JAYDESS 13,5 mg, intrauterint inlägg 5/2014, version 2.0 OFFENTLIG SAMMANFATTNING AV RISKHANTERINGSPLANEN VI.2 VI.2.1 Delområden av en offentlig sammanfattning Information om sjukdomsförekomst Jaydess används för att förhindra graviditet (som preventivmedel) i upp till tre år. Oavsiktliga (oplanerade eller oönskade) graviditeter och de konsekvenser dessa medför anses allmänt vara ett allvarligt folkhälsoproblem i de flesta länder. Avbrytande av en oönskad eller oplanerad graviditet är ett av de vanligaste gynekologiska ingreppen. Preventivmedel kan minska antalet oönskade och oplanerade graviditeter avsevärt och hjälper på så sätt till att förhindra de psykiska, hälsomässiga och sociala konsekvenser som en oönskad graviditet och avbrytande av graviditet medför. Reproduktiv hälsovård och sexualhälsovård, inklusive tillgång till preventivmedel är en viktig service som kan förbättra kvinnors hälsa. En kvinna kan vanligen bli gravid under mer än 30 år av sitt liv, från menarche (den första menstruationen) till klimakteriet (då menstruationerna upphör). Preventivmedel kan därför påverka kvinnors hälsa och välmående under en stor andel av deras liv. VI.2.2 Sammanfattning av behandlingsnyttan Jaydess verkar genom att göra sekretet i livmoderhalsen (den del av livmodern som ligger närmast slidans mynning) tjockare och genom att minska tillväxten av livmoderslemhinnan. Den förändrade miljön i livmodern förhindrar spermier och ägg från att komma i kontakt med varandra och förhindrar på så sätt ägget från att befruktas. Tillgängliga preventivmetoder kan indelas i två grupper, kortverkande metoder (t.ex. p-piller, vaginala ringar eller plåster) och långverkande metoder (t.ex. preventivmedelsimplantat som placeras under huden eller intrauterina preventivmedel såsom Jaydess). Alla metoder är i allmänhet effektiva för att förhindra graviditet, men kortverkande metoder kräver att kvinnan regelbundet tar sin tablett, byter plåster o.s.v. Under de senaste åren har ett flertal medicinska grupper rekommenderat en mer utbredd användning av långverkande metoder, eftersom oavsiktliga graviditeter är vanligare bland kvinnor som använder kortverkande preventivmedel. Den graviditetsförebyggande effekten av Jaydess har undersökts i en klinisk studie med 1 432 kvinnor i åldrarna 18 35 år som använde Jaydess i upp till 3 år. Studien utfördes i Europa, USA och Latinamerika och visade att cirka 4 av 1 000 kvinnor som använde Jaydess blev gravida under det första året. Under 3 års användning blev cirka 9 av 1 000 kvinnor som använde Jaydess gravida. VI.2.3 Okänt gällande behandlingsnyttan Jaydess har undersökts på ett tillräckligt stort antal kvinnor för att visa läkemedlets goda effekt för att förhindra graviditet. Inga skillnader i den graviditetsförhindrande effekten vilka skulle bero på kvinnans ras, etniska ursprung eller ålder är att förvänta.
VI.2.4 Sammanfattning av säkerhetsfrågor Viktiga kända risker Risk Vad är känt Förebyggbarhet Infektion i livmodern eller äggledarna (bäckeninflammation) Graviditet utanför livmodern (ektopisk graviditet eller utomkvedshavandeskap) om Jaydess inte fungerar som det ska Som med andra intrauterina preventivmedel finns det en ökad risk för bäckeninflammation i samband med insättning och under de första 3 veckorna efter insättning. I studier med Jaydess var risken för bäckeninflammation mindre än 1 %. Tecken på bäckeninflammation är ihållande smärta i den nedre delen av buken, feber, smärta under samlag eller onormala blödningar. Risken för bäckeninflammation är större hos kvinnor med sexuellt överförbara sjukdomar, hos kvinnor med flera sexuella partners och hos kvinnor som tidigare har haft bäckeninflammation. Bäckeninflammation kan få allvarliga konsekvenser: det kan påverka fertiliteten och öka risken för ett framtida utomkvedshavandeskap (graviditet utanför livmodern). Jaydess är mycket effektivt för att förhindra graviditet. Om kvinnan ändå blir gravid medan hon använder Jaydess ökar risken för att graviditeten utvecklas utanför livmodern (utomkvedshavandeskap eller ektopisk graviditet). Cirka hälften av graviditeterna som inträffar trots användning av Jaydess är utomkvedshavandeskap. I kliniska studier drabbades cirka 1,1 av 1 000 kvinnor som använde Jaydess av utomkvedshavandeskap per år. Risken är mindre än hos kvinnor som inte använder något preventivmedel alls (cirka 3 5 fall per 1 000 kvinnor per år). Kvinnor som redan har haft ett utomkvedshavandeskap, genomgått operation av Noggrann genomgång av sjukdomshistoria och testning av sexuellt överförbara sjukdomar hos kvinnor som löper risk för detta. Snabb behandling av bäckeninflammationen (med antibiotika) kan förhindra allvarliga konsekvenser. Tidig diagnos av utomkvedshavandeskap kan förhindra allvarliga komplikationer och till och med operation.
Risk Vad är känt Förebyggbarhet Perforering eller penetrering av livmoderväggen (livmoderperforation) Risk i samband med oavsiktlig graviditet om Jaydess fortfarande finns kvar i livmodern Cystor på äggstockarna äggledarna eller haft en bäckeninfektion löper större risk för att drabbas av utomkvedshavandeskap. Utomkvedshavandeskap är ett allvarligt tillstånd som kräver omedelbar läkarvård. Perforering av livmodern kan förekomma, och är vanligast under insättning av ett intrauterint preventivmedel. Det kan orsaka smärta och blödning, men kan även inträffa utan att kvinnan lägger märke till det. Om Jaydess fastnar utanför livmoderhålan skyddar det inte effektivt mot graviditet och ska avlägsnas för att förhindra ytterligare komplikationer. Detta kan kräva operation. Perforering förekommer vid färre än 1 av 1 000 insättningar. Risken är högre (mellan 1 av 1 000 och 1 av 100) hos kvinnor som ammar och hos kvinnor som fött barn upp till 36 veckor före insättningen. Jaydess är mycket effektivt för att förhindra graviditet. Om en kvinna blir gravid medan Jaydess fortfarande finns kvar i livmodern och graviditeten utvecklas på rätt ställe (se Graviditet utanför livmodern ovan) ökar risken för missfall, infektion eller för tidig förlossning. Denna risk gäller alla graviditeter som inträffar hos kvinnor som använder intrauterina preventivmedel. Eftersom den graviditetsförhindrande effekten av Jaydess huvudsakligen beror på dess lokala effekt i livmodern, fortsätter ovulationen (ägglossningen) vanligtvis hos fertila kvinnor som använder Jaydess. Ibland kan en cysta bildas på äggstocken. I de flesta fall ger det inga symtom, men i vissa fall kan kvinnan uppleva bäckensmärta eller smärta under samlag. En cysta på äggstocken kan ibland kräva läkarvård, eller Jaydess ska endast sättas in av läkare/hälsovårdspersonal med erfarenhet av att sätta in intrauterina preventivmedel och/eller som har genomgått utbildning för insättning av Jaydess. Avlägsnande av Jaydess så snart graviditeten konstaterats kan minska risken för komplikationer under senare delen av graviditeten, men avlägsnandet i sig kan även framkalla missfall. Cystor på äggstockarna kan inte förebyggas.
Risk Vad är känt Förebyggbarhet Jaydess kommer ut/stöts ut ur livmodern (utstötning) Förändringar i menstruationens blödningsmönster mer sällan kirurgi, men vanligen försvinner den av sig själv. Cystor på äggstockarna är biverkning som kan förekomma vid användning av alla hormonella preventivmedel som inte innehåller östrogen. I kliniska studier med Jaydess hade mer än 10 % av kvinnorna cystor på äggstockarna. Deltagarna i studien genomgick emellertid regelbundna ultraljudsundersökningar av bäckenet, i vilka ett stort antal cystor på äggstockarna som inte gav symtom upptäcktes. Mindre än 1 % av kvinnorna fick Jaydess uttaget på grund av symptomgivande cystor på äggstockarna. Jaydess kan ibland stötas ut ur livmodern till slidan (t.ex. på grund av muskelsammandragningar i livmodern under menstruationen). Detta kan förekomma med alla intrauterina preventivmedel. Symtomen kan vara smärta eller blödningar, men utstötningen kan även ske utan att kvinnan märker det. I kliniska studier med Jaydess förekom utstötning hos cirka 4 % av deltagarna. Om Jaydess stöts ut skyddar det inte längre mot graviditet. Jaydess påverkar menstruationsblödningen hos de flesta kvinnor. Detta beror främst på den effekt hormonet levonorgestrel har på livmoderslemhinnan. De observerade förändringarna innefattar stänkblödning (små blödningar), längre eller kortare menstruationsblödningar, ökad eller minskad blödning eller inga blödningar alls. Många kvinnor får ofta förekommande stänkblödning eller lätta blödningar mellan menstruationerna under de första 3 6 månaderna efter insättning Korrekt placering av Jaydess minskar risken för utstötning. Risken för oplanerad graviditet till följd av oupptäckt utstötning kan minskas genom att kontrollera att uttagstrådarna sitter på plats (av kvinnan själv) och genom att kontrollera inläggets läge (av hälsovårdspersonal) ifall kvinnan får nya blödningsymtom eller smärta. Förändringar i blödningsmönstret kan inte förebyggas.
Risk Vad är känt Förebyggbarhet av Jaydess. En del kvinnor kan få rikligare eller långvarigare blödningar under denna tidsperiod. Totalt sett minskar blödningsmängden och antalet blödningsdagar per månad ju längre användningen pågått. Efter 3 års användning hade 12 % av kvinnorna inga blödningar alls. Viktiga eventuella risker Risk Risk för medicineringsfel: oavsiktlig förväxling av Jaydess och Mirena Risk för icke-godkänd användning för andra användningsändamål är förhindrande av graviditet Risk för att Jaydess används under längre tid än 3 år (godkänd användningstid) Vad är känt (även orsak varför det anses vara en eventuell risk) Jaydess är godkänt för att förhindra graviditet i upp till 3 år. Mirena, ett annat intrauterint preventivmedel som innehåller en större mängd levonorgestrel, är godkänt för att förhindra graviditet i upp till 5 år. Oavsiktlig användning av Jaydess i mer än 3 år kan inträffa om kvinnan inte kommer ihåg vilket intrauterint preventivmedel innehållande levonorgestrel hon använder. Detta kan leda till oavsiktlig graviditet. Jaydess är godkänt för att förhindra graviditet. Mirena, ett annat intrauterint preventivmedel som innehåller en större mängd levonorgestrel, är utöver förhindrande av graviditet även godkänt för behandling av rikliga menstruationsblödningar och för att skydda livmoderslemhinnan hos kvinnor som använder östrogenersättning för behandling av klimakteriebesvär. Teoretiskt sett kan användning av Jaydess för dessa användningsändamål förekomma trots att det inte finns några studier som visar att Jaydess är effektivt för dessa användningsändamål. Jaydess är godkänt för att förhindra graviditet i upp till 3 år. Mirena, ett annat intrauterint preventivmedel som innehåller en större mängd levonorgestrel, är godkänt för att förhindra graviditet i upp till 5 år. Teoretiskt sett kan användning av Jaydess i mer än 3 år inträffa. Detta har inte studerats, men kan leda till oavsiktlig graviditet. Information som saknas Ej relevant. VI.2.5 Sammanfattning av riskminimeringsåtgärder För alla läkemedel finns det en produktresumé som ger läkare, apotekspersonal och annan hälso- och sjukvårdspersonal information om hur läkemedlet används, risker gällande användning och rekommendationer för minimering av dem. En allmänspråklig kortversion av produktresumén finns i form av bipacksedel. Åtgärderna som anges i produktresumén och bipackssedeln är rutinmässiga riskminimeringsåtgärder.
Detta läkemedel har speciella villkor eller begränsningar (ytterligare riskminimeringsåtgärder) för en säker och effektiv andvändning. Implementering av ytterligare riskminimeringsåtgärder beror ändå på överenskommelsen mellan tillverkaren och den nationella läkemedelsmyndigheten i medlemslandet. Ytterligare riskminimeringsåtgärder för följande risker är: Graviditet utanför livmodern (ektopisk graviditet eller utomkvedshavandeskap) om Jaydess inte fungerar som det ska Riskminimeringsåtgärd: Informationsmaterial till hälsovårdspersonal för att understryka behovet om att informera kvinnorna om risken Mål och motivering: Tidig diagnos av utomkvedshavandeskap kan förhindra allvarliga komplikationer och till och med behovet av operation. Hälsovårdspersonal bör informera kvinnor som använder Jaydess om denna risk och om eventuella symtom på utomkvedshavandeskap så att kvinnorna vet när de ska uppsöka läkare. Föreslagen åtgärd: Informationsmaterial till hälsovårdspersonal som sätter in Jaydess för att understryka risken och behovet om att informera kvinnor som använder Jaydess om denna risk. Risk för medicineringsfel: Oavsiktlig förväxling av Jaydess och Mirena Riskminimeringsåtgärd: Påminnelsekort för kvinnan Mål och motivering: Jaydess är godkänt för att förhindra graviditet i upp till 3 år. Oavsiktlig användning av Jaydess i mer än 3 år kan inträffa om kvinnan inte kommer ihåg vilket intrauterint preventivmedel innehållande levonorgestrel hon använder. Föreslagen åtgärd: Ett påminnelsekort med varumärket Jaydess, insättningsdatum, senaste uttagningsdatum och kontaktinformation till hälsovårdspersonal kommer att bifogas med varje Jaydess-förpackning och ska fyllas i av hälsovårdspersonal som sätter in Jaydess och delas ut till patienten. Riskminimeringsåtgärd: Informationsmaterial till hälsovårdspersonal gällande skillnaderna mellan olika intrauterina preventivmedel innehållande levonorgestrel Mål och motivering: I osäkra fall är det möjligt att urskilja Jaydess från Mirena, som är ett annat intrauterint preventivmedel innehållande levonorgestrel, genom den lilla silverringen på Jaydess T-skelett som är synlig vid ultraljud. Eftersom det inte är möjligt att lägga in information om skillnaderna mellan dessa produkter i de officiella produktinformationsdokumenten, kommer ytterligare informationsmaterial att tas fram för att peka ut skillnaderna mellan produkterna och informera om hur produkterna kan särskiljas från varandra. Föreslagen åtgärd: Informationsmaterial till hälsovårdspersonal för att peka ut skillnaderna mellan produkterna och informera om hur produkterna kan särskiljas från varandra. VI2.6 Utvecklingsplan efter godkännande för försäljning Förteckning över studier i utvecklingsplan Studie (studienummer) Mål Identifierade frågeställningar gällande Status Planerat datum för interims-
säkerhet/effekt och slutrapport EURAS-LCS12: Stor observationsstudie Databasstudie gällande användning av Jaydess i rutinmässig klinisk praxis (Sverige) Att utvärdera risken för att Jaydess inte lyckas förhindra graviditet inklusive utomkvedshavandeskap samt att utvärdera risken för bäckeninflammation och andra kliniska resultat hos användare av Jaydess jämfört med andra intrauterina preventivmedel i verkliga livet Att undersöka hur Jaydess används (vem som använder det) i rutinmässig klinisk praxis Oavsiktlig graviditet Utomkvedshavandeskap Bäckeninflammation Eventuell icke-godkänd användning Slutgiltigt protokoll Protokollet har skickats in Slutrapport Q2/2021 Årliga interimsrapporter Slutrapport Q4/2021 Studier som är ett villkor för godkännandet av försäljning Studien EURAS-LCS12 är ett villkor för godkännandet av försäljning i Europa. VI.2.7 Sammanfattning av uppdateringar i riskhanteringsplan Versionsnummer Datum Ändringar jämfört med föregående version 2.0 DLP 23DEC2013 Del II: "Användning för ungdomar" har tagits bort under information som saknas, resultaten från en studie på ungdomar som använt Jaydess har lagts till. "Återgång till fertilitet" har tagits bort under information som saknas, resultaten från uppföljningen av återgång till fertilitet från den avgörande kliniska studien har lagts till. Uppdatering av information om riskfaktorer för den kända risken "livmoderperforation" baserat på resultaten för en stor observationsstudie med andra intrauterina preventivmedel. Del III: Protokoll för planerade studier efter godkännande för försäljning med uppdaterade milstolpar har lagts till.