Å R S R E D O V I S N I N G 2011 Forskningen kring enzymerna polymeras och proteas och hur vi kan hämma deras aktivitet i olika sjukdomsförlopp utgör kärnan i vår forskning och läke medels utveckling. Med en halv miljard i årsomsättning och en stark innovationskraft inom läkemedelsforskningen fortsätter vi vårt företagsbygge mot lönsamhet. Med TMC435 har Medivir ett unikt läge att kunna vara ute på marknaden med nästa generations läkemedel mot hepatit C.
I n n e h å l l Vd har ordet Medivir nu ett ännu mer kommersiellt och komplett företag.......................1 Ordförande och vd i samtal Förvärvet av BioPhausia stärker Medivirs utveckling mot att bli ett lönsamt specialistläkemedelsbolag.................2 Medivirs historik Avgörande händelser från 1988 till 2011 3 Året i korthet Viktiga händelser kvartal för kvartal.....4 Medivir mot målet att bli ett lönsamt läkemedelsbolag Med världsledande kunskap inom målenzymerna polymeraser och proteaser....6 En ny plattform tar oss vidare Egna produkter, nya samarbeten och förstärkt forskningsorganisation..........8 Innovation från idé till marknad Intervju med forsknings- och utvecklingschef Charlotte Edenius.... 18 Potent proteashämmare skapar unikt läge Genombrott för nya behandlingar skapar hopp och förväntan........... 20 Proteashämmare blir standard i behandlingen av hepatit C Professor Ola Weiland berättar om framstegen inom behandling av hepatit C............................ 22 Våra internt drivna projekt utanför hepatit C-området Denguefeber, kronisk smärta och benrelaterade sjukdomar.............. 23 Ordlista Definitioner och förklaringar........ 24 Xerclear är Medivirs.egenutvecklade munsårsläkemedel som lanserades 2011. I Europa säljs den av GSK som receptfritt läkemedel under.varu.märket Zoviduo/Zovirax Duo. Cross Pharma affärsmöjligheter inom parallell import av läkemedel Stärker koncernens kommersiella verksamhet, god tillväxt 2011..........12 Projektportfölj Överblick över Medivirs utvecklingsprojekt.......................13 Förvaltningsberättelsen............... 25 Mediviraktien............................ 36 Ledningsgrupp........................... 39 Bolagsstyrningsrapport................ 40 Styrelse................................... 48 Resultaträkningar....................... 51 Rapport över totalresultat............. 51 Balansräkningar......................... 52 Förändringar i eget kapital........... 54 Kassaflödesanalyser.................... 55 Redovisningsprinciper.................. 56 Noter..................................... 62 Intygande................................. 81 Revisionsberättelse.................... 82 Sexårsöversikt........................... 83 Nyckeltal och definitioner............. 84 Medivirs medarbetare alla spelar roll för helheten Möt tio medarbetare som berättar om sin roll i organisationen............16
Kära aktieägare Medivir har många olika kommunikationskanaler, årsredovisningen är en av dessa och den riktar sig till er som på ett enkelt sätt vill få en överblick av vår verksamhet under det gångna året. Vi har under året tagit ett stort och viktigt steg i våra kommersiella ambitioner och etablerat en marknadsnärvaro i Norden med en årlig försäljning av läkemedel på cirka 500 Mkr. Samtliga läsare kommer förhoppningsvis kunna hitta intressanta avsnitt i vår verksamhetsbeskrivning. Core och Cure är strategiska ledord for oss. Core handlar om vår kunskap och Cure uttrycker vår strävan efter att bota patienter genom utveckling och för säljning av läkemedel. Idag har vi sammanlagt knappt 11 000 aktieägare varav 9 500 är privat - personer, den 60-procentiga ökningen från föregående år är hänförlig till nytillkomna aktieägare via förvärvet av BioPhausia. Kapitalmässigt har vi fortsatt en hög andel institutionellt ägande, cirka 30 respektive 40 procentenheter av ägandet är för delat på utländska respektive svenska institutioner. Vi känner stor glädje i vårt arbete med att utveckla Medivir, samt stolthet över att ha ett så starkt stöd från våra aktieägare. Jag hoppas att årets årsredovisning kan bidra till att öka förståelsen för det vi gör och skapa nyfikenhet kring vår verksamhet. I den första delen av årsredovisningen beskrivs våra ambitioner, vår kunskap och den plattform som skall tas oss vidare mot målet att bli ett lönsamt läkemedelsbolag. I detta arbete har vi förhoppningar om att bidra till nya och bättre sjukdomsbehandlingar. Nästa del presenterar förvaltningsberättelsen och i den tredje delen återfinns resultaträkningar, tabeller och siffror. Välkomna att läsa vår årsredovisning för 2011! Rein Piir EVP Corporate Affairs & IR Affärsidé Att utveckla läkemedel inom området infektionssjukdomar för g lobal försäljning samt kommersialisera produkter på den nordiska marknaden. Mål Att bli ett lönsamt nordiskt specialistläkemedelsföretag med stark tillväxt. STR ATEGI Vidareutveckla och förstärka FoU Etablera nya samarbeten Expandera kommersiellt
Medivir i korthet Medivir är ett specialistläkemedelsbolag med en unik position på den nordiska marknaden. Under 2011 togs ett viktigt steg i bolagets utveckling med förvärvet av BioPhausia. Idag är Medivir ett mer komplett läkemedelsbolag där framgångsrika forskningsaktiviteter inom infektionssjukdomar kombineras med en nordisk försäljningsorganisation som årligen genererar cirka 500 miljoner kronor i omsättning. Medivir ett nordiskt läkemedelsbolag på frammarsch BioPhausia En kommersiell portfölj som idag genererar cirka 500 miljoner kronor i försäljning på årsbasis. Xerclear Framgångsrikt tagit en produkt hela vägen från idé till marknad. FoU Läkemedelsforskning och utveckling med fokus på infektionssjukdomar och med spetskompetens inom områdena proteaser och polymeraser. TMC435 och Hepatit C Stark positionering inom hepatit C-området med en av de mest lovande läkemedelskandidaterna i klinisk fas III. FAKTA OM MEDIVIR Verksamheten har sitt säte i Stockholm där 112 av bolagets 168 anställda finns, medan 5 arbetar vid bolagets kontor i England och 51 i Polen. Koncernens nettoomsättning 2011 uppgick till 698,6 msek med ett rörelseresultat om 111,8 msek. Vid utgången av 2011 var koncernens kassabehållning 536,3 msek. I forskningsportföljen finns elva projekt varav sju drivs av partners. Fyra av projekten finns inom hepatit C-området, av vilka proteashämmaren TMC435 är det längst framskridna och befinner sig i klinisk fas III-prövning. Bolaget har en vinstgivande försäljningsverksamhet i Norden som består av en produktportfölj om ca 15 läkemedel samt parallellimport av läkemedel för den svenska marknaden. Bolaget börsnoterades 1996 och handlas på Nasdaq OMX, Stockholmsbörsens Mid Cap-lista över medelstora bolag. Finansiell information i SAMMANDR AG Medivirkoncernen 2011 2010 2009 2008 2007 2006 EBITDA ksek 135 348-128 851-129 425-103 410-13 644-154 525 EBIT ksek 111 914-136 726-139 815-113 733-37 320-201 596 Rörelsemarginal, % 16,0-222,2-544,4-117,0-15,0-159,9 Vinstmarginal, % 15,9-218,1-527,1-102,9-11,6-159,0 Skuldsättningsgrad, ggr 0,2 0,0 0,1 0,0 0,0 0,04 Avkastning på : eget kapital, % 13,4-35,3-61,3-29,5-10,3-69,3 sysselsatt kapital, % 14,2-35,2-61,2-29,6-9,9-66,6 totalt kapital, % 12,7-28,8-46,8-23,9-7,6-52,8 Soliditet, % 80,7 83,7 75,0 77,4 83,7 65,0 Genomsnittligt antal aktier, tusental 29 924 24 718 20 844 20 844 16 873 12 903 Antal aktier vid årets slut, tusental 31 254 28 593 20 844 20 844 20 844 12 903 Resultat per aktie före och efter utspädning, sek 3,80-5,43-6,49-4,76-1,74-15,16 Eget kapital per aktie före och efter utspädning, sek 35,05 21,24 7,38 13,80 18,42 14,44 Substansvärde per aktie före och efter utspädning, sek 35,05 21,24 7,38 13,80 18,42 14,44 Kassaflöde per aktie efter investeringar, sek -4,26-3,34-6,76-2,14-4,91-7,39 Kassaflöde per aktie efter finansieringsverksamheten, sek -3,71 20,39-6,76-2,14 7,95-8,28 Utdelning per aktie, sek 0 0 0 0 0 0 Antal utestående teckningsoptioner, st 712 507 803 647 760 000 970 000 970 000 676 995
Vd har ordet Förvärvet av BioPhausia under 2011 var ett tydligt och medvetet steg på väg mot Medivirs uttalade mål att bli ett lönsamt forskningsbaserat specialistläkemedelsbolag. I förvärvet ingick bland annat BioPhausias portfölj av receptbelagda läkemedel och Cross Pharma som tillsammans genererar god lönsamhet med en årlig omsättning om cirka en halv miljard kronor. Dessutom tillfördes Medivir en helt ny organisation med erfarenhet från marknadsföring och försäljning av läkemedel. Vd för Medivirkoncernen är sedan september 2011 Maris Hartmanis. Medivir blev i och med förvärvet av Bio Phausia ett mer kommersiellt och komplett bolag, med en unik bredd för sin storlek. Verksamheten omfattar nu hela kedjan från tidig upptäcktsfas inom den prekliniska läkemedelsutvecklingen till marknadsföring, försäljning och även parallellimport av läkemedel. Kommersiell och operationell expertis Som forsknings- och utvecklingsbolag har Medivir fokus på infektionssjukdomar, med världsledande kunskap inom målenzymerna polymeraser och proteaser. Förvärvet av BioPhausia tillförde de specialistkunskaper inom marknadsföring och försäljning som Medivir saknade. Koncernen har nu lagt grunden till den kompetens som behövs inför den förväntade lanseringen och kommersialiseringen av Medivirs ledande projekt inom hepatit C, TMC435. En av de viktigaste uppgifterna för det kommande året är att fortsätta arbetet med att foga samman de båda bolagens kunskaper, erfarenheter och discipl iner. Medivir har kunskap om och resurser för att utveckla läkemedel genom hela den prekliniska och in i de kliniska utvecklingsfaserna. BioPhausia bidrar med kunskap och resurser inom det regulatoriska området, farmakovigilans, inköp, logistik, distribution, marknadsföring och försäljning. Vi ska på bästa tänkbara sätt använda båda bolagens styrkor för att bygga det lönsamma och forskningsdrivna läkemedelsbolag som vi vill bli på den nordiska marknaden. Attraktiv samarbetspartner Grunden i verksamheten utgörs av Medivirs forskning och utveckling av nya och förbättrade läkemedel. Den andra stora uppgiften för oss under 2012 är att behålla vår position som en Partner of Choice bland de läkemedelsbolag som samarbetar med oss och att knyta till oss nya samarbetspartners. Med kreativitet och kompetens skapar vi hela tiden nya attraktiva forsknings- och utvecklingsprojekt som vart och ett kan bli betydelsefullt, för både oss, våra partners och för patienterna. Ett annat mål är att i egen regi driva utvalda projekt längre in i klinisk fas för att på så sätt skapa mervärde. Vi har fått stor uppmärksamhet och mycket välförtjänt sådan för TMC435, flaggskeppet i vår nuvarande portfölj. Projektet står för en betydande del av vårt bolagsvärde och det finns förhoppningar om att TMC435 blir ett av de läkemedel som kraftigt förbättrar andelen botade patienter och livskvaliteten för personer med den svåraste och samtidigt vanligaste varianten av Hepatit C. Vi förväntar oss att vår partner kan lämna in registreringsansökan för läkemedlet i USA, Europa och Japan under första halvåret 2013. Egna intäkter Från vår produktportfölj med receptbelagda läkemedel samt från den parallellimport av läkemedel som drivs av Cross Pharma har koncernen fått nya intäktskällor och en närvaro på marknaden. Vi ser detta som ett led i att minska vår finansiella risk, där vinsten kommer att återinvesteras i nya läkemedel samt i vår egen forskning och utveckling. Vår strategi ligger fast, vi styr vidare på den resa som Medivir påbörjat mot att bli ett lönsamt specialistläkemedelsbolag. Mars 2012 Maris Hartmanis Verkställande direktör Jag har valt att verka inom Life Science under hela min karriär och drivs av att arbeta med produkter som antingen ger människor en ökad livskvalitet eller kan bota dem från sjukdom. Det säger Medivirkoncernens vd Maris Hartmanis. Han tillträdde som vd i Medivir i september 2011 och kommer närmast från vd-posten i Bio Phausia AB. Maris Hartmanis är född 1953 och är teknologie doktor och docent i biokemi vid KTH i Stockholm. Under de senaste 25 åren har han varit verksam inom Life Science-industrin, däribland på Gambro, Gyros, Amersham Bioscience (nuvarande GE Healthcare) samt Pharmacia & Upjohn (nuvarande Pfizer). 1
Ordförande och vd i samtal Medivir förvärvade under 2011 det svenska specialistläkemedelsbolaget BioPhausia och fick där igenom en kunskapsbredd och verksamhet som spänner från forskning och utveckling till försäljning av receptbelagda läkemedel som omsätter 500 msek årligen. Möt styrelseordförande Göran Pettersson och vd Maris Hartmanis i ett resonemang om året som gått och tankarna om 2012. Vilka var de viktigaste händelserna under 2011? Göran: 2011 har varit ett händelserikt och betydelsefullt år på många sätt. Förvärvet av BioPhausia var ett väsentligt steg på vägen för Medivir att bli ett lönsamt nordiskt specialistläkemedelsbolag. Vi har sett en stabil utveckling av våra projekt som drivs internt, inte minst våra egna hepatit C-projekt. Därutöver har vårt mest framskridna hepatit C-projekt som drivs tillsammans med Janssen Pharmaceuticals, TMC435, gått in i globala fas III-studier. Tempot i utvecklingen av konkurrerande hepatit C-läkemedel har accelererat oerhört snabbt och många samarbeten och stora affärer har skett mellan bolag under året. TMC435 har där intagit en ledande ställning i utvecklingen av nästa generation kombinationsterapier. Vår partner för TMC435, Janssen Pharmaceuticals, har ingått flera viktiga samarbeten där olika kombinationsstudier med TMC435 förväntas genomföras. Vårt samarbetsprojekt ligger därmed i framkant inom hepatit C-området och jag är övertygad om att TMC435 kommer att vara en av de viktigaste hörnstenarna i framtida behandling av olika patientgrupper med hepatit C. Under året utnämnde styrelsen även en ny vd, Maris Hartmanis, tidigare vd för BioPhausia, och han tillträdde efter Ron Long under september. Maris Hartmanis erfarenheter och personliga egenskaper passar väl in för att utveckla Medivir vidare. Maris: I och med att jag utnämndes till vd under hösten har integrationen av BioPhausia varit en av de viktigaste frågorna. Jag har prioriterat att skapa en gemensam plattform för de två organisationerna utan att tappa fart inom vare sig forskning, utveckling eller försäljning. Det är oerhört stimulerande att kunna konstatera att våra interna projekt, liksom vårt huvudprojekt TMC435, utvecklas på ett positivt sätt samtidigt som försäljningen av våra läkemedel fortsätter enligt plan. Förklara vikten av att förvärva BioPhausia och hur ni ska förvalta förvärvet de närmaste åren? Göran: Med köpet av BioPhausia har vi fått en kommersiell plattform med en erfaren och mycket kunnig organ isation. Vi har därmed snabbt lagt grunden för den organisation som behövs för att kommersialisera TMC435 i Norden. Förutom en snabb och bra start av organisationsbyggandet gav oss förvärvet en läkemedelsportfölj med starka varumärken. Vi ska forsätta förvalta vår kommersiella verksamhet bland annat genom att bygga vidare på nuvarande produktportfölj och skapa värde för Medivirs ägare, våra samarbetspartners, sjukvården och inte minst de patienter som använder våra läkemedel. Maris: Med förvärvet av BioPhausia fick Medivir en portfölj av kända och väl etablerade läkemedel med starka varumärken samt en parallellimportverksamhet, Cross Pharma. Medivir, med kärnkompetens inom det antivirala området, har en mycket stark ställning inom forskning och utveckling av nya och innovativa 2
O r d f ö r a n d e o c h v d i s a m t a l läke medel. BioPhausia har en organisation med erfarenhet och kunnande om marknadsföring och försäljning av läkemedel. De båda bolagens kompetenser kompletterar varandra på ett utmärkt sätt. Förvärvet innebär att Medivir redan nu finns med som ett etablerat bolag på den kommersiella kartan, vilket är viktigt i förberedelserna inför lanseringen av TMC435 i Norden. Har styrelsens arbete ändrat inriktning på grund av rådande finanskris? Göran: Vår strategi och verksamhetsinriktning ligger fast och vi arbetar vidare med dessa. Styrelsens roll är i första hand att sätta ramarna för arbetet och skapa förutsättningar för att förädla våra tillgångar och att över tiden kunna höja värdet i dessa. Den operativa vardagen sköts av ledningen och dess medarbetare. Styrelsen följer det operativa arbetet och finns till hands för stöd och rådgivning. Vi är dock väl medvetna om att priset på pengar höjts under hösten, vilket gör det än mer viktigt för styrelsen att prioritera rätt mellan olika affärsmöjligheter på kort och lång sikt. Sett ur en kommersiell synvinkel, vad är viktigast under 2012? Göran: Medivir har en god finansiell ställning och vi måste säkerställa att den fortsatt håller sig stark. Vi har duktiga medarbetare med hög kompetens och lång erfarenhet av att utveckla läkemedel. Vi ska ge denna organisation de bästa förutsättningar för att utveckla och bredda bolaget. Vi har en erfaren organisation och en stabilitet i bolaget som ger en bra grund till fortsatt utveckling av våra affärsmöjligheter. Förberedelserna för en nordisk lansering av TMC435 fortsätter och har hög prioritet under 2012. Maris: Förutom vårt starka fokus på förberedelserna av den nordiska lanseringen av TMC435, finns det en finans iell stabilitet i bolaget i form av en portfölj med väl etablerade läkemedel med starka varumärken. Den här delen av verksamheten ska vidareutvecklas och det tillskott i pengar läkemedelsförsäljningen ger oss kommer att återinvesteras i nya läkemedel samt forskning och utveckling. Vi kommer fortsatt att utveckla och exploatera nya och innovativa projekt samt våra teknikplattformar, bland annat i form av våra bibliotek av kemiska substanser, samtidigt som vi ämnar driva de egna befintliga projekten snabbt och fokuserat vidare mot klinik och marknaden. Medivirs historik 1988 Medivir grundades. 1989 Samarbetsavtal ingicks med American Cyanamid inom HIV. 1992 Samarbetsavtal ingicks med Eli Lilly inom HIV och med Wellcome. 1995 Medivir förvärvade CCS, Clean Chemical Sweden AB, en Sverige baserad tillverkare av hudvårdsprodukter. 1996 Medivir noteras på Stockholmsbörsen. Samarbete med Abbott inleddes. 2000 Förvärv av Mimetrix i syfte att förstärka och expandera inom proteasområdet. 2004 Avtal inom hepatit C ingicks med Tibotec för TMC435. 2006 Fas III-studie med Lipsovir (Xerclear ) startades. 2008 Registreringsansökan för Xerclear lämnades in till läkemedelsmyndigheter i USA (FDA) och europeiska myndigheter. 2009 Xerclear godkänt för försäljning på vissa europeiska marknader, och för den amerikanska marknaden i början av augusti. 2010 Meda licensierade försäljnings- och marknadsföringsrättigheterna till Xerclear för Nordamerika, Mexico och Kanada och GlaxoSmithKline för OTCförsäljning. Företrädesemission och riktad nyemission genomfördes. 2011 Globala fas III-studier med TMC435 startade och var fullt rekryterade. De nordamerikanska marknadsrättigheterna till Xerclear såldes till Meda. Förvärv av BioPhausia i syfte att stärka den kommersiella plattformen. 3
Året i korthet Under 2011 fortsatte framstegen i vår projektportfölj och vi etablerade produkt- och marknadsnärvaro i Norden. Aktiemässigt blev året turbulent och i juni bröts en 24 månader lång kursuppgång. I tredje kvartalet påverkades vi som många andra av finanskrisen och likvidflöden ut från den euro peiska aktiemarknaden. Bolag av vår typ som förknippades med en högre riskprofil drabbades särskilt hårt. Därutöver sågs även ett flertal projektbakslag bland våra branschkollegor, vilket spädde på den negativa kurs utvecklingen. I fjärde kvartalet inleddes en konsolidering och en tydlig positionering bland bolag som forskar och har läkemedel inom hepatit C. Q1 Q2 10 februari Medivir offentliggör start av klinisk fas Ia-studie med polymerashäm maren TMC649128 mot hepatit C. 14 februari Medivir inleder ett forskningsoch utvecklingssamarbete med Janssen Pharmaceuticals inriktat på denguevirus. 18 februari TMC435 fas III-program startar för behandlingsnaiva hepatit C patienter och patienter som återinsjuknat. 22 februari Medivir offentliggör positiva interimsresultat (SVR24) från fas IIb-studie med TMC435 på behandlingsnaiva hepatit C patienter. 1 mars Medivirs munsårsläkemedel Xerclear lanseras i USA. 1 april Interimsdata från vecka 24 av TMC435 hepatit C fas IIb-studien ASPIRE presenteras vid EASL. 11 april Medivir lägger bud på BioPhausia. 20 maj Medivir presenterar positiva 48- veckors interimsresultat från fas IIb-studien ASPIRE med TMC435 i behandlingserfarna hepatit C-patienter av genotyp 1. 23 juni Medivir undertecknar distributionsavtal med Daewoong för Xerclear i Kina och Hongkong. 29 juni Medivir erhåller 45 miljoner usd från Meda för de amerikanska rättigheterna till Xerclear. Mediviraktien B-Aktien OMX Stockholm PI OMX Bioteknik PI Omsatt antal aktier 160 1 600 000 120 1 200 000 80 800 000 40 400 000 0 JAN FEB MAR APR MAJ JUN JUL AUG SEP OKT NOV DEC 0 4
Å r e t i k o r t h e t Q3 Q4 6 juli TMC435 beviljas Fast Track status av FDA, den amerikanska läkemedelsmyndigheten. TMC435 kommer att ingå i en kombinationsstudie med Pharmassets PSI753977 för hepatic C-patienter av genotyp 1. 26 augusti Medivirs dotterbolag, BioPhausia AB, avyttrar sin generikaverksamhet. 30 augusti Medivir stärker sin ledningsgrupp. 31 augusti Fullbordad patientrekrytering för tre globala fas III-studier med TMC435 i patienter infekterade med hepatit C (HCV) av genotyp 1. 26 september Maris Hartmanis tillträder som ny vd för Medivir. 30 september Medivir offentliggör att fyra TMC435- abstrakt accepterats för presentation på AASLD:s möte i San Francisco. 2 november Medivir offentliggör slutresultat från TMC435 fas IIb-studien ASPIRE (C206) i behand lingserfarna hepatit C-patienter av genotyp 1. 7 november Medivirs partner Tibotec presenterar slutliga SVR24-resultat från fas IIb- studien PILLAR med TMC435 i behandlingsnaiva hepatit C-patienter. 15 november De kliniska studierna med TMC649128, en nukleosid hepatit C NS5B polymerashämmare i klinisk fas Ib-utveckling, har avslutats, eftersom den antivirala effekten inte uppfyllde målet för produkt profilen. Fokus i samarbetet med Janssen Pharmacuticals ligger nu på ett nukleotid polymerashämmarprogram där en läkemedelskandidat valdes under hösten. 15 november Kapitalmarknadsdag i Stockholm. 2 december TMC435 kommer att utvärderas i en fas IIstudie i kombination med NS5A-hämmaren daclatasvir (BMS-790052) i hepatit C-patienter. Analytiker som följer Medivir ABG Sundal Collier Erik Hultgård Credit Suisse Adam Cutler Danske Bank Hans Jeppsson Mattias Häggblom D. Carnegie AB Camilla Oxhamre Enskilda Securities Lars Hevreng Jefferies International Ltd Peter Welford Nordea Markets Olle Sjölin Pareto Öhman Fondkommission Yilmaz Mahshid Redeye Peter Östling Remium Alexander Weiss Svenska Handelsbanken Marek Poszepczynski 5
Medivir mot målet att bli ett lönsamt läkemedelsbolag Medivir har genom åren ingått flera framgångsrika partnerskap med andra läkemedelsbolag i utvecklingen av nya läkemedelssubstanser. Sedan 2011 har bolaget fått en bredare, mer kommersiell och synlig verksamhet än tidigare genom förvärvet av BioPhausia och dess produktportfölj av läkemedel som säljs på den nordiska marknaden. Dessutom lanserar Medivir genom partners det egenutvecklade munsårsläkemedlet Xerclear och under 2012 startar GlaxoSmith Kline den receptfria försäljningen av Xerclear under varumärket Zoviduo och Zovirax Duo i Europa. Verksamheten har därmed breddats väsentligt och omfattar nu allt från tidig forskningsfas i läkemedelsutveckling till försäljning och marknadsföring av läkemedel. Medivirs forskning har fokus på att utveckla lågmolekylära läkemedel mot framför allt infektionssjukdomar orsakade av virus. Bolaget investerar i avancerad preklinisk forskningsteknik och har ett egenutvecklat, unikt och omfattande substansbibliotek. Vinsterna från dagens läkemedelsförsäljning åter investeras i forskning och utveckling av nya läkemedel. Bolaget strävar ständigt efter att finna nya och bättre behandlingar av allvarliga och svårbehandlade sjukdomar. Till grund för Medivirs forskning ligger en gedigen kunskap om enzymerna polymeras och proteas, där bolaget har världsledande ställning. Sedan bolaget grundades har enzymet polymeras funnits med som forskningsmål och detta enzym är involverat i flera svåra sjukdomsområden där Medivir har tagit fram polymerashämmare mot bältros, hepatit B, hepatit C och HIV. Många virus uttrycker proteaser och dessa är nödvändiga enzym för virusets förmåga att föröka sig. Genom att hämma det specifika virala proteaset kan man förebygga och förhindra virus att föröka sig. Bolaget har flera projekt baserade på proteashämmare. Det som kommit längst i utvecklingskedjan är TMC435 mot hepatit C. Projektportföjen riktar sig i första hand mot infektionssjukdomar orsakade av virus. Den omfattar sammanlagt elva projekt i olika utvecklingsfaser. Nio av dessa är inom infektionssjukdomar och sju av dessa är utlicensierade till partners som finansierar och samarbetar med Medivir för vidare utveckling. Fem av de elva projekten riktar sig mot hepatit. 6
M e d i v i r m o t m å l e t Medivirs mål är att bli ett lönsamt specialistläkemedelsbolag med försäljning i Norden. Bolaget har redan idag försäljning och marknadsföring av läkemedel från den egna produktportföljen. Efter uppköpet av BioPhausia omfattar den nya organisationen såväl inköp och logistik som regulatorisk verksamhet och farma koviligans, vilket är nödvändigt för att sälja egna läke medel. Dessa kompetenser är dessutom avgörande för att kunna för bereda för en lansering av TMC435, för vilken Medivir äger de nordiska försäljningsrättigheterna. I Medivirs produktportfölj finns bolagets första egenutvecklade läkemedel, Xerclear mot munsår, som ska säljas via partners i olika delar av världen. Förvärvet av BioPhausia 2011 har skapat en produktportfölj som omfattar ett 15-tal receptbelagda läkemedel med starka och välkända varumärken, däribland Citodon, Mollipect, Lithionit, Paraflex och Probecid. Det fristående dotterbolaget Cross Pharma parallellimporterar läkemedel som idag säljs till apotek i Sverige. Bolaget kommer att fortsatt utveckla läkemedel i såväl egen regi som genom utlicensiering eller genom partnerskap med andra läkemedelsbolag. Förvärv eller inlicensiering av andra läkemedel för den nordiska marknaden kan också bli aktuellt. Under 2012 kommer de globala kliniska fas III-prövningarna för TMC435 att avslutas och vi räknar med att registreringsansökningar kommer att lämnas in av vår partner under första halvåret 2013 till myndigheterna i USA, Europa och Japan. Resultaten från fas III-studierna förväntas bekräfta den potential som setts i tidigare kliniska studier och därmed kan läkemedlet komma att bidra till en efterlängtad förändring i behandlingen av hepatit C, genom förättrad effekt, färre biverkningar, kortare behandlingstid och färre tabletter genom ett endosförfarande. I ett senare skede kan TMC435 med sin kraftiga antivirala effekt, även komma att spela en viktig roll för att helt ersätta interferon och ribavirin i behandling av sjukdomen. 7
En ny plattform tar oss vidare Med en halv miljard i årsomsättning och en stark innovationskraft inom läkemedelsforskningen fortsätter vi vårt företagsbygge mot lönsamhet. Medivir har genom åren ingått ett antal framgångsrika partnerskap med andra läkemedelsbolag vad gäller utvecklingen av nya läkemedelssubstanser. Sedan 2011 har bolaget ett mer uttalat kommersiellt fokus än tidigare genom förvärvet av BioPhausia och dess produktportfölj av läkemedel och har nu förutsättningar för att verka i Norden. Verksamheten har därmed breddats väsentligt och omfattar allt från tidig forskningsfas i läkemedelsutveckling till försäljning och marknadsföring av väl etablerade läkemedel. Forskningen kring enzymerna polymeras och proteas och hur vi kan hämma deras aktivitet i olika sjukdomsförlopp utgör kärnan i vår forskning och läkemedels utveckling. Medivir har intern kompetens att ta ett projekt från preklinisk forskning till klinisk utveckling och marknadslansering. Genom åren har Medivir byggt upp en internationellt konkurrenskraftig verksamhet som gör oss till en attraktiv samarbetspartner för de stora läkemedelsbolagen. Medivir har därmed lagt grunden för en fortsatt utveckling mot att bli ett av de ledande specialistläke medelsbolagen i Norden. Nedan beskrivs hörnstenarna i den av bolaget påbörjade resan mot detta mål. Dagens plattform FoU Kommersiell verksamhet Framtida strategisk inriktning Vidareutveckla och förstärka FoU Etablera nya samarbeten Expandera kommersiellt Lönsamt läkemedelsbolag 8
E n n y p l a t t f o r m t a r o s s v i da r e Vidareutveckla och förstärka FoU Läkemedelsutveckling är en stegvis process som tar tid, allt från idégenerering, utveckling genom olika faser, registrering och slutligen försäljning och marknadsföring av godkända läkemedel. Det är väsentligt att fortsätta att utveckla Medivirs forskningsorganisation för att öka antalet nya och innovativa projektidéer som snabbt kan omsättas i läkemedelsprojekt. Det är en process som påbörjats både avseende teknikplattformar som kan korta ledtider och ytterligare stärka kvaliteten i arbetet och genom att förstärka med nyckelkompetenser. Där ingår även ett utforskande arbete med att identifiera nya möjliga målproteiner för framtida läkemedelsutveckling, som har synergier med Medivirs nuvarande proteas- och polymerasforskning, samt möjligheter att bredda till nya terapiområden som forskningsmässigt ligger nära infektionsområdet. Idag läggs störst personalresurser på de internt drivna projekten inom hepatit C där Medivir har en lång erfarenhet och gedigen kunskap. Då bolagets läkemedelsutveckling bygger på kunskap om två specifika enzymklasser, varav en är proteaser, drivs även två projekt som adresserar andra sjukdomsområden än infektionssjukdomar. Från den tidiga fasen av idégenerering kommer morgondagens projekt att utkristalliseras. Det är viktigt att också starta projekt i samarbete med andra bolag, ett exempel på detta är Medivirs dengueprojekt, ett samarbete med Johnson & Johnson. Inlicensiering av kompletterande projekt kan också bli aktuellt, allt för att balansera och sprida riskerna i projektportföljen. En förutsättning för att denna utvecklingskedja ska fungera är att Medivir kan, vid för projekten lämpliga tillfällen, ingå partnerskap med andra läkemedelsbolag. Etablera nya samarbeten Partnerskap ingås för att sprida portföljrisker men också för att finansiellt och kompetensmässigt driva projekten på de bästa och mest effektiva sätten fram till marknadsregistrering. Ingångna partnerskap genererar intäkter i form av milstolpebetalningar under projektets utveckling på väg mot ett registrerat läkemedel. Därefter erhåller Medivir royaltyintäkter på produktens försäljning utom för de nordiska marknaderna, där Medivir behållit marknadsrättigheterna till samtliga sina projekt. Partnerskap kan även innefatta att Medivir tar ett större utvecklingsansvar och kanske även behåller rättigheterna till större geografiska marknader för framtida försäljning. 9
E n n y p l a t t f o r m t a r o s s v i da r e Expandera kommersiellt Den kommersiella verksamheten har de kompetenser som krävs för att kunna lansera, marknadsföra och sälja läkemedel på den nordiska marknaden. TMC435 en viktig nyckelprodukt för den nordiska marknaden Medivir har de nordiska marknadsrättigheterna till TMC435 och inför en förväntad lansering förstärker bolaget sin marknads- och försäljningsorganisation i Norden för detta ändamål. Dagens förberedelsearbete är inriktat på att skapa relationer med berörda myndigheter, organisationer, opinionsbildare inom sjukvården, specialistläkare, kliniker med flera. Det är nödvändigt att ha full kännedom om hur hepatit C-marknaden ser ut, hur den rör sig och vilka drivkrafter som finns. Patient- och läkarperspektiven är viktigast då dessa är att betrakta som slutanvändare. Den specialiserade försäljningsorganisation som ska etableras närmare lansering kommer att bearbeta och möta dessa viktiga grupper. Precis som för de övriga produkterna kommer Medivir att ha specifika krav på sig när det gäller uppföljning, kontroll och rapportering till myndigheter avseende TMC435. I detta arbete kommer den kunskap och kompetens som Medivir numera har internt att vara till stor nytta. Arbetet med att identifiera dessa affärsmöjligheter kommer nu att kunna intensifieras då samtliga nödvändiga verksamhetsfunktioner finns på plats. Att vårda och utveckla befintliga produkter Inom den kommersiella verksamheten hanteras idag ett 15-tal receptbelagda, väletablerade läkemedel. Med fokus på lönsamhet säkerställs och optimeras den nuvarande portföljen genom en bra produktmix, fortlöpande översyn av prisstrategi, goda relationer med kontraktstillverkare och genom prioriterad försäljningsdriven marknadsföring. Produkterna har starka varumärken och en stabil ställning på marknaden. Eventuella biverkningsprofiler är väl kända, vilket gör att läke medlen står sig bra i konkurrens med nya produkter där man ännu inte hunnit få så mycket kunskap. Produkterna, tillsammans med vår parallellimportverksamhet inom Cross Pharma, bidrar med en stabil och lönsam årlig försäljning på drygt 500 msek och vi förväntar oss att öka försäljningen genom att tillföra nya produkter till portföljen. Läkemedlen i Medivirs produktportfölj är välkända och har lång förskrivartradition i Sverige. Samtliga läkemedel är receptbelagda och återfinns inom ett flertal terapiområden som andningsvägar, smärta och hjärta/ kärl. Nedan följer några exempel på de mest kända läkemedlen. Nya läkemedel till vår nordiska plattform Ytterligare en byggsten i att expandera kommersiellt blir att ingå partnerskap för marknadsföring, inlicensieringar eller regelrätta förvärv av läkemedel som kan säljas på den nordiska marknaden. Mollipect Citodon Lithionit Paraflex Mollipect används vid hosta med segt slem och har samtidigt en luftrörsvidgande effekt. Citodon används vid olika typer av smärta. Lithionit används både förebyggande och terapeutiskt vid behandling av bipolär sjukdom. Paraflex har muskelavslappnande effekt för behandling av exempelvis ryggskott, muskelsträckningar och s pänningshuvudvärk. För mer information om våra läkemedel hänvisar vi till FASS, www.fass.se 10
E n n y p l a t t f o r m t a r o s s v i da r e Funktioner som krävs för att ha registrerade läkemedel på marknaden Regulatorisk verksamhet De täta myndighetskontakter som sker under ett läkemedels hela utvecklingsfas fortsätter även efter att läkemedlet är registrerat och säljs på marknaden. Det handlar nu om att bevaka nyheter kring läke medlet samt följa upp vad som sker gentemot läkemedelsmyndigheterna, det vill säga Läkemedelsverket (i Sverige). Alla förändringar som genomförs, gällande allt från produktion till förpackningsdesign, ska sammanfattas och lämnas till myndigheten. Farmakovigilans Bolaget ansvarar för att ha kontroll på sina läkemedel och för att ständigt bevaka nyheter om läkemedlen och deras aktiva substanser världen över. Eventuella avvikelser, till exempel plötsligt uppkomna och inte tidigare rapporterade biverkningar, måste rapporteras till myndigheterna. Farmakovigilans omfattar en stor mängd myndighetskontakter samt insamling av fakta från såväl bolaget självt som från patienter och olika nyhetskällor. Kvalitet Kvalitetstänkandet berör all verksamhet i samtliga led och är styrande för internt arbete såväl som i externa samarbeten. Det är viktigt att säkerställa kvalitet hos till exempel de kontraktstillverkare som producerar bolagets produkter samt för alla delar i transportledet. Medicinska frågor Inom denna funktion arbetar man gentemot hälso- och sjukvård samt patientgrupper. Med egna läke medel på marknaden följer till exempel skyldighet att kunna upplysa om läkemedlen och svara på frågor från patienter och sjukvårdspersonal. Bolaget måste kunna svara på frågor av olika svårighetsgrad, och när det gäller den befintliga läkemedelsportföljen har bolaget en mycket stor kunskapsbas och mängder med information om hur produkterna fungerar tack vare att läkemedlen är väl etablerade. Leverantörer Läkemedlen måste transporteras från tillverkarna till rätt plats, i tid, på det mest effektiva sättet. Att ha kontroll över distribution, val av distributionsväg och lagerhantering samt ständigt se över detta säkerställer ett effektivt varuflöde och kontroll över samtliga kostnadsfaktorer. Xerclear är Medivirs egenutvecklade munsårsläkemedel som lanserades 2011. I Europa säljs den av GSK som receptfritt läkemedel under varu märket Zoviduo/Zovirax Duo. Tillverkning Medivir anlitar kontrakts tillverkare i olika delar av världen, främst i Europa, för sin läkemedelsportfölj. I det arbetet följs riktlinjerna i Good Manufacturing Practice (GMP). GMP är det officiella regelverket som styr hur ett läkemedel ska tillverkas för att säkerställa kvalitet. Samtliga kontraktstillverkare inspekteras regelbundet av europeiska läkemedelsmyndigheten, EMA, och dess medlemsländer, vilket är ett krav för att få produkterna godkända. Alla tillverkare inspekteras även av Medivirs egen kvalitetsavdelning. Miljö Den miljöpåverkan som Medivirs verksamhet ger upphov till utgörs främst av utsläpp i samband med produktion, transporter och laborativ verksamhet. EMA och läkemedelsmyndigheterna i Europa har de senaste åren haft stort fokus på miljöpåverkan i samband med läkemedelstillverkning, och de ökade miljökraven har fått en central roll i gällande GMP-riktlinjer. Medivir följer noggrant utvecklingen på området och arbetar fortlöpande med förbättringar för en långsiktigt hållbar utveckling. Marknad och försäljning Receptbelagda läkemedel marknadsförs främst via informationsmöten, utbildningsprogram och seminarier även i samarbete med vården. Det är betydligt billigare och mer tids effektivt att arbeta med marknadsföringsaktiviteter mot specialistvård än mot allmänpraktiserande läkare i primärvården. För behandlingar riktade mot hepatit C och även en del andra infektionssjukdomar, återfinns de viktigaste målgrupperna inom specialistvården i alla de nordiska länderna. 11
Cross Pharma affärsmöjligheter inom parallell import av läkemedel Cross Pharma är ett fristående dotterbolag inom Medivirkoncernen. Tidigare var det ett integrerat affärs område inom BioPhausia. Parallellimport bygger på EU:s princip om fri rörlighet för varor inom unionen. Principen är att varorna köps in från länder där de är billigare än i det land där de ska säljas, i detta fall Sverige. Därefter packas varorna om och distribueras till apoteken på den svenska marknaden till ett lägre pris än originalproducenternas. Parallellimport av originalläkemedel är hårt reglerad och övervakas av Läkemedelsverket och EMA. Inköpspriser, valutakurser och tillgänglighet avgör var vi köper läkemedlen. Under 2011 har kursen på det brittiska pundet gjort att Storbritannien haft attraktiva priser. Vi köper den överkapacitet av läkemedel som finns tillgänglig på olika europeiska marknader, säger Johan Frödin, vd i Cross Pharma. Cross Pharmas helägda dotterbolag i Polen, Prodlekpol, spelar en mycket viktig del i affärskedjan, där sker ompackning av läkemedel för vidare distribution. Där arbetar cirka 50 personer. Bolaget packar även läkemedel för polska parallellimportörer samt ett antal originalbolag. Tack vare flytt till nya moderna och högeffektiva lokaler tidigt under 2011 finns stor kapacitet och målet är att kunna ta in fler externa uppdrag. Cross Pharmas kunder är de apotekskedjor som bildats i samband med avregleringen av apoteksmarknaden i Sverige. Apoteken har möjlighet att förhandla pris på handelsvaror, receptfria produkter och parallellimport. De kan därmed köpa läkemedel till ett lägre pris än vad de får från originalproducenterna. Cross Pharma har haft en stark omsättningsökning under 2011 och nettoomsättningen för det fjärde kvartalet uppgick till 84,7 msek, vilket innebär en ökad tillväxt för femte kvartalet i rad. I dag finns 18 bolag som sysslar med parallellimportsförsäljning registrerade i Sverige. Cross Pharma är det fjärde största bolaget i Sverige. Under året har vi kvalitetssäkrat våra processer samt stärkt vår organisation och vi blickar nu framåt för fortsatt tillväxt. Samtidigt arbetar vi aktivt för att hela tiden minska riskerna i verksamheten. Vi bevakar ständigt läget i världsekonomin och i EU-länderna specifikt. Vi har bra kontroll och kan snabbt ställa om och köpa läkemedel från de mest fördelaktiga marknaderna när så behövs, säger Johan Frödin. 12
Projektportfölj Preklinisk fas Klinisk fas Projekt Område Partner Forskning Utveckling Fas I Fas IIa Fas IIb Fas III Marknad Egenutvecklat läkemedel Xerclear (Zoviduo/Zovirax Duo) Läppherpes GlaxoSmithKline(GSK) INFEKTIONSSJUKDOMAR Hepatit TMC435 Hepatit C Tibotec Pharmaceuticals /J&J HCV POL (Nukleotid) Hepatit C Tibotec Pharmaceuticals /J&J Nukleotidhämmare Hepatit C NS5A-hämmare Hepatit C Lagociclovir valactate (MIV-210) Hepatit B Daewoong Denguevirus NS3-proteashämmare Denguefeber Janssen Pharmaceuticals ANDRA SJUKDOMSOMRÅDEN Cathepsin K-hämmare Benrelaterade sjukdomar Cathepsin S-hämmare Neuropatisk smärta HIV/AIDS MIV-410 (PPI-801/802) HIV Presidio HIV-PI HIV Tibotec Pharmaceuticals /J&J Herpesvirus Valomaciclovir (MIV-606) Bältros Epiphany Läkemedel riktat mot infektionssjukdomar Projekt riktade mot infektionssjukdomar Projekt riktade mot andra sjukdomsområden Vårt fokus i läkemedelsutvecklingen ligger på infektionssjukdomar orsakade av virus. Vid utgången av 2011 innehöll projektportföljen elva projekt varav nio inom infektionssjukdomar. Det enskilt största engagemanget inom detta område ligger på projekt för behandling av hepatit C, där fyra av projekten återfinns. Vårt egenutvecklade läkemedel Xerclear (Zoviduo/ Zovirax Duo) lanserades 2011. Portföljförändringar under året Vid ingången av 2011 hade vi nio projekt och under året har ett fallit bort och tre nya tillkommit. I början av året övergick två internt drivna aktiviteter till projekt, båda inom området hepatit C. I Medivirs projektportfölj finns idag hepatit C-projekt inom samtliga tre viktiga mekanismer (proteas, polymeras och NS5A-hämmare). Det hepatit C-projekt som ligger längst fram, i fas III, är proteashämmaren TMC435. Portföljstruktur Internt drivna projekt Fyra av våra elva projekt drivs helt i egen regi, två av dessa inom hepatit C där Medivir utvecklar nukleotider (NS5B polymerashämmare) och NS5Ahämmare. De övriga två är hämmare av cathepsin K, ett brett projekt riktat mot benrelaterade sjukdomar, och cathepsin S-hämmare med fokus på neuropatisk smärta. I partnerskap Sju av våra projekt drivs i partnerskap där partnern ansvarar för hela eller delar av projektens utveckling och deras finansiering. Partnerskap skapar möjligheter att på ett effektivt sätt uppnå riskspridning och optimera möjligheterna för de olika projekten. Förutsättningarna är väldigt olika för olika partners och projekt vilket har tagits i beaktande vid ingångna avtal, allt i syfte att öka Medivirs möjligheter att få projekten utvecklade mot marknadsregistrering. Janssen Pharmaceuticals, dotterbolag inom Johnson & Johnson-koncernen är det bolag vi har flest samarbetsavtal med, totalt fyra projekt varav två inom hepatit C, ett inom HIV och ett inom denguefeber. För en övergripande beskrivning av samtliga projekt, se sidorna 14-15. Hepatit C Medivir fortsätter att satsa i egen regi Hepatit C är ett mycket stor och spridd sjukdom där de flesta av de smittade inte är diagnostiserade och där det kan dröja ända upp till 20-30 år innan sjudomen upptäcks. Medivir anser därför att det fortsatt kommer att finnas ett stort medicinskt behov framöver och att hepatit C kommer att vara ett stort sjukdomsområde även om 20-30 år. Medivir påbörjade under 2010 två nya prekliniska program inom hepatit C- området som varit mycket framgångsrika och där Medivir så här långt behållit alla kommersiella rättigheter. Målet är att utveckla förbättrade hepatit C-läkemedel som har potential att ingå i en både interferon- och ribavarinfri behandling som doseras en gång om dagen. Det längst framskridna hepatit C-programmet baseras på nukleotider som hämmar NS5Bpolymeras. Det är en typ av hämmare som Medivir anser kommer att vara en central komponent i framtida kombinations behandlingar. Medivir identifierade under 2011 en ny klass av nukleotider med mycket lovande egenskaper. Nukleotiderna uppvisar en mycket potent HCV-effekt samtidigt som de inte uppvisar cell-toxicitet i de studier som utförts, vilket är en vanlig bieffekt hos nukleos(t)ider. Substanserna som nu utvecklas har karakteristika som är i paritet med de mest avancerade substanserna i klinisk utvecklingsfas. Patentansökningar har inlämnats under 2011 och arbetet fokuseras på selektion av kliniska utvecklings kandidater. Medivir har även ett projekt som avser utveckling av nästa generation NS5A-replikationskomplexhämmare som adresserar de svagheter som idag är identifierade med konkurrenters läkemedelsmolekyler med denna mekanism. Patentansökningar har inlämnats under 2011 och arbetet fokuseras på selektion av kliniska utvecklingskandidater. Övriga projekt Projektet inom benrelaterade sjukdomar, cathepsin K, har under året genomgått preklinisk utvecklingsfas. Förutsatt att utvärdering av data från dessa säkerhetsstudier utfaller väl går projektet in i kliniska fas I- studier under första halvåret 2012. 13
P r o j e k t p o r t f ö l j Hepatit C och B TMC435 Mekanism HCV NS3A-proteashämmare. Fas Fas III. Progress under året Mycket positiva resultat från tre fas IIb-studier har presenterats under året. PILLAR-studien i behandlingsnaiva patienter visade en botningsgrad vid tillägg av TMC435 till standardbehandling på 81-86% och att 83% kunde avsluta all sin behandling efter 24 veckor dvs halvera sin behandlingstid. DRAGON-studien i Japan på behandlingsnaiva patienter visade en botningsgrad på 82% och att 87% kunde avsluta all sin behandling efter 24 veckor. ASPIRE-studien i behandlingserfarna patienter visade mycket positiva resultat med 51% botningsgrad i patienter som tidigare ej svarat alls på behandling ( Null-responders ) och 75% botningsgrad i patienter som bara delvis svarat på behandling ( Partial responders ). Sammantaget visade sig TMC435 vara mycket säkert och vältolererat i samtliga studier, då inga ytterligare biverkningar sågs utöver de som standardbehandligen gav. Baserat på detta kunde fas III-studier i behandlingsnaiva patienter (QUEST1 och QUEST2) och patienter som återinsjuknat efter tidigare behandling (PROMISE), samt fyra fas III-studier i Japan, inledas under Q1 2011. Konkurrensfördel TMC435 tillhör andra generationen proteashämmare och har en konkurrenskraftig profil med hittills uppvisad lika eller bättre antiviral effekt jämfört med de nyligen godkända proteashämmarna telaprevir och boceprevir, men med en avsevärt bättre säkerhetsprofil. Detta, i kombination med att TMC435 doseras en gång per dag, jämfört med telaprevir och boceprevir som doseras flera gånger per dag, är en stor fördel för patienten och kan bidra ytterligare till ett förbättrat behandlings resultat i klinisk vardag. Partner Samarbete med Tibotec, numera Janssen Pharmaceuticals, sedan 2004. HCV POL (Nukleotid) Mekanism Nukleotidbaserad HCV NS5B-polymerashämmare. Fas Preklinisk utveckling. Progress under året En läkemedelskandidat har valts och projektet har inlett den prekliniska utvecklingen. Konkurrensfördel Nukleotid-baserade NS5B-polymerashäm mare har visat sig ha hög genetisk barriär mot resistensutveckling och god pan-genotypisk aktivitet mot HCV. Denna profil gör det attraktivt att utveckla en produkt att användas i kombination med andra direktverkande antivirala läkemedel mot HCV. Partner Samarbete med Ortho Biotech Products LP, ett till Tibotec närstående bolag, numera Janssen Pharmaceuticals, sedan 2008. NS5A-replikationskomplexhämmare Mekanism HCV NS5A-replikationskomplexhämmare. Fas Preklinisk optimeringsfas. Progress under året Projektet har framskridit väl, ett flertal patent har inlämnats och serier av mole kyler med mycket lovande karakteristika har identifierats. Konkurrensfördel NS5A-replikationshämmare har visats vara mycket potenta och passar således mycket bra i kombination med andra direktverkande antivirala HCV-läkemedel. Medivir har för avsikt att utveckla andra generationen NS5Ahämmare med förbättad profil avseende genotyptäckning. Partner Projektet drivs i egen regi. Polymerashämmare (Nukleotid) Mekanism Nukleotidbaserade HCV NS5B-polymerashämmare. Fas Preklinisk optimeringsfas. Progress under året Projektet har gjort snabb progress, ett flertal patent har inlämnats och serier av mole kyler med mycket lovande karakteristika har identifierats. Konkurrensfördel Nukleotid-baserade NS5B-polymeras hämmare har visat sig ha hög genetisk barriär mot resistensutveckling och god pangenotypisk aktivitet mot HCV. Denna profil gör det attraktivt att utveckla en produkt att användas i kombination med andra direktverkande antivirala läkemedel mot HCV. Partner Projektet drivs i egen regi. Lagociclovir (MIV-210) Mekanism Nukleosidbaserad HBV DNA-polymerashämmare. Fas Förberedelse inför fas II. Progress under året Projektet har framskridit väl, bl a har en förberedande toxikologistudie avslutats med goda resultat. Konkurrensfördel Effekt mot både multiresistent HIV och HBV, som blivit resistent mot andra läkemedel på marknaden. Mycket potent effekt i in vivo modell för hepatit B. Bra farmakokinetiska egenskaper i fas 1 och effekt mot multi resistent HIV i pilotstudie. Partner Daewoong har licensierat MIV-210 för Kina, Sydkorea, Japan och Taiwan och ansvarar för den kliniska utvecklingen av MIV-210 som ett potentiellt hepatit B-läkemedel. Läkemedelsutvecklingsprocess Identifiering och validering av målprotein Första identifiering av aktiva substanser Identifiering av modellsubstanser Optimeringsfas Läkemedelskandidat Identifiera och validera den biologiska mekanismen bakom en sjukdom. Söka efter molekyler som kan påverka målproteinet. Identifiera klasser av molekyler som har potential att bli läkemedel. Optimera molekylerna så att de blir säkra och effektiva. Val av substans med optimerade förutsättningar för fortsatt utveckling. 14