PRODUKTRESUMÉ. Behandling av akut lindrig till måttlig ulcerös kolit som begränsas till rektum (ulcerös proktit).

Transkript

1 PRODUKTRESUMÉ 1. LÄKEMEDLETS NAMN Salofalk 1g suppositorier 2. KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING Varje suppositorium innehåller 1 g mesalazin. För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt LÄKEMEDELSFORM Suppositorium Utseende: Ljust beigefärgade, torpedformade suppositorier 4. KLINISKA UPPGIFTER 4.1 Terapeutiska indikationer Behandling av akut lindrig till måttlig ulcerös kolit som begränsas till rektum (ulcerös proktit). 4.2 Dosering och administreringssätt Dosering Vuxna och äldre En Salofalk 1g suppositorium en gång dagligen (motsvarar 1g mesalazin dagligen) införes i ändtarmen. Pediatrisk population Det finns ringa erfarenhet och endast begränsad dokumentation beträffande effekt hos barn. Administreringssätt Endast för rektal administrering Salofalk 1g suppositorier bör företrädesvis administreras vid sänggående. Behandling med Salofalk 1g suppositorier ska administreras regelbundet och konsekvent, endast på detta sätt kan läkning uppnås på ett lyckat sätt. Behandlingslängd

2 Behandlingslängden bestäms av läkaren. 4.3 Kontraindikationer Salofalk 1g suppositorier är kontraindicerat hos patienter med: - Känd överkänslighet mot salicylater eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt Gravt nedsatt lever eller njurfunktion 4.4 Varningar och försiktighet Kontroll av blodprover (differentierad blodstatus; leverfunktionsparametrar såsom ALAT eller ASAT; serumkreatinin) och urinstatus (teststickor) skall utföras före och under behandlingen, enligt behandlande läkares bedömning. Som en riktlinje rekommenderas uppföljningstester 14 dagar efter behandlingens början och därefter ytterligare 2 eller 3 tester med 4 veckors intervall. Om provsvaren är normala bör uppföljningstester utföras var tredje månad. Skulle symtom uppträda skall dessa tester omedelbart utföras. Försiktighet skall iakttas hos patienter med nedsatt leverfunktion. Salofalk 1g suppositorier bör inte användas av patienter med nedsatt njurfunktion. Mesalazininducerad renal toxicitet skall misstänkas om njurfunktionen försämras under behandlingen. Patienter med lungsjukdom, särskilt astma, skall övervakas mycket noga under behandling med Salofalk 1g suppositorier. Patienter som tidigare fått biverkningar av preparat innehållande sulfasalazin skall noga övervakas vid påbörjande av en behandling med Salofalk 1g suppositorier. Om Salofalk 1g suppositorier orsakar akuta överkänslighetsreaktioner, till exempel magkramper, akuta buksmärtor, feber, svår huvudvärk och hudutslag skall behandlingen omedelbart avbrytas. 4.5 Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner Inga specifika interaktionsstudier har utförts. Hos patienter som samtidigt behandlas med azatioprin, 6-merkaptopurin eller tioguanin bör risken för en ökad myelosuppressiv effekt av azatioprin, 6-merkaptopurin eller tioguanin tas i beaktande. Det finns svaga bevis på att mesalazine kan minska den antikoagulerande effekten av warfarin. 4.6 Fertilitet, graviditet och amning Graviditet Det föreligger inga adekvata data avseende användningen av Salofalk 1g suppositorier hos gravida kvinnor. Resultat från ett begränsat antal exponeringar hos gravida kvinnor tyder

3 emellertid inte på att mesalazin utövar någon negativ effekt under graviditeten eller på fostrets/det nyfödda barnets hälsa. Hittills föreligger inga andra relevanta epidemiologiska data. Ett enstaka fall av försämrad njurfunktion hos ett nyfött barn har rapporterats efter hög, långvarig dos av mesalazin (2-4 g, peroralt) till den gravida kvinnan. Djurstudier med peroralt givet mesalazin tyder inte på direkta eller indirekta skadliga effekter med avseende på graviditet, embryonal/fetal utveckling, förlossning eller postnatal utveckling. Salofalk 1g suppositorier skall endast ges till gravida kvinnor sedan fördelen av behandlingen bedömts uppväga den eventuella risken. Amning N-acetyl-5-aminosalicylsyra, och i mindre utsträckning mesalazin, utsöndras i bröstmjölk. Det finns emellertid endast begränsade data från användning under amningsperioden. Överkänslighetsreaktioner som t ex diarré hos spädbarnet kan inte uteslutas. Salofalk 1g suppositorier skall därför ges till ammande mödrar först sedan fördelen av behandlingen bedömts uppväga den eventuella risken. Om det spädbarnet utvecklar diarré skall amningen avslutas. 4.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner Salofalk 1 g suppositorier har ingen eller försumbar effekt på förmågan att framföra fordon och använda maskiner. 4.8 Biverkningar I kliniska studier som omfattade 248 deltagare så upplevde cirka 3% biverkningar under tiden som de fick Salofalk 1g suppositorier. Den mest vanliga rapporterade biverkan var huvudvärk, cirka 0,8%, och biverkningar från magtarmkanalen (förstoppning hos cirka 0,8%; illamående, kräkning och buksmärtor hos 0,4% vardera) Följande biverkningar har rapporterats vid användning av mesalazin: Organklasssystem Blodet och lymfsystemet Frekvens enligt MedDRA-konventionen Sällsynta Mycket sällsynta ( 1/10 000, <1/1 000) (< 1/10 000) Förändrad blodbild (aplastisk anemi, agranulocytos, pancytopeni, neutropeni, leukopeni, trombocytopeni) Centrala och perifera nervsystemet Hjärtat Andningsvägar, bröstkorg och mediastinum Huvudvärk, yrsel Myocardit, pericardit Perifer neuropati Allergiska och fibrotiska lung reaktioner (inklusive dyspnoe, hosta, bronkospasm, alveolit,

4 Magtarmkanalen Buksmärtor, diarré, gasbesvär, illamående, kräkningar, förstoppning pulmonell eosinofili, lunginfiltrat, pneumonit) Akut pankreatit Njurar och urinvägar Försämrad njurfunktion inklusive akut och kronisk interstitiell nefrit och njurinsufficiens Hud och subkutan vävnad Fotosensitivitet Alopeci Muskuloskeletala systemet och bindväv Immunsystemet Lever och gallvägar Reproduktionsorgan och bröstkörtel Myalgi, artralgi Överkänslighetsreaktioner såsom allergiskt exantem, läkemedelsutlöst feber, lupus erythematosus syndrom, pankolit. Förändringar i leverfunktionsvärden (transaminasstegring och kolestasvärden), hepatit, kolestatisk hepatit Oligospermi (reversibel) Fotosensitivitet Mer allvarliga reaktioner rapporteras hos patienter med befintliga hudsjukdomar såsom atopisk dermatit och atopiskt eksem. Rapportering av misstänkta biverkningar Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning till Läkemedelsverket, Box 26, Uppsala Webbplats: Överdosering Det finns sällsynta data om överdosering (t.ex. avseende självmord med höga orala doser av mesalazin) som inte indikerar på njur- eller levertoxicitet. Det finns ingen specifik antidot och behandlingen är symtomatisk och stödjande. 5. FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER

5 5.1 Farmakodynamiska egenskaper Farmakoterapeutisk grupp: Aminosalicylsyra och liknande medel ATC-kod: A07EC02 Mekanismen bakom den antiinflammatoriska effekten är okänd. Resultat från studier in vitro tyder på att hämning av lipoxygenas kan spela en roll. Effekter på prostaglandinkoncentrationerna i tarmmukosan har också påvisats. Mesalazin (5- aminosalicylsyra / 5-ASA) kan också fungera genom att binda fria radikaler i form av reaktiva syreföreningar. Rektalt administrerat mesalazin har framför allt lokala effekter på tarmmukosan och i submukosan, som nås från tarmens luminala sida. Klinisk effekt och säkerhet för Salofalk 1 g suppositorier utvärderades i en fas III multicenterstudie, vilken inkluderade 403 patienter med endoskopiskt och histologiskt bekräftad lindrig till måttlig aktiv ulcerös proktit. Genomsnittliga Disease Activity Index(DAI) vid baslinjen var 6,2 ± 1,5 (variationsvidd: 3 10 ). Patienterna randomiserades till behandling med en Salofalk 1 g suppositorium (1 g en gång dagligen gruppen) eller med 3 suppositorier innehållande 0,5 g mesalazin (0,5 g tre gånger dagligen gruppen) dagligen i 6 veckor. Primär effektvariabel var klinisk remission definierad som DAI < 4 vid det sista besöket eller vid utsättandet. Vid den finala per protocols analysen var 87,9 % av patienterna i 1 g en gång dagligen gruppen samt 90,7 % i 0,5 g tre gånger dagligen gruppen i klinisk remission (Intention to treat analys: 1 g en gång dagligen gruppen: 84,0 %; 0,5 g tre gånger dagligen gruppen: 84,7 %). Genomsnittlig förändring i DAI från baslinje var -4,7 i bägge behandlingsgrupperna. Ingen allvarlig läkemedelsrelaterad biverkan inträffade. 5.2 Farmakokinetiska egenskaper Allmänna synpunkter på mesalazin: Absorption: Absorptionen av mesalazin är mest uttalad i proximala delar av magtarmkanalen och lägst i de distala delarna. Biotransformation: Mesalazin metaboliseras både presystemiskt av tarmmukosan och i levern till den farmakologiskt inaktiva N-acetyl-5-aminosalicylsyra (N-Ac-5-ASA). Acetyleringen tycks vara oberoende av patientens fenotyp för acetylering. Viss acetylering inträffar via bakteriell aktivitet i kolon. Bindningen av mesalazin och N-Ac-5-ASA till plasmaproteiner är 43 % respektive 78 %. Elimination: Mesalazin och dess metabolit N-Ac-5-ASA elimineras via faeces (huvuddelen), urin (varierar mellan 20 och 50 %, beroende på administreringssätt, beredningsform och frisättningsvägen för mesalazin) samt via galla (mindre del). Renal utsöndring sker huvudsakligen i form av N-Ac-5- ASA. Cirka 1 % av den totala mängden peroralt tillförd mesalazin utsöndras i modersmjölk, framför allt som N-Ac-5-ASA.

6 För Salofalk 1g suppositorier gäller särskilt: Distribution: En skintigrafisk studie med en liknande medicinsk produkt, teknetium-märkt mesalazin 500 mg suppositorier uppvisade en maximal spridning av suppositoriet som hade smält på grund av kroppstemperaturen efter 2-3 timmar. Spridningen begränsades huvudsakligen till rektum samt till övergången mellan rektum och sigmoideum. Salofalk 1g suppositorier effekt antas vara mycket liknande och är därför särskilt lämpligt för att behandla proktit (ulcerös kolit i rektum). Absorption: Hos friska försökspersoner var den genomsnittliga maximala plasmakoncentrationen av 5-ASA efter en rektal singeldos av 1g mesalazin (Salofalk 1g suppositorier) 192 ± 125 ng/ml (variationsvidd ng/ml), huvudmetaboliten N-Ac-5-ASA var 402 ± 211 ng/ml (variationsvidd ng/ml). Tid för att uppnå maximal plasmakoncentration för 5-ASA var 7,1 ± 4,9 timmar (variationsvidd 0,3 24 timmar). Elimination: Hos friska försökspersoner, efter en rektal singeldos av 1g mesalazin (Salofalk 1g suppositorier), återfanns cirka 14 % av administrerad dos 5-ASA i urinen under 48 timmar. 5.3 Prekliniska säkerhetsuppgifter Undantaget en lokal toleransstudie utförd på hundar, vilken uppvisade god rektal tolerans, har inga prekliniska studier utförts med Salofalk 1g suppositorier. Prekliniska data avseende allmäntoxicitet, gentoxicitet, karcinogenicitet (råtta), och reproduktionseffekter visade inte några särskilda risker för människa. Njurtoxicitet (renal papillär nekros och epitelskada i proximala tubuli eller i hela nefronet) har setts i toxicitetsstudier med upprepade höga doser av mesalazin. Den kliniska relevansen av dessa fynd är inte känd. 6. FARMACEUTISKA UPPGIFTER 6.1 Förteckning över hjälpämnen Hårdfett 6.2 Inkompatibiliteter Ej relevant 6.3 Hållbarhet

7 3 år 6.4 Särskilda förvaringsanvisningar Förvaras i originalförpackningen. Ljuskänsligt Förvaras vid högst 30 C. 6.5 Förpackningstyp och innehåll Förpackning (strip): PVC/polyeten film Förpackningsstorlekar: 10, 12, 15, 20, 30, 60, 90 Eventuellt kommer inte alla förpackningsstorlekar att marknadsföras. 6.6 Särskilda anvisningar för destruktion och övrig hantering Ej använt läkemedel och avfall skall hanteras enligt gällande anvisningar. 7. INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING Dr. Falk Pharma GmbH Leinenweberstr Freiburg Tyskland Tel: +49(0) NUMMER PÅ GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE/FÖRNYAT GODKÄNNANDE / DATUM FÖR ÖVERSYN AV PRODUKTRESUMÉN