Fantasinamn Styrka. prolongeeritult vabastavad. Doxalfa 4 mg ilgstošās darbības tabletes. Doxalfa 4 mg pailginto atpalaidavimo tabletės

Transkript

1 BILAGA I FÖRTECKNING ÖVER LÄKEMEDLETS NAMN, LÄKEMEDELSFORM, STYRKA, ADMINISTRERINGSSÄTT SAMT SÖKANDE OCH INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING I MEDLEMSSTATERNA 1/23

2 Medlemsstat Innehavare av godkännande för försäljning Sökanden Estland STADA Arzneimittel AG Stadastr. 2-18, Bad Vilbel Tyskland Tfn Fax Fantasinamn Styrka Läkemedelsform Doxalfa 4 mg toimeainet 4 mg Tabletter med prolongeeritult vabastavad förlängd frisättning tabletid Administreringssätt För oral användning Lettland STADA Arzneimittel AG Stadastr. 2-18, Bad Vilbel Tyskland Tfn Fax Litauen STADA Arzneimittel AG Stadastr. 2-18, Bad Vilbel Tyskland Tfn Fax Doxalfa 4 mg ilgstošās darbības tabletes Doxalfa 4 mg pailginto atpalaidavimo tabletės 4 mg Tabletter med förlängd frisättning 4 mg Tabletter med förlängd frisättning För oral användning För oral användning Nederländerna Cerntrafarm Services B.V. Nieuwe Donk 9, 4879 AC Etten-Leur Nederländerna Tfn Fax Doxazosine retard CF 4mg, tabletten met gereguleerde afgifte 4 mg Tabletter med förlängd frisättning För oral användning 2/23

3 Spanien Laboratorio STADA, S.L. Frederic Mompou, Sant Just Desvern Barcelona Spanien Tfn Fax DOXAZOSINA NEO STADA 4 mg comprimidos de liberación prolongada EEG 4 mg Tabletter med förlängd frisättning För oral användning Sverige STADA Arzneimittel AG Stadastr. 2-18, Bad Vilbel Tyskland Tfn Fax Doxastad 4mg depottablett 4 mg Tabletter med förlängd frisättning För oral användning Storbritannien Genus Pharmaceuticals Benham Valence, Speen, Newbury, Berkshire RG20 8LU Tfn Fax Doxadura XL 4 mg 4 mg Tabletter med förlängd frisättning För oral användning 3/23

4 BILAGA II EMEA:S VETENSKAPLIGA SLUTSATSER OCH SKÄLEN TILL ÄNDRING AV PRODUKTRESUMÉN, MÄRKNINGEN OCH BIPACKSEDELN 4/23

5 VETENSKAPLIGA SLUTSATSER ÖVERGRIPANDE SAMMANFATTNING AV DEN VETENSKAPLIGA UTVÄRDERINGEN AV Doxastad 4 mg med förlängd frisättning (med synonymer) (se bilaga I) Kommittén för humanläkemedel (CHMP) kom fram till att bioekvivalensen hade fastställts i tillräcklig grad efter administrering av enkeldos i två olika bioekvivalensstudier (studierna 463/04 respektive 1995/04-05) och efter administrering av flera doser (studie 5208/02-3) enligt kommitténs riktlinjer. Skillnaderna som fastställts i fråga om T max är måttliga och testtablettens C max är inte högre än för den referenstabletten. Det är osannolikt att dessa skillnader kommer att resultera i kliniskt relevanta biverkningar. Testproduktens prestanda har varit jämn i studierna avseende enkeldosering och det finns tillräcklig garanti för att resultaten beträffande steady state är representativa för andra satser. Studien som rörde inverkan av intag av föda genomfördes inte enligt CHMP:s riktlinjer. Resultaten av denna studie visade emellertid att det inte finns några markanta kliniska skillnader mellan de båda produkterna när de ges tillsammans med föda. Alltsedan 2002 har drygt generiska tabletter i denna formulering levererats på marknaden och tusentals försökspersoner har gått över från originalläkemedlet till det generiska läkemedlet. Hittills har det inte rapporterats några biverkningar som kan tänkas ha samband med en snabbare frisättning av doxazosin. Företaget har för övrigt åtagit sig att genomföra övervakningsstudier efter godkännandet för försäljning. Sammanfattningsvis har väsentlig likhet visats i tilläcklig grad. Alla ytterligare tvivel rörande väsentlig likhet undanröjs i och med att sökanden åtar sig att genomföra övervakningsstudier efter godkännandet för försäljning. CHMP anser att läkemedlet inte skiljer sig väsentligt från originalläkemedlet i fråga om verkan och säkerhet. SKÄL TILL ÄNDRING AV PRODUKTRESUMÉN, MÄRKNINGEN OCH BIPACKSEDELN CHMP förordar godkännande för försäljning av Doxastad 4 mg med förlängd frisättning (med synonymer) (se bilaga I), för vilka produktresumén, märkningen och bipacksedeln finns i bilaga III, med beaktande av följande: - Avsikten med det hänskjutna ärendet var att avgöra dels om Doxastad 4 mg tabletter med förlängd frisättning skiljer sig väsentligt från frisättningsprofilen för originalläkemedlet med ökad risk för biverkningar som till exempel yrsel och lågt blodtryck, dels om det finns avsevärda skillnader i testsatsernas prestanda i studierna 5208 och 1995 avseende enkeldosering, och dels om den sökande har frångått CHMP:s riktlinjer när det gäller utformningen av bioekvivalensstudierna. Det sistnämnda gällde i synnerhet effekten av intag av föda och frågan om huruvida studierna var tillräckligt känsliga för att upptäcka en skillnad mellan produkterna. - Det är osannolikt att de potentiella skillnader som iakttagits mellan referensprodukten och de generiska versionerna skulle påverka informationen i produktresumén. - Den produktresumé, märkning och bipacksedel som föreslagits av sökanden har bedömts med utgångspunkt i den dokumentation som lagts fram, den vetenskapliga diskussionen i kommittén och den nya formulering som föreslås i det uppdaterade dokumentet om riktlinjer för produktresuméer från oktober 2005 och den senaste mallen för kvalitetsgranskning av dokument. 5/23

6 BILAGA III PRODUKTRESUMÉ, MÄRKNING OCH BIPACKSEDEL 6/23

7 PRODUKTRESUMÉ 7/23

8 1 LÄKEMEDLETS NAMN Doxastad 4 mg depottabletter och associerade namn [se bilaga I] 2 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING En depottablett innehåller 4 mg doxazosin (som mesilat). För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt LÄKEMEDELSFORM Depottablett Vita, runda, bikonvexa tabletter präglade med DL på ena sidan. 4 KLINISKA UPPGIFTER 4.1 Terapeutiska indikationer Essentiell hypertoni. Symtomatisk behandling av benign prostatahyperplasi. 4.2 Dosering och administreringssätt Tabletterna skall sväljas hela med rikligt med vätska. Patienten skall inte tugga, dela eller krossa tabletterna. Doxastad 4 mg depottabletter och associerade namn kan tas med eller utan mat. Högsta rekommenderade dos är 8 mg doxazosin en gång om dagen. Essentiell hypertoni: Vuxna: De flesta patienter som behandlas med Doxastad 4 mg depottabletter och associerade namn en gång om dagen uppnår kontroll av blodtrycket. Det kan ta upp till fyra veckor att uppnå optimal effekt. Vid behov kan dosen därefter ökas till 8 mg en gång om dagen, beroende på det kliniska svaret. Doxastad 4 mg depottabletter och associerade namn kan användas som monoterapi eller i kombination med annat läkemedel, t.ex. ett tiaziddiuretikum, en beta-adrenoceptorblockerare, en kalciumantagonist eller en ACE-hämmare om något av dessa läkemedel inte ensamt ger tillräcklig effekt. Symtomatisk behandling av benign prostatahyperplasi Vuxna Rekommenderad dos är 4 mg en gång om dagen. Beroende på det kliniska svaret kan dosen ökas till 8 mg doxazosin en gång om dagen. Doxazosin kan användas till patienter med benign prostatahyperplasi som är hypertensiva eller normotensiva, eftersom blodtryckssänkningen hos normotensiva patienter vanligen är liten. Patienten ska kontrolleras noga i den inledande behandlingsfasen med tanke på risken för posturala biverkningar. 8/23

9 Äldre Samma dosrekommendationer som för vuxna. Patienter med nedsatt njurfunktion Eftersom farmakokinetiken är oförändrad hos patienter med nedsatt njurfunktion och eftersom det inte finns något som tyder på att doxazosin förvärrar befintlig renal dysfunktion, kan vanligen normal dos användas till dessa patienter. Patienter med nedsatt leverfunktion Doxazosin skall administreras med försiktighet till patienter med tecken på lindrigt till måttligt nedsatt leverfunktion. Eftersom det inte finns någon klinisk erfarenhet från patienter med svår leverinsufficiens, rekommenderas detta läkemedel inte för sådana patienter (se avsnitt 4.4). Barn Det finns inte tillräckliga data för att detta läkemedel skall kunna rekommenderas för barn och ungdomar. 4.3 Kontraindikationer - Överkänslighet mot den aktiva substansen, andra kinazoliner (t.ex. prazosin, terazosin) eller mot något hjälpämne. - Anamnes av esofageal eller gastrointestinal obstruktion eller om risken bedöms ökad för sådan obstruktion. - Benign prostatahyperplasi och samtidigt urinflödeshinder, kroniska urinvägsinfektioner eller blåsstenar. - Överrinningsinkontinens, anuri eller progressiv njurinsufficiens. 4.4 Varningar och försiktighet Onormalt kort transporttid genom magtarmkanalen kan leda till ofullständig absorption. Liksom vid användning av andra blodtryckssänkande läkemedel, inklusive alfablockerare, skall patienten övervakas vid insättandet av behandlingen för att minimera den potentiella risken för posturala biverkningar. Samtidig administrering av sildenafil eller andra PDE 5-hämmare till patienter som tar alfablockerare kan hos vissa patienter leda till symtomatisk hypotension (se avsnitt 4.5). Patienter med akut hjärtsjukdom Liksom för andra vasodilaterande blodtryckssänkande medel, rekommenderas försiktighet i enlighet med medicinsk praxis hos patienter med följande akuta hjärtsjukdomar: - lungödem orsakat av aorta- eller mitralstenos - hjärtsvikt med hyperkinetisk cirkulation - högersidig hjärtsvikt orsakad av lungemboli eller perikardiell utgjutning - vänsterkammarsvikt med lågt fyllnadstryck. Patienter med nedsatt leverfunktion: Liksom andra läkemedel som metaboliseras i levern skall doxazosin administreras med försiktighet hos patienter med tecken på lindrigt till måttligt nedsatt leverfunktion (se avsnitt 5.2). Användning till patienter med svår nedsatt leverfunktion rekommenderas inte eftersom det inte finns någon klinisk erfarenhet från denna patientgrupp. Amning Djurstudier har visat att doxazosin ackumuleras i bröstmjölk. Det har inte fastställts att doxazosin är kliniskt säkert vid amning, och därför rekommenderas inte detta läkemedel för ammande kvinnor. 9/23

10 4.5 Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner Doxazosin förstärker blodtryckssänkningen av andra antihypertensiva läkemedel. Ickesteroida antireumatika eller östrogener kan minska doxazosins blodtryckssänkande effekt. Sympatomimetika kan minska doxazosins blodtryckssänkande effekt; doxazosin kan minska blodtrycket och försvaga vaskulära reaktioner av dopamin, efedrin, adrenalin, metaraminol, metoxamin och fenylefrin. Det finns inga tillgängliga studier av interaktionen med läkemedel som påverkar levermetabolismen. Doxazosin kan påverka plasmareninaktiviteten och urinutsöndringen av vanillyl-mandelsyra. Hänsyn skall tas till detta vid tolkning av laboratoriedata. Samtidig administrering av sildenafil eller andra PDE 5-hämmare till patienter som tar alfablockerare kan hos vissa patienter leda till symtomatisk hypotension. Därför skall sildenafildoser över 25 mg inte tas inom 4 timmar från intag av en alfablockerare (se avsnitt 4.4). 4.6 Graviditet och amning Adekvata data från behandling av gravida kvinnor med doxazosin saknas. Även om inga teratogena effekter har observerats i djurstudier, skall Doxastad 4 mg depottabletter och associerade namn inte användas under graviditet om det inte är absolut nödvändigt. Djurstudier har visat att doxazosin ackumuleras i bröstmjölk. Det finns ingen information tillgänglig om ackumuleringen av doxazosin i human bröstmjölk. Doxastad 4 mg depottabletter och associerade namn skall därför inte administreras till ammande kvinnor. Om behandling med doxazosin anses nödvändig, skall avbrytande av amning övervägas. 4.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner Doxastad 4 mg depottabletter och associerade namn har effekt på förmågan att framföra fordon och använda maskiner, särskilt i början av behandlingen. 4.8 Biverkningar Följande biverkningar har rapporterats i kontrollerade prövningar med doxazosin depottabletter. De biverkningar som bedömdes vara åtminstone möjligen relaterade till behandlingen listas nedan efter organsystem och absolut frekvens. Frekvensen definieras som mycket vanlig ( 1/10); vanlig (>1/100 till <1/10); mindre vanlig (>1/1000 till <1/100); sällsynt (>1/ till <1/1000); mycket sällsynt (<1/10 000). Blodkärl Vanlig Yrsel, postural yrsel. Andningsvägar bröstkorg och mediastinum Vanlig Rinit. Magtarmkanalen Vanlig Allmänna symtom Vanlig Diarré, illamående, kräkning, gastrit. Huvudvärk, trötthet, allmän sjukdomskänsla, ödem, dåsighet, asteni, muntorrhet. 10/23

11 Sällsynta fall av synkope i förening med ortostatisk hypotoni har observerats. Följande biverkningar har rapporterats vid klinisk användning av doxazosintabletter med omedelbar frisättning: Blodet och lymfsystemet: Trombocytopeni, leukopeni. Metabolism och nutrition: Gikt. Pyskiska störningar: Nervositet. Centrala och perifera nervsystemet: Tremor. Ögon: Dimsyn. Öron och balansorgan: Tinnitus, vertigo. Hjärtat: Arytmi, takykardi, palpitationer, angina pectoris, myokardinfarkt. Blodkärl: Cerebrovaskulär accident. Andningsvägar, bröstkorg och mediastinum: Dyspné, hosta, bronkospasmer, epistaxis. Magtarmkanalen: Anorexi, förstoppning, ökad aptit. Lever och gallvägar: Ikterus, förhöjda levertransaminaser. Hud och subkutan vävnad: Hudutslag, pruritus, purpura. Muskuloskeletala systemet och bindväv: Myalgi, artralgi, muskelkramper. Njurar och urinvägar: Ökad diures, hematuri, urininkontinens. Reproduktionsorgan och bröstkörtel: Priapism och impotens. Allmänna symtom och/eller symtom vid administreringsstället: Bröstsmärta, agitation, ansiktsrodnad. 4.9 Överdosering Toxicitet Det finns begränsade uppgifter om effekten av överdosering. Synkope uppträdde hos en fastande vuxen som hade tagit doxazosin 16 mg. En 13-åring upplevde måttlig intoxikation efter en maximaldos om 40 mg doxazosin. Symtom Huvudvärk, yrsel, medvetslöshet, synkope, blodtrycksfall, palpitationer, takykardi, arytmi. Illamående, kräkningar. Möjligen hypoglykemi, hypokalemi. Behandling Om befogat ventrikletömning och kol. Vid blodtrycksfall: sänkt huvudända, intravenös vätsketillförsel och vid behov vasopressorer (t.ex. noradrenalin eller efedrin). Symtomatisk behandling i övrigt. Dialys är inte indicerat eftersom doxazosin är kraftigt proteinbundet. 5 FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER 5.1 Farmakodynamiska egenskaper Farmakoterapeutisk grupp: Alfa-1-receptorblockerande medel, ATC-kod: C02CA04 Det generiska namnet för den aktiva substansen i Doxastad 4 mg depottabletter och associerade namn är doxazosin, som är ett kinazolinderivat. Doxazosin har en vasodilaterande effekt genom selektiv och kompetitiv blockad av postsynaptiska alfa-1-receptorer. Dosering en gång om dagen ger kliniskt signifikant sänkning av blodtrycket under hela dagen och 24 timmar efter intag. 11/23

12 Tillvänjning har inte observerats under långtidsbehandling med doxazosintabletter med omedelbar frisättning. Förhöjd plasmareninaktivitet och takykardi är sällsynt vid långtidsbehandling. Doxazosin har en gynnsam effekt på blodlipider med en signifikant ökning av förhållandet HDL/total kolesterolkvot (ca 4-13 % av ursprungsvärdet). Den kliniska betydelsen av dessa fynd är fortfarande okänd. Doxazosin förbättrar insulinkänsligheten hos patienter med nedsatt insulinkänslighet. Behandling med doxazosintabletter med omedelbar frisättning har visats resultera i regress av vänsterkammarhypertrofi. Studier av morbiditet och mortalitet har ännu inte avslutats. Hypertoni Analys av två doseffektstudier (som omfattade totalt 630 patienter behandlade med doxazosin) har visat att patienter som behandlas med tabletter med omedelbar frisättning i doser om 1 mg, 2 mg eller 4 mg är lika välkontrollerade på doxazosin depottabletter som innehåller 4 mg. Interimsanalyser av studien Antihypertensive and Lipid Lowering Treatment to Prevent Heart Attack Trial (ALLHAT) visar att patienter med hypertoni och minst en ytterligare klinisk riskfaktor för kranskärlssjukdom som behandlas med doxazosin löpte en fördubblad risk för kronisk hjärtsvikt jämfört med patienter som behandlas med klortalidon. Vidare hade de 25 % högre risk att utveckla kliniskt signifikanta hjärt-kärlsjukdomar. Doxazosinarmen i ALLHAT avbröts till följd av dessa fynd. Det fanns ingen skillnad i mortalitet. Resultaten är av svårtolkade av olika skäl, t.ex. skillnader i effekt på det systoliska blodtrycket och att diuretika sattes ut i den doxazosinbehandlade gruppen före behandlingsstart. Benign prostatahyperplasi Doxazosin har visats hämma fenylefrininducerad kontraktion i prostata. I prostatas glatta muskulatur, uretras proximala del och urinblåsans botten har man observerat höga nivåer av alfa-1-adrenoceptorer som medierar tonus i glatt muskulatur i prostatiska uretra. Blockering av alfa-1-adrenoceptorer med doxazosin sänker tonus i glatt muskulatur i uretras prostatiska del, vilket underlättar urinflödet. Detta är den farmakologisk grunden för klinisk användning av doxazosin i behandlingen av benign prostatahyperplasi. Effekt- och säkerhetsstudier (med totalt doxazosinbehandlade patienter) har endast utförts med patienter som vid baslinjen hade en IPSS-poäng 12 (International Prostate Symptom Score) och ett maximalt urinflöde på <15 ml/sek. Data från dessa studier indikerar att patienter som kontrolleras väl med doxazosintabletter med omedelbar frisättning i doser om 1 mg, 2 mg eller 4 mg kontrolleras lika bra med doxazosin 4 mg depottabletter. 5.2 Farmakokinetiska egenskaper Absorption Efter peroral administrering av terapeutiska doser, absorberas doxazosin depottabletter väl med maximal nivå i blodet som gradvis uppnås 6 till 8 timmar efter doseringen. Maximal plasmanivå är ca en tredjedel av den nivå som uppnås efter administrering av doxazosintabletter med omedelbar frisättning. Dalvärdena efter 24 timmar är emellertid jämförbara för båda formuleringarna. De farmakokinetiska egenskaperna hos doxazosin depottabletter ger små variationer i plasmahalten. Kvoten mellan topp- och dalvärden för doxazosin depottabletter är mindre än hälften av den för doxazosintabletter med omedelbar frisättning. Vid steady state var den relativa biotillgängligheten för doxazosin depottabletter 54 % vid dosen 4 mg och 59 % vid dosen 8 mg, jämfört med doxazosintabletter med omedelbar frisättning. 12/23

13 Samtidigt intag av föda gav en något högre absorptionsgrad, 14 % större AUC och 23 % högre C max jämfört med intag i fasta. C min påverkas inte av samtidigt födointag. Distribution Ca 98 % av doxazosin är proteinbundet i plasma. Distributionsvolymen är 1 liter/kg. Metabolism Doxazosin metaboliseras främst genom O-demetylering och hydroxylering. Doxazosin metaboliseras i stor utsträckning och <5 % utsöndras i oförändrad form. Eliminiering Doxazosins clearance är 1,3 ml/min/kg. Eliminationen i plasma är bifasisk och den terminala halveringstiden är 22 timmar. Detta utgör grunden för dosering en gång om dagen. Äldre Farmakokinetiska studier med doxazosin depottabletter hos äldre har inte visat några signifikanta förändringar jämfört med yngre patienter. Nedsatt njurfunktion Farmakokinetiska studier med doxazosintabletter med omedelbar frisättning hos patienter med nedsatt njurfunktion visade inga signifikanta förändringar jämfört med patienter med normal njurfunktion. Nedsatt leverfunktion Det finns endast begränsade data om patienter med nedsatt leverfunktion och effekterna av läkemedel som man vet påverkar levermetabolismen (t.ex. cimetidin). I en klinisk studie på 12 försökspersoner med måttligt nedsatt leverfunktion resulterade en engångsdos av doxazosin i en ökning av AUC med 43 % och en minskning av oralt clearance om ca 30 %. 5.3 Prekliniska säkerhetsuppgifter Gängse studier avseende säkerhetsfarmakologi, allmäntoxicitet, reproduktionseffekter, gentoxicitet och karcinogenicitet visade inte några särskilda risker för människa. 6 FARMACEUTISKA UPPGIFTER 6.1 Förteckning över hjälpämnen Tablettkärna: Polyetylenoxid Mikrokristallin cellulosa Povidon All-rac-alfa-tokoferol Kolloidal vattenfri kiseldioxid Natriumstearylfumarat Butylhydroxytoluen (E321) Tablettdragering: Metakrylsyra-etylakrylatsampolymer (1:1) Kolloidal vattenfri kiseldioxid Makrogol Titandioxid (E171) 13/23

14 6.2 Inkompatibiliter Ej relevant 6.3 Hållbarhet 3 år 6.4 Särskilda förvaringsanvisningar Inga särskilda förvaringsanvisningar. 6.5 Förpackningstyp och innehåll Blisterförpackning (PVC/PVDC/aluminium) Kartonger med 10, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 90, 98, 100, 140 (10x14) depottabletter Kalenderförpackningar med 28 respektive 98 depottabletter Endosförpackning med 50 x 1 depottabletter Eventuellt kommer inte alla förpackningsstorlekar att marknadsföras. 6.6 Särskilda anvisningar för destruktion Inga särskilda anvisningar. 7 INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING [Fylls i lokalt] 8 NUMMER PÅ GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING [Fylls i lokalt] 9 DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE/FÖRNYAT GODKÄNNANDE [Fylls i lokalt] 10 DATUM FÖR ÖVERSYN AV PRODUKTRESUMÉN [Fylls i lokalt] 14/23

15 MÄRKNING 15/23

16 UPPGIFTER SOM SKALL FINNAS PÅ YTTRE FÖRPACKNINGEN KARTONG 1. LÄKEMEDLETS NAMN Doxastad 4 mg depottabletter och associerade namn [se bilaga I] Doxazosin 2. DEKLARATION AV AKTIV(A) SUBSTANS(ER) Varje depottablett innehåller 4 mg doxazosin (som mesilat). 3. FÖRTECKNING ÖVER HJÄLPÄMNEN Innehåller butylhydroxytoluen (E321) 4. LÄKEMEDELSFORM OCH FÖRPACKNINGSSTORLEK 10 depottabletter 20 depottabletter 28 depottabletter 30 depottabletter 50 depottabletter 56 depottabletter 60 depottabletter 90 depottabletter 98 depottabletter 100 depottabletter 140 depottabletter 5. ADMINISTRERINGSSÄTT OCH ADMINISTRERINGSVÄG Oral användning. Följ läkarens anvisningar. Läs bipacksedeln före användning. 6. SÄRSKILD VARNING OM ATT LÄKEMEDLET MÅSTE FÖRVARAS UTOM SYN- OCH RÄCKHÅLL FÖR BARN Förvaras utom syn- och räckhåll för barn. 7. ÖVRIGA SÄRSKILDA VARNINGAR OM SÅ ÄR NÖDVÄNDIGT 8. UTGÅNGSDATUM 16/23

17 EXP 9. SÄRSKILDA FÖRVARINGSANVISNINGAR 10. SÄRSKILDA FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER FÖR DESTRUKTION AV EJ ANVÄNT LÄKEMEDEL OCH AVFALL I FÖREKOMMANDE FALL 11. INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING (NAMN OCH ADRESS) [Fylls i lokalt] 12. NUMMER PÅ GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING [Fylls i lokalt] 13. BATCHNUMMER Batch 14. ALLMÄN KLASSIFICERING FÖR FÖRSKRIVNING [Fylls i lokalt] 15. BRUKSANVISNING 16. INFORMATION I BLINDSKRIFT [Fylls i lokalt] 17/23

18 UPPGIFTER SOM SKALL FINNAS PÅ BLISTER ELLER STRIPS BLISTER 1. LÄKEMEDLETS NAMN Doxastad 4 mg depottabletter och associerade namn [se bilaga I] Doxazosin 2. INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING [Fylls i lokalt] 3. UTGÅNGSDATUM EXP 4. BATCHNUMMER Batch 5. ÖVRIGT 18/23

19 BIPACKSEDEL 19/23

20 BIPACKSEDEL: INFORMATION TILL ANVÄNDAREN Doxastad 4 mg depottabletter och associerade namn [se bilaga I] (Doxazosin) Läs noga igenom denna bipacksedel innan du börjar ta detta läkemedel. - Spara denna bipacksedel, du kan behöva läsa den igen. - Om du har ytterligare frågor, vänd dig till läkare eller apotekspersonal. - Detta läkemedel har ordinerats åt dig. Ge det inte till andra. Det kan skada dem, även om de uppvisar symtom som liknar dina. - Om några biverkningar blir värre eller om du märker några biverkningar som inte nämns i denna information, kontakta läkare eller apotekspersonal. I denna bipacksedel finner du information om: 1. Vad Doxastad 4 mg depottabletter och associerade namn är och vad det används för 2. Innan du tar Doxastad 4 mg depottabletter och associerade namn 3. Hur du tar Doxastad 4 mg depottabletter och associerade namn 4. Eventuella biverkningar 5. Hur Doxastad 4 mg depottabletter och associerade namn ska förvaras 6. Övriga upplysningar 1. VAD DOXASTAD 4 MG DEPOTTABLETTER OCH ASSOCIERADE NAMN ÄR OCH VAD DET ANVÄNDS FÖR Din läkare kan ha ordinerat Doxastad 4 mg depottabletter och associerade namn [se bilag I] därför att du har högt blodtryck, som kan öka risken för hjärtsjukdom eller stroke om det inte behandlas. Den aktiva substansen i tabletterna, doxazosin, tillhör en grupp läkemedel som kallas alfa-1-antagonister. Dessa läkemedel verkar genom att vidga blodkärlen så att det blir lättare för hjärtat att pumpa blod genom dem. Detta bidrar till att sänka högt blodtryck och minska risken för hjärtsjukdom. Du kan också ha fått Doxastad 4 mg depottabletter och associerade namn som behandling för symtom på godartad prostataförstoring (benign prostatahyperplasi, BPH). Detta tillstånd innebär att prostata, som sitter alldeles under urinblåsan på män, är förstorad. Därmed blir det svårare att tömma blåsan. Doxastad 4 mg depottabletter och associerade namn verkar genom att relaxera muskler runt blåsans utgång och prostatakörteln, vilket gör det lättare att tömma blåsan. 2. INNAN DU TAR DOXASTAD 4 MG DEPOTTABLETTER OCH ASSOCIERADE NAMN Ta inte Doxastad 4 mg depottabletter och associerade namn om du någonsin har haft en allergisk reaktion (t.ex. klåda, hudrodnad eller andningssvårigheter) mot den aktiva substansen, doxazosin, eller mot något övrigt innehållsämne om du vet att du är känslig för kinazoliner (t.ex. prazosin, terazosin) som är den kemiska läkemedelsfamilj som doxazosin tillhör om du har eller har haft någon form av förträngning i mag-tarmkanalen om du har godartad prostataförstoring och samtidigt avflödeshinder i övre urinvägarna, kronisk urinvägsinfektion eller stenar i urinblåsan 20/23

21 om du har överrinningsinkontinens, ingen urinutsöndring eller tilltagande försämring av njurfunktionen. Var särskilt försiktig med Doxastad 4 mg depottabletter och associerade namn om du har en leversjukdom om du har haft akut hjärtsjukdom, som hjärtsvikt om du dialysbehandlas om du är under 18 år. Före operation och anestesi (även hos tandläkare), ska du berätta för läkaren eller tandläkaren att du tar Doxastad 4 mg depottabletter och associerade namn. Fråga din läkare eller apotekspersonal om du är osäker på vad du ska göra. Intag av andra läkemedel Tala om för din läkare om du tar något av följande: Icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAIDs) Andra läkemedel som används för behandling av högt blodtryck Östrogener Dopamin, efedrin, adrenalin, metaraminol, metoxamin, fenylefrin (läkemedel som används för behandling av hjärtbesvär) Läkemedel som är indicerade för behandling av erektil dysfunktion (PDE 5-hämmare, t.ex. sildenafil, tadalafil, vardenafil) Tala om för läkare eller apotekspersonal om du tar eller nyligen har tagit andra läkemedel, även receptfria sådana. Intag av Doxastad 4 mg depottabletter och associerade namn med mat och dryck Doxastad 4 mg depottabletter och associerade namn kan tas i samband med eller efter måltid. Graviditet och amning Ta inte Doxastad 4 mg depottabletter och associerade namn om du är gravid eller ammar. Rådfråga din läkare. Körförmåga och användning av maskiner Doxastad 4 mg depottabletter och associerade namn kan göra dig dåsig. Var särskilt försiktig när du tar den första dosen, om dosen höjs eller om du böjar ta läkemedlet igen efter en paus i medicineringen. Om du känner dig yr eller berusad, ska du inte köra bil eller använda maskiner. 3. HUR DU TAR DOXASTAD 4 MG DEPOTTABLETTER OCH ASSOCIERADE NAMN Du måste ta Doxastad 4 mg depottabletter och associerade namn enligt läkarens anvisningar. Anvisningarna står på etiketten. Apotekspersonal kan också hjälpa dig om du är osäker. Dosen är densamma oavsett om du tar den för högt blodtryck eller symtom på BPH. Den vanliga dosen är en tablett (4 mg) om dagen. Läkaren kan öka dosen till den maximala rekommenderade dosen om två tabletter per dag. Doxastad 4 mg depottabletter och associerade namn är framställda på ett särskilt sätt som gör att den aktiva substansen frisätts långsamt under hela dagen. Tabletterna kan tas när som helst på dagen, före, i samband med eller efter måltid. Välj en tidpunkt som passar dig och ta alltid tabletterna vid denna tidpunkt. Tabletterna måste sväljas hela med tillräcklig mängd vatten. Tabletterna får inte tuggas, delas eller krossas. Om du har tagit för stor mängd av Doxastad 4 mg depottabletter och associerade namn 21/23

22 Om du har tagit för många tabletter, är de troligaste symtomen på överdoseringen att du känner dig berusad eller yr på grund av att blodtrycket sjunker. Lägg dig på rygg med fötterna högre än huvudet. Tala omedelbart med din läkare och boka tid hos läkaren snarast möjligt. Om du har glömt att ta Doxastad 4 mg depottabletter och associerade namn Oroa dig inte om du glömmer en dos. Ta bara nästa tablett när det är dags för den. Ta inte dubbel dos för att kompensera för en glömd tablett. Om du slutar att ta Doxastad 4 mg depottabletter och associerade namn Fortsätt att ta tabletterna till dess att läkaren säger åt dig att sluta. Om du har ytterligare frågor om detta läkemedel, kontakta läkare eller apotekspersonal. 4. EVENTUELLA BIVERKNINGAR Liksom alla läkemedel kan Doxastad 4 mg depottabletter och associerade namn orsaka biverkningar men alla användare behöver inte få dem. Vanliga biverkningar (uppträder hos fler än 1 patient av 100) omfattar: yrsel, postural yrsel (yrsel när man reser sig från sittande eller liggande ställning), rinit (nästäppa och/eller rinnande näsa), diarré, illamående, kräkning, gastrit (inflammation i magsäckens slemhinna), huvudvärk, trötthet, ödem (svullnad), dåsighet, asteni (svaghet), muntorrhet. Mindre vanliga biverkningar (uppträder hos färre än 1 patient av 100) omfattar: trombocytopeni (litet antal blodplättar, vilket kan leda till att man blöder lättare), leukopeni (litet antal vita blodkroppar), gikt, nervositet, tremor (darrning), dimsyn, tinnitus (ringningar eller andra ljud i öronen), vertigo (svindel, en känsla av att allt snurrar), arytmi (en känsla av att hjärtat slår oregelbundet), takykardi (ökad hjärtfrekvens), hjärtklappning, angina pectoris (kärlkramp), myokardinfarkt (hjärtattack), cerebrovaskulär accident (stroke), dyspné (andnöd), hosta, bronkospasmer, epistaxis (näsblödning), anorexi (aptitförlust), obstipation (förstoppning), ökad aptit, ikterus (gulsot), förhöjda leverenzymer, hudutslag, pruritus (klåda), purpura (utslag orsakade av blödning under huden), myalgi (muskelvärk), artralgi (ledvärk), muskelkramper, ökad diures (ökad urinvolym), hematuri (blod i urinen), urininkontinens, priapism (smärtsam och varaktig erektion), impotens, bröstsmärta, agitation, ansiktsrodnad. Sällsynta fall av synkope (svimning) i förening med ortostatisk hypotoni (lågt blodtryck som orsakas av att man reser sig från sittande eller liggande ställning) har observerats. Om några biverkningar blir värre eller om du märker några biverkningar som inte nämns i denna information, kontakta läkare eller apotekspersonal. 5. HUR DOXASTAD 4 MG DEPOTTABLETTER OCH ASSOCIERADE NAMN FÖRVARAS: Förvaras utom syn- och räckhåll för barn. Används före utgångsdatum som anges på kartongen. Inga särskilda förvaringsanvisningar. När du har fått anvisningar om att sluta ta läkemedlet, ska du lämna tillbaka överblivna tabletter till apoteket. Spara tabletterna endast om din läkare säger åt dig att göra det. Dessa åtgärder är till för att skydda miljön. 22/23

23 6. ÖVRIGA UPPLYSNINGAR Innehållsdeklaration - Den aktiva substansen är doxazosin (som mesilat). - Övriga innehållsämnen är polyetylenoxid, mikrokristallin cellulosa, povidon, butylhydroxytoluen (E321), all-rac-alfa-tokoferol, kolloidal vattenfri kiseldioxid, natriumstearylfumarat, metakrylsyra-etylakrylatsampolymer (1:1) dispersion 30 %, makrogol, och titandioxid (E171). Läkemedlets utseende och förpackningsstorlekar Tabletterna är vita, runda, bikonvexa tabletter präglade med DL på ena sidan. Läkemedlet är förpackat i blisterförpackningar av PVC/PVDC/aluminium som innehåller 28 tabletter [10, 20, 30, 50, 56, 60, 90, 98, 100, 140 (10x14) tabletter]. Innahavare av godkännande för försäljning och tillverkare [Fylls i lokalt] Detta läkemedel är godkänt i EES medlemsländer under följande namn: [Fylls i när proceduren har slutförts] Denna bipacksedel godkändes senast den [Fylls i lokalt]. - 23/23