BILAGA I PRODUKTRESUMÉ

Transkript

1 BILAGA I PRODUKTRESUMÉ 1

2 Detta läkemedel är föremål för utökad övervakning. Detta kommer att göra det möjligt att snabbt identifiera ny säkerhetsinformation. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning. Se avsnitt 4.8 om hur man rapporterar biverkningar. 1. LÄKEMEDLETS NAMN Hemlibra 30 mg/ml injektionsvätska, lösning Hemlibra 150 mg/ml injektionsvätska, lösning 2. KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING Hemlibra 30 mg/ml injektionsvätska, lösning Varje ml lösning innehåller 30 mg emicizumab* Varje injektionsflaska med 1 ml innehåller 30 mg emicizumab med en koncentration av 30 mg/ml. Hemlibra 150 mg/ml injektionsvätska, lösning Varje ml lösning innehåller 150 mg emicizumab* Varje injektionsflaska med 0,4 ml innehåller 60 mg emicizumab med en koncentration av 150 mg/ml. Varje injektionsflaska med 0,7 ml innehåller 105 mg emicizumab med en koncentration av 150 mg/ml. Varje injektionsflaska med 1 ml innehåller 150 mg emicizumab med en koncentration av 150 mg/ml. *Emicizumab är en humaniserad monoklonal modifierad immunoglobulin G4 (IgG4) antikropp producerad med rekombinant DNA-teknologi i ovarialceller från kinesisk hamster. För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt LÄKEMEDELSFORM Injektionsvätska, lösning. Färglös till svagt gul lösning. 4. KLINISKA UPPGIFTER 4.1 Terapeutiska indikationer Hemlibra är indicerat som förebyggande behandling av blödningsepisoder hos patienter med: hemofili A (medfödd faktor VIII brist) med inhiberande antikroppar mot faktor VIII svår hemofili A (medfödd faktor VIII brist, FVIII < 1%) utan inhiberande antikroppar mot faktor VIII. Hemlibra kan användas hos alla åldersgrupper. 2

3 4.2 Dosering och administreringssätt Behandling ska initieras under övervakning av en läkare med erfarenhet av behandling av hemofili och/eller blödningssjukdomar. Dosering Behandling (inklusive förebyggande behandling) med s.k. bypass-preparat (t.ex. apcc och rfviia) ska avslutas dagen innan behandling med Hemlibra påbörjas (se avsnitt 4.4). Faktor VIII profylax kan fortsätta under de första 7 dagarnas behandling med Hemlibra. Den rekommenderade dosen är 3 mg/kg kroppsvikt en gång per vecka under de första 4 veckorna (laddningsdos), följt av underhållsdosering med antingen 1,5 mg/kg en gång per vecka, 3 mg/kg varannan vecka, eller 6 mg/kg var fjärde vecka, alla doser administreras som en subkutan injektion. Laddningsdosen är densamma oavsett doseringsregim för underhållsdosen. Underhållsdosens doseringsregim ska väljas baserat på läkarens och patientens/vårdgivarens preferenser av doseringsregim för att underlätta följsamhet. Patientdosen (i mg) och volym (i ml) ska beräknas på följande sätt: Laddningsdos (3 mg/kg) en gång per vecka under de första 4 veckorna: Patientens kroppssvikt (kg) x dosen (3 mg/kg) = total mängd (mg) av emicizumab som ska administreras Följt av en underhållsdos med antingen 1,5 mg/kg en gång per vecka, 3 mg/kg varannan vecka eller 6 mg/kg var fjärde vecka från vecka 5: Patientens kroppssvikt (kg) x dosen (1,5; 3 eller 6 mg/kg) = total mängd (mg) av emicizumabsom ska administreras Den totala volymen av Hemlibra som ska injiceras subkutant beräknas på följande sätt: Total mängd (mg) av emicizumab som ska administreras injektionsflaskans koncentration (mg/ml) = total volym av Hemlibra (ml) som ska injiceras. Olika Hemlibrakoncentrationer (30 mg/ml och 150 mg/ml) ska inte kombineras i samma spruta då den totala volymen som ska administreras förbereds. En volym större än 2 ml per injektion ska inte administreras. Exempel: Patient som väger 16 kg, med en doseringsregim för underhållsbehandling på 1,5 mg/kg en gång per vecka: Exempel på laddningsdos (första 4 veckorna): 16 kg x 3 mg/kg = 48 mg emicizumab behövs för laddningsdosen. För att beräkna volymen som ska administreras, dela den beräknade dosen 48 mg med 150 mg/ml: 48 mg emicizumab 150 mg/ml = 0,32 ml av 150 mg/ml Hemlibrakoncentration att injicera. Välj lämplig dosering och volym från tillgängliga styrkor av injektionsflaskor. Exempel på underhållsdos (från vecka 5 och framåt): 16 kg x 1,5 mg/kg = 24 mg emicizumab behövs för underhållsdosen. För att beräkna volymen som ska administreras dela den beräknade dosen 24 mg med 30 mg/ml: 24 mg emicizumab 30 mg/ml = 0,8 ml av 30 mg/ml Hemlibrakoncentration att injicera en gång per vecka. Välj lämplig dosering och volym från tillgängliga styrkor av injektionsflaskor. 3

4 Patient som väger 40 kg, med en doseringsregim för underhållsbehandling på 3 mg/kg varannan vecka: Exempel på laddningsdos (första 4 veckorna): 40 kg x 3 mg/kg = 120 mg emicizumab behövs för laddningsdosen. För att beräkna volymen som ska administreras, dela den beräknade dosen 120 mg med 150 mg/ml: 120 mg emicizumab 150 mg/ml = 0,8 ml av 150 mg/ml Hemlibrakoncentration att injicera. Välj lämplig dosering och volym från tillgängliga styrkor av injektionsflaskor. Exempel på underhållsdos (från vecka 5 och framåt): 40 kg x 3 mg/kg = 120 mg emicizumab behövs för underhållsdosen. För att beräkna volymen som ska administreras dela den beräknade dosen 120 mg med 150 mg/ml: 120 mg emicizumab 150 mg/ml = 0,8 ml av 150 mg/ml Hemlibrakoncentration att injicera varannan vecka. Välj lämplig dosering och volym från tillgängliga styrkor av injektionsflaskor. Patient som väger 60 kg med en doseringsregim för underhållsbehandling på 6 mg/kg var fjärde vecka: Exempel på laddningsdos (första 4 veckorna): 60 kg x 3 mg/kg = 180 mg emicizumab behövs för laddningsdosen. För att beräkna volymen som ska administreras dela den beräknade dosen 180 mg med 150 mg/ml: 180 mg emicizumab 150 mg/ml = 1,20 ml av 150 mg/ml Hemlibrakoncentration att injicera Välj lämplig dosering och volym från tillgängliga styrkor av injektionsflaskor. Exempel på underhållsdos (från vecka 5 och framåt): 60 kg x 6 mg/kg = 360 mg emicizumab behövs för underhållsdosen. För att beräkna volymen som ska administreras dela den beräknade dosen 360 mg med 150 mg/ml: 360 mg emicizumab 150 mg/ml = 2,4 ml av 150 mg/ml Hemlibrakoncentration att injicera var fjärde vecka. Välj lämplig dosering och volym från tillgängliga styrkor av injektionsflaskor. Behandlingsduration Hemlibra är avsett för profylaktisk långtidsbehandling. Dosjusteringar under behandling Dosjustering av Hemlibra rekommenderas inte. Försenade eller missade doser Om en patient missar sin schemalagda subkutana injektion av Hemlibra ska patienten instrueras att ta den missade dosen så snart som möjligt, fram till en dag före dagen för nästa schemalagda dos. Patienten ska därefter administrera nästa dos på den vanliga schemalagda doseringsdagen. Patienten ska inte ta två doser under samma dag för att kompensera för en missad dos. Särskilda patientgrupper Pediatrisk population Ingen dosjustering är rekommenderad hos pediatriska patienter (se avsnitt 5.2). Det finns inga data för patienter yngre än 1 år. 4

5 Äldre Inga dosjusteringar rekommenderas hos patienter 65 års ålder (se avsnitt 5.1 och 5.2). Det finns inga data för patienter äldre än 77 år. Nedsatt njur- och leverfunktion Dosjusteringar rekommenderas inte hos patienter med milt nedsatt njur- eller leverfunktion (se avsnitt 5.2). Det finns begränsat med data tillgängliga vid användning av Hemlibra hos patienter med måttligt nedsatt njur- och leverfunktion. Emicizumab har inte studerats hos patienter med gravt nedsatt njureller leverfunktion. Hantering i samband med kirurgi Säkerhet och effekt av emicizumab har inte formellt utvärderats vid kirurgi. Patienter har genomgått kirurgiska ingrepp utan att avbryta profylax med emicizumab i kliniska studier. Om bypass-preparat (t.ex. apcc och rfviia) krävs perioperativt se doseringsanvisningar för dessa läkemedel i avsnitt 4.4. Om faktor VIII krävs i den perioperativa perioden, se avsnitt 4.5. Vid monitorering av en patients underliggande hemostatiska aktivitet, se avsnitt 4.4 för att se vilka laboratorietester som inte påverkas av emicizumab. Immuntoleransinduktion (ITI) Säkerhet och effekt av emicizumab hos patienter som genomgår immuntoleransinduktion har ännu inte fastställts. Inga data finns tillgängliga. Administreringssätt Hemlibra är enbart avsedd för subkutan användning och ska administreras genom användning av lämplig aseptisk teknik (se avsnitt 6.6). Injektionen ska begränsas till de rekommenderade injektionsställena: magen, överarmens utsida och lårens utsidor (se avsnitt 5.2). Administrering av Hemlibra subkutan injektion i överarmens utsida ska utföras av en vårdgivare eller hälso- och sjukvårdspersonal. Att alternera injektionsställe kan hjälpa till att undvika eller minska förekomsten av reaktioner vid injektionsstället (se avsnitt 4.8). Hemlibra subkutan injektion ska inte administreras i områden där huden är röd, har blåmärken, är öm eller hård eller i områden där det finns födelsemärken eller ärr. Under behandling med Hemlibra bör andra läkemedel för subkutan administrering företrädesvis injiceras på andra ställen av kroppen. Administrering av patienten och/eller av vårdgivare Hemlibra är avsett för användning under vägledning av hälso- och sjukvårdspersonal. Efter lämplig träning i subkutan injektionsteknik kan en patient själv injicera Hemlibra eller så kan patientens vårdgivare administrera det, om läkaren bedömer det lämpligt. Läkaren och vårdgivaren ska bedöma lämpligheten i att barn självinjicerar Hemlibra. Självadministrering av barn under 7 års ålder rekommenderas dock inte. 5

6 Se avsnitt 6.6 och bipacksedeln för utförliga anvisningar om administreringen av Hemlibra. 4.3 Kontraindikationer Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt Varningar och försiktighet Spårbarhet För att förbättra spårbarheten för biologiska läkemedel ska produktnamnet och tillverkningssatsnumret på det administrerade läkemedlet tydligt noteras i patientens journal. Trombotisk mikroangiopati kopplad till Hemlibra och aktiverat protrombinkomplex-koncentrat Fall av trombotisk mikroangiopati (TMA) rapporterades från en klinisk studie hos patienter som fick Hemlibraprofylax samtidigt med en genomsnittlig kumulativ mängd av mer än 100 E/kg/24 timmar av aktiverat protrombinkomplex-koncentrat (apcc) under en tidsperiod av 24 timmar eller mer (se avsnitt 4.8). Behandling av TMA-händelser inkluderade understödjande behandling med eller utan plasmaferes och hemodialys. Tecken på förbättring sågs inom en vecka efter att apcc avslutats och Hemlibra avbrutits. Denna snabba förbättring är skild från det vanligare kliniska förlopp som observerat vid atypisk hemolytisk uremiskt syndrom och klassiska TMA-fall såsom trombotisk trombocytopenisk purpura (se avsnitt 4.8). En patient återupptog behandling med Hemlibra efter genomgången TMA och behandlades därefter utan säkerhetsproblem. Patienter som får Hemlibraprofylax ska kontrolleras avseende utveckling av TMA när apcc administreras. Läkaren ska omedelbart avsluta apcc och avbryta behandling med Hemlibra om kliniska symtom och/eller laboratoriefynd överensstämmande med TMA inträffar och behandla så som är kliniskt indicerat. Läkare och patienter/vårdgivare ska, i varje enskilt fall, väga nyttan och riskerna av att återuppta Hemlibraprofylax efter att patienten fullständigt har återhämtat sig från TMAepisoden. I de fall ett bypass-preparat är indicerat hos en patient som får Hemlibraprofylax, se nedan för doseringsanvisningar av dessa läkemedel. Försiktighet ska iakttas vid behandling av patienter med hög risk för TMA (t.ex. som tidigare haft TMA eller har ärftlighet för TMA) eller de som samtidigt får läkemedel kända för att utgöra en riskfaktor för utveckling av TMA (t.ex. ciklosporin, kinin, takrolimus). Tromboembolism kopplad till Hemlibra och aktiverat protrombinkomplex-koncentrat Allvarliga trombotiska händelser rapporterades från en klinisk prövning hos patienter som fick Hemlibraprofylax samtidigt med en genomsnittlig kumulativ mängd av mer än 100 E/kg/24 timmar av aktiverat protrombinkomplex-koncentrat (apcc) under en tidsperiod av 24 timmar eller mer (se avsnitt 4.8). Inga fall krävde antikoagulationsbehandling. Efter att apcc avslutats och Hemlibra avbrutits sågs tecken på förbättring och fullständig återhämtning inom en månad (se avsnitt 4.8). En patient återupptog behandling med Hemlibra efter genomgången trombotisk händelse och behandlades därefter utan säkerhetsproblem. Patienter som får Hemlibraprofylax ska kontrolleras avseende utveckling av tromboembolism när apcc administreras. Läkaren ska omedelbart avsluta apcc och avbryta behandling med Hemlibra om kliniska symtom, bilddiagnostik och/eller laboratoriefynd överensstämmande med trombotiska händelser påvisas och behandla så som är kliniskt indicerat. Läkare och patienter/vårdgivare ska, i varje enskilt fall, väga nyttan och riskerna av att återuppta Hemlibraprofylax efter att patienten fullständigt har återhämtat sig från den den trombotiska händelsen. I de fall ett bypass-preparat är indicerat hos en patient som får Hemlibraprofylax, se nedan för doseringsanvisningar av bypasspreparat. 6

7 Riktlinjer för användning av bypass-preparat hos patienter som får Hemlibraprofylax Behandling med bypass-preparat ska avslutas dagen innan behandling med Hemlibra påbörjas. Läkare bör diskutera och informera alla sina patienter/vårdgivare om den exakta dosen och doseringsschemat för bypass-preparat, vid samtidig användning av Hemlibra. Hemlibra ökar patientens koagulationsförmåga. Den dos av bypass-preparat som krävs kan därför vara lägre än den som används utan Hemlibraprofylax. Användning och duration av behandling med bypass-preparat kommer att bero på området och omfattningen av blödningen och patientens kliniska tillstånd. Användning av apcc ska undvikas om andra behandlingsmöjligheter/-alternativ finns tillgängliga. Om apcc är indicerat hos en patient som får Hemlibraprofylax bör den initiala dosen inte överskrida 50 E/kg och laborativ monitorering rekommenderas (inklusive monitorering av njurfunktion, test av trombocyter och ytterligare tester avseende koagulation/trombos). Om blödningen inte kunnat kontrolleras med den initiala dosen av apcc upp till 50 E/kg bör ytterligare apcc-doser administreras under medicinsk vägledning/överinseende med hänsyn tagen till laborativ monitorering för diagnosticering av TMA eller tromboembolism och verifiering av blödning innan upprepad dosering sker. Den totala dosen apcc bör inte överskrida 100 E/kg under de första 24 timmarna av behandlingen. Behandlande läkare måste noggrant väga risken för TMA och tromboembolism mot risken för blödning när behandling med apcc utöver ett maximum av 100 E/kg under de första 24 timmarna övervägs. I kliniska studier observerades inga fall av TMA eller trombotiska händelser vid användning av enbart aktiverat rekombinant humant FVII (rfviia) hos patienter som fick Hemlibraprofylax. Dessa doseringsanvisningar för bypass-preparat bör följas under minst 6 månader efter utsättande av Hemlibraprofylax (se avsnitt 5.2) Effekter av emicizumab på koagulationstest Emicizumab återställer tenase-kofaktoraktiviteten vid avsaknad aktiverad faktor VIII (FVIIIa). Laboratorietest av koagulationen som är baserade på intrinsic-systemet, inklusive aktiverad koagulationstid (ACT) och aktiverad partiell tromboplastintid (t.ex. aptt) mäter den totala koagulationstiden inklusive tiden som krävs för aktivering av FVIII till FVIIIa av trombin. Sådana test baserade på intrinsic-systemet kommer att generera överdrivet förkortade koagulationstider för emicizumab, eftersom emicizumab inte kräver aktivering av trombin. Denna överdrivet förkortade koagulationstid kommer att störa alla enskilda faktoranalyser baserade på aptt, såsom faktor VIIIanalys baserad på koagulationstid (se avsnitt 4.4, tabell 1). Enskilda faktoranalyser som använder kromogena eller immunobaserade metoder påverkas dock inte av emicizumab och kan användas för att kontrollera koagulationsparametrar under behandling, med specifika överväganden för kromogena FVIII -aktivitetsanalyser enligt beskrivning nedan. Kromogena faktor VIII-aktivitetsanalyser kan tillverkas av antingen humana eller bovina koagulationsproteiner. Analyser innehållande humana koagulationsfaktorer reagerar på emicizumab men kan överskatta den kliniska hemostatiska potentialen hos emicizumab. Däremot är analyser som innehåller bovina koagulationsfaktorer okänsliga för emicizumab (ingen aktivitet uppmätt) och kan användas för att kontrollera endogen eller infunderad faktor VIII-aktivitet, eller för att mäta anti- FVIII-antikroppar. Emicizumab förblir aktiv i närvaro av faktor VIII-inhibitorer och kommer därför att generera ett falskt-negativt resultat för koagulationsbaserade Bethesdaanalyser för funktionell hämning av faktor VIII. Istället kan en kromogen Bethesdaanalys som använder sig av ett bovinbaserat faktor VIII kromogent test som är okänsligt för emicizumab användas. Dessa två farmakodynamiska markörer reflekterar inte den sanna hemostatiska effekten av emicizumab in vivo (aptt är överdrivet förkortad och rapporterad faktor VIII-aktivitet kan överskattas) men ger en relativ indikation av emicizumabs prokoagulerande effekt. 7

8 Sammanfattningsvis ska inte resultat från koagulationstest baserade på intrinsic systemet användas hos patienter behandlade med Hemlibra för att kontrollera Hemlibraaktivitet, fastställa dosering för faktorersättning eller antikoagulation eller mäta titrar av faktor VIII-inhibitorer. Försiktighet bör vidtas om laboratorietest baserade på intrinsic systemet används eftersom misstolkning av dessa resultat kan leda till underbehandling av patienter med blödningsepisoder, vilket potentiellt kan resultera i allvarliga eller livshotande blödningar. Laboratorietester som påverkas och inte påverkas av emicizumab visas nedan i tabell 1. På grund av Hemlibras långa halveringstid kan effekterna på koagulationstester kvarstå i upp till 6 månader efter den sista dosen (se avsnitt 5.2). Tabell 1 Koagulationstester vars resultat påverkas respektive inte påverkas av emicizumab Resultat som påverkas av emicizumab Resultat som inte påverkas av emicizumab - Aktiverad partiell tromboplastintid (aptt) - Bethesdaanalyser (koagulationsbaserade) för titrar av FVIII-antikroppar - aptt-baserad koagulationsanalys av enskilda koagulationsfaktorer - aptt-baserat aktiverat protein C-resistens (APC-R) - Aktiverad koagulationstid (ACT) - Bethesdaanalyser (bovina, kromogena) för FVIII-antikroppstitrar - Trombintid (TT) - Protrombintid (PT)-baserad koagulationsanalys av enskilda koagulationsfaktorer - Kromogenbaserade analyser av enskilda koagulationsfaktorer, med undantag av FVIII 1 - Immunobaserade analyser (t.ex. ELISA, turbidimetriska metoder) - Genetiska tester för variationer av koagulationsfaktorer (t.ex. faktor V Leiden, protrombin 20210) 1 För viktiga överväganden rörande kromogen FVIII aktivitetsanalyser, se avsnitt 4.4. Pediatrisk population Det finns inga data från barn <1 år. Det hemostatiska systemet hos nyfödda och spädbarn är dynamiskt och under utveckling, och de relativa koncentrationerna av pro- och antikoagulativa proteiner hos dessa patienter bör beaktas när en nytta-riskbedömning görs, inklusive den potentiella risken för trombos (t.ex. central venös kateterrelaterad trombos). 4.5 Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner Tillräckliga eller välkontrollerade interaktionsstudier har inte utförts med emicizumab. Klinisk erfarenhet indikerar att en interaktion föreligger mellan Hemlibra och apcc (se avsnitt 4.4 och 4.8). Det finns en möjlighet för hyperkoagulabilitet med rfviia eller FVIII i kombination med emicizumab baserat på prekliniska experiment. Emicizumab ökar koagulationsförmågan, därför kan den dos av FVIIa eller FVIIIsom krävs för att uppnå hemostas vara lägre än den som används utan Hemlibraprofylax. Vid trombotiska komplikationer ska läkaren överväga att avbryta rfviia eller FVIII och avbryta Hemlibraprofylax som kliniskt indicerat. Ytterligare hantering ska anpassas till de individuella kliniska omständigheterna. Beslut om dosjustering ska beakta läkemedlens halveringstid, specifikt kommer avbrytande av emicizumab troligtvis inte ha en omedelbar effekt. 8

9 Monitorering med en FVIII-kromogen analys kan ge vägledning om administrering av koagulationsfaktorer, och testing av trombofila egenskaper kan övervägas. Erfarenheten av samtidig administrering av antifibrinolytika i kombination med apcc eller rfviia hos patienter som får Hemlibraprofylax är begränsad. Möjligheten för trombotiska händelser ska dock övervägas när systemiska antifibrinolytika används i kombination med apcc eller rfviia hos patienter som får emicizumab. 4.6 Fertilitet, graviditet och amning Kvinnor i fertil ålder/antikonception Kvinnor i fertil ålder som får Hemlibra ska använda effektiva preventivmedel under behandling och under minst 6 månader efter avslutad behandling med Hemlibra (se avsnitt 5.2). Graviditet Det finns inga kliniska studier av användningen av emicizumab hos gravida kvinnor. Reproduktionsstudier hos djur har inte utförts med Hemlibra. Det är inte känt huruvida emicizumab kan orsaka fosterskador när det administreras till en gravid kvinna eller om det kan påverka reproduktiv kapacitet. Hemlibra ska endast användas under graviditet om den potentiella nyttan för modern överväger den potentiella risken för fostret med hänsyn till att risken för trombos är förhöjd under graviditet och efter födsel samt att många graviditetskomplikationer är kopplade till en förhöjd risk för disseminerad intravaskulär koagulering (DIC). Amning Det är okänt huruvida emicizumab utsöndras i bröstmjölk. Inga studier har utförts för att bedöma emicizumabs inverkan på mjölkproduktion eller dess närvaro i bröstmjölk. Det är känt att humant IgG finns i bröstmjölk. Ett beslut måste fattas om man ska avbryta amningen eller avbryta/avstå från behandling med Hemlibra efter att man tagit hänsyn till fördelen med amning för barnet och fördelen med behandling för kvinnan. Fertilitet Djurstudier indikerar inga direkta eller indirekta skadliga effekter avseende reproduktiv toxicitet (se avsnitt 5.3). Inga fertilitetsdata finns tillgängliga från människor. Effekten av emicizumab på manlig och kvinnlig fertilitet är därför okänd. 4.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner Hemlibra har ingen effekt på förmågan att framföra fordon och använda maskiner. 4.8 Biverkningar Sammanfattning av säkerhetsprofilen De allvarligaste biverkningarna rapporterade från kliniska studier med Hemlibra var trombotisk mikroangiopati (TMA) och trombotiska händelser, inklusive kavernös sinustrombos (CST) och ytlig ventrombos med samtidig hudnekros (se nedan och avsnitt 4.4). De vanligast rapporterade biverkningarna hos 10% av patienterna som behandlats med minst en dos av Hemlibra var: reaktioner vid injektionsstället (20%), artralgi (15%) och huvudvärk (14%). Totalt tre patienter (0,8%) i kliniska studier som fick Hemlibraprofylax avslutade behandlingen på grund av biverkningar, vilka var TMA, hudnekros samtidigt med ytlig tromboflebit samt huvudvärk. 9

10 Tabell över biverkningar Följande biverkningar är baserade på poolade data från fyra kliniska fas III-studier (vuxna och ungdomar [BH HAVEN 1, BH30071 HAVEN 3, och BO39182 HAVEN 4] och en pediatrisk studie BH HAVEN 2] i vilka totalt 373 manliga patienter med hemofili A fick minst en dos av Hemlibra som rutinmässig profylax. Tvåhundrasextiosex patienter (71%) var vuxna, 47 (13 %) var ungdomar ( 12 till < 18 år), 55 (15 %) var barn ( 2 till < 12 år) och fem (1 %) var spädbarn och småbarn (1 månad till < 2 år). Mediandurationen för exponeringen för alla studierna var 33 veckor (intervall 0,1 till 94,3 veckor). Biverkningar från fas III-studier hos patienter som fick Hemlibra anges enligt MedDRA systemorganklass (tabell 2). De motsvarande frekvenskategorierna för varje biverkning är baserad på följande definition: mycket vanliga ( 1/10), vanliga ( 1/100, <1/10), mindre vanliga ( 1/1000, <1/100), sällsynta ( 1/10000, <1/1000), mycket sällsynta (< 1/10000) och ingen känd frekvens (kan inte beräknas från tillgängliga data). Tabell 2 Sammanfattning av biverkningar från poolade data från HAVEN-studier med Hemlibra Organsystem Biverkning (föredragen term, MedDRA) Frekvens Blodet och lymfsystemet Trombotisk mikroangiopati Mindre vanlig Centrala- och perifera nervsystemet Huvudvärk Mycket vanlig Blodkärl Ytlig tromboflebit *Kavernös sinustrombos Mindre vanlig Mindre vanlig Magtarmkanalen Diarré Vanlig Hud och subkutan vävnad Hudnekros Mindre vanlig Muskuloskeletala systemet och bindväv Artralgi Myalgi Mycket vanlig Vanlig Allmänna symtom och/eller symtom vid administreringsstället Reaktioner vid injektionsstället Pyrexi *Blodkärl är ett sekundärt organsystem för kavernös sinustrombos. Beskrivning av utvalda biverkningar Mycket vanlig Vanlig Trombotisk mikroangiopati I poolade data från fas III-studier rapporterades trombotiska mikroangiopati (TMA)-händelser hos mindre än 1% av patienterna (3/373) och hos 9,7% av patienterna (3/31) som fick minst en dos av apcc under tiden de behandlades med emicizumab. Alla 3 TMA-fallen inträffade när en genomsnittlig kumulativ dos av >100 E/kg/24 timmar av apcc under 24 timmar eller mer administrerades under en behandlingshändelse (se avsnitt 4.4). Patienterna uppvisade trombocytopeni, mikroangiopatisk hemolytisk anemi och akut njurskada, utan allvarlig brist i ADAMTS13-aktivitet. En patient återupptog Hemlibrabehandling efter en TMA-händelse som ej upprepades. Trombotiska händelser I poolade data från fas III-studier rapporterades allvarliga trombotiska händelser hos mindre än 1% av patienterna (2/373) i kliniska studier och hos 6,5% av patienterna (2/31) som fick minst en dos av 10

11 apcc under tiden de behandlades med emicizumab. Båda de allvarliga trombotiska händelserna inträffade när en genomsnittlig kumulativ dos av >100 E/kg/24 timmar av apcc under 24 timmar eller mer administrerades under en behandlingshändelse. En patient återupptog Hemlibrabehandling efter en enstaka trombotisk händelse som ej upprepades (se avsnitt 4.4). Karakterisering av interaktionen mellan emicizumab och apcc i pivotala kliniska studier Det fanns 82 fall av apcc-behandling* hos patienter som fick Hemlibraprofylax av vilka åtta fall (10%) bestod av en genomsnittlig kumulativ mängd av >100 E/kg/24 timmar av apcc under en tidsperiod av 24 timmar eller mer; två av dessa åtta tillfällen var förknippade med trombotiska händelser och tre av de åtta tillfällen var förknippade med TMA (tabell 3). Inga TMA eller trombotiska händelser var förknippade med de återstående fallen av apcc-behandling. Av alla fall med apcc-behandling fick 68% endast en infusion <100 E/kg. Tabell 3 Karakterisering av apcc-behandling* i de poolade kliniska fas III-studierna Duration av apccbehandling Genomsnittlig kumulativ mängd av apcc under 24 timmar (E/kg/24 timmar) < >100 <24 timmar timmar b >48 timmar a,a,a,b * Ett fall av apcc-behandling definieras som alla doser av apcc en patient fått, oavsett anledning, tills en 36-timmars behandlingspaus togs. Inkluderar samtliga tillfällen av behandling med apcc exklusive de under de första 7 dagarna och de som inträffade 30 dagar efter Hemlibrabehandlingen avslutats. a Trombotisk mikroangiopati b Trombotisk händelse Reaktioner vid injektionsstället Reaktioner vid injektionsstället var mycket vanligt (20%) rapporterade från kliniska studier. Alla reaktioner vid injektionsstället som observerades i de kliniska studierna med Hemlibra rapporterades vara icke allvarliga och var milda till måttliga i intensitet, och 95% av dem gick över utan behandling. De vanligaste symtomen på reaktioner vid injektionsstället var erytem (11%), smärta vid injektionsstället (4%) och klåda vid injektionsstället (3%). Pediatrisk population Den studerade pediatriska populationen utgörs av totalt 107 patienter av vilka 5 (5%) var spädbarn och småbarn (1 månad till yngre än 2 års ålder), 55 (51%) var barn (från 2 till yngre än 12 års ålder) och 47 (44%) var ungdomar (från 12 till yngre än 18 års ålder). Säkerhetsprofilen för Hemlibra var överlag likvärdig mellan spädbarn, barn, ungdomar och vuxna. Rapportering av misstänkta biverkningar Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning via det nationella rapporteringssystemet listat i bilaga V. 4.9 Överdosering Det finns begränsad erfarenhet av överdosering av Hemlibra. Symtom Avsiktlig överdos kan resultera i hyperkoagulabilitet. 11

12 Hantering Patienter som får en överdos av misstag ska omedelbart kontakta sin läkare och kontrolleras noggrant. 5. FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER 5.1 Farmakodynamiska egenskaper Farmakoterapeutisk grupp: hemostatika, andra systemiska hemostatika; ATC-kod: B02BX06 Verkningsmekanism Emicizumab är en humaniserad monoklonal modifierad immunoglobulin G4 (IgG4) antikropp med en bispecifik effektormekanism. Emicizumab binder aktiverad faktor IX och faktor X och ersätter funktionen som behövs för effektiv hemostas hos aktiverad faktor VIII, vid brist på denna. Emicizumab har ingen strukturell relation eller sekvenshomologi med faktor VIII och inducerar eller förstärker därför inte utvecklingen av direkta inhibitorer mot faktor VIII. Farmakodynamik Profylaktisk behandling med Hemlibra förkortar APTT och ökar den rapporterade faktor VIIIaktiviteten (visat genom kromogen analys med humana koagulationsfaktorer). Dessa två farmakodynamiska markörer reflekterar inte den sanna hemostatiska effekten av emicizumab in vivo (APTT är överdrivet förkortad och rapporterad faktor VIII-aktivitet kan överskattas) men ger en relativ indikation av emicizumabs prokoagulerande effekt. Klinisk effekt och säkerhet Effekten av Hemlibra vid rutinprofylax hos patienter med hemofili A med eller utan inhiberande antikroppar mot faktor VIII utvärderades i fyra kliniska studier (tre studier med vuxna och ungdomar [HAVEN 3, HAVEN 1, och HAVEN 4] och en pediatrisk studie [HAVEN 2]). Kliniska studier med vuxna och ungdomar Patienter (ålder 12 år och > 40 kg) med hemofili A utan inhiberande antikroppar mot faktor VIII (Studie BH30071 HAVEN 3) HAVEN 3 studien var en randomiserad, öppen, multicenter, fas III-studie med 152 pojkar och vuxna män (ålder 12 år och > 40 kg) med svår hemofili A utan inhiberande antikroppar mot faktor VIII som tidigare fått antingen episodisk (vid behov) eller profylaktisk behandling med faktor VIII. Patienterna behandlades med subkutant Hemlibra, 3 mg/kg en gång per vecka under de första fyra veckorna därefter följt av antingen 1,5 mg/kg en gång per vecka (arm A och D) eller 3 mg/kg varannan vecka (arm B), eller ingen profylax (arm C). Patienter i arm C kunde byta till Hemlibra (3 mg/kg varannan vecka) efter att ha fullföljt minst 24 veckor utan profylax. För arm A och B var det tillåtet att titrera upp dosen till 3 mg/kg en gång per vecka efter 24 veckor för patienter som upplevde två eller fler kvalificerade blödningar (dvs spontana och kliniskt signifikanta blödningar som inträffar vid steady state). Patienter i arm D kunde titrera upp dosen efter den andra kvalificerade blödningen. Vid tiden för primäranalysen hade fem patienter genomgått en upptitrering av sin underhållsdos. Åttionio patienter som tidigare behandlats med episodisk behandling med faktor VIII randomiserades till en 2:2:1 fördelning till att få Hemlibra antingen en gång per vecka (arm A; n = 36), varannan vecka (arm B; n = 35) eller ingen profylax (arm C; n = 18), med stratifiering efter tidigare 24-veckors 12

13 blödningsfrekvens (< 9 eller 9). Sextiotre patienter som tidigare behandlats med profylatisk faktor VIII inkluderades i arm D för att få Hemlibra (1,5 mg/kg en gång per vecka). Det primära effektmåttet i studien var att hos patienter som tidigare behandlats med episodisk faktor VIII utvärdera effekten av profylaktisk Hemlibra en gång per vecka (arm A) eller varannan vecka (arm B) jämfört med ingen profylax (arm C) baserat på antalet blödningar som krävde behandling med koagulationsfaktorer (se tabell 4). Andra effektmått i studien inkluderade utvärdering av den randomiserade jämförelsen av arm A eller B och arm C för effekten av Hemlibraprofylax genom minskat antal av alla blödningar, spontanblödningar, ledblödningar och blödningar i targetleder (se tabell 4), och dessutom utvärdera patienternas behandlingspreferens genom att använda en preferensundersökning. Effekten av Hemlibraprofylax jämfördes också med tidigare profylaktisk faktor VIII-behandling (arm D) hos patienter som deltagit i en icke-interventionsstudie (NIS) före inklusion (se tabell 5). Enbart patienter från denna NIS inkluderades i denna jämförelse, eftersom blödning och behandlingsdata insamlades med samma deltaljeringsgrad som i HAVEN 3. Denna NIS är en observationsstudie med det huvudsakliga målet att fånga detaljerade kliniska data om blödningsepisoder och användning av hemofililäkemedel hos patienter med Hemofili A utanför ramen för en interventionsstudie. Patienter ( 12 års ålder) med hemofili A med faktor VIII-inhibitorer (studie BH29884 HAVEN 1) Studien HAVEN 1var en randomiserad, multicenter, öppen klinisk studie med 109 pojkar och vuxna män ( 12 års ålder) med hemofili A med faktor VIII-inhibitorer som tidigare hade fått antingen episodisk eller profylaktisk behandling med bypass-preparat (apcc och rfviia). I studien fick patienterna veckovis Hemlibraprofylax (armar A, C och D) 3 mg/kg en gång per vecka under fyra veckor följt av 1,5 mg/kg en gång per vecka därefter eller ingen profylax (arm B). Patienter som randomiserade till arm B kunde byta till Hemlibraprofylax efter att ha fullföljt minst 24 veckor utan profylax. För patienter som upplevde två eller fler kvalificerade blödningar (dvs. spontana och kliniskt signifikanta blödningar som inträffade vid steady state) tilläts efter 24 veckors Hemlibraprofylax en upptitrering av dosen till 3 mg/kg en gång per vecka. Vid tiden för primäranalys hade två patienter upptitrerat sin underhållsdos till 3 mg/kg en gång per vecka. Femtiotre patienter som tidigare fått episodisk behandling med bypass-preparat randomiserades i en 2:1 ratio till att få Hemlibraprofylax (arm A) eller ingen Hemlibraprofylax (arm B), med stratifiering genom en tidigare 24-veckors mätning av blödningsförekomst (< 9 eller 9). Fyrtionio patienter som tidigare behandlats med bypass-preparat profylatiskt gick in i arm C för att få Hemlibraprofylax. Sju patienter som tidigare behandlats med bypass-preparat episodiskt och som deltagit i en NIS innan de inkluderades i studien men inte kunde gå med i studie HAVEN 1 innan stängningen av arm A och arm B, inkluderades i arm D för att få Hemlibra profylaktiskt. Det primära effektmåttet i studien var att utvärdera, bland patienter som tidigare behandlats med bypass-preparat episodiskt, effekten av veckovis Hemlibraproylax jämfört med utan Hemlibraprofylax (arm A jämfört med arm B) baserat på antalet blödningar som krävde behandling med koagulationsfaktorer över tid (minimum 24 veckor eller datum för utsättande) (se tabell 6). Sekundära effektmått i den randomiserade jämförelsen av arm A och B var effekten av veckovis Hemlibraprofylax för att minska förekomsten av alla blödningar, spontana blödningar, ledblödningar och blödningar i s.k. target joints (leder med upprepade blödningar) (se tabell 6), samt att bedöma patientens hälsorelaterade livskvalitet (HRQoL) och hälsostatus (se tabell 9 och 10). Den genomsnittliga exponeringstiden (+SD) för alla patienter i studien var 21,38 veckor (12,01). För varje behandlingsarm var den genomsnittliga exponeringstiden (+SD) 28,86 veckor (8,37) för arm A; 8,79 (3,62) för arm B; 21,56 (11,85) för arm C och 7,08 (3,89) för arm D. En patient i arm A avbröt studien innan behandling med Hemlibra inleddes. Studien utvärderade också effekten av veckovis Hemlibraprofylax jämfört med tidigare episodisk eller profylaktisk behandling (separata jämförelser) med bypass-preparat hos patienter som tidigare deltagit i icke-interventionsstudien innan de inkluderades i studien (arm A respektive C) (se tabell 7).. 13

14 Patienter ( 12 års ålder) med hemofili A med eller utan inhiberande antikroppar mot faktor VIII. (Studie BO39182 HAVEN 4) Hemlibra studerades i en enarmad, multicenter, klinisk fas III-studie med 41 pojkar och vuxna män ( 12 års ålder och > 40 kg) som hade hemofili A med inhiberande antikroppar mot faktor VIII eller svår hemofili A utan inhiberande antikroppar mot faktor VIII, som tidigare fått antingen episodisk eller profylaktisk behandling med bypass-preparat eller faktor VIII. Patienterna fick Hemlibraprofylax 3 mg/kg en gång per vecka under fyra veckor därefter följt av 6 mg/kg var fjärde vecka. Det primära effektmåttet för studien var att utvärdera effekten av Hemlibraprofylax givet var fjärde vecka för att upprätthålla adekvat blödningskontroll, analyserat utifrån behandlade blödningar. Andra effektmått var att utvärdera den kliniska effekten av Hemlibraprofylax på alla blödningar, behandlade spontana blödningar, behandlade ledblödningar och behandlade blödningar i targetleder (se tabell 8). Patienternas behandlingspreferens utvärderades också genom användande av en preferensutvärdering. Behandlingsresultat för vuxna och ungdomar HAVEN 3 Effektresultaten för profylax med HEMLIBRA jämfört med ingen profylax med Hemlibra med avseende på frekvens av behandlade blödningar, alla blödningar, behandlade spontana blödningar, behandlade ledblödnngar och behandlade blödningar i targetleder visas i tabell 4. Tabell 4 HAVEN 3 studien: Årlig blödningsfrekvens för Hemlibra profylaxarm jämfört med ingen profylaxarm hos patienter 12 års ålder utan inhiberande antikroppar mot faktor VIII Effektmått Behandlade blödningar Arm C: Ingen profylax (n = 18) Arm A: Hemlibra 1.5 mg/kg varje vecka (n = 36) Arm B: Hemlibra 3 mg/kg varannan vecka (n = 35) ABR (95% KI) 38,2 (22,9; 63,8) 1,5 (0,9; 2,5) 1,3 (0,8; 2,3) % reduktion (RR), p-värde NA 96% (0,04), < 0, % (0,03), < 0,0001 % patienter med 0 blödningar (95% KI) 0,0 (0,0; 18,5) 55,6 (38,1; 72,1) 60,0 (42,1; 76,1) Median ABR (IQR) 40,4 (25,3; 56,7) 0 (0; 2,5) 0 (0; 1,9) Alla blödningar ABR (95% KI) 47,6 (28,5; 79,6) 2,5 (1,6; 3,9) 2,6 (1,6; 4,3) % reduktion (RR), p-värde % patienter med 0 blödningar (95% KI) NA 0 (0,0:18,5) 95% (0,05), <0, % (0,06), <0, (32,9; 67,1) 40 (23,9; 57,9) 14

15 Effektmått Behandlade spontanblödningar Arm C: Ingen profylax (n = 18) Arm A: Hemlibra 1.5 mg/kg varje vecka (n = 36) Arm B: Hemlibra 3 mg/kg varannan vecka (n = 35) ABR (95% KI) 15,6 (7,6; 31,9) 1,0 (0,5; 1,9) 0,3 (0,1; 0,8) % reduktion (RR), p-värde % patienter med 0 blödningar (95% KI) Behandlade ledblödningar NA 94% (0, 06), <0, ,2 (6,4; 47,6) 98% (0, 02), <0, ,7 (49,0; 81,4) 88,6 (73,3; 96,8) ABR (95% KI) 26,5 (14,67; 47,79) 1,1 (0,59; 1,89) 0,9 (0,44; 1,67) % reduktion (RR), p-värde % patients med 0 blödningar (95% KI) Behandlade blödningar i targetleder NA 0 (0; 18,5) 96% (0,04), <0, % (0,03), <0, ,3 (40,8; 74,5) 74,3 (56,7; 87,5) ABR (95% KI) 13,0 (5,2; 32,3) 0,6 (0,3; 1,4) 0,7 (0,3; 1,6) % reduktion (RR), p-värde % patienter med 0 blödningar (95% KI) NA 27,8 (9,7;53,5) 95% (0,05), <0, % (0,05), <0, ,4 (51,9; 83,7) 77,1 (59,9; 89,6) Frekvensratio, och konfidensintervall (KI) kommer från negativ binominalregression (NBR)-modell och p-värde från stratifierat Wald test, jämförande blödningsfrekvens mellan specifika armar. Arm C: inkluderar enbart perioden utan profylax. Blödningsdefinitioner anpassade baserat på ISTH-kriteria. Behandlade blödningar = blödningar behandlade med faktor VIII Alla blödningar = blödningar behandlade eller inte behandlade med faktor VIII. Inkluderar enbart data före upptitrering, för patienter vars dos upptitrerades. Patienter exponerade för emicizumab startade med en laddningsdos på 3 mg/kg/vecka under 4 veckor. ABR= Årlig blödningsfrekvens; KI= konfidensintervall; RR= frekvensratio (rate ratio); IQR= interkvartilintervall, 25:e percentilen till 75:e percentilen. NA=inte tillämpligt I intra-patientanalysen i den kliniska studien HAVEN 3, resulterade profylax med Hemlibra i en statistiskt signifikant (p<0,0001) reduktion (68 %) i blödningsfrekvens för behandlade blödningar jämfört med tidigare profylax med faktor VIII insamlade i NIS före inklusion (se tabell 5). 15

16 Tabell 5 HAVEN 3 studien: Intrapatient-jämförelse av årlig blödningsfrekvens (behandlade blödningar) med profylax med Hemlibra jämfört med tidigare profylax med faktor VIII. Effektmått Arm D NIS: Tidigare faktor VIII-profylax (n = 48) Arm D: Hemlibra 1, 5 mg/kg varje vecka (n = 48) Median effektperiod (veckor) 30,1 33,7 Behandlade blödningar ABR (95% KI) a 4,8 (3,2; 7,1) 1,5 (1; 2,3) % reduktion (RR), p-värde 68% (0, 32), <0,0001 % patienter med noll blödningar 39,6 (25,8; 54,7) 54,2 (39,2; 68,6) (95% KI) Median ABR (IQR) 1,8 (0; 7,6) 0 (0; 2,1) Frekvensratio (Rate ratio) och konfidensintervall (KI) kommer från negativ binominalregression (NBR)-modell och p-värde från stratifierat Wald test, jämförande ABR mellan specifika armar. Intrapatient jämförelsedata från NIS. Enbart patienter som deltog i NIS och i studie HAVEN 3 är inkluderade. Inkluderar enbart data före upptitrering, för patienter vars dos upptitrerades Behandlade blödingar = blödningar behandlade med faktor VIII. Blödningsdefinitioner anpassade baserat på ISTH-kriteria. ABR= Årlig blödningsfrekvens; KI= konfidensintervall; RR= frekvensratio (rate ratio); IQR=interkvartilintervall, 25:e percentilen till 75:e percentilen. Trots att en högre följsamhet observerades med emicizumab profylax än med tidigare FVIII-profylax kunde ingen skillnad i årlig blödningsfrekvens hos patienter med 80% eller < 80% följsamhet av doser med FVIII profylax enligt standardkrav i märkningen identifieras (data ska tolkas med försiktighet pga litet underlag). På grund av den korta halveringstiden för FVIII förväntas ingen kvarvarande effekt efter att det avslutats. Bara de första fem doserna med emicizumab var nödvändigt att administrera under övervakning för att garantera säkerhet och rätt injektionsteknik. I likhet med FVIII profylax tilläts självadministrering i hemmet för alla följande emicizumabdoser. Alla patienter behandlades av hemofiliexperter som bekräftade att adekvat FVIII-profylax gavs till patienter inkluderade i intra-patient-jämförelsen,vilket stöder likadan vanlig profylaxbehandling mellan prövningsställen och patienter. HAVEN 1 Effektresultaten för profylax med Hemlibra jämfört med ingen profylax med avseende på frekvensen av behandlade blödningar, alla blödningar, behandlade spontana blödningar, behandlade ledblödningar och behandlade blödningar i targetleder visas i tabell 6. 16

17 Tabell 6 HAVEN 1: Årlig blödningsfrekvens med Hemlibra profylaxarmen jämfört med armen utan profylax hos patienter 12 års ålder med inhiberande antikroppar mot faktor VIII Effektmått Arm B: utan profylax Arm A: Hemlibra 1,5 mg/kg varje vecka n = 18 n= 35 Behandlade blödningar ABR (95% KI) 23,3 (12,33; 43,89) 2,9 (1,69; 5,02) % minskning (RR), p-värde 87% (0,13), < 0,0001 % patienter med 0 blödningar (95% KI) 5,6 (0,1; 27,3) 62,9 (44,9; 78,5) Median ABR (IQR) 18,8 (12,97;35,08) 0 (0; 3,73) Alla blödningar ABR (95% KI) 28,3 (16,79; 47,76) 5,5 (3,58; 8,60) % minskning (RR), p-värde 80% (0,20), < 0,0001 % patienter med 0 blödningar (95% KI) 5,6 (0.1; 27,3) 37,1 (21,5; 55,1) Behandlade spontana blödningar ABR (95% KI) 16,8 (9,94; 28,30) 1,3 (0,73; 2,19) % minskning (RR), p-värde 92% (0,08), < 0,0001 % patienter med 0 blödningar (95% KI) 11,1 (1,4; 34,7) 68,6 (50,7; 83,1) Behandlade ledblödningar ABR (95% KI) 6,7 (1,99; 22,42) 0,8 (0,26; 2,20) % minskning (RR), p-värde 89% (0,11), 0,0050 % patienter med 0 blödningar (95% KI) 50,0 (26,0; 74,0) 85,7 (69,7; 95,2) Behandlade blödningar i target joints ABR (95% KI) 3,0 (0,96; 9,13) 0,1 (0,03; 0,58) % minskning (RR), p-värde 95% (0,05), 0,0002 % patienter med 0 blödningar (95% KI) 50,0 (26,0; 74,0) 94,3 (80,8; 99,3) Frekvensratio, och konfidensintervall (KI) kommer från negativ binomial regressions-(nbr)-modell och p-värde från stratifierat Wald-test, som jämför blödningsförekomst mellan specifika armar. Arm B: inkluderar enbart patienter utan Hemlibraprofylax. Blödningsdefinitioner baserades på ISTH-kriterier. Behandlade blödningar = blödningar behandlade med bypass-preparat. Alla blödningar = både blödningar behandlade och inte behandlade med bypass-preparat. Inkluderar enbart data innan upptitrering, för patienter vars dos blev upptitrerad. Patienter exponerade för emizizumab startade med en laddningsdos på 3 mg/kg/vecka i 4 veckor. ABR = antal blödningar per år (Annualised Bleed Rate); KI = konfidensintervall; RR = frekvensratio (rate ratio); IQR = kvartilavstånd (interquartile range), 25:e percentilen till 75:e percentilen. I intrapatientanalysen i HAVEN 1 resulterade Hemlibraprofylax i en statistiskt signifikant (p = 0,0003) och kliniskt meningsfull minskning (79%) av blödningsfrekvens för behandlade blödningar jämfört med tidigare bypassprofylax insamlat i icke-interventionsstudien innan patienterna inkluderades i studien (se tabell 7). 17

18 Tabell 7 HAVEN 1: Intrapatient-jämförelse av årlig blödningsfrekvens (behandlade blödningar) med Hemlibraprofylax jämfört med tidigare profylaktisk behandling med bypass-preparat (patienter i icke-interventionsstudien) Effektmått Arm C NIS : tidigare profylax med bypass-preparat Arm C: Hemlibra 1,5 mg/kg varje vecka n = 24 n = 24 Behandlade blödningar ABR (95% KI) 15,7 (11,08; 22,29) 3,3 (1,33; 8,08) % patienter med 0 blödningar (95% KI) 12,5 (2,7; 32,4) 70,8 (48,9; 87,4) Median ABR (IQR) 12,0 (5,73; 24,22) 0,0 (0,00; 2,23) % minskning (RR), p-värde 79% (0,21), 0,0003 Frekvensratio och konfidensintervall (KI) kommer från negativ binomial regressions-(nbr)-modell och p-värde är stratifierat Wald-test som jämför ABR mellan specifika armar. Intrapatient: jämförande data från icke-interventionsstudien. Enbart patienter som deltog i icke-interventionsstudien och i studie HAVEN 1 är inkluderade. Inkluderar enbart data innan upptitrering, för patienter vars dos blev upptitrerad. Behandlade blödningar = blödningar behandlade med bypass-preparat. Blödningsdefinitioner baserade på ISTH-kriterier. ABR = årlig blödningsfrekvens (Annual Bleed Rate); KI = konfidensintervall; RR = frekvensratio (rate ratio); IQR = kvartilavstånd (interquartile range), 25:e percentilen till 75:e percentilen Trots att en högre följsamhet observerades med emicizumab profylax än med tidigare profylaktisk behandling med bypass-preparat kunde ingen skillnad i årlig blödningsfrekvens hos patienter med 80% eller < 80% följsamhet av profylaktisk behandling med bypass-preparat enligt standardkrav i märkningen identifieras (data ska tolkas med försiktighet pga litet underlag). På grund av den korta halveringstiden för bypass-preparat förväntas ingen kvarvarande effekt efter att det avslutats. Bara de första fem doserna med emicizumab var nödvändigt att administrera under övervakning för att garantera säkerhet och rätt injektionsteknik. I likhet med profylaktisk behandling med bypass-preparat tilläts självadministrering i hemmet för alla följande emicizumabdoser. HAVEN 4 I tabell 8 visas primär analays av effektresultat för Hemlibraprofylax var fjärde vecka med avseende på frekvensen behandlade blödningar, alla blödningar, behandlade spontana blödningar, behandlade ledblödningar och behandlade blödningar i targetleder. Fyrtioen patienter 12 års ålder utvärderades avseende effekt med en median observationstid på 25,6 veckor (intervall 24,1-29,4). 18

19 Tabell 8 HAVEN 4: Årlig blödningsfrekvens med Hemlibraprofylax hos patienter 12 års ålder med eller utan inhiberande antikroppar mot faktor VIII. Hemlibraprofylax 6 mg/kg var fjärde vecka Effektmått a ABR (95% KI) b Median ABR (IQR) % inga blödningar (95%KI) n Behandlade blödningar 2,4 (1,4; 4,3) 0,0 (0,0; 2,1) 56,1 (39,7; 71,5) Alla blödningar 4,5 (3,1; 6,6) 2,1 (0,0; 5,9) 29,3 (16,1; 45,5) Behandlade spontana 0,6 (0,3;1,5) 0,0 (0,0; 0,0) 82,9 (67,9; 92,8) blödningar Behandlade 1,7 (0,8; 3,7) 0,0 (0,0; 1,9) 70,7 (54,5; 83,9) ledblödningar Behandlade blödningar i targetleder 1,0 (0,3; 3,3) 0,0 (0,0; 0,0) 85, 4 (70,8; 94,4) a ) Beräknat med negativ binominalregression (NBR)-modell b Beräknat ABR Blödningsdefinitioner anpassade baserat på ISTH kriteria Behandlade blödningar: blödningar behandlade med faktor VIII eller rekombinant faktorviia Patienter exponerade för emicizumab började med en startdos på 3 mg/kg/vecka under 4 veckor. ABR=Årlig blödningsfrekvens, KI=konfidensintervall; IQR=interkvartilintervall; 25:e percentilen till 75:e percentilen ; Vuxna och ungdomars hälsorelaterade utfallsmått I de klinska HAVEN-studierna med vuxna och ungdomar utvärderades patientrapporterad hemofilirelaterade livskvalitet med frågeformuläret The Haemophilia-Specific Quality of Life (Haem-A-QoL) för vuxna (> 18 år) och ungdomsverisonen (Haemo-QoL-SF, för 8 till <18 år) där Physical Health poäng (dvs, smärtsamma svullnader, närvaro av ledvärk, värk vid rörelse, svårigheter att gå långt och behov av mer tid för att bli klar) och Total Score (summan av alla poäng) var intressanta effektmått definerade i protokollet. För att mäta förändring i hälsostatus undersöktes Index Utility Score (IUS) och Visual Analog Scale (VAS) från EuroQoL Five-Dimension-Five Levels Questionnaire (EQ-5D-5L). HAVEN 1 hälsorelaterade resultat I denna studie var totalpoängen vid baseline (medel = 41,14 respektive 44,58) och Physical Health Scale-poäng (medel = 52,41 respektive 57,19) var likvärdiga för grupperna med respektive utan Hemlibraprofylax. Tabell 9 ger en sammanfattning av jämförelsen mellan armen med Hemlibraprofylax (arm A) och jämförelsearmen utan profylax (arm B) med avseende på Haem-A-QoL totalpoäng och Physical Health Scale-poäng efter 24 veckors behandling justerat för baseline. Armen med Hemlibraprofylax varje vecka (arm A) uppvisade en statistiskt signifikant och kliniskt meningsfull förbättring jämfört med armen utan profylax i det förspecificerade effektmåttet på Haem- A-QoL och poäng på Physical Health Scale vid bedömningen som gjordes vecka

20 Tabell 9 HAVEN 1: Förändring av Haem-A-QoL fysiska hälsopoäng och totalpoäng med Hemlibraprofylax jämfört med ingen profylax hos patienter 18 år med faktor VIII inhibitorer Haem-A-QoLvid vecka 25 Fysiska hälsopoäng (interval 0-100) Arm B: utan profylax n=14 Arm A: Hemlibra 1,5 mg/kg varje vecka n=25 Justerat medelvärde 54,17 32,61 Skillnad i justerat medelvärde (95% 21,55 (7,89, 35,22) KI) p-värde 0,0029 Totalpoäng (intervall 0-100) Justerat medelvärde 43,21 29,2 Skillnad i justerat medelvärde (95% 14,01 (5,56, 22,45) KI) Arm B: inkluderar enbart ingen profylaxperiod. Inkluderar enbart data innan upptitrering, för patienter vars dos blev upptitrerad. Patienter exponerade för emizizumab startade med en laddningsdos på 3 mg/kg/vecka i 4 veckor. Haem-A-QoL-skalor sträcker sig från 0 till 100; lägre poäng återspeglar en bättre hälsorelaterad livskvalitet. Kliniskt meningsfull skillnad: totalpoäng: 7 poäng; fysisk hälsa: 10 poäng Analyserna är baserade på data från individer som gav svar både vid bedömningen före behandlingen inleddes (baseline) och vid vecka 25. HAVEN 1 hälsostatusresultat Tabell 10 visar en sammanfattning av jämförelsen mellan armen med Hemlibra profylax (arm A) och armen utan profylax (arm B) avseende EQ-5D-5L index utility scale och visuell analog skala (VAS) efter 24 veckors behandling justerat för baseline. Tabell 10 HAVEN 1: EQ-5D-5L-poäng hos patienter 12 år vid vecka 25 EQ-5D-5L-poäng efter 24 veckor Arm B: utan profylax (n = 16) Arm A: Hemlibra 1,5 mg/kg varje vecka (n = 29) Visuell analog skala Justerat medelvärde 74,36 84,08 Skillnad i justerat medelvärde (95% KI) -9,72 (-17,62, -1,82) Index utility score Justerat medelvärde 0,65 0,81 Skillnad i justerat medelvärde (95% KI) -0,16 (-0,25, -0,07) Arm B: inkluderar enbart ingen profylaxperiod. Inkluderar enbart data innan upptitrering, för patienter vars dos blev upptitrerad. Patienter exponerade för emizizumab startade med en laddningsdos på 3 mg/kg/vecka i 4 veckor. Högre poäng återspeglar en bättre livskvalitet. Kliniskt meningsfull skillnad: VAS: 7 poäng, Index utility score: 0,07 poäng Analyserna är baserade på data från individer som gav svar både vid bedömningen före behandlingen inleddes (baseline) och vid vecka

21 Kliniska studier hos pediatriska patienter Pediatriska patienter (< 12 års ålder, eller 12 till 17 års ålder som vägde < 40 kg) med hemofili A med faktor VIII-inhibitorer (Studie BH29992 HAVEN 2) Veckovis Hemlibraprofylax utvärderades i en enkelarmad, multicenter, öppen klinisk prövning hos pediatriska patienter (ålder < 12 år eller 12 till 17 år gamla med kroppsvikt < 40 kg) med hemofili A med faktor VIII-inhibitorer. Patienterna fick Hemlibraprofylax med en dos av 3 mg/kg en gång per vecka under de första 4 veckorna följt av 1,5 mg/kg en gång per vecka därefter. Studien utvärderade farmakokinetik, säkerhet och effekt inklusive effekten av veckovis Hemlibraprofylax jämfört med tidigare episodisk och profylaktisk behandling med bypass-preparat hos patienter som deltagit i icke-interventionsstudien innan de inkluderades i studien (intrapatientjämförelse). HAVEN 2 pediatriska effektresultat (Interimsanalys) Vid tidpunkten för interimsanalysen utvärderades effekten hos 59 patienter som var < 12 år och hade fått Hemlibra profylaktiskt varje vecka i minst 12 veckor, inklusive fyra patienter i åldern < 2 år, 17 patienter i åldern 2 till < 6 år, 38 patienter i åldern 6 till < 12 år. Årlig blödningsfrekvens och procentandel patienter utan blödningar beräknades (se tabell 11). Median observationstid för dessa patienter var 29,6 veckor (intervall: 18,4 till 63,0 veckor). Tabell 11 StudieHAVEN 2: Översikt av effekt (interimsanalys) Effektmått a ABR (95% KI) b n= 59 c Median ABR (IQR) b n = 59 % patienter med noll blödningar (95% KI) b n = 59 Behandlade blödningar 0,3 (0,1; 0,5) 0 (0; 0) 86,4 (75; 94) Alla blödningar 3,8 (2,2; 6,5) 0 (0; 3,4) 55,9 (42,4; 68,8) Behandlade 0 (0; 0,2) 0 (0; 0) 98,3 (90,9; 100) spontanblödningar Behandlade ledblödningar 0,2 (0,1; 0,4) 0 (0; 0) 89,8 (79,2; 96,2) Behandlade blödningar i target 0,1 (0; 0,7) 0 (0; 0) 96,6 (88,3; 99,6) joints ABR = årlig blödningsfrekvens (Annualized Bleed Rate); KI = konfidensintervall; IQR = kvartilavstånd (interquartile range), 25:e percentilen till 75:e percentilen a Beräknad med negativ binomialregressions (NBR) modell. b Effektdata från behandlade patienter i åldern < 12 år som hade deltagit is studien HAVEN 2 i minst 12 veckor (n = 59), eftersom studien inriktade sig på att undersöka behandlingseffekten baserat på ålder. bberäknat ABR Blödningsdefinitioner anpassade baserat på ISTH-kriteria. Behandlade blödningar: blödningar behandlade med bypass-preparat. Alla blödningar: blödningar behandlade med och inte behandlade med bypass-preparat. Patienter exponerade för emicizumab startade med en laddningsdos på 3 mg/kg/vecka i 4 veckor. I intrapatientanalysen resulterade veckovis Hemlibraprofylax i en kliniskt meningsfull minskning (98%) av förekomsten av behandlade blödningar hos 18 pediatriska patienter som hade minst 12 veckors Hemlibraprofylax jämfört med deras blödningsfrekvens insamlad i icke-interventionsstudien innan de inkluderades i studien se tabell

22 Tabell 12 HAVEN 2: Intrapatientjämförelse av årlig blödningsfrekvens (behandlade blödningar)för Hemlibraprofylax jämfört med tidigare profylax med bypass-preparat Effektmått Tidigare behandling med bypass-preparat* (n = 18) Hemlibraprofylax (n = 18) Behandlade blödningar ABR (95% KI) 19,8 (15,3; 25,7) 0,4 (0,15; 0,88) % minskning RR 98% 0,02 % patienter med noll blödningar 5,6 (0,1; 27,3) (95% KI) 77,8 (52,4; 93,6) Median ABR (IQR) 16,2 (11,49; 25,78) 0 (0; 0) * Tidigare profylaktisk behandling för 15 av 18 patienter; tidigare episodisk (vid behov) behandling för 3 patienter Frekvensratio och konfidensintervall (KI) kommer från negativ binomialregressions (NBR)- modell och p-värde från Stratifierat Waldtest, jämförande ABR mellan specificerade armar. Intrapatient jämförelsedata från NIS. Enbart patienter som deltog i NIS och i studie HAVEN 2 är inkluderade. Blödningsdefinitioner anpassades baserat på ISTH-kriteria. Behandlade blödningar: blödningar behandlade med bypass-preparat. Patienter exponerade till emicizumab startade med en laddningsdos på 3 mg/kg/vecka i 4 veckor. ABR = årlig blödningsfrekvens (Annualized Bleed Rate); KI = konfidensintervall; RR = frekvensratio (rate ratio); IQR=interquartilintervall, 25e percentile to 75e percentilen Trots att en högre följsamhet observerades med emicizumab profylax än med tidigare profylaktisk behandling med bypass-preparat kunde ingen skillnad i årlig blödningsfrekvens hos patienter med 80% eller < 80% följsamhet av profylaktisk behandling med bypass-preparat enligt standardkrav i märkningen identifieras (data ska tolkas med försiktighet pga litet underlag). På grund av en korta halveringstiden för bypass-preparat förväntas ingen kvarvarande effekt efter att det avslutats. Bara de första fem doserna med emicizumab var nödvändigt att administrera under övervakning för att garantera säkerhet och rätt injektionsteknik. I likhet med profylaktisk behandling med bypass-preparat tilläts självadministrering i hemmet för alla följande emicizumabdoser. Pediatriska hälsorelaterade resultat HAVEN 2 Hälsorelaterade resultat I HAVEN 2, utvärderades HRQoL för patienter i åldern 8 till < 12 år vid vecka 25 baserat på frågeformuläret Haemo-QoL-SF för barn (se tabell 13). Haemo-QoL-SF är ett validerat och pålitligt mått på HRQoL. HRQoL för patienter i åldern < 12 år utvärderades också vid vecka 25 med frågeformuläret baserat på anpassad InhibQoL med aspekter av vårdgivarens börda som fylls i av vårdgivare (se tabell 13).Det anpassade InhibQoL är ett validerat och pålitligt mått på HRQoL. 22

23 Tabell 13 HAVEN 2: Förändring från innan behandlingen inleddes (baseline) till vecka 25 av fysiska hälsopoäng hos patienter (< 12 års ålder) efter behandling med Hemlibraprofylax som rapporterades av patienter och vårdgivare Fysiska hälsopoäng (interval 0 till 100) a Haemo-QoL-SF Medelvärde poäng vid baseline (95% KI) (n = 18) 29,5 (16,4 42,7) Medelvärde förändring från baseline (95% KI) -21,7 (-37,1 - -6,3) (n = 15) Fysiska hälsopoäng (interval 0 till 100) a Anpassad InhibQoL med aspekter av vårdgivaren börda Medelvärde poäng vid baseline (95% KI) (n = 54) 37,2 (31,5 42,8) Medelvärde förändring från baseline (95% KI) -32,4 (-38, ,2) (n = 43) a Lägre poäng (negativa förändringspoäng) reflekterar bättre funktion. Analyserna är baserade på data från individer som gav svar både vid bedömningen före behandlingen inleddes (baseline) och vid vecka 25. Det finns begränsad erfarenhet av användningen av bypass-preparat eller faktor VIII under operationer och ingrepp. Användningen av bypass-preparat eller faktor VIII under operationer och ingrepp bestämdes av prövaren. Om en genombrottsblödning inträffar ska patienter som får emicizumabprofylax omhändertas med tillgängliga behandlingar. För vägledning om bypass-preparat se avsnitt 4.4. Immunogenicitet Som med alla terapeutiska proteiner finns det en potential för ett immunsvar hos patienter behandlade med emicizumab. Totalt testades 398 patienter för anti-emicizumab-antikroppar i de kliniska studierna HAVEN 1-4.Mindre än 5 % av patienterna testades positivt för anti-emicizumab-antikroppar och < 1 % av patienterna hade anti-emicizumab- antikroppar med neutraliserande potential (baserat på minskande farmakokinetik). Förlorad effekt rapporterades hos 1 av 398 patienter. Vid tecken på kliniskt signifikant förlust av effekt bör ett behandlingsbyte övervägas. Äldre Användning av Hemlibra hos patienter från 65 års ålder med hemofili A stöds av studierna HAVEN 1, HAVEN 3 och HAVEN 4 med vuxna och ungdomar. Baserat på begränsade data finns det inga belägg som tyder på en skillnad i effekt eller säkerhet hos patienter från 65 års ålder. Pediatrisk population Europeiska läkemedelsmyndigheten har senarelagt kravet att skicka in studieresultat för Hemlibra för en eller flera grupper av den pediatriska populationen för behandlingen av ärftlig faktor VIII-brist (information om pediatrisk användning finns i avsnitt 4.2). 23

24 5.2 Farmakokinetiska egenskaper Farmakokinetiken av emicizumab bestämdes genom icke-kompartment-analys hos friska frivilliga och genom att använda en populationsfarmakokinetisk analys av en databas bestående av 389 patienter med hemofili A. Absorption Efter subkutan administrering hos patienter med hemofili A var absorptionshalveringstiden (absorption från administreringsstället till systemisk cirkulation) 1,6 dagar. Efter upprepade subkutana administreringar om 3 mg/kg en gång varje vecka under de första 4 veckorna hos patienter med hemofili A var medelvärdet (± SD) för plasmakoncentrationernas dalvärde för emicizumab 52,6±13,6 µg/ml vid vecka 5. Det förutspådda medelvärdet (±SD) för C through och C max och kvoten av C max /C trough vid steady-state för den rekommenderade underhållsdoseringen 1,5 mg/kg en gång i veckan, 3 mg/kg varannan vecka eller 6 mg/kg var fjärde vecka visas i tabell 14. Tabell 14 Medelvärde (± SD) steady-statekoncentrationer för emicizumab Underhållsdos Parametrar 1,5 mg/kg en gång i veckan 3 mg/kg varannan vecka 6 mg/kg var fjärde vecka C max, ss (µg/ml) 54,9±15,9 58,1±16,5 66,8±17,7 C medel, ss (µg/ml) 53,5 ±15,7 53,5 ±15,7 53,5 ±15,7 C dal, ss (µg/ml) 51,1±15,3 46,7±16,9 38,3±14,3 C max /C dal kvot 1,08±0,03 1,26±0,12 1,85±0,46 C medel, ss = medelkoncentrationen vid steady state; C max, ss = maximal plasmakoncentration vid steady state; C dal, ss = dalkoncentrationen vid steady state;. Farmakokinetiska parameterar deriverade från den populationsfarmakokinetiska modellen. Liknande farmakokinetiska profiler observerades efter dosering en gång i veckan (3 mg/kg/vecka i 4 veckor följt av 1,5 mg/kg/vecka) hos vuxna/ungdomar ( 12 år) och barn (< 12 år) (se figur 1). 24

25 Figur 1: Medelvärde (±95% KI) av emicizumab plasmakoncentrations-tidsprofiler för patienter 12 år (studierna HAVEN 1 och HAVEN 3) jämfört med patienter < 12 år (studie HAVEN 2) Hos friska frivilliga var den absoluta biotillgängligheten efter subkutan administrering av 1 mg/kg mellan 80,4 % och 93,1 % beroende på injektionsstället. Liknande farmakokinetiska profiler observerades efter subkutan administrering i buk, överarm och lår. Emicizumab kan administreras omväxlande vid dessa anatomiska platser (se avsnitt 4.2). Distribution Efter en enstaka intravenös dos om 0,25 mg/kg emicizumab hos friska frivilliga var distributionsvolymen vid steady state 106 ml/kg (dvs. 7,4 l för en 70 kg vuxen). Distributionsvolymen (V/F), beräknad från den populationsfarmakokinetiska analysen, hos hemofili A-patienter efter flera subkutana doser av emicizumab var 10,4 l. Metabolism Metabolismen av emicizumab har inte studerats. IgG-antikroppar kataboliseras främst genom lysosomal proteolys för att sedan elimineras från eller återanvändas av kroppen. Eliminering Efter intravenös administrering av 0,25 mg/kg hos friska frivilliga var totalclearance av emicizumab 3,26 ml/kg/dag (dvs. 0,228 l/dag för en 70 kg vuxen) och genomsnittlig terminal halveringstid var 26,7 dagar. Efter en enstaka subkutan injektion hos friska frivilliga var halveringstiden för eliminering ungefär 4 till 5 veckor. 25

26 Efter flera subkutana injektioner hos hemofili A-patienter var skenbart clearance 0,272 l/dag och den skenbara eliminationshalveringstiden var 26,8 dagar. Linjäritet/icke-linjäritet Emicizumab uppvisade dosproportionell farmakokinetik hos patienter med hemofili A efter den första dosen med Hemlibra över ett dosintervall som sträckte sig från 0,3 till 6 mg/kg. Exponeringen (C medel, ss) av upprepade doser är jämförbara mellan 1,5 mg/kg varje vecka, 3 mg/kg varannan vecka och 6 mg/kg var fjärde vecka. Särskilda patientgrupper Pediatrisk population Effekten av ålder på farmakokinetiken av emicizumab bedömdes i en populationsfarmakokinetisk analys som inkluderade 5 småbarn ( 1 månad till < 2 år), 55 barn (under 12 år) och 50 ungdomar (12 till 17 år) med hemofili A. Ålder hade ingen påverkan på farmakokinetiken av emicizumab hos pediatriska patienter. Äldre Effekten av ålder på farmakokinetiken av emicizumab bedömdes i en populationsfarmakokinetisk analys som inkluderade tretton försökspersoner som var 65 år och äldre (inga försökspersoner var äldre än 77 år). Den relativa biotillgängligheten minskade med stigande ålder men inga kliniskt betydelsefulla skillnader i farmakokinetiken av emicizumab mellan försökspersoner < 65 år och försökspersoner 65år observerades. Etnicitet Populationsfarmakokinetiska analyser hos patienter med hemofili A visade att etnicitet inte hade någon påverkan på farmakokinetiken av emicizumab. Ingen dosjustering krävs för denna demografiska faktor. Nedsatt njurfunktion Inga dedikerade studier av effekten av nedsatt njurfunktion på farmakokinetiken av emicizumab har utförts. De flesta av patienterna med hemofili A i den populationfarmakokinetiska analysen hade normal njurfunktion (n = 332; kreatininclearance [CLcr] 90 ml/min) eller milt nedsatt njurfunktion (n = 27; CLcr på ml/min). Milt nedsatt njurfunktion påverkade inte farmakokinetiken för emicizumab. Det finns begränsat med data tillgängliga för användning av Hemlibra hos patienter med måttligt nedsatt njurfunktion (endast 2 patienter med CLcr på ml/min) och inga data hos patienter med gravt nedsatt njurfunktion. Påverkan av måttlig till gravt nedsatt njurfunktion på farmakokinetiken av emicizumab kan inte fastställas. Emicizumab är en monoklonal antikropp som rensas bort via katabolism snarare än renal utsöndring och en förändring av dos förväntas inte krävas för patienter med nedsatt njurfunktion. Nedsatt leverfunktion Inga dedikerade studier av effekten av nedsatt leverfunktion på farmakokinetiken av emicizumab har utförts. De flesta patienter med hemofili A i den populationsfarmakokinetiska analysen hade normal leverfunktion (bilirubin och ASAT övre normalvärdet (ULN), n = 300) eller milt nedsatt leverfunktion (bilirubin ULN och ASAT > ULN eller bilirubin från 1,0 till 1,5 x ULN och oavsett ASAT, n = 51). Endast 6 patienter hade måttligt nedsatt leverfunktion (1,5 ULN < bilirubin 3 26

27 ULN och oavsett ASAT). Milt nedsatt leverfunktion påverkade inte farmakokinetiken av emicizumab (se avsnitt 4.2). Säkerhet och effekt av emicizumab har inte specifikt studerats hos patienter med nedsatt leverfunktion. Patienter med mild till måttligt nedsatt leverfunktion inkluderades i kliniska studier. Inga data finns tillgängliga för användningen av Hemlibra hos patienter med gravt nedsatt leverfunktion. Emicizumab är en monoklonal antikropp som rensas bort via katabolism snarare än hepatisk metabolism och en förändring av dos förväntas inte krävas för patienter med nedsatt leverfunktion. Andra särskilda populationer Modellering visar att mindre frekvent dosering hos patienter med hypoalbuminemi och låg kroppsvikt för sin ålder medför lägre emicizumabexponering; simuleringar indikerar att dessa patienter fortfarande skulle ha nytta av kliniskt meningsfull blödningskontroll. Inga patienter med sådana karaktäristika inkluderades i kliniska studier. 5.3 Prekliniska säkerhetsuppgifter Prekliniska data visade inte några särskilda risker för människa baserat på studier av akut och upprepad dostoxicitet, inklusive säkerhetsfarmakologiska effektmått och effektmått för reproduktiv toxicitet. Fertilitet Emicizumab orsakade inga förändringar hos de reproduktiva organen hos manliga eller kvinnliga cynomolgusapor upp till den högsta testade dosen 30 mg/kg/vecka (motsvarande 11 gånger den humana exponeringen vid den högsta dosen 3 mg/kg/vecka baserat på AUC). Teratogenicitet Det finns inga data tillgängliga avseende potentiella biverkningar orsakade av emicizumab på embryofetal utveckling. Reaktioner vid injektionsstället Reversibel blödning, perivaskulär mononukleär cellinfiltration, degeneration/nekros av subkutis och svullnad av endotel i subkutis noterades hos djur efter subkutan injektion. 6. FARMACEUTISKA UPPGIFTER 6.1 Förteckning över hjälpämnen L-arginin L-histidin L-asparaginsyra Poloxamer 188 Vatten för injektionsvätskor 6.2 Inkompatibiliteter Inga inkompabiliteter mellan Hemlibra och polypropen- eller polykarbonatsprutor, polykarbonatadapters för injektionsflaskor och nålar av rostfritt stål har observerats. I avsaknad av kompabilitetsstudier får detta läkemedel inte blandas med andra läkemedel. 27

28 6.3 Hållbarhet Oöppnad injektionsflaska Hemlibra 30 mg/ml injektionsvätska, lösning 30 månader. Hemlibra 150 mg/ml injektionsvätska, lösning 3 år. Oöppnade injektionsflaskor som tagits ut ur kylskåp kan förvaras i rumstemperatur (vid högst 30 C) i upp till 7 dagar. Efter förvaring i rumstemperatur kan oöppnade injektionsflaskor ställas tillbaka i kylskåpet. Om en injektionsflaska förvarats utanför kylskåp och sedan ställs tillbaka ska den sammanräknade totala förvaringstiden utanför kylskåp inte överskrida 7 dagar. Injektionsflaskorna ska aldrig exponeras för temperaturer över 30 C. Injektionsflaskor som har förvarats vid rumstemperatur i mer än 7 dagar eller som exponerats för temperaturer över 30 C ska kasseras. Öppen injektionsflaska och fylld spruta Ur mikrobiologisk synvinkel ska läkemedlet när det har förts över från injektionsflaskan till sprutan användas omedelbart. Om produkten inte används omedelbart, är förvaringstiden och omständigheterna före användning användarens ansvar. 6.4 Särskilda förvaringsanvisningar Förvaras i kylskåp (2 C till 8 C). Får ej frysas. Förvara injektionsflaskan i ytterkartongen. Ljuskänsligt. Förvaringsanvisningar för läkemedlet efter öppnande finns i avsnitt Förpackningstyp och innehåll Hemlibra 30 mg/ml injektionsvätska, lösning 3 ml injektionsflaska av genomskinligt typ I-glas med en butylgummipropp laminerad med en fluororesinfilm och försedd med en aluminiumförslutning och avsnäppbar försegling av plast. Varje injektionsflaska innehåller 30 mg emicizumab i 1 ml injektionsvätska, lösning. Varje kartong innehåller en injektionsflaska. Hemlibra 150 mg/ml injektionsvätska, lösning 3 ml injektionsflaska av genomskinligt typ I-glas med en butylgummipropp laminerad med en fluororesinfilm och försedd med en aluminiumförslutning och avsnäppbar försegling av plast. Varje injektionsflaska innehåller 60 mg emicizumab i 0,4 ml injektionsvätska. Varje kartong innehåller en injektionsflaska. 3 ml injektionsflaska av genomskinligt typ I-glas med en butylgummipropp laminerad med en fluororesinfilm och försedd med en aluminiumförslutning och avsnäppbar försegling av plast. Varje injektionsflaska innehåller 105 mg emicizumab i 0,7 ml injektionsvätska, lösning. Varje kartong innehåller en injektionsflaska. 28

29 3 ml injektionsflaska av genomskinligt typ I-glas med en butylgummipropp laminerad med en fluororesinfilm och försedd med en aluminiumförslutning och avsnäppbar försegling av plast. Varje injektionsflaska innehåller 150 mg emicizumab i 1 ml injektionsvätska. Varje kartong innehåller en injektionsflaska. Eventuellt kommer inte alla förpackningsstorlekar att marknadsföras. 6.6 Särskilda anvisningar för destruktion och övrig hantering Hemlibra lösning är steril, fri från konserveringsmedel och klar att använda för subkutan injektion utan att behöva spädas. Hemlibra ska inspekteras visuellt före administrering för att säkerställa att lösningen är fri från partiklar och missfärgningar. Hemlibra är en färglös till svagt gul lösning. Lösningen ska kasseras om det finns synliga partiklar eller om produkten är missfärgad. Får ej skakas. Hemlibra injektionsflaskor med injektionsvätska, lösning är endast avsedda för engångsbruk. En spruta, en överföringsnål (eller adapter) och en injektionsnål behövs för att dra upp Hemlibralösning från injektionsflaskan och injicera den subkutant (se nedan rekommenderade specifikationer). Se rekommenderade egenskaper nedan: En 1 ml spruta bör användas för injektioner upp till 1 ml av Hemlibralösning medan en 2 till 3 ml spruta bör användas för injektioner över 1 ml och upp till 2 ml. Se Hemlibra Användarinstruktioner för hanteringsinstruktioner när flera injektionsflaskor ska kombineras i en spruta. Olika koncentrationer på injektionsflaskor (30 mg/ml och 150 mg/ml) ska inte kombineras i samma injektion för att administrera den förskrivna dosen. 1 ml spruta Kriterier: genomskinlig polypropen- eller polykarbonatspruta med Luer-lock-spets, 0,01 ml gradering. Vid användning tillsammans med en adapter för injektionsflaskor måste en 1 ml spruta (transparent polypropen- eller polykarbonatspruta med Luer-lock-spets, 0,01 ml gradering) med låg residualvolym användas. 2 till 3 ml spruta Kriterier: genomskinlig polypropen- eller polykarbonatspruta med Luer-lock-spets, 0,1 ml gradering. Vid användning tillsammans med en adapter för injektionsflaskor måste en 3 ml spruta (transparent polypropen- eller polykarbonatspruta med Luer-lock-spets, 0,1 ml gradering) med låg residualvolym användas. Överföringsnål eller adapter för injektionsflaskor Kriterier för överföringsnål: rostfritt stål med Luer-lock-anslutning, gauge 18 G, längd 35 mm (1½ ), företrädesvis halvtrubbig spets. Kriterier för adapter: polykarbonat med Luer-lock-anslutning, steril, passande en injektionsflaskhals med 15 mm ytterdiameter, för engångsbruk, latexfri och icke-pyrogen. 29

30 Injektionsnål Kriterier: rostfritt stål med Luer-lock-anslutning, gauge 26 G (acceptabelt intervall gauge), längd företrädesvis 9 mm (3/8 ) eller maximalt 13 mm (½ ), företrädesvis med en nålsäkerhetsanordning. Se avsnitt 4.2 och bipacksedel (avsnitt 7 Användarinstruktioner) för ytterligare information om administrering. Ej använt läkemedel och avfall ska kasseras enligt gällande anvisningar. 7. INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING Roche Registration GmbH Emil-Barell-Strasse Grenzach-Wyhlen Tyskland 8. NUMMER PÅ GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING EU/1/18/1271/001 (30 mg/1 ml) EU/1/18/1271/002 (60 mg/0,4 ml) EU/1/18/1271/003 (105 mg/0,7 ml) EU/1/18/1271/004 (150 mg/1 ml) 9. DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE/FÖRNYAT GODKÄNNANDE Datum för första godkännande: 23 februari DATUM FÖR ÖVERSYN AV PRODUKTRESUMÉN Ytterligare information om detta läkemedel finns på Europeiska läkemedelsmyndighetens webbplats 30

31 BILAGA II A. TILLVERKARE AV DEN (DE) AKTIVA SUBSTANSEN (SUBSTANSERNA) AV BIOLOGISKT URSPRUNG OCH TILLVERKARE SOM ANSVARAR FÖR FRISLÄPPANDE AV TILLVERKNINGSSATS B. VILLKOR ELLER BEGRÄNSNINGAR FÖR TILLHANDAHÅLLANDE OCH ANVÄNDNING C. ÖVRIGA VILLKOR OCH KRAV FÖR GODKÄNNANDET FÖR FÖRSÄLJNING D. VILLKOR ELLER BEGRÄNSNINGAR AVSEENDE EN SÄKER OCH EFFEKTIV ANVÄNDNING AV LÄKEMEDLET 31

32 A. TILLVERKARE AV DEN (DE) AKTIVA SUBSTANSEN (SUBSTANSERNA) AV BIOLOGISKT URSPRUNG OCH TILLVERKARE SOM ANSVARAR FÖR FRISLÄPPANDE AV TILLVERKNINGSSATS Namn och adress till tillverkare av aktiv substans av biologiskt ursprung Chugai Pharma Manufacturing Co., Ltd. 5-1, Ukima 5-Chome Kita-Ku, Tokyo Japan Namn och adress till tillverkare som ansvarar för frisläppande av tillverkningssats Roche Austria GmbH Engelhorngasse Wien Österrike Roche Pharma AG Emil-Barell-Strasse Grenzach-Wyhlen Tyskland I läkemedlets tryckta bipacksedel ska namn och adress till tillverkaren som ansvarar för frisläppandet av den relevanta tillverkningssatsen anges. B. VILLKOR ELLER BEGRÄNSNINGAR FÖR TILLHANDAHÅLLANDE OCH ANVÄNDNING Läkemedel som med begränsningar lämnas ut mot recept. C. ÖVRIGA VILLKOR OCH KRAV FÖR GODKÄNNANDET FÖR FÖRSÄLJNING Periodiska säkerhetsrapporter Kraven för att lämna in periodiska säkerhetsrapporter för detta läkemedel anges i den förteckning över referensdatum för unionen (EURD-listan) som föreskrivs i artikel 107c.7 i direktiv 2001/83/EG och eventuella uppdateringar och som offentliggjorts på webbportalen för europeiska läkemedel. Innehavaren av godkännandet för försäljning ska lämna in den första periodiska säkerhetsrapporten för detta läkemedel inom 6 månader efter godkännandet. D. VILLKOR ELLER BEGRÄNSNINGAR AVSEENDE EN SÄKER OCH EFFEKTIV ANVÄNDNING AV LÄKEMEDLET Riskhanteringsplan Innehavaren av godkännandet för försäljning ska genomföra de erforderliga farmakovigilansaktiviteter och -åtgärder som finns beskrivna i den överenskomna riskhanteringsplanen (Risk Management Plan, RMP) som finns i modul i godkännandet för försäljning samt eventuella efterföljande överenskomna uppdateringar av riskhanteringsplanen. 32

33 En uppdaterad riskhanteringsplan ska lämnas in på begäran av Europeiska läkemedelsmyndigheten, när riskhanteringssystemet ändras, särskilt efter att ny information framkommit som kan leda till betydande ändringar i läkemedlets nytta-riskprofil eller efter att en viktig milstolpe (för farmakovigilans eller riskminimering) har nåtts. Ytterligare riskminimeringsåtgärder Före lansering av Hemlibra ska innehavaren av godkännandet för försäljning i varje medlemsland enas med den nationella behöriga myndigheten om innehåll och format av utbildningsprogrammet, inklusive kommunikationsmedium, distributionssätt och andra aspekter av programmet. Utbildningsprogrammet syftar till att öka kommunikation och utbildning för sjukvård och patient kring de viktiga identifierade riskerna tromboemboliska händelser och trombotisk mikroangiopati i samband med samtidig användning av emicizumab och aktiverat protrombinkomplexkoncentrat (apcc) och den viktiga potentiella risken för livshotande blödning på grund av misstolkning av standardkoagulationstester (opålitliga hos patienter behandlade med emicizumab) och ge information om hur man hanterar dem. Innehavaren av godkännandet för försäljning ska säkerställa att alla hälso- och sjukvårdspersonal, patienter/vårdgivare som förväntas förskriva, dispensera eller använda Hemlibra och laboratoriepersonal i varje medlemsland där Hemlibra marknadsförs, har tillgång till/förses med följande utbildningspaket: Utbildningsmaterial för sjukvårdspersonal Utbildningsmaterial för patient- och vårdgivare Utbildningsmaterial för laboratoriepersonal Utbildningsmaterialet för sjukvårdspersonal ska innehålla: Produktresumén Guide för hälso- och sjukvårdspersonal Patientkort Guiden för hälso- och sjukvårdspersonal ska innehålla följande nyckelelement: - Kort introduktion till emicizumab (substansklassificering, verkningsmekanism, farmakodynamik och indikation) - Relevant information (t.ex. allvarlighetsgrad, svårighetsgrad, frekvens, tid till uppkomst, reversibilitet enligt vad som är relevant) om följande säkerhetsproblem i samband med användningen av Hemlibra: - Tromboemboliska händelser kopplade till samtidig användning av emicizumab och aktiverat protrombinkomplexkoncentrat (apcc) - Trombotisk mikroangiopati kopplad till samtidig användning av emicizumab och apcc - Livshotande blödning till följd av misstolkning av standard koagulationstester (opålitliga hos patienter behandlade med emicizumab) - Riktlinjer för användning av bypass-preparat samtidigt med emicizumab, inklusive följande information: - Profylaktisk behandling med bypass-preparat ska avslutas dagen innan behandling med emicizumab startas; - Läkare bör diskutera och informera alla sina patienter/vårdgivare om den exakta dosen och doseringsschemat för bypass-preparat, om det krävs, vid samtidig användning av emicizumabprofylax. - Emicizumabprofylax ökar patientens koagulationsförmåga och dos och duration av behandling med bypass-preparat kan behöva justeras beroende på området och omfattningen av blödningen och patientens kliniska tillstånd. - För alla hemostatika (apcc, rfviia, FVIII, etc) ska hänsyn tas till att verifiera blödningar före upprepad dosering; 33

34 - Användning av apcc ska undvikas såvida inga andra behandlingsmöjligheter/- alternativ finns tillgängliga och doseringsrekommendationer för apcc om apcc är det enda alternativet; - Behandlande läkare måste noggrant väga risken för TMA och tromboembolism mot risken för blödning när behandling med apcc övervägs - Information om emicizumabs påverkan på vissa laboratorietest av koagulationen vilket påverkar deras pålitlighet vid behandling med emicizumab och varningar om att dessa test inte ska användas för att mäta emicizumabaktivitet, fastställa dosering för faktorersättning eller mäta faktor VIII-inhibitorer. - Information om analyser och metoder som inte påverkas av emicizumab som kan användas för att kontrollera koagulationsparametrar under behandling, med specifika överväganden för kromogena FVIII-aktivitetsanalyser; - Angivelse av laboratorietest som inte påverkas av emicizumab; - Påminnelse om att alla patienter som får behandling med emicizumab ska ges ett patientkort och påminnas om att alltid bära det med sig och visa det för all hälso- och sjukvårdspersonal som kan tänkas behandla dem och till laboratoriepersonal som ska utföra deras koagulationstester; - Påminnelse om att rapportera biverkningar förknippade med användningen av emicizumab Patientkortet ska innehålla följande nyckelbudskap: - Instruktioner till patienter om att alltid bära med sig kortet, inklusive vid nödsituationer och visa det vid besök hos läkare, vårdgivare och laboratorie- eller apotekspersonal för att informera dem om behandling med emicizumab och risker; - Information om allvarliga, livshotande tromboemboliska händelser eller trombotiska mikroangiopatiska händelser som har observerats vid samtidig användning med emicizumab och aktiverat protrombinkomplexkoncentrat (apcc) hos patienter som står på emicizumabprofylax; - Riktlinjer för användning av bypass-preparat samtidigt med emicizumab och doseringsrekommendationer för patienter som kräver behandling med dessa läkemedel i samband med kirurgi; - Varningar för emicizumabs påverkan på vissa laboratorietest av koagulationen som påverkar dess pålitlighet och information om att enkelfaktoranalyser som använder sig av kromogena eller immunobaserade metoder inte påverkas av emicizumab och kan användas för att kontrollera koagulationsparametrar under behandling, med specifika överväganden för kromogena faktor VIII-aktivitetsanalyser; - Kontaktuppgifter till patientens förskrivare av emicizumab. Utbildningsmaterialet för patient- och vårdgivare ska innehålla Bipacksedeln Guide för patient/vårdgivare Guiden för patient/vårdgivare ska innehålla följande nyckelbudskap: - Vad emicizumab är, hur emicizumab har testats och hur emicizumab ska användas; - Varningar om riskerna kopplade med samtidig användning av bypass-preparat och Hemlibra och att patienterna ska diskutera med sin läkare om de får aktiverat protrombinkomplexkoncentrat (apcc) när de förskrivs Hemlibra eller under tiden de får Hemlibra - Beskrivningar av sjukdomstecken och symtom av följande säkerhetsproblem och påminnelse om vikten av att omedelbart sluta använda Hemlibra och apcc samt meddela behandlande läkare om symtom uppstår: - Destruktion av röda blodkroppar (trombotisk mikroangiopati) - Blodproppar (tromboembolism) - Information om att patienterna kommer att få ett patientkort och påminnelse om att alltid ha med sig patientkortet och visa det för all hälso- och sjukvårdspersonal som kan komma att behandla dem; 34

35 - Information om emicizumabs påverkan på vissa laboratorietest av koagulationen vilket påverkar dess pålitlighet och vikten av att visa patientkortet för all hälso- och sjukvårdspersonal som kan komma att behandla dem och till laboratoriepersonal som ska utföra deras koagulationstester; - Påminnelse om att rapportera biverkningar förknippade med användningen av emicizumab. Utbildningsmaterialet för laboratoriepersonal ska innehålla: Produktresumén Guide för laboratoriepersonal Guiden för laboratoriepersonal ska innehålla följande nyckelbudskap: - Substansklassificering, verkningsmekanism, farmakodynamik och indikation för emicizumab; - Information om emicizumabs påverkan på vissa laboratorietest av koagulationen vilket påverkar dess pålitlighet och inte på ett korrekt sätt visar patientens underliggande hemostatiska status under emicizumabprofylax. Varningar om att dessa test inte ska användas för att mäta emicizumabaktivitet, fastställa dosering för faktorersättning eller mäta faktor VIII-antikroppar; - Information om analyser och metoder som inte påverkas av emicizumab som kan användas för att kontrollera koagulationsparametrar under behandling, med specifika överväganden för kromogena aktivitetsanalyser; - Angivelse av laboratorietest som inte påverkas av emicizumab; - Rekommendation om att laboratoriechefen kontaktar patientens behandlande läkare för att diskutera eventuella avvikande testresultat. 35

36 BILAGA III MÄRKNING OCH BIPACKSEDEL 36

37 A. MÄRKNING 37

38 UPPGIFTER SOM SKA FINNAS PÅ YTTRE FÖRPACKNINGEN YTTERKARTONG 1. LÄKEMEDLETS NAMN Hemlibra 30 mg/ml injektionsvätska, lösning emicizumab 2. DEKLARATION AV AKTIV(A) SUBSTANS(ER) Varje injektionsflaska med 1 ml innehåller 30 mg emicizumab med en koncentration av 30 mg/ml. 3. FÖRTECKNING ÖVER HJÄLPÄMNEN Hjälpämnen: L-arginin, L-histidin, L-asparaginsyra, poloxamer 188, vatten för injektionsvätskor 4. LÄKEMEDELSFORM OCH FÖRPACKNINGSSTORLEK Injektionsvätska, lösning 1 injektionsflaska 1 ml=30 mg 5. ADMINISTRERINGSSÄTT OCH ADMINISTRERINGSVÄG För subkutan användning Läs bipacksedeln före användning Får ej skakas 6. SÄRSKILD VARNING OM ATT LÄKEMEDLET MÅSTE FÖRVARAS UTOM SYN- OCH RÄCKHÅLL FÖR BARN Förvaras utom syn- och räckhåll för barn 7. ÖVRIGA SÄRSKILDA VARNINGAR OM SÅ ÄR NÖDVÄNDIGT 8. UTGÅNGSDATUM Utg.dat 38

39 9. SÄRSKILDA FÖRVARINGSANVISNINGAR Förvaras i kylskåp Får ej frysas Förvara injektionsflaskan i ytterkartongen. Ljuskänsligt 10. SÄRSKILDA FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER FÖR DESTRUKTION AV EJ ANVÄNT LÄKEMEDEL OCH AVFALL I FÖREKOMMANDE FALL 11. INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING (NAMN OCH ADRESS) Roche Registration GmbH Emil-Barell-Strasse Grenzach-Wyhlen Tyskland 12. NUMMER PÅ GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING EU/1/18/1271/ TILLVERKNINGSSATSNUMMER <, DONATIONS- OCH PRODUKTKODER> Sats 14. ALLMÄN KLASSIFICERING FÖR FÖRSKRIVNING 15. BRUKSANVISNING 16. INFORMATION I PUNKTSKRIFT hemlibra 30 mg 17. UNIK IDENTITETSBETECKNING TVÅDIMENSIONELL STRECKKOD Tvådimensionell streckkod som innehåller den unika identitetsbeteckningen. 18. UNIK IDENTITETSBETECKNING I ETT FORMAT LÄSBART FÖR MÄNSKLIGT ÖGA PC: SN: NN: 39

40 UPPGIFTER SOM SKA FINNAS PÅ SMÅ INRE LÄKEMEDELSFÖRPACKNINGAR INJEKTIONSFLASKA 1. LÄKEMEDLETS NAMN OCH ADMINISTRERINGSVÄG Hemlibra 30 mg/ml injektionsvätska, lösning emicizumab För subkutan användning 2. ADMINISTRERINGSSÄTT Får ej skakas 3. UTGÅNGSDATUM EXP 4. TILLVERKNINGSSATSNUMMER Lot 5. MÄNGD UTTRYCKT I VIKT, VOLYM ELLER PER ENHET 1 ml=30 mg 6. ÖVRIGT 40

41 UPPGIFTER SOM SKA FINNAS PÅ YTTRE FÖRPACKNINGEN YTTERKARTONG 1. LÄKEMEDLETS NAMN Hemlibra 150 mg/ml injektionsvätska, lösning emicizumab 2. DEKLARATION AV AKTIV(A) SUBSTANS(ER) Varje injektionsflaska med 0,4 ml innehåller 60 mg emicizumab med en koncentration av 150 mg/ml. 3. FÖRTECKNING ÖVER HJÄLPÄMNEN Hjälpämnen: L-arginin, L-histidin, L-asparaginsyra, poloxamer 188, vatten för injektionsvätskor 4. LÄKEMEDELSFORM OCH FÖRPACKNINGSSTORLEK Injektionsvätska, lösning 1 injektionsflaska 0,4 ml=60 mg 5. ADMINISTRERINGSSÄTT OCH ADMINISTRERINGSVÄG För subkutan användning Läs bipacksedeln före användning Får ej skakas 6. SÄRSKILD VARNING OM ATT LÄKEMEDLET MÅSTE FÖRVARAS UTOM SYN- OCH RÄCKHÅLL FÖR BARN Förvaras utom syn- och räckhåll för barn 7. ÖVRIGA SÄRSKILDA VARNINGAR OM SÅ ÄR NÖDVÄNDIGT 8. UTGÅNGSDATUM Utg.dat 41

42 9. SÄRSKILDA FÖRVARINGSANVISNINGAR Förvaras i kylskåp Får ej frysas Förvara injektionsflaskan i ytterkartongen. Ljuskänsligt 10. SÄRSKILDA FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER FÖR DESTRUKTION AV EJ ANVÄNT LÄKEMEDEL OCH AVFALL I FÖREKOMMANDE FALL 11. INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING (NAMN OCH ADRESS) Roche Registration GmbH Emil-Barell-Strasse Grenzach-Wyhlen Tyskland 12. NUMMER PÅ GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING EU/1/18/1271/ TILLVERKNINGSSATSNUMMER <, DONATIONS- OCH PRODUKTKODER> Sats 14. ALLMÄN KLASSIFICERING FÖR FÖRSKRIVNING 15. BRUKSANVISNING 16. INFORMATION I PUNKTSKRIFT hemlibra 60 mg 17. UNIK IDENTITETSBETECKNING TVÅDIMENSIONELL STRECKKOD Tvådimensionell streckkod som innehåller den unika identitetsbeteckningen. 18. UNIK IDENTITETSBETECKNING I ETT FORMAT LÄSBART FÖR MÄNSKLIGT ÖGA PC: SN: NN: 42

43 UPPGIFTER SOM SKA FINNAS PÅ SMÅ INRE LÄKEMEDELSFÖRPACKNINGAR INJEKTIONSFLASKA 1. LÄKEMEDLETS NAMN OCH ADMINISTRERINGSVÄG Hemlibra 150 mg/ml injektionsvätska, lösning emicizumab För subkutan användning 2. ADMINISTRERINGSSÄTT Får ej skakas 3. UTGÅNGSDATUM EXP 4. TILLVERKNINGSSATSNUMMER Lot 5. MÄNGD UTTRYCKT I VIKT, VOLYM ELLER PER ENHET 0,4 ml=60 mg 6. ÖVRIGT 43

44 UPPGIFTER SOM SKA FINNAS PÅ YTTRE FÖRPACKNINGEN YTTERKARTONG 1. LÄKEMEDLETS NAMN Hemlibra 150 mg/ml injektionsvätska, lösning emicizumab 2. DEKLARATION AV AKTIV(A) SUBSTANS(ER) Varje injektionsflaska med 0,7 ml innehåller 105 mg emicizumab med en koncentration av 150 mg/ml. 3. FÖRTECKNING ÖVER HJÄLPÄMNEN Hjälpämnen: L-arginin, L-histidin, L-asparaginsyra, poloxamer 188, vatten för injektionsvätskor 4. LÄKEMEDELSFORM OCH FÖRPACKNINGSSTORLEK Injektionsvätska, lösning 1 injektionsflaska 0,7 ml=105 mg 5. ADMINISTRERINGSSÄTT OCH ADMINISTRERINGSVÄG För subkutan användning Läs bipacksedeln före användning Får ej skakas 6. SÄRSKILD VARNING OM ATT LÄKEMEDLET MÅSTE FÖRVARAS UTOM SYN- OCH RÄCKHÅLL FÖR BARN Förvaras utom syn- och räckhåll för barn 7. ÖVRIGA SÄRSKILDA VARNINGAR OM SÅ ÄR NÖDVÄNDIGT 8. UTGÅNGSDATUM Utg.dat 44

45 9. SÄRSKILDA FÖRVARINGSANVISNINGAR Förvaras i kylskåp Får ej frysas Förvara injektionsflaskan i ytterkartongen. Ljuskänsligt 10. SÄRSKILDA FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER FÖR DESTRUKTION AV EJ ANVÄNT LÄKEMEDEL OCH AVFALL I FÖREKOMMANDE FALL 11. INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING (NAMN OCH ADRESS) Roche Registration GmbH Emil-Barell-Strasse Grenzach-Wyhlen Tyskland 12. NUMMER PÅ GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING EU/1/18/1271/ TILLVERKNINGSSATSNUMMER <, DONATIONS- OCH PRODUKTKODER> Sats 14. ALLMÄN KLASSIFICERING FÖR FÖRSKRIVNING 15. BRUKSANVISNING 16. INFORMATION I PUNKTSKRIFT hemlibra 105 mg 17. UNIK IDENTITETSBETECKNING TVÅDIMENSIONELL STRECKKOD Tvådimensionell streckkod som innehåller den unika identitetsbeteckningen. 18. UNIK IDENTITETSBETECKNING I ETT FORMAT LÄSBART FÖR MÄNSKLIGT ÖGA PC: SN: NN: 45

46 UPPGIFTER SOM SKA FINNAS PÅ SMÅ INRE LÄKEMEDELSFÖRPACKNINGAR INJEKTIONSFLASKA 1. LÄKEMEDLETS NAMN OCH ADMINISTRERINGSVÄG Hemlibra 150 mg/ml injektionsvätska, lösning emicizumab För subkutan användning 2. ADMINISTRERINGSSÄTT Får ej skakas 3. UTGÅNGSDATUM EXP 4. TILLVERKNINGSSATSNUMMER Lot 5. MÄNGD UTTRYCKT I VIKT, VOLYM ELLER PER ENHET 0,7 ml=105 mg 6. ÖVRIGT 46

47 UPPGIFTER SOM SKA FINNAS PÅ YTTRE FÖRPACKNINGEN YTTERKARTONG 1. LÄKEMEDLETS NAMN Hemlibra 150 mg/ml injektionsvätska, lösning emicizumab 2. DEKLARATION AV AKTIV(A) SUBSTANS(ER) Varje injektionsflaska med 1 ml innehåller 150 mg emicizumab med en koncentration av 150 mg/ml. 3. FÖRTECKNING ÖVER HJÄLPÄMNEN Hjälpämnen: L-arginin, L-histidin, L-asparaginsyra, poloxamer 188, vatten för injektionsvätskor 4. LÄKEMEDELSFORM OCH FÖRPACKNINGSSTORLEK Injektionsvätska, lösning 1 injektionsflaska 1 ml=150 mg 5. ADMINISTRERINGSSÄTT OCH ADMINISTRERINGSVÄG För subkutan användning Läs bipacksedeln före användning Får ej skakas 6. SÄRSKILD VARNING OM ATT LÄKEMEDLET MÅSTE FÖRVARAS UTOM SYN- OCH RÄCKHÅLL FÖR BARN Förvaras utom syn- och räckhåll för barn 7. ÖVRIGA SÄRSKILDA VARNINGAR OM SÅ ÄR NÖDVÄNDIGT 8. UTGÅNGSDATUM Utg.dat 47

48 9. SÄRSKILDA FÖRVARINGSANVISNINGAR Förvaras i kylskåp Får ej frysas Förvara injektionsflaskan i ytterkartongen. Ljuskänsligt 10. SÄRSKILDA FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER FÖR DESTRUKTION AV EJ ANVÄNT LÄKEMEDEL OCH AVFALL I FÖREKOMMANDE FALL 11. INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING (NAMN OCH ADRESS) Roche Registration GmbH Emil-Barell-Strasse Grenzach-Wyhlen Tyskland 12. NUMMER PÅ GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING EU/1/18/1271/ TILLVERKNINGSSATSNUMMER <, DONATIONS- OCH PRODUKTKODER> Sats 14. ALLMÄN KLASSIFICERING FÖR FÖRSKRIVNING 15. BRUKSANVISNING 16. INFORMATION I PUNKTSKRIFT hemlibra 150 mg 17. UNIK IDENTITETSBETECKNING TVÅDIMENSIONELL STRECKKOD Tvådimensionell streckkod som innehåller den unika identitetsbeteckningen. 18. UNIK IDENTITETSBETECKNING I ETT FORMAT LÄSBART FÖR MÄNSKLIGT ÖGA PC: SN: NN: 48

49 UPPGIFTER SOM SKA FINNAS PÅ SMÅ INRE LÄKEMEDELSFÖRPACKNINGAR INJEKTIONSFLASKA 1. LÄKEMEDLETS NAMN OCH ADMINISTRERINGSVÄG Hemlibra 150 mg/ ml injektionsvätska, lösning emicizumab För subkutan användning 2. ADMINISTRERINGSSÄTT Får ej skakas 3. UTGÅNGSDATUM EXP 4. TILLVERKNINGSSATSNUMMER Lot 5. MÄNGD UTTRYCKT I VIKT, VOLYM ELLER PER ENHET 1 ml=150 mg 6. ÖVRIGT 49

50 B. BIPACKSEDEL 50

51 Bipacksedel: Information till användaren Hemlibra 30 mg/1 ml injektionsvätska, lösning emicizumab Detta läkemedel är föremål för utökad övervakning. Detta kommer att göra det möjligt att snabbt identifiera ny säkerhetsinformation. Du kan hjälpa till genom att rapportera de biverkningar du eventuellt får. Information om hur du rapporterar biverkningar finns i slutet av avsnitt 4. Läs noga igenom denna bipacksedel innan du börjar använda detta läkemedel. Den innehåller information som är viktig för dig. Spara denna information, du kan behöva läsa den igen. Om du har ytterligare frågor vänd dig till läkare, apotekspersonal eller sjuksköterska. Detta läkemedel har ordinerats enbart åt dig. Ge det inte till andra. Det kan skada dem, även om de uppvisar sjukdomstecken som liknar dina. Om du får biverkningar, tala med läkare, apotekspersonal eller sjuksköterska Detta gäller även eventuella biverkningar som inte nämns i denna information. Se avsnitt 4. I denna bipacksedel finns information om följande: 1. Vad Hemlibra är och vad det används för 2. Vad du behöver veta innan du använder Hemlibra 3. Hur du använder Hemlibra 4. Eventuella biverkningar 5. Hur Hemlibra ska förvaras 6. Förpackningens innehåll och övriga upplysningar 7. Användarinstruktioner 1. Vad Hemlibra är och vad det används för Vad Hemlibra är Hemlibra innehåller den aktiva substansen emicizumab. Den tillhör en grupp läkemedel som kallas monoklonala antikroppar. Monoklonala antikroppar är en typ av protein som känner igen och binder till ett mål i kroppen. Vad Hemlibra används för Hemlibra är ett läkemedel som används för att behandla patienter i alla åldrar med: antingen hemofili A som har utvecklat inhiberande antikroppar mot faktor VIII eller svår hemofili A som inte har utvecklat inhiberande antikroppar mot faktor VIII (blodnivåerna av faktorviii är mindre än 1%). Hemofil A är en ärftlig sjukdom som orsakas av brist på faktor VIII, som är en nödvändig substans som krävs för att blodet ska levra sig (koagulera) och stoppa alla sorters blödningar. Läkemedlet förhindrar blödning eller minskar blödningsepisoder hos patienter med denna sjukdom. Vissa patienter med hemofili A kan utveckla inhibitorer mot faktor VIII (antikroppar mot faktor VIII) som förhindrar att ersättningsfaktor VIII fungerar. Hur Hemlibra fungerar Hemlibra återställer funktionen av saknat aktiverat faktor VIII som behövs för effektiv koagulation (levring) av blodet. Hemlibras struktur skiljer sig från faktor VIII och därför påverkas Hemlibra inte av faktor VIII-inhibitorerna. 51

52 2. Vad du behöver veta innan du använder Hemlibra Använd inte Hemlibra: - om du är allergisk mot emicizumab eller något annat innehållsämne i detta läkemedel (anges i avsnitt 6). Om du är osäker, tala med läkare, apotekspersonal eller sjuksköterska innan du använder Hemlibra. Varningar och försiktighet Innan du börjar använda Hemlibra är det mycket viktigt att tala med din läkare om användning av läkemedel som har faktor VIII inhibitor bypassing aktivitet, s.k. bypasspreparat (läkemedel som hjälper blodet att levra sig men fungerar på ett annat sätt än faktor VIII). Detta beror på att behandlingen med sådana läkemedel kan behöva ändras medan du får Hemlibra. Exempel på sådana läkemedel inkluderar aktiverat protrombinkomplex-koncentrat (apcc) och rekombinant FVIIa (rfviia). Allvarliga och potentiellt livshotande biverkningar kan inträffa när apcc används hos patienter som också får Hemlibra: Allvarliga biverkningar av att använda apcc under behandling med Hemlibra. Nedbrytning av röda blodkroppar (trombotisk mikroangiopati) - Detta är ett allvarligt tillstånd som kan vara livshotande. - När människor har detta tillstånd kan insidan av blodkärlen skadas och blodproppar kan utvecklas i små blodkärl. I vissa fall kan detta orsaka skador på njurarna och andra organ. - Var försiktig om du har hög risk för att drabbas av detta tillstånd (har haft detta tillstånd tidigare eller har en släkting som har haft det), eller om du tar läkemedel som kan öka risken för att utveckla detta tillstånd såsom ciklosporin, kinin eller takrolimus. - Det är viktigt att känna igen symtomen på trombotisk mikroangiopati om du skulle utveckla detta tillstånd (se avsnitt 4 Eventuella biverkningar för en lista på symtom). Sluta använda Hemlibra och apcc och tala omedelbart med en läkare om du eller din vårdgivare märker några symtom på trombotisk mikroangiopati. Blodproppar (tromboembolism) - I sällsynta fall kan en blodpropp bildas inuti blodkärl och blockera dem vilket kan vara livshotande. - Det är viktigt att känna igen symtomen på sådana blodproppar ifall de utvecklas (se avsnitt 4 Eventuella biverkningar för en lista på symtom). Sluta använda Hemlibra och apcc och tala omedelbart med en läkare om du eller din vårdgivare märker några symtom på blodproppar i blodkärl. Barn yngre än ett år Hos barn som är yngre än ett år är blodsystemet fortfarande under utveckling. Om barnet är yngre än ett år kan din läkare enbart förskriva Hemlibra efter att noggrant ha vägt de förväntade fördelarna mot riskerna med att använda det här läkemedlet. Andra läkemedel och Hemlibra Tala om för läkare eller apotekspersonal om du använder, nyligen har använt eller kan tänkas använda andra läkemedel. 52

53 Användning av bypass-preparat samtidigt som du får Hemlibra - Tala med din läkare innan du börjar använda Hemlibra och följ noggrant deras instruktioner för när bypass-preparat ska användas samt vilken dos och vilket schema du ska använda. Hemlibra ökar förmågan hos ditt blod att levra sig. Därför kan dosen av bypass-preparat som krävs vara lägre än den dos du använde innan du startade Hemlibra. - Använd enbart apcc om inte några andra behandlingsalternativ kan användas. Om apcc ändå krävs, tala med din läkare om du känner att du behöver mer än totalt 50 enheter/kg av apcc. För mer information om användningen av apcc medan du får Hemlibra se avsnitt 2: Allvarliga biverkningar av att använda apcc under behandling med Hemlibra. - Trots begränsad erfarenhet av samtidig användning av antifibrinolytika (läkemedel som får blodet att koagulera) med apcc eller rfvva hos patienter som behandlas med Hemlibra bör du känna till att det finns risk för blodproppssjukdomar när antifibrinolytika ges intravenöst i kombination med apcc eller rfviia. Laboratorietester Tala om för din läkare om du använder Hemlibra innan du ska ta prover för att mäta hur väl ditt blod levrar sig. Detta beror på att Hemlibra i blodet kan störa några laboratorietester, vilket leder till felaktiga resultat. Graviditet och amning Du ska använda en effektiv preventivmetod under behandling med Hemlibra och under 6 månader efter din sista injektion med Hemlibra. Om du är gravid eller ammar, tror att du kan vara gravid eller planerar att skaffa barn, rådfråga läkare eller apotekspersonal innan du använder detta läkemedel. Din läkare kommer att överväga fördelarna för dig med att du tar Hemlibra mot riskerna för ditt barn. Körförmåga och användning av maskiner Det är inte troligt att detta läkemedel påverkar din förmåga att köra bil eller använda några verktyg eller maskiner. 3. Hur du använder Hemlibra Hemlibra tillhandahålls i injektionsflaskor för engångsbruk i form av en lösning som är färdig att använda utan att först behöva spädas. En läkare kvalificerad att ta hand om patienter med hemofili kommer att starta din behandling med Hemlibra. Använd alltid detta läkemedel exakt enligt läkarens anvisningar. Rådfråga din läkare om du är osäker. Föra anteckningar Anteckna namn och tillverkningssatsnummer på läkemedlet varje gång du använder Hemlibra. Hur mycket Hemlibra du ska använda Dosen av Hemlibra beror på din vikt och din läkare kommer att räkna ut mängden (i mg) och motsvarande volym av Hemlibra (i ml) som ska injiceras, enligt följande: Dosering av laddningsdos: Vecka 1 till 4: Dosen är 3 milligram för varje kilo du väger och injiceras en gång varje vecka. Dosering av underhållsdos: Från vecka 5 och framåt: Dosen är antingen 1,5 milligram för varje kg du väger, injicerat en gång per vecka, 3 milligram för varje kg du väger, injicerat varannan vecka, eller 6 milligram för varje kg du väger, injicerat var fjärde vecka. Beslutet att använda antingen 1,5 mg/kg en gång per vecka, 3 mg/kg varannan vecka eller 6 mg/kg var fjärde vecka som underhållsdos ska fattas i samråd med din läkare och din vårdgivare, om sådan finns. 53

54 Olika Hemlibrakoncentrationer (30 mg/ml och 150 mg/ml) ska inte kombineras i samma injektion när den totala volymen ska injiceras. Mängden Hemlibralösning som ges vid varje injektion får inte vara större än 2 ml. Hur Hemlibra ges Om du själv injicerar Hemlibra eller om din vårdgivare ger injektionen måste du eller din vårdgivare noggrant läsa och följa instruktionerna i avsnitt 7, Användarinstruktioner. Hemlibra ges som en injektion under huden (subkutant). Din läkare eller sjuksköterska kommer att visa dig hur Hemlibra ska injiceras. När du har blivit tränad ska du själv, eller med hjälp av din vårdgivare, kunna injicera detta läkemedel hemma. För att föra in nålen korrekt under huden, nyp tag om ett veck av lös hud vid det rengjorda injektionsstället med din fria hand. Att nypa tag om huden är viktigt för att säkerställa att du injicerar under huden (in i fettvävnaden) men inte djupare (in i en muskel). Att injicera in i en muskel kan orsaka obehag. Förbered och ge injektionen under rena och bakteriefria förhållanden med aseptisk teknik. Du kommer få mer information om detta av din läkare eller sjuksköterska. Var Hemlibra ska injiceras Din läkare kommer att visa dig vilka områden av kroppen som är lämpliga för injektion av Hemlibra. De rekommenderade ställena att ge en injektion är: framsidan av midjan (nedre delen av buken), överarmens utsida eller framsidan av låren. Använd enbart de rekommenderade injektionsställena. För varje ny injektion, använd ett annat område på kroppen än det du använde tidigare. Ge inte injektioner där huden är röd, har blåmärken, är öm, hård eller i områden där det finns födelsemärken eller ärr. När du använder Hemlibra ska eventuella andra läkemedel som injiceras under huden ges i ett annat område. Använda sprutor och nålar En spruta, en överföringsnål (eller adapter för injektionsflaskor) och en injektionsnål behövs för att dra upp Hemlibralösning från injektionsflaskan och injicera det under huden. Sprutor, överföringsnålar, adapters och injektionsnålar kommer inte med i denna förpackning. För ytterligare information se avsnitt 6 Vad som behövs vid användning av Hemlibra och inte finns med i förpackningen. Se till att du använder en ny injektionsål till varje injektion och kassera den efter en användning. En 1 ml spruta ska användas för injektioner upp till 1 ml av Hemlibralösning. En 2 till 3 ml spruta ska användas för injektioner med mer än 1 ml och upp till 2 ml av Hemlibralösning. Vid användning tillsammans med en adapter måste en spruta med låg restvolym användas. Användning för barn och ungdomar Hemlibra kan användas hos ungdomar och barn i alla åldrar. Ett barn kan själv injicera detta läkemedel förutsatt att barnets sjukvårdsgivare och förälder eller vårdgivare är överens om det. Självinjektion för barn under 7 års ålder rekommenderas inte. Om du använt för stor mängd av Hemlibra Om du använder mer Hemlibra än du borde, tala omedelbart om det för din läkare. Detta eftersom du riskerar att utveckla biverkningar såsom blodproppar. Använd alltid Hemlibra exakt som din läkare har sagt och kontrollera med din läkare, apotekspersonal eller sjuksköterska om du är osäker. 54

55 Om du har glömt att använda Hemlibra Om du glömmer att ta din schemalagda injektion, injicera den glömda dosen så snart som möjligt före dagen för din nästa schemalagda dos. Fortsätt sedan att injicera läkemedlet enligt schemat. Injicera inte två doser under samma dag för att kompensera för glömd dos. Om du är osäker på hur du ska göra, fråga din läkare, apotekspersonal eller sjuksköterska. Om du slutar att använda Hemlibra Sluta inte använda Hemlibra utan att först tala med din läkare. Om du slutar att använda Hemlibra kanske du inte längre är skyddad mot blödningar. Om du har ytterligare frågor om detta läkemedel, kontakta läkare, apotekspersonal eller sjuksköterska. 4. Eventuella biverkningar Liksom alla läkemedel kan detta läkemedel orsaka biverkningar, men alla användare behöver inte få dem. Allvarliga biverkningar av att använda apcc under behandling med Hemlibra Sluta använda Hemlibra och apcc och kontakta omedelbart läkare om du eller din vårdgivare märker någon av följande biverkningar: Nedbrytning av röda blodkroppar (trombotisk mikroangiopati): - förvirring, svaghet, svullnad av armar och ben, gulfärgning av hud eller ögon, diffus smärta i mage eller rygg, illamående, kräkning eller mindre mängd urin dessa symtom kan vara tecken på trombotisk mikroangiopati. Blodproppar (tromboembolism): - svullnad, värme, smärta eller rodnad dessa symtom kan vara tecken på en blodpropp i en ven nära hudytan. - huvudvärk, domningar i ansiktet, ögonsmärta eller svullnad eller problem med din syn - dessa symtom kan vara tecken på en blodpropp i en ven bakom ditt öga. - svärtning av huden detta symtom kan vara ett tecken på allvarlig skada av hudvävnaden. Andra biverkningar vid användning av Hemlibra Mycket vanliga: kan förekomma hos fler än 1 av 10 användare reaktion i området där injektionen ges (rodnad, klåda, smärta) huvudvärk ledsmärta Vanliga: kan förekomma hos upp till 1 av 10 användare feber muskelvärk diarré Mindre vanliga: kan förekomma hos upp till 1 av 100 användare nedbrytning av röda blodkroppar (trombotisk mikroangiopati) blodpropp i en ven bakom ditt öga (kavernös sinustrombos) allvarlig skada av hudvävnaden (hudnekros) blodpropp i en ven nära hudytan (ytlig tromboflebit) Rapportering av biverkningar Om du får biverkningar, tala med läkare. Detta gäller även biverkningar som inte nämns i denna information. Du kan också rapportera biverkningar direkt via det nationella rapporteringssystemet listat i bilaga V. Genom att rapportera biverkningar kan du bidra till att öka informationen om läkemedels säkerhet. 55

56 5. Hur Hemlibra ska förvaras Förvara detta läkemedel utom syn- och räckhåll för barn. Används före utgångsdatum som anges på kartongen och injektionsflaskans etikett efter Utg.dat. eller EXP. Utgångsdatumet är den sista dagen i angiven månad. Förvaras i kylskåp (2 C till 8 C). Får ej frysas. Förvaras i originalförpackningen. Ljuskänsligt. Oöppnade injektionsflaskor som har tagits ut ur kylskåp kan förvaras i rumstemperatur (vid högst 30 C) i upp till 7 dagar. Efter förvaring i rumstemperatur kan oöppnade injektionsflaskor ställas tillbaka i kylskåpet. Den totala förvaringstiden vid rumstemperatur ska inte vara längre än 7 dagar. Injektionsflaskor som har förvarats vid rumstemperatur i mer än 7 dagar eller som exponerats för temperaturer över 30 C ska kasseras. När Hemlibra har förts över från injektionsflaskan till sprutan ska det användas omedelbart. Förvara inte sprutan med lösningen i kylskåp. Innan du använder detta läkemedel, kontrollera att lösningen inte innehåller några partiklar eller missfärgningar. Lösningen ska vara färglös till svagt gul. Använd inte detta läkemedel om du märker att det är grumligt, missfärgat eller innehåller synliga partiklar. Kassera eventuell oanvänd lösning på lämpligt sätt. Läkemedel ska inte kastas i avloppet eller bland hushållsavfall. Fråga apotekspersonalen hur man kastar läkemedel som inte längre används. Dessa åtgärder är till för att skydda miljön. 6. Förpackningens innehåll och övriga upplysningar Innehållsdeklaration Den aktiva substansen är emicizumab. Varje injektionsflaska med Hemlibra innehåller 30 mg (1 ml med en koncentration av 30 mg/ml) emicizumab. Övriga innehållsämnen är L-arginin, L-histidin, L-asparaginsyra, poloxamer 188 och vatten för injektionsvätskor. Läkemedlets utseende och förpackningsstorlekar Hemlibra är en injektionsvätska, lösning Den har en färglös till svagt gul vätska. Varje förpackning med Hemlibra innehåller 1 injektionsflaska av glas. Vad som behövs vid användning av Hemlibra och inte finns med i förpackningen En spruta, en överföringsnål (eller adapter) och en injektionsnål behövs för att dra upp Hemlibralösning från injektionsflaskan till sprutan och injicera det under huden (se avsnitt 7, Användarinstruktioner ). Sprutor 1 ml spruta: genomskinlig polypropen- eller polykarbonatspruta med Luer-lock-spets, 0,01 ml gradering eller 56

57 2 till 3 ml spruta: genomskinlig polypropen- eller polykarbonatspruta med Luer-lock-spets, 0,1 ml gradering. Nålar Överföringsnål: Rostfritt stål med Luer-lock-anslutning, gauge 18 G, längd 35 mm (1½ ), företrädesvis halvtrubbig spets och Injektionsnål: Rostfritt stål med Luer-lock-anslutning, gauge 26 G (acceptabelt intervall: gauge), längd företrädesvis 9 mm (3/8 ) eller maximalt 13 mm (½ ), företrädesvis med nålsäkerhetsanordning. Adapters för injektionsflaskor Polykarbonat med Luer-lock-anslutning, steril, passande en injektionsflaska med 15 mm ytterdiameter, för engångsbruk, latexfri och icke-pyrogen. Innehavare av godkännande för försäljning Roche Registration GmbH Emil-Barell-Strasse Grenzach-Wyhlen Tyskland Tillverkare Roche Pharma AG Emil-Barell-Strasse 1 D Grenzach-Wyhlen Tyskland Roche Austria GmbH Engelhorngasse 3 A-1211 Wien Österrike Kontakta ombudet för innehavaren av godkännandet för försäljning om du vill veta mer om detta läkemedel: België/Belgique/Belgien N.V. Roche S.A. Tél/Tel: +32 (0) България Рош България ЕООД Тел: Česká republika Roche s. r. o. Tel: Lietuva UAB Roche Lietuva Tel: Luxembourg/Luxemburg (Voir/siehe Belgique/Belgien) Magyarország Roche (Magyarország) Kft. Tel: Danmark Roche a/s Tlf: Malta (See Ireland) 57

58 Deutschland Roche Pharma AG Tel: +49 (0) Eesti Roche Eesti OÜ Tel: Ελλάδα Roche (Hellas) A.E. Τηλ: España Roche Farma S.A. Tel: Frankrike Roche Tél: +33 (0) Hrvatska Roche d.o.o. Tel: Irland Roche Products (Ireland) Ltd. Tel: +353 (0) Ísland Roche a/s c/o Icepharma hf Sími: Italia Roche S.p.A. Tel: Kύπρος Γ.Α.Σταμάτης & Σια Λτδ. Τηλ: Latvija Roche Latvija SIA Tel: Nederland Roche Nederland B.V. Tel: +31 (0) Norge Roche Norge AS Tlf: Österreich Roche Austria GmbH Tel: +43 (0) Polska Roche Polska Sp.z o.o. Tel: Portugal Roche Farmacêutica Química, Lda Tel: România Roche România S.R.L. Tel: Slovenija Roche farmacevtska družba d.o.o. Tel: Slovenská republika Roche Slovensko, s.r.o. Tel: Suomi/Finland Roche Oy Puh/Tel: +358 (0) Sverige Roche AB Tel: +46 (0) United Kingdom Roche Products Ltd. Tel: +44 (0) Denna bipacksedel ändrades senast Övriga informationskällor Ytterligare information om detta läkemedel finns på Europeiska läkemedelsmyndighetens webbplats och på Läkemedelsverkets webbplats 58

59 7. Användarinstruktioner Överföringsnål Alternativ (För överföring av Hemlibra från injektionsflaska till spruta) Användarinstruktioner Hemlibra Injektion En-dos injektionsflaska Du måste läsa, förstå och följa användarinstruktionerna innan du injicerar Hemlibra. Din vårdgivare ska visa dig hur du förbereder, mäter och injicerar Hemlibra på ett korrekt sätt innan du använder det för första gången. Fråga din vårdgivare om du har några frågor. Viktig information: Injicera inte dig själv eller någon annan om du inte först har visats hur du gör detta av din vårdgivare. Säkerställ att namnet Hemlibra finns på kartongen och injektionsflaskans etikett. Innan du öppnar injektionsflaskan, läs på etiketten och säkerställ att du har den/de korrekta läkemedelsstyrkorna för att ge den förskrivna dosen. Du kan behöva använda fler än 1 injektionsflaska för att ge dig själv den korrekta dosen. Kontrollera utgångsdatum på kartongen och injektionsflaskans etikett. Använd inte om utgångsdatumet har passerat. Använd enbart injektionsflaskan en gång. Efter att du har injicerat din dos, kassera eventuellt oanvänt Hemlibra som finns kvar i injektionsflaskan. Spara inte oanvänt läkemedel i injektionsflaskan för senare användning. Använd enbart de sprutor, överföringsnålar och injektionsnålar som din vårdgivare förskriver. Använd endast sprutorna, överföringsnålarna och injektionsnålarna en gång. Kassera använda sprutor och nålar. Om din förskrivna dos är högre än 2 ml kommer du behöva mer än en subkutan injektion av Hemlibra; kontakta din vårdgivare för injektionsinstruktioner. Du får enbart injicera Hemlibra under huden. Förvaring av Hemlibra injektionsflaskor, nålar och sprutor: Förvara injektionsflaskan i originalförpackningen. Ljuskänsligt. Förvara injektionsflaskorna, nålarna och sprutorna utom syn- och räckhåll för barn. Förvara injektionsflaskan i kylskåp. Får ej frysas. Skaka inte injektionsflaskan. Ta ut injektionsflaskan ur kylskåpet 15 minuter före användning för att uppnå rumstemperatur (högst 30 C) innan en injektion förbereds. Oöppnade injektionsflaskor som har tagits ut ur kylskåp kan förvaras i rumstemperatur i upp till 7 dagar. Efter förvaring i rumstemperatur kan oöppnade injektionsflaskor ställas tillbaka i kylskåpet. Den totala förvaringstiden (total tid utanför kylskåp) vid rumstemperatur ska inte vara längre än 7 dagar. 59

60 Kassera injektionsflaskor som har förvarats vid rumstemperatur i mer än 7 dagar eller som har varit i temperaturer över 30 C. Förvara överföringsnålen, injektionsnålen och sprutan på ett torrt ställe. Inspektera läkemedlet och dina hjälpmedel Samla ihop alla hjälpmedel angivna nedan för att förbereda och ge injektionen. Kontrollera utgångsdatum på kartongen, injektionsflaskans etikett och på hjälpmedlen angivna nedan. Använd inte om utgångsdatumet har passerat. Använd inte injektionsflaskan om: - Läkemedlet är grumligt, simmigt eller färgat. - Läkemedlet innehåller partiklar. - Locket som täcker proppen saknas. Inspektera hjälpmedlen för skador. Använd inte om de verkar vara skadade eller har tappats. Placera hjälpmedlen på en ren, väl upplyst och plan arbetsyta. 60

61 INKLUDERAT I KARTONGEN: Injektionsflaska med läkemedel Hemlibra användarinstruktioner INTE UNKLUDERAT I KARTONGEN: Alkoholsvabbar Notera: Om du behöver använda mer än en injektionsflaska för att injicera din förskrivna dos måste du använda en ny alkoholsvabb för varje injektionsflaska. Förband Bommulstuss Spruta Notera: För injektioner upp till 1 ml använd en 1 ml spruta. För injektioner mellan 1 ml och 2 ml använd en 2 eller 3 ml spruta. 61

62 18G Överföringsnål Notera: Om du behöver använda mer än en injektionsflaska för att injicera din förskrivna dos måste du använda en ny överföringsnål till varje injektionsflaska. Använd inte överföringsnålen till att injicera läkemedlet 26G injektionsnål med säkerhetsskydd Använd inte injektionsnålen till att dra upp läkemedel från injektionsflaskan. Kanylbehållare Förbered dig: Före användning, låt injektionsflaskan/flaskorna uppnå rumstemperatur i ungefär 15 min på en ren och plan yta. Undvik direkt solljus. Försök inte värma upp injektionsflaskan på något annat sätt. Tvätta händerna noga med tvål och vatten. Figur A 62

63 Välja ut och förbereda ett injektionsställe: Rengör injektionsstället med en alkoholsvabb. Låt huden lufttorka i ungefär 10 sekunder. Rör inte, fläkta inte och blås inte på det rengjorda området före injektionen. För injektion kan du använda: Låret (framsida och mitt på). Figur B Magområdet (buken), förutom området 5 cm kring naveln. Överarmens utsida (enbart om annan person ger injektionen). Använd olika injektionsställen till varje injektion, minst 2,5 cm från det område du använde vid den föregående injektionen. Injicera inte i områden som kan irriteras av ett bälte eller midjeband. Injicera inte in i födelsemärken, ärr, blåmärken eller områden där huden är öm, hård eller huden är skadad. Förbereda sprutan för injektion Rör inte exponerade nålar eller placera dem på en yta när nålskyddet väl tagits av. När sprutan har fyllts med läkemedlet måste injektionen ges omedelbart. När injektionsnålens nålskydd har tagits av måste läkemedlet i sprutan injiceras under huden inom 5 minuter. Använd inte sprutan om nålen vidrört någon yta. Kasta bort använda nålar, injektionsflaskor, nålskydd till injektionsnålar och använda sprutor i en kanylbehållare Viktig information efter injektionen Gnugga inte injektionsstället efter injektion. Om du ser bloddroppar vid injektionsstället kan du pressa en steril bomullstuss eller förband över injektionsstället i minst 10 sekunder tills blödningen har slutat. Om du har blåmärken (litet område med blödning under huden) kan en isblåsa också försiktigt tryckas mot området. Om blödningen inte upphör, kontakta hälso- och sjukvårdspersonal. Kassering av läkemedlet och hjälpmedlen Viktigt: Förvara alltid kanylbehållaren utom räckhåll för barn. Lägg dina använda nålar och sprutor i en kanylbehållare direkt efter användning. Släng inte några lösa nålar eller sprutor i hushållssoporna. 63

64 Om du inte har en kanylbehållare kan du använda en hushållsbehållare som är: - Gjord av hårdplast - Kan stängas med ett tätslutande, sticksäkert lock utan att några vassa delar kan komma ut. - Upprätt och stabil under användning. - Säker mot läckor. - Ordentligt märkt för att varna för riskavfall inuti behållaren. När kanylbehållaren nästan är full behöver du följa dina lokala riktlinjer för hur du kasserar kanylbehållaren på rätt sätt. Släng inte någon kanylbehållare i hushållssoporna om inte dina lokala riktlinjer tillåter detta. Återvinn inte din kanylbehållare. 1. FÖRBEREDELSER Steg 1. Ta bort locket från injektionsflaskan och rengör injektionsflaskans ovansida Ta av locket från injektionsflaskan. Släng locket i kanylbehållaren. Rengör ovansidan av injektionsflaskans propp med en alkoholsvabb. 64

65 Steg 2. Fäst överföringsnålen på sprutan Tryck och vrid överföringsnålen medurs på sprutan tills den är helt fastsatt. Dra långsamt kolven bakåt och drag in luft i sprutan till samma mängd som din förskrivna dos. Steg 3. Ta av nålskyddet från överföringsnålen Håll i sprutcylindern med överföringsnålen pekandes uppåt. Dra försiktigt av överföringsnålens nålskydd bort från din egen kropp. Kasta inte bort nålskyddet. Placera överföringsnålens nålskydd på en ren plan yta. Du kommer att behöva sätta på nålskyddet igen efter att du fört över läkemedlet. Rör inte vid nålspetsen eller placera den på en yta efter att nålskyddet tagits av. 65

66 Steg 4: Injicera luft in i injektionsflaskan Ställ injektionsflaskan på en plan yta och för in överföringsnålen rakt ner i mitten av injektionsflaskans propp. Behåll nålen inne i injektionsflaskan och vänd injektionsflaskan upp och ned. Med nålen pekandes uppåt, tryck på kolven för att injicera luften från sprutan ovanför läkemedelsnivån. Håll kvar fingret nedpressat på sprutkolven. Injicera inte luft in i läkemedlet eftersom det kan skapa luftbubblor i läkemedlet. 66

67 Steg 5. Överför läkemedlet till sprutan Dra ner nålspetsen så att den är i läkemedlet. Dra långsamt tillbaka kolven för att fylla sprutan med en större mängd läkemedel än vad som behövs för din förskrivna dos. Var försiktig så att du inte drar ur kolven från sprutan. Viktigt: Om din förskrivna dos är större än mängden läkemedel i injektionsflaskan, dra upp allt läkemedel och gå till avsnittet Kombinera injektionsflaskor nu. Steg 6. Ta bort luftbubblor Behåll nålen i injektionsflaskan och kontrollera sprutan för större luftbubblor. En stor luftbubbla kan minska dosen du får. Ta bort de större luftbubblorna genom att försiktigt knacka på sprutcylindern med fingrarna tills luften stiger till toppen av sprutan. Flytta spetsen på sprutan ovanför läkemedlet och tryck långsamt på kolven uppåt för att pressa ut luftbubblorna ur sprutan. Om mängden läkemedel i sprutan nu är vid eller under din förskrivna dos, flytta sprutspetsen så att den är i läkemedlet och drag långsamt tillbaka kolven tills du har mer än den mängd läkemedel du behöver för din förskrivna dos. Var försiktig så att du inte drar ur kolven från sprutan. Upprepa stegen ovan tills du har fått bort de större luftbubblorna. Notera: Försäkra dig om att du har tillräckligt med läkemedel i sprutan för att ta din dos innan du går vidare till nästa steg. Om du inte kan dra upp allt läkemedel, vänd injektionsflaskan upprätt för att nå den kvarvarande mängden. Använd inte överföringsnålen till att injicera läkemedlet eftersom det kan orsaka smärta och blödning. 67

68 2. INJEKTION Steg 7. Sätt tillbaka nålskyddet på överföringsnålen Dra ut sprutan och överföringsnålen från injektionsflaskan. Använd en hand och glid in nålen i nålskyddet, skyffla sedan uppåt för att täcka nålen. När nålen väl är täckt, tryck nålens nålskydd mot sprutan tills det är helt fastsatt med en hand för att undvika att du skadar dig själv av misstag. Steg 8. Rengör injektionsstället Välj ut och rengör injektionsstället med en alkoholsvabb. Steg 9. Ta bort överföringsnålen Ta bort överföringsnålen från sprutan genom att vrida den moturs och försiktigt dra i den. Släng den använda överföringsnålen i kanylbehållaren. 68

69 Steg 10. Sätt fast injektionsnålen på sprutan Tryck och vrid injektionsnålen medurs på sprutan tills den är helt fastsatt. Steg 11. Flytta säkerhetsskyddet Flytta säkerhetsskyddet bort från nålen och mot sprutcylindern. Steg 12. Ta bort nålskyddet Dra försiktigt bort nålskyddet rakt ut från sprutan. Släng nålskyddet i kanylbehållaren. Rör inte nålspetsen och låt den inte vidröra någon yta. Efter att injektionsnålens nålskydd har tagits bort måste läkemedlet i sprutan injiceras inom 5 minuter. 69

70 Steg 13. Justera kolven till förskriven dos Håll sprutan med nålen pekandes uppåt och tryck långsamt kolven till din förskrivna dos. Kontrollera din dos, säkerställ att den översta kanten på kolven är i linje med markeringen på sprutan för din förskrivna dos. Steg 14. Subkutan injektion (under huden) Nyp tag om huden på det utvalda injektionsstället och stick in nålen helt med en vinkel av 45 till 90 med en snabb och säker rörelse. Håll eller tryck inte på kolven när nålen sticks in. Håll kvar sprutans läge och släpp taget om hudvecket vid injektionsstället. Steg 15. Injicera läkemedlet Injicera långsamt allt läkemedel genom att försiktigt trycka ner kolven hela vägen. Dra ut nålen och sprutan från injektionsstället i samma vinkel som den fördes in. 70

71 3. KASSERING Steg 16. Täck nålen med säkerhetsskyddet Flytta säkerhetsskyddet framåt 90, bort från sprutcylindern. Medan du håller sprutan med en hand, tryck ner säkerhetsskyddet mot en plan yta med en säker och snabb rörelse tills du hör ett klick. Om du inte hör ett klick, kontrollera att nålen är helt täckt av säkerhetsskyddet. Håll fingrarna bakom säkerhetsskyddet och borta från nålen hela tiden. Ta inte bort injektionsnålen. Steg 17. Slänga sprutan och nålen Lägg dina använda nålar och sprutor i en kanylbehållare. För ytterligare information se avsnitt Kassering av läkemedlet och hjälpmedlen. Försök inte ta bort injektionsnålen från den använda sprutan. Sätt inte tillbaka nålskyddet på nålen. Viktigt: förvara alltid kanylbehållaren utom räckhåll för barn. Kasta använda nålskydd, injektionsflaskor, nålar och sprutor i en kanylbehållare 71

72 Kombinera injektionsflaskor Om du behöver använda mer än 1 injektionsflaska för att få din förskrivna dos, följ dessa steg efter att du har dragit upp läkemedlet från den första injektionsflaskan: Steg A. Sätt tillbaka locket på överföringsnålen Dra ut sprutan och överföringsnålen från den första injektionsflaskan. Använd en hand och för in nålen i nålskyddet, skyffla sedan uppåt för att täcka nålen. När nålen väl är täckt, tryck nålens nålskydd mot sprutan tills det är helt fastsatt med en hand för att undvika att du skada dig själv av misstag. Steg B. Ta bort överföringsnålen Ta bort överföringsnålen från sprutan genom att vrida den moturs och försiktigt dra i den. Släng den använda överföringsnålen i kanylbehållaren. Steg C. Sätt fast en ny överföringsnål på sprutan Notera: Du måste använda en ny överföringsnål varje gång du drar upp läkemedel från en ny injektionsflaska. Tryck och vrid på en ny överföringsnål medurs på sprutan tills den är helt fastsatt Dra långsamt kolven bakåt och drag in luft i sprutan till samma mängd som din förskrivna dos. 72

73 Steg D. Ta av nålskyddet från överföringssprutan Håll i sprutcylindern med överföringsnålen pekandes uppåt. Dra försiktigt av nålskyddet bort från din egen kropp. Kasta inte bort nålskyddet. Du kommer att behöva sätta på nålskyddet igen efter att du dragit upp läkemedlet. Rör inte vid nålspetsen. Steg E. Injicera luft i injektionsflaskan Med den nya injektionsflaskan placerad på en plan yta, för in den nya överföringsnålen rakt ner i mitten av injektionsflaskans propp. Behåll nålen inne i injektionsflaskan och vänd injektionsflaskan upp och ned. 73

74 Med nålen pekandes uppåt, tryck på kolven för att injicera luften från sprutan ovanför läkemedelsnivån. Håll kvar fingret nedpressat på sprutkolven. Injicera inte luft in i läkemedlet eftersom det kan skapa luftbubblor i läkemedlet. Steg F. Överför läkemedlet till sprutan Dra ner nålspetsen så att den är i läkemedlet. Dra långsamt tillbaka kolven för att fylla sprutan med en större mängd läkemedel än vad som behövs för din förskrivna dos. Var försiktig så att du inte drar ur kolven från sprutan. Notera: Försäkra dig om att du har tillräckligt med läkemedel i sprutan för att ta din dos innan du går vidare till nästa steg. Om du inte kan dra upp allt läkemedel, vänd injektionsflaskan upprätt för att nå den kvarvarande mängden. Använd inte överföringsnålen för att injicera läkemedlet eftersom det kan orsaka skada såsom smärta och blödning. Upprepa steg A till F för varje ytterligare injektionsflaska tills du har mer än din förskrivna dos. Behåll överföringsnålen inne i flaskan när du är klar och återgå till steg 6. Fortsätt med de återstående stegen. 74

75 Adapter för injektionsflaskor Alternativ (För överföring av läkemedel från injektionsflaska till spruta) Användarinstruktioner Hemlibra Injektion En-dos injektionsflaska Du måste läsa, förstå och följa användarinstruktionerna innan du injicerar Hemlibra. Din vårdgivare ska visa dig hur du förbereder, mäter och injicerar Hemlibra på ett korrekt sätt innan du använder det för första gången. Fråga din vårdgivare om du har några frågor. Viktig information: Använd inte dessa instruktioner när du använder en överföringsnål för att dra upp Hemlibra från injektionsflaskan. Dessa instruktioner är enbart avsedda för att användas med adaptern. Injicera inte dig själv eller någon annan om du inte först har visats hur du gör detta av din vårdgivare. Säkerställ att namnet Hemlibra finns på kartongen och injektionsflaskans etikett. Innan du öppnar injektionsflaskan, läs på etiketten och säkerställ att du har den/de korrekta läkemedelsstyrkorna för att ge den förskrivna dosen. Du kan behöva använda fler än 1 injektionsflaska för att ge dig själv den korrekta dosen. Kontrollera utgångsdatum på kartongen och injektionsflaskans etikett. Använd inte om utgångsdatumet har passerat. Använd enbart injektionsflaskan en gång. Efter att du har injicerat din dos, kassera eventuellt oanvänt Hemlibra som finns kvar i injektionsflaskan. Spara inte oanvänt läkemedel i injektionsflaskan för senare användning. Använd enbart de sprutor, adapters och injektionsnålar som din vårdgivare förskriver. Använd sprutorna, adapters och injektionsnålarna endast en gång. Kassera använda nålskydd, injektionsflaskor, sprutor och nålar. Om din förskrivna dos är högre än 2 ml kommer du behöva mer än en subkutan injektion av Hemlibra; kontakta din vårdgivare för injektionsinstruktioner. Du får enbart injicera Hemlibra under huden. Förvaring av Hemlibra injektionsflaskor, adapters, nålar och sprutor: Förvara injektionsflaskan i originalförpackningen. Ljuskänsligt. Förvara injektionsflaskorna, adapters, nålarna och sprutorna utom syn- och räckhåll för barn. Förvara injektionsflaskan i kylskåp. Får ej frysas. Skaka inte injektionsflaskan. Ta ut injektionsflaskan ur kylskåpet 15 minuter före användning för att uppnå rumstemperatur (högst 30 C) innan en injektion förbereds. 75

76 Oöppnade injektionsflaskor som har tagits ut ur kylskåp kan förvaras i rumstemperatur i upp till 7 dagar. Efter förvaring i rumstemperatur kan oöppnade injektionsflaskor ställas tillbaka i kylskåpet. Den totala förvaringstiden (total tid utanför kylskåp) vid rumstemperatur ska inte vara längre än 7 dagar. Kassera injektionsflaskor som har förvarats vid rumstemperatur i mer än 7 dagar eller som har varit i temperaturer över 30 C. Förvara överföringsnålen, injektionsnålen och sprutan på ett torrt ställe. Inspektera läkemedlet och dina hjälpmedel Samla ihop alla hjälpmedel angivna nedan för att förbereda och ge injektionen. Kontrollera utgångsdatum på kartongen, injektionsflaskans etikett och på hjälpmedlen angivna nedan. Använd inte om utgångsdatumet har passerat. Använd inte injektionsflaskan om: - Läkemedlet är grumligt, simmigt eller färgat. - Läkemedlet innehåller partiklar. - Locket som täcker proppen saknas. Inspektera hjälpmedlen för skador. Använd inte om de verkar vara skadade eller har tappats. Placera hjälpmedlen på en ren, väl upplyst och plan arbetsyta. 76

77 INKLUDERAT I KARTONGEN: Injektionsflaska med läkemedel Hemlibra användarinstruktioner INTE UNKLUDERAT I KARTONGEN: Alkoholsvabbar Notera: Om du behöver använda mer än en injektionsflaska för att injicera din förskrivna dos måste du använda en ny alkoholsvabb för varje injektionsflaska. Förband Bommulstuss Adapter (som ska sättas ovanpå injektionsflaskan) Notera: Används för att dra upp läkemedel från injektionsflaskan till sprutan. Om du behöver använda mer än en injektionsflaska för att injicera din förskrivna dos måste du använda en ny adapter för varje injektionsflaska. Stick inte ner injektionsnålen i adaptern. 77

78 Sprutkropp Kolv Spruta med låg restvolym Viktigt: För injektioner upp till 1 ml använd en 1 ml spruta. För injektioner över 1 ml använd en 3 ml spruta. Notera: Använd inte 3 ml sprutor för doser upp till 1 ml. Injektionsnål med säkerhetsskydd (används för att injicera läkemedlet) Sätt inte injektionsnålen i adaptern och använd den inte till att dra upp läkemedel från injektionsflaskan. Kanylbehållare Förbered dig: Före användning, låt injektionsflaskan/flaskorna uppnå rumstemperatur i ungefär 15 min på en ren och plan yta. Undvik direkt solljus. Försök inte värma upp injektionsflaskan på något annat sätt. Tvätta händerna noga med tvål och vatten. Figur A Välja ut och förbereda ett injektionsställe: Rengör injektionsstället med en alkoholsvabb. Låt huden lufttorka i ungefär 10 sekunder. Rör inte, fläkta inte och blås inte på det rengjorda området före injektionen. 78 Figur B

79 För injektion kan du använda: Låret (framsida och mitt på). Magområdet (buken), förutom området 5 cm kring naveln. Överarmens utsida (enbart om annan person ger injektionen). Använd olika injektionsställen till varje injektion, minst 2,5 cm från det område du använde vid den föregående injektionen. Injicera inte i områden som kan irriteras av ett bälte eller midjeband. Injicera inte in i födelsemärken, ärr, blåmärken eller områden där huden är öm, hård eller huden är skadad. Förbereda sprutan för injektion Rör inte exponerade nålar eller placera dem på en yta när nålskyddet väl tagits av. När sprutan har fyllts med läkemedlet måste injektionen ges omedelbart. När injektionsnålens nålskydd har tagits av måste läkemedlet i sprutan injiceras under huden inom 5 minuter. Använd inte sprutan om nålen vidrört någon yta. Viktig information efter injektionen Gnugga inte injektionsstället efter injektion. Om du ser bloddroppar vid injektionsstället kan du pressa en steril bomullstuss eller förband över injektionsstället i minst 10 sekunder tills blödningen har slutat. Om du har blåmärken (litet område med blödning under huden) kan en isblåsa också försiktigt tryckas mot området. Om blödningen inte upphör, kontakta hälso- och sjukvårdspersonal. Kassering av läkemedlet och hjälpmedlen Viktigt: Förvara alltid kanylbehållaren utom räckhåll för barn. Kasta bort använda nålskydd, injektionsflaskor, adapters, nålar och sprutor i en kanylbehållare Lägg dina använda adapters, nålar och sprutor i en kanylbehållare direkt efter användning. Släng inte några lösa nålskydd, injektionsflaskor, nålar och sprutor i hushållssoporna. Om du inte har en kanylbehållare kan du använda en hushållsbehållare som är: - Gjord av hårdplast - Kan stängas med ett tätslutande, sticksäkert lock utan att några vassa delar kan komma ut. - Upprätt och stabil under användning. - Säker mot läckor. - Ordentligt märkt för att varna för riskavfall inuti behållaren. När kanylbehållaren nästan är full behöver du följa dina lokala riktlinjer för hur du kasserar kanylbehållaren på rätt sätt. 79

80 Släng inte någon kanylbehållare i hushållssoporna om inte dina lokala riktlinjer tillåter detta. Återvinn inte din kanylbehållare. 80

81 1. FÖRBEREDELSER Steg 1. Ta bort locket från injektionsflaskan och rengör injektionsflaskans ovansida Ta av locket från injektionsflaskan. Släng locket i kanylbehållaren. Rengör ovansidan av injektionsflaskans propp med en alkoholsvabb. Steg 2. Fäst adaptern på injektionsflaskan Dra av blistret på baksidan för att öppna förpackningen. Ta inte ut adaptern från den genomskinliga plastförpackningen. 81

82 Tryck bestämt ner plastförpackningen med adaptern på den nya injektionsflaskan i en vinkel tills du hör ett klick. Ta av och släng bort plastförpackningen. Rör inte toppen av adaptern. Steg 3. Koppla sprutan till adaptern Ta bort sprutans lock (om nödvändigt). Tryck och vrid sprutan medsols på adaptern tills den är helt fastsatt. 82

83 Steg 4. Överför läkemedel till sprutan Behåll adaptern fastsatt på sprutan och vänd injektionsflaskan upp och ned. Med sprutan pekandes uppåt, dra långsamt tillbaka kolven för att fylla sprutan med en större mängd läkemedel än vad som behövs för din förskrivna dos. Håll i kolven med ett fast grepp så att den inte dras tillbaka in i sprutan. Var försiktig så att du inte drar ur kolven från sprutan. Viktigt: Om din förskrivna dos är större än mängden Hemlibra i injektionsflaskan, dra upp allt läkemedel och gå till avsnittet Kombinera injektionsflaskor nu. Steg 5. Ta bort luftbubblor Behåll adaptern fastsatt på sprutan och kontrollera sprutan för större luftbubblor. En stor luftbubbla kan minska dosen du får. 83

84 Ta bort de större luftbubblorna genom att försiktigt knacka på sprutcylindern med fingrarna tills luften stiger till toppen av sprutan. Tryck långsamt på kolven för att pressa ut luftbubblorna ur sprutan. Om mängden läkemedel i sprutan nu är vid eller under din förskrivna dos, drag långsamt tillbaka kolven tills du har mer än den mängd läkemedel du behöver för din förskrivna dos. Var försiktig så att du inte drar ur kolven från sprutan. Upprepa stegen ovan tills du har fått bort de större luftbubblorna. Notera: Försäkra dig om att du har tillräckligt med läkemedel i sprutan för att ta din dos innan du går vidare till nästa steg. 2. INJEKTION Steg 6. Rengör injektionsstället Välj ut och rengör injektionsstället med en alkoholsvabb. 84

85 Steg 7. Ta bort sprutan från adaptern Ta bort sprutan från adaptern genom att vrida den motsols och dra försiktigt. Kasta bort den använda injektionsflaskan i en kanylbehållare. Steg 8. Sätt på injektionsnålen på sprutan Tryck och vrid injektionsnålen medurs på sprutan tills den är helt fastsatt. För inte in injektionsnålen i adaptern eller använd den för att dra upp läkemedel från injektionsflaskan. Tryck och vrid 85

86 Steg 9. Flytta säkerhetsskyddet Flytta säkerhetsskyddet bort från nålen och mot sprutcylindern. Steg 10. Ta bort nålskyddet Dra försiktigt bort nålskyddet rakt ut från sprutan. Släng nålskyddet i kanylbehållaren. Rör inte nålspetsen och låt den inte vidröra någon yta. Efter att injektionsnålens nålskydd har tagits bort måste läkemedlet i sprutan injiceras inom 5 minuter. Steg 11. Justera kolven till förskriven dos Håll sprutan med nålen pekandes uppåt och tryck långsamt kolven till din förskrivna dos. Kontrollera din dos, säkerställ att den översta kanten på kolven är i linje med markeringen på sprutan för din förskrivna dos. 86

87 Steg 12. Subkutan (under huden) injektion Nyp tag om huden på det utvalda injektionsstället och stick in nålen helt med en vinkel av 45 till 90 med en snabb och säker rörelse. Håll eller tryck inte på kolven när nålen sticks in. Håll kvar sprutans läge och släpp taget om hudvecket vid injektionsstället. Steg 13. Injicera läkemedlet Injicera långsamt allt läkemedel genom att försiktigt trycka ner kolven hela vägen. Dra ut nålen och sprutan från injektionsstället i samma vinkel som den fördes in. 3. KASSERING Steg 14. Täck nålen med säkerhetsskyddet Flytta säkerhetsskyddet framåt 90, bort från sprutcylindern. Medan du håller sprutan med en hand, tryck ner säkerhetsskyddet mot en plan yta med en säker och snabb rörelse tills du hör ett klick. 87

88 Om du inte hör ett klick, kontrollera att nålen är helt täckt av säkerhetsskyddet. Håll fingrarna bakom säkerhetsskyddet och borta från nålen hela tiden. Ta inte bort injektionsnålen. Steg 15. Slänga nålen pch sprutan Lägg dina använda nålar och sprutor i en kanylbehållare direkt efter användning. För ytterligare information se avsnitt Kassering av läkemedlet och hjälpmedlen. Försök inte ta bort injektionsnålen från den använda sprutan. Sätt inte tillbaka nålskyddet på nålen. Viktigt: förvara alltid kanylbehållaren utom räckhåll för barn. Kasta oanvända nålskydd, injektionsflaskor, nålar och sprutor i en kanylbehållare. 88

89 Kombinera injektionsflaskor Om du behöver använda mer än 1 injektionsflaska för att få din förskrivna dos, följ dessa steg efter att du har dragit upp läkemedlet från den första injektionsflaskan: Steg A. Sätt på en ny adapter på en ny injektionsflaska Dra av blistret på baksidan för att öppna förpackningen. Ta inte ut adaptern från den genomskinliga plastförpackningen. Tryck bestämt ner plastförpackningen med adaptern på den nya injektionsflaskan i en vinkel tills du hör ett klick. Ta av och släng bort plastförpackningen. Rör inte toppen av adaptern. 89

90 Steg B. Ta bort använd adapter Ta bort den använda adaptern från sprutan genom att vrida motsols och dra försiktigt. Kasta bort den använda adaptern i en kanylbehållare. 90

91 Steg C. Koppla en ny adapter till sprutan Tryck och vrid sprutan medsols på adaptern tills den är helt fastsatt. Steg D. Överför läkemedel till sprutan Behåll adaptern fastsatt på sprutan och vänd injektionsflaskan upp och ned. Med sprutan pekandes uppåt, dra långsamt tillbaka kolven för att fylla sprutan med en större mängd läkemedel än vad som behövs för din förskrivna dos. Håll i kolven med ett fast grepp så att den inte dras tillbaka in i sprutan. Var försiktig så att du inte drar ur kolven från sprutan. Notera: Försäkra dig om att du har tillräckligt med läkemedel i sprutan för att ta din dos innan du går vidare till nästa steg. Upprepa steg A till D för varje ytterligare injektionsflaska tills du har mer än din förskrivna dos. Behåll adaptern på flaskan när du är klar och återgå till steg 5 Ta bort luftbubblor. Fortsätt med de återstående stegen. 91

92 Bipacksedel: Information till användaren Hemlibra 150 mg/1 ml injektionsvätska, lösning emicizumab Detta läkemedel är föremål för utökad övervakning. Detta kommer att göra det möjligt att snabbt identifiera ny säkerhetsinformation. Du kan hjälpa till genom att rapportera de biverkningar du eventuellt får. Information om hur du rapporterar biverkningar finns i slutet av avsnitt 4. Läs noga igenom denna bipacksedel innan du börjar använda detta läkemedel. Den innehåller information som är viktig för dig. Spara denna information, du kan behöva läsa den igen. Om du har ytterligare frågor vänd dig till läkare, apotekspersonal eller sjuksköterska. Detta läkemedel har ordinerats enbart åt dig. Ge det inte till andra. Det kan skada dem, även om de uppvisar sjukdomstecken som liknar dina. Om du får biverkningar, tala med läkare, apotekspersonal eller sjuksköterska Detta gäller även eventuella biverkningar som inte nämns i denna information. Se avsnitt 4. I denna bipacksedel finns information om följande: 1. Vad Hemlibra är och vad det används för 2. Vad du behöver veta innan du använder Hemlibra 3. Hur du använder Hemlibra 4. Eventuella biverkningar 5. Hur Hemlibra ska förvaras 6. Förpackningens innehåll och övriga upplysningar 7. Användarinstruktioner 1. Vad Hemlibra är och vad det används för Vad Hemlibra är Hemlibra innehåller den aktiva substansen emicizumab. Den tillhör en grupp läkemedel som kallas monoklonala antikroppar. Monoklonala antikroppar är en typ av protein som känner igen och binder till ett mål i kroppen. Vad Hemlibra används för Hemlibra är ett läkemedel som används för att behandla patienter i alla åldrar med: antingen hemofili A som har utvecklat inhiberande antikroppar mot faktor VIII eller svår hemofili A som inte har utvecklat inhiberande antikroppar mot faktor VIII (blodnivåerna av faktorviii är mindre än 1%). Hemofil A är en ärftlig sjukdom som orsakas av brist på faktor VIII, som är en nödvändig substans som krävs för att blodet ska levra sig (koagulera) och stoppa alla sorters blödningar. Läkemedlet förhindrar blödning eller minskar blödningsepisoder hos patienter med denna sjukdom. Vissa patienter med hemofili A kan utveckla inhibitorer mot faktor VIII (antikroppar mot faktor VIII) som förhindrar att ersättningsfaktor VIII fungerar. 92

93 Hur Hemlibra fungerar Hemlibra återställer funktionen av saknat aktiverat faktor VIII som behövs för effektiv koagulation (levring) av blodet. Hemlibras struktur skiljer sig från faktor VIII och därför påverkas Hemlibra inte av faktor VIII-inhibitorerna. 2. Vad du behöver veta innan du använder Hemlibra Använd inte Hemlibra: - om du är allergisk mot emicizumab eller något annat innehållsämne i detta läkemedel (anges i avsnitt 6). Om du är osäker, tala med läkare, apotekspersonal eller sjuksköterska innan du använder Hemlibra. Varningar och försiktighet Innan du börjar använda Hemlibra är det mycket viktigt att tala med din läkare om användning av läkemedel som har faktor VIII inhibitor bypassing aktivitet, s.k. bypasspreparat (läkemedel som hjälper blodet att levra sig men fungerar på ett annat sätt än faktor VIII). Detta beror på att behandlingen med sådana läkemedel kan behöva ändras medan du får Hemlibra. Exempel på sådana läkemedel inkluderar aktiverat protrombinkomplex-koncentrat (apcc) och rekombinant FVIIa (rfviia). Allvarliga och potentiellt livshotande biverkningar kan inträffa när apcc används hos patienter som också får Hemlibra: Allvarliga biverkningar av att använda apcc under behandling med Hemlibra. Nedbrytning av röda blodkroppar (trombotisk mikroangiopati) - Detta är ett allvarligt tillstånd som kan vara livshotande. - När människor har detta tillstånd kan insidan av blodkärlen skadas och blodproppar kan utvecklas i små blodkärl. I vissa fall kan detta orsaka skador på njurarna och andra organ. - Var försiktig om du har hög risk för att drabbas av detta tillstånd (har haft detta tillstånd tidigare eller har en släkting som har haft det), eller om du tar läkemedel som kan öka risken för att utveckla detta tillstånd såsom ciklosporin, kinin eller takrolimus. - Det är viktigt att känna igen symtomen på trombotisk mikroangiopati om du skulle utveckla detta tillstånd (se avsnitt 4 Eventuella biverkningar för en lista på symtom). Sluta använda Hemlibra och apcc och tala omedelbart med en läkare om du eller din vårdgivare märker några symtom på trombotisk mikroangiopati. Blodproppar (tromboembolism) - I sällsynta fall kan en blodpropp bildas inuti blodkärl och blockera dem vilket kan vara livshotande. Det är viktigt att känna igen symtomen på sådana blodproppar ifall de utvecklas (se avsnitt 4 Eventuella biverkningar för en lista på symtom). Sluta använda Hemlibra och apcc och tala omedelbart med en läkare om du eller din vårdgivare märker några symtom på blodproppar i blodkärl. Barn yngre än ett år Hos barn som är yngre än ett år är blodsystemet fortfarande under utveckling. Om barnet är yngre än ett år kan din läkare enbart förskriva Hemlibra efter att noggrant ha vägt de förväntade fördelarna mot riskerna med att använda det här läkemedlet. Andra läkemedel och Hemlibra Tala om för läkare eller apotekspersonal om du använder, nyligen har använt eller kan tänkas använda andra läkemedel. 93

94 Användning av bypass-preparat samtidigt som du får Hemlibra - Tala med din läkare innan du börjar använda Hemlibra och följ noggrant deras instruktioner för när bypass-preparat ska användas samt vilken dos och vilket schema du ska använda. Hemlibra ökar förmågan hos ditt blod att levra sig. Därför kan dosen av bypass-preparat som krävs vara lägre än den dos du använde innan du startade Hemlibra. - Använd enbart apcc om inte några andra behandlingsalternativ kan användas. Om apcc ändå krävs, tala med din läkare om du känner att du behöver mer än totalt 50 enheter/kg av apcc. För mer information om användningen av apcc medan du får Hemlibra se avsnitt 2: Allvarliga biverkningar av att använda apcc under behandling med Hemlibra. - Trots begränsad erfarenhet av samtidig användning av antifibrinolytika (läkemedel som får blodet att koagulera) med apcc eller rfvva hos patienter som behandlas med Hemlibra bör du känna till att det finns risk för blodproppssjukdomar när antifibrinolytika ges intravenöst i kombination med apcc eller rfviia. Laboratorietester Tala om för din läkare om du använder Hemlibra innan du ska ta prover för att mäta hur väl ditt blod levrar sig. Detta beror på att Hemlibra i blodet kan störa några laboratorietester, vilket leder till felaktiga resultat. Graviditet och amning Du ska använda en effektiv preventivmetod under behandling med Hemlibra och under 6 månader efter din sista injektion med Hemlibra. Om du är gravid eller ammar, tror att du kan vara gravid eller planerar att skaffa barn, rådfråga läkare eller apotekspersonal innan du använder detta läkemedel. Din läkare kommer att överväga fördelarna för dig med att du tar Hemlibra mot riskerna för ditt barn. Körförmåga och användning av maskiner Det är inte troligt att detta läkemedel påverkar din förmåga att köra bil eller använda några verktyg eller maskiner. 3. Hur du använder Hemlibra Hemlibra tillhandahålls i injektionsflaskor för engångsbruk i form av en lösning som är färdig att använda utan att först behöva spädas. En läkare kvalificerad att ta hand om patienter med hemofili kommer att starta din behandling med Hemlibra. Använd alltid detta läkemedel exakt enligt läkarens anvisningar. Rådfråga din läkare om du är osäker. Föra anteckningar Anteckna namn och tillverkningssatsnummer på läkemedlet varje gång du använder Hemlibra. Hur mycket Hemlibra du ska använda Dosen av Hemlibra beror på din vikt och din läkare kommer att räkna ut mängden (i mg) och motsvarande volym av Hemlibra (i ml) som ska injiceras, enligt följande: Dosering av laddningsdos: Vecka 1 till 4: Dosen är 3 milligram för varje kilo du väger och injiceras en gång varje vecka. Dosering av underhållsdos: Från vecka 5 och framåt: Dosen är antingen 1,5 milligram för varje kg du väger, injicerat en gång per vecka, 3 milligram för varje kg du väger, injicerat varannan vecka, eller 6 milligram för varje kg du väger, injicerat var fjärde vecka. Beslutet att använda antingen 1,5 mg/kg en gång per vecka, 3 mg/kg varannan vecka eller 6 mg/kg var fjärde vecka som underhållsdos ska fattas i samråd med din läkare och din vårdgivare, om sådan finns. 94

95 Olika Hemlibrakoncentrationer (30 mg/ml och 150 mg/ml) ska inte kombineras i samma injektion när den totala volymen ska injiceras. Mängden Hemlibralösning som ges vid varje injektion får inte vara större än 2 ml. Hur Hemlibra ges Om du själv injicerar Hemlibra eller om din vårdgivare ger injektionen måste du eller din vårdgivare noggrant läsa och följa instruktionerna i avsnitt 7, Användarinstruktioner. Hemlibra ges som en injektion under huden (subkutant). Din läkare eller sjuksköterska kommer att visa dig hur Hemlibra ska injiceras. När du har blivit tränad ska du själv, eller med hjälp av din vårdgivare, kunna injicera detta läkemedel hemma. För att föra in nålen korrekt under huden, nyp tag om ett veck av lös hud vid det rengjorda injektionsstället med din fria hand. Att nypa tag om huden är viktigt för att säkerställa att du injicerar under huden (in i fettvävnaden) men inte djupare (in i en muskel). Att injicera in i en muskel kan orsaka obehag. Förbered och ge injektionen under rena och bakteriefria förhållanden med aseptisk teknik. Du kommer få mer information om detta av din läkare eller sjuksköterska. Var Hemlibra ska injiceras Din läkare kommer att visa dig vilka områden av kroppen som är lämpliga för injektion av Hemlibra. De rekommenderade ställena att ge en injektion är: framsidan av midjan (nedre delen av buken), överarmens utsida eller framsidan av låren. Använd enbart de rekommenderade injektionsställena. För varje ny injektion, använd ett annat område på kroppen än det du använde tidigare. Ge inte injektioner där huden är röd, har blåmärken, är öm, hård eller i områden där det finns födelsemärken eller ärr. När du använder Hemlibra ska eventuella andra läkemedel som injiceras under huden ges i ett annat område. Använda sprutor och nålar En spruta, en överföringsnål (eller adapter för injektionsflaskor) och en injektionsnål behövs för att dra upp Hemlibralösning från injektionsflaskan och injicera det under huden. Sprutor, överföringsnålar, adapter och injektionsnålar kommer inte med i denna förpackning. För ytterligare information se avsnitt 6 Vad som behövs vid användning av Hemlibra och inte finns med i förpackningen. Se till att du använder en ny injektionsål till varje injektion och kassera den efter en användning. En 1 ml spruta ska användas för injektioner upp till 1 ml av Hemlibralösning. En 2 till 3 ml spruta ska användas för injektioner med mer än 1 ml och upp till 2 ml av Hemlibralösning. Vid användning tillsammans med en adapter måste en spruta med låg restvolym användas. Användning för barn och ungdomar Hemlibra kan användas hos ungdomar och barn i alla åldrar. Ett barn kan själv injicera detta läkemedel förutsatt att barnets sjukvårdsgivare och förälder eller vårdgivare är överens om det. Självinjektion för barn under 7 års ålder rekommenderas inte. 95

96 Om du använt för stor mängd av Hemlibra Om du använder mer Hemlibra än du borde, tala omedelbart om det för din läkare. Detta eftersom du riskerar att utveckla biverkningar såsom blodproppar. Använd alltid Hemlibra exakt som din läkare har sagt och kontrollera med din läkare, apotekspersonal eller sjuksköterska om du är osäker. Om du har glömt att använda Hemlibra Om du glömmer att ta din schemalagda injektion, injicera den glömda dosen så snart som möjligt före dagen för din nästa schemalagda dos. Fortsätt sedan att injicera läkemedlet enligt schemat. Injicera inte två doser under samma dag för att kompensera för glömd dos. Om du är osäker på hur du ska göra, fråga din läkare, apotekspersonal eller sjuksköterska. Om du slutar att använda Hemlibra Sluta inte använda Hemlibra utan att först tala med din läkare. Om du slutar att använda Hemlibra kanske du inte längre är skyddad mot blödningar. Om du har ytterligare frågor om detta läkemedel, kontakta läkare, apotekspersonal eller sjuksköterska. 4. Eventuella biverkningar Liksom alla läkemedel kan detta läkemedel orsaka biverkningar, men alla användare behöver inte få dem. Allvarliga biverkningar av att använda apcc under behandling med Hemlibra Sluta använda Hemlibra och apcc och kontakta omedelbart läkare om du eller din vårdgivare märker någon av följande biverkningar: Nedbrytning av röda blodkroppar (trombotisk mikroangiopati): - förvirring, svaghet, svullnad av armar och ben, gulfärgning av hud eller ögon, diffus smärta i mage eller rygg, illamående, kräkning eller mindre mängd urin dessa symtom kan vara tecken på trombotisk mikroangiopati. Blodproppar (tromboembolism): - svullnad, värme, smärta eller rodnad dessa symtom kan vara tecken på en blodpropp i en ven nära hudytan. - huvudvärk, domningar i ansiktet, ögonsmärta eller svullnad eller problem med din syn - dessa symtom kan vara tecken på en blodpropp i en ven bakom ditt öga. - svärtning av huden detta symtom kan vara ett tecken på allvarlig skada av hudvävnaden. Andra biverkningar vid användning av Hemlibra Mycket vanliga: kan förekomma hos fler än 1 av 10 användare reaktion i området där injektionen ges (rodnad, klåda, smärta) huvudvärk ledsmärta Vanliga: kan förekomma hos upp till 1 av 10 användare feber muskelvärk diarré Mindre vanliga: kan förekomma hos upp till 1 av 100 användare nedbrytning av röda blodkroppar (trombotisk mikroangiopati) blodpropp i en ven bakom ditt öga (kavernös sinustrombos) allvarlig skada av hudvävnaden (hudnekros) 96

97 blodpropp i en ven nära hudytan (ytlig tromboflebit) Rapportering av biverkningar Om du får biverkningar, tala med läkare. Detta gäller även biverkningar som inte nämns i denna information. Du kan också rapportera biverkningar direkt via det nationella rapporteringssystemet listat i bilaga V. Genom att rapportera biverkningar kan du bidra till att öka informationen om läkemedels säkerhet. 5. Hur Hemlibra ska förvaras Förvara detta läkemedel utom syn- och räckhåll för barn. Används före utgångsdatum som anges på kartongen och injektionsflaskans etikett efter Utg.dat. eller EXP. Utgångsdatumet är den sista dagen i angiven månad. Förvaras i kylskåp (2 C till 8 C). Får ej frysas. Förvaras i originalförpackningen. Ljuskänsligt. Oöppnade injektionsflaskor som har tagits ut ur kylskåp kan förvaras i rumstemperatur (vid högst 30 C) i upp till 7 dagar. Efter förvaring i rumstemperatur kan oöppnade injektionsflaskor ställas tillbaka i kylskåpet. Den totala förvaringstiden vid rumstemperatur ska inte vara längre än 7 dagar. Injektionsflaskor som har förvarats vid rumstemperatur i mer än 7 dagar eller som exponerats för temperaturer över 30 C ska kasseras. När Hemlibra har förts över från injektionsflaskan till sprutan ska det användas omedelbart. Förvara inte sprutan med lösningen i kylskåp. Innan du använder detta läkemedel, kontrollera att lösningen inte innehåller några partiklar eller missfärgningar. Lösningen ska vara färglös till svagt gul. Använd inte detta läkemedel om du märker att det är grumligt, missfärgat eller innehåller synliga partiklar. Kassera eventuell oanvänd lösning på lämpligt sätt. Läkemedel ska inte kastas i avloppet eller bland hushållsavfall. Fråga apotekspersonalen hur man kastar läkemedel som inte längre används. Dessa åtgärder är till för att skydda miljön. 6. Förpackningens innehåll och övriga upplysningar Innehållsdeklaration Den aktiva substansen är emicizumab. Varje injektionsflaska med Hemlibra innehåller 60 mg (0,4 ml med en koncentration av 150 mg/ml), 105 mg (0,7 ml med en koncentration av 150 mg/ml) eller 150 mg (1 ml med en koncentration av 150 mg/ml) emicizumab. Övriga innehållsämnen är L-arginin, L-histidin, L-asparaginsyra, poloxamer 188 och vatten för injektionsvätskor. Läkemedlets utseende och förpackningsstorlekar Hemlibra är en injektionsvätska, lösning Den har en färglös till svagt gul vätska. Varje förpackning med Hemlibra innehåller 1 injektionsflaska av glas. Vad som behövs vid användning av Hemlibra och inte finns med i förpackningen 97

98 En spruta, en överföringsnål (eller adapter) och en injektionsnål behövs för att dra upp Hemlibralösning från injektionsflaskan till sprutan och injicera det under huden (se avsnitt 7, Användarinstruktioner ). Sprutor 1 ml spruta: genomskinlig polypropen- eller polykarbonatspruta med Luer-lock-spets, 0,01 ml gradering eller 2 till 3 ml spruta: genomskinlig polypropen- eller polykarbonatspruta med Luer-lock-spets, 0,1 ml gradering. Nålar Överföringsnål: Rostfritt stål med Luer-lock-anslutning, gauge 18 G, längd 35 mm (1½ ), företrädesvis halvtrubbig spets och Injektionsnål: Rostfritt stål med Luer-lock-anslutning, gauge 26 G (acceptabelt intervall: gauge), längd företrädesvis 9 mm (3/8 ) eller maximalt 13 mm (½ ), företrädesvis med nålsäkerhetsanordning. Adapters för injektionsflaskor Polykarbonat med Luer-lock-anslutning, steril, passande en injektionsflaska med 15 mm ytterdiameter, för engångsbruk, latexfri och icke-pyrogen. Innehavare av godkännande för försäljning Roche Registration GmbH Emil-Barell-Strasse Grenzach-Wyhlen Tyskland Tillverkare Roche Pharma AG Emil-Barell-Strasse 1 D Grenzach-Wyhlen Tyskland Roche Austria GmbH Engelhorngasse 3 A-1211 Wien Österrike Kontakta ombudet för innehavaren av godkännandet för försäljning om du vill veta mer om detta läkemedel: België/Belgique/Belgien N.V. Roche S.A. Tél/Tel: +32 (0) България Рош България ЕООД Тел: Lietuva UAB Roche Lietuva Tel: Luxembourg/Luxemburg (Voir/siehe Belgique/Belgien) 98

99 Česká republika Roche s. r. o. Tel: Magyarország Roche (Magyarország) Kft. Tel: Danmark Roche a/s Tlf: Deutschland Roche Pharma AG Tel: +49 (0) Eesti Roche Eesti OÜ Tel: Ελλάδα Roche (Hellas) A.E. Τηλ: España Roche Farma S.A. Tel: Frankrike Roche Tél: +33 (0) Hrvatska Roche d.o.o. Tel: Irland Roche Products (Ireland) Ltd. Tel: +353 (0) Ísland Roche a/s c/o Icepharma hf Sími: Italia Roche S.p.A. Tel: Kύπρος Γ.Α.Σταμάτης & Σια Λτδ. Τηλ: Latvija Roche Latvija SIA Tel: Malta (See Ireland) Nederland Roche Nederland B.V. Tel: +31 (0) Norge Roche Norge AS Tlf: Österreich Roche Austria GmbH Tel: +43 (0) Polska Roche Polska Sp.z o.o. Tel: Portugal Roche Farmacêutica Química, Lda Tel: România Roche România S.R.L. Tel: Slovenija Roche farmacevtska družba d.o.o. Tel: Slovenská republika Roche Slovensko, s.r.o. Tel: Suomi/Finland Roche Oy Puh/Tel: +358 (0) Sverige Roche AB Tel: +46 (0) United Kingdom Roche Products Ltd. Tel: +44 (0)

100 Denna bipacksedel ändrades senast Övriga informationskällor Ytterligare information om detta läkemedel finns på Europeiska läkemedelsmyndighetens webbplats och på Läkemedelsverkets webbplats 100

101 7. Användarinstruktioner Överföringsnål Alternativ (För överföring av Hemlibra från injektionsflaska till spruta) Användarinstruktioner Hemlibra Injektion En-dos injektionsflaska Du måste läsa, förstå och följa användarinstruktionerna innan du injicerar Hemlibra. Din vårdgivare ska visa dig hur du förbereder, mäter och injicerar Hemlibra på ett korrekt sätt innan du använder det för första gången. Fråga din vårdgivare om du har några frågor. Viktig information: Injicera inte dig själv eller någon annan om du inte först har visats hur du gör detta av din vårdgivare. Säkerställ att namnet Hemlibra finns på kartongen och injektionsflaskans etikett. Innan du öppnar injektionsflaskan, läs på etiketten och säkerställ att du har den/de korrekta läkemedelsstyrkorna för att ge den förskrivna dosen. Du kan behöva använda fler än 1 injektionsflaska för att ge dig själv den korrekta dosen. Kontrollera utgångsdatum på kartongen och injektionsflaskans etikett. Använd inte om utgångsdatumet har passerat. Använd enbart injektionsflaskan en gång. Efter att du har injicerat din dos, kassera eventuellt oanvänt Hemlibra som finns kvar i injektionsflaskan. Spara inte oanvänt läkemedel i injektionsflaskan för senare användning. Använd enbart de sprutor, överföringsnålar och injektionsnålar som din vårdgivare förskriver. Använd enbart sprutorna, överföringsnålarna och injektionsnålarna en gång. Kassera använda sprutor och nålar. Om din förskrivna dos är högre än 2 ml kommer du behöva mer än en subkutan injektion av Hemlibra; kontakta din vårdgivare för injektionsinstruktioner. Du får enbart injicera Hemlibra under huden. 101

102 Förvaring av Hemlibra injektionsflaskor, nålar och sprutor: Förvara injektionsflaskan i originalförpackningen. Ljuskänsligt. Förvara injektionsflaskorna, nålarna och sprutorna utom syn- och räckhåll för barn. Förvara injektionsflaskan i kylskåp. Får ej frysas. Skaka inte injektionsflaskan. Ta ut injektionsflaskan ur kylskåpet 15 minuter före användning för att uppnå rumstemperatur (högst 30 C) innan en injektion förbereds. Oöppnade injektionsflaskor som har tagits ut ur kylskåp kan förvaras i rumstemperatur i upp till 7 dagar. Efter förvaring i rumstemperatur kan oöppnade injektionsflaskor ställas tillbaka i kylskåpet. Den totala förvaringstiden (total tid utanför kylskåp) vid rumstemperatur ska inte vara längre än 7 dagar. Kassera injektionsflaskor som har förvarats vid rumstemperatur i mer än 7 dagar eller som har varit i temperaturer över 30 C. Förvara överföringsnålen, injektionsnålen och sprutan på ett torrt ställe. Inspektera läkemedlet och dina hjälpmedel Samla ihop alla hjälpmedel angivna nedan för att förbereda och ge injektionen. Kontrollera utgångsdatum på kartongen, injektionsflaskans etikett och på hjälpmedlen angivna nedan. Använd inte om utgångsdatumet har passerat. Använd inte injektionsflaskan om: - Läkemedlet är grumligt, simmigt eller färgat. - Läkemedlet innehåller partiklar. - Locket som täcker proppen saknas. Inspektera hjälpmedlen för skador. Använd inte om de verkar vara skadade eller har tappats. Placera hjälpmedlen på en ren, väl upplyst och plan arbetsyta. 102

103 INKLUDERAT I KARTONGEN: Injektionsflaska med läkemedel Hemlibra användarinstruktioner INTE UNKLUDERAT I KARTONGEN: Alkoholsvabbar Notera: Om du behöver använda mer än en injektionsflaska för att injicera din förskrivna dos måste du använda en ny alkoholsvabb för varje injektionsflaska. Förband Bommulstuss Spruta Notera: För injektioner upp till 1 ml använd en 1 ml spruta. För injektioner mellan 1 ml och 2 ml använd en 2 eller 3 ml spruta. 103

104 18G Överföringsnål Notera: Om du behöver använda mer än en injektionsflaska för att injicera din förskrivna dos måste du använda en ny överföringsnål till varje injektionsflaska. Använd inte överföringsnålen till att injicera läkemedlet 26G injektionsnål med säkerhetsskydd Använd inte injektionsnålen till att dra upp läkemedel från injektionsflaskan. Sticksäker kanylbehållare 104

105 Förbered dig: Före användning, låt injektionsflaskan/flaskorna uppnå rumstemperatur i ungefär 15 min på en ren och plan yta. Undvik direkt solljus. Försök inte värma upp injektionsflaskan på något annat sätt. Tvätta händerna noga med tvål och vatten. Figur A Välja ut och förbereda ett injektionsställe: Rengör injektionsstället med en alkoholsvabb. Låt huden lufttorka i ungefär 10 sekunder. Rör inte, fläkta inte och blås inte på det rengjorda området före injektionen. För injektion kan du använda: Figur B Låret (framsida och mitt på). Magområdet (buken), förutom området 5 cm kring naveln. Överarmens utsida (enbart om annan person ger injektionen). Använd olika injektionsställen till varje injektion, minst 2,5 cm från det område du använde vid den föregående injektionen. Injicera inte i områden som kan irriteras av ett bälte eller midjeband. Injicera inte in i födelsemärken, ärr, blåmärken eller områden där huden är öm, hård eller huden är skadad. Förbereda sprutan för injektion Rör inte exponerade nålar eller placera dem på en yta när nålskyddet väl tagits av. När sprutan har fyllts med läkemedlet måste injektionen ges omedelbart. När injektionsnålens nålskydd har tagits av måste läkemedlet i sprutan injiceras under huden inom 5 minuter. Använd inte sprutan om nålen vidrört någon yta. Kasta bort använda injektionsflaskor, nålar, nålskydd till injektionsnålar och använda sprutor i en kanylbehållare Viktig information efter injektionen Gnugga inte injektionsstället efter injektion. Om du ser bloddroppar vid injektionsstället kan du pressa en steril bomullstuss eller förband över injektionsstället i minst 10 sekunder tills blödningen har slutat. 105

106 Om du har blåmärken (litet område med blödning under huden) kan en isblåsa också försiktigt tryckas mot området. Om blödningen inte upphör, kontakta hälso- och sjukvårdspersonal. Kassering av läkemedlet och hjälpmedlen Viktigt: Förvara alltid kanylbehållaren utom räckhåll för barn. Lägg dina använda nålar och sprutor i en kanylbehållare direkt efter användning. Släng inte några lösa nålar eller sprutor i hushållssoporna. Om du inte har en kanylbehållare kan du använda en hushålsbehållare som är: - Gjord av hårdplast - Kan stängas med ett tätslutande, sticksäkert lock utan att några vassa delar kan komma ut. - Upprätt och stabil under användning. - Säker mot läckor. - Ordentligt märkt för att varna för riskavfall inuti behållaren. När kanylbehållaren nästan är full behöver du följa dina lokala riktlinjer för hur du kasserar kanylbehållaren på rätt sätt. Släng inte någon kanylbehållare i hushållssoporna om inte dina lokala riktlinjer tillåter detta. Återvinn inte kanylbehållaren. 106

107 1. FÖRBEREDELSER Steg 1. Ta bort locket från injektionsflaskan och rengör injektionsflaskans ovansida Ta av locket från injektionsflaskan. Släng locket i kanylbehållaren Rengör ovansidan av injektionsflaskans propp med en alkoholsvabb.. Steg 2. Fäst överföringsnålen på sprutan Tryck och vrid överföringsnålen medurs på sprutan tills den är helt fastsatt. 107

108 Dra långsamt kolven bakåt och drag in luft i sprutan till samma mängd som din förskrivna dos. Steg 3. Ta av nålskyddet från överföringsnålen Håll i sprutcylindern med överföringsnålen pekandes uppåt. Dra försiktigt av överföringsnålens nålskydd bort från din egen kropp. Kasta inte bort nålskyddet. Placera överföringsnålens nålskydd på en ren plan yta. Du kommer att behöva sätta på nålskyddet igen efter att du fört över läkemedlet. Rör inte vid nålspetsen eller placera den på en yta efter att nålskyddet tagits av. Steg 4: Injicera luft in i injektionsflaskan Ställ injektionsflaskan på en plan yta och för in överföringsnålen rakt ner i mitten av injektionsflaskans propp. 108

109 Behåll nålen inne i injektionsflaskan och vänd injektionsflaskan upp och ned. Med nålen pekandes uppåt, tryck på kolven för att injicera luften från sprutan ovanför läkemedelsnivån. Håll kvar fingret nedpressat på sprutkolven. Injicera inte luft in i läkemedlet eftersom det kan skapa luftbubblor i läkemedlet. Steg 5. Överför läkemedlet till sprutan Dra ner nålspetsen så att den är i läkemedlet. Dra långsamt tillbaka kolven för att fylla sprutan med en större mängd läkemedel än vad som behövs för din förskrivna dos. Var försiktig så att du inte drar ur kolven från sprutan. Viktigt: Om din förskrivna dos är större än mängden läkemedel i injektionsflaskan, dra upp allt läkemedel och gå till avsnittet Kombinera injektionsflaskor nu. 109

110 Steg 6. Ta bort luftbubblor Behåll nålen i injektionsflaskan och kontrollera sprutan för större luftbubblor. En stor luftbubbla kan minska dosen du får. Ta bort de större luftbubblorna genom att försiktigt knacka på sprutcylindern med fingrarna tills luften stiger till toppen av sprutan. Flytta spetsen på sprutan ovanför läkemedlet och tryck långsamt på kolven uppåt för att pressa ut luftbubblorna ur sprutan. Om mängden läkemedel i sprutan nu är vid eller under din förskrivna dos, flytta sprutspetsen så att den är i läkemedlet och drag långsamt tillbaka kolven tills du har mer än den mängd läkemedel du behöver för din förskrivna dos. Var försiktig så att du inte drar ur kolven från sprutan. Upprepa stegen ovan tills du fått bort de större luftbubblorna. Notera: Försäkra dig om att du har tillräckligt med läkemedel i sprutan för att ta din dos innan du går vidare till nästa steg. Om du inte kan dra upp allt läkemedel, vänd injektionsflaskan upprätt för att nå den kvarvarande mängden. Använd inte överföringsnålen till att injicera läkemedlet eftersom det kan orsaka smärta och blödning. 110

111 2. INJEKTION Steg 7. Sätt tillbaka nålskyddet på överföringsnålen Dra ut sprutan och överföringsnålen från injektionsflaskan. Använd en hand och glid in nålen i nålskyddet, skyffla sedan uppåt för att täcka nålen. När nålen väl är täckt, tryck nålens nålskydd mot sprutan tills det är helt fastsatt med en hand för att undvika att du skada dig själv av misstag. Steg 8. Rengör injektionsstället Välj ut och rengör injektionsstället med en alkoholsvabb. Steg 9. Ta bort överföringsnålen Ta bort överföringsnålen från sprutan genom att vrida den moturs och försiktigt dra i den. Släng den använda överföringsnålen i kanylbehållaren. 111

112 Steg 10. Sätt fast injektionsnålen på sprutan Tryck och vrid injektionsnålen medurs på sprutan tills den är helt fastsatt. Steg 11. Flytta säkerhetsskyddet Flytta säkerhetsskyddet bort från nålen och mot sprutcylindern. Steg 12. Ta bort nålskyddet Dra försiktigt bort nålskyddet rakt ut från sprutan. Släng nålskyddet i kanylbehållaren. Rör inte nålspetsen och låt den inte vidröra någon yta. Efter att injektionsnålens nålskydd har tagits bort måste läkemedlet i sprutan injiceras inom 5 minuter. 112

113 Steg 13. Justera kolven till förskriven dos Håll sprutan med nålen pekandes uppåt och tryck långsamt kolven till din förskrivna dos. Kontrollera din dos, säkerställ att den översta kanten på kolven är i linje med markeringen på sprutan för din förskrivna dos. Steg 14. Subkutan injektion (under huden) Nyp tag om huden på det utvalda injektionsstället och stick in nålen helt med en vinkel av 45 till 90 med en snabb och säker rörelse. Håll eller tryck inte på kolven när nålen sticks in. Håll kvar sprutans läge och släpp taget om hudvecket vid injektionsstället. 113

114 Steg 15. Injicera läkemedlet Injicera långsamt allt läkemedel genom att försiktigt trycka ner kolven hela vägen. Dra ut nålen och sprutan från injektionsstället i samma vinkel som den fördes in. 3. KASSERING Steg 16. Täck nålen med säkerhetsskyddet Flytta säkerhetsskyddet framåt 90, bort från sprutcylindern. Medan du håller sprutan med en hand, tryck ner säkerhetsskyddet mot en plan yta med en säker och snabb rörelse tills du hör ett klick. Om du inte hör ett klick, kontrollera att nålen är helt täckt av säkerhetsskyddet. Håll fingrarna bakom säkerhetsskyddet och borta från nålen hela tiden. Ta inte bort injektionsnålen. 114

115 Steg 17. Slänga sprutan och nålen Lägg dina använda nålar och sprutor i en kanylbehållare direkt efter användning. För ytterligare information se avsnitt Kassering av läkemedlet och hjälpmedlen. Försök inte ta bort injektionsnålen från den använda sprutan. Sätt inte tillbaka nålskyddet på nålen. Viktigt: förvara alltid kanylbehållaren utom räckhåll för barn. Kasta oanvända nålskydd, injektionsflaskor, nålar och sprutor i en kanylbehållare 115

116 Kombinera injektionsflaskor Om du behöver använda mer än 1 injektionsflaska för att få din förskrivna dos, följ dessa steg efter att du har dragit upp läkemedlet från den första injektionsflaskan: Steg A. Sätt tillbaka överföringsnålen Dra ut sprutan och överföringsnålen från den första injektionsflaskan. Använd en hand och för in nålen i nålskyddet, skyffla sedan uppåt för att täcka nålen. När nålen väl är täckt, tryck nålens nålskydd mot sprutan tills det är helt fastsatt med en hand för att undvika att du skadar dig själv av misstag. Steg B. Ta bort överföringsnålen Ta bort överföringsnålen från sprutan genom att vrida den moturs och försiktigt dra i den. Släng den använda överföringsnålen i kanylbehållaren. Steg C. Sätt fast en ny överföringsnål på sprutan Notera: Du måste använda en ny överföringsnål varje gång du drar upp läkemedel från en ny injektionsflaska. Tryck och vrid på en ny överföringsnål medurs på sprutan tills den är helt fastsatt Dra långsamt kolven bakåt och drag in luft i sprutan till samma mängd som din förskrivna dos. 116

117 Steg D. Ta av nålskyddet från överföringssprutan Håll i sprutcylindern med överföringsnålen pekandes uppåt. Dra försiktigt av nålskyddet bort från din egen kropp. Kasta inte bort nålskyddet. Du kommer att behöva sätta på nålskyddet igen efter att du dragit upp läkemedlet. Rör inte vid nålspetsen. Steg E. Injicera luft i injektionsflaskan Med den nya injektionsflaskan placerad på en plan yta, för in den nya överföringsnålen rakt ner i mitten av injektionsflaskans propp. Behåll nålen inne i injektionsflaskan och vänd injektionsflaskan upp och ned. 117

118 Med nålen pekandes uppåt, tryck på kolven för att injicera luften från sprutan ovanför läkemedelsnivån. Håll kvar fingret nedpressat på sprutkolven. Injicera inte luft in i läkemedlet eftersom det kan skapa luftbubblor i läkemedlet. Steg F. Överför läkemedlet till sprutan Dra ner nålspetsen så att den är i läkemedlet. Dra långsamt tillbaka kolven för att fylla sprutan med en större mängd läkemedel än vad som behövs för din förskrivna dos. Var försiktig så att du inte drar ur kolven från sprutan. Notera: Försäkra dig om att du har tillräckligt med läkemedel i sprutan för att ta din dos innan du går vidare till nästa steg. Om du inte kan dra upp allt läkemedel, vänd injektionsflaskan upprätt för att nå den kvarvarande mängden. Använd inte överföringsnålen för att injicera läkemedlet eftersom det kan orsaka skada såsom smärta och blödning. Upprepa steg A till F för varje ytterligare injektionsflaska tills du har mer än din förskrivna dos. Behåll överföringsnålen inne i flaskan när du är klar och återgå till steg 6. Fortsätt med de återstående stegen. 118

119 Adapter för injektionsflaskor Alternativ (För överföring av läkemedel från injektionsflaska till spruta) Användarinstruktioner Hemlibra Injektion En-dos injektionsflaska Du måste läsa, förstå och följa användarinstruktionerna innan du injicerar Hemlibra. Din vårdgivare ska visa dig hur du förbereder, mäter och injicerar Hemlibra på ett korrekt sätt innan du använder det för första gången. Fråga din vårdgivare om du har några frågor. Viktig information: Använd inte dessa instruktioner när du använder en överföringsnål för att dra upp Hemlibra från injektionsflaskan. Dessa instruktioner är enbart avsedda för att användas med adaptern. Injicera inte dig själv eller någon annan om du inte först har visats hur du gör detta av din vårdgivare. Säkerställ att namnet Hemlibra finns på kartongen och injektionsflaskans etikett. Innan du öppnar injektionsflaskan, läs på etiketten och säkerställ att du har den/de korrekta läkemedelsstyrkorna för att ge den förskrivna dosen. Du kan behöva använda fler än 1 injektionsflaska för att ge dig själv den korrekta dosen. Kontrollera utgångsdatum på kartongen och injektionsflaskans etikett. Använd inte om utgångsdatumet har passerat. Använd enbart injektionsflaskan en gång. Efter att du har injicerat din dos, kassera eventuellt oanvänt Hemlibra som finns kvar i injektionsflaskan. Spara inte oanvänt läkemedel i injektionsflaskan för senare användning. Använd enbart de sprutor, adapters och injektionsnålar som din vårdgivare förskriver. Använd sprutorna, adapters och injektionsnålarna endast en gång. Kassera använda nålskydd, injektionsflaskor, sprutor och nålar. Om din förskrivna dos är högre än 2 ml kommer du behöva mer än en subkutan injektion av Hemlibra; kontakta din vårdgivare för injektionsinstruktioner. Du får enbart injicera Hemlibra under huden. Förvaring av Hemlibra injektionsflaskor, adapters, nålar och sprutor: Förvara injektionsflaskan i originalförpackningen. Ljuskänsligt. Förvara injektionsflaskorna, adapters, nålarna och sprutorna utom syn- och räckhåll för barn. Förvara injektionsflaskan i kylskåp. Får ej frysas. Skaka inte injektionsflaskan. Ta ut injektionsflaskan ur kylskåpet 15 minuter före användning för att uppnå rumstemperatur (högst 30 C) innan en injektion förbereds. Oöppnade injektionsflaskor som har tagits ut ur kylskåp kan förvaras i rumstemperatur i upp till 7 dagar. Efter förvaring i rumstemperatur kan oöppnade injektionsflaskor ställas tillbaka i kylskåpet. Den totala förvaringstiden (total tid utanför kylskåp) vid rumstemperatur ska inte vara längre än 7 dagar. 119

120 Kassera injektionsflaskor som har förvarats vid rumstemperatur i mer än 7 dagar eller som har varit i temperaturer över 30 C. Förvara överföringsnålen, injektionsnålen och sprutan på ett torrt ställe. Inspektera läkemedlet och dina hjälpmedel Samla ihop alla hjälpmedel angivna nedan för att förbereda och ge injektionen. Kontrollera utgångsdatum på kartongen, injektionsflaskans etikett och på hjälpmedlen angivna nedan. Använd inte om utgångsdatumet har passerat. Använd inte injektionsflaskan om: - Läkemedlet är grumligt, simmigt eller färgat. - Läkemedlet innehåller partiklar. - Locket som täcker proppen saknas. Inspektera hjälpmedlen för skador. Använd inte om de verkar vara skadade eller har tappats. Placera hjälpmedlen på en ren, väl upplyst och plan arbetsyta. 120

121 INKLUDERAT I KARTONGEN: Injektionsflaska med läkemedel Hemlibra användarinstruktioner INTE UNKLUDERAT I KARTONGEN: Alkoholsvabbar Notera: Om du behöver använda mer än en injektionsflaska för att injicera din förskrivna dos måste du använda en ny alkoholsvabb för varje injektionsflaska. Förband Bommulstuss Adapter (som ska sättas ovanpå injektionsflaskan) Notera: Används för att dra upp läkemedel från injektionsflaskan till sprutan. Om du behöver använda mer än en injektionsflaska för att injicera din förskrivna dos måste du använda en ny adapter för varje injektionsflaska. Stick inte ner injektionsnålen i adaptern. 121

122 Sprutkropp Kolv Spruta med låg restvolym Viktigt: För injektioner upp till 1 ml använd en 1 ml spruta. För injektioner över 1 ml använd en 3 ml spruta. Notera: Använd inte 3 ml sprutor för doser upp till 1 ml. Injektionsnål med säkerhetsskydd (används för att injicera läkemedlet) Sätt inte injektionsnålen i adaptern och använd den inte till att dra upp läkemedel från injektionsflaskan. Kanylbehållare Förbered dig: Före användning, låt injektionsflaskan/flaskorna uppnå rumstemperatur i ungefär 15 min på en ren och plan yta. Undvik direkt solljus. Försök inte värma upp injektionsflaskan på något annat sätt. Tvätta händerna noga med tvål och vatten. Figur A 122

123 Välja ut och förbereda ett injektionsställe: Rengör injektionsstället med en alkoholsvabb. Låt huden lufttorka i ungefär 10 sekunder. Rör inte, fläkta inte och blås inte på det rengjorda området före injektionen. För injektion kan du använda: Figur B Låret (framsida och mitt på). Magområdet (buken), förutom området 5 cm kring naveln. Överarmens utsida (enbart om annan person ger injektionen). Använd olika injektionsställen till varje injektion, minst 2,5 cm från det område du använde vid den föregående injektionen. Injicera inte i områden som kan irriteras av ett bälte eller midjeband. Injicera inte in i födelsemärken, ärr, blåmärken eller områden där huden är öm, hård eller huden är skadad. Förbereda sprutan för injektion: Rör inte exponerade nålar eller placera dem på en yta när nålskyddet väl tagits av. När sprutan har fyllts med läkemedlet måste injektionen ges omedelbart. När injektionsnålens nålskydd har tagits av måste läkemedlet i sprutan injiceras under huden inom 5 minuter. Använd inte sprutan om nålen vidrört någon yta. Viktig information efter injektionen: Gnugga inte injektionsstället efter injektion. Om du ser bloddroppar vid injektionsstället kan du pressa en steril bomullstuss eller förband över injektionsstället i minst 10 sekunder tills blödningen har slutat. Om du har blåmärken (litet område med blödning under huden) kan en isblåsa också försiktigt tryckas mot området. Om blödningen inte upphör, kontakta hälso- och sjukvårdspersonal. Kassering av läkemedlet och hjälpmedlen: Viktigt: Förvara alltid kanylbehållaren utom räckhåll för barn. Kasta bort använda nålskydd, injektionsflaskor, adapters, nålar och använda sprutor i en kanylbehållare Lägg dina använda adapters, nålar och sprutor i en kanylbehållare direkt efter användning. Släng inte några lösa nålskydd, injektionsflaskor, nålar och sprutor i hushållssoporna. 123

124 Om du inte har en kanylbehållare kan du använda en hushållsbehållare som är: - Gjord av hårdplast - Kan stängas med ett tätslutande, sticksäkert lock utan att några vassa delar kan komma ut. - Upprätt och stabil under användning. - Säker mot läckor. - Ordentligt märkt för att varna för riskavfall inuti behållaren. När kanylbehållaren nästan är full behöver du följa dina lokala riktlinjer för hur du kasserar kanylbehållaren på rätt sätt. Släng inte någon kanylbehållare i hushållssoporna om inte dina lokala riktlinjer tillåter detta. Återvinn inte din kanylbehållare. 1. FÖRBEREDELSER Steg 1. Ta bort locket från injektionsflaskan och rengör injektionsflaskans ovansida Ta av locket från injektionsflaskan. Släng locket i kanylbehållaren. Rengör ovansidan av injektionsflaskans propp med en alkoholsvabb. 124

125 Steg 2. Fäst adaptern på injektionsflaskan Dra av blistret på baksidan för att öppna förpackningen. Ta inte ut adaptern från den genomskinliga plastförpackningen. Tryck bestämt ner plastförpackningen med adaptern på den nya injektionsflaskan i en vinkel tills du hör ett klick. Ta av och släng bort plastförpackningen. Rör inte toppen av adaptern. Steg 3. Koppla sprutan till adaptern Ta bort sprutans lock (om nödvändigt). Tryck och vrid sprutan medsols på adaptern tills den är helt fastsatt. 125

126 Steg 4. Överför läkemedel till sprutan Behåll adaptern fastsatt på sprutan och vänd injektionsflaskan upp och ned. Med sprutan pekandes uppåt, dra långsamt tillbaka kolven för att fylla sprutan med en större mängd läkemedel än vad som behövs för din förskrivna dos. Håll i kolven med ett fast grepp så att den inte dras tillbaka in i sprutan. Var försiktig så att du inte drar ur kolven från sprutan. Viktigt: Om din förskrivna dos är större än mängden Hemlibra i injektionsflaskan, dra upp allt läkemedel och gå till avsnittet Kombinera injektionsflaskor nu. Steg 5. Ta bort luftbubblor Behåll adaptern fastsatt på sprutan och kontrollera sprutan för större luftbubblor. En stor luftbubbla kan minska dosen du får. 126

127 Ta bort de större luftbubblorna genom att försiktigt knacka på sprutcylindern med fingrarna tills luften stiger till toppen av sprutan. Tryck långsamt på kolven för att pressa ut luftbubblorna ur sprutan. Om mängden läkemedel i sprutan nu är vid eller under din förskrivna dos, drag långsamt tillbaka kolven tills du har mer än den mängd läkemedel du behöver för din förskrivna dos. Var försiktig så att du inte drar ur kolven från sprutan. Upprepa stegen ovan tills du har fått bort de större luftbubblorna. Notera: Försäkra dig om att du har tillräckligt med läkemedel i sprutan för att ta din dos innan du går vidare till nästa steg. 2. INJEKTION Steg 6. Rengör injektionsstället Välj ut och rengör injektionsstället med en alkoholsvabb. 127

128 Steg 7. Ta bort sprutan från adaptern Ta bort sprutan från adaptern genom att vrida den motsols och dra försiktigt. Kasta bort den använda injektionsflaskan i en kanylbehållare. Steg 8. Sätt på injektionsnålen på sprutan Tryck och vrid injektionsnålen medurs på sprutan tills den är helt fastsatt. För inte in injektionsnålen i adaptern eller använd den för att dra upp läkemedel från injektionsflaskan. Tryck och vrid Steg 9. Flytta säkerhetsskyddet Flytta säkerhetsskyddet bort från nålen och mot sprutcylindern. 128

129 Steg 10. Ta bort nålskyddet Dra försiktigt bort nålskyddet rakt ut från sprutan. Släng nålskyddet i kanylbehållaren. Rör inte nålspetsen och låt den inte vidröra någon yta. Efter att injektionsnålens nålskydd har tagits bort måste läkemedlet i sprutan injiceras inom 5 minuter. Steg 11. Justera kolven till förskriven dos Håll sprutan med nålen pekandes uppåt och tryck långsamt kolven till din förskrivna dos. Kontrollera din dos, säkerställ att den översta kanten på kolven är i linje med markeringen på sprutan för din förskrivna dos. Steg 12. Subkutan (under huden) injektion Nyp tag om huden på det utvalda injektionsstället och stick in nålen helt med en vinkel av 45 till 90 med en snabb och säker rörelse. Håll eller tryck inte på kolven när nålen sticks in. Håll kvar sprutans läge och släpp taget om hudvecket vid injektionsstället. 129

130 Steg 13. Injicera läkemedlet Injicera långsamt allt läkemedel genom att försiktigt trycka ner kolven hela vägen. Dra ut nålen och sprutan från injektionsstället i samma vinkel som den fördes in. 3. KASSERING Steg 14. Täck nålen med säkerhetsskyddet Flytta säkerhetsskyddet framåt 90, bort från sprutcylindern. Medan du håller sprutan med en hand, tryck ner säkerhetsskyddet mot en plan yta med en säker och snabb rörelse tills du hör ett klick. Om du inte hör ett klick, kontrollera att nålen är helt täckt av säkerhetsskyddet. Håll fingrarna bakom säkerhetsskyddet och borta från nålen hela tiden. Ta inte bort injektionsnålen. 130

131 Steg 15. Slänga nålen pch sprutan Lägg dina använda nålar och sprutor i en kanylbehållare direkt efter användning. För ytterligare information se avsnitt Kassering av läkemedlet och hjälpmedlen. Försök inte ta bort injektionsnålen från den använda sprutan. Sätt inte tillbaka nålskyddet på nålen. Viktigt: förvara alltid kanylbehållaren utom räckhåll för barn. Kasta använda nålskydd, injektionsflaskor, nålar och sprutor i en kanylbehållare. Kombinera injektionsflaskor Om du behöver använda mer än 1 injektionsflaska för att få din förskrivna dos, följ dessa steg efter att du har dragit upp läkemedlet från den första injektionsflaskan: Steg A. Sätt på en ny adapter på en ny injektionsflaska Dra av blistret på baksidan för att öppna förpackningen. Ta inte ut adaptern från den genomskinliga plastförpackningen. Tryck bestämt ner plastförpackningen med adaptern på den nya injektionsflaskan i en vinkel tills du hör ett klick. 131

132 Ta av och släng bort plastförpackningen. Rör inte toppen av adaptern. Steg B. Ta bort använd adapter Ta bort den använda adaptern från sprutan genom att vrida motsols och dra försiktigt. Kasta bort den använda adaptern i en kanylbehållare. Steg C. Koppla en ny adapter till sprutan Tryck och vrid sprutan medsols på adaptern tills den är helt fastsatt. 132

133 Steg D. Överför läkemedel till sprutan Behåll adaptern fastsatt på sprutan och vänd injektionsflaskan upp och ned. Med sprutan pekandes uppåt, dra långsamt tillbaka kolven för att fylla sprutan med en större mängd läkemedel än vad som behövs för din förskrivna dos. Håll i kolven med ett fast grepp så att den inte dras tillbaka in i sprutan. Var försiktig så att du inte drar ur kolven från sprutan. Notera: Försäkra dig om att du har tillräckligt med läkemedel i sprutan för att ta din dos innan du går vidare till nästa steg. Upprepa steg A till D för varje ytterligare injektionsflaska tills du har mer än din förskrivna dos. Behåll adaptern på flaskan när du är klar och återgå till steg 5 Ta bort luftbubblor. Fortsätt med de återstående stegen. 133