BILAGA I PRODUKTRESUMÉ

Transkript

1 BILAGA I PRODUKTRESUMÉ 1

2 1. LÄKEMEDLETS NAMN BYDUREON 2 mg pulver och vätska till injektionsvätska, depotsuspension 2. KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING Varje injektionsflaska innehåller 2 mg exenatid. För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt LÄKEMEDELSFORM Pulver och vätska till injektionsvätska, depotsuspension. Pulver: vitt till benvitt pulver. Spädningsvätska: klar, färglös till svagt gul till svagt brun vätska. 4. KLINISKA UPPGIFTER 4.1 Terapeutiska indikationer BYDUREON är avsett för behandling av typ 2-diabetes mellitus i kombination med metformin sulfonureider tiazolidindion metformin och en sulfonureid metformin och en tiazolidindion hos patienter som inte erhållit tillräcklig glykemisk kontroll vid behandling med högsta tolererbara dos av dessa orala läkemedel. 4.2 Dosering och administreringssätt Dosering Den rekommenderade dosen är 2 mg exenatid en gång per vecka. Patienter som byter från exenatid två gånger dagligen (BYETTA) till BYDUREON kan uppleva övergående förhöjda blodglukosvärden, vilka vanligtvis förbättras inom de första två veckorna efter att behandlingen påbörjats. När BYDUREON läggs till en befintlig metformin- och/eller tiazolidindionbehandling kan den aktuella dosen metformin och/eller tiazolidindion behållas. När BYDUREON läggs till en sulfonureidbehandling bör en minskning av sulfonureiddosen övervägas, för att reducera risken för hypoglykemi (se avsnitt 4.4). BYDUREON injiceras en gång i veckan samma dag varje vecka. Det går bra att ändra dag förutsatt att nästa dos ges tidigast en dag (24 timmar) senare. BYDUREON kan administreras när som helst under dagen, oberoende av måltid. Om en dos glöms bort skall den administreras så snart som möjligt. Därefter kan patienterna återgå till sitt schema med dosering en gång per vecka. Två injektioner får inte ges på samma dag. BYDUREON kräver ingen extra självkontroll av blodglukos. I kombinationsbehandling med en sulfonureid kan det dock vara nödvändigt med egenmätning av blodglukos för att justera dosen av sulfonureid. 2

3 Om en annan diabetesbehandling inleds efter att en behandling med BYDUREON avbrutits, bör hänsyn tas till BYDUREONs depåegenskaper (se avsnitt 5.2). Särskilda patientgrupper Äldre Ingen dosjustering är nödvändig baserat på ålder. Eftersom njurfunktionen vanligtvis försämras med åldern bör däremot hänsyn tas till patientens njurfunktion (se Patienter med nedsatt njurfunktion). Den kliniska erfarenheten av patienter äldre än 75 år är mycket begränsad (se avsnitt 5.2). Patienter med nedsatt njurfunktion Ingen dosjustering är nödvändig hos patienter med lätt nedsatt njurfunktion (kreatininclearance ml/min). Klinisk erfarenhet från patienter med måttligt nedsatt njurfunktion (kreatininclearance ml/min) är mycket begränsad (se avsnitt 5.2). BYDUREON rekommenderas inte till dessa patienter. BYDUREON rekommenderas inte till patienter med njursjukdom i slutstadiet eller med gravt nedsatt njurfunktion (kreatininclearance <30 ml/min) (se avsnitt 4.4). Patienter med nedsatt leverfunktion Ingen dosjustering är nödvändig hos patienter med nedsatt leverfunktion (se avsnitt 5.2). Pediatrisk population Säkerhet och effekt av BYDUREON har ännu inte fastställts för barn och ungdomar under 18 år (se avsnitt 5.2). Det finns inga data. Administreringssätt BYDUREON ska administreras av patienten själv. Varje förpackning ska bara användas av en person och är för engångsbruk. Det rekommenderas att personer som inte är sjukvårdsutbildade bör få lämplig utbildning i att administrera produkten. Bruksanvisningen som finns i kartongen måste följas noggrant av patienten. Varje dos skall administreras som en subkutan injektion i buken, låret eller på baksidan av överarmen omedelbart efter suspension av pulvret i vätskan. Anvisningar om suspension av läkemedlet före administrering finns i avsnitt 6.6 och i bruksanvisningen. 4.3 Kontraindikationer Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne. 4.4 Varningar och försiktighet BYDUREON skall inte användas till patienter med typ 1-diabetes mellitus eller vid behandling av diabetesketoacidos. BYDUREON skall inte administreras intravenöst eller intramuskulärt. Detta läkemedel innehåller mindre än 1 mmol natrium (23 mg) per dos, dvs. är nästintill natriumfritt. Nedsatt njurfunktion Hos dialyspatienter med njursjukdom i slutstadiet, ökade de gastrointestinala biverkningarna i frekvens och allvarlighetsgrad efter doser av exenatid två gånger dagligen. Därför rekommenderas inte BYDUREON till patienter med njursjukdom i slutstadiet eller gravt nedsatt njursjukdom 3

4 (kreatininclearance < 30 ml/min). Den kliniska erfarenheten av patienter med måttligt nedsatt njurfunktion är mycket begränsad och BYDUREON rekommenderas inte. Förändringar i njurfunktionen, som förhöjt serumkreatinin, nedsatt njurfunktion, försämrad kronisk njursvikt och akut njursvikt, som ibland kräver hemodialys, har rapporterats sällsynt och spontant för exenatid. En del av detta har inträffat i samband med tillstånd som påverkar vätskebalansen, såsom illamående, kräkningar och/eller diarré och/eller hos patienter som fått läkemedel som man vet påverkar njurfunktionen/vätskeomsättningen. Läkemedel som gavs samtidigt var ACE-hämmare, angiotensin II-antagonister, NSAID-läkemedel och diuretika. Förändringarna i njurfunktionen är reversibla med understödjande behandling och utsättning av de läkemedel, inklusive exenatid, som kan ha orsakat förändringarna. Svår gastrointestinal sjukdom BYDUREON har inte studerats hos patienter med svår gastrointestinal sjukdom, inkluderande gastropares. Gastrointestinala biverkningar, inkluderande illamående, kräkningar och diarré är vanliga i samband med användning av BYDUREON. BYDUREON rekommenderas därför inte till patienter med svår gastrointestinal sjukdom. Akut pankreatit Det har förekommit sällsynta spontanrapporter om akut pankreatit. Patienterna bör informeras om de karakteristiska symtomen på akut pankreatit: ihållande, svår magsmärta. Resolution av pankreatit har observerats med understödjande behandling, men mycket sällsynta fall av nekrotiserande eller hemorragisk pankreatit och/eller död har rapporterats. Om man misstänker pankreatit bör behandlingen med BYDUREON och andra läkemedel som kan misstänkas vara orsaken avslutas. Behandling med BYDUREON bör inte återupptas efter att pankreatit har diagnostiserats. Samtidiga läkemedel Användning av BYDUREON i kombination med insulin, D-fenylalaninderivat (meglitinider), alfaglukosidashämmare, DPP-4-hämmare eller andra GLP-1-receptoragonister har inte studerats. Användning av BYDUREON i kombination med exenatid två gånger dagligen (BYETTA) har inte studerats och rekommenderas inte. Hypoglykemi I kliniska studier ökade risken för hypoglykemi när BYDUREON användes i kombination med en sulfonureid. I kliniska studier har även patienter med lätt nedsatt njurfunktion, som fått kombinationsbehandling med en sulfonureid, haft förhöjd förekomst av hypoglykemi, jämfört med patienter med normal njurfunktion. För att minska risken för hypoglykemi i samband med användning av en sulfonureid, bör en reduktion av sulfonureiddosen övervägas. Snabb viktminskning Snabb viktminskning med mer än 1,5 kg per vecka har rapporterats hos patienter som behandlats med exenatid. Viktminskning i denna omfattning kan få skadliga konsekvenser. Interaktion med warfarin I några fall har ökat INR-värde (International Normalized Ratio) rapporterats, i några fall förenat med blödningar, vid samtidig administrering av warfarin och exenatid (se avsnitt 4.5). Utsättning av behandling Efter utsättning kan effekten av BYDUREON fortsätta, då exenatidnivåerna i plasma avtar under 10 veckor. Val av andra läkemedel och deras dosering bör följaktligen noga övervägas, eftersom eventuella biverkningar och effekten, åtminstone delvis, kvarstår till dess att exenatidnivåerna avtar. 4.5 Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner Resultaten i en studie där paracetamol användes som markör för magtömning tyder på att BYDUREONs förmåga att fördröja magtömningen är liten och förväntas inte orsaka kliniskt signifikant minskning i hastighet och grad av absorption för orala läkemedel som administreras 4

5 samtidigt. Därför krävs ingen dosjustering för läkemedel som är känsliga för försenad magtömning. När mg paracetamol (tabletter) administrerades, antingen med eller utan mat, efter 14 veckors behandling med BYDUREON observerades inga signifikanta förändringar på paracetamols AUC jämfört med kontrollperioden. Paracetamols C max minskade med 16 % (fastande) och 5 % (efter måltid) och t max ökade från cirka 1 timme under kontrollperioden till 1,4 timmar (fastande) och 1,3 timmar (efter måltid). Sulfonureider Sulfonureiddosen kan behöva justeras p.g.a. ökad risk för hypoglykemi i samband med sulfonureidbehandling (se avsnitt 4.2 och 4.4). Följande interaktionsstudier har utförts med 10 mikrogram exenatid två gånger dagligen men inte med exenatid en gång per vecka: Interaktionsstudier med exenatid har endast utförts på vuxna. Hydroxymetylglutaryl coenzym A-reduktashämmare Lovastatins AUC och C max minskade med cirka 40 % respektive 28 % och t max fördröjdes med cirka 4 timmar när exenatid två gånger dagligen administrerades samtidigt med en engångsdos av lovastatin (40 mg), jämfört med administrering av enbart lovastatin. I de kliniska, placebokontrollerade 30- veckorsstudierna med exenatid två gånger dagligen observerades inga konsekvent förändrade lipidprofiler vid samtidig administrering av exenatid och HMG CoA-reduktashämmare (se avsnitt 5.1). Det krävs ingen dosjustering i förväg, men lipidprofilerna bör kontrolleras regelbundet. Warfarin En fördröjning av t max med cirka 2 timmar observerades när warfarin administrerades 35 min efter exenatid två gånger dagligen. Inga kliniskt relevanta effekter på C max eller AUC observerades. Ökat INR-värde har rapporterats vid samtidig administrering av warfarin och exenatid två gånger dagligen. INR bör övervakas när behandling med BYDUREON inleds hos patienter som får warfarin och/eller kumarinderivat (se avsnitt 4.8). Digoxin och lisinopril I interaktionsstudier av effekten av exenatid två gånger dagligen på digoxin och lisinopril observerades inga kliniskt relevanta effekter på C max eller AUC, men man observerade en fördröjning av t max med cirka 2 timmar. Etinylestradiol och levonorgestrel Administrering av ett oralt antikonceptionsmedel av kombinationstyp (30 mikrogram etinylestradiol plus 150 mikrogram levonorgestrel) en timme före exenatid två gånger dagligen ändrade inte AUC, C max eller C min för varken etinylestradiol eller levonorgestrel. Administrering av det orala antikonceptionsmedlet 35 minuter efter exenatid påverkade inte AUC, men resulterade i en reduktion av C max med 45 % för etinylestradiol, och C max med % för levonorgestrel samt en fördröjning av t max med 2 4 timmar på grund av fördröjd magtömning. Reduktionen av C max har begränsad klinisk relevans, och det krävs ingen dosjustering för orala antikonceptionsmedel. 4.6 Fertilitet, graviditet och amning Fertila kvinnor På grund av den långa utfasningstiden för BYDUREON, bör kvinnor i fertil ålder använda preventivmedel under behandling med BYDUREON. BYDUREON skall sättas ut minst 3 månader före en planerad graviditet. Graviditet Adekvata data från behandling av gravida kvinnor med BYDUREON saknas. Djurstudier har visat reproduktionstoxikologiska effekter (se avsnitt 5.3). Risken för människa är okänd. BYDUREON skall inte användas under graviditet. Användning av insulin rekommenderas. Amning Det är okänt om exenatid utsöndras i modersmjölk. BYDUREON skall inte användas under amning. 5

6 Fertilitet Inga fertilitetsstudier har utförts på människa. 4.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner Inga studier på förmågan att framföra fordon och använda maskiner har utförts. När BYDUREON används i kombination med en sulfonureid skall patienterna rådas att vidta försiktighetsåtgärder för att undvika hypoglykemi vid bilkörning och användning av maskiner. 4.8 Biverkningar Sammanfattning av säkerhetsprofilen De vanligaste biverkningarna ( 5 % av BYDUREON-behandlingarna) var huvudsakligen kopplade till magtarmkanalen (illamående, kräkningar, diarré och förstoppning). Den vanligaste enskilda biverkningen var illamående när behandlingen inleddes. Denna biverkning avtog sedan med tiden. Det förekom även reaktioner vid injektionsstället (pruritus, subkutana knutor, erytem), hypoglykemi (i kombination med en sulfonureid) och huvudvärk. De flesta biverkningar vid behandling med BYDUREON var lätta till måttliga i intensitet. Akut pankreatit och akut njursvikt har rapporterats i sällsynta fall sedan exenatid två gånger dagligen lanserats på marknaden (se avsnitt 4.4). Tabellsammanfattning av biverkningar Frekvensen biverkningar av BYDUREON med en incidens på 1 % sammanfattas i tabell 1 nedan. Uppgifterna är hämtade från 2 placebokontrollerade studier (10 och 15 veckor) och 3 studier som jämför BYDUREON med antingen exenatid två gånger dagligen (en 30-veckorsstudie), sitagliptin och pioglitazon (en 26-veckorsstudie) eller insulin glargin (en 26-veckorsstudie). Bakgrundsbehandlingar var kost och motion, metformin, en sulfonureid, en tiazolidinedion eller en kombination av orala antidiabetika. Biverkningar som observerats efter marknadsföring och i kliniska prövningar med exenatid två gånger dagligen och som inte observerats med BYDUREON, med incidensen 1 %, är listade i tabell 2 nedan. Biverkningarna nedan anges enligt MedDRA-terminologin för klassificering av organsystem och absolut frekvens. Frekvenserna definieras som mycket vanliga ( 1/10), vanliga ( 1/100 till < 1/10), mindre vanliga ( 1/1 000 till < 1/100), sällsynta ( 1/ till < 1/1 000) och mycket sällsynta (< 1/10 000). Inom varje frekvensgrupp presenteras biverkningar i ordning efter minskande allvarlighetsgrad. Tabell 1: Frekvensen biverkningar av BYDUREON med en incidens på 1 % i kliniska studier n= 592 totalt, (patienter som får en sulfonureid n= 135) Mycket vanliga Vanliga Metabolism och nutrition Hypoglykemi (med en sulfonureid) 1 Minskad aptit 1 Centrala och perifera nervsystemet Yrsel 1 Huvudvärk 1 Magtarmkanalen Förstoppning Utspänd buk Diarré 1 Buksmärta 1 Illamående 1 Dyspepsi 1 Kräkningar 1 Eruktation 6

7 Flatulens 1 Gastroesofageal reflux 1 Allmänna symtom och/eller symtom vid administreringsstället Pruritus vid injektionsstället Trötthet 1 Erytem vid injektionsstället Utslag vid injektionsstället Somnolens 1 Antalet biverkningar var desamma i behandlingsgruppen som fick exenatid två gånger dagligen. Tabell 2: Nedan redovisas de biverkningar som observerats efter läkemedlets godkännande och i kliniska studier med exenatid två gånger dagligen (BYETTA) och som inte observerades med BYDUREON med en incidens på 1 %: Vanliga Mindre vanliga Sällsynta Mycket sällsynta Immunsystemet Anafylaktisk reaktion 2 Metabolism och nutrition Uttorkning, vanligtvis i samband med illamående, kräkningar och/eller diarré. 2 Centrala och perifera nervsystemet Dysgeusi 2 Magtarmkanalen Akut pankreatit (se avsnitt 4.4). 13 Hud och subkutan vävnad Hyperhydros 1 Makulärt eller papulärt utslag 2 Pruritus, och/eller urtikaria 2 Angioneurotiskt ödem 2 Alopeci 2 Njurar och urinvägar Förändrad njurfunktion, som akut njursvikt, försämrad kronisk njursvikt, nedsatt njurfunktion, förhöjt serumkreatinin 2 (se avsnitt 4.4). Allmänna symtom och/eller symtom vid administreringsstället Asteni 1 Darrighet/pirrighet 1 Undersökningar INR (International normalised ratio) ökade vid samtidig administrering av warfarin och några rapporter var förenade med blödningar (se avsnitt 4.4). 2 1 Frekvens baserad på data från kliniska studier för exenatid två gånger dagligen. 2 Frekvens baserad på spontana data för exenatid två gånger dagligen. 3 Händelserna var mindre vanliga i alla behandlingsgrupperna. 7

8 Beskrivning av utvalda biverkningar Hypoglykemi I kliniska studier ökade incidensen av hypoglykemi när BYDUREON användes i kombination med en sulfonureid (15,9 % jämfört med 2,2 %) (se avsnitt 4.4). För att minska risken för hypoglykemi i samband med användning av en sulfonureid, bör en reduktion av sulfonureiddosen övervägas (se avsnitt 4.2 och 4.4). BYDUREON förknippades med en markant lägre incidens av hypoglykemi än insulin glargin hos patienter som även behandlades med metformin (3 % jämfört med 19 %) och hos patienter som även behandlades med metformin och en sulfonureid (20 % jämfört med 42 %). I alla studier var hypoglykemin (96,8 % n=32) i de flesta fall lätt och kunde avhjälpas med oral administrering av kolhydrat. Svår hypoglykemi rapporterades för en patient, eftersom han hade lågt blodglukosvärde (2,2 mmol/l) och behövde assistans med oral kolhydratbehandling, vilket avhjälpte episoden. Illamående Illamående var den biverkning som rapporterades oftast. I allmänhet rapporterade 20 % av de patienter som fick BYDUREON minst en episod av illamående, jämfört med 34 % av de patienter som fick exenatid två gånger dagligen. I de flesta fall var illamåendet lätt till måttligt. Vid fortsatt behandling avtog förekomsten hos de flesta patienter som initialt blivit illamående. Utsättning av behandlingen, på grund av biverkningar under den kontrollerade 30-veckorsstudien, förekom hos 6 % av de patienter som fick BYDUREON och hos 5 % av dem som fick exenatid två gånger dagligen. I båda behandlingsgrupperna var illamående och kräkningar de vanligaste biverkningarna som ledde till utsättande av behandlingen. Utsättande av behandlingen på grund av illamående eller kräkningar inträffade hos < 1 % av de patienter som fick BYDUREON och hos 1 % av de patienter som fick exenatid två gånger dagligen. Reaktioner vid injektionsstället Reaktioner vid injektionsstället observerades oftare hos patienter som fick BYDUREON, jämfört med patienter som fick jämförbara läkemedel (16 % jämfört med 2 7 %) under den 6-månaders kontrollerade fasen av studierna. Dessa reaktioner vid injektionsstället var vanligen lätta och resulterade i allmänhet inte i utsättande av behandlingen. Patienterna kan få behandling för att mildra symtomen, medan BYDUREON-behandlingen fortsätter. Vid följande injektioner bör man använda olika injektionsställen varje vecka. Små subkutana knutor vid injektionsstället observerades ofta i kliniska studier. Dessa överensstämde med de kända egenskaperna hos formuleringarna för poly(d,l-laktid-co-glykolid)polymermikrosfärer. De flesta enskilda knutorna var asymtomatiska, hindrade inte deltagandet i studien och försvann på 4 till 8 veckor. Immunogenicitet Som en följd av de potentiellt immunogena egenskaperna hos protein- och peptidläkemedel kan patienterna utveckla antikroppar mot exenatid efter behandling med BYDUREON. Hos de flesta patienter som utvecklar antikroppar försvagas antikroppstitrarna med tiden. Förekomsten av antikroppar (höga eller låga titrar) är inget mått på glykemisk kontroll för en enskild patient. I kliniska studier av BYDUREON hade cirka 45 % av patienterna låg titer av antikroppar mot exenatid vid studiens slut. Totalt sett var andelen antikroppspositiva patienter samma i alla de kliniska studierna. Totalt sett var den glykemiska kontrollnivån (HbA 1c ) jämförbar med den som observerades hos patienter utan antikroppstitrar. I medeltal i fas 3-studierna hade 12 % av patienterna högre antikroppstitrar. Hos en del av dessa var det glykemiska svaret på BYDUREON obefintligt vid slutet av studiens kontrollerade period; 2,6 % av patienterna visade ingen glukosförbättring vid hög titer av antikroppar medan 1,6 % inte visade någon glukosförbättring vid frånvaro av antikroppar. 8

9 Patienter som utvecklade antikroppar mot exenatid uppvisade oftare reaktioner vid injektionsstället (till exempel hudrodnad och klåda), men hade i övrigt liknande frekvens och typ av biverkningar som de utan antikroppar mot exenatid. För patienter som fick BYDUREON var incidensen av potentiella immunogena reaktioner vid injektionsstället (oftast pruritus med eller utan erytem) 9 % under 30-veckorsstudien och de två 26- veckorsstudierna. Dessa reaktioner observerades mindre ofta hos antikroppsnegativa patienter (4 %), jämfört med antikroppspositiva patienter (13 %), och hade en större incidens hos dem med högre antikroppstiter. Vid undersökning av antikroppspositiva prover sågs ingen signifikant korsreaktivitet med liknande endogena peptider (glukagon eller GLP-1). Snabb viktminskning I en 30-veckorsstudie upplevde cirka 3 % (n=4/148) av de patienter som fick BYDUREON minst en period med snabb viktminskning (registrerad viktminskning mellan två på varandra följande besök med mer än 1,5 kg/vecka). 4.9 Överdosering Effekter av överdosering av exenatid (baserat på kliniska studier av exenatid två gånger dagligen) inkluderade svårt illamående, svåra kräkningar och snabbt fallande blodglukos. Vid överdosering bör lämplig understödjande behandling insättas, baserat på patientens kliniska tecken och symtom. 5. FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER 5.1 Farmakodynamiska egenskaper Farmakoterapeutisk grupp: Läkemedel som används vid diabetes. Andra blodglukossänkande läkemedel, exkl. insulin, ATC-kod: A10BX04. Verkningsmekanism Exenatid är en glukagonlik peptid-1 (GLP-1)-receptoragonist, som uppvisar flera antihyperglykemiska GLP-1 (glukagonlik peptid-1)-effekter. Aminosyrasekvensen hos exenatid överlappar delvis aminosyrasekvensen hos humant GLP-1. Exenatid har visat sig binda till och aktivera den kända, humana GLP-1-receptorn in vitro, och verkningsmekanismen medieras av cykliskt AMP och/eller andra intracellulära signalsystem. Exenatid ökar insulinsekretionen från betacellerna i pankreas, och denna effekt är glukosberoende. När blodglukoskoncentrationen sjunker, avtar insulinsekretionen. Då exenatid gavs i kombination med metformin och/eller en tiazolidinedion observerades ingen ökad hypoglykemiincidens jämfört med placebo i kombination med metformin och/eller en tiazolidinedion, vilket kan bero på den glukosberoende insulinotropa mekanismen (se avsnitt 4.4). Exenatid hämmar glukagonsekretionen. Vid typ 2-diabetes föreligger en icke önskvärd ökad glukagonsekretion. Lägre glukagonkoncentrationer leder till minskad produktion av glukos från levern. Exenatid försämrar dock inte glukagons och andra hormoners normala svar på hypoglykemi. Exenatid fördröjer magtömningen och reducerar därigenom hastigheten med vilken glukos från måltiden uppträder i cirkulationen. Administrering av exenatid har visat sig reducera födointaget på grund av minskad aptit och ökad mättnadskänsla. Farmakodynamisk effekt Exenatid förbättrar glykemisk kontroll genom en ihållande reduktion av både det postprandiala och det fastande glukosvärdet hos patienter med typ 2-diabetes. Till skillnad från nativt GLP-1 har BYDUREON en farmakokinetisk och farmakodynamisk profil hos människa som lämpar sig för administrering en gång per vecka. 9

10 En farmakodynamisk studie med exenatid uppvisade en återställning av insulinsekretion i första fasen och förbättrad insulinsekretion i andra fasen efter en intravenös bolusdos glukos hos patienter med typ 2-diabetes (n=13). Klinisk effekt Resultaten från kliniska långtidsstudier av BYDUREON presenteras nedan. Dessa studier omfattade patienter (804 behandlades med BYDUREON), 54 % män och 46 % kvinnor; 281 patienter (141 behandlades med BYDUREON) var 65 år eller äldre. Glykemisk kontroll I två studier har BYDUREON 2 mg en gång per vecka jämförts med exenatid 5 mikrogram två gånger dagligen (BYETTA) i 4 veckor följt av exenatid 10 mikrogram två gånger dagligen. En studie varade i 24 veckor (n= 252) och den andra i 30 veckor (n= 295) följt av en öppen förlängningsstudie där alla patienter behandlades med BYDUREON 2 mg en gång per vecka i ytterligare 22 veckor (n= 243). I bägge studierna påvisades reduktion av HbA 1c redan vid den första mätningen av HbA 1c efter avslutad behandling (vecka 4 eller 6). BYDUREON gav en statistiskt signifikant sänkning av HbA 1c, jämfört med patienter som fått exenatid två gånger dagligen (tabell 3). En kliniskt relevant effekt på HbA 1c observerades hos patienter som behandlats med BYDUREON och exenatid två gånger dagligen, oavsett vilken antidiabetisk bakgrundsbehandling som använts i de båda studierna. Kliniskt och statistiskt signifikant fler patienter som fick BYDUREON, jämfört med patienter som fick exenatid två gånger dagligen, erhöll en reduktion av HbA 1c på 7 % eller < 7 % i de två studierna (p < 0,05 respektive p=< 0,0001). Både patienter som fått BYDUREON och patienter som fått exenatid två gånger dagligen uppnådde en viktminskning jämfört med studistart, men skillnaden mellan de två behandlingsarmarna var inte signifikant. Ytterligare reduktion av HbA 1c och ihållande viktminskning observerades i minst 52 veckor hos de patienter som deltog i både den kontrollerade 30-veckorsstudien och den okontrollerade förlängningsstudien. De patienter som kunde utvärderas och som bytte från exenatid två gånger dagligen till BYDUREON (n= 121) erhöll samma förbättring av HbA 1c på -2,0 %, i slutet av den 22 veckor långa förlängningsstudien, jämfört med i början av den första studien, som de patienter som behandlades med BYDUREON i 52 veckor. 10

11 Tabell 3. Resultat från två studier av BYDUREON jämfört med exenatid två gånger dagligen i kombination med enbart kost och motion, metformin och/eller en sulfonureid och metformin och/eller en tiazolidindion (intent to treat-patienter). 24-veckorsstudie BYDUREON 2 mg Exenatid 10 mikrogram två gånger dagligen N Medelvärde för HbA 1c (%) Vid studiestart 8,5 8,4 Förändring från studiestart ( ± SE) -1,6 (±0,1)** -0,9 (±0,1) Genomsnittlig förändring från studiestart mellan -0,67 (-0,94, -0,39) ** behandlingar (95 % KI) Patienter (%) som uppnådde HbA 1c < 7 % Förändring av fastande plasmaglukos (mmol/l) -1,4 (±0,2) -0,3 (±0,2) ( ± SE) Genomsnittlig kroppsvikt (kg) Vid studiestart Förändring från studiestart ( ± SE) -2,3 (±0,4) -1,4 ( ± 0,4) Genomsnittlig förändring från studiestart mellan behandlingar (95 % KI) 30-veckorsstudie -0,95 (-1,91, 0,01) N Medelvärde för HbA 1c (%) Vid studiestart 8,3 8,3 Förändring från studiestart ( ± SE) -1,9 (±0,1)* -1,5 (±0,1) Genomsnittlig förändring från studiestart mellan -0,33 (-0,54, -0,12) * behandlingar (95 % KI) Patienter (%) som uppnådde HbA 1c 7 % Förändring av fastande plasmaglukos (mmol/l) -2,3 (±0,2) -1,4 ( ±0,2) ( ± SE) Genomsnittlig kroppsvikt (kg) Vid studiestart Förändring från studiestart ( ± SE) -3,7 (±0,5) -3,6 (±0,5) Genomsnittlig förändring från studiestart mellan -0,08 (-1,29, 1,12) behandlingar (95 % KI) SE = standardfel, KI= konfidensintervall), * p< 0,05, **p< 0,

12 En 26-veckorsstudie har genomförts, i vilken BYDUREON 2 mg jämfördes med insulin glargin varje dag. BYDUREON uppvisade en större förändring av HbA 1c jämfört med insulin glargin. Jämfört med behandling med insulin glargin sänkte behandling med BYDUREON signifikant den genomsnittliga kroppsvikten och förknippades med färre fall av hypoglykemi (tabell 4). Tabell 4. Resultat från en 26-veckorsstudie av BYDUREON jämfört med insulin glargin i kombination med metformin och/eller en sulfonureid (intent to treat-patienter). BYDUREON 2 mg Insulin glargin 1 N Medelvärde för HbA 1c (%) Vid studiestart 8,3 8,3 Förändring från studiestart ( ± SE) -1,5 (± 0,1)* -1,3 (± 0,1)* Genomsnittlig förändring från studiestart mellan -0,16 (-0,29, -0,03)* behandlingar (95 % KI) Patienter (%) som uppnådde HbA 1c 7 % Förändring av fasteserumglukos (mmol/l) ( ± SE) -2,1 (± 0,2) -2,8 (± 0,2) Genomsnittlig kroppsvikt (kg) Vid studiestart Förändring från studiestart ( ± SE) -2,6 (± 0,2) +1,4 (±0,2) Genomsnittlig förändring från studiestart mellan -4,05 (-4,57, -3,52) * behandlingar (95 % KI) SE = standardfel, KI= konfidensintervall), * p<0,05, **p<0, Insulin glargin doserades för en målkoncentration av glukos på 4,0 5,5 mmol/l ( mg/dl). Den genomsnittliga dosen insulin glargin var 10,1 IE/dag i början av behandlingen och ökade till 31,1 IE/dag för patienter som behandlades med insulin glargin. 12

13 I en 26-veckors dubbelblind studie jämfördes BYDUREON med dagliga maxdoser av sitagliptin och pioglitazon hos patienter som även fick metformin. Alla behandlingsgrupper hade en signifikant reduktion av HbA 1c jämfört med i början av studien. BYDUREON visade sig vara överlägset både sitagliptin och pioglitazon avseende förändring av HbA 1c från början av studien. BYDUREON uppvisade signifikant större viktminskningar jämfört med sitagliptin. Patienter som fick pioglitazon gick upp i vikt (tabell 5). Tabell 5. Resultat från en 26-veckorsstudie av BYDUREON jämfört med sitagliptin och jämfört med pioglitazon i kombination med metformin (intent to treat-patienter). BYDUREON 2 mg Sitagliptin 100 mg Pioglitazon 45 mg N Medelvärde för HbA 1c (%) Vid studiestart 8,6 8,5 8,5 Förändring från studiestart ( ± SE) -1,4 ( ± 0,1)* -0,8 ( ± 0,1)* -1,1 ( ± 0,1)* Genomsnittlig förändring från studiestart -0,63 (, -0,89, -0,37)** mellan behandlingar (95 % KI) jämfört med sitagliptin Genomsnittlig förändring från studiestart -0,32 (-0,57, -0,06,)* mellan behandlingar (95 % KI) jämfört med pioglitazon Patienter (%) som uppnådde HbA 1c 7 % Förändring av fasteserumglukos (mmol/l) -1,8 ( ± 0,2) -0,9 ( ± 0,2) -1,5 ( ± 0,2) ( ± SE) Genomsnittlig kroppsvikt (kg) Vid studiestart Förändring från studiestart ( ± SE) -2,3 ( ± 0,3) -0,8 ( ± 0,3) +2,8 ( ± 0,3) Genomsnittlig förändring från studiestart -1,54 (-2,35, -0,72)* mellan behandlingar (95 % KI) jämfört med sitagliptin Genomsnittlig förändring från studiestart -5,10 (-5,91, -4,28)** mellan behandlingar (95 % KI) jämfört med pioglitazon SE = standardfel, KI= konfidensintervall), * p< 0,05, **p< 0,0001 Kroppsvikt En viktminskning jämfört med i början av studien har observerats i alla BYDUREON-studier. Denna viktminskning observerades hos patienter som fick BYDUREON oavsett om de upplevde illamående, även om viktminskningen var större i gruppen med illamående (genomsnittlig minskning -2,9 kg till -5,2 kg med illamående mot -2,2 kg till -2,9 kg utan illamående). Den andel patienter som uppnådde både viktminskning och en reduktion av HbA 1c varierade mellan 70 och 79 % (andelen patienter som uppnådde en reduktion av HbA 1c varierade mellan 88 och 96 %). Plasma-/serumglukos Behandling med BYDUREON resulterade i signifikant reduktion av fasteplasma-/fasteserumglukoskoncentrationer. Dessa reduktioner observerades redan efter 4 veckor. Ytterligare reduktioner av postprandiella koncentrationer observerades också. Förbättringen av fasteplasmaglukoskoncentrationerna var bestående under 52 veckor. Betacellsfunktion Kliniska studier med BYDUREON tyder på förbättrad betacellsfunktion, mätt med homeostasmodellen för bedömning av betacellsfunktionen (HOMA-B). Effekten på betacellsfunktionen bibehölls under 52 veckor. 13

14 Blodtryck En reduktion av systoliskt blodtryck har observerats i BYDUREON-studier (2,9 mm Hg - 4,7 mm Hg). I den jämförande 30-veckorsstudien av exenatid två gånger dagligen reducerades det systoliska blodtrycket signifikant från studiens början (4,7±1,1 mm Hg respektive 3,4±1,1 mm Hg), både för BYDUREON och exenatid två gånger dagligen, skillnaden mellan behandlingarna var inte signifikant. Förbättringar av blodtrycket bibehölls under 52 veckor. Fastelipider BYDUREON har inte uppvisat några biverkningar på lipidparametrar. Pediatrisk population Europeiska läkemedelsmyndigheten har senarelagt kravet att skicka in studieresultat för BYDUREON för en eller flera grupper av den pediatriska populationen för typ 2-diabetes mellitus (se avsnitt 4.2 för information om pediatrisk användning). 5.2 Farmakokinetiska egenskaper Absorptionsegenskaperna för exenatid återger depåegenskaperna för BYDUREONs formulering. När det absorberats i blodcirkulationen, distribueras och elimineras exenatid enligt dess kända systemiska farmakokinetiska egenskaper (som beskrives i detta avsnitt). Absorption Efter administrering av 2 mg BYDUREON varje vecka översteg de genomsnittliga exenatidkoncentrationerna de minimala verksamma koncentrationerna (~ 50 pg/ml) på 2 veckor, med en gradvis ökning av den genomsnittliga exenatidkoncentrationen i plasma under 6 till 7 veckor. Därefter bibehölls exenatidkoncentrationer på cirka 300 pg/ml, vilket tydde på att steady-state hade uppnåtts. Steadystate-koncentrationer av exenatid upprätthålls under intervallet på en vecka mellan doserna, med minimal växling mellan maximala och minimala koncentrationer från denna genomsnittliga terapeutiska koncentration. Distribution Medelvärdet för skenbar distributionsvolym är 28 l efter subkutan administrering av en engångsdos exenatid. Biotransformation och elimination Prekliniska studier har visat att exenatid huvudsakligen elimineras genom glomerulär filtration med efterföljande proteolytisk nedbrytning. Medelvärdet för skenbart clearance för exenatid är i genomsnitt 9 l/tim. Dessa farmakokinetiska egenskaper hos exenatid är oberoende av dos. Cirka 10 veckor efter utsättning av BYDUREON-behandling sjönk de genomsnittliga exenatidkoncentrationerna i plasma under minimala detekterbara koncentrationer. Särskilda patientgrupper Patienter med nedsatt njurfunktion Farmakokinetisk populationsanalys av patienter med nedsatt njurfunktion som fick 2 mg BYDUREON tyder på att det kan finnas en systemisk exponeringsökning med ungefär 74 % respektive 23 % (förväntat medianvärde i varje grupp) hos patienter med måttlig (N=10) och lätt (N=56) nedsatt njurfunktion, jämfört med patienter med normal (N=84) njurfunktion. Patienter med leverinsufficiens Ingen farmakokinetisk studie har utförts på patienter med leverinsufficiens. Exenatid elimineras huvudsakligen genom njurarna, och därför förväntas inte nedsatt leverfunktion påverka koncentrationen av exenatid i blodet. Kön, ras och kroppsvikt Kön, ras och kroppsvikt har ingen kliniskt relevant påverkan på exenatids farmakokinetik. 14

15 Äldre Data från äldre patienter är begränsade, men de tyder inte på några markanta förändringar i exenatidexponering med stigande ålder upp till cirka 75 år. I en farmakokinetisk studie av patienter med typ 2 diabetes som fick exenatid två gånger dagligen resulterade administrering av exenatid (10 mikrogram) i en medelvärdesökning av AUC för exenatid med 36 % hos 15 patienter i åldern år, jämfört med 15 patienter i åldern år, troligen orsakad av nedsatt njurfunktion i den övre åldergruppen (se avsnitt 4.2). Pediatrisk population I en farmakokinetisk studie på 13 patienter i åldern år med typ 2-diabetes som fick exenatid två gånger dagligen, resulterade administrering av en engångsdos exenatid (5 mikrogram) i något lägre medel-auc (16 % lägre) och C max (25 % lägre) jämfört med de värden som observerats för vuxna. Ingen farmakokinetisk studie av BYDUREON har utförts på den pediatriska populationen. 5.3 Prekliniska säkerhetsuppgifter Prekliniska data tyder inte på några speciella risker för människa, baserat på gängse studier av säkerhetsfarmakologi, toxicitet vid upprepad dosering eller genotoxicitet utförda med exenatid två gånger dagligen eller BYDUREON. I en 104-veckors carcinogenicitetsstudie med BYDUREON observerades en statistiskt signifikant ökad förekomst av tumörer i tyreoideas c-celler (adenom och/eller carcinom) hos råttor vid alla doser (1,4 till 2,6 gånger större än den kliniska exponeringen av BYDUREON hos människa). Relevansen av dessa resultat för människa är okänd. Djurstudier med exenatid har inte visat på några skadliga effekter avseende fertilitet. Höga doser av exenatid påverkade skelettet och reducerade fostertillväxten och den neonatala tillväxten. 6. FARMACEUTISKA UPPGIFTER 6.1 Förteckning över hjälpämnen Pulver poly (D,L-laktid-co-glykolid) sackaros Spädningsvätska karmellosnatrium natriumklorid polysorbat 20 monobasiskt natriumfosfat, monohydrat dibasiskt natriumfosfat, heptahydrat vatten för injektionsvätskor 6.2 Inkompatibiliteter Då blandbarhetsstudier saknas får detta läkemedel inte blandas med andra läkemedel. 6.3 Hållbarhet 2 år Efter beredning Suspensionen måste injiceras omedelbart. 15

16 6.4 Särskilda förvaringsanvisningar Förvaras i kylskåp (2º C 8º C). Får ej frysas. Förpackningen kan förvaras i upp till 4 veckor vid en temperatur lägre än 30º C före användning. Förvaras i originalförpackningen. Ljuskänsligt. 6.5 Förpackningstyp och innehåll Pulvret är förpackat i en 3 ml injektionsflaska av glas typ 1 förseglad med en gummipropp (klorobutyl) och en aluminiumförsegling med ett lock av plast. Spädningsvätskan är förpackad i en 1,5 ml förfylld spruta av glas typ 1 förseglad med ett sprutspetslock och en kolvstång av gummi (bromobutyl). Varje endosförpackning innehåller en injektionsflaska med 2 mg exenatid, en förfylld spruta med 0,65 ml spädningsvätska, en anslutning för injektionsflaskan och två injektionsnålar (en extra). Tillhandahålls i förpackningar om 4 engångsdoser och en flerpack bestående av 3 x 4 engångsdoser. Eventuellt kommer inte alla förpackningsstorlekar att marknadsföras. 6.6 Särskilda anvisningar för destruktion och övrig hantering Patienten skall instrueras att kassera sprutan på säkert sätt, med injektionsnålen monterad, efter varje injektion. Patienten skall sätta på nålskyddet på injektionsnålen igen. Patienten behöver inte spara någon del av engångsförpackningen. Spädningsvätskan skall kontrolleras visuellt före användning. Använd endast vätskan om den är klar och fri från partiklar. Efter suspension skall BYDUREON endast användas om blandningen är vit till benvit och grumlig. BYDUREON måste injiceras omedelbart efter suspension av pulvret i vätskan. BYDUREON skall inte användas om det har varit fruset. Ej använt läkemedel och avfall skall kasseras enligt gällande anvisningar. 7. INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING Eli Lilly Nederland B.V., Grootslag 1-5, NL-3991 RA Houten, Nederländerna. 8. NUMMER PÅ GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING EU/X/XX/XXX/XXX 9. DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE/FÖRNYAT GODKÄNNANDE DD månad ÅÅÅÅ 10. DATUM FÖR ÖVERSYN AV PRODUKTRESUMÉN 16

17 Information om detta läkemedel finns tillgänglig på Europeiska läkemedelsmyndighetens hemsida 17

18 BILAGA II A. INNEHAVARE AV TILLVERKNINGSTILLSTÅND SOM ANSVARAR FÖR FRISLÄPPANDE AV TILLVERKNINGSSATS B. VILLKOR FÖR GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING 18

19 A. INNEHAVARE AV TILLVERKNINGSTILLSTÅND SOM ANSVARAR FÖR FRISLÄPPANDE AV TILLVERKNINGSSATS Namn och adress till tillverkare som ansvarar för frisläppande av tillverkningssats Lilly Pharma Fertigung und Distribution GmbH & Co.Kg Teichweg Giessen Germany B. VILLKOR FÖR GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING VILLKOR ELLER BEGRÄNSNINGAR AVSEENDE FÖRORDNANDE OCH ANVÄNDNING SOM ÅLAGTS INNEHAVAREN AV GODKÄNNANDET FÖR FÖRSÄLJNING Receptbelagt läkemedel. VILLKOR ELLER BEGRÄNSNINGAR AVSEENDE EN SÄKER OCH EFFEKTIV ANVÄNDNING AV LÄKEMEDLET Ej relevant. ÖVRIGA VILLKOR Farmakovigilans system MAH måste säkerställa att farmakovigilans systemet, beskrivet i modul i Ansökan om nytt godkännande finns och fungerar före och under tiden produkten finns på marknaden. Risk Management Plan MAH förbinder sig att utföra studierna och ytterligare farmakovigilansaktiviteter som finns beskrivet i farmakovigilansplanen som överenskommits i Risk Management Plan (RMP) i version 15 rev. 14 som finns i modul i Ansökan om nytt godkännande och eventuella efterföljande uppdateringar av RMP överenskommet med CHMP. Enligt CHMPs guideline för Risk Management Systems för läkemedel för humant bruk ska uppdaterade RMP skickas in samtidigt som följande periodiska säkerhetsrapport (PSUR). Därtill ska en uppdaterad RMP skickas in När ny information erhålls som kan påverka den befintliga säkerhetsvärderingen, farmakovigilansplanen eller riskförebyggande aktiviteter. Inom 60 dagar efter att en viktig (farmakovigilans eller riskförebyggande) milstolpe har uppnåtts. På begäran av Europeiska läkemedelsmyndigheten. 19

20 BILAGA III MÄRKNING OCH BIPACKSEDEL 20

21 A. MÄRKNING 21

22 UPPGIFTER SOM SKALL FINNAS PÅ YTTRE FÖRPACKNINGEN KARTONG 4 engångsdoser 1. LÄKEMEDLETS NAMN BYDUREON 2 mg pulver och vätska till injektionsvätska, depotsuspension exenatid 2. DEKLARATION AV AKTIV(A) SUBSTANS(ER) Varje injektionsflaska innehåller 2 mg exenatid. 3. FÖRTECKNING ÖVER HJÄLPÄMNEN Hjälpämnen: Pulver poly (D,L-laktid-co-glykolid) sackaros Vätska karmellosnatrium natriumklorid polysorbat 20 monobasiskt natriumfosfat, monohydrat dibasiskt natriumfosfat, heptahydrat vatten för injektionsvätskor 4. LÄKEMEDELSFORM OCH FÖRPACKNINGSSTORLEK Pulver och vätska till injektionsvätska, depotsuspension. Varje kartong innehåller 4 engångsdoser: 1 endosförpackning innehåller: 1 injektionsflaska med 2 mg exenatid 1 förfylld spruta med 0,65 ml vätska 1 anslutning till injektionsflaska 2 injektionsnålar 5. ADMINISTRERINGSSÄTT OCH ADMINISTRERINGSVÄG Läs bipacksedeln och bruksanvisningen före användning. Subkutan användning. BYDUREON måste injiceras omedelbart efter suspension av pulvret i vätskan. En gång per vecka. 22

23 6. SÄRSKILD VARNING OM ATT LÄKEMEDLET MÅSTE FÖRVARAS UTOM SYN- OCH RÄCKHÅLL FÖR BARN Förvaras utom syn- och räckhåll för barn. 7. ÖVRIGA SÄRSKILDA VARNINGAR OM SÅ ÄR NÖDVÄNDIGT Om kartongen är bruten före första användningen, kontakta apoteket. 8. UTGÅNGSDATUM Utg.dat 9. SÄRSKILDA FÖRVARINGSANVISNINGAR Förvaras i kylskåp. Får ej frysas. Förpackningen kan förvaras i upp till 4 veckor vid en temperatur lägre än 30º C före användning. Förvaras i originalförpackningen. Ljuskänsligt. 10. SÄRSKILDA FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER FÖR DESTRUKTION AV EJ ANVÄNT LÄKEMEDEL OCH AVFALL I FÖREKOMMANDE FALL 11. INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING (NAMN OCH ADRESS) Eli Lilly Nederland B.V. Grootslag 1-5, 3991 RA Houten Nederländerna 12. NUMMER PÅ GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING EU/X/XX/XXX/XXX 13. TILLVERKNINGSSATSNUMMER Lot 14. ALLMÄN KLASSIFICERING FÖR FÖRSKRIVNING Receptbelagt läkemedel. 15. BRUKSANVISNING 23

24 16. INFORMATION I PUNKTSKRIFT BYDUREON 24

25 UPPGIFTER SOM SKALL FINNAS PÅ INRE FÖRPACKNINGEN KARTONG 3 x (4 engångsdoser) utan blue box 1. LÄKEMEDLETS NAMN BYDUREON 2 mg pulver och vätska till injektionsvätska, depotsuspension exenatid 2. DEKLARATION AV AKTIV(A) SUBSTANS(ER) Varje injektionsflaska innehåller 2 mg exenatid 3. FÖRTECKNING ÖVER HJÄLPÄMNEN Hjälpämnen: Pulver poly (D,L-laktid-co-glykolid) sackaros Vätska karmellosnatrium natriumklorid polysorbat 20 monobasiskt natriumfosfat, monohydrat dibasiskt natriumfosfat, heptahydrat vatten för injektionsvätskor 4. LÄKEMEDELSFORM OCH FÖRPACKNINGSSTORLEK Pulver och vätska till injektionsvätska, depotsuspension. Del av flerpack med 3 x (4 engångsdoser). Får inte säljas separat. Varje kartong innehåller 4 engångsdoser: 1 endosförpackning innehåller: 1 injektionsflaska med 2 mg exenatid 1 förfylld spruta med 0,65 ml vätska 1 anslutning till injektionsflaska 2 injektionsnålar 5. ADMINISTRERINGSSÄTT OCH ADMINISTRERINGSVÄG Läs bipacksedeln och bruksanvisningen före användning. Subkutan användning. BYDUREON måste injiceras omedelbart efter suspension av pulvret i vätskan. En gång per vecka. 25

26 6. SÄRSKILD VARNING OM ATT LÄKEMEDLET MÅSTE FÖRVARAS UTOM SYN- OCH RÄCKHÅLL FÖR BARN Förvaras utom syn- och räckhåll för barn. 7. ÖVRIGA SÄRSKILDA VARNINGAR OM SÅ ÄR NÖDVÄNDIGT Om kartongen är bruten före första användningen, kontakta apoteket. 8. UTGÅNGSDATUM Utg.dat 9. SÄRSKILDA FÖRVARINGSANVISNINGAR Förvaras i kylskåp. Får ej frysas. Förpackningen kan förvaras i upp till 4 veckor vid en temperatur lägre än 30º C före användning. Förvaras i originalförpackningen. Ljuskänsligt. 10. SÄRSKILDA FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER FÖR DESTRUKTION AV EJ ANVÄNT LÄKEMEDEL OCH AVFALL I FÖREKOMMANDE FALL 11. INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING (NAMN OCH ADRESS) Eli Lilly Nederland B.V. Grootslag 1-5, 3991 RA Houten Nederländerna 12. NUMMER PÅ GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING EU/X/XX/XXX/XXX 13. TILLVERKNINGSSATSNUMMER Lot 14. ALLMÄN KLASSIFICERING FÖR FÖRSKRIVNING Receptbelagt läkemedel. 15. BRUKSANVISNING 26

27 16. INFORMATION I PUNKTSKRIFT BYDUREON 27

28 UPPGIFTER SOM SKALL FINNAS PÅ YTTRE FÖRPACKNINGEN Ytterkartong flerpack med 3 x (4 engångsdoser) inklusive blue box 1. LÄKEMEDLETS NAMN BYDUREON 2 mg pulver och vätska till injektionsvätska, depotsuspension exenatid 2. DEKLARATION AV AKTIV(A) SUBSTANS(ER) Varje injektionsflaska innehåller 2 mg exenatid. 3. FÖRTECKNING ÖVER HJÄLPÄMNEN Hjälpämnen: Pulver poly (D,L-laktid-co-glykolid) sackaros Vätska karmellosnatrium natriumklorid polysorbat 20 monobasiskt natriumfosfat, monohydrat dibasiskt natriumfosfat, heptahydrat vatten för injektionsvätskor 4. LÄKEMEDELSFORM OCH FÖRPACKNINGSSTORLEK Pulver och vätska till injektionsvätska, depotsuspension. Flerpack med 3 x (4 engångsdoser). Får inte säljas separat. 5. ADMINISTRERINGSSÄTT OCH ADMINISTRERINGSVÄG Läs bipacksedeln och bruksanvisningen före användning. Subkutan användning. BYDUREON måste injiceras omedelbart efter suspension av pulvret i vätskan. En gång per vecka. 6. SÄRSKILD VARNING OM ATT LÄKEMEDLET MÅSTE FÖRVARAS UTOM SYN- OCH RÄCKHÅLL FÖR BARN Förvaras utom syn- och räckhåll för barn. 28

29 7. ÖVRIGA SÄRSKILDA VARNINGAR OM SÅ ÄR NÖDVÄNDIGT Om kartongen är bruten före första användningen, kontakta apoteket. 8. UTGÅNGSDATUM Utg.dat 9. SÄRSKILDA FÖRVARINGSANVISNINGAR Förvaras i kylskåp. Får ej frysas. Förpackningen kan förvaras i upp till 4 veckor vid en temperatur lägre än 30º C före användning. Förvaras i originalförpackningen. Ljuskänsligt. 10. SÄRSKILDA FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER FÖR DESTRUKTION AV EJ ANVÄNT LÄKEMEDEL OCH AVFALL I FÖREKOMMANDE FALL 11. INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING (NAMN OCH ADRESS) Eli Lilly Nederland B.V. Grootslag 1-5, 3991 RA Houten Nederländerna 12. NUMMER PÅ GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING EU/X/XX/XXX/XXX 13. TILLVERKNINGSSATSNUMMER Lot 14. ALLMÄN KLASSIFICERING FÖR FÖRSKRIVNING Receptbelagt läkemedel. 15. BRUKSANVISNING 16. INFORMATION I PUNKTSKRIFT BYDUREON 29

30 UPPGIFTER SOM SKALL FINNAS PÅ SMÅ INRE LÄKEMEDELSFÖRPACKNINGAR ETIKETT PÅ INJEKTIONSFLASKA 1. LÄKEMEDLETS NAMN OCH ADMINISTRERINGSVÄG BYDUREON 2 mg pulver till injektionsvätska exenatid SC 2 ADMINISTRERINGSSÄTT 3. UTGÅNGSDATUM Utg.dat 4. TILLVERKNINGSSATSNUMMER Lot 5. MÄNGD UTTRYCKT I VIKT, VOLYM ELLER PER ENHET 2 mg 6. ÖVRIGT 30

31 UPPGIFTER SOM SKALL FINNAS PÅ SMÅ INRE LÄKEMEDELSFÖRPACKNINGAR ETIKETT PÅ VÄTSKA 1. LÄKEMEDLETS NAMN OCH ADMINISTRERINGSVÄG Spädningsvätska för BYDUREON 2 ADMINISTRERINGSSÄTT 3. UTGÅNGSDATUM Utg.dat 4. TILLVERKNINGSSATSNUMMER Lot 5. MÄNGD UTTRYCKT I VIKT, VOLYM ELLER PER ENHET 0,65 ml 6. ÖVRIGT 31

32 B. BIPACKSEDEL 32

33 BIPACKSEDEL: INFORMATION TILL ANVÄNDAREN BYDUREON 2 mg pulver och vätska till injektionsvätska, depotsuspension exenatid Läs noga igenom denna bipacksedel innan du börjar använda detta läkemedel - Spara denna information, du kan behöva läsa den igen. - Om du har ytterligare frågor vänd dig till läkare eller apotekspersonal. - Detta läkemedel har ordinerats åt dig. Ge det inte till andra. Det kan skada dem, även om de uppvisar symtom som liknar dina. - Om några biverkningar blir värre eller om du märker några biverkningar som inte nämns i denna information, kontakta läkare eller apotekspersonal. I denna bipacksedel finner du information om: 1. Vad BYDUREON är och vad det används för 2. Innan du använder BYDUREON 3. Hur du använder BYDUREON 4. Eventuella biverkningar 5. Hur BYDUREON ska förvaras 6. Övriga upplysningar 1. VAD BYDUREON ÄR OCH VAD DET ANVÄNDS FÖR BYDUREON är ett läkemedel som ska injiceras och som används för att förbättra blodsockerkontrollen hos vuxna med typ 2-diabetes mellitus. BYDUREON används i kombination med följande diabetesläkemedel: metformin, sulfonureider och tiazolidindioner. Du ordineras nu BYDUREON som tilläggsläkemedel, för att bättre kunna kontrollera ditt blodsockervärde. Fortsätt att följa det kost- och motionsprogram du har fått. Du har diabetes därför att din kropp inte producerar tillräckligt med insulin för att kontrollera blodsockernivån eller för att din kropp inte kan utnyttja insulinet på rätt sätt. BYDUREON hjälper din kropp att öka insulinproduktionen när blodsockernivån är hög. 2. INNAN DU ANVÄNDER BYDUREON Använd inte BYDUREON - om du är allergisk (överkänslig) mot exenatid eller något av övriga innehållsämnen i BYDUREON, listade i avsnitt 6. Var särskilt försiktig med BYDUREON - då det används tillsammans med en sulfonureid, eftersom hypoglykemi (för lågt blodsocker) kan inträffa. Kontrollera din blodsockernivå regelbundet. Fråga läkaren eller apotekspersonalen om du är osäker på om något av dina andra läkemedel innehåller en sulfonureid. - BYDUREON ska inte användas om du har typ 1-diabetes eller diabetesketoacidos. - BYDUREON ska injiceras i huden och inte i en ven eller muskel. - om du har allvarliga problem med magtömningen (t.ex. gastropares) eller matsmältningen, eftersom BYDUREON då inte ska användas. BYDUREON fördröjer magtömningen, vilket gör att maten passerar långsammare genom magen. - Tala om för läkaren om du har haft bukspottkörtelinflammation (pankreatit) (se avsnitt 4). 33

34 - Tala med din läkare om du minskar i vikt för snabbt (mer än 1,5 kg per vecka) eftersom det kan vara skadligt för dig. - Det finns endast liten erfarenhet från användning av BYDUREON till patienter med njurproblem. Användning av BYDUREON rekommenderas inte om du lider av svår njursjukdom eller om du får dialysbehandling. - Erfarenhet från behandling av barn och ungdomar under 18 år med BYDUREON saknas, och därför rekommenderas BYDUREON inte till denna åldersgrupp. Användning av andra läkemedel Tala om för läkare eller apotekspersonal om du tar eller nyligen har tagit andra läkemedel, t.ex. warfarin, eller receptfria läkemedel. Användning av BYDUREON tillsammans med insuliner, och andra läkemedel som används för att behandla typ 2-diabetes och som verkar på samma sätt som BYDUREON (till exempel: liraglutid och Byetta [exenatid två gånger dagligen]), rekommenderas inte. Användning av BYDUREON med mat och dryck BYDUREON kan administreras när som helst under dagen, både med och utan mat. Graviditet och amning Fertila kvinnor bör använda preventivmedel under behandling med BYDUREON. Det är inte känt om BYDUREON kan skada ditt foster. Tala med läkaren om du är, tror att du kan vara eller planerar att bli gravid, eftersom BYDUREON inte ska användas under graviditet och inte senare än tre månader före en graviditet. Det är inte känt om BYDUREON passerar över i bröstmjölk. BYDUREON ska inte användas om du ammar. Rådfråga läkare eller apotekspersonal innan du tar något läkemedel. Körförmåga och användning av maskiner Om du använder BYDUREON tillsammans med en sulfonureid kan hypoglykemi (för lågt blodsocker) inträffa. Hypoglykemi kan försämra koncentrationsförmågan. Tänk på detta i alla situationer där du kan utsätta dig själv och andra för risk (t.ex. vid bilkörning eller vid användning av maskiner). Viktig information om några innehållsämnen i BYDUREON Detta läkemedel innehåller mindre än 1 mmol natrium (23 mg) per dos, dvs. är nästintill natriumfritt. 3. HUR DU ANVÄNDER BYDUREON Använd alltid BYDUREON enligt läkarens eller diabetessköterskans anvisningar. Rådfråga läkare, diabetessköterska eller apotekspersonal om du är osäker. BYDUREON 2 mg ska injiceras en gång per vecka, när som helst under dagen, med eller utan mat. BYDUREON injiceras under huden (subkutant) i buken, övre delen av benet (låret) eller på baksidan av överarmen. Du kan injicera i samma område på din kropp varje vecka. Var dock noga med att välja ett nytt injektionsställe inom det område du väljer. 34