att fylla kunskapsluckor. Övervakning av hur systemet fungerar, inklusive överensstämmelse med lagstadgade skyldigheter samt standarder. Utbildning och kapacitetsuppbyggnad. 4. FÖRBÄTTRING AV SYSTEM OCH TJÄNSTER I EMA:s roll ingår att tillhandahålla några av de system och tjänster som behövs för att nätverket för säkerhetsövervakning av läkemedel ska fungera. Den nya lagstiftningen har gjort att det krävs en del nya system och tjänster och att andra system och tjänster måste förstärkas eller förenklas. Medlemsstaterna och de viktigaste berörda parterna, däribland läkemedelsindustrin, har lämnat viktiga bidrag till utformningen och utvecklingen av dessa system. Utvecklingen omfattar bl.a. följande: Databas enligt artikel 57 8 över alla godkända läkemedel (både centralt och nationellt godkända) i EU med information om över läkemedel från nästan innehavare av godkännande för försäljning. Bevakning av litteratur EMA ska bevaka utvald medicinsk litteratur när det gäller rapporter om misstänkta biverkningar av vissa aktiva substanser och ska lägga in rapporterna i Eudravigilance-databasen som enskilda fallrapporter. Tjänsten lanserades i juni Arkivet för periodiska säkerhetsrapporter utvecklades och blev tillgängligt under rapporteringsperioden, och en granskning 2015 visade att det var funktionsdugligt. 8 Artikel 57.1 l i förordning (EG) nr 726/

7 Enligt lagstiftningen ska EudraVigilance-databasen förstärkas så att rapporteringen blir enklare och så att sökningar, analys och spårning blir effektivare och uppgifternas kvalitet förbättras. Det har gjorts framsteg under rapporteringsperioden, såsom lanseringen av webbplatsen för biverkningar av läkemedel och stödet till signaldetektion. Den slutliga granskningen av det uppdaterade systemet beräknas vara slutförd i början av SAMARBETE OCH SAMORDNING Förutom samordningen av nätverket med över 30 nationella behöriga myndigheter har kommissionen och EMA ett nära samarbete med andra internationella tillsynsmyndigheter genom bilaterala arrangemang och multilaterala forum, t.ex. ICH (International Council for Harmonisation of Technical Requirements for Pharmaceuticals for Human Use), för att främja gemensamma tillvägagångssätt och standardiserade krav för godkännande av läkemedel. För att säkerhetsövervakningen av läkemedel ska vara effektiv måste berörda parter samarbeta, vilket också uppmuntras i lagstiftningen. Det är mycket viktigt att få bidrag från patienter och hälso- och sjukvårdspersonal under förfarandet för godkännande av läkemedel och under säkerhetsövervakningen. Det sker genom att företrädare för civilsamhället ingår i PRAC och specifikt rådfrågas vid vissa typer av hänskjutande. 6. FORTSATT OCH FRAMTIDA UTVECKLING AV NÄTVERKET Under den tid som rapporteringen täcker har nätverket för säkerhetsövervakning fokuserat på (och kommer även i fortsättningen att fokusera på) på utbildning för att öka kunskaperna om säkerhetsövervakning av läkemedel och på regulatorisk vetenskap för att öka utbytet av bästa praxis, göra förfarandena effektivare och ändamålsenligare samt bygga upp kapacitet. Medlemsstaterna och EMA erbjuder omfattande utbildning för tillsynspersonal och relevanta externa parter. Förfarandena för säkerhetsövervakning har blivit effektivare och ändamålsenligare. Det har inletts projekt för att förbättra vetenskap och praxis inom säkerhetsövervakning, t.ex. Strengthening Collaboration for Operating Pharmacovigilance in Europe (SCOPE) Joint Action, European Network of Centres for Pharmacoepidemiology and Pharmacovigilance (ENCePP) och PROTECT-projektet 10. Resultaten av dessa initiativ har redan använts som underlag för ytterligare utveckling av förfarandena och uppdateringar av riktlinjerna. 7. SLUTSATSER Det europeiska nätverket för säkerhetsövervakning av läkemedel är ett exempel på framgångsrikt samarbete på europeisk nivå till gagn för EU:s invånare. Nätverkssystemet ger deltagarna möjlighet att ta del av bästa tillgängliga sakkunskap och rön och att samordna 9 10 Mer information om EudraVigilance-databasen finns i den årsrapport som avses i artikel 24.2 i förordning (EG) nr 726/2004. ( Pharmacoepidemiological Research on Outcomes of Therapeutics by a European Consortium, ett offentlig-privatfinansierat initiativ för innovativa läkemedel. 7

8 tillsynsåtgärderna, vilket leder till effektivare och mer konsekventa resultat för alla parter. De tillsynsinstrument som blivit tillgängliga genom den reviderade lagstiftningen, däribland riskhanteringsplaner, studier efter att läkemedlet godkänts, detektion och hantering av signaler på EU-nivå, bedömning av periodiska säkerhetsrapporter och granskningar av läkemedel genom hänskjutanden, utgör ett alltmer proaktivt förhållningssätt till läkemedelssäkerhet, som kompletteras av bättre tillsynsåtgärder och kommunikation när säkerhetsproblem har identifierats. Systemet är mycket transparent, vilket krävs för att de som systemet är till för ska kunna känna förtroende för det. Det har införts mekanismer för att säkerställa att korrekt säkerhetsinformation snabbt når allmänheten i EU. Viktiga parter såsom patienter och hälsooch sjukvårdspersonal är involverade i systemet t.ex. i form av patientrapportering av misstänkta biverkningar. I framtiden förväntas deltagandet fördjupas, bl.a. genom offentliga utfrågningar om kritiska säkerhetsfrågor. Arbetet fortgår för att ta fram den infrastruktur som krävs för att utveckla systemet ytterligare och för att i möjligaste mån underlätta och effektivisera de befintliga förfarandena så att regelbördan minimeras för samtliga berörda parter. Tjänsten för bevakning av medicinsk litteratur, det nya EudraVigilance-systemet och arkivet för periodiska säkerhetsrapporter samt full användning av databasen enligt artikel 57 kommer att öka effektiviteten och underlätta för berörda parter. Arbetet med att utveckla och tillämpa andra system fortsätter, t.ex. centraliserad rapportering av biverkningar genom EudraVigilance-databasen. Forskningen inom regulatorisk vetenskap, såsom den forskning som får stöd genom EU:s ramprogram för forskning, kommer också att bidra till framtida förbättringar. 8

9 Förkortningar ADR CHMP CMDh EES EMA EU EURD ICSR PASS PRAC PSUR RMP biverkning av läkemedel kommittén för humanläkemedel samordningsgruppen för förfarandet för ömsesidigt erkännande och det decentraliserade förfarandet Europeiska ekonomiska samarbetsområdet Europeiska läkemedelsmyndigheten Europeiska unionen förteckning över referensdatum för unionen och inlämningsintervall för de periodiska säkerhetsrapporterna enskild fallrapport säkerhetsstudie efter att produkten godkänts kommittén för säkerhetsövervakning och riskbedömning av läkemedel periodisk säkerhetsrapport riskhanteringsplan 9

10 BILAGA Diagram och tabeller Diagram 1: Antal ärenden i kommittén för säkerhetsövervakning och riskbedömning av läkemedel (PRAC) under juli december 2012, januari december 2013 och januari december Antal ärenden i PRAC Andra säkerhetsfrågor - medlemsstaterna Andra säkerhetsfrågor - CHMP (inkl. begäran från CHMP till PRAC om artikel 5.3-hänskjutande) Inspektion av system för säkerhetsövervakning Förnyande, villkorat förnyande och årlig omprövning PASS-resultat 800 PASS-protokoll 600 PSUR 400 RMP 200 Signal 0 Juli-dec Hänskjutande 10

11 Diagram 2: Rapportering av enskilda fallrapporter till EudraVigilance-databasen från EESländer eller länder som inte tillhör EES, Enskilda fallrapporter till EudraVigilance (EES-länder) Patienter och HCP Patienter Hälso- och sjukvårdspersonal 11

12 Enskilda fallrapporter till EudraVigilance (länder som inte tillhör EES) Patienter och HCP Patienter Hälso- och sjukvårdspersonal HCP hälso- och sjukvårdspersonal 12

13 Diagram 3: Antal signalrelaterade diskussioner, inledande diskussioner och uppföljningar, i kommittén för säkerhetsövervakning och riskbedömning av läkemedel (PRAC) från och med september 2012 till och med december 2014 Antal signaler som diskuterats i PRAC (nya och uppföljning) signaldiskussioner 193 signaler signaldiskussioner 163 signaler signaldiskussioner 92 signaler

14 Diagram 4: Typ av tillsynsåtgärd efter att kommittén för säkerhetsövervakning och riskbedömning av läkemedel (PRAC) bedömt signaler, från och med september 2012 till och med december 2014 PRAC:s bedömningar av signaler, september 2012-december 2014, totalt = 193 Updatering RMP (2) 1 % PASS (1) 0 % Hänskjutande (11) 6 % Pågående bedömning (33) 17 % Rutinartad säkerhetsöverv akning (46) 24 % Uppdatering av produktinforma tion (100) 52 % 14

15 Diagram 5: Resultat av PRAC:s bedömningar av periodiska säkerhetsrapporter (PSUR), från och med september 2012 till och med december 2014 Resultat av PSUR-bedömningar och PSUSA 0% 20% 40% 60% 80% 100% Bibehållande Ändring CHMP Tillf återkallande Återkallande PSUSA periodisk säkerhetsrapport en enda bedömning 15

16 Diagram 6: Hänskjutanden som inletts under 2012, 2013 och 2014 Förfarande Artikel Inlett Resultat 2012 Kodein 31 okt V Diklofenak 31 okt V SABA (kortverkande beta-antagonister) 31 nov HES (lösningar med hydroxietylstärkelse) 31 nov Almitrin 31 nov Diacerein 31 nov Tredaptive, Trevaclyn, Pelzont (nikotinsyra/laropiprant) V, R V R V 20 jan S Tetrazepam 107i jan S Cyproteron, etinylestradiol DIANE 35 och andra läkemedel som innehåller cyproteronacetat 2 mg och etinylestradiol 35 mikrogram 107i feb V Kombinerade hormonella preventivmedel 31 feb V Flupirtin 107i mars 2013 Domperidon 31 mars 2013 Nikotinsyra och besläktade substanser acipimox, xantinolnikotinat 31 mars 2013 Kogenate Bayer/Helixate NexGen (oktokog alfa) 20 mars 2013 Medel som påverkar renin-angiotensinsystemet (RAS) 31 maj 2013 V Protelos/Osseor (strontiumranelat) 20 maj 2013 V NUMETA G13%E, NUMETA G16%E infusionsvätska, emulsion och associerade namn (glukos, lipider, aminosyror och elektrolyter) V V, R V V 107i juni 2013 V, S Läkemedel som innehåller zolpidem 31 juli 2013 V 16

17 Förfarande Artikel Inlett Resultat Läkemedel som innehåller hydroxietylstärkelse (HES) 107i juli 2013 V Läkemedel som innehåller bromokriptin 31 sept V Valproatbesläktade substanser 31 okt V Iclusig (ponatinib) 20 dec V 17

18 2014 Testosteron 31 april 2014 Kodein mot hosta hos barn 31 april 2014 Ambroxol/bromhexin 31 april 2014 Metadon 107i april 2014 Hydroxizin 31 maj 2014 V Corlentor och Procoralan (ivabradin) 20 maj 2014 V Ibuprofen och dexibuprofen 31 juni 2014 V Förklaring: Hänskjutande enligt artikel 20 gäller endast centralt godkända läkemedel Hänskjutande enligt artikel 107 skyndsamt ärende som rör unionens intressen Hänskjutande enligt artikel 31 ärende som rör unionens intressen V ändring av godkännandet för försäljning R återkallande av godkännandet för försäljning S tillfälligt återkallande av godkännandet för försäljning V V, R V V, S 18