Behepan filmdragerad tablett

Transkript

1 Behepan Pfizer Filmdragerad tablett 1 mg (vit till rosa, rund, filmdragerad, kupad med prägling BE inom bågar, ca 6 mm) Vitamin B Aktiv substans: Cyanokobalamin ATC-kod: B03BA01 Företaget omfattas av Läkemedelsförsäkringen Texten nedan gäller för: Behepan filmdragerad tablett 1 mg/ml 1 mg; injektionsvätska, lösning FASS-text: Denna text är avsedd för vårdpersonal. Texten är baserad på produktresumé: Indikationer 1

2 Perniciös anemi, idiopatisk eller efter gastrektomi. Atrofisk gastrit, sprue, celiaki och andra tillstånd med vitamin B på malabsorption. Försämrad B -brist beroende -absorption efter partiell ventrikelresektion och blind-loop-syndrom samt vissa sällsynta former av graviditetsanemi. Understödjande vid aminosalyl- och annan läkemedelsterapi (t ex långtidsbehandling med magsyrahämmande medel) som kan medföra försämrad B -absorption med sänkta B (injektionsvätska). Kontraindikationer -värden. Som flushdos vid Schillingtest Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne. Dosering Remissionsbehandling: 2 tabletter två gånger dagligen under en månad. Vid svåra akuta fall med fastställd eller misstänkt neuropati, då snabb påfyllning av B -depåerna är nödvändig, kan Behepan initialt ges som intensiv injektionsterapi (1 ampull Behepan injektionsvätska 1 mg intramuskulärt eller subkutant varje eller varannan dag under 1-2 veckor eller tills full remission inträtt), därefter peroral (Behepan 1 mg tablett) eller parenteral underhållsbehandling. Underhållsbehandling: 1-2 tabletter dagligen, helst på fastande mage. Vanligen 1 ampull subkutant eller intramuskulärt varje till var tredje månad. Schillingetest: 1 ampull intramuskulärt som flushdos. Interaktioner 2

3 Tabletter: Upptaget av vitamin B från gastrointestinalkanalen kan reduceras av aminoglykosider, aminosalicylsyra, antiepileptika, biguanider, kloramfenikol, kolestyramin, kaliumsalter, metyldopa och magsyrahämmande medel (t ex omeprazol och cimetidin). Den kliniska relevansen av många av dessa interaktioner är troligen liten. Injektionsvätska: Serumkoncentrationen av vitamin B kan minska vid samtidig användning av p-piller. Den kliniska relevansen av denna interaktion är oklar. Graviditet Kategori A. Inga kända risker vid användning under graviditet. Amning Grupp II. Passerar över i modersmjölk men risk för påverkan på barnet synes osannolik med terapevtiska doser. Trafik Behepan påverkar ej förmågan att framföra fordon och använda maskiner. Biverkningar Behepan tabletter: I nedanstående tabell är alla biverkningar presenterade efter klassificering av organsystem och frekvens (sällsynta ( 1/10 000, <1/1 000). Organsystem Allmänna symtom Biverkningar 3

4 Organsystem Hud och subkutan vävnad Biverkningar Anafylaxi, feber Utslag av acnetyp, urticaria. Behepan injektionsvätska, lösning: I nedanstående tabell är alla biverkningar presenterade efter klassificering av organsystem och frekvens (vanliga ( 1/100, <1/10), mindre vanliga ( 1/1000, <1/100) samt sällsynta ( 1/10000, <1/1000). Organsystem Hud och subkutan vävnad Biverkningar Utslag av acnetyp, urticaria. Allmänna symtom och/eller symtom vid administreringsstället Immunsystemet Feber Anafylaxi Enstaka fall av frossa har rapporterats. Överdosering Den akuta toxiciteten är låg. Överdosering ger i allmänhet inga symtom och symtomatisk behandling av överdosering torde endast krävas i undantagsfall. Farmakodynamik Vitamin B är essentiellt hos människa och deltar i två viktiga enzymreaktioner. Vid den ena reaktionen är deoxyadenosylkobalamin co-faktor för omvandlingen av metylmalonyl-coa till succinyl-coa via enzymet metylmalonyl-coa 4

5 mutas. Vid B -brist kan denna omvandling ej ske och substratet metylmalonyl-coa ansamlas, vilket resulterar i att metaboliten metylmalonsyra ackumuleras och att abnorma fettsyror syntetiseras och ansamlas i cellmembranerna bl a i CNS. Vid den andra reaktionen behövs metylkobalamin när 5-metyl-tetrahydrofolat omvandlas till tetrahydrofolat och homocystein till metionin av enzymet metioninsyntetas (5-metyl-tetrahydrofolat-homocystein metyltransferas). Vid B -brist ackumuleras 5-metyltetrahydrofolat ("metyl-folatfällan") och homocystein. Brist uppstår på folat co-faktorer nödvändiga för DNA-syntesen. Av detta följer att bestämning av metylmalonsyra och homocystein vidgar och förbättrar möjligheterna till diagnostik vid utredning av vitamin B - och folsyrabrist. Vitamin B har visats normalisera förhöjda metylmalonsyra-nivåer. Studier har även visat att vitamin B i kombination med folsyra normaliserar förhöjda homocysteinvärden. Höga homocysteinvärden har visats vara en av andra faktorer oberoende riskfaktor för bl a hjärt-kärlsjukdom. Farmakokinetik Vid peroral tillförsel av rent vitamin B sker absorption via passiv diffusion utan bindning till intrinsic factor (IF). Detta upptag sker direkt proportionellt till given dos och har uppskattats till 1% därav. B -upptaget från födan börjar med att pepsin och saltsyra frisätter B från proteinbindning. Därefter binds B till glykoproteiner med hög affinitet, R-bindare, som finns i saliv och magsaft. Längre ned i tarmen vid högre ph bryts bindningen av pankreasenzym och B binds exklusivt till IF med hög affinitet. Komplexet B splittras av pankreasenzym, tas upp via en specifik -IF, som ej 5

6 kalcium-beroende process med begränsad kapacitet i distala ileum.väl inne i ileums enterocyter splittras komplexet B varefter B binds dels till transkobalamin II, den specifika transportören, dels till haptokorriner, ett samlingsnamn för flera transportproteiner, också kallade R-bindare, R-protein, kobalofilin och transkobalamin I och III. Haptokorrinbundet B tas upp av levercellsreceptorer och utsöndras. R-bundna kobalaminer följer galla ut i tarmen, komplexen bryts och B kan på nytt bindas för upptag i det enterohepatiska kretsloppet. Efter transport via blodet levereras fritt kobalamin till cellerna som hydroxykobalamin och konverteras i cellvätskan till metylkobalamin eller i mitokondrierna till 5-deoxyadenosylkobalamin. Det rekommenderade dagliga kostintaget är 3,0 mikrogram B -IF,, varför 1-2 tabletter Behepan dagligen vid underhållsbehandling täcker dagsbehovet vid alla former av B -brist. 90% av en injicerad dos av hydroxokobalamin om 100 mikrogram och 30% av en dos om 1 mg retineras, vilket kan vara tillräcligt från 2 upp till 10 månader. Prekliniska uppgifter Det finns inga prekliniska data av relevans för säkerhetsbedömningen utöver vad som redan beaktats i produktresumén. Innehåll En tablett innehåller: Cyanokobalamin 1 mg, mikrokristallin cellulosa, kolloidal vattenfri kiseldioxid, kalciumvätefosfatdihydrat, natriumstärkelseglykolat, magnesiumstearat, titandioxid (färgämne E 171), hypromellos, stearinsyra. 6

7 En ml injektionsvätska, lösning innehåller: Hydroxokobalaminacetat motsvarande hydroxokobalamin 1 mg, natriumklorid 8 mg, natriumacetattrihydrat 1 mg, metylparahydroxibensoat (konserveringsmedel E 218) 1 mg, saltsyra till ph 4,9, vatten för injektionsvätskor. Blandbarhet Injektionsvätska: Då blandbarhetsstudier saknas skall detta läkemedel inte blandas med andra läkemedel. Miljöpåverkan Cyanokobalamin Miljörisk: Användning av vitaminer bedöms inte medföra någon miljöpåverkan. Hållbarhet, förvaring och hantering Tabletterna är godkända för maskinell dosdispensering. Den maximala hållbarheten utanför originalförpackningen är 6 månader. Förvaras vid högst 30 ºC. Injektionsvätska: Förvaras i ytterkartongen (ljuskänsligt). Förpackningsinformation Filmdragerad tablett 1 mg (vit till rosa, rund, filmdragerad, kupad med prägling BE inom bågar, ca 6 mm) 50 x 1 styck blister (endast för sjukhusbruk) (fri prissättning), tillhandahålls för närvarande ej 100 styck burk, receptfri, 74:40, F 1000 styck burk (endast för dosdispensering), tillhandahålls för närvarande ej 7

8 Injektionsvätska, lösning 1 mg/ml röd, klar 5 x 1 milliliter ampull, 2:27, F 8