BILAGA I PRODUKTRESUMƒ 3
1. LÄKEMEDLETS NAMN CYSTAGON 50 mg 2. KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING Varje kapsel innehåller 147,24 mg cysteamine bitartrate (mercaptamine bitartrate, INN), motsvarande 50 mg cysteamine fri bas. 3. LÄKEMEDELSFORM Kapsel 4. KLINISKA UPPGIFTER 4.1 Terapeutiska indikationer CYSTAGON är indicerat för behandling av verifierad nefropatisk cystinos. Cysteamin minskar cystinackumulering i vissa celler (t.ex. leukocyter, muskel- och leverceller) hos patienter med nefropatisk cystinos och, vid tidigt insatt behandling, fördröjer det utvecklingen av njurinsufficiens. CYSTAGON behandling skall initeras under övervakning av läkare med erfarenhet av behandling av cystinos. 4.2 Dosering och administreringssštt Behandlingens mål är att hålla leukocytcystinnivåerna under 1 nmol/hemicystin/mg protein. Cystinhalten i vita blodkroppar måste därför mätas för att bestämma adekvat dosering. Leukocytcystinhalten bör mätas 5 till 6 timmar efter administrering och bör kontrolleras ofta vid behandlingens början (t.ex. månatligen) och var 3:e till 4:e månad vid stabil underhållsdosering. För barn upp till 12 års ålder, är den rekommenderade dosen av CYSTAGON 1,30 gram/m 2 /dag av fri bas (cirka 50 mg/kg/dag) uppdelat på fyra doser dagligen. Dosen kan approximeras enligt nedanstående vikttabell som tar hänsyn till kroppsytan. Kroppsvikt i kilo mg cysteamin fri bas (var 6.e timme) 0-5 100 5-9 150 10-13 200 14-18 250 19-22 300 23-31 350 32-41 400 42-50 450 > 50 500 4
För patienter över 12 års ålder och över 50 kg, är den rekommenderade dosen av CYSTAGON 2 gram/dag uppdelat på fyra doser dagligen. Startdosen bör vara 1/4-1/6 av beräknad underhållsdos och gradvis ökas under 4-6 veckor för att undvika intolerans. Dosen skall höjas så länge den tolereras och leukocytcystinnivån är > 1 nmol/hemicystin/mg protein. Den maximala dos av CYSTAGON som användes i kliniska prövningar var 1,95 g/m 2 /dag. Till barn, cirka 6 år eller yngre, som ej kan svälja kapslar,, kan kapslarna öppnas och innehållet strös på maten vid vanlig ättemperatur. Erfarenheten har visat att mat såsom mjölk, potatis och andra stärkelsebaserade produkter verkar vara mest lämpade att blanda pulvret med. Emellertid bör sura drycker, t ex apelsin juice, i allmänhet undvikas eftersom pulvret tenderar att inte blandas så bra och kan falla ut. Patienter som dialyseras eller är transplanterade: Erfarenheten visar att vissa former av cysteamin ibland tolereras mindre väl av dialyspatienter. En noggrann övervakning av leukocytcystinnivåer rekommenderas hos dessa patienter. Patienter med leverinsufficiens: Dosjustering är normalt inte nödvändig, emellertid bör leukocytcystinnivåerna övervakas. 4.3 Kontraindikationer Behandling med CYSTAGON är kontraindicerad vid amning. CYSTAGON bör normalt inte användas under graviditet (se avsnitt 4.6 AnvŠndning under graviditet och amning). CYSTAGON är kontraindicerat hos patienter som har utvecklat överkänslighet för CYSTAGON eller för cysteamin eller penicillamin. 4.4 Varningar och fšrsiktighetsmœtt vid anvšndning Varningar: Behandling med CYSTAGON måste startas omedelbart efter det att diagnosen nefropatisk cystinos är bekräftad för att uppnå maximal effekt. Nefropatisk cystinos måste ha diagnosticeras med både kliniska tecken och biokemiska undersökningar (leukocytcystin mätningar). Regelbunden kontroll av blodstatus rekommenderas. Oralt cysteamin har inte visats förebygga inlagring av cystinkristaller i ögonen. I de fall där cysteamin ögondroppar används för detta ändamål, bör denna användning fortsätta. Till skillnad från fosfocysteamin innehåller CYSTAGON inte fosfat. De flesta patienter erhåller fosfattillskott sedan tidigare och denna dos kan behöva ändras vid övergång till CYSTAGON från fosfocysteamin. Försiktighetsregler: Odelade CYSTAGON kapslar skall inte ges till barn under cirka 6 års ålder på grund av aspirationsrisken ( se avsnitt 4.2 Dosering och administreringssštt). 4.5 Interaktioner med andra lškemedel och švriga interaktioner Interaktioner med andra läkemedel har inte studerats. CYSTAGON kan tillföras tillsammans med elektrolyt- och mineraltillskott nödvändiga vid behandling av Fanconi syndrom liksom tillsammans med vitamin D och thyreoideahormoner. Indometacin och 5
CYSTAGON har använts samtidigt hos vissa patienter. Hos njurtransplanterade patienter har anti-rejektionsmedel använts tillsammans med cysteamin. 4.6 AnvŠndning under graviditet och amning Se 4.3 Kontraindikationer Graviditet: Reproduktionsstudier visade en embryofetotoxisk effekt (resorption och postimplantations förluster) hos råtta vid en dos på 100 mg/kg/dag och hos kaniner som erhöll en dos cysteamin på 50 mg/kg/dag. Inga teratogena effekter har beskrivits hos råtta, och studier på kaniner har inte varit konklusiva. Då den senare arten har en större känslighet för cysteamin, kan en möjlig teratogen effekt inte uteslutas. En nedsatt fertilitet hos råtta vid en dos på 375 mg/kg/dag har också observerats liksom en signifikant sämre viktökning. Signifikant sämre viktökning och förhöjd mortalitet hos avkomman vid avvänjning har också observerats. På grund av otillräckliga djurdata och brist på erfarenhet hos människa, kan användning av CYSTAGON inte rekommenderas under graviditet. Effekten av obehandlad cystinos på graviditeten är också okänd. Amning: I djurstudier försämrar höga doser av cysteamin laktationen. Enskilda doser av läkemedlet hämmar prolaktinsekretionen hos djur. Tillförsel av cysteamin till nyfödda råttor inducerade katarakter. Det är okänt om CYSTAGON utsöndras i bröstmjölk. Amning är därför kontraindicerad hos kvinnor som behandlas med CYSTAGON. 4.7 Effekter på förmågan att föra fordon och använda maskiner CYSTAGON kan orsaka dåsighet. Vid inledning av behandling bör patienten inte utföra potentiellt farliga uppgifter innan den individuella effekten är känd. 4.8 Biverkningar CYSTAGON kan orsaka dålig andedräkt och obehaglig kroppslukt. De vanligaste biverkningarna vid CYSTAGON-behandling berör gastrointestinalkanalen och centrala nervsystemet. I de fall där dessa effekter ses i inledningen av behandlingen, kan tillfälligt utsättande av behandlingen följt av gradvis återinsättande vara effektivt för att öka toleransen. I kliniska studier med cysteamin rapporterades de viktigaste biverkningarna som följer: illamående/kräkning (35%), anorexi (31%), feber (22%), diarré (16%), slöhet (11%), och utslag (7%). Följande enstaka fall har rapporterats av: dehydrering, hypertension, buksmärtor, gastroenterit, och sällsynta fall av gastrointestinala sår och blödningar. Centralnervösa effekter som somnolens, encefalopati, huvudvärk och i sällsynta fall kramper har inträffat. Psykiatriska effekter som nervositet, depression och, i sällsynta fall, hallucinationer är möjliga. Urticaria och interstitiell nefrit har rapporterats i sällsynta fall. CYSTAGON kan orsaka anemi och leukopeni och förhöjningar av leverenzymer. 4.9 Överdosering 6
Ett fall av massiv överdos finns rapporterat. Patienten kräktes omedelbart upp läkemedlet och utvecklade inga symptom. Skulle detta inträffa, bör respiration och cirkulation understödjas på lämpligt sätt. Ingen specifik antidot är känd. Det är inte känt om cysteamin avlägsnas via hemodialys. 5. FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER 5.1 Farmakodynamiska egenskaper Farmakoterapevtiskgrupp: Övriga medel för matsmältning och ämnesomsättning, ATCkod: A16AA04. Friska individer och heterozygoter för cystinos har leukocytcystinnivåer på <0,2 respektive vanligen under 1 nmol/hemicystin/mg protein. Individer med nefropatisk cystinos har förhöjda leukocytcystinnivåer över 2 nmol/hemicystin/mg protein. Cysteamin reagerar med cystin och bildar en blandad disulfid av cysteamin och cystein, och cystein. Denna blandade disulfid transporteras sedan ut ur lysosomerna via ett intakt lysintransportsystemet. I en klinisk studie var de ursprungliga leukocytcystinnivåerna 3,73 (från 0,13 till 19,8) nmol/ hemicystin/mg protein och hölls nära 1 nmol/hemicystin/mg protein med en cysteamindos mellan 1,3 och 1,95 gram/m 2 /dag. Efter tillförsel av cysteamin föll leukocytcystinnivåerna med en lägsta nivå efter cirka en timme. I en tidigare studie behandlades 94 barn med nefropatisk cystinos med stigande doser av cysteamin för att uppnå leukocytcystinnivåer mindre än 2 nmol/hemicystin/mg protein 5-6 timmar efter dos, och jämfördes med en historisk kontrollgrupp om 17 barn behandlade med placebo. Huvudsakliga effektivitetsmått var serumkreatinin, beräknat kreatininclearance och tillväxt (längd). Den uppnådda leukocytcystinnivån under behandlingen var i medel 1,7 ± 0,2 nmol/hemicystin/mg protein. Hos de cysteaminbehandlade patienterna bibehölls den glomerulära funktionen över tiden. Placebogruppen däremot uppvisade stigande serumkreatinin. De behandlade patienterna bibehöll längdtillväxten jämfört med obehandlade patienter.emellertid ökade inte tillväxthastigheten tillräckligt för att patienterna skulle komma ikapp normalkurvorna för sin egen ålder. Njurarnas tubulära funktioner påverkades inte av behandlingen. Två andra studier har visat liknande resultat. I alla studier var patientsvaret bättre då behandlingen insatts vid späd ålder och vid god njurfunktion. 5.2 Farmakokinetiska uppgifter CYSTAGON är ekvivalent med cysteamin hydroklorid/fosfocysteamin efter en enstaka oral dos om 1,05 gram fri bas av vardera. För CYSTAGON är Tmax ca 1,5 tim, maximala plasmakoncentrationen i medeltal ca 4 µg/ml och halveringstiden ca 5 timmar. Hos 2 patienter har proteinbindningengraden av cysteamin varit i storleksordningen 10-18 % av totalt plasmacysteamin. Absorption, distribution, metabolism och elimination (ADME): 7
Formella ADME studier har inte utförts med cysteamin bitartrat. I en studie med cysteamin hydroklorid visade att det mesta av cysteaminet utsöndrades i urinen som sulfat. 5.3 Prekliniska sškerhetsuppgifter Inga prekliniska säkerhetsstudier har genomförts med CYSTAGON (cysteamin bitartrat) frånsett reproduktionsstudier på råtta och kanin (segment II). Tillgänglig preklinisk dokumentation avser huvudsakligen cysteamin hydroklorid. Höga doser av cysteamin, både orala och parenterala, ger duodenalsår hos råtta och mus men inte hos apa. Försök med tillförsel av läkemedlet medför tömning av somatostatindepåerna hos flera djurslag och hämmar prolaktininsöndringen. Konsekvenserna av detta för klinisk användning av läkemedlet är okända. Cysteamin har visats sig vara mutagent i flera in-vitro tester, inkluderande celler från däggdjur (kromosom avvikelser). Det finns inga data för fullständig bedömning av CYSTAGONS genotoxiska potential. Inga carcinogenstudier har genomförts med CYSTAGON. 6. FARMACEUTISKA UPPGIFTER 6.1 Fšrteckning šver hjšlpšmnen Mikrokristallin cellulosa, pregelatiniserad stärkelse, magnesium stearat/natriumlaurylsulfat, kolloidal silikondioxid, kroskarmellosnatrium, gelatin, titandioxid, svart bläck på kapslarna (E172, E132, E129, E133, E104). 6.2 Blandbarhet Ej tillämpbart. 6.3 HŒllbarhet 2 år. 6.4 SŠrskilda fšrvaringsanvisningar Förvaras vid 15-25ºC. Skyddas från ljus och fukt. 6.5 Fšrpackningstyp och innehœll HDPE burkar om 100 och 500 vita, ogenomskinliga kapslar märkta CYSTAGON 50 på nederdelen och MYLAN på överdelen. Ett torkmedel innehållande svart aktivt kol och silikatgelkorn är bilagd i burken. 7. INNEHAVARE AV GODK NNANDE F R F RS LJNING 8
Orphan Europe SARL Immeuble Le Guillaumet 60, Avenue du Président Wilson 92046 Paris La Défense Frankrike 8. NUMMER I GEMENSKAPSREGISTRET ÖVER LÄKEMEDEL 9. DATUM F R F RSTA GODK NNANDE/F RNYAT GODK NNANDE 10. DATUM FÖR ÖVERSYN AV PRODUKTRESUMÉN 9
1. LÄKEMEDLETS NAMN CYSTAGON 150 mg 2. KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING Varje kapsel innehåller 441,72 mg cysteamine bitartrate (mercaptamine bitartrate, INN), motsvarande 150 mg cysteamine fri bas. 3. LÄKEMEDELSFORM Kapsel 4. KLINISKA UPPGIFTER 4.1 Terapeutiska indikationer CYSTAGON är indicerat för behandling av verifierad nefropatisk cystinos. Cysteamin minskar cystinackumulering i vissa celler (t.ex. leukocyter, muskel- och leverceller) hos patienter med nefropatisk cystinos och, vid tidigt insatt behandling, fördröjer det utvecklingen av njurinsufficiens. CYSTAGON behandling skall initeras under övervakning av läkare med erfarenhet av behandling av cystinos. 4.2 Dosering och administreringssštt Behandlingens mål är att hålla leukocytcystinnivåerna under 1 nmol/hemicystin/mg protein. Cystinhalten i vita blodkroppar måste därför mätas för att bestämma adekvat dosering. Leukocytcystinhalten bör mätas 5 till 6 timmar efter administrering och bör kontrolleras ofta vid behandlingens början (t.ex. månatligen) och var 3:e till 4:e månad vid stabil underhållsdosering. För barn upp till 12 års ålder, är den rekommenderade dosen av CYSTAGON 1,30 gram/m 2 /dag av fri bas (cirka 50 mg/kg/dag) uppdelat på fyra doser dagligen. Dosen kan approximeras enligt nedanstående vikttabell som tar hänsyn till kroppsytan. Kroppsvikt i kilo mg cysteamin fri bas (var 6.e timme) 0-5 5-9 150 10-13 200 14-18 250 19-22 300 23-31 350 32-41 400 42-50 450 > 50 500 10
För patienter över 12 års ålder och över 50 kg, är den rekommenderade dosen av CYSTAGON 2 gram/dag uppdelat på fyra doser. Startdosen bör vara 1/4-1/6 av beräknad underhållsdos och gradvis ökas under 4-6 veckor för att undvika intolerans. Dosen skall höjas så länge den tolereras och leukocytcystinnivån är > 1 nmol/hemicystin/mg protein. Den maximala dos av CYSTAGON som användes i kliniska prövningar var 1,95 g/m 2 /dag. Till barn, cirka 6 år eller yngre, som ej kan svälja kapslar, kan kapslarna öppnas och innehållet strös på maten vid vanlig ättemperatur. Erfarenheten har visat att mat såsom mjölk, potatis och andra stärkelsebaserade produkter verkar vara mest lämpade att blanda pulvret med. Emellertid bör sura drycker, t ex apelsin juice, i allmänhet undvikas eftersom pulvret tenderar att inte blandas så bra och kan falla ut. Patienter som dialyseras eller är transplanterade: Erfarenheten visar att vissa former av cysteamin ibland tolereras mindre väl av dialyspatienter. En noggrann övervakning av leukocytcystinnivåer rekommenderas hos dessa patienter. Patienter med leverinsufficiens: Dosjustering är normalt inte nödvändig, emellertid bör leukocytcystinnivåerna övervakas. 4.3 Kontraindikationer Behandling med CYSTAGON är kontraindicerad vid amning. CYSTAGON bör normalt inte användas under graviditet (se avsnitt 4.6 AnvŠndning under graviditet och amning). CYSTAGON är kontraindicerat hos patienter som har utvecklat överkänslighet för CYSTAGON eller för cysteamin eller penicillamin. 4.4 Varningar och fšrsiktighetsmœtt vid anvšndning Varningar: Behandling med CYSTAGON måste startas omedelbart efter det att diagnosen nefropatisk cystinos är bekräftad för att uppnå maximal effekt. Nefropatisk cystinos måste ha diagnosticeras med både kliniska tecken och biokemiska undersökningar (leukocytcystin mätningar). Regelbunden kontroll av blodstatus rekommenderas. Oralt cysteamin har inte visats förebygga inlagring av cystinkristaller i ögonen. I de fall där cysteamin ögondroppar används för detta ändamål, bör denna användning fortsätta. Till skillnad från fosfocysteamin innehåller CYSTAGON inte fosfat. De flesta patienter erhåller fosfattillskott sedan tidigare och denna dos kan behöva ändras vid övergång till CYSTAGON från fosfocysteamin. Försiktighetsregler: Odelade CYSTAGON kapslar skall inte ges till barn under cirka 6 års ålder på grund av aspirationsrisken ( se avsnitt 4.2 Dosering och administreringssštt). 11
4.5 Interaktioner med andra lškemedel och övriga interaktioner Interaktioner med andra läkemedel har inte studerats. CYSTAGON kan tillföras tillsammans med elektrolyt- och mineraltillskott nödvändiga vid behandling av Fanconi syndrom liksom tillsammans med vitamin D och thyreoideahormoner. Indometacin och CYSTAGON har använts samtidigt hos vissa patienter. Hos njurtransplanterade patienter har anti-rejektionsmedel använts tillsammans med cysteamin. 4.6 AnvŠndning under graviditet och amning Se 4.3 Kontraindikationer Graviditet: Reproduktionsstudier visade en embryofetotoxisk effekt (resorption och postimplantations förluster) hos råtta vid en dos på 100 mg/kg/dag och hos kaniner som erhöll en dos cysteamin på 50 mg/kg/dag. Inga teratogena effekter har beskrivits hos råtta, och studier på kaniner har inte varit konklusiva. Då den senare arten har en större känslighet för cysteamin, kan en möjlig teratogen effekt inte uteslutas. En nedsatt fertilitet hos råtta vid en dos på 375 mg/kg/dag har också observerats liksom en signifikant sämre viktökning. Signifikant sämre viktökning och förhöjd mortalitet hos avkomman vid avvänjning har också observerats. På grund av otillräckliga djurdata och brist på erfarenhet hos människa, kan användning av CYSTAGON inte rekommenderas under graviditet. Effekten av obehandlad cystinos på graviditeten är också okänd. Amning: I djurstudier försämrar höga doser av cysteamin laktationen. Enskilda doser av läkemedlet hämmar prolaktinsekretionen hos djur. Tillförsel av cysteamin till nyfödda råttor inducerade katarakter. Det är okänt om CYSTAGON utsöndras i bröstmjölk. Amning är därför kontraindicerad hos kvinnor som behandlas med CYSTAGON. 4.7 Effekter på förmågan att föra fordon och använda maskiner CYSTAGON kan orsaka dåsighet. Vid inledning av behandling bör patienten inte utföra potentiellt farliga uppgifter innan den individuella effekten är känd. 4.8 Biverkningar CYSTAGON kan orsaka dålig andedräkt och obehaglig kroppslukt. De vanligaste biverkningarna vid CYSTAGON-behandling berör gastrointestinalkanalen och centrala nervsystemet. I de fall där dessa effekter ses i inledningen av behandlingen, kan tillfälligt utsättande av behandlingen följt av gradvis återinsättande vara effektivt för att öka toleransen. I kliniska studier med cysteamin rapporterades de viktigaste biverkningarna som följer: illamående/kräkning (35%), anorexi (31%), feber (22%), diarré (16%), slöhet (11%), och utslag (7%). Följande enstaka fall har rapporterats av: dehydrering, hypertension, buksmärtor, gastroenterit, och sällsynta fall av gastrointestinala sår och blödningar. Centralnervösa effekter som somnolens, encefalopati, huvudvärk och i sällsynta fall kramper har inträffat. Psykiatriska effekter som nervositet, depression och, i sällsynta fall, 12
hallucinationer är möjliga. Urticaria och interstitiell nefrit har rapporterats i sällsynta fall. CYSTAGON kan orsaka anemi och leukopeni och förhöjningar av leverenzymer. 4.9 Överdosering Ett fall av massiv överdos finns rapporterat. Patienten kräktes omedelbart upp läkemedlet och utvecklade inga symptom. Skulle detta inträffa, bör respiration och cirkulation understödjas på lämpligt sätt. Ingen specifik antidot är känd. Det är inte känt om cysteamin avlägsnas via hemodialys. 5. FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER 5.1 Farmakodynamiska egenskaper Farmakoterapevtisk grupp: Övriga medel för matsmältning och ämnesomsättning, ATCkod A16A A04. Friska individer och heterozygoter för cystinos har leukocytcystinnivåer på <0,2 respektive vanligen under 1 nmol/hemicystin/mg protein. Individer med nefropatisk cystinos har förhöjda leukocytcystinnivåer över 2 nmol/hemicystin/mg protein. Cysteamin reagerar med cystin och bildar en blandad disulfid av cysteamin och cystein, och cystein. Denna blandade disulfid transporteras sedan ut ur lysosomerna via ett intakt lysintransportsystemet. I en klinisk studie var de ursprungliga leukocytcystinnivåerna 3,73 (från 0,13 till 19,8) nmol/ hemicystin/mg protein och hölls nära 1 nmol/hemicystin/mg protein med en cysteamindos mellan 1,3 och 1,95 gram/m 2 /dag. Efter tillförsel av cysteamin föll leukocytcystinnivåerna med en lägsta nivå efter cirka en timme. I en tidigare studie behandlades 94 barn med nefropatisk cystinos med stigande doser av cysteamin för att uppnå leukocytcystinnivåer mindre än 2 nmol/hemicystin/mg protein 5-6 timmar efter dos, och jämfördes med en historisk kontrollgrupp om 17 barn behandlade med placebo. Huvudsakliga effektivitetsmått var serumkreatinin, beräknat kreatininclearance och tillväxt (längd). Den uppnådda leukocytcystinnivån under behandlingen var i medel 1,7 ± 0,2 nmol/hemicystin/mg protein. Hos de cysteaminbehandlade patienterna bibehölls den glomerulära funktionen över tiden. Placebogruppen däremot uppvisade stigande serumkreatinin. De behandlade patienterna bibehöll längdtillväxten jämfört med obehandlade patienter.emellertid ökade inte tillväxthastigheten tillräckligt för att patienterna skulle komma ikapp normalkurvorna för sin egen ålder. Njurarnas tubulära funktioner påverkades inte av behandlingen. Två andra studier har visat liknande resultat. I alla studier var patientsvaret bättre då behandlingen insatts vid späd ålder och vid god njurfunktion. 5.2 Farmakokinetiska uppgifter CYSTAGON är ekvivalent med cysteamin hydroklorid/fosfocysteamin efter en enstaka oral dos om 1,05 gram fri bas av vardera. För CYSTAGON är Tmax ca 1,5 tim, maximala plasmakoncentrationen i medeltal ca 4 µg/ml och halveringstiden ca 5 13
timmar. Hos 2 patienter har proteinbindningengraden av cysteamin varit i storleksordningen 10-18 % av totalt plasmacysteamin. Absorption, distribution, metabolism och elimination (ADME): Formella ADME studier har inte utförts med cysteamin bitartrat. En studie med cysteamin hydroklorid visade det det mesta av cysteaminet utsöndrades i urinen som sulfat. 5.3 Prekliniska sškerhetsuppgifter Inga prekliniska säkerhetsstudier har genomförts med CYSTAGON (cysteamin bitartrat) frånsett reproduktionsstudier på råtta och kanin (segment II). Tillgänglig preklinisk dokumentation avser huvudsakligen cysteamin hydroklorid. Höga doser av cysteamin, både orala och parenterala, ger duodenalsår hos råtta och mus men inte hos apa. Försök med tillförsel av läkemedlet medför tömning av somatostatindepåerna hos flera djurslag och hämmar prolaktininsöndringen. Konsekvenserna av detta för klinisk användning av läkemedlet är okända. Cysteamin har visats sig vara mutagent i flera in-vitro tester, inkluderande celler från däggdjur (kromosom avvikelser). Det finns inga data för fullständig bedömning av CYSTAGONS genotoxiska potential. Inga carcinogenstudier har genomförts med CYSTAGON. 6. FARMACEUTISKA UPPGIFTER 6.1 Fšrteckning šver hjšlpšmnen Mikrokristallin cellulosa, pregelatiniserad stärkelse, magnesium stearat/natriumlaurylsulfat, kolloidal silikondioxid, kroskarmellosnatrium, gelatin, titandioxid, svart bläck på kapslarna (E172, E132, E129, E133, E104). 6.2 Blandbarhet Ej tillämpbart. 6.3 HŒllbarhet 2 år. 6.4 SŠrskilda fšrvaringsanvisningar Förvaras vid 15-25ºC. Skyddas från ljus och fukt. 6.5 Fšrpackningstyp och innehœll HDPE burkar om 100 och 500 vita, ogenomskinliga kapslar märkta CYSTAGON 150 på nederdelen och MYLAN på överdelen. Ett torkmedel innehållande svart aktivt kol och silikatgelkorn är bilagd i burken. 7. INNEHAVARE AV GODK NNANDE F R F RS LJNING 14
Orphan Europe SARL Immeuble Le Guillaumet 60, Avenue du Président Wilson 92046 Paris La Défense Frankrike 8. NUMMER I GEMENSKAPSREGISTRET ÖVER LÄKEMEDEL 9. DATUM F R F RSTA GODK NNANDE/F RNYAT GODK NNANDE 10. DATUM FÖR ÖVERSYN AV PRODUKTRESUMÉN 15
BILAGA II INNEHAVARE AV TILLVERKNINGSTILLSTNDET ANSVARIG FŠR IMPORT OCH FRISLŠPPANDE AV TILLVERKNINGSSATS OCH VILLKOR ELLER BEGR NSNINGAR AVSEENDE F RORDNANDE OCH ANV NDNING, OCH S RSKILT ANGIVNA VILLKOR SOM SKALL UPPFYLLAS AV INNEHAVAREN AV GODK NNANDET F R F RS LJNING 16
A. INNEHAVARE AV TILLVERKNINGSTILLSTND Tillverkare ansvarig fšr import och frislšppande av tillverkningssats inom Europeiska ekonomiska samarbetsomrœdet: Packpharm Ltd, 7 Charles Street, Ruddington, Nottingham, NG 11 6HH, Förenade kungariket TillverkningstillstŒnd utfšrdat den 12 november 1993 av Medicines Control Agency (Market Towers, 1 Nine Elms Lane, Vauxhall, London SW8 5NQ, Förenade kungariket). B. VILLKOR ELLER BEGR NSNINGAR AVSEENDE F RORDNANDE OCH ANV NDNING LŠkemedel som i begršnsad utstršckning lšmnas ut mot recept som inte fœr fšrnyas. C. SÄRSKILDA VILLKOR Innehavaren av godkšnnande fšr försäljning skall inom den stipulerade tidsperioden utföra följande studier, vars resultat skall utgöra grunden fšr den årliga ompršvningen av nytta/risk förhållandet (brev daterat den 19 februari 1997). Toxikologiska och farmakologiska aspekter 1. ORPHAN EUROPE skall utföra toxikologiska studier för att fastställa läkemedlets mutagenicitet och genotoxicitet (t.ex. Ames test och mikrokšrntest i möss). Protokollen fšr dessa studier skall inlämnas tšre den 31 maj 1997 och resultaten skall inlämnas fšre den 30 november 1997. Kliniska aspekter 1. ORPHAN EUROPE skall lämna in resultaten frœn en farmakokinetisk studie om patienter i U.S.A. när den har slutförts. Protokollet skall inlämnas fšre den 1 maj 1997. Resultaten skall inlämnas fšre den 1 september 1998. 2. ORPHAN EUROPE skall lämna in en rapport över de kliniska uppgifterna som erhållits genom att använda de överenskomna sjukjournalsblanketterna på halvårsbas tillsammans med rapporten om periodisk säkerhetsuppdatering. 17
BILAGA III M RKNING OCH BIPACKSEDEL 18
A. M RKNING 19
YTTERFÖRPACKNING CYSTAGON 50 mg Mercaptamine bitartrate (cysteamine bitartrate) Kapsel Mercaptamine bitartrate (cysteamine bitartrate) 147.4 mg motsvarande cysteamine fri bas 50 mg 500 kapslar (med ett torkmedel i burken). För oral användning Förvaras oåtkomligt för barn Anv. före: Förvaras i 15-25 o C. Förvaras mörkt. Tillslut burken väl. Orphan Europe SARL Immeuble Le Guillaumet 60, Avenue du Président Wilson 92046 Paris La Défense Frankrike Godkännandenummer Batch nummer Receptbelagt läkemedel. Se bipacksedel för användarinformation 20
YTTERFÖRPACKNING CYSTAGON 50 mg Mercaptamine bitartrate (cysteamine bitartrate) Kapsel Mercaptamine bitartrate (cysteamine bitartrate) 147.4 mg motsvarande cysteamine fri bas 50 mg 100 kapslar (med ett torkmedel i burken). För oral användning Förvaras oåtkomligt för barn Anv. före: Förvaras i 15-25 o C. Förvaras mörkt. Tillslut burken väl. Orphan Europe SARL Immeuble Le Guillaumet 60, Avenue du Président Wilson 92046 Paris La Défense Frankrike Godkännandenummer Batch nummer Receptbelagt läkemedel. Se bipacksedel för användarinformation 21
INNERFÖRPACKNING CYSTAGON 50 mg Mercaptamine bitartrate (cysteamine bitartrate) Kapsel Mercaptamine bitartrate (cysteamine bitartrate) 147.4 mg motsvarande cysteamine fri bas 50 mg 500 kapslar (med ett torkmedel i burken) För oral användning Förvaras i 15-25 o C. Förvaras mörkt. Tillslut burken väl. Anv. före: Orphan Europe SARL Immeuble Le Guillaumet 60 Avenue du Président Wilson 92046 Paris La Défense Frankrike Godkännandenummer Batch nummer Receptbelagt läkemedel. Förvaras oåtkomligt för barn 22
INNERFÖRPACKNING CYSTAGON 50 mg Mercaptamine bitartrate (cysteamine bitartrate) Kapsel Mercaptamine bitartrate (cysteamine bitartrate) 147.4 mg motsvarande cysteamine fri bas 50 mg 100 kapslar (med ett torkmedel i burken) För oralt bruk Förvaras i 15-25 o C. Förvaras mörkt. Tillslut burken väl. Anv. före: Orphan Europe SARL Immeuble Le Guillaumet 60, Avenue du Président Wilson 92046 Paris La Défense Frankrike Godkännandenummer Batch nummer Receptbelagt läkemedel. Förvaras oåtkomligt för barn. 23
YTTERFÖRPACKNING CYSTAGON 150 mg Mercaptamine bitartrate (cysteamine bitartrate) Kapsel Mercaptamine bitartrate (cysteamine bitartrate) 441.72 mg motsvarande cysteamine fri bas 150 mg 500 kapslar (med ett torkmedel i burken). För oral användning Förvaras oåtkomligt för barn Anv. före: Förvaras i 15-25 o C. Förvaras mörkt. Tillslut burken väl. Orphan Europe SARL Immeuble Le Guillaumet 60, Avenue du Président Wilson 92046 Paris La Défense Frankrike Godkännandenummer Batch nummer Receptbelagt läkemedel. Se bipacksedel för användarinformation. 24
YTTERFÖRPACKNING CYSTAGON 150 mg Mercaptamine bitartrate (cysteamine bitartrate) Kapsel Mercaptamine bitartrate (cysteamine bitartrate) 441.72 mg motsvarande cysteamine fri bas 150 mg 100 kapslar (med ett torkmedel i burken). För oral användning Förvaras oåtkomligt för barn Anv. före: Förvaras i 15-25 o C. Förvaras mörkt. Tillslut burken väl. Orphan Europe SARL Immeuble Le Guillaumet 60, Avenue du Président Wilson 92046 Paris La Défense Frankrike Godkännandenummer Batch nummer Receptbelagt läkemedel. Se bipacksedel för användarinformation. 25
INNERFÖRPACKNING CYSTAGON 150 mg Mercaptamine bitartrate (cysteamine bitartrate) Kapsel Mercaptamine bitartrate (cysteamine bitartrate) 441.72 mg motsvarande cysteamine fri bas 150 mg 500 kapslar (med ett torkmedel i burken) För oral användning Förvaras i 15-25 o C. Förvaras mörkt. Tillslut burken väl. Anv. före: Orphan Europe SARL Immeuble Le Guillaumet 60 Avenue du Président Wilson 92046 Paris La Défense Frankrike Godkännandenummer Batch nummer Receptbelagt läkemedel. Förvaras oåtkomligt för barn 26
INNERFÖRPACKNING CYSTAGON 150 mg Mercaptamine bitartrate (cysteamine bitartrate) Kapsel Mercaptamine bitartrate (cysteamine bitartrate) 441.72 mg motsvarande cysteamine fri bas 150 mg 100 kapslar (med ett torkmedel i burken) För oral anvnändning Förvaras i 15-25 o C. Förvaras mörkt. Tillslut burken väl. Anv. före: Orphan Europe SARL Immeuble Le Guillaumet 60, Avenue du Président Wilson 92046 Paris La Défense Frankrike Godkännandenummer Batch nummer Receptbelagt läkemedel. Förvaras oåtkomligt för barn. 27
B. BIPACKSEDEL 28
BIPACKSEDEL Denna bipacksedel är en sammanfattning av all tillgänglig information om CYSTAGON. Spara detta blad till dess att medicinen är slut du kan komma att behöva läsa det igen. Detta bipacksedel innehåller inte fullständig information om CYSTAGON kapslar och är inte avsett att ersätta den information som behandlande läkare lämnar. Fråga din eller ditt barns läkare om du har några frågor om detta läkemedel. BESKRIVNING AV LÄKEMEDLET CYSTAGON 50 mg innehåller 147,24 mg cysteamine bitartrate (mercaptamine bitartrate), motsvarande 50 mg cysteamine fri bas. Dessutom innehåller CYSTAGON 50 mg följande innehållsämnen: Mikrokristallin cellulosa, pregelatiniserad stärkelse,, magnesium stearat/natriumlaurylsulfat, kolloidal silikondioxid, kroskarmellosnatrium, gelatin, titaniumdioxid, svart bläck på kapslarna (E172, E132, E129, E133, E104). CYSTAGON 50 mg är förpackade i burkar med 100 och 500 kapslar, tillsammans med ett torkmedel. Den som innehar godkännandet för försäljning Orphan Europe SARL Immeuble Le Guillaumet 60 Avenue du Président Wilson 92046 Paris La Défense Frankrike Tillverkare Packpharm Ltd. 7 Charles Street Ruddington Nottingham NG11 6HH, Storbritannien VAD ANVÄNDS CYSTAGON FÖR CYSTAGON förskrivs för behandling av nefropatisk cystinos, en sällsynt ärftlig sjukdom som kännetecknas av ansamling av cystin i vissa organ, bland annat i njurarna. Cystinansamling medför njurskador och utsöndring av överskott av socker, äggvita och salter. CYSTAGON är ett läkemedel som reagerar med cystin och sänker cystinhalten i cellerna. NÄR SKA CYSTAGON INTE ANVÄNDAS CYSTAGON skall inte användas om du eller ditt barn utvecklat överkänslighet (allergi) för läkemedlet, cysteamin eller penicillamin. CYSTAGON skall inte användas om man ammar. Du skall inte använda CYSTAGON om du är gravid. 29
VID OSÄKERHET, FRÅGA TILL RÅDS HOS BEHANDLANDE LÄKARE ELLER PÅ APOTEK. SÄRSKILDA FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER Detta läkemedel har förskrivits endast till dig eller ditt barn. Ge inte detta läkemedel till andra med liknande symptom. Det får inte användas för andra symptom/sjukdomar. CYSTAGON har inte visats kunna förhindra ansamling av cystinkristaller i ögat. Om cysteamindroppar har använts i ögonen skall denna behandling fortsätta. Till skillnad från fosfocysteamin innehåller CYSTAGON inte fosfat. Om du redan behandlas med fosfattillskott, kan denna dos behöva ändras vid övergång från fosfocysteamin till CYSTAGON. CYSTAGON kan orsaka viss dåsighet. När behandlingen inleds, bör du eller ditt barn inte delta i riskfyllda aktiviteter, innan effekterna av läkemedlet är kända. VID OSÄKERHET OM ANVÄNDNINGEN AV DETTA LÄKEMEDEL, FRÅGA DIN LÄKARE ELLER DITT APOTEK OM RÅD. FÖRVARAS OÅTKOMLIGT FÖR BARN. INTERAKTIONER MED ANDRA LÄKEMEDEL FÖR ATT UNDVIKA MÖJLIGA INTERAKTIONER MELLAN CYSTAGON OCH ANDRA LÄKEMEDEL BÖR DU ALLTID INFORMERA DIN LÄKARE ELLER DITT APOTEKET OM ANNAN SAMTIDIG MEDICINERING. GRAVIDITET OCH AMMNING CYSTAGON skall inte användas om man ammar. Du skall inte använda CYSTAGON om du är gravid. Ta kontakt med din läkare om du planerar att bli gravid. HUR SKALL CYSTAGON INTAGAS Dosen CYSTAGON beräknas på din eller ditt barns kroppsvikt och är cirka 50 mg/kg/dag. CYSTAGON ska enbart tas eller ges via munnen och exakt enligt din eller ditt barns läkares instruktioner. För att CYSTAGON ska ge rätt effekt, var noga med följande: CYSTAGON ska tas 4 gånger per dag, var 6:e timme. Det är viktigt att ta dosen så nära var 6:e timme som möjligt. Följ läkarens instruktioner noga. Öka eller minska inte dosen av läkemedlet utan din läkares medgivande. 30
Om en dos av läkemedlet missas, ska läkemedlet tas så snart som möjligt. Om mindre än två timmar återstår till nästa dos så hoppa över den missade dosen och återgå till vanliga medicintider. Tag inte dubbel dos. Kapslar skall inte ges till barn yngre än cirka 6 år, då de kan ha svårigheter att svälja dem och kan kvävas. För barn under cirka 6 år kan kapslarna öppnas och innehållet strös på maten ( t ex mjölk, potatis eller stärkelsebaserad mat) eller blandas i modersmjölkersättning. Blanda inte med sura drycker t ex apelsin juice. Fråga behandlande läkare om fullständiga instruktioner. Din eller ditt barns behandling kan bestå av, förutom CYSTAGON, bland annat av kosttillskott för att ersätta viktiga salter som förloras i urinen. Det är viktigt att dessa tillskott intages exakt enligt instruktionerna. Om flera doser av tillskotten missas eller om svaghet eller slöhet inträder skall behandlande läkare kontaktas. Regelbundna blodprov för att mäta halten cystin i vita blodkroppar är nödvändiga för att kunna bestämma den korrekta dosen av CYSTAGON. Den behandlande läkaren arrangerar dessa provtagningar liksom provtagningar för att bestämma halten av kroppens viktiga salter i blod och urin. Därigenom kan din eller ditt barns läkare korrekt beräkna dosen av dessa tillskottsämnen. Behandling med CYSTAGON är livslång, enligt intruktioner från behandlande läkarens. FÖLJ ALLTID EXAKT DIN LÄKARES FÖRSKRIVNING. Överdosering Kontakta din eller ditt barns läkare eller sjukhusets akutmottagning omedelbart om mer läkemedel än vad som föreskrivet har intagits, vid slöhet eller vid ihållande kräkningar. BIVERKNINGAR CYSTAGON kan göra vissa individer trötta eller mindre alerta än vanligt. Försäkra dig om att du vet hur du eller ditt barn (patienten) reagerar på läkemedlet för att undvika olyckor. De vanligaste biverkningarna av CYSTAGON inkluderar: illamående, kräkningar, nedsatt aptit, feber, diarré, dåsighet, utslag, dålig andedräkt, uttorking, högt blodtryck, buksmärtor, magtarmkatarr, effekter på nervsystemet (huvudvärk, nervositet, nedstämdhet, och i ovanliga fall kramper och hallucinationer), allergi-liknande utslag och effekter på njurarna I enstaka fall har sårbildning och blödning från mag-tarmkanalen inträffat vid medicinering med detta läkemedel. Då dessa biverkningar är allvarliga bör behandlande läkare förklara de varningssignaler som dessa ger. MEDDELA DIN LÄKARE ELLER DITT APOTEKET OM BIVERKNINGAR SOM DU KAN HA OCH SOM INTE FINNS UPPTAGNA I DENNA BIPACKSEDEL. FÖRVARING 31
Förvaras vid 15-25º C och skyddas från ljus och fukt Om några synliga tecken på försämring skulle upptäckas i en burk med kapslar skall denna återlämnas till apoteket. UTGÅNGSDATUM ANVÄND INTE LÄKEMEDLET EFTER UTGÅNGSDATUM SOM FINNS PÅ FÖRPACKNINGEN DATUM NÄR BIPACKSEDELN SENAST BLEV OMARBETAD ÖVRIG INFORMATION CYSTAGON är receptbelagt. För ytterligare information om detta läkemedel, var god kontakta ombudet för innehavaren av godkännandet för försäljning. 32
För Belgien, Frankrike, Grekland, Italien, Luxemburg, Holland, Portugal och Spanien: Orphan Europe SARL Immeuble Le Guillaumet 60, Avenue du Président Wilson 92046 Paris La Défense Frankrike Tel: 01 4773 6458 För Storbritannien och Irland: Orphan Europe (UK) Ltd. 32 Bell Street Henley-on Thames Oxfordshire RG9 2BH Storbritannien Tel: 01491 414333 För Österrike och Tyskland: Orphan Europe Germany Kaiser Friedrich Promenade 2 61348 Bad Homburg Tyskland Tel: 06172 983 560 För Sverige: Swedish Orphan AB Drottninggatan 98 111 60 Stockholm Sverige Tel: 08 402 83 30 För Finland: Oy Orphan Finland Ab ElectroCity Tykistökatu 4D 20520 Turku Finland Tel: 02 410 17 54 För Danmark: Orphan Denmark A/S Wilders Plads Bygning V 1403 Köpenhamn K Danmark Tel: 32 96 68 69 33
BIPACKSEDEL Denna bipacksedel är en sammanfattning av all tillgänglig information om CYSTAGON. Spara detta blad till dess att medicinen är slut du kan komma att behöva läsa det igen. Detta bipacksedel innehåller inte fullständig information om CYSTAGON kapslar och är inte avsett att ersätta den information som behandlande läkare lämnar. Fråga din eller ditt barns läkare om du har några frågor om detta läkemedel. BESKRIVNING AV LÄKEMEDLET CYSTAGON 150 mg innehåller 441,72 mg cysteamine bitartrate (mercaptamine bitartrate), motsvarande 150 mg cysteamine fri bas. Dessutom innehåller CYSTAGON 150 mg följande innehållsämnen: Mikrokristallin cellulosa, pregelatiniserad stärkelse, magnesium stearat/natriumlaurylsulfat, kolloidal silikondioxid, kroskarmellosnatrium, gelatin, titaniumdioxid, svart bläck på kapslarna (E172, E132, E129, E133, E104). CYSTAGON 150 mg är förpackade i burkar med 100 och 500 kapslar, tillsammans med ett torkmedel. Den som innehar godkännandet för försäljning Orphan Europe SARL Immeuble Le Guillaumet 60 Avenue du Président Wilson 92046 Paris La Défense Frankrike Tillverkare Packpharm Ltd. 7 Charles Street Ruddington Nottingham NG11 6HH, Storbritannien VAD ANVÄNDS CYSTAGON FÖR? CYSTAGON förskrivs för behandling av nefropatisk cystinos, en sällsynt ärftlig sjukdom som kännetecknas av ansamling av cystin i vissa organ, bland annat i njurarna. Cystinansamling medför njurskador och utsöndring av överskott av socker, äggvita och salter. CYSTAGON är ett läkemedel som reagerar med cystin och sänker cystinhalten i cellerna. NÄR SKA CYSTAGON INTE ANVÄNDAS CYSTAGON skall inte användas om du eller ditt barn utvecklat överkänslighet (allergi) för läkemedlet, cysteamin eller penicillamin. CYSTAGON skall inte användas om man ammar. 34
Du skall inte använda CYSTAGON om du är gravid. VID OSÄKERHET, FRÅGA TILL RÅDS HOS BEHANDLANDE LÄKARE ELLER PÅ APOTEK. SÄRSKILDA FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER Detta läkemedel har förskrivits endast till dig eller ditt barn. Ge inte detta läkemedel till andra med liknande symptom. Det får inte användas för andra symptom/sjukdomar. CYSTAGON har inte visats kunna förhindra ansamling av cystinkristaller i ögat. Om cysteamindroppar har använts i ögonen skall denna behandling fortsätta. Till skillnad från fosfocysteamin innehåller CYSTAGON inte fosfat. Om du redan behandlas med fosfattillskott, kan denna dos behöva ändras vid övergång från fosfocysteamin till CYSTAGON. CYSTAGON kan orsaka viss dåsighet. När behandlingen inleds, bör du eller ditt barn inte delta i riskfyllda aktiviteter, innan effekterna av läkemedlet är kända. VID OSÄKERHET OM ANVÄNDNINGEN AV DETTA LÄKEMEDEL, FRÅGA DIN LÄKARE ELLER DITT APOTEK OM RÅD. FÖRVARAS OÅTKOMLIGT FÖR BARN. INTERAKTIONER MED ANDRA LÄKEMEDEL FÖR ATT UNDVIKA MÖJLIGA INTERAKTIONER MELLAN CYSTAGON OCH ANDRA LÄKEMEDEL BÖR DU ALLTID INFORMERA DIN LÄKARE ELLER DITT APOTEKET OM ANNAN SAMTIDIG MEDICINERING. GRAVIDITET OCH AMMNING CYSTAGON skall inte användas om man ammar. Du skall inte använda CYSTAGON om du är gravid. Ta kontakt med din läkare om du planerar att bli gravid. HUR SKALL CYSTAGON INTAGAS? Dosen CYSTAGON beräknas på din eller ditt barns kroppsvikt och är cirka 50 mg/kg/dag. CYSTAGON ska enbart tas eller ges via munnen och exakt enligt din eller ditt barns läkares instruktioner. För att CYSTAGON ska ge rätt effekt, var noga med följande: CYSTAGON ska tas 4 gånger per dag, var 6:e timme. Det är viktigt att ta dosen så nära var 6:e timme som möjligt. Följ läkarens instruktioner noga. Öka eller minska inte dosen av läkemedlet utan din läkares medgivande. 35
Om en dos av läkemedlet missas, ska läkemedlet tas så snart som möjligt. Om mindre än två timmar återstår till nästa dos så hoppa över den missade dosen och återgå till vanliga medicintider. Tag inte dubbel dos. Kapslar skall inte ges till barn yngre än cirka 6 år, då de kan ha svårigheter att svälja dem och kan kvävas. För barn under cirka 6 år kan kapslarna öppnas och innehållet strös på maten ( t ex mjölk, potatis eller stärkelsebaserad mat) eller blandas i modersmjölkersättning. Blanda inte med sura drycker t ex apelsin juice. Fråga behandlande läkare om fullständiga instruktioner. Din eller ditt barns behandling kan bestå av, förutom CYSTAGON, bland annat av kosttillskott för att ersätta viktiga salter som förloras i urinen. Det är viktigt att dessa tillskott intages exakt enligt instruktionerna. Om flera doser av tillskotten missas eller om svaghet eller slöhet inträder skall behandlande läkare kontaktas. Regelbundna blodprov för att mäta halten cystin i vita blodkroppar är nödvändiga för att kunna bestämma den korrekta dosen av CYSTAGON. Den behandlande läkaren arrangerar dessa provtagningar liksom provtagningar för att bestämma halten av kroppens viktiga salter i blod och urin. Därigenom kan din eller ditt barns läkare korrekt beräkna dosen av dessa tillskottsämnen. Behandling med CYSTAGON är livslång, enligt instruktioner från behandlande läkarens. FÖLJ ALLTID EXAKT DIN LÄKARES FÖRSKRIVNING. Överdosering Kontakta din eller ditt barns läkare eller sjukhusets akutmottagning omedelbart om mer läkemedel än vad som föreskrivet har intagits, vid slöhet eller vid ihållande kräkningar. BIVERKNINGAR CYSTAGON kan göra vissa individer trötta eller mindre alerta än vanligt. Försäkra dig om att du vet hur du eller ditt barn (patienten) reagerar på läkemedlet för att undvika olyckor. De vanligaste biverkningarna av CYSTAGON inkluderar: illamående, kräkningar, nedsatt aptit, feber, diarré, dåsighet, utslag, dålig andedräkt, uttorking, högt blodtryck, buksmärtor, magtarmkatarr, effekter på nervsystemet (huvudvärk, nervositet, nedstämdhet, och i ovanliga fall kramper och hallucinationer), allergi-liknande utslag och effekter på njurarna I enstaka fall har sårbildning och blödning från mag-tarmkanalen inträffat vid medicinering med detta läkemedel. Då dessa biverkningar är allvarliga bör behandlande läkare förklara de varningssignaler som dessa ger. MEDDELA DIN LÄKARE ELLER DITT APOTEKET OM BIVERKNINGAR SOM DU KAN HA OCH SOM INTE FINNS UPPTAGNA I DENNA BIPACKSEDEL. FÖRVARING 36
Förvaras vid 15-25ºC och skyddas från ljus och fukt Om några synliga tecken på försämring skulle upptäckas i en burk med kapslar skall denna återlämnas till apoteket. UTGÅNGSDATUM ANVÄND INTE LÄKEMEDLET EFTER UTGÅNGSDATUM SOM FINNS PÅ FÖRPACKNINGEN DATUM NÄR BIPACKSEDELN SENAST BLEV OMARBETAD ÖVRIG INFORMATION CYSTAGON är receptbelagt. För ytterligare information om detta läkemedel, var god kontakta ombudet för innehavaren av godkännandet för försäljning. 37
För Belgien, Frankrike, Grekland, Italien, Luxemburg, Holland, Portugal och Spanien: Orphan Europe SARL Immeuble Le Guillaumet 60, Avenue du Président Wilson 92046 Paris La Défense Frankrike Tel: 01 4773 6458 För Storbritannien och Irland: Orphan Europe (UK) Ltd. 32 Bell Street Henley-on Thames Oxfordshire RG9 2BH Storbritannien Tel: 01491 414333 För Österrike och Tyskland: Orphan Europe Germany Kaiser Friedrich Promenade 2 61348 Bad Homburg Tyskland Tel: 06172 983 560 För Sverige: Swedish Orphan AB Drottninggatan 98 111 60 Stockholm Sverige Tel: 08 402 83 30 För Finland: Oy Orphan Finland Ab ElectroCity Tykistökatu 4D 20520 Turku Finland Tel: 02 410 17 54 För Danmark: Orphan Denmark A/S Wilders Plads Bygning V 1403 Köpenhamn K Danmark Tel: 32 96 68 69 38