ALK Nordic Frystorkad tablett SQ-T (Vit till benvit rund tablett märkt med en cirkel på ena sidan/neutral smak)

Transkript

1 Grazax ALK Nordic Frystorkad tablett SQ-T (Vit till benvit rund tablett märkt med en cirkel på ena sidan/neutral smak) Frystorkad tablett för allergenspecifik immunterapi vid gräspolleninducerad rinit och konjunktivit Aktiv substans: Allergen, timotejpollen ATC-kod: V01AA02 Företaget omfattas av Läkemedelsförsäkringen FASS-text: Denna text är avsedd för vårdpersonal. Subventioneras endast när bästa möjliga symtomdämpande behandling inte ger ett tillfredsställande resultat. Texten är baserad på produktresumé: Indikationer Sjukdomsmodifierande behandling av gräspolleninducerad rinit och konjunktivit hos vuxna och barn från fem år med kliniskt relevanta symtom och diagnostiserade med ett positivt hudpricktest och/eller specifik IgE-test för gräspollen. Kontraindikationer Överkänslighet mot något hjälpämne. Malignitet eller systemiska sjukdomar som påverkar immunsystemet såsom exempelvis autoimmuna sjukdomar, immunkomplexsjukdomar eller immundefekter. 1

2 Inflammatoriska tillstånd i munhålan med svåra symtom, exempelvis oral lichen planus med munsår eller svår oral mykos. Patienter med okontrollerad eller svår astma (vuxna: FEV1<70% av förväntade värdet efter adekvat farmakologisk behandling, barn: FEV1<80% av förväntade värdet efter adekvat farmakologisk behandling) skall ej behandlas med Grazax. Dosering Den rekommenderade dosen för vuxna och barn från fem år, är en tablett ( SQ-T) dagligen.det finns ingen klinisk erfarenhet av immunterapi med Grazax hos barn under fem år eller hos äldre patienter 65 år. Behandling med Grazax bör endast initieras av läkare med erfarenhet av behandling av allergiska sjukdomar och med möjlighet att behandla allergiska reaktioner. Pediatrisk population Vid behandling av barn bör den behandlande läkaren ha erfarenhet av behandling av allergiska sjukdomar hos barn. Administreringssätt För att patient och läkare skall kunna diskutera eventuella biverkningar och tänkbara åtgärder rekommenderas att första tabletten tas under medicinsk övervakning (20-30 minuter). Klinisk effekt på gräspolleninducerad allergisk rinit och konjunktivit under gräspollensäsongen kan förväntas när behandlingen startar minst 4 månader innan gräspollensäsongen förväntas börja och sedan fortsätter under hela säsongen. Om behandlingen inleds 2-3 månader innan pollensäsongen kan viss effekt också erhållas. Om ingen relevant symtomförbättring observeras under den första pollensäsongen finns det ingen indikation för att fortsätta behandlingen. För långtidseffekt och sjukdomsmodifierande effekt rekommenderas fortsatt daglig behandling i 3 på varandra följande år. Grazax är en frystorkad tablett. Tabletten skall tas från blisterförpackningen med torra fingrar och läggas under tungan där den omedelbart löses upp. Undvik att svälja under den första minuten efter intag av tabletten. Mat och dryck skall ej intas under minst 5 minuter. Tabletten skall tas direkt efter att blisterförpackningen har öppnats. Varningar och försiktighet Systemiska allergiska reaktioner Allvarliga anafylaktiska reaktioner har rapporterats i klinisk användning. Som en försiktighetsåtgärd är det viktigt att starta behandling under medicinsk övervakning. I enstaka fall har den allvarliga anafylaktiska reaktionen inträffat vid ett doseringstillfälle efter den första dosen. Start av en systemisk reaktion kan inbegripa rodnad, intensiv klåda i handflator och fotsulor, och på andra delar av kroppen (som nässelutslag). Värmekänsla, allmänt obehag och oro/ångest kan också förekomma. Vid svåra systemiska reaktioner, angioödem, svårighet att svälja, andningssvårigheter, förändringar av rösten, hypotension eller svullnadskänsla i halsen skall läkare genast kontaktas. I dessa fall skall behandlingen avbrytas permanent eller tills läkaren råder annorlunda. Om patienter med samtidig astma upplever symtom eller tecken på försämring av sin sjukdom skall behandlingen avbrytas och läkare omedelbart kontaktas för att bedöma om behandlingen bör fortsätta. 2

3 Det kan föreligga en ökad risk för systemreaktioner med Grazax för patienter som tidigare haft en systemreaktion vid subkutan immunterapi med gräspollenallergen. Hos dessa patienter bör behandling med Grazax övervägas noga och åtgärder ska kunna vidtas för att behandla eventuella reaktioner. Allvarliga anafylaktiska reaktioner kan behandlas med adrenalin. Adrenalinets effekt kan potentieras hos patienter som behandlas med tricykliska antidepressiva och/eller monoaminoxidashämmare (MAO-hämmare) vilket kan få fatala konsekvenser. Detta bör beaktas innan specifik immunterapi inleds. Lokala allergiska reaktioner Vid behandling med Grazax utsätts patienten för det allergen som orsakar de allergiska symtomen. Därför kan primärt milda till måttliga lokala allergiska reaktioner förväntas under behandlingsperioden. Om patienten upplever betydande lokala biverkningar vid behandlingen bör medicinering med symtomlindrande läkemedel (t.ex. antihistaminer) övervägas. Orala tillstånd Efter oral kirurgi, inklusive tandutdragning eller då barn tappat en mjölktand, bör behandling med Grazax avbrytas i 7 dagar för att tillåta läkning av munhålan. Barn Om barn med samtidig astma får en akut övre luftvägsinfektion bör tillfälligt uppehålls göras i behandlingen med Grazax tills dess att infektionen läkt ut. Eosinofil esofagit I klinisk användning har isolerade fall av eosinofil esofagit rapporterats i samband med behandling med Grazax. Hos patienter med svåra eller kvarstående gastroesofageala symtom såsom dysfagi eller dyspepsi, bör man överväga att avbryta behandlingen med Grazax. Samtidig vaccinering Klinisk erfarenhet av behandling med Grazax vid samtidig vaccinering saknas. Vaccination kan, efter medicinsk utvärdering av patientens allmänna tillstånd, ges utan att avbryta behandlingen med Grazax. Födoämnesallergi Grazax innehåller gelatin från fisk. Tillgängliga data visar ej på en ökad risk för allergiska reaktioner hos patienter med svår fiskallergi. Man bör dock vara medveten om situationen innan immunterapi inleds hos dessa patienter. Interaktioner Samtidig behandling med symtomlindrande antiallergiska läkemedel (t.ex. antihistaminer, kortikosteroider och/eller mastcellstabilisatorer) kan öka patientens toleranströskel vid immunterapi. Det finns inga tillgängliga data angående säkerhet vid samtidig immunterapi med andra allergener vid behandling med Grazax. Graviditet Kategori B:1. Klinisk erfarenhet från gravida kvinnor saknas. Djurexperimentella data talar ej för ökad risk för fosterskada. Behandling med Grazax bör inte inledas under graviditet. Om patienten blir gravid under pågående 3

4 behandling kan behandlingen fortsätta efter noggrann bedömning av patientens allmäntillstånd (inklusive lungfunktion) och reaktioner på tidligare administration av Grazax. Patienter med samtidig astma bör kontrolleras noggrant under graviditeten. Amning Grupp IVa. Inga kliniska data finns tillgängliga för användning av Grazax under amning. Inga effekter på det ammande barnet kan förväntas. Fertilitet Det finns inga klinisk data beträffande fertilitet vid användning av Grazax. Trafik Grazax har ingen eller försumbar effekt på förmågan att framföra fordon och använda maskiner. Biverkningar Sammanfattning av säkerhetsprofilen I studier på vuxna patienter och barn i behandling med Grazax SQ-T, rapporterade 57% av patienterna som fick Grazax biverkningar under de första tre månaderna av behandlingen. Antalet patienter som rapporterade biverkningar minskade påtagligt under fortsatt behandling. Mycket vanliga rapporterade biverkningar hos vuxna och barn i behandling med Grazax var lokala allergiska reaktioner i munhålan, i de flesta fall milda till måttliga. Hos majoriteten av dessa patienter startade reaktionen tidigt i behandlingen, pågick minuter till timmar efter intag av Grazax och tenderade att avta spontant efter 1-7 dagar. Tabellerad sammanställning av biverkningar Tabell 1 med biverkningar, baseras på data från kontrollerade kliniska studier innefattande vuxna och barn med gräspolleninducerad allergisk rinokonjunktivit i behandling med Grazax. Studierna omfattar också patienter med samtidig mild till måttlig gräspolleninducerad astma. Biverkningarna är indelade enligt MedDRA-konventionen om frekvens i mycket vanliga ( 1/10), vanliga ( 1/100, <1/10), mindre vanliga ( 1/1 000, <1/100), sällsynta ( 1/10 000, <1/1 000), mycket sällsynta (<1/10 000). Tabell 1. Biverkningar Organsystem Frekvens Biverkning Infektioner och infestationer Mycket vanliga Nasofaryngit Vanliga Faryngit, rinit, övre luftvägsinfektion Laryngit Blodet- och lymfsystemet Lymfadenopati Immunsystemet Anafylaktisk reaktion Centrala och perifera nervsystemet Vanliga Huvudvärk, parestesi, yrsel Dysgeusi Ögon Vanliga Ögonklåda, konjunktivit 4

5 Organsystem Frekvens Biverkning Konjunktival hyperemi, konjunktival irritation, ökat tårflöde, ögonsvullnad, ögonlocksödem Öron- och balansorgan Vanliga Öronklåda Obehag i örat, smärta i örat Hjärtat Palpitationer Andningsvägar, bröstkorg och Mycket vanliga Halsirritation mediastinum Vanliga Nysningar, astma, hosta, torrhet i halsen, dyspné, nästäppa, orofaryngal smärta, faryngalt ödem, rinorré, allergisk rinit, trånghetskänsla i halsen, väsande andning, klåda i näsan Dysfoni, faryngalt erytem, faryngal hypoestesi, tonsillhypertrofi, obehag i näsan, obehag i orofarynx Sällsynta Bronkospasm Magtarmkanalen Mycket vanliga Oral klåda Vanliga Ödem i munnen, svullna läppar, oralt obehag, oral parestesi, stomatit, svullen tunga, dysfagi, magsmärta, diarré, dyspepsi, illamående, kräkningar, erytem i munslemhinna, sår i munnen, glossodyni, tungklåda Palatalt ödem, muntorrhet, blåsor på läppar, keilit, oral smärta, munpåverkan, odynofagi, förstorade salivkörtlar, hypersalivation, svullnad i gingiva, smärta i gingiva, aftös stomatit, blåsor på tungan, tungpåverkan, glossit, gastrit, gastroesofageal reflux-sjukdom, obehag från magen, nedsatt aptit, blåsor i munslemhinnan, sår på tungan Sällsynta Eosinofil esofagit Hud och subkutan vävnad Vanliga Klåda, urtikaria, utslag Eksem, angioödem såsom svullnad i ansikte, erytem, flush Allmänna symtom och/eller symtom vid administreringsstället Vanliga Trötthet, obehag från bröstet, feber Bröstsmärta, värmekänsla, sjukdomskänsla, känsla av främmande föremål i halsen 5

6 Beskrivning av utvalda biverkningar Om patienten upplever betydande biverkningar vid behandling bör medicinering med symtomlindrande läkemedel beaktas. Allvarliga anafylaktiska reaktioner, inklusive anafylaktisk chock har rapporterats i klinisk användning. Som en försiktighetsåtgärd är det därför viktigt att starta behandling under medicinsk övervakning. I vissa fall har den allvarliga reaktionen inträffat vid ett doseringstillfälle efter den första dosen. Vid svåra systemiska reaktioner, angioödem, svårigheter att svälja, andningssvårigheter, förändringar av rösten, hypotension eller svullnadskänsla i halsen skall läkare omedelbart kontaktas. I dessa fall skall behandlingen avbrytas permanent eller tills läkaren råder annorlunda. Pediatrisk population Biverkningsprofilen hos barn och ungdomar behandlade med Grazax liknar den som ses hos vuxna. I den pediatriska populationen ses hosta, smärta i örat, aftös stomatit, faryngalt erytem och eksem, vid en högre frekvens än i tabell 1; hosta var mycket vanligt och övriga händelser var vanliga. Dessa händelser var primärt av mild till måttlig svårighetsgrad. Rapportering av misstänkta biverkningar Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning till Läkemedelsverket, Postadress Läkemedelsverket Box Uppsala Överdosering I fas I studier har maximal dos på SQ-T givits till vuxna patienter med allergi mot gräspollen. Inga data på barn med högre dos än den rekommenderade dagliga dosen, SQ-T, finns. Om doser högre än den rekommenderade dagliga dosen intas, kan risken för biverkningar öka, inkluderande systemiska biverkningar eller svåra lokala biverkningar. Vid svåra reaktioner såsom angioödem, svårigheter att svälja, andningssvårigheter, förändring av rösten eller trånghetskänsla i halsen skall en omedelbar medicinsk utvärdering göras. Dessa reaktioner bör behandlas med symtomlindrande läkemedel. I dessa fall skall behandlingen avbrytas permanent eller tills läkaren råder annorlunda. Farmakodynamik Grazax är allergen immunterapi. Immunterapi med allergenprodukter innebär upprepad administrering av allergener till allergiska individer. Syftet är att modifiera det immunologiska svaret på allergenet, vilket ger bestående symtomlindring, minskat behov av medicinering och förbättrad livskvalitet vid senare exponering för naturliga allergen. Grazax är en sjukdomsmodifierande behandling av gräspolleninducerad rinit och konjunktivit för patienter med kliniskt relevanta symtom. Sjukdomsmodifiering hos vuxna och barn visas genom bibehållen effekt på rinokonjunktivit vilket observerats 2 år efter avslutad 3-årsbehandling med Grazax. 6

7 Immunsystemet är målorgan för den farmakologiska effekten. Avsikten med behandlingen är att framkalla en immunrespons mot det allergen som patienten behandlas med. Den kompletta och exakta verkningsmekanismen, med avseende på den kliniska effekten av allergenspecifik immunterapi, är ej fullt klarlagd och dokumenterad. Det har visats att behandling med Grazax framkallar ett systemiskt kompetetivt antikroppssvar mot gräs och en ökning av specifikt IgG under 3 års behandling. 2 år efter 4 avslutad behandling med Grazax kvarstod ökningen av specifikt IgG. Den kliniska relevansen av dessa 4 fynd har inte fastställts. Farmakokinetik Övervägande delen av allergenerna i Grazax är polypeptider och proteiner. Dessa bryts ner till aminosyror och små polypeptider i tarmens slemhinna och i vävnader. Allergenerna i Grazax förväntas ej bli upptagna i kärlsystemet i någon signifikant mängd. Därför har inga farmakokinetiska studier i djur eller kliniska studier som undersöker den farmakokinetiska profilen och metabolismen hos Grazax gjorts. Prekliniska uppgifter Gängse studier avseende allmäntoxicitet och reproduktionseffekter på mus visade inte på några särskilda risker för människa. I toxikologiska studier i hund sågs vaskulit/perivaskulit hos hanhund men ej hos honhund efter daglig behandling under 52 veckor. Det förväntas ej föreligga risk för vaskulit/perivaskulit hos människa. Innehåll Grazax innehåller standardiserat allergenextrakt av gräspollen från timotej ( Phleum pratense). En tablett innehåller SQ-T*. * [Standardised Quality units Tablet (SQ-T)] Övriga innehållsämnen: gelatin (från fisk), mannitol, natriumhydroxid (för ph-justering) Miljöpåverkan Allergen, timotejpollen Miljörisk: Användning av växtbaserade läkemedel bedöms inte medföra någon miljöpåverkan. Detaljerad miljöinformation Enligt den europeiska läkemedelsmyndigheten EMA:s riktlinjer för miljöriskbedömningar av läkemedelssubstanser (EMA/CHMP/SWP/4447/00), är vitaminer, elektrolyter, aminosyror, peptider, proteiner, kolhydrater, lipider, vacciner och växtbaserade läkemedel undantagna då de inte bedöms medföra någon betydande risk för miljön. Hållbarhet, förvaring och hantering 5 år Inga särskilda förvaringsanvisningar. Ej använt läkemedel och avfall ska hanteras enligt gällande anvisningar. Förpackningsinformation 7

8 Frystorkad tablett SQ-T Vit till benvit rund tablett märkt med en cirkel på ena sidan/neutral smak 30 tablett(er) blister, 1001:47, (F) 100 tablett(er) blister, 2940:85, (F) 8