Typiske arbejdsrelaterede allergier i industriel produktion

Transkript

1 Typiske arbejdsrelaterede allergier i industriel produktion Marléne Isaksson Yrkes- och miljödermatologiska avd., Hudkliniken Skånes Universitetssjukhus, Malmö Sverige

2 Utredning Epikutantest (lapptest) Avläsning dag 3 och 7

3 Epikutantestning

4 Epikutantestning Basserie

5 Epikutantestning Basserie Tilläggsserier

6 Epikutantestning Basserie Tilläggsserier Egna material

7 Epikutantest

8 Metaller

9 Att lapptesta med metaller Metaller i sin fasta form leder inte till kontaktallergimetallen måste joniseras Metaller testas bäst som salt

10 Metaller YMDA 2017 Kromat 6,1% kontaktallergi Nickel 16,7% Kobolt 5,7%

11 Kaliumbikromat Svåravläst, oftast irritationsreaktion Krom(VI)-förening Metalliskt krom inte allergiframkallandebildar ett svårlösligt oxidskikt Rostfritt stål, 18/8 stål (18% krom, 8% nickel) Förkromade ytor-metalliskt krom

12 Krom Metall Kromat (negativ jon, sexvärt, CrO 2-4 ) Trevärt krom, Cr 3+

13 Allergiframkallande kromföreningar Krom(VI)-föreningar i cement var tidigare den vanligaste orsaken till kromateksem vattenlösliga Vid tillverkning av cement oxideras krom(iii)- föreningar (svårlösliga) delvis till krom(vi)- föreningar Tidigare var mängden vattenlösligt krom(vi) i svensk cement 5-15/µg/g cement

14 Kromatkontaktallergi Cement innehåller kromat som när det befinner sig i sexvärt tillstånd är kraftigt allergiframkallande

15 Cementarbetare med kromatallergi drabbades av terapiresistenta kontaktallergiska eksem som omöjliggjorde arbete, nummulärt utseende

16 Lagstiftning Till cement tillsätts järn(ii)sulfat sedan 1983 i Sverige Reducerar vattenlösliga krom(vi)-föreningar till svårlösliga krom(iii)-föreningar Under åren 1981 till 1987 lag i Danmark, Sverige, Norge och Finland att järnsulfat ska tillsättas till cement 2003 EU-lag maximalt tillåten kromathalt-2ppm

17 Kromanalys Vid analys av sexvärt krom. Semi-kvantitativ metod där närvaro av kromat- och dikromatjoner ger en röd-violett förening.

18 Kromanalys Metaller har olika oxidations-tillstånd t ex har: Metalliskt krom ox.tal = 0 Pigmentet Cr 2 O 3 ox.tal = 3 Kaliumbikromat ox.tal = 6

19

20 Genom tillsats av järnsulfat reduceras de allergiframkallande sexvärda kromföreningarna till trevärda föreningar Idag är kontaktallergiskt eksem hos personer som arbetar med cement i Sverige närmast obefintligt!

21 Vid bygget av Öresundsbron och Stora Bältbron drabbades ingen av kontaktallergi mot kromat medan motsvarande siffra var 17% av cementarbetarna vid bygget av tunnel under engelska kanalen (Irvine C et al. Cement dermatitis in underground workers during the construction of the Channel Tunnel, Occup Med 1994: 44:17-23).

22 MEN det är fortfarande relevant att fundera på cement och kromat..

23 Andra kromatkällor Rostskyddsfärger-gula, röda, orange- innehåller svårlösliga zink-, bly- och bariumkromater Inte alltid deklarerade i datablad-msds Då rostskyddsbehandlat järn bearbetas vid borrning, svarvning kan kromaterna lösas ut i skärvätskan

24 Zinkgalvaniserad plåt Belagd med krom(iii)- och krom(vi)- föreningar (kromatering) för att hindra plåten att bli matt av zinkföreningar Milligrammängder av kromat kan överföras till handflator och fingrars volarsidor vid bearbetning av galvaniserad plåt

25 Svetsning I rostfritt stål med krom i elektroden och kromat i skyddsmanteln frigörs krom(vi)- föreningar och kan spridas med svetsröken En kromatallergisk person kan få ansiktseksem, ffa runt ögonen

26 Förkromning Krom(VI)-föreningar används i förkromningsbad. Ytskikt bildas av metalliskt krom Automatiserad process- undviker hudkontakt pga etsverkan Kromsyra kan ge kromsår på huden utan efterföljande sensibilisering

27 Lädergarvning Krom(III)-föreningar används för att garva läder, basiskt kromsulfat Garveriarbetare kan sensibiliseras för krom(iii)- föreningar Vid stark svettning utlöses krom(iii)-föreningar från lädret, kan även hända om skorna blir våta av vatten

28 Kromföreningar i läder Krom(VI)föreningar kan bildas i läder genom oxidering av krom(iii)föreningar Det är väl känt genom vilka mekanismer och under vilka förhållanden krom VI bildas. De flesta garverier i EU har redan utvecklat och tillämpar i stor utsträckning åtgärder för att kontrollera och minimera att sexvärt krom bildas.

29 Kromföreningar i läder Problemen med sexvärt krom i lädervaror anses främst komma från varor som tillverkats i länder utanför EU där inte samma regelverk finns

30 Begränsningar av sexvärt krom EU-kommissionen har beslutat om nya begränsningar av sexvärt krom i konsumentvaror Den nya regeln tillämpas från den 1 maj 2015 Begränsningen innebär att varorna inte får släppas ut på marknaden om lädret innehåller 3 mg/kg (0,0003 viktprocent) eller mer sexvärt krom

31 Analyser kan göras på läder som misstänks vara kromgarvat

32 Nickel

33 Nickelsulfat 16,7% Metalliskt nickel kan lösas ut av svett vid hudkontakt Legeringar, pläteringar Hög nickelfrisättningar från nysilver, vitguldlegeringar, förnicklade objekt Glasögonbågar (förgyllning på förnicklad yta som kan slitas bort) Rostfritt stål??

34 Mineralog Axel Fredrik Cronstedt identifierade nickel på 1700-talet Nicholaus Nickeldermatit 1889 Das Galvaniseur- Ekzem :a lapptestningen med nickel 30-talet nickeleksem av dagligvaror

35

36 Primär nickelsensibilisering Nickel i fritidsmiljön vanligaste förr Nickelhaltiga föremål som låg an på hudenstrumpeband, smycken, byxknappar, blixtlås, nitar, knappar, skärpspännen, glasögonbågar Håltagning i öronen var den vanligaste orsaken till sensibilisering

37

38 Sensibilisering för nickel i arbetsmiljön Senaste årtiondena varit betydligt ovanligare än i fritidsmiljön Nickelkontakter i arbetsmiljön: Sprutpistoler, häftapparater, prismärkningsapparater, knivar, handtag, Maskindelar Mynt? Sällan primär sensibilisering

39

40

41

42

43 Förnicklingsarbete Automatisk process- sällan sensibilisering Det är de förnicklade föremålen som ger problem!

44 Metallbearbetning Vid svarvning, borrning och fräsning kan nickel lösas ut i skärvätskan från verktyget eller det bearbetade materialet och metallarbetaren kan bli allergisk och få eksem på fingrarna, handryggarna och en bit upp på underarmarna

45

46 Handeksem och nickelallergi? Nickeleksem på händerna pga systemiskt tillfört nickel? Osäkert om kontakteksem pga nickel eller vesikulos av okänd orsak Tveksamt om systemiskt tillfört nickel har betydelse för det handeksem som många med nickelallergi har

47 Danmark Andelen patienter med kombinationen nickelallergi och handeksem har minskat i Danmark i den unga generationen Ingen koppling mellan dessa längre Beror sannolikt på EU direktivet- Reglering av nickel

48 Nickeltest Kvalitativ metod där dimetylglyoxim vid närvaro av ammoniak bildar ett rödfärgat komplex med nickel.

49 Dimetylglyoximtest, Nickeltest Fisher test Kvalitativ metod där dimetylglyoxim vid närvaro av ammoniak bildar ett rödfärgat komplex med nickel

50 Nickeldirektiv Föremål som används vid håltagning <0.05% Ni Föremål som kommer i direkt och långvarig kontakt med huden <0.5 g Ni/cm 2 /vecka (syntetiskt svett) Ovanstående ska gälla även efter 2 års användning

51 Kobolt

52 Koboltklorid 5,7% Starkt allergen Silvrig metall- liknar nickel Förorening i koppar- och nickelmalm Koboltmetall i ett flertal olika legeringar, sällan som ytbeläggning Koboltmetall kan lösas ut av svett vid hudkontakt Skärpspännen, smycken, nitar, blixtlås Pläterade verktygshandtag, nycklar, läder

53 Koboltallergi i industrin Legering i hårdmetallverktyg Vid metallbearbetning kan kobolt lösas ut i skärvätskan och svarvare, fräsare och borrare kan sensibiliseras Vid slipning av verktyg kan finfördelad koboltmetall frigöras och ge eksem på exponerad hud

54 Arbetsrelaterad allergi I tryckfärger koboltnaftenat som torkmedelsällan sensibilisering hos tryckeriarbetare Även koboltnaftenat som katalysator vid polyesterplasthärdning - sällan sensibilisering Koboltoxid/silikat som pigment i blå och svart färg till keramik, glas, porslin, emalj kan sensibilisera

55 Korsreaktivitet till nickel? Koboltallergi vanligare hos nickelallergiker och vice versa Korsallergi eller samreaktivitet?

56 Koboltallergi kopplad till kromatallergi i läderprodukter I metalliserade färger i läder Håller bättre än de tidigare azofärgerna

57 Konklusion Exponering exponering för en metall behöver inte betyda exponering för metallhaptenet Diagnostik valet av salt, testsystem samt avläsningsdag kan påverka testresultatet Klinisk relevans omgivningsmiljön måste tas i beaktande när klinisk relevans bestäms

58 Skjaerevaesker

59 Metallbearbetningsvätskor används för att kyla, smörja samt transportera bort spån som bildas vid skärande metallbearbetning

60 Svarvning Fräsning Borrning

61 Metallbearbetningsvätskor Ej vattenblandbara Skäroljor Där basen är mineralolja eller feta oljor Vattenblandbara Skärvätskor med mineralolja Syntetiska skärvätskor

62 Hudproblem

63 Ej vattenblandbara Oljeakne Skäroljor Där basen är mineralolja eller feta oljor Cancer Icke-allergiskt kontakteksem Allergiskt kontakteksem

64 skivepitelcancer

65 oljeakne

66 Vattenblandbara Skärvätskor med mineralolja Syntetiska skärvätskor Emulgatorer Skumdämpare Korrosionsinhibitorer Konserveringsmedel Högt ph Icke-allergiskt kontakteksem Allergiskt kontakteksem Etc.

67 Övriga faktorer: Mekanisk påfrestning Tvålar Avfettande lösningsmedel Tryckluft

68 Utredning

69 Kontaktallergi/Lapptestning Basserien Olje-och kylvätskeserien Eget material

70 Konserveringsmedel Tensider Emulgatorer Korrosionsinhibitorer Parfymämnen Tryckstabilisatorer

71 Ämnen som kan ge kontaktallergi Konserveringsmedel: Formaldehyd och formaldehydavgivare, isothiazolinoner, omadiner etc. Korrosion/emulgering: Monoetanolamin, dietanolamin, trietanolamin, diglykolamin, alkanolamin borater etc. Feta oljor: Kolofonium och kolofoniumderivat Tryckstabilisatorer: Dipenten, 2-etylhexyl zinkditiofosfat Tensider: Coconut diethanolamide.

72 Test med eget material Använd OCH oanvänd skärvätska

73 i) Eftersom skärvätskan recirkuleras kan vatten avdunsta vilket leder till ökade koncentrationer av eventuella allergen ii) Vid de höga temperaturer som skärvätskan utsätts för kan eventuellt nya ämnen bildas i skärvätskan

74 Testning med metallbearbetningsvätskor Vattenbaserade skärvätskor brukslösning sdä 5% och 0,5% koncentrat Skäroljor (neat oils) sdä

75 Kontrollera ph!

76 Diagnosen arbetsorsakat ickeallergiskt kontakteksem ställs utifrån den kliniska bilden samt sjukdomsförlopp efter det att lapptestning ej kunnat påvisa kontaktallergi

77 Prevention

78 Bygg in problemet!

79 Problemen kan kvarstå vid efterbearbetning samt vid byte av skärvätskor

80 Skyddshandskar Falsk trygghetskänsla?

81 Man, 57 år, svarvare Anamnes: 18 år på samma industri och hade använt samma kylvätska i 15 år. Sedan 4 år eksem vänster handrygg vid arbete men ej på fritid. Vid sjukskrivning total utläkning.

82

83 Lapptestning Basserien Olje- och kylvätskeserien Eget arbetsmaterial

84 Olje- och kylvätskeserien +++ Natrium omadin 0,1 % aq Bakteriedödande ämne

85 Eget arbetsmaterial ++ (+) Egen kylvätska 5% sb Egen kylvätska 0,5 % sb

86 O - Na+ - S N + Natrium omadin

87 N + O - - S Zn 2+ S - - O N + Zink omadin

88 Biocider/konserveringsmedel

89 Biocider Bromsar tillväxten av mikroorganismer Finns i produkter som innehåller vatten Kemiskt reaktiva Kan orsaka kontaktallergi

90 Konserveringsmedel - Arbetsmiljön Flytande tvålar Mjukgörande krämer Skyddskrämer Skärvätskor Målarfärger, lack Lim Bindemedel Vattenburna system

91

92 Konserveringsmedel som ingår i den europeiska basserien Parabenmix Methylparaben Ethylparaben Propylparaben Butylparaben Methylchloroisothiazolinone/ methylisothiazolinone (MCI/MI) Methylisothiazolinone (MI) Methyldibromo glutaronitrile Formaldehyde Imidazolidinyl urea Diazolidinyl urea Quaternium 15 Thimerosal

93 Contact Dermatitis 2002: 46:

94 Follow up of the monitored levels of preservative sensitivity in Europe. Overview of the years Contact Dermatitis 2012: 67:

95 MCI/MI (Kathon CG) Methylchloroisothiazolinone (MCI) Methylisothiazolinone (MI) Introducerades i Europa i början av 80-talet

96 Methylchloroisothiazolinone (5-chloro-2-methyl-4-isothiazolin-3-one) methylisothiazolinone (2-methyl-4-isothiazolin-3-one) 3:1 O O Cl S N S N

97 Isotiazolinoner Isotiazolinoner vanliga konserveringsmedel i vattenbaserade produkter Färger Skärvätskor Kosmetika

98 Industri som tillverkar bindemedel till målarfärg och lim

99 Kemisk etsskada leder till kontaktallergi för MCI/MI

100 Methylchloroisothiazolinone/ methylisothiazolinone Tillåtet inom EU i rinse-off produkter (15 ppm MCI/MI) Finns även i många industriprodukter, måste märkas R43 om >15ppm

101 MI ensamt har introducerats som alternativt konserveringsmedel i industriprodukter i början av 2000-talet Ingen maximal gränsnivå i industriprodukter Ej heller klassificerat som kontaktallergen i industriprodukter

102 Occupational contact allergy and dermatitis from methylisothiazolinone after contact with wallcovering glue and after a chemical burn from a biocide Isaksson M, Gruvberger B, Bruze M Dermatitis 2004:15:

103 Methylisothiazolinone var tillåtet i leave-on och rinse-off produkter sedan 2005 Nu endast i rinse-off produkter Max tillåten halt 100 ppm (25 ggr högre konc. än i MCI/MI)-15 ppm nu Testkoncentration 2000ppm i den europeiska basserien

104 The contact allergy frequencies of MCI/MI and MI during the years 2003 until 2013 and the rate of MI positive/mci/mi negative in percent in Malmö

105 Varför denna ökning?? Användandet av kosmetika/hygienartiklar med MI har ökat En stor det av produkterna innehåller mer än ppm

106 Korsallergi MCI och MI korsreagerar delvis med varandra Även korsreaktioner med andra isothiazolinoner oktylisothiazolinone MI MIMI

107 Kan patienter som är allergiska för MCI/MI använda produkter innehållande MI eller vice versa? Nej!!

108 Var finns MI i miljön och inom vilka yrken? rinse-off products: diskmedel, rengöringsmedel, schampo, balsam, flytande tvål, duschcreme I mjukmedel till tvätt, sköljmedel till diskmaskiner, i målarfärger Luftburet? Från lim, färg, toalettrengöringsmedel

109 Vem får problem och hur ser det ut? Ofta över 40 år Handeksem vanligast, målare Ofta ansiktseksem

110 Patientfallet En 35 årig CNC operatör HE sedan 5 mån Fingertoppseksem 2:a och 3:e fingrarna bilat Arbetat 3 år, liknande jobb tidigare Tidsmässig försämring i jobb, läkning ledig tid

111 Lapptestning Basserien och Malmös tilläggsserie Olje och kylvätskeserie Metallserie Egen skärolja (Blasocut), brukskoncentration, spädd samt brukskoncentrationen

112 Testsubstans Konc. Avl. D3 Egen vätska, okänd brukskonc. 50,0 % + 5,0 % _ Egen vätska, okänd brukskonc. Som den är ++ 50,0 % + 25,0 % + 12,5 % _ Egen skärvätska, färsk, 15,0 % (+) oanvänd, koncentrat MCI/MI 200 ppm _ MI 2000 ppm _ BIT 0,05 % _ Oktylisotiazolinone 1000 ppm _

113 N butyl 1,2 benzisothiazolin 3 one

114 BBIT O O S MI N S OIT N O Cl O Cl S MCI N Cl N S Dichloro-OIT

115 Vätska 6 Vätska 5 BBIT vas BBIT etanol

116 BBIT BBIT har inte tidigare rapporterats som allergen i kylvätskor Datablad internet: Tapetklister Epoxihartser Tekniska isocyanatprepolymerer Silikontätning BBIT är listat som möjligt allergen enl riskfraser i datablad

117 Vad är viktigt i detta? Testa arbetsmaterial! Pat var neg i basserien, olje - och kylvätskeserien, metallserien Datablad ger inte alltid fullständig information BBIT bör inkluderas i olje- och kylvätskeserier, 0,05 % vaselin

118 Konserveringsmedel som ingår i den europeiska basserien Parabenmix Methylparaben Ethylparaben Propylparaben Butylparaben Methylchloroisothiazolinone/ methylisothiazolinone (MCI/MI) Methylisothiazolinone (MI) Methyldibromo glutaronitrile Formaldehyde Imidazolidinyl urea Diazolidinyl urea Quaternium 15 Thimerosal

119 Formaldehyd 3,0% kontaktallergi Industrisammanhang Organiska synteser, plastproduktion, hartser till MDF, plywood, skumisoleringsmaterial Desinfektionsmedel

120 Testkoncentration Jämförelse mellan 1,0 och 2,0%- Man påvisar dubbelt så många allergiska med 2,0% formaldehyd i vatten OBS! Måste använda mikropipett! 2,0% aqua nu i den europeiska basserien!

121 Exempel på formaldehydavgivare Diazolidinyl urea 0,5% kontaktallergi Imidazolidinyl urea Quaternium 15 0,1% DMDM hydantoin 2-bromo-2-nitropropane-1,3-diol Grotan BK

122 Analys av 245 hygienprodukter i Malmö Från 10 patienter med formaldehydallergi och 30 patienter utan sådan allergi FA påvisades i 58/245 (23,7%) produkter Av leave-on -produkterna avgav 26/126 (20,6%) FA 17/26 (65,4%) var inte deklarerade att innehålla FA eller avgivare

123 Analys av 245 hygienprodukter i Malmö FA påvisades i 58/245 (23,7%) produkter Av rinse-off -produkterna avgav 32/119 (26,8%) FA 9/32 (28,0%) var inte deklarerade att innehålla FA eller avgivare

124 5 av de 10 formaldehydallergiska patienterna hade tagit med sig leave-on - produkter med >40 ppm FA jämfört med 4/30 kontrollerna (p=0,029)

125 Slutsats vid kontaktallergi mot formaldehyd Undvik alla hygienprodukter och kosmetika som innehåller formaldehydavgivare Ge skriftlig patientinformation med INCInamn på de vanligaste avgivarna Gör kemisk analys av produkter som enligt innehållsdeklarationen inte innehåller avgivare I Malmö lista på säkra produkter

126 Typiske arbejdsrelaterede allergier i plastindustri Marléne Isaksson Yrkes - och miljödermatologiska avdelningen Skånes universitetssjukhus Malmö

127 Plast Material som består av/innehåller organiska högmolekylära ämnen polymerer som är formbara under ett stadium vid syntetiseringen. Vanligen innehåller materialet också tillsatsämnen.

128 Huvudanvändningsområden för plast Förpackningar Konstruktioner Byggindustrin

129 Tillsatsämnen (additiv) behövs för att tillverka plast Mjukgörare Flamskyddsmedel Värmestabilisatorer Antioxidanter UV-absorberande ämnen Initiatorer Acceleratorer Härdare Pigment Färgämnen Katalysatorer Inhibitorer Korsbindande ämnen Plastizisers

130 plast PLAST Monomerer som bildar polymerer

131 Genom att tillsätta additiv bildas plast Migration/diffusion

132 Plast För plast är det restmonomererna som är huvudsakliga orsaken till kontaktallergi

133 Plastics monomer prepolymer polymer Koncentration minskar 20 till 1000 gånger Sensibilisering Elicitering Sensibilisering Elicitering

134

135 Plastics monomer prepolymer polymer Koncentration minskar 20 till 1000 gånger Sensibilisering Elicitering Sensibilisering Elicitering Sensibilisering Elicitering

136 Epoxiharts av bisphenol A Epoxihartssystem: Epoxiharts; bas (eng. epoxy resin ) Härdare Reaktiva spädmedel + andra additiv bas härdare Epoxiharts: Ohärdad epoxiharts innehållande epoxigrupper O O Diglycidylether of bisphenol A (DGEBA) O O

137 Epoxy resin of bisphenol A DGEBA resin: Consists of a mix of oligomers (oligo= few ; mer=part) ranging from a molecular weight of 340. Contact allergy rate: 1.8% (in Malmö, 2016) O O O O monomer in epoxy resin based on bisphenol A Exposure: Paints Glues, adhesives Putty, plaster, cement Composite materials (with glass fibres) Electrical insulation Relining

138 En-komponent produkter: Härdare inaktiva vid lagringstemperatur Härdning initieras av värme Elektrisk industri, pulverfärger, prepreg -laminater Två-komponent produkter: Härdar vid rumstemperatur Färger, skyddslack, lim

139 Work-related Contact Allergy and Dermatoses in a Windmill Plant Dep. of Occupational Medicine, Herning, Denmark Dep. of Occupational and Environmental Dermatology, Malmö, Sweden Ann Pontén

140 Epoxy resin of bisphenol A Important cause of work-related ACD uncured cured

141 beams Pre-preg glass fiber pre-impregnated with epoxy resin

142

143 Epoxy resins

144 Epoxy resin case report 1 65-years old woman with pruritus and scaling in scalp. She had been treated as if the cause was seborrhoic eczema. She suspected hair pins that she had been using.

145 Epoxy resin case report 1 Patch testing Hair pin as is Hair pin in extract DGEBA-resin

146 Epoxy resin case report 1 Chemical analysis Thin layer chromatography (TLC) DGEBA-resin Hair pin extract

147 Epoxy resin case report 2 Isaksson, Möller, Pontén. Occupational Allergic Contact Dermatitis from Epoxy Resin in a Golf Club Repairman. Dermatitis 2008:19(5): E30 E32 A 71-year-old keen golfer presented with a 2- year history of facial eczema. He later developed eczema between his fingers as well.

148 Epoxy resin case report 2 Authorized golf club repairman, who used a two-part glue containing an epoxy resin (ER) based on diglycidyl ether of bisphenol A (DGEBA) and the hardener diethylenetriamine (DETA) Old glue was removed from the heads of golf clubs by heating the glue. The shaft, which was to be reused, was abraded with sandpaper to remove old glue before new epoxy glue was applied. Surplus new glue was wiped off with bare fingers.

149 Epoxy resin case report 2 Patch testing revealed positive reactions to DGEBAresin in the European Baseline series only. The patient was instructed to stop repairing golf clubs professionally, but he continued to repair his own clubs. Consequently, he was exposed to the glue two to three times a year but protected himself with latex gloves and a face shield. Since then, he has been free of facial eczema

150 Akrylater Metakrylsyra/akrylsyra + alkohol = ester

151 Made out of monomers that forms polymers P L A S T I C S Acrylates Methylmethacrylate Polymethylmethacrylate

152 Monomerer Akrylat Metakrylat CH 3 H 2 C CH C O R O H 2 C C C O R O R=H akrylsyra R=H metakrylsyra R=CH 3 metylakrylat R=CH 3 metylmetakrylat

153 Irritations- och sensibiliseringspotential akrylater mer irriterande och sensibiliserande metakrylater mindre irriterande och sensibiliserande

154 Lapptestning Metakrylater 2% Akrylater 0,1% Egna produkter spädda med hänsyn till totala halten av metakrylater/akrylater Avläsning D3/D4 och D7

155 Avdunstning Förbered aldrig lapptester innan testerna sätts på patientens rygg!!

156 Polymerisering: rumstemperatur, värme (initiatorer) UV-strålning, synligt ljus (fotoinitiatorer)

157 Akrylater - härdplaster 40-talet Dentala material-tandproteser, tandfyllnadsmaterial, bondingmaterialtandvårdspersonal Plexiglas, hårda kontaktlinser, hörapparater, mjuka linser

158 Användningsområden Läderfinish Ljushärdande tryckfärger, lacker Ortopediska endoproteser, bencement Snabblim, konstgjorda byggda naglar, akrylatnagellack -nagelterapeuter

159 Industrilim Stark adhesion till plast, metall, keramik, glas, gummi, andra byggnadsmaterial Snabbhärdande och lätthanterligt Anaeroba fästlim-loctite- metall snabb polymerisering (dimetakrylater)

160 Tandläkare och sköterskor Dentala kompositer- vita fyllningar Bondingmaterial-limmar fast den vita fyllningen

161 Tandtekniker Metakrylater i proteser, bryggor (nya, reparation av gamla) Ljushärdande (met)akrylater (som dentala kompositer-vita fyllningar)

162 Symtom på (met)akrylatallergi Pulpit-fingertoppseksem Parestesier- myrkrypningar- (MMA, 2-HEMA) Ansiktseksem Luftrörsbesvär som faryngit, rhinit, astma

163

164

165

166

167 Dentala kompositer vita fyllningar bisfenol A & glycidylmetakrylater epoxiharts & metakrylsyra DGEBA orenhet? Restmonomer?

168

169

170 Patientfall 53 årig man tryckeriarbete sen 1990 Nyanställd- vid skärmaskin- packar ihop nytryckt material-papper och plast, ljushärdande akrylatfärger 3 veckor senare plötsligt eksem på handleder, ansikte och underarmar Sjukskrivning, läkte, provanställning slut

171 Svart akrylatfärg 0,16% +++ 0,016% +++ 0,0016% +++ 0,00016% (+)

172 0,01% +++ hexandioldiakrylat 0,001% +++ 0,0001% (+)

173

174

175 Nagelteknologer Konstgjorda byggda naglar Akrylater och metakrylater Vätska (monomer) och pulver (PMMA + peroxid)- kallas akryl- kallhärdar-eller Gelé (2-HEMA, andra akrylater) Härdas med UV-strålning Göra om var 3:e till 4:e vecka

176

177

178

179

180

181 Nyligen introducerades ny typ av nagellack (Met)akrylatbaserat nagellack UV härdandehåller 3 v eller längre Målas på med borste Härdas med UV-strålning Primärt utfört av professionella nagelteknologer Numera för hembruk Startkit Transparent bas- och topplack, färgat lack, UVdiodlampa

182 50 tal kunder kontaktade LMV pga hudbesvär i samband med Depends gellacker De lanserades hösten 2012 och sedan dess har över en miljon hemmabehandlingar gjorts, enligt Depend. En väldigt liten andel, 0,05%, haft någon typ av rapporterat problem enl Depend TV4 maj 2014 inslag om kundproblem LMV förbjöd försäljning av Depend gellack juli 2014 MI kontaktad av Monica T LMV Kunde några kunder lapptestas för att konstatera kontaktallergi? Brev via skickades till samtliga som anmält till LMV antingen själv kontakta dermatolog eller tillfrågades om ok att bli kontaktade av oss

183

184

185 Di-Hema trimethyl hexylcarbamate Base coat Colored coat Urethane acrylates 2-HEMA

186

187 Varför kontaktallergi? Akrylater och metakrylater är starkt allergiframkallande Läkemedelsverket tror att det handlar om att akrylaterna inte har härdat ordentligt- skulle kunna bero på lampan lcke-professionella är tänkt målgrupp Baslacken och topplacken är ofärgade Lacket ska appliceras en millimeter eller mer från nagelns kant och lacket är genomskinligt så det är svårt att se Lätt att måla utanför nagelplattan utan att se kontaminationen

188 Kontaktallergi mot akrylater Eksem på exponerad hud, ektopiskt Onycholys Nervpåverkan i fingertoppen Nageldystrofi

189 Preformerade naglar Limmas på egen nagel Lim är etylcyanoakrylat (ECA) Mindre irriterande och sensibiliserande än metakrylater/akrylater Ingen korsreaktion mellan metakrylater/akrylater och ECA

190 Cyanoakrylater Etylcyanoakrylat-industrilim och naglar Butylcyanoakrylat-medicinskt klister Polymeriserar inom sek-min i rumstemp. Svagt sensibiliserande pga binds till ytkeratinet

191

192

193 Prevention Skyddshandskar Latex, vinyl, nitril (UV-härdande akrylater) 4H handsken-foliotyp laminerad med polyetylen in och utsida

194 Prevention Bättre förpackningar i tandvården No touch -teknik Tvål och vatten vid misstanke på kontaminering

195 Isocyanater

196 Made out of monomers that forms polymers P L A S T I C S + isocyanate polyol polyurethane

197 Polyuretan + OCN R' NCO HO R OH C N R' N C O R O O H H O n Diisocyanat + Diol Polyuretan

198 Polyuretan (PU) En-komponentsystem: Omgivande vatten verkar som en polyol, (polyalkoholer) Två-komponentsystem: Isocyanaterna reagerar med OHgrupper i polyalkoholer och det bildas polymerer

199 Hälsoeffekter HUDEN δ+ -N=C=O - PROTEIN

200 Hälsoeffekter LUFTVÄGARNA

201 Kontaktallergi Låg frekvens av rapporterade fall av kontaktallergi mot isocyanater

202 Möjliga förklaringar A. Isocyanater är inga kontaktallergen B. Bristande diagnostik

203 Isocyanate series from 8 European and 4 American departments were analysed as well as preparations from 2 major suppliers of patchtest allergens The primary concern was MDI but also TDI, HDI and IPDI were analysed

204 Table 1. Concentrations of 4,4 -MDI in petrolatum patch-test preparations obtained from 12 dermatology deparments and 2 suppliers of patch-test allergens. Origin Stated conc. (%; w/w) Found conc. (%; w/w) Ratio between stated/found Expiry date Europe USA USA Europe Europe USA Europe Europe Not declared Europe Europe Europe 0.1 < >200 Not declared USA 2 < >4000 Not declared Supplier Supplier

205 Isocyanatanvändning Laminatgolv-skarven mellan bräderna vattenavstötande yta 1-komponent polyuretanlack diphenylmethane-4,4 -diisocyanate (MDI) monomerer Sprayades automatiskt på tungan och skåran inuti en kåpa, UV-lampor härdade på 15 timmar isf 15 sek

206 Isocyanater är kontaktallergen! NCO OCN NCO n=0-4 Polymeric MDI (PMDI) 5 anställda uppgav hudproblem och blev remitterade till Yrkesdermatologen.

207

208 Epikutantestning Basserie Isocyanatserie Eget arbetsmaterial

209 NCO OCN NCO n=0-4 Polymeric MDI (PMDI) Patient no Lacquer NT NT The patients reacted more often to the MDI-based product than to patch testing with MDI in the isocyanate series

210

211 In 3 of 4 cases, the isocyanate reactions appeared after Day 3. Patient no Lacquer NT NT These 3 were re-tested in March 2004 with freshly made preparations.

212 Day 4 4,4-MDI 2% pet 4,4-MDA 0,5% pet 4,4-MDI 0,63% pet

213 Day 13 4,4-MDI 2% pet 4,4-MDA 0,5% pet 4,4-MDI 0,63% pet 4,4-MDA 0,16% pet 4,4-MDI 0,2% pet 4,4-MDA 0,05% pet 4,4-MDI 0,63% pet 4,4-MDA 0,016% pet

214 Sensitizing capacities of 4,4 diphenylmethane diisocyanate and 4,4 diamino diphenylmethane in Guinea pigs Erik Zimerson, Department of Occupational and Environmental Dermatology, Skane University Hospital, Lund University, Sweden Background Patch test preparations of 4,4 diphenylmethane diisocyanate (4,4 MDI) have been shown to be unstable with risk for false negative patch tests. The corresponding amine, 4,4 diaminodiphenylmethane (4,4 MDA), is included in several commercial patch test series and simultaneous 4,4 MDI and 4,4 MDA allergies often appear. 4,4 MDA allergy is considered to be an indication of MDI allergy. Objectives: To investigate the sensitization capacities of 4,4 MDI and 4,4 MDA, if they cross react and if they can induce cross reactivity to other similar isocyanates and amines. Conclusions: Both 4,4 MDI and 4,4 MDA can be considered strong sensitizers. The background for the simultaneous 4,4 MDI and 4,4 MDA test reactions can be crossreactivity with primary sensitization to 4,4 MDI. The aromatic amine 4,4 MDA can induce cross reactivity to the aliphatic amine 4,4 DMDA. OCN 4,4'-DMDI OCN p = 0.11* NCO p = ,4'-MDI p = p = 0.034* NCO NCO NCO 2,4-TDI NH 2 Methods: The Guinea pig maximization test (GPMT) was used with non irritating and when possible equimolar concentrations of the test substances for induction and challenge. Dicyclohexylmethane 4,4 diisocyanate (4,4 DMDI), 4,4 diaminodicyclohexylmethane (4,4 DMDA), 2,4 toluene diisocyanate (2,4 TDI), and 4 phenylenediamine (PPD) were tested for possible cross reactivity in animals sensitized with 4,4 MDI and 4,4 MDA, respectively. H 2N NH 2 4,4'-DMDA p = p > > p > 0.05 H 2N 4,4'-MDA NH 2 p < 0.05 p = * = test concentration lower than equimolar to 1.0% MDI H 2 N PPD Results: The GPMT showed sensitizing capacities for 4,4 MDI (p= ) and 4,4 MDA(p= ). 4,4 MDI sensitized animals showed cross reactivity to 4,4 MDA (p=0.034) and an indicated crossreactivity to 4,4 DMDI (p=0.11). 4,4 MDA sensitized animals showed crossreactivity to 4,4 DMDA (p=0.0084) and an indicated cross reactivity to 4,4 DMDI (p=0.14). 2,4 TDI and PPD showed no cross reactivity. Co-authors: Magnus Bruze, Malin Engfeldt, Haneen Hamada, Marléne Isaksson, Department of Occupational and Environmental Dermatology, Skane University Hospital, Lund University, Sweden

215 Patch test preparations of 4,4 -diphenylmethane diisocyanate (4,4 -MDI) have been shown to be unstable with risk for false negative patch tests. The corresponding amine, 4,4 - diaminodiphenylmethane (4,4 -MDA), is included in several commercial patch test series and simultaneous 4,4 -MDI and 4,4 -MDA allergies often appear. 4,4 -MDA allergy is considered to be an indication of MDI allergy.

216 Guinea pig maximization tests Both 4,4 MDI and 4,4 MDA can be considered strong sensitizers. The background for the simultaneous 4,4 MDI and 4,4 MDA test reactions can be crossreactivity with primary sensitization to 4,4 MDI.

217 Konklusioner Isocyanater kan ge arbetsrelaterad kontaktallergi och hudsjukdom Att lapptesta med arbetsmaterial är nödvändigt MDA verkar vara en bra markör för MDIallergi Sena avläsningar är viktigt att göra

218 Causative agents: Plastics residual monomers Patch testing: Take-home message Additional testing with supplementary series and/or patient supplied material might be needed Cured products - can be tested as is or as extracts Uncured products - need dilution Treatment: Plastics change to other material use cured products