PRODUKTRESUMÉ 1 LÄKEMEDLETS NAMN Rhinocort Turbuhaler 100 mikrogram/dos näspulver. 2 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING Budesonid 100 mikrogram/dos. 3 LÄKEMEDELSFORM Näspulver. 4 KLINISKA UPPGIFTER 4.1 Terapeutiska indikationer Säsongsbunden och perenn allergisk rinit samt vasomotorisk rinit. Symtomatisk behandling vid näspolypos. 4.2 Dosering och administreringssätt Vuxna och äldre: Rekommenderad initialdos är 200 mikrogram (2 doser) i vardera näsborren på morgonen. När full klinisk effekt uppnåtts kan dosen i vissa fall sänkas till hälften. Barn: Det finns ännu ingen dokumentation för användning av Rhinocort Turbuhaler på barn. Ingen ytterligare effekt har visats vid doser högre än 400 mikrogram per dygn. Eftersom full effekt inte uppnås förrän efter några dagars behandling (i sällsynta fall först efter 2 veckor) bör behandling av säsongsbunden rinit om möjligt starta före allergenexponering. Vid svår nästäppa kan ett initialt tillägg av en nasal vasokonstriktor behövas. Det är viktigt att inhalatorn används på rätt sätt. En utförlig beskrivning för hur Rhinocort Turbuhaler används finns i varje förpackning. Kompletterande behandling kan ibland vara nödvändig för att motverka eventuella ögonsymtom orsakade av allergin. 4.3 Kontraindikationer Överkänslighet mot budesonid. 4.4 Varningar och försiktighetsmått Försiktighet skall iakttas vid behandling av patienter med nasala svamp- och herpesinfektioner. Försiktighet måste iakttas vid behandling av patienter som överförs från systemiskt verkande glukokortikosteroider till Rhinocort Turbuhaler och där misstanke om störd hypofysbinjurebarkfunktion föreligger. Hos dessa patienter bör man ha en försiktig reduktion av den
systemiska steroiddosen samt överväga test av hypothalamus-hypofys-binjurebarkfunktionen. De kan också behöva tillägg av systemiska steroider i samband med perioder av stress t ex kirurgi, trauma, etc. Svårt nedsatt leverfunktion påverkar farmakokinetiken av oralt administrerat budesonid med sänkt eliminationshastighet och ökad systemisk tillgänglighet som följd. Hänsyn kan behöva tas till eventuellt uppkommande systemiska effekter. Samtidig behandling med ketokonazol eller andra potenta CYP3A4-hämmande läkemedel bör undvikas. Om så ej är möjligt bör tidsintervallet mellan administreringarna av medlen vara så långt som möjligt (se sektion 4.5). Särskild vaksamhet kan behövas när det gäller patienter med lungtuberkulos. 4.5 Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner Ketokonazol 200 mg en gång dagligen ökade plasmakoncentrationerna av oralt budesonid (3 mg i enkeldos) i genomsnitt sex gånger vid samtidig administrering. Då ketokonazol administrerades i 12 timmar efter budesonid ökade koncentrationen i genomsnitt tre gånger. Information om denna interaktion saknas för inhalerat budesonid men även då förväntas kraftigt förhöjda plasmanivåer. Eftersom data saknas för att ge doseringsrekommendationer vid nasal administrering bör kombinationen undvikas. Om så ej är möjligt bör tidsintervallet mellan ketokonazol- och budesonidadministrering vara så långt som möjligt. En reduktion av budesoniddosen skall också beaktas. Andra potenta hämmare av CYP3A4 ger sannolikt också en markant ökning av budesonids plasmanivåer. 4.6 Graviditet och amning Graviditet Data från drygt 2000 graviditeter har inte visat på någon generellt ökad risk för missbildning vid behandling med Rhinocort Turbuhaler. En lätt ökad förekomst jämfört med förväntat av lindrig hjärtmissbildning har konstaterats hos barn vars mödrar exponerats för Rhinocort Turbuhaler i tidig graviditet, men ett orsakssamband med exponeringen bedöms som osannolik. Under graviditet skall lägsta effektiva dos och kortast möjliga behandlingstid av Rhinocort Turbuhaler eftersträvas. Amning Budesonid passerar över i modersmjölk. Vid terapeutiska doser av Rhinocort Turbuhaler bedöms dock risken för effekter på barn som ammas vara osannolik. Rhinocort Turbuhaler kan användas under amning. 4.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner Rhinocort Turbuhaler påverkar inte förmågan att framföra fordon eller använda maskiner. 4.8 Biverkningar Ca 5% av behandlade patienter kan förväntas få biverkningar i form av lokal irritation.
I nedanstående tabell är biverkningarna listade efter klassificering och frekvens. Vanlig ( 1/100, <1/10), Sällsynt ( 1/10 000, <1/1000). Andningsvägar, bröstkorg och mediastinum Vanlig Lokal irritation, epistaxis, lätt hemorragisk nässekretion. Sällsynt Nässeptumperforation, slemhinneulceration. Hud och subkutan vävnad Sällsynt Angioödem, urtikaria, dermatit, rash, pruritus. Omedelbar eller fördröjd överkänslighetsreaktion inkluderande urtikaria, rash, dermatit, angioödem och pruritus har rapporterats. I mycket sällsynta fall har slemhinneulcerationer respektive nässeptumperforation förekommit vid användning av nasalt applicerade steroider. Orsaken till dessa biverkningar är oklar. 4.9 Överdosering Akut överdosering av Rhinocort Turbuhaler, även i höga doser, förväntas inte vara något kliniskt problem. När Rhinocort Turbuhaler används kroniskt i höga doser kan de för glukokortikosteroiderna karakteristiska systemeffekterna såsom hyperkortisism och binjuresuppression uppkomma 5 FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER 5.1 Farmakodynamiska egenskaper Farmakoterpaeutisk grupp: Glukokortikoider ATC-kod: R01AD05 Budesonid är en glukokortikosteroid med kraftig lokal antiinflammatorisk effekt. Den exakta verkningsmekanismen för glukokortikosteroider vid behandling av rinit är inte fullt klarlagd. Antiinflammatoriska effekter såsom hämmad frisättning av inflammatoriska mediatorer och hämning av cytokinmedierade immunsvar, är sannolikt viktiga. Budesonids aktivitet, mätt som affinitet till glukokortikosteroidreceptorn är ca 15 gånger högre än den för prednisolon. Budesonid givet profylaktiskt före nasal provokation, har visats skydda mot invandring av eosinofiler och hyperreaktivitet. Vid rekommenderade doser orsakar Rhinocort Turbuhaler inga kliniskt betydelsefulla förändringar varken i basala plasmakortisolnivåer eller i svaret på stimulering med ACTH. Emellertid har dosrelaterad suppression av plasma- och urinkortisol observerats hos friska frivilliga efter korttidsadministrering av Rhinocort Turbuhaler. Dos respons förhållande har inte framkommit i kliniska studier på vuxna med perenn allergisk rinit.
5.2 Farmakokinetiska uppgifter Absorption Den systemiska tillgängligheten av budesonid från Rhinocort Turbuhaler är 22 % av avmätt dos. Kinetiken är proportionell mot dosen i det terapeutiska dosintervallet. Maximal plasmakoncentration efter administrering av 800 mikrogram budesonid från Rhinocort Turbuhaler är 1,1 nmol/l och uppnås inom 0,4 timmar. Distribution och metabolism Budesonid har en distributionsvolym på cirka 3 liter/kg. Plasmaproteinbindningen är ca 85-90%. Budesonid genomgår en (~90%) första-passage-metabolism i levern till metaboliter med låg glukokortikosteroid aktivitet. Glukokortikosteroidaktiviteten för huvudmetaboliterna6-betahydroxibudesonid och 16-alfa-hydroxiprednisolon, är mindre än 1 % av den för budesonid. Budesonid genomgår inte lokal metabolism i näsan. Elimination Budesonid elimineras genom metabolism som främst katalyseras av enzymet CYP3A4. Metaboliterna utsöndras i urinen i oförändrade eller i konjugerad form. Endast försumbara mängder oförändrat budesonid återfinns i urinen. Budesonid har högt systemiskt clearance (~1,2 liter/min) och halveringstiden i plasma efter intravenös dosering uppgår i medeltal till ca 4 timmar. 5.3 Prekliniska säkerhetsuppgifter Gängse studier avseende allmäntoxicitet, genotoxicitet och karcinogenicitet visade inte några särskilda risker för människa. I reproduktionsstudier i djur har kortikosteroider, såsom budesonid, visat sig kunna ge upphov till missbildningar av olika slag (gomspalt, skelettmissbildning). De djurexperimentella resultaten förefaller dock inte ha någon relevans för människa vid rekommenderade doser av Rhinocort Turbuhaler. 6 FARMACEUTISKA UPPGIFTER 6.1 Förteckning över hjälpämnen Rhinocort Turbuhaler innehåller endast den aktiva substansen. 6.2 Inkompatibiliteter - 6.3 Hållbarhet 2 år. 6.4 Särskilda förvaringsanvisningar Inga särskilda förvaringsanvsiningar. 6.5 Förpackningstyp och innehåll Rhinocort Turbuhaler är en inandningsdriven flerdospulverinhalator tillverkad av plast. Varje inhalator innehåller 200 doser.
Förpackningsstorlek: 200 doser respektive 2x200 doser. 6.6 Anvisningar för användning och hantering samt destruktion Inga särskilda anvisningar. 7 INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING AstraZeneca AB 151 85 Södertälje 8 NUMMER PÅ GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING 11535 9 DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE/FÖRNYAT GODKÄNNANDE 1992-03-27 / 2007-03-27 10 DATUM FÖR ÖVERSYN AV PRODUKTRESUMÉN 2008-01-03