4.1 Terapeutiska indikationer Ulcerös proktit hos patienter som ej tål sulfasalazin på grund av intolerans mot sulfakomponenten.

Transkript

1 PRODUKTRESUMÉ 1 LÄKEMEDLETS NAMN Mesasal 2 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING 1 suppositorium innehåller: mesalazin. 500 mg Beträffande hjälpämnen, se LÄKEMEDELSFORM Suppositorier 4 KLINISKA UPPGIFTER 4.1 Terapeutiska indikationer Ulcerös proktit hos patienter som ej tål sulfasalazin på grund av intolerans mot sulfakomponenten. 4.2 Dosering och administreringssätt Normaldos är 500 mg 2 gånger dagligen, vilken vid svårare sjukdomsfall eller vid försämring kan höjas till 500 mg 3 gånger dagligen. Det finns liten erfarenhet och endast begränsad dokumentation för effekt hos barn. 4.3 Kontraindikationer Mesasal är kontraindicerat i fall av: Känd överkänslighet mot mesalazin, salicylater eller några av hjälpämnena Allvarlig nedsättning av lever- eller njurfunktion Benägenhet för blödningar Aktivt mag- eller duodenalsår 4.4 Varningar och försiktighetsmått Blodprov (differentialräkning, leverfunktionsparametrar såsom ALAT eller ASAT; serumkreatinin) och urinstatus (teststicka) ska bestämmas före och under behandling, enligt läkarens bedömning. Uppföljning rekommenderas 14 dagar efter att behandlingen inletts, sedan ytterligare två till tre provtagningar med fyra veckors intervall. Om fynden är normala, ska provtagningar utföras var tredje månad. Om ytterligare symtom tillstöter, ska dessa tester utföras omedelbart. Försiktighet rekommenderas hos patienter med nedsatt leverfunktion.

2 Mesasal ska inte användas hos patienter med nedsatt njurfunktion. Mesalazin-inducerad renal toxicitet ska övervägas om njurfunktion försämras under behandlingen. Patienter med lungsjukdom, särskilt astma, ska följas mycket noggrant under behandling med Mesasal. Patienter som tidigare upplevt biverkningar mot läkemedel innehållande sulfasalazin ska hållas under strikt medicinsk övervakning vid påbörjande av behandling med Mesasal. Skulle Mesasal orsaka akuta intoleransreaktioner såsom magkramper, akut magsmärta, feber, svår huvudvärk och utslag, ska behandlingen avslutas omedelbart. 4.5 Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner Specifika interaktionsstudier har ej genomförts. I likhet med andra salicylsyraderivat kan interaktion med följande läkemedel inte uteslutas: -vitamin K-antagonister (dikumarol och warfarin). Det finns svaga bevis för att mesalazin kan minska den antikoagulerande effekten. -probenecid. Probenecids påskyndande effekt på urinutsöndringen kan minskas. -sulfonureider. Den hypoglykemiska effekten av sulfonureider (antidiabetesläkemedel) kan öka. -spironolakton och furosemid. Patienter som samtidigt behandlas med mesalazin och tiopuriner, såsom azatioprin, 6- mercaptopurin eller tioguanin har en ökad risk för myelosuppresion/leukopeni vilket kan relateras till tiopurin. Blodvärden bör kontrolleras och dosjustering av tiopuriner kan behöva övervägas. 4.6 Graviditet och amning Graviditet Det finns inte tillräckliga data rörande användning av Mesasal hos gravida. Data för ett begränsat antal exponerade graviditeter indikerar emellertid inga oönskade effekter av mesalazin på graviditeten eller på hälsan hos fostret/nyfödda barnet. Hitintills finns inga andra relevanta epidemiologiska data tillgängliga. Mesalazin passerar över till fostret vid oral administrering. Det är okänt om mesalazin passerar placentan vid rektal administrering. I ett enstaka fall efter långtidsanvänding av en hög dos mesalazin (2-4 g oralt) under graviditet, rapporterades njursvikt hos den nyfödda. Djurstudier på oralt mesalazin tyder inte på direkta eller indirekta skadliga effekter med avseende på graviditet, embryonal/fetal utveckling, förlossning eller postnatal utveckling. Mesasal ska endast användas under graviditet om den förväntade nyttan överstiger den möjliga risken.

3 Amning N-acetyl-5-aminnosalicylsyra och i mindre omfattning mesalazin utsöndras i bröstmjölk. Endast begränsad erfarenhet av behandling vid amning finns tillgänglig. Överkänslighetsreaktioner såsom diarré hos spädbarnet kan inte uteslutas. Därför ska Mesasal endast användas vid amning om den förväntade nyttan överstiger den möjliga risken. Om spädbarnet utvecklar diarré ska amningen avslutas. 4.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner Mesasal suppositorier har ej rapporterats ge några negativa effekter på bilkörning eller arbete med maskiner. 4.8 Biverkningar Vanligast förekommande biverkningar är huvudvärk och gastrointestinala störningar. Nedanstående biverkningar har rapporterats vid användning av mesalazins olika beredningsformer. Organklass Allmänna symtom och/eller symtom vid administreringsstället Blodet och lymfsystemet Centrala och perifera nervsystemet Hjärtat Andningsvägar, bröstkorg och mediastinum Frekvens enligt MedDRA Vanliga Mindre vanliga ( 1/100,<1/10) ( 1/1000,<1/100) Feber Sällsynta ( 1/10000,<1/100 0) Trötthet Huvudvärk, yrsel, neuropati Myokardit, perikardit Mycket sällsynta (<1/10000) Förändrade blodvärden (aplastisk anemi, agranulocytos, pancytopeni, neutropeni, leukopeni, trombocytopeni) Perifer neuropati Allergiska och fibrotiska lungreaktioner (inklusive dyspné, hosta, bronkospasm, alveolit, pulmonell eosinofili,

4 Magtarmkanalen Njurar och urinvägar Hud och subkutan vävnad Muskuloskeletala systemet och bindväv Immunsystemet Lever- och gallvägar Reproduktionssystemet Undersökningar Urtikaria och exantem Pruritus, fotosensibilitet Magsmärta, diarré, flatulens, illamående, kräkningar Anal irritation, Erythema multiforme, Stevens-Johnsons syndrom lunginfiltration, pnuemonit). Interstitiella lungförändringar, pleurit. Akut pankreatit Nedsatt njurfunktion/njurskada inklusive akut och kronisk interstitiell nefrit och njursvikt Alopeci Myalgi, artralgi Överkänslighetsreaktioner såsom allergiskt exantem, läkemedelsfeber, lupus erythematosus syndrome, pankolit Hepatit, kolestatisk hepatit, gallstas Oligospermi (reversibel) Förändringar i leverfunktionsvärden (ökning av transaminaser och kolestasvärden). Enstaka fall av lupus-liknande symptom har rapporterats. Symptomen är reversibla vid utsättande av mesalazin.

5 4.9 Överdosering Endast knapphändiga data om överdosering finns (t ex suicidförsök med höga orala doser av mesalazin), vilka inte tyder på renal eller hepatisk toxicitet. Det finns ingen specifik antidot och behandlingen är symtomatisk och stödjande. 5 FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER 5.1 Farmakodynamiska egenskaper Farmakoterapeutisk grupp: Medel för lokalbehandling vid inflammatoriska tarmsjukdomar. ATC-kod: A07EC02 Mesasal suppositorier innehåller som aktiv substans mesalazin (5-aminosalicylsyra) som har en antiinflammatorisk effekt. Verkningsmekanismen för mesalazin är ännu ej klarlagd. Mesalazin anses huvudsakligen verka genom: Hämning av prostaglandinsyntesen via inhibering av cyklo-oxygenas och därmed nedreglering av produktionen av inflammatoriska prostaglandiner. Hämning av kemotaktisk leukotriensyntes (via inhibering av lipoxygenas), vilket ger minskad inflammation. Hämning av makrofag och neutrofil kemotaxi i inflammerad vävnad. Neutralisering av fria syreradikaler. Förbättrad kvalitet på sädesvätska och lyckade graviditeter har rapporterats då patienter med ulcerös kolit har ersatt sulfasalazin med mesalazin. 5.2 Farmakokinetiska uppgifter Mesalazin metaboliseras genom acetylering till acetylerat mesalazin. Acetylering sker i tarmväggen och i levern oberoende av acetyleringsstatus. Absorptionen vid rektal administering är ca 10% baserat på urinutsöndring (0,1% som mesalazin och ca 10% som acetylerat mesalazin). Ca 90% av dosen stannar kvar i tarmlumen och utsöndras i faeces. Steady state nivåer efter en rektal dos på 500 mg tre gånger dagligen har på patienter uppmätts till i medeltal 0,1 g/ml av mesalazin och 0,5 g/ml av acetylerat mesalazin. Det är ej känt om acetylerat mesalazin utövar någon terapevtisk effekt. Halveringstiden för mesalazin är ca 1 timme, och för acetylerat mesalazin ca 6 timmar. 5.3 Prekliniska säkerhetsuppgifter Inga ytterligare data av klinisk relevans. 6 FARMACEUTISKA UPPGIFTER 6.1 Förteckning över hjälpämnen Witepsol W Blandbarhet Ej relevant.

6 6.3 Hållbarhet 3 år 6.4 Särskilda förvaringsanvisningar Mesasal suppositorier förvaras vid högst 25 o C. 6.5 Förpackningstyp och innehåll Blisterförpackning, 60 st, 120 st. 6.6 Anvisningar för användning och hantering samt destruktion Inga särskilda anvisningar. 7 INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING Sanofi AB Box Stockholm 8 NUMMER PÅ GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE/FÖRNYAT GODKÄNNANDE / DATUM FÖR ÖVERSYN AV PRODUKTRESUMÉN