För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.

Transkript

1 PRODUKTRESUM 1. LÄKEMEDLETS NAMN TechneScan LyoMAA 2 mg beredningssats för radioaktiva läkemedel 2. KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING En flaska innehåller: Humanserumalbumin som makroaggregat 2,0 mg Natriumperteknetat( 99m Tc) injektionsvätska produceras med hjälp av en ( 99 Mo/ 99m Tc) radionuklidgenerator. Teknetium( 99m Tc) sönderfaller med emission av gammastrålning med en energi av 140 kev och en halveringstid av 6,02 timmar. För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt LÄKEMEDELSFORM Beredningssats för radioaktiva läkemedel 4. KLINISKA UPPGIFTER 4.1 Diagnostiska indikationer Diagnostiskt hjälpmedel vid lungperfusionsscintigrafi och som sekundär indikation: venoscintigrafi. 4.2 Dosering och administreringssätt Rekommenderad aktivitet för intravenös administrering till en vuxen person på 70 kg varierar mellan 37 och 185 MBq. Antalet partiklar per administrerad dos skall vara 60 x x Undersökningen av lungorna kan börja omedelbart efter injektionen. Dosen till barn skall vara en fraktion av vuxendosen och skall beräknas enligt följande formel: Aktivitet till barn (MBq) = Aktivitet till vuxen (MBq) x barnets vikt (kg) / 70 Kroppsvikten är den vanligaste faktorn som används när det gäller att beräkna aktiviteten som skall administreras i varje enskilt fall. I ett begränsat antal fall kan kroppsytan vara lämpligare att använda vid beräkningen: Aktivitet till barn (MBq) = Aktivitet till vuxen (MBq) x barnets kroppsyta (m 2 ) / 1, Kontraindikationer Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt Varningar och försiktighet Risken för överkänslighetsreaktioner inklusive allvarliga, livshotande, dödliga anafylaktiska/anafylaktoida reaktioner ska alltid beaktas. Avancerad livräddande utrustning ska finnas lätt tillgänglig.

2 Särskild försiktighet bör iakttagas vid tillförsel av 99m Tc-MAA till patienter med signifikant höger - vänstershunt. För att minimera risken för mikroemboli i den cerebrala och den renala cirkulationen bör 99m Tc-MAA tillföras genom långsam injicering och antalet partiklar bör minskas upp till 50 %. Sådana säkerhetsåtgärder rekommenderas även för patienter med respirationsinsufficiens vilken komplicerar pulmonell hypertension. Standardåtgärder för att förhindra att infektioner överförs från läkemedel som är tillverkade av humant blod eller plasma inkluderar urval av givare, test av individuella donationer och plasmapooler för specifika infektionsmarkörer samt att effektiva tillverkningssteg för inaktivering/eliminering av virus är en del av tillverkningsprocessen. Trots detta kan risken för överföring av infektiösa agens inte helt uteslutas när läkemedel som tillverkats av humant blod eller plasma ges. Detta gäller även nya, hittills okända virus samt andra patogener. Det finns inga rapporter om virusöverföring med albumin som tillverkats enligt Europeiska farmakopéns specifikationer och enligt etablerade processer. Det rekommenderas bestämt att varje gång TechneScan LyoMAA ges till en patient skall produktnamn och satsnummer noteras för att upprätthålla en koppling mellan patienten och produktens satsnummer. För varje patient gäller att exponering för joniserande strålning skall kunna motiveras med sannolika fördelar. Den tillförda aktiviteten skall vara sådan att den resulterande stråldosen är så låg som möjligt med hänsyn till vad som behövs för att uppnå avsett diagnostiskt resultat. Radiofarmaka får endast erhållas, användas och administreras av behörig personal i en lämplig klinisk miljö. För mottagande, förvaring, användning, transport och avfallshantering hänvisas till regler och/eller till lämpliga föreskrifter från lokala myndigheter. Radiofarmaka ska beredas av användaren på ett sätt som både tillgodoser gällande strålskyddskrav och farmaceutiska kvalitetskrav. Lämpliga aseptiska försiktighetsåtgärder ska vidtas. Innehållet i injektionsflaskan är avsett endast för beredning av [ 99m Tc] humanalbuminmakroaggregat (MACROSALB) injektion och får inte administreras direkt till en patient utan att först ha iordningsställts enligt beredningsinstruktionen. Sprutan snurras försiktigt strax före injicering så att injektionsvätskan homogeniseras. Blod får inte dras in i sprutan, eftersom det då bildas små blodklumpar. Hjälpämnen: Detta läkemedel innehåller mindre än 1 mmol natrium (23 mg) per dos, d.v.s. det är i stort sett natriumfritt. 4.5 Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner Olika läkemedel kan förorsaka förändringar i biodistributionen av 99m Tc-MAA. Farmakologiska interaktioner kan förorsakas av kemoterapeutika, heparin och bronkodilaterare.

3 Toxikologiska interaktioner kan förorsakas av heroin, nitrofurantoin, busulfan, cyklofosfamid, bleomycin, metotrexat och metysergid. Farmaceutiska interaktioner kan förorsakas av magnesiumsulfat. 4.6 Fertilitet, graviditet och amning Graviditet Endast absolut nödvändiga undersökningar ska göras under graviditet, när de sannolika fördelarna överstiger de risker som modern och fostret utsätts för. Vid radionuklidundersökningar av gravida kvinnor utsätts även fostret för stråldoser. När det är nödvändigt att administrera radioaktiva läkemedel till en kvinna i fertil ålder skall hon alltid tillfrågas om hon är gravid. En kvinna med utebliven menstruation skall betraktas som gravid tills motsatsen bevisats. När osäkerhet råder är det viktigt att stråldosen begränsas till minsta möjliga som ger önskad klinisk information. Alternativa tekniker, där inte joniserande strålning används, bör alltid övervägas. Amning I de fall där administrering bedöms vara nödvändig bör amningen upphöra under 12 timmar och den utpumpade mjölken kasseras. Amningen kan återupptas när aktiviteten i mjölken resulterar i en stråldos till barnet som inte överstiger 1 msv. Innan ett radioaktivt läkemedel administreras till en kvinna som ammar, måste man överväga om det är rimligt att uppskjuta undersökningen tills amningen upphört och om det radiofarmaka som valts är det lämpligaste med hänsyn till utsöndringen av radioaktivitet i bröstmjölken. 4.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner Inga studier av effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner har utförts. 4.8 Biverkningar För säkerhet beträffande överförbara smittämnen se avsnitt 4.4. Biverkningsfrekvens definieras enligt följande: Mycket vanliga ( 1/10), vanliga ( 1/100 till <1/10), mindre vanliga ( 1/1 000 till <1/100), sällsynta ( 1/ till <1/1 000), mycket sällsynta (<1/10 000) och ingen känd frekvens (kan inte beräknas från tillgängliga data). Immunsystemet Ingen känd frekvens: Överkänslighetsreaktioner inklusive livshotande anafylaxi. Överkänslighet vid injektionsstället. Exponering för joniserande strålning innebär risk för cancerinduktion och utveckling av ärftliga defekter. För diagnostiska nuklearmedicinska undersökningar tyder aktuella erfarenheter på att dessa biverkningar kommer att uppträda i låg frekvens eftersom de stråldoser som uppkommer är låga. Vid de flesta diagnostiska undersökningar, där nuklearmedicinska metoder används är den givna stråldosen (EDE) mindre än 20 msv. Högre doser kan motiveras under vissa kliniska omständigheter.

4 Rapportering av misstänkta biverkningar Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning direkt till: Läkemedelsverket Box Uppsala Överdosering Överdos i den vanliga bemärkelsen (d v s orimlig mängd i vikt) är föga sannolik, men med överdos kan också förstås administrering av mycket stort antal partiklar. Antalet MAA partiklar per vuxen patient får inte överskrida 1,5x10 6. Risker som förmodas vara relaterade till oavsiktlig administrering av för hög radioaktivitet, kan minskas genom ökat vätskeintag och frekvent urinering. 5. FARMAKOLOGISKA UPPGIFTER 5.1 Farmakodynamiska egenskaper Farmakoterapeutisk grupp: Diagnostiska radiofarmaka, ATC-kod: V09EB01 Vid tillförsel av normala doser har 99m Tc-MAA inte några kliniskt och/eller analytiskt påvisbara effekter. 5.2 Farmakokinetiska egenskaper Efter injicering i en ytlig ven i systemkretsloppet förs makroaggregaten med samma hastighet som cirkulationen till det första kapillärfiltret, d.v.s. kapillärnätet i lung-artärsystemet. Partiklarna av makroaggregerat albumin går inte igenom lung-parenkymet (varken den interstitiella vävnaden eller alveolerna) utan fastnar temporärt i kapillärlumen. När lungflödesdistributionen är normal fördelas makroaggregaten över hela lungytan efter fysiologiska gradienter. Till områden där flödet minskar når ett proportionellt mindre antal partiklar. De 99m Tc-märkta makroaggregaten stannar i lungorna under olika lång tid, beroende på partiklarnas struktur, storlek och antal. Den avtagande aktiviteten från partiklarna i lungorna styrs av en exponentiell lag: partiklar med en diameter på 5-90 m har en halveringstid på 2-8 timmar, medan större partiklar har längre bio-logisk halveringstid. Koncentrationen i lungorna avtar på grund av att de partiklar som blockerarkapillärerna bryts ned mekaniskt till följd av det systoliska-diastoliska pulstrycket i själva kapillärerna. När nedbrytningsprodukterna av makroaggregaten har recirkulerat som albumin-mikrokolloid omhändertas de snabbt av makrofagerna i retikuloendoteliala systemet, d.v.s. huvudsakligen i lever och mjälte.när mikrokolloiden metaboliseras förs radionukliden ( 99m Tc) in i systemkretsloppet varifrån det utsöndras med urinen. 5.3 Prekliniska säkerhetsuppgifter

5 I den märkta produkten är partikelstorleken (största dimensionen) fördelad enligt följande: 95 % av partiklarna är mellan 10 och 100 m, av vilka majoriteten är m och mindre än 0,2 % av partiklarna är mellan 100 och 150 m. Inga partiklar är större än 150 m. Varje flaska innehåller 4,5x10 6 partiklar. Produkten är tillverkad av olika satser av humanalbumin men har screenats med avseende på hepatit B ytantigen (HBsAg), antikroppar för humant immunodeficiens virus (anti-hiv) och antikroppar för hepatit C virus (anti-hcv) Det finns korrelation mellan makroaggregatens storlek och den toxiska effekten. Den patofysiologiska mekanism som förorsakar toxicitet har visat sig vara ökningen av det pulmonella blodtrycket. Med partiklar på m i diameter uppträder de första pulmonella tecknen på toxicitet (t ex takypné) hos hundar efter injicering av mg per kg kroppsvikt. Kraftigt förhöjt pulmonellt blodtryck har observerats när 20 mg MAA med partikel-storlek mindre än 80 m injicerats, medan inga signifikanta tryckförändringar kan iakttas vid injicering av 40 mg MAApartiklar mindre än 35 m. Vid tillförsel av en suspension av MAA-partiklar med en diameter upp till 150 m uppträder inga blodtrycksförändringar vid doser under 10 mg/kg, medan suspensioner med större partiklar (upp till 300 m i diameter) ger blodtrycksförändringar i lungartären när dosen överstiger 5 mg/kg.doser på mg/kg förorsakar plötslig död. En säkerhetsfaktor 100 har bestämts efter injektion på hund av m Tc-MAA (storlek: m). Vid toxicitetsstudier med upprepad tillförsel till hundar har inga förändringar i djurens beteende kunnat observeras. Inga tecken på patologiska förändringar i de större organen har iakttagits. Det finns inga belägg i litteraturen för att den omärkta produkten har teratogena, mutagena eller karcinogena effekter. 5.4 Absorberad dos och effektiv dos Den beräknade absorberade dosen per aktivitetsenhet till en genomsnittligvuxen patient (70 kg) efter en intravenös injektion av teknetium 99m Tc MAA är enligt ICRP 53 (1988): ABSORBERAD DOS PER ADMINISTRERAD AKTIVITETSENHET ( Gy/MBq) ORGAN Vuxna 15 år 10 år 5 år 1 år Lungor Lever Urinblåsevägg Binjurar 5,8 8, Bukspottkörteln 5,8 7, Bröstkörtlar 5,6 5, N.tjocktarm 4,6 2,1 3,5 5,4 10 Röd benmärg 4,4 6,2 8, Mjälte 4,4 5,6 8, Ventrikelvägg 4,0 5,2 7, Njurar 3,7 4,8 7, Benytor 3,5 4,4 6,4 9,7 19 Livmodern 2,4 2,9 4,6 7,1 13 Ö.tjocktarm 2,2 2,9 5,0 8,4 15 Tunntarm 2,1 2,6 4,3 7,0 13 Sköldkörteln 2,0 3,3 5,5 9,0 16

6 Äggstockar 1,8 2,3 3,7 5,9 11 Testiklar 1,1 1,4 2,3 3,7 7,1 Övriga vävnader 2,9 3,6 5,2 7,8 14 Effektiv dosekvivalent (msv/mbq) 0,012 0,018 0,023 0,038 0,069 Vid en tillförd aktivitet av 185 MBq (till en 70 kg:s person) blir den effektiva dosekvivalenten för denna produkt 2,2 msv. Vid en tillförd aktivitet på 185 MBq är den normala stråldosen i målorganet, lungorna, 12,3 mgy och den normala stråldosen i de kritiska organen, binjurarna, urinblåseväggen, levern, bukspottkörteln, mjälten är 1,07, 1,85, 2,96, 1,07 respektive 0,81 mgy. 6. FARMACEUTISKA UPPGIFTER 6.1 Förteckning över hjälpämnen Tenn(II)klorid dihydrat Natriumacetat Natriumklorid Humant serumalbumin Saltsyra (för ph-justering) 6.2 Inkompatibiliteter Inga kända 6.3 Hållbarhet Utgångsdatum för denna produkt är 18 månader efter tillverkningsdagen. Den bruksfärdiga injektionsvätskan är hållbar i 12 timmar efter tillredning. 6.4 Särskilda förvaringsanvisningar Preparatet förvaras vid 2-8 o C (i kylskåp) före tillredning. Den bruksfärdiga injektionsvätskan förvaras vid högst 25 o C. 6.5 Förpackningstyp och innehåll Glasflaska försluten med en bromobutylgummipropp förseglad med en flip-off kapsyl i aluminium. Technescan LyoMAA tillhandahålls i kartonger om fem flaskor. 6.6 Anvisningar för användning/hantering Förvaring och hantering skall ske enligt nationella bestämmelser för radioaktivt material. Förfarande vid tillredning av 99m Tc-MAA: Arbeta aseptiskt. Vidtag vanliga försiktighetsåtgärder med avseende på strålskydd.

7 Tillsätt erforderlig mängd Natriumperteknetat 99m Tc injektionsvätska (fission eller non-fission) minimum 370 MBq, maximum MBq i en volym på 1-10 ml till en flaska TechneScan LyoMAA. Använd inte luftningskanyl, men utjämna trycket i flaskan genom att dra ur lika stor volym luft som den tillsatta volymen eluat. Snurra flaskan försiktigt några gånger för att suspendera albumin-makroaggregaten Inkubera i rumstemperatur i 5 minuter Snurra flaskan så att suspensionen är homogen innan den dras upp för injektion. Preparatet får under inga omständigheter lämnas i kontakt med luftsyre Kvalitetskontroll Inmärkningsgrad 5 minuter efter märkning: Bestämning av fritt 99m Tc genom membranfiltrering. Använd ett polykarbonat-membran filter med 3 μm:s porstorlek i lämplig filterhållare. Sätt 0,2 ml av injektionsvätskan på membranet och filtrera med 20 ml fysiologisk koksaltlösning. Radioaktiviteten som passerat membranfiltret skall inte vara högre än 5 % av den totala radioaktiviteten i 0,2 mlportionen i injektionsvätskan. För detaljerad beskrivning: se Ph Eur monografi 296. Administrering av radiofarmaka medför risker för andra personer från extern strålning eller kontaminering från spill av urin, kräkningar o.s.v. Skyddsåtgärder mot strålning i enlighet med nationella bestämmelser måste därför vidtagas. Avfallet kan hanteras som vanligt avfall så länge aktiviteten i flaskor och sprutor inte överskrider bakgrundsaktiviteten när den mäts med detektor som registrerar låga aktivitetsnivåer. Radioaktivt avfall omhändertas i enlighet med nationella bestämmelser. 7. INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING Mallinckrodt Medical B.V. Westerduinweg 3, 1755 LE Petten Nederländerna 8. NUMMER PÅ GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE/FÖRNYAT GODKÄNNANDE / DATUM FÖR ÖVERSYN AV PRODUKTRESUMÉN