BILAGA I PRODUKTRESUMÉ

Transkript

1 BILAGA I PRODUKTRESUMÉ 1

2 1. LÄKEMEDLETS NAMN Actos 15 mg tabletter 2. KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING Varje tablett innehåller 15 mg pioglitazon i form av pioglitazonhydroklorid. Beträffande hjälpämnen se LÄKEMEDELSFORM Tablett Tabletterna är vita till benvita, runda, kupade och märkta "15" på ena sidan. 4. KLINISKA UPPGIFTER 4.1 Terapeutiska indikationer Pioglitazon är indicerat endast för oral kombinationsbehandling av typ 2 diabetes mellitus, hos patienter med otillfredsställande glykemisk kontroll, trots behandling med maximal tolererad dos vid oral monoterapi av antingen metformin eller en sulfonureid: - i kombination med metformin endast till överviktiga patienter - i kombination med en sulfonureid endast till patienter som är intoleranta mot metformin eller för vilka metformin är kontraindicerat 4.2 Dosering och administreringssätt Behandling skall endast startas av läkare med erfarenhet av behandling av typ 2 diabetes. Erfarenhet från kliniska studier med pioglitazon är för närvarande begränsad till 18 månader. Fördelarna av långtidsterapi med pioglitazon har inte visats (se punkt 5.1). Pioglitazontabletter skall tas oralt en gång om dagen med eller utan föda. Dosering till vuxna: Kombination med metformin I kombination med metformin kan pioglitazon ges i en dos av 15 mg eller 30 mg en gång om dagen. Den gällande metformindosen kan bibehållas vid insättandet av pioglitazon. Kombination med sulfonureid I kombination med sulfonureid kan pioglitazon ges i en dos av 15 mg eller 30 mg en gång om dagen. Den gällande sulfonureiddosen kan bibehållas vid insättandet av pioglitazon. Om hypoglykemi uppkommer skall dosen av sulfonureid reduceras. Äldre 2

3 Ingen dosjustering är nödvändig för äldre patienter (se punkt 5.2). Patienter med nedsatt njurfunktion: Ingen dosjustering är nödvändig hos patienter med nedsatt njurfunktion (kreatininclearance > 4 ml/min) (se punkt 5.2). Information från dialyserade patienter saknas och därför skall pioglitazon inte användas till sådana patienter. Patienter med nedsatt leverfunktion: Pioglitazon skall inte användas till patienter med nedsatt leverfunktion (se punkt 4.4). Barn och ungdom Inga data föreligger för användning av pioglitazon till patienter under 18 år. Pioglitazon rekommenderas därför ej till denna åldersgrupp. 4.3 Kontraindikationer Pioglitazon är kontraindicerat hos patienter med: - känd överkänslighet mot pioglitazon eller något av hjälpämnena i tabletten - hjärtsvikt eller tidigare hjärtsvikt (NYHA klass I till IV) - nedsatt leverfunktion Pioglitazon är också kontraindicerat i kombination med insulin. 4.4 Varningar och försiktighetsmått Det finns ingen klinisk erfarenhet av pioglitazon i trippelkombination med andra orala antidiabetika. Pioglitazon skall inte användas som monoterapi. Vätskeretention och hjärtsvikt Pioglitazon kan ge upphov till vätskeretention, vilket kan förvärra eller utlösa hjärtsvikt. Patienterna skall observeras med avseende på tecken och symtom på hjärtsvikt, särkilt de patienter som har reducerad hjärtreserv. Behandlingen med pioglitazon skall avbrytas om hjärtstatus försämras. Fall av hjärtsvikt har rapporterats efter marknadsföring, när pioglitazon använts i kombination med insulin. Pioglitazon är därför kontraindicerat i kombination med insulin. Fall av hjärtsvikt har även rapporterats efter marknadsföring när pioglitazon använts till patienter med tidigare hjärtsvikt. Eftersom NSAID och pioglitazon båda kan ge vätskeretention kan samtidig tillförsel öka risken för ödem. Kontroll av leverfunktion: Sällsynta fall av hepatocellulär dysfunktion har rapporterats efter marknadsföring. Det rekommenderas därför att leverenzymer kontrolleras regelbundet hos patienter som behandlas med pioglitazon. Leverenzymer skall kontrolleras före behandlingsstart med pioglitazon hos 3

4 alla patienter. Behandling med pioglitazon skall inte påbörjas hos patienter med förhöjda leverenzymvärden (ALAT > 2,5 gånger övre normalgräns) eller med något annat tecken på leversjukdom. Efter påbörjad behandling med pioglitazon rekommenderas kontroll av leverenzymer varannan månad under de första 12 månaderna och med regelbundna intervall därefter. Om ALAT-värdet ökar till 3 gånger övre normalgräns under pioglitazonbehandlingen, skall förnyad kontroll göras så snart som möjligt. Om ALAT värdet kvarstår på > 3 gånger övre gräns för normalvärdet skall behandlingen avbrytas. Om en patient får symtom på leverdysfunktion, t ex oförklarligt illamående, kräkningar, buksmärta, trötthet, anorexi och/eller mörk urin skall leverenzymerna kontrolleras. Beslut om fortsatt behandling av patienten skall grundas på klinisk bedömning tills laboratorievärden föreligger. Om gulsot observeras skall behandlingen avbrytas. Viktökning: Viktökning observerades i de kliniska studierna med pioglitazon och därför bör vikten noggrant följas. Kosten utgör en del i diabetesbehandlingen. Patienterna skall rådas att strikt hålla sig till en kalori-kontrollerad diet. Anemi: En liten reduktion av hemoglobin och hematokrit, som följd av hemodilution, observerades under behandling med pioglitazon. Anemi rapporterades som en biverkan hos mindre än 0,1 % av de patienter som behandlats med pioglitazon eller placebo i alla de kliniska studierna. Övrigt: Som en följd av förstärkt insulinaktivitet kan behandling med pioglitazon medföra att ägglossningen återkommer hos patienter med polycystiskt ovariesyndrom. Dessa patienter kan vara i riskzonen för graviditet. Patienterna bör vara medvetna om risken för graviditet och om en patient önskar bli gravid eller om graviditet inträffar skall behandlingen avbrytas (se punkt 4.6). 4.5 Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner Interaktionsstudier har visat att pioglitazon inte har någon relevant effekt varken på farmakokinetiken eller farmakodynamiken av digoxin, warfarin, fenprocoumon och metformin. Administrering av pioglitazon tillsammans med sulfonureider tycks inte påverka farmakokinetiken av sulfonureiden. Studier på människa tyder inte på någon induktion av det viktigaste inducerbara cytokromet P450, 1A, 2C8/9 och 3A4. In vitro-studier har inte visat hämning av någon subtyp av cytokrom P450. Interaktioner med substanser som metaboliseras av dessa enzymer, t ex perorala antikonceptionsmedel, ciklosporin, kalciumblockerare och HMG CoA-reduktashämmare, förväntas inte. 4.6 Graviditet och amning Användning under graviditet: Inga kliniska data över exponerade graviditeter finns tillgängliga. Långsammare fostertillväxt sågs i djurstudier med pioglitazon. Detta ansågs bero på pioglitazons minskning av maternell hyperinsulinism och den ökade insulinresistens som uppstår under graviditet, vilket reducerar tillgången på metaboliska substrat för fostertillväxt. Hur relevant en sådan mekanism är hos människa är oklart. Pioglitazon skall inte användas under graviditet. 4

5 Användning under amning: Pioglitazon har påvisats i mjölk hos digivande råttor. Det är inte känt huruvida pioglitazon utsöndras i modersmjölk hos människa. Därför skall pioglitazon inte ges till ammande kvinnor. 4.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner Ingen påverkan på förmågan att framföra fordon eller använda maskiner har observerats. 4.8 Biverkningar Lista på biverkningar med misstänkt (åtminstone möjligt) samband med behandling med pioglitazon i kombination med sulfonureid eller metformin i dubbel-blinda studier följer nedan. De angivna biverkningarna har rapporterats i högre frekvens än placebo och som mer än ett isolerat fall. De är ordnade efter organsystem och absolut frekvens. Frekvenserna definieras som: vanlig > 1/100 < 1/10; mindre vanlig > 1/1000 < 1/100. PIOGLITAZON I KOMBINATION MED METFORMIN Blod: Vanlig: anemi Metabolism: Vanlig: viktökning Centrala och perifera nervsystemet: Vanlig: huvudvärk Ögon: Vanlig: synstörning Gastrointestinala systemet: Mindre vanlig: flatulens Muskuloskeletala systemet: Vanlig: artralgi Urinvägar: Vanlig: hematuri Reproduktionsorgan: Vanlig: impotens 5

6 PIOGLITAZON I KOMBINATION MED SULFONUREID Metabolism: Vanlig: Mindre vanliga: viktökning glykosuri, hypoglykemi, ökning av laktatdehydrogenas, aptitökning Centrala och perifera nervsystemet: Vanlig: Mindre vanliga: yrsel huvudvärk, svindel Ögon: Mindre vanlig: synstörning Gastrointestinala systemet: Vanlig: flatulens Hud: Mindre vanlig: svettning Urinvägar: Mindre vanlig: proteinuri Allmän: Mindre vanlig: trötthet I dubbel-blinda studier förekom ödem hos 5,9 % av patienterna som behandlades med pioglitazon + sulfonureid (sulfonureid enbart, 1,9 %) och hos 6,0 % av de patienter som behandlades med pioglitazon + metformin (metformin enbart, 2,5 %). De rapporterade ödemfallen var av mild till måttlig karaktär och krävde ingen utsättning av behandlingen. En liten ökning av totalkolesterol kunde ses under behandling med pioglitazon och denna bestod framförallt i en ökning av HDL-kolesterol. I kliniska studier med pioglitazon var förekomsten av ALAT-förhöjning, som var tre gånger större än övre gränsen för normalvärdet, lika med placebo (0,2 %). Förekomst av biverkningar från lever och galla var också låg (pioglitazon 1,1 %, placebo 0,9 %). Enstaka fall av förhöjda leverenzymvärden och hepatocellulär dysfunktion har förekommit efter marknadsföring men något samband har inte fastställts. Hjärtsvikt rapporterades ej som biverkan under de dubbel-blinda kliniska studierna av pioglitazon i kombination med sufonureid eller metformin, men har rapporterats i en frekvens av 1,1 % under studier av pioglitazon i kombination med insulin. 6

7 Efter 60 veckors behandling sågs en viktökning, som sätts i samband med pioglitazon, på i genomsnitt 5,4 % i kombination med metformin och 5,5 % i kombination med sulfonureid. 4.9 Överdosering Ett fall av överdosering med pioglitazon har rapporterats. En patient tog 120 mg/dag under fyra dagar, därefter 180 mg/dag under sju dagar. Patienten rapporterade inga kliniska symptom. Hypoglykemi kan förekomma i kombination med sulfonureider eller insulin. Symptomatiska och allmänna stödåtgärder skall vidtas i händelse av överdosering. 5. FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER 5.1 Farmakodynamiska egenskaper Farmakoterapeutisk grupp: antihyperglykemiskt läkemedel, ATC kod: A10B G 03 Pioglitazons effekt utövas sannolikt genom minskad insulinresistens. Pioglitazon förefaller fungera genom aktivering av specifika nukleärreceptorer (ppar-g) vilket leder till ökad insulinkänslighet i lever-, fett- och skelettmuskelceller hos djur. Behandling med pioglitazon har visat sig reducera glukosproduktionen i levern och öka perifert omhändertagande av glukos vid insulinresistens. Fastande och postprandial glykemisk kontroll förbättras hos patienter med typ 2 diabetes mellitus. Den förbättrade glykemiska kontrollen sätts i samband med en minskning av plasmainsulinkoncentrationen såväl vid fasta som efter måltid. Pioglitazon har ingen direkt effekt på funktionen hos beta-cellen. Den viktökning, som ses vid pioglitazonbehandling, har i en liten studie visat sig bero på en minskning av visceralt fett och en ökning av subkutant fett. Denna förändring av kroppssammansättningen åtföljdes av en förbättrad insulinkänslighet. I majoriteten av de kliniska studierna observerades reducerade nivåer av totalplasmatriglycerider och fria fettsyror och ökade HDL-kolesterolnivåer i jämförelse med placebo. Ingen statistiskt signifikant ökning av LDL-kolesterolnivåer kunde påvisas. En studie som utvärderar resultatet av den förbättrade metaboliska kontrollen av pioglitazon har inte utförts och därför har inte några fördelar av långtidsbehandling visats. Effekten av pioglitazon i kombination med sulfonureid eller metformin har inte jämförts med kombinationen sulfonureid plus metformin. 5.2 Farmakokinetiska uppgifter Absorption: Efter peroral tillförsel absorberas pioglitazon snabbt och maximala plasmakoncentrationer av oförändrat pioglitazon uppnås vanligen 2 timmar efter tillförsel. Proportionella ökningar av plasmakoncentrationen observerades för doser från 2-60 mg. Steady-state uppnås efter 4-7 dagars dosering. Upprepad dosering leder inte till ackumulering av substansen eller dess metaboliter. Absorptionen påverkas inte av födointag. Den absoluta biotillgängligheten är större än 80 %. 7

8 Distribution: Den uppskattade distributionsvolymen hos människa är 0,25 l/kg. Pioglitazon och alla aktiva metaboliter binds i stor utsträckning till plasmaprotein ( > 99 %). Metabolism: Pioglitazon metaboliseras i stor utsträckning via levern genom hydroxylering av alifatiska metylengrupper. Detta sker företrädesvis via cytokrom P450 3A4 och 2C9, dock är flera andra isoformer involverade men i mindre grad. Tre av de sex identifierade metaboliterna är aktiva (M-II, M-III och M-IV). Om hänsyn tas till aktivitet, koncentration och proteinbindning bidrar pioglitazon och metabolit M-III lika mycket till effekten. M-IV-metaboliten är under samma förutsättningar ungefär 3 gånger så effektiv som pioglitazon medan M-II:s bidrag till effekten är minimal. In vitro-studier har inte givit något belägg för att pioglitazon hämmar någon subtyp av cytokrom P450. Induktion av de viktigaste inducerbara P450-isoenzymerna hos människa, 1A, 2C8/9 och 3A4 förekommer ej. Interaktionsstudier har visat att pioglitazon inte har någon relevant effekt varken på farmakokinetiken eller farmakodynamiken av digoxin, warfarin, fenprocoumon och metformin. Inducerare eller hämmare av P450-isoenzymer förväntas därför inte signifikant förändra pioglitazon eller dess aktiva metaboliter. Eliminering: Efter peroral tillförsel av radioaktivt märkt pioglitazon till människa återfanns märkt substans huvudsakligen i feces (55 %) och en mindre mängd i urin (45 %). Hos djur kan endast en liten mängd oförändrat pioglitazon spåras i urin eller feces. Den genomsnittliga halveringstiden för plasmaeliminering av oförändrat pioglitazon hos människa är 5 till 6 timmar och för alla de aktiva metaboliterna 16 till 23 timmar. Äldre: Steady-state-farmakokinetiken är likartad hos patienter över 65 år och hos yngre personer. Patienter med nedsatt njurfunktion: Hos patienter med nedsatt njurfunktion är plasmakoncentrationerna av pioglitazon och dess metaboliter lägre än de som observeras hos patienter med normal njurfunktion, men oral clearance av modersubstansen är likartad. Sålunda är koncentrationen av fri (obunden) pioglitazon oförändrad. Patienter med nedsatt leverfunktion: Total plasmakoncentration av pioglitazon är oförändrad, medan distributionsvolymen ökar. Clearance reduceras därför och en högre fraktion obunden pioglitazon föreligger. 5.3 Prekliniska säkerhetsuppgifter I de toxikologiska studierna observerades genomgående plasmavolymexpansion med åtföljande hemodilution, anemi och reversibel, excentrisk hjärthypertrofi efter upprepad 8

9 dosering till möss, råttor, hundar och apor. Dessutom sågs ökad deposition och infiltration av fett. Dessa fynd observerades hos alla djurslag vid koncentrationer 4 gånger de som ges kliniskt. Begränsad fostertillväxt var uppenbar i djurstudierna med pioglitazon. Denna effekt tillskrives pioglitazon genom minskning av maternell hyperinsulinism och den ökade insulinresistens som uppstår under graviditet, vilket reducerar tillgången på metaboliska substrat för fostertillväxt. Pioglitazon visade ingen genotoxisk potential i en omfattande serie av genotoxicitetstester in vivo och in vitro. En ökad incidens av hyperplasi (hon- och handjur) och tumörer (handjur) i urinblåsans epitel var påtaglig hos råttor som behandlats med pioglitazon i upp till 2 år. Relevansen av dessa fynd är oklar. Pioglitazon var inte tumorogen hos möss av något kön. Hyperplasi i urinblåsan observerades inte hos hundar eller apor som behandlats i upp till 12 månader. Behandling med två andra tiazolidindioner gav i en djurmodell av familjär adenomatös polypos (FAP) ökad tumörmångfald i kolon. Relevansen av detta fynd är oklar. 6. FARMACEUTISKA UPPGIFTER 6.1 Förteckning över hjälpämnen Karmelloskalcium, hydroxipropylcellulosa, laktosmonohydrat och magnesiumstearat. 6.2 Blandbarhet Ej relevant. 6.3 Hållbarhet 3 år. 6.4 Särskilda förvaringsanvisningar Inga särskilda förvaringsanvisningar. 6.5 Förpackningstyp och innehåll Aluminium/aluminiumtryckförpackningar, förpackningar med 28, 50 eller 98 tabletter. 6.6 Anvisningar för användning och hantering Inga särskilda anvisningar. 7. INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING Takeda Europe R & D Centre Limited Savannah House Charles II Street London SW1Y 4QU 9

10 Förenade Kungariket 8. NUMMER I GEMENSKAPSREGISTRET ÖVER LÄKEMEDEL 9. DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE/FÖRNYAT GODKÄNNANDE 10. DATUM FÖR ÖVERSYN AV PRODUKTRESUMÉN 10

11 1. LÄKEMEDLETS NAMN Actos 30 mg tabletter 2. KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING Varje tablett innehåller 30 mg pioglitazon i form av pioglitazonhydroklorid. Beträffande hjälpämnen se LÄKEMEDELSFORM Tablett Tabletterna är vita till benvita, runda, plana och märkta "30" på ena sidan. 4. KLINISKA UPPGIFTER 4.1 Terapeutiska indikationer Pioglitazon är indicerat endast för oral kombinationsbehandling av typ 2 diabetes mellitus, hos patienter med otillfredsställande glykemisk kontroll, trots behandling med maximal tolererad dos vid oral monoterapi av antingen metformin eller en sulfonureid: - i kombination med metformin endast till överviktiga patienter - i kombination med en sulfonureid endast till patienter som är intoleranta mot metformin eller för vilka metformin är kontraindicerat 4.2 Dosering och administreringssätt Behandling skall endast startas av läkare med erfarenhet av behandling av typ 2 diabetes. Erfarenhet från kliniska studier med pioglitazon är för närvarande begränsad till 18 månader. Fördelarna av långtidsterapi med pioglitazon har inte visats (se punkt 5.1). Pioglitazontabletter skall tas oralt en gång om dagen med eller utan föda. Dosering till vuxna: Kombination med metformin I kombination med metformin kan pioglitazon ges i en dos av 15 mg eller 30 mg en gång om dagen. Den gällande metformindosen kan bibehållas vid insättandet av pioglitazon. Kombination med sulfonureid I kombination med sulfonureid kan pioglitazon ges i en dos av 15 mg eller 30 mg en gång om dagen. Den gällande sulfonureiddosen kan bibehållas vid insättandet av pioglitazon. Om hypoglykemi uppkommer skall dosen av sulfonureid reduceras. Äldre 11

12 Ingen dosjustering är nödvändig för äldre patienter (se punkt 5.2). Patienter med nedsatt njurfunktion: Ingen dosjustering är nödvändig hos patienter med nedsatt njurfunktion (kreatininclearance > 4 ml/min) (se punkt 5.2). Information från dialyserade patienter saknas och därför skall pioglitazon inte användas till sådana patienter. Patienter med nedsatt leverfunktion: Pioglitazon skall inte användas till patienter med nedsatt leverfunktion (se punkt 4.4). Barn och ungdom Inga data föreligger för användning av pioglitazon till patienter under 18 år. Pioglitazon rekommenderas därför ej till denna åldersgrupp. 4.3 Kontraindikationer Pioglitazon är kontraindicerat hos patienter med: - känd överkänslighet mot pioglitazon eller något av hjälpämnena i tabletten - hjärtsvikt eller tidigare hjärtsvikt (NYHA klass I till IV) - nedsatt leverfunktion Pioglitazon är också kontraindicerat i kombination med insulin. 4.4 Varningar och försiktighetsmått Det finns ingen klinisk erfarenhet av pioglitazon i trippelkombination med andra orala antidiabetika. Pioglitazon skall inte användas som monoterapi. Vätskeretention och hjärtsvikt Pioglitazon kan ge upphov till vätskeretention, vilket kan förvärra eller utlösa hjärtsvikt. Patienterna skall observeras med avseende på tecken och symtom på hjärtsvikt, särkilt de patienter som har reducerad hjärtreserv. Behandlingen med pioglitazon skall avbrytas om hjärtstatus försämras. Fall av hjärtsvikt har rapporterats efter marknadsföring, när pioglitazon använts i kombination med insulin. Pioglitazon är därför kontraindicerat i kombination med insulin. Fall av hjärtsvikt har även rapporterats efter marknadsföring när pioglitazon använts till patienter med tidigare hjärtsvikt. Eftersom NSAID och pioglitazon båda kan ge vätskeretention kan samtidig tillförsel öka risken för ödem. Kontroll av leverfunktion: Sällsynta fall av hepatocellulär dysfunktion har rapporterats efter marknadsföring. Det rekommenderas därför att leverenzymer kontrolleras regelbundet hos patienter som behandlas med pioglitazon. Leverenzymer skall kontrolleras före behandlingsstart med pioglitazon hos 12

13 alla patienter. Behandling med pioglitazon skall inte påbörjas hos patienter med förhöjda leverenzymvärden (ALAT > 2,5 gånger övre normalgräns) eller med något annat tecken på leversjukdom. Efter påbörjad behandling med pioglitazon rekommenderas kontroll av leverenzymer varannan månad under de första 12 månaderna och med regelbundna intervall därefter. Om ALAT-värdet ökar till 3 gånger övre normalgräns under pioglitazonbehandlingen, skall förnyad kontroll göras så snart som möjligt. Om ALAT värdet kvarstår på > 3 gånger övre gräns för normalvärdet skall behandlingen avbrytas. Om en patient får symtom på leverdysfunktion, t ex oförklarligt illamående, kräkningar, buksmärta, trötthet, anorexi och/eller mörk urin skall leverenzymerna kontrolleras. Beslut om fortsatt behandling av patienten skall grundas på klinisk bedömning tills laboratorievärden föreligger. Om gulsot observeras skall behandlingen avbrytas. Viktökning: Viktökning observerades i de kliniska studierna med pioglitazon och därför bör vikten noggrant följas. Kosten utgör en del i diabetesbehandlingen. Patienterna skall rådas att strikt hålla sig till en kalori-kontrollerad diet. Anemi: En liten reduktion av hemoglobin och hematokrit, som följd av hemodilution, observerades under behandling med pioglitazon. Anemi rapporterades som en biverkan hos mindre än 0,1 % av de patienter som behandlats med pioglitazon eller placebo i alla de kliniska studierna. Övrigt: Som en följd av förstärkt insulinaktivitet kan behandling med pioglitazon medföra att ägglossningen återkommer hos patienter med polycystiskt ovariesyndrom. Dessa patienter kan vara i riskzonen för graviditet. Patienterna bör vara medvetna om risken för graviditet och om en patient önskar bli gravid eller om graviditet inträffar skall behandlingen avbrytas (se punkt 4.6). 4.5 Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner Interaktionsstudier har visat att pioglitazon inte har någon relevant effekt varken på farmakokinetiken eller farmakodynamiken av digoxin, warfarin, fenprocoumon och metformin. Administrering av pioglitazon tillsammans med sulfonureider tycks inte påverka farmakokinetiken av sulfonureiden. Studier på människa tyder inte på någon induktion av det viktigaste inducerbara cytokromet P450, 1A, 2C8/9 och 3A4. In vitro-studier har inte visat hämning av någon subtyp av cytokrom P450. Interaktioner med substanser som metaboliseras av dessa enzymer, t ex perorala antikonceptionsmedel, ciklosporin, kalciumblockerare och HMG CoA-reduktashämmare, förväntas inte. 4.6 Graviditet och amning Användning under graviditet: Inga kliniska data över exponerade graviditeter finns tillgängliga. Långsammare fostertillväxt sågs i djurstudier med pioglitazon. Detta ansågs bero på pioglitazons minskning av maternell hyperinsulinism och den ökade insulinresistens som uppstår under graviditet, vilket reducerar tillgången på metaboliska substrat för fostertillväxt. Hur relevant en sådan mekanism är hos människa är oklart. Pioglitazon skall inte användas under graviditet. 13

14 Användning under amning: Pioglitazon har påvisats i mjölk hos digivande råttor. Det är inte känt huruvida pioglitazon utsöndras i modersmjölk hos människa. Därför skall pioglitazon inte ges till ammande kvinnor. 4.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner Ingen påverkan på förmågan att framföra fordon eller använda maskiner har observerats. 4.8 Biverkningar Lista på biverkningar med misstänkt (åtminstone möjligt) samband med behandling med pioglitazon i kombination med sulfonureid eller metformin i dubbel-blinda studier följer nedan. De angivna biverkningarna har rapporterats i högre frekvens än placebo och som mer än ett isolerat fall. De är ordnade efter organsystem och absolut frekvens. Frekvenserna definieras som: vanlig > 1/100 < 1/10; mindre vanlig > 1/1000 < 1/100. PIOGLITAZON I KOMBINATION MED METFORMIN Blod: Vanlig: anemi Metabolism: Vanlig: viktökning Centrala och perifera nervsystemet: Vanlig: huvudvärk Ögon: Vanlig: synstörning Gastrointestinala systemet: Mindre vanlig: flatulens Muskuloskeletala systemet: Vanlig: artralgi Urinvägar: Vanlig: hematuri Reproduktionsorgan: Vanlig: impotens 14

15 PIOGLITAZON I KOMBINATION MED SULFONUREID Metabolism: Vanlig: Mindre vanliga: viktökning glykosuri, hypoglykemi, ökning av laktatdehydrogenas, aptitökning Centrala och perifera nervsystemet: Vanlig: Mindre vanliga: yrsel huvudvärk, svindel Ögon: Mindre vanlig: synstörning Gastrointestinala systemet: Vanlig: flatulens Hud: Mindre vanlig: svettning Urinvägar: Mindre vanlig: proteinuri Allmän: Mindre vanlig: trötthet I dubbel-blinda studier förekom ödem hos 5,9 % av patienterna som behandlades med pioglitazon + sulfonureid (sulfonureid enbart, 1,9 %) och hos 6,0 % av de patienter som behandlades med pioglitazon + metformin (metformin enbart, 2,5 %). De rapporterade ödemfallen var av mild till måttlig karaktär och krävde ingen utsätning av behandlingen. En liten ökning av totalkolesterol kunde ses under behandling med pioglitazon och denna bestod framförallt i en ökning av HDL-kolesterol. I kliniska studier med pioglitazon var förekomsten av ALAT-förhöjning, som var tre gånger större än övre gränsen för normalvärdet, lika med placebo (0,2 %). Förekomst av biverkningar från lever och galla var också låg (pioglitazon 1,1 %, placebo 0,9 %). Enstaka fall av förhöjda leverenzymvärden och hepatocellulär dysfunktion har förekommit efter marknadsföring men något samband har inte fastställts. Hjärtsvikt rapporterades ej som biverkan under de dubbel-blinda kliniska studierna av pioglitazon i kombination med sufonureid eller metformin men har rapporterats i en frekvens av 1,1 % under studier av pioglitazon i kombination med insulin. 15

16 Efter 60 veckors behandling sågs en viktökning, som sätts i samband med pioglitazon, på i genomsnitt 5,4 % i kombination med metformin och 5,5 % i kombination med sulfonureid. 4.9 Överdosering Ett fall av överdosering med pioglitazon har rapporterats. En patient tog 120 mg/dag under fyra dagar, därefter 180 mg/dag under sju dagar. Patienten rapporterade inga kliniska symptom. Hypoglykemi kan förekomma i kombination med sulfonureider eller insulin. Symptomatiska och allmänna stödåtgärder skall vidtas i händelse av överdosering. 5. FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER 5.1 Farmakodynamiska egenskaper Farmakoterapeutisk grupp: antihyperglykemiskt läkemedel, ATC kod: A10B G 03 Pioglitazons effekt utövas sannolikt genom minskad insulinresistens. Pioglitazon förefaller fungera genom aktivering av specifika nukleärreceptorer (ppar-g) vilket leder till ökad insulinkänslighet i lever-, fett- och skelettmuskelceller hos djur. Behandling med pioglitazon har visat sig reducera glukosproduktionen i levern och öka perifert omhändertagande av glukos vid insulinresistens. Fastande och postprandial glykemisk kontroll förbättras hos patienter med typ 2 diabetes mellitus. Den förbättrade glykemiska kontrollen sätts i samband med en minskning av plasmainsulinkoncentrationen såväl vid fasta som efter måltid. Pioglitazon har ingen direkt effekt på funktionen hos beta-cellen. Den viktökning, som ses vid pioglitazonbehandling, har i en liten studie visat sig bero på en minskning av visceralt fett och en ökning av subkutant fett. Denna förändring av kroppssammansättningen åtföljdes av en förbättrad insulinkänslighet. I majoriteten av de kliniska studierna observerades reducerade nivåer av totalplasmatriglycerider och fria fettsyror och ökade HDL-kolesterolnivåer i jämförelse med placebo. Ingen statistiskt signifikant ökning av LDL-kolesterolnivåer kunde påvisas. En studie som utvärderar resultatet av den förbättrade metaboliska kontrollen av pioglitazon har inte utförts och därför har inte några fördelar av långtidsbehandling visats. Effekten av pioglitazon i kombination med sulfonureid eller metformin har inte jämförts med kombinationen sulfonureid plus metformin. 5.2 Farmakokinetiska uppgifter Absorption: Efter peroral tillförsel absorberas pioglitazon snabbt och maximala plasmakoncentrationer av oförändrat pioglitazon uppnås vanligen 2 timmar efter tillförsel. Proportionella ökningar av plasmakoncentrationen observerades för doser från 2-60 mg. Steady-state uppnås efter 4-7 dagars dosering. Upprepad dosering leder inte till ackumulering av substansen eller dess metaboliter. Absorptionen påverkas inte av födointag. Den absoluta biotillgängligheten är större än 80 %. 16

17 Distribution: Den uppskattade distributionsvolymen hos människa är 0,25 l/kg. Pioglitazon och alla aktiva metaboliter binds i stor utsträckning till plasmaprotein ( > 99 %). Metabolism: Pioglitazon metaboliseras i stor utsträckning via levern genom hydroxylering av alifatiska metylengrupper. Detta sker företrädesvis via cytokrom P450 3A4 och 2C9, dock är flera andra isoformer involverade men i mindre grad. Tre av de sex identifierade metaboliterna är aktiva (M-II, M-III och M-IV). Om hänsyn tas till aktivitet, koncentration och proteinbindning bidrar pioglitazon och metabolit M-III lika mycket till effekten. M-IV-metaboliten är under samma förutsättningar ungefär 3 gånger så effektiv som pioglitazon medan M-II:s bidrag till effekten är minimal. In vitro-studier har inte givit något belägg för att pioglitazon hämmar någon subtyp av cytokrom P450. Induktion av de viktigaste inducerbara P450-isoenzymerna hos människa, 1A, 2C8/9 och 3A4 förekommer ej. Interaktionsstudier har visat att pioglitazon inte har någon relevant effekt varken på farmakokinetiken eller farmakodynamiken av digoxin, warfarin, fenprocoumon och metformin. Inducerare eller hämmare av P450-isoenzymer förväntas därför inte signifikant förändra pioglitazon eller dess aktiva metaboliter. Eliminering: Efter peroral tillförsel av radioaktivt märkt pioglitazon till människa återfanns märkt substans huvudsakligen i feces (55 %) och en mindre mängd i urin (45 %). Hos djur kan endast en liten mängd oförändrat pioglitazon spåras i urin eller feces. Den genomsnittliga halveringstiden för plasmaeliminering av oförändrat pioglitazon hos människa är 5 till 6 timmar och för alla de aktiva metaboliterna 16 till 23 timmar. Äldre: Steady-state-farmakokinetiken är likartad hos patienter över 65 år och hos yngre personer. Patienter med nedsatt njurfunktion: Hos patienter med nedsatt njurfunktion är plasmakoncentrationerna av pioglitazon och dess metaboliter lägre än de som observeras hos patienter med normal njurfunktion, men oral clearance av modersubstansen är likartad. Sålunda är koncentrationen av fri (obunden) pioglitazon oförändrad. Patienter med nedsatt leverfunktion: Total plasmakoncentration av pioglitazon är oförändrad, medan distributionsvolymen ökar. Clearance reduceras därför och en högre fraktion obunden pioglitazon föreligger. 5.4 Prekliniska säkerhetsuppgifter I de toxikologiska studierna observerades genomgående plasmavolymexpansion med åtföljande hemodilution, anemi och reversibel, excentrisk hjärthypertrofi efter upprepad 17

18 dosering till möss, råttor, hundar och apor. Dessutom sågs ökad deposition och infiltration av fett. Dessa fynd observerades hos alla djurslag vid koncentrationer 4 gånger de som ges kliniskt. Begränsad fostertillväxt var uppenbar i djurstudierna med pioglitazon. Denna effekt tillskrives pioglitazon genom minskning av maternell hyperinsulinism och den ökade insulinresistens som uppstår under graviditet, vilket reducerar tillgången på metaboliska substrat för fostertillväxt. Pioglitazon visade ingen genotoxisk potential i en omfattande serie av genotoxicitetstester in vivo och in vitro. En ökad incidens av hyperplasi (hon- och handjur) och tumörer (handjur) i urinblåsans epitel var påtaglig hos råttor som behandlats med pioglitazon i upp till 2 år. Relevansen av dessa fynd är oklar. Pioglitazon var inte tumorogen hos möss av något kön. Hyperplasi i urinblåsan observerades inte hos hundar eller apor som behandlats i upp till 12 månader. Behandling med två andra tiazolidindioner gav i en djurmodell av familjär adenomatös polypos (FAP) ökad tumörmångfald i kolon. Relevansen av detta fynd är oklar. 6. FARMACEUTISKA UPPGIFTER 6.1 Förteckning över hjälpämnen Karmelloskalcium, hydroxipropylcellulosa, laktosmonohydrat och magnesiumstearat. 6.2 Blandbarhet Ej relevant. 6.3 Hållbarhet 3 år. 6.4 Särskilda förvaringsanvisningar Inga särskilda förvaringsanvisningar. 6.5 Förpackningstyp och innehåll Aluminium/aluminiumtryckförpackningar, förpackningar med 28, 50 eller 98 tabletter. 6.6 Anvisningar för användning och hantering Inga särskilda anvisningar. 7. INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING Takeda Europe R & D Centre Limited Savannah House Charles II Street London SW1Y 4QU 18

19 Förenade Kungariket 8. NUMMER I GEMENSKAPSREGISTRET ÖVER LÄKEMEDEL 9. DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE/FÖRNYAT GODKÄNNANDE 10. DATUM FÖR ÖVERSYN AV PRODUKTRESUMÉN 19

20 BILAGA II A. INNEHAVARE AV TILLVERKNINGSTILLSTÅND SOM ANSVARAR FÖR FRISLÄPPANDE AV TILLVERKNINGSSATS B. VILLKOR FÖR GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING 20

21 A. INNEHAVARE AV TILLVERKNINGSTILLSTÅND SOM ANSVARAR FÖR FRISLÄPPANDE AV TILLVERKNINGSSATS Takeda Ireland Limited, Bray Business Park, Kilruddery, Co. Wicklow, Irland. Tillverkningstillstånd utfärdat den 21 december 1998 av Irish Medicines Board, Earlsfort Centre, Earlsfort Terrace, Dublin 2, Irland. B. VILLKOR FÖR GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING VILLKOR ELLER BEGRÄNSNINGAR AVSEENDE FÖRORDNANDE OCH ANVÄNDNING SOM ÅLAGTS INNEHAVAREN AV GODKÄNNANDET FÖR FÖRSÄLJNING Läkemedel som med begränsningar lämnas ut mot recept (se avsnitt 4.2 i produktresumén). 21

22 BILAGA III MÄRKNING OCH BIPACKSEDEL 22

23 A. MÄRKNING 23

24 UPPGIFTER SOM SKALL FINNAS PÅ YTTRE FÖRPACKNINGEN ELLER, DÄR SÅDAN SAKNAS, DIREKT PÅ LÄKEMEDELSFÖRPACKNINGEN 1. LÄKEMEDLETS NAMN Actos 15 mg tabletter pioglitazon 2. DEKLARATION AV AKTIVT(A) INNEHÅLLSÄMNE(N)) Varje tablett innehåller 15 mg pioglitazon (som hydroklorid). 3. FÖRTECKNING ÖVER HJÄLPÄMNEN 4. LÄKEMEDELSFORM OCH FÖRPACKNINGSSTORLEK 28 tabletter 5. ADMINISTRERINGSSÄTT OCH OM DET ÄR NÖDVÄNDIGT ADMINISTRERINGSVÄG För oral användning. Läs bipacksedeln före användning. 6. SÄRSKILD VARNING OM ATT LÄKEMEDLET MÅSTE FÖRVARAS OÅTKOMLIGT FÖR BARN Förvaras utom syn- och räckhåll för barn. 7. ÖVRIGA SÄRSKILDA VARNINGAR, OM DET ÄR NÖDVÄNDIGT 8. UTGÅNGSDATUM Utg.dat.: {månad/år} 9. SÄRSKILDA FÖRVARINGSANVISNINGAR 10. SÄRSKILDA FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER FÖR DESTRUKTION AV EJ ANVÄNT LÄKEMEDEL OCH AVFALL I FÖREKOMMANDE FALL 24

25 11. INNEHAVAREN AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING (NAMN OCH ADRESS) Takeda Europe R & D Centre Ltd Savannah House Charles II Street London SW1Y 4QU Förenade Kungariket 12. NUMMER I GEMENSKAPSREGISTRET ÖVER LÄKEMEDEL EU/0/00/000/ TILLVERKARENS NUMMER PÅ TILLVERKNINGSSATS Sats: {nummer} 14. ALLMÄN KLASSIFICERING FÖR FÖRSKRIVNING Receptbelagt läkemedel. 15. BRUKSANVISNING 25

26 UPPGIFTER SOM SKALL FINNAS PÅ YTTRE FÖRPACKNINGEN ELLER, DÄR SÅDAN SAKNAS, DIREKT PÅ LÄKEMEDELSFÖRPACKNINGEN 1. LÄKEMEDLETS NAMN Actos 15 mg tabletter pioglitazon 2. DEKLARATION AV AKTIVT(A) INNEHÅLLSÄMNE(N)) Varje tablett innehåller 15 mg pioglitazon (som hydroklorid). 3. FÖRTECKNING ÖVER HJÄLPÄMNEN 4. LÄKEMEDELSFORM OCH FÖRPACKNINGSSTORLEK 50 tabletter 5. ADMINISTRERINGSSÄTT OCH OM DET ÄR NÖDVÄNDIGT ADMINISTRERINGSVÄG För oral användning. Läs bipacksedeln före användning. 6. SÄRSKILD VARNING OM ATT LÄKEMEDLET MÅSTE FÖRVARAS OÅTKOMLIGT FÖR BARN Förvaras utom syn- och räckhåll för barn. 7. ÖVRIGA SÄRSKILDA VARNINGAR, OM DET ÄR NÖDVÄNDIGT 8. UTGÅNGSDATUM Utg.dat.: {månad/år} 9. SÄRSKILDA FÖRVARINGSANVISNINGAR 10. SÄRSKILDA FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER FÖR DESTRUKTION AV EJ ANVÄNT LÄKEMEDEL OCH AVFALL I FÖREKOMMANDE FALL 26

27 11. INNEHAVAREN AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING (NAMN OCH ADRESS) Takeda Europe R & D Centre Ltd Savannah House Charles II Street London SW1Y 4QU Förenade Kungariket 12. NUMMER I GEMENSKAPSREGISTRET ÖVER LÄKEMEDEL EU/0/00/000/ TILLVERKARENS NUMMER PÅ TILLVERKNINGSSATS Sats: {nummer} 14. ALLMÄN KLASSIFICERING FÖR FÖRSKRIVNING Receptbelagt läkemedel. 15. BRUKSANVISNING 27

28 UPPGIFTER SOM SKALL FINNAS PÅ YTTRE FÖRPACKNINGEN ELLER, DÄR SÅDAN SAKNAS, DIREKT PÅ LÄKEMEDELSFÖRPACKNINGEN 1. LÄKEMEDLETS NAMN Actos 15 mg tabletter pioglitazon 2. DEKLARATION AV AKTIVT(A) INNEHÅLLSÄMNE(N)) Varje tablett innehåller 15 mg pioglitazon (som hydroklorid). 3. FÖRTECKNING ÖVER HJÄLPÄMNEN 4. LÄKEMEDELSFORM OCH FÖRPACKNINGSSTORLEK 98 tabletter 5. ADMINISTRERINGSSÄTT OCH OM DET ÄR NÖDVÄNDIGT ADMINISTRERINGSVÄG För oral användning. Läs bipacksedeln före användning. 6. SÄRSKILD VARNING OM ATT LÄKEMEDLET MÅSTE FÖRVARAS OÅTKOMLIGT FÖR BARN Förvaras utom syn- och räckhåll för barn. 7. ÖVRIGA SÄRSKILDA VARNINGAR, OM DET ÄR NÖDVÄNDIGT 8. UTGÅNGSDATUM Utg.dat.: {månad/år} 9. SÄRSKILDA FÖRVARINGSANVISNINGAR 10. SÄRSKILDA FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER FÖR DESTRUKTION AV EJ ANVÄNT LÄKEMEDEL OCH AVFALL I FÖREKOMMANDE FALL 28

29 11. INNEHAVAREN AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING (NAMN OCH ADRESS) Takeda Europe R & D Centre Ltd Savannah House Charles II Street London SW1Y 4QU Förenade Kungariket 12. NUMMER I GEMENSKAPSREGISTRET ÖVER LÄKEMEDEL EU/0/00/000/ TILLVERKARENS NUMMER PÅ TILLVERKNINGSSATS Sats: {nummer} 14. ALLMÄN KLASSIFICERING FÖR FÖRSKRIVNING Receptbelagt läkemedel. 15. BRUKSANVISNING 29

30 UPPGIFTER SOM SKALL FINNAS PÅ TRYCKFÖRPACKNINGAR 1. LÄKEMEDLETS NAMN Actos 15 mg tabletter pioglitazon 2. INNEHAVAREN AV GODKÄNNANDET FÖR FÖRSÄLJNING Takeda (logo) 3. UTGÅNGSDATUM Utg.dat.: {månad/år} 4. NUMMER PÅ TILLVERKNINGSSATS Sats: {nummer} 5. VECKODAGSFÖRKORTNINGAR (ENDAST 28 OCH 98 FÖRPACKNINGAR) MÅN TIS ONS TOR FRE LÖR SÖN 30

31 31

32 UPPGIFTER SOM SKALL FINNAS PÅ YTTRE FÖRPACKNINGEN ELLER, DÄR SÅDAN SAKNAS, DIREKT PÅ LÄKEMEDELSFÖRPACKNINGEN 1. LÄKEMEDLETS NAMN Actos 30 mg tabletter pioglitazon 2. DEKLARATION AV AKTIVT(A) INNEHÅLLSÄMNE(N)) Varje tablett innehåller 30 mg pioglitazon (som hydroklorid). 3. FÖRTECKNING ÖVER HJÄLPÄMNEN 4. LÄKEMEDELSFORM OCH FÖRPACKNINGSSTORLEK 28 tabletter 5. ADMINISTRERINGSSÄTT OCH OM DET ÄR NÖDVÄNDIGT ADMINISTRERINGSVÄG För oral användning. Läs bipacksedeln före användning. 6. SÄRSKILD VARNING OM ATT LÄKEMEDLET MÅSTE FÖRVARAS OÅTKOMLIGT FÖR BARN Förvaras utom syn- och räckhåll för barn. 7. ÖVRIGA SÄRSKILDA VARNINGAR, OM DET ÄR NÖDVÄNDIGT 8. UTGÅNGSDATUM Utg.dat.: {månad/år} 9. SÄRSKILDA FÖRVARINGSANVISNINGAR 10. SÄRSKILDA FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER FÖR DESTRUKTION AV EJ ANVÄNT LÄKEMEDEL OCH AVFALL I FÖREKOMMANDE FALL 32

33 11. INNEHAVAREN AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING (NAMN OCH ADRESS) Takeda Europe R & D Centre Ltd Savannah House Charles II Street London SW1Y 4QU Förenade Kungariket 12. NUMMER I GEMENSKAPSREGISTRET ÖVER LÄKEMEDEL EU/0/00/000/ TILLVERKARENS NUMMER PÅ TILLVERKNINGSSATS Sats: {nummer} 14. ALLMÄN KLASSIFICERING FÖR FÖRSKRIVNING Receptbelagt läkemedel. 15. BRUKSANVISNING 33

34 UPPGIFTER SOM SKALL FINNAS PÅ YTTRE FÖRPACKNINGEN ELLER, DÄR SÅDAN SAKNAS, DIREKT PÅ LÄKEMEDELSFÖRPACKNINGEN 1. LÄKEMEDLETS NAMN Actos 30 mg tabletter pioglitazon 2. DEKLARATION AV AKTIVT(A) INNEHÅLLSÄMNE(N)) Varje tablett innehåller 30 mg pioglitazon (som hydroklorid). 3. FÖRTECKNING ÖVER HJÄLPÄMNEN 4. LÄKEMEDELSFORM OCH FÖRPACKNINGSSTORLEK 50 tabletter 5. ADMINISTRERINGSSÄTT OCH OM DET ÄR NÖDVÄNDIGT ADMINISTRERINGSVÄG För oral användning. Läs bipacksedeln före användning. 6. SÄRSKILD VARNING OM ATT LÄKEMEDLET MÅSTE FÖRVARAS OÅTKOMLIGT FÖR BARN Förvaras utom syn- och räckhåll för barn. 7. ÖVRIGA SÄRSKILDA VARNINGAR, OM DET ÄR NÖDVÄNDIGT 8. UTGÅNGSDATUM Utg.dat.: {månad/år} 9. SÄRSKILDA FÖRVARINGSANVISNINGAR 10. SÄRSKILDA FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER FÖR DESTRUKTION AV EJ ANVÄNT LÄKEMEDEL OCH AVFALL I FÖREKOMMANDE FALL 34

35 11. INNEHAVAREN AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING (NAMN OCH ADRESS) Takeda Europe R & D Centre Ltd Savannah House Charles II Street London SW1Y 4QU Förenade Kungariket 12. NUMMER I GEMENSKAPSREGISTRET ÖVER LÄKEMEDEL EU/0/00/000/ TILLVERKARENS NUMMER PÅ TILLVERKNINGSSATS Sats: {nummer} 14. ALLMÄN KLASSIFICERING FÖR FÖRSKRIVNING Receptbelagt läkemedel. 15. BRUKSANVISNING 35

36 UPPGIFTER SOM SKALL FINNAS PÅ YTTRE FÖRPACKNINGEN ELLER, DÄR SÅDAN SAKNAS, DIREKT PÅ LÄKEMEDELSFÖRPACKNINGEN 1. LÄKEMEDLETS NAMN Actos 30 mg tabletter pioglitazon 2. DEKLARATION AV AKTIVT(A) INNEHÅLLSÄMNE(N)) Varje tablett innehåller 30 mg pioglitazon (som hydroklorid). 3. FÖRTECKNING ÖVER HJÄLPÄMNEN 4. LÄKEMEDELSFORM OCH FÖRPACKNINGSSTORLEK 98 tabletter 5. ADMINISTRERINGSSÄTT OCH OM DET ÄR NÖDVÄNDIGT ADMINISTRERINGSVÄG För oral användning. Läs bipacksedeln före användning. 6. SÄRSKILD VARNING OM ATT LÄKEMEDLET MÅSTE FÖRVARAS OÅTKOMLIGT FÖR BARN Förvaras utom syn- och räckhåll för barn. 7. ÖVRIGA SÄRSKILDA VARNINGAR, OM DET ÄR NÖDVÄNDIGT 8. UTGÅNGSDATUM Utg.dat.: {månad/år} 9. SÄRSKILDA FÖRVARINGSANVISNINGAR 10. SÄRSKILDA FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER FÖR DESTRUKTION AV EJ ANVÄNT LÄKEMEDEL OCH AVFALL I FÖREKOMMANDE FALL 36

37 11. INNEHAVAREN AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING (NAMN OCH ADRESS) Takeda Europe R & D Centre Ltd Savannah House Charles II Street London SW1Y 4QU Förenade Kungariket 12. NUMMER I GEMENSKAPSREGISTRET ÖVER LÄKEMEDEL EU/0/00/000/ TILLVERKARENS NUMMER PÅ TILLVERKNINGSSATS Sats: {nummer} 14. ALLMÄN KLASSIFICERING FÖR FÖRSKRIVNING Receptbelagt läkemedel. 15. BRUKSANVISNING 37

38 UPPGIFTER SOM SKALL FINNAS PÅ TRYCKFÖRPACKNINGAR 1. LÄKEMEDLETS NAMN Actos 30 mg tabletter pioglitazon 2. INNEHAVAREN AV GODKÄNNANDET FÖR FÖRSÄLJNING Takeda (logo) 3. UTGÅNGSDATUM Utg.dat.: {månad/år} 4. NUMMER PÅ TILLVERKNINGSSATS Sats: {nummer} 5. VECKODAGSFÖRKORTNINGAR (ENDAST 28 OCH 98 FÖRPACKNINGAR) MÅN TIS ONS TOR FRE LÖR SÖN 38

39 B. BIPACKSEDEL 39

40 BIPACKSEDEL ACTOS 15 MG TABLETTER (Pioglitazon) Läs noga igenom denna bipacksedel innan du börjar ta detta läkemedel. - Spara denna bipacksedel, du kan behöva läsa om den. - Om du har ytterligare frågor vänd dig till din läkare eller farmaceut. - Detta läkemedel har ordinerats åt dig personligen. Du bör inte ge det vidare till andra. Det kan skada dem, även om de uppvisar symtom som liknar dina. Innehåll: 1. Vad Actos 15 mg tabletter är och vad de används för 2. Innan du tar Actos 15 mg tabletter 3. Hur du tar Actos 15 mg tabletter 4. Eventuella biverkningar 5. Förvaring av Actos 15 mg tabletter [Läkemedlets namn] Actos 15 mg tabletter (Pioglitazon) [Fullständig deklaration av aktivt(a) innehållsämne(n) och hjälpämne(n)] Det aktiva innehållsämnet i Actos 15 mg tabletter är pioglitazon. Varje tablett innehåller 15 mg pioglitazon. Hjälpämnena är laktosmonohydrat, hydroxipropylcellulosa, karmelloskalcium och magnesiumstearat. [Innehavaren av godkännande för försäljning och innehavaren av tillverkningstillståndet som ansvarar för frisläppning av tillverkningssats, om denna inte är den samma (namn och adress)] Innehavare av godkännande för försäljning: Takeda Europe R & D Centre Limited, Savannah House, Charles II Street, London SW1Y 4QU, Förenade Kungariket. Tillverkare: Takeda Ireland Limited, Bray Business Park, Kilruddery, County Wicklow, Irland. 1. VAD ACTOS 15 MG TABLETTER ÄR OCH VAD DE ANVÄNDS FÖR [Läkemedelsform och läkemedelsförpackning; läkemedelsgrupp] Actos 15 mg tabletter är vita till benvita, runda, kupade tabletter märkta 15 på ena sidan. Tabletterna levereras i tryckförpackningar med 28, 50 eller 98 tabletter. [Terapeutiska indikationer] Actos 15 mg tabletter är ett läkemedel mot diabetes som används för att behandla typ 2 diabetes mellitus. Denna typ av diabetes benämns även icke-insulinberoende och uppstår vanligtvis i vuxen ålder. Actos 15 mg tabletter hjälper till att hålla blodsockernivån under kontroll vid typ 2 diabetes så att kroppen bättre kan utnyttja det insulin som bildas. Actos 15 mg tabletter skall endast användas tillsammans med metformin eller en sulfonureid. Dessa ingår som aktiva ämnen i andra tabletter som också används mot diabetes. 40

41 2. INNAN DU TAR ACTOS 15 MG TABLETTER [Förteckning över all relevant information som måste beaktas innan läkemedlet intas] [Kontraindikationer] Ta inte Actos 15 mg tabletter: - Om du är överkänslig (allergisk) mot pioglitazon eller något av hjälpämnena i Actos 15 mg tabletter - Om du har hjärtsvikt - Om du har leversjukdom - Om du även tar insulin [Lämpliga försiktighetsåtgärder vid användning; särskilda varningar] Var särskilt försiktig med Actos 15 mg tabletter: Tala med din läkare innan du börjar ta detta läkemedel: - Om du planerar att bli gravid. - Om du ammar. - Om du har polycystiskt ovariesyndrom. Vid detta tillstånd kan effekten av medicinen öka möjligheten att bli gravid. - Om du har problem med lever eller hjärta. - Om du redan tar en sulfonureid tillsammans med metformin. Orsaken är att samtidig behandling med denna kombination av tre läkemedel mot diabetes, ej rekommenderas. - Om du är under 18 år, eftersom användning ej rekommenderas till denna åldersgrupp. [Interaktioner med mat och dryck] Intag av Actos 15 mg tabletter tillsammans med mat och dryck: Tabletterna kan tas vid eller efter måltid eller på fastande mage. Tabletterna skall sväljas tillsammans med ett glas vatten. [Graviditet och amning] Graviditet: Rådfråga din läkare eller farmaceut innan du tar något läkemedel. Amning: Rådfråga din läkare eller farmaceut innan du tar något läkemedel. [Effekter på förmågan att framföra motorfordon och använda maskiner] Körförmåga och användning av maskiner: Pioglitazon påverkar ej förmågan att köra bil eller använda maskiner. [Interaktion med andra läkemedel] Intag av andra läkemedel: Tala om för din läkare eller farmaceut om du tar eller nyligen har tagit andra läkemedel, även sådana som är receptfria. 41

42 Du kan vanligtvis fortsätta att ta andra läkemedel medan du behandlas med Actos 15 mg tabletter. 3. HUR DU TAR ACTOS 15 MG TABLETTER [Anvisningar för korrekt användning] [Dosering] En tablett tas en gång dagligen. Läkaren kan vid behov be dig ta en annan dos. Om du tycker att effekten av Actos 15 mg tabletter är för svag, ska du kontakta din läkare. [Administreringssätt och/eller administreringsväg] Actos 15 mg tabletter kan tas med eller utan föda. Eftersom Actos 15 mg tabletter tas i kombination med andra läkemedel som används för att behandla diabetes (som t ex klorpropamid, glibenklamid, gliclazid, tolbutamid), talar din läkare om för dig om du behöver ta en mindre dos av något av dina läkemedel. [Administreringsfrekvens] [Behandlingstid] Actos 15 mg tabletter förskrivs av din läkare att tas i kombination med ett annat läkemedel mot diabetes. Din läkare kommer att ta blodprov varannan månad under det första året du tar Actos 15 mg tabletter och därefter med regelbundna intervall. Detta görs för att kontrollera att levern fungerar normalt. Om du rekommenderats diabeteskost ska du fortsätta med denna medan du tar Actos 15 mg tabletter. Kontrollera vikten regelbundet och informera din läkare om vikten ökar. [Symptom på överdosering och åtgärder] Om du tar fler tabletter än vad du borde: Om du av misstag tar för många tabletter, eller om någon annan eller ett barn tar ditt läkemedel, tala omedelbart med en läkare eller farmaceut. [Vad som skall göras om en eller flera doser inte intagits] Om du har glömt att ta Actos 15 mg tabletter: Försök att ta Actos 15 mg tabletter dagligen såsom ordinerats. Om du emellertid glömmer en dos, fortsätt bara med nästa dos som vanligt. Ta inte dubbla doser för att kompensera för den tablett du glömt. [Uppgifter om risker för abstinenssymptom] 4. EVENTUELLA BIVERKNINGAR [Beskrivning av biverkningar] Liksom alla läkemedel kan Actos 15 mg tabletter ha biverkningar. Några patienter har fått följande biverkningar av Actos 15 mg tabletter: - begränsad svullnad (ödem) - viktökning 42

43 - huvudvärk - yrsel - svindel - synstörning - väderspänning - ledsmärta - impotens - svettning - trötthet - minskat blodsocker (hypoglykemi), socker i urinen, äggvita i urinen, blod i urinen - försämrad leverfunktion i sällsynta fall - en liten minskning av antalet röda blodkroppar. Om du observerar en eller flera biverkningar som inte nämns i denna bipacksedel, tala om det för din läkare eller farmaceut. 5. FÖRVARING AV ACTOS 15 MG TABLETTER [Förvaringsanvisningar och utgångsdatum] Förvaras utom syn- och räckhåll för barn. Använd inte detta läkemedel efter det utgångsdatum som anges på kartongen. [Eventuella varningar avseende vissa synliga tecken på försämring av läkemedlet] Denna bipacksedel godkändes senast den {datum} 43

44 Övriga upplysningar Ytterligare upplysningar om detta läkemedel kan erhållas hos den nationella representanten för innehavaren av godkännandet för försäljning. België/Belgique/Belgien Eli Lilly Benelux S.A., Rue de l Etuve 52/1, Stoofstraat, B-1000 Bruxelles, Brussel Tél/Tel: +32 (0) Danmark Eli Lilly Danmark A/S, Nybrovej 110, DK-2800 Lyngby Tlf: Deutschland Takeda Pharma GmbH Viktoriaallee 3-5 D Aachen. Tel: +49 (0) Ελλάδα ΦΑPΜΑΣΕPΒ-ΛΙΛΛΥ Α.Ε.Β.Ε 15 χλμ Εθνικής Οδού Αθηvώv Λαμίας, GR Κηφισιά. Τηλ: +30 (0) España Lilly, S.A. Avda. De la Industria, 30 E Alcobendas, Madrid Tel: +34 (91) France Laboratoires Takeda 15, Quai de Dion Bouton F Puteaux Cedex Tél: +33 (0) Ireland Takeda Europe R & D Centre Limited, Savannah House, 11/12 Charles II Street, London, SW1Y 4QU-U.K. Tel: +44 (0) Italia Takeda Italia Farmaceutici SpA Via Elio Vittorini 44 Luxembourg/Luxemburg Eli Lilly Benelux S.A., Rue de l Etuve 52/1, Stoofstraat, B-1000 Bruxelles, Brussel Tél/Tel: +32 (0) Nederland Eli Lilly Nederland B.V., Krijtwal 17-23, NL-3432 ZT, Nieuwegein Tel: +31-(0) Österreich Takeda Pharma Ges m.b.h Seidengasse 33-35, A-1070 Wien Tel: +43 (1) Portugal Lilly Farma Produtos Farmacêuticos, Lda Rua Dr António Loureiro Borges, 4-Piso 3 Arquiparque-Miraflores, P Algés Tel: Suomi/Finland Oy Eli Lilly Finland Ab, Rajatorpantie 41 C Råtorpsvägen, FIN Vantaa / Vanda Puh/Tln: +358 (0) Sverige Eli Lilly Sweden AB, Box 30037, S Stockholm. Tln: +46 (0) United Kingdom Takeda UK Ltd, Takeda House, The Mercury Centre Wycombe Lane Wooburn Green, High Wycombe Buckinghamshire HP10 0HH-UK Tel: +44 (0)