BILAGA I PRODUKTRESUMÉ

BILAGA I PRODUKTRESUMÉ 1

1. LÄKEMEDLETS NAMN Hepacare 20 mikrogram/ml, injektionvätska suspension i förfylld spruta. Hepatit B-rekombinant vaccin, adsorberat. 2. KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING 1 dos (1,0 ml). Hepatit B-ytantigen rekombinant (S, pre-s1, pre-s2), 20 mikrogram/1,0 ml. Hepacare innehåller renade ytantigener av hepatit B-virus (S, pre-s1 och pre-s2 proteinmomomerer) adsorberade till aluminiumhydroxid. Antigenerna är producerade genom odling av genetiskt modifierade musceller (C127I). En 1,0 ml vaccindos innehåller 20 μg rekombinanta hepatit B-virus ytantigenproteiner och 500 μg aluminium i form av aluminiumhydroxid i 0,9 % natriumklorid (vikt/volym) i vatten för injektionsvätskor. Beträffande hjälpämnen se 6.1. 3. LÄKEMEDELSFORM Injektionvätska, suspension i förfylld spruta. Vaccinet är en svagt opaliscent, vit suspension. 4. KLINISKA UPPGIFTER 2

4.1 Terapeutiska indikationer För aktiv immunisering av icke-immuna vuxna (>18 år) mot hepatit B-virusinfektion. De specifika riskgrupper som skall rekommenderas immunisering bestäms på basen av nationella riktlinjer. 4.2 Dosering och administreringssätt Administreringssätt Hepacare skall administreras intramuskulärt, företrädesvis i deltoidesregionen. Det finns ingen erfarenhet av administrering subkutant. En dos på 20 μg rekommenderas. Grundvaccination av friska vuxna med förväntat normalt immunsvar Primärt immuniseringsschema med Hepacare består av 2 doser som ges med en månads mellanrum. När vaccinationen påbörjats med Hepacare måste den fullföljas med samma vaccin. Grundvaccination av vuxna med potentiellt suboptimalt (nedsatt) immunsvar (såsom äldre vuxna [ 40 år], överviktiga [BMI > 30], rökare) Till vuxna med potentiellt suboptimalt immunsvar rekommenderas en tredje dos Hepacare och det primära immuniseringsschemat består av 3 doser med vaccination vid 0, 1 och 6 månader.. När vaccinationen påbörjats med Hepacare måste den fullföljas med samma vaccin. Revaccination av personer med otillräckligt svar på en immuniseringsomgång med andra rekombinanta hepatit B-vacciner Immunisering vid revaccination med Hepacare omfattar 2 doser. Det rekommenderas att anti-hbstitern kontrolleras efter varje dos (varje gång efter ungefär 2 månader). Om tillräckligt svar erhålls redan efter den första dosen (anti-hbsag titer 100 miu/ml), behövs inte den andra dosen ges. Nyfödda och personer under 18 år Hepacare har inte studerats hos nyfödda och det finns endast begränsade data för patienter under 18 år, 3

varför vaccinering ej rekommenderas till dessa patientgrupper Hemodialyspatienter Erfarenhet av vaccinering med Hepacare till hemodialyspatienter är för närvarande otillräcklig. Boosterdos Behovet av en boosterdos till friska individer som fullföljt primärimmuniseringen är ännu ej fastställt. Varaktigheten av antikroppssvar och immunologiskt minne efter primärvaccination med Hepacare i 2- dos regim har följts upp till 24 månader hos ett begränsat antal individer. Vid denna tidpunkt var omkring 90% av personerna seropositiva med titrar >10 mle/ml. Endast begränsade boosterdata finns tillgängliga. Antikroppstitrar för anti-hbs som observerats efter en primärvaccination med 3 doser (månaderna 0, 1 och 6) med Hepacare är högre än de titrar som iakttagits efter primärvaccination med andra hepatit B- vacciner. Allmänna riktlinjer för boostervaccination efter denna regim skall därför baseras på erfarenhet från andra hepatit B-vacciner. Antikroppsnivåer hos riskpatienter kan bedömas med regelbundna intervall och lämpliga boosterdoser administreras när anti-hbs titern sjunker under miniminivån. Administrering av boosterdoser skall ges enligt officiella riktlinjer. 4.3 Kontraindikationer Hepacare skall inte ges till personer med känd överkänslighet mot något hjälpämne i vaccinet, eller till personer som visat tecken på överkänslighet efter tidigare administrering av andra hepatit B-vacciner. Som med andra vacciner, bör vaccinering med Hepacare senareläggas hos personer med febersjukdom. 4.4 Varningar och försiktighetsmått Vid tiden för vaccinationen kan personer befinna sig i inkubationsperioden för en hepatit B-infektion. Det är inte känt om vaccinering förhindrar hepatit B i sådana fall. 4

Vaccinet förhindrar inte infektion orsakad av hepatit A-, C-, E- och G-virus eller andra agens som man vet kan infektera levern. Immunsvaret på hepatit B-vacciner försämras av flera faktorer såsom ålder 40 år, manligt kön, övervikt, rökvanor och administreringssätt av vaccinet. För dessa populationer måste man beakta risken för ett försämrat immunsvar på primärvaccination och det potentiella behovet av boostervaccinationer. Som med alla injicerbara vacciner skall beredskap finnas för adekvat medicinsk behandling och övervakning i händelse av sällsynt anafylaktisk reaktion. Undvik administrering i glutealregionen eller intrakutan administrering, eftersom detta kan leda till ett suboptimalt svar på vaccineringen. Det finns ingen erfarenhet av subkutan administrering. För närvarande finns inte tillräcklig information tillgänglig beträffande användning av Hepacare vid nedsatt lever- eller njurfunktion. HEPACARE FÅR INTE GES INTRAVASKULÄRT. 4.5 Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktione Data saknas beträffande samtidig administrering av Hepacare och specifikt hepatit B-immunglobulin. Det finns inte tillräckligt med data för att rekommendera användning av Hepacare för att avsluta en primärimmunisering som påbörjats med andra hepatit B-vacciner. Dokumentation saknas beträffande samtidig administrering av Hepacare och andra vacciner. Därför rekommenderas inte samtidig administrering av andra vacciner, i synnerhet inte i samma spruta eller på samma injektionsställe. Om samtidig administrering av andra vacciner erfordras, rekommenderas att man injicerar i olika armar. På samma sätt rekommenderas att man injicerar i olika armar, om personen har fått något annat vaccin under de senaste tre månaderna. 5

4.6 Graviditet och amning Reproduktionsstudier på djur har inte utförts med hepatit B-vacciner, inklusive Hepacare. Det är heller inte känt om hepatit B-vacciner inklusive Hepacare kan orsaka fosterskada om de ges till gravida kvinnor eller om de kan påverka reproduktionsförmågan. Hepacare skall endast användas under graviditet när det finns en uppenbar risk för hepatit B-infektion och när fördelarna uppväger den potentiella risken. Amning Effekterna på barn som ammas, vars mödrar ges hepatit B-vacciner har inte undersökts i kliniska studier. Det är inte känt om Hepacare passerar över till modersmjölk varför det endast skall användas under amning när det finns en uppenbar risk för hepatit B-infektion och när fördelarna uppväger den potentiella risken. 4.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner Inga studier har utförts. 4.8 Biverkningar De vanligaste biverkningarna som rapporterades under de kliniska studierna var lokala reaktioner på injektionsstället. Dessa inkluderar övergående smärta, sveda, klåda, rodnad och svullnad. Smärtan på injektionsstället var lindrig och övergående och medförde inte att patienter togs ur de kliniska studierna. Systemiska biverkningar som rapporterades under kliniska studier var huvudvärk, influensaliknande syndrom, feber, svettning, frossa, illamående, diarré, kräkning, buksmärta, svimning, yrsel, torrhet i halsen, bronkit, hosta, faryngit, rinit, sinusit, bröstsmärta och ryggsmärta. Dessa var övergående och ansågs av försökspersonerna som generellt lindriga till måttliga. Överkänslighetsreaktioner sågs också i sällsynta fall. Förekomsten av såväl lokala som systemiska biverkningar var i allmänhet jämförbar med andra hepatit B-vacciner. Frekvensen smärta på injektionsstället var för Hepacare efter 0, 1 månadersregimen jämförbar med den vanliga 0, l, 6 månadersregimen med singelantigen hepatit B vaccin hos tidigare ovaccinerade personer. Frekvensen smärta på injektionsstället var dock högre för Hepacare efter 0, 1 och 6 månadersregimen hos tidigare ovaccinerade och hos revaccinerade personer än för 6

jämförelsevaccinet. Den troligaste orsaken till smärta på injektionsstället, som upplevs med Hepacare 12 till 24 timmar efter injektion, är produktens relativt sura ph (5.5). ph är lägre för Hepacare än för jämförelsevacciner, på grund av att en icke-buffrad formulering används för att optimera bindningen av antigen till adjuvans. Efter utbredd användning av övriga hepatit B-vacciner har följande biverkningar rapporterats under dagarna eller veckorna efter vaccinationen. I många fall har inte något orsakssamband med hepatit B- vaccination fastställts. Dessa biverkningar kan, trots det, förväntas också efter vaccination med Hepacare. Sällsynt rapporterade biverkningar Lokala reaktioner på injektionsstället: lindrig, övergående lokal ömhet, erytem och förhårdnad på injektionsstället, sällsynt lokal svullnad och angioödem. Allmänna: influensaliknande symptom såsom feber, frossa, huvudvärk, myalgi, artralgi, trötthet, yrsel, syncope och sjukdomskänsla, snabb-allergiska reaktioner har rapporterats i sällsynta fall. Gastrointestinala systemet: illamående och kräkning, diarré, minskad aptit, buksmärta, onormala leverfunktionsvärden. Hud och slemhinnor:exantem, klåda, urticaria, parestesi. Muskuloskeletala: artrit. Lever: förhöjda leverenzymer, onormala leverfunktionsvärden. Mycket sällsynta biverkningar 7

Allmänna: allergisk reaktion liknande serumsjuka, anafylaxi. Nervsystemet: parestesi. Extremt sällsynt: neuropati och neurit inkluderande Guillain-Barrés syndrom, optisk neurit och multipel skleros, paralys (Bells pares), myelit (inklusive transversell myelit) och encefalit.. Hud och slemhinnor: Enstaka fall av trombocytopen purpura och allvarliga hudsjukdomar såsom erythema multiforme. Muskuloskeletala: övergående artralgi. Respiratoriska: bronkialspasmliknande symtom. Kardiovaskulära: hypotension, vaskulit. Lymfsystemet: lymfadenopati. 4.9 Överdosering Inga fall av överdosering hos människa har rapporterats. Inga allvarliga biverkningar förväntas efter överdosering med Hepacare. 5. FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER 5.1 Farmakodynamiska egenskaper Farmakoterapeutisk grupp: Hepatitvacciner, ATC-kod: J07BC. Hepacare, hepatit B-vaccin är en steril suspension som innehåller renade S, pre-s1 och pre-s2 ytantigener av viruset producerade genom rekombinant DNA-teknologi, och adsorberade till aluminiumhydroxid. De tre antigenerna sammanfogas och utsöndras naturligt som partiklar med en genomsnittsdiameter på 26 nm innehållande glykosylerade och icke-glykosylerade polypeptider, som producerats genom odling av genmanipulerade musceller. Omfattande tester har visat att dessa partiklar uppvisar de karakteristiska egenskaperna hos virusytan. Partiklarna är höggradigt renade genom flera fysikalisk-kemiska steg. 8

Hepacare ger immunitet mot hepatit B-virusinfektion genom att stimulera ett specifikt immunsvar som påvisas genom induktion av anti-hbs-antikroppar. En anti-hbs-antikroppstiter över 10 mie/ml korrelerar till skydd mot HBV-infektion. Eftersom hepatit D-virusinfektion endast uppstår i närvaro av hepatit B-virusinfektion, kan Hepacare även ge skydd mot infektion av hepatit-d-virus. Skydd mot hepatit B utvecklas inom 8 veckor efter påbörjad immunisering. I kliniska studier av friska vuxna med förväntat normalt immunsvar observerades skyddsnivåer av specifika humorala antikroppar mot hepatit B (anti-hbs-titer 10 mie/ml) hos över 96% av försökspersonerna inom 6 månader från starten av tvådos-immuniseringen (0,1 månader), Geometric Mean Titre (GMT) för anti- HBs var 273 mie/ml (nedre gränsen av 95%-igt konfidensintervall 210 mie/ml). En tredje dos till vuxna med potentiellt suboptimalt immunsvar (t.ex. 40 år, rökare eller överviktiga) vid månad 6 gav seroprotektion hos 96% och GMT på 5326 mie/ml (nedre gränsen av 95%-igt konfidensintervall 3773 mie/ml). Ökningarna över tiden i % seroprotektion (SPR) hos såväl friska vuxna med förväntat normalt immunsvar som hos vuxna med potentiellt suboptimalt immunsvar sammanfattas i nedanstående tabell. Ökningar i % seroprotektion över tid efter en första dos Hepacare Population Tid efter första immunisering 1 månad 2 månader 3 månader 4 månader 6 månader 7 månader Friska vuxna (0,1 regim) %SPR 95% konfidensintervall Vuxna med potentiellt suboptimalt immunsvar (0, 1, 6 regim) %SPR 95% konfidensintervall 22% 77% 89% 93% 96% - 17-27 72-82 84-95 90-97 92-99 - 13% 58% 78% 82% 85% 96% 10-16 54-63 72-84 79-86 80-90 93-99 Dessa data visar att seroprotektion erhölls hos en majoritet av personerna i båda grupperna inom två månader efter den första dosen Hepacare. Mer än 90% av de friska vuxna som vaccinerades hade skydd inom 4 månader, medan 96% uppnådde seroprotektion i båda grupperna vid månad 6 eller 7. 9

Baserat på erfarenhet från andra hepatit B-vacciner, kommer skyddsnivån (titer > 10 mie/ml) av anti- HBs att bestå hos majoriteten av försökspersonerna som framgångsrikt vaccinerats med ett 3-dosers primärschema (månader 0, 1, 6) under åtminstone 5 år. Data över varaktighet av antikroppsnivåer och immunologiskt minne efter primärvaccination med 2 doser Hepacare finns endast tillgängliga för en period av ca 24 månader. När 2-dos schemat används, skall en boosterdos övervägas efter tre år tills mer långsiktiga (5 år) data föreligger. Hos personer med otillräckligt antikroppssvar på tidigare immunisering med andra hepatit B-vacciner gav en revaccinering med en engångsdos på 20 µg Hepacare god effekt hos ca 79% av personerna, ett statistiskt signifikant högre procenttal än om en engångsdos av ett hepatit B-vaccin innehållande enbart S-antigenen användes. GMT hos personer som svarade efter en dos Hepacare var 465 mie/ml (nedre gränsen av 95% -igt konfidentintervall 395 mie/ml). De som inte svarade erhöll en andra dos. I den kombinerade populationen (personer som erhöll en dos eller två doser) svarade 92% och GMT var 387 mie/ml (nedre gränsen av 95%-igt konfidensintervall 329 mie/ml). De studier som hänvisas till i detta avsnitt avser utvecklingen av anti-hbs-titer över tiden efter immunisering med trippelantigenvaccinet Hepacare. Dessa studier visade att ett snabbare immunsvar resulterande i högre anti-hbstitrar uppnåddes med Hepacare än med konventionella singleantigenvacciner. Inklusionen av de två ytterligare antigenerna, pre-s1 och pre-s2, är avsedda att öka immunsvaret genom att ge T-cellshjälp för anti-hbs-svaret. I publicerad litteratur finns också stöd för att antikropparna som är specifika för pre-s1- och pre-s2-i sig själva ger ett ökat skydd. Preliminära data tyder på att kinetiken för antikroppssvaret på pre-s1 och pre-s2 är korrelerat till kinetiken för anti-hbs-svaret. Av ett totalt antal på 92 sera som testats från personer som svarat på vaccination med Hepacare uppvisade 72% ett mätbart anti-pre-s2-antikroppssvar och 45% uppvisade ett mätbart anti-pre-s1- antikroppssvar. 5.2 Farmakokinetiska uppgifter Utvärdering av farmakokinetiska uppgifter är ej relevant för vacciner. 5.3 Prekliniska säkerhetsuppgifter Gängse studier avseende allmäntoxicitet, reproduktionseffekter, akut toxicitet och genotoxicitet visade inte några särskilda risker för människa. 6. FARMACEUTISKA UPPGIFTER 10

6.1 Förteckning över hjälpämnen Aluminiumhydroxid och 0,9% (vikt/volym), natriumklorid, vatten för injektionsvätskor. 6.2 Blandbarhet Då blandbarhetsstudier saknas får detta läkemedel inte blandas med andra läkemedel. 6.3 Hållbarhet 2 år. 6.4 Särskilda förvaringsanvisningar Förvaras vid 2 o C 8 o C. Får inte frysas. Kassera vaccinet om det har varit fruset. 6.5 Förpackningstyp och innehåll 1 ml suspension i förfylld spruta (typ I glas) med propp (gummi) förpackning om 1. 6.6 Anvisningar för användning och hantering samt destruktion Före användning av Hepacare skall vaccinet skakas väl så att ensvagt opaliscent, vit suspension erhålls. Vaccinet skall inspekteras visuellt med avseende på främmande partiklar och/eller förändring i utseende före administrering. Kassera om innehållet ser annorlunda ut. Vaccinet skall användas så som det tillhandahålls. 7. INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING Medeva Pharma Limited Regent Park 11

Kingston Road Leatherhead Surrey KT22 7PQ Förenade Kungariket. 8. NUMMER I GEMENSKAPSREGISTRET ÖVER LÄKEMEDEL XXX 9. DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE/FÖRNYAT GODKÄNNANDE XXX 10. DATUM FÖR ÖVERSYN AV PRODUKTRESUMÉN XXX 12

BILAGA II A. INNEHAVARE AV TILLVERKNINGSTILLSTÅND SOM ANSVARAR FÖR FRISLÄPPANDE AV TILLVERKNINGSSATS OCH TILLVERKARE AV DET AKTIVA INNEHÅLLSÄMNET AV BIOLOGISKT URSPRUNG B. VILLKOR FÖR GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING 13

A. INNEHAVARE AV TILLVERKNINGSTILLSTÅND SOM ANSVARAR FÖR FRISLÄPPANDE AV TILLVERKNINGSSATS OCH TILLVERKARE AV DET AKTIVA INNEHÅLLSÄMNET AV BIOLOGISKT URSPRUNG Namn och adress till tillverkare av det aktiva innehållsämnet av biologiskt ursprung Medeva Pharma Limited Gaskill Road Speke Liverpool L24 9GR Tillverkningstillstånd, utfärdat den 3 februari 1997 av Medicines Control Agency, Market Towers, 1 Nine Elms Lane, Vauxhall, London SW8 5NQ. Namn och adress till tillverkare som ansvarar för frisläppande av tillverkningssats Medeva Pharma Limited Gaskill Road Speke Liverpool L24 9GR Förenade kungariket Tillverkningstillstånd, utfärdat den 3 februari 1997 av Medicines Control Agency, Market Towers, 1 Nine Elms Lane, Vauxhall, London SW8 5NQ. B. VILLKOR FÖR GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING 14

VILLKOR ELLER BEGRÄNSNINGAR AVSEENDE FÖRORDNANDE OCH ANVÄNDNING SOM ÅLAGTS INNEHAVAREN AV GODKÄNNANDET FÖR FÖRSÄLJNING Receptbelagt läkemedel. ÖVRIGA VILLKOR Officiellt frisläppande av tillverkningssats: i enlighet med artikel 4 i rådets direktiv 89/342/EG skall det officiella frisläppandet av tillverkningssatsen ske via ett statligt laboratorium eller ett för ändamålet inrättat laboratorium. The National Institute of Biological Standards and Control (NIBSC) Blanch Lane South Mimms Potters Bar Hertfordshire EN6 3QG Förenade kungariket 15

BILAGA III MÄRKNING OCH BIPACKSEDEL 16

A. MÄRKNING 17

UPPGIFTER SOM SKALL FINNAS PÅ YTTRE FÖRPACKNINGEN ELLER, DÄR SÅDAN SAKNAS, DIREKT PÅ LÄKEMEDELSFÖRPACKNINGEN FÖRPACKNINGAR OM 1 X 1 ML 1. LÄKEMEDLETS NAMN Hepacare injektionsvätska, suspension i förfylld spruta, 20 mikrogram/ml. Hepatit B-rekombinant vaccin, adsorberat. 2. DEKLARATION AV AKTIVT(A) INNEHÅLLSÄMNE(N)) Varje 1 ml dos innehåller: 20 mikrogram hepatit B-ytantigen rekombinant (S, pre-s1 och pre-s2 proteinmonomer). 3. FÖRTECKNING ÖVER HJÄLPÄMNEN Aluminiumhydroxid, natriumklorid, vatten för injektionsvätskor. 4. LÄKEMEDELSFORM OCH FÖRPACKNINGSSTORLEK Injektionsvätska, suspension 1x1 ml i förfylld spruta 5. ADMINISTRERINGSSÄTT OCH OM DET ÄR NÖDVÄNDIGT ADMINISTRERINGSVÄG 18

För intramuskulär användning 6. SÄRSKILD VARNING OM ATT LÄKEMEDLET MÅSTE FÖRVARAS OÅTKOMLIGT FÖR BARN FÖRVARAS UTOM SYN- OCH RÄCKHÅLL FÖR BARN. 7. ÖVRIGA SÄRSKILDA VARNINGAR, OM DET ÄR NÖDVÄNDIGT Omskakas väl före användning. 8. UTGÅNGSDATUM Utg.dat {månad/år} 9. SÄRSKILDA FÖRVARINGSANVISNINGAR Förvaras vid 2 C 8 C (i kylskåp). Får ej frysas. 10. SÄRSKILDA FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER FÖR DESTRUKTION AV EJ ANVÄNT LÄKEMEDEL OCH AVFALL I FÖREKOMMANDE FALL 19

11. INNEHAVAREN AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING (NAMN OCH ADRESS) Medeva Pharma Limited Regent Park Leatherhead Surrey KT22 7PQ Storbritannien. 12. NUMMER I GEMENSKAPSREGISTRET ÖVER LÄKEMEDEL EU/0/00/000/000 13. TILLVERKARENS NUMMER PÅ TILLVERKNINGSSATS sats {nummer} 14. ALLMÄN KLASSIFICERING FÖR FÖRSKRIVNING Receptbelagt läkemedel. 15. BRUKSANVISNING 20

UPPGIFTER SOM SKALL FINNAS PÅ YTTRE FÖRPACKNINGEN ELLER, DÄR SÅDAN SAKNAS, DIREKT PÅ LÄKEMEDELSFÖRPACKNINGEN FÖRPACKNINGAR OM 5 X 1 ML 1. LÄKEMEDLETS NAMN Hepacare injektionsvätska, suspension i förfylld spruta, 20 mikrogram/ml. Trippel antigen hepatit B-vaccin (rekombinanta) 2. DEKLARATION AV AKTIVT(A) INNEHÅLLSÄMNE(N)) Varje 1 ml dos innehåller: 20 mikrogram hepatit B-ytantigen rekombinant (S, pre-s1 och pre-s2 proteinmonomer). 3. FÖRTECKNING ÖVER HJÄLPÄMNEN Aluminiumhydroxid, natriumklorid, vatten för injektionsvätskor. 4. LÄKEMEDELSFORM OCH FÖRPACKNINGSSTORLEK Injektionsvätska, suspension. 5 x 1 ml förfylld spruta. 5. ADMINISTRERINGSSÄTT OCH OM DET ÄR NÖDVÄNDIGT ADMINISTRERINGSVÄG För intramuskulär användning 21

6. SÄRSKILD VARNING OM ATT LÄKEMEDLET MÅSTE FÖRVARAS OÅTKOMLIGT FÖR BARN FÖRVARAS UTOM SYN- OCH RÄCKHÅLL FÖR BARN. 7. ÖVRIGA SÄRSKILDA VARNINGAR, OM DET ÄR NÖDVÄNDIGT Omskakas väl före användning. 8. UTGÅNGSDATUM Utg.dat {månad/år} 9. SÄRSKILDA FÖRVARINGSANVISNINGAR Förvaras vid 2 C +8 C (i kylskåp). Får ej frysas. 10. SÄRSKILDA FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER FÖR DESTRUKTION AV EJ ANVÄNT LÄKEMEDEL OCH AVFALL I FÖREKOMMANDE FALL 11. INNEHAVAREN AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING (NAMN OCH ADRESS) 22

Medeva Pharma Limited Regent Park Leatherhead Surrey KT22 7PQ Storbritannien. 12. NUMMER I GEMENSKAPSREGISTRET ÖVER LÄKEMEDEL EU/0/00/000/000 13. TILLVERKARENS NUMMER PÅ TILLVERKNINGSSATS sats {nummer} 14. ALLMÄN KLASSIFICERING FÖR FÖRSKRIVNING Receptbelagt läkemedel. 15. BRUKSANVISNING 23

UPPGIFTER SOM SKALL FINNAS PÅ INRE LÄKEMEDELSFÖRPACKNINGEN 1. LÄKEMEDLETS NAMN OCH OM DET ÄR NÖDVÄNDIGT ADMINISTRERINGSVÄG Hepacare, 20 μg/ml Injektionsvätska, suspension. 2. ADMINISTRERINGSSÄTT För intramuskulär användning 3. UTGÅNGSDATUM Utg.dat {månad/år} 4. NUMMER PÅ TILLVERKNINGSSATS sats {nummer} 5. MÄNGDANGIVELSE UTTRYCKT I VIKT, VOLYM ELLER PER ENHET 1 ml 24

25

B. BIPACKSEDEL 26

BIPACKSEDEL Läs noga igenom denna bipacksedel innan du börjar använda detta läkemedel. - Spara denna bipacksedel tills du har avslutat hela vaccinationsschemat. Du kan behöva läsa om den. - Följ läkarens eller sjuksköterskans råd noga. Om det är någonting du inte förstår, fråga läkaren eller sjuksköterskan. - Se till att du fullföljer hela vaccinationsschemat. Om du inte gör det, kanske du inte är helt skyddad mot infektion. - Innan du får vaccinet skall du tala om för din läkare om du är gravid (eller tror att du kan vara det). - Vaccinet skall ges av läkare eller sjuksköterska. I denna bipacksedel finner du information om: 1. Vad är Hepacare och vad används det för 2. Innan du får Hepacare 3. Hur du använder Hepacare 4. Eventuella biverkningar 5. Förvaring av Hepacare Hepacare 20 mikrogram /ml injektionsvätska, suspension, i förfylld spruta. Hepatit B-rekombinant vaccin, adsorberat. (S, pre-s1 och pre-s2 proteinmonomerer) - De aktiva innehållsämnena är ytproteinantigenerna (S, pre-s1 och pre-s2) av hepatit B-viruset. Varje dos innehåller 20 mikrogram. - Hjälpämnen är aluminiumhydroxid, natriumklorid och vatten för injektionsvätskor. Innehavare av godkännande för försäljning: Medeva Pharma Limited 27

Regent Park Kingston Road Leatherhead Surrey KT22 7PQ Förenade Kungariket. Innehavare av tillverkningstillstånd som ansvarar för frisläppning av tillverkningssats Medeva Pharma Limited Gaskill Road Speke Liverpool L29 9GR Förenade Kungariket. 1. VAD ÄR HEPACARE OCH VAD ANVÄNDS DET FÖR? Hepacare är ett vaccin mot hepatit B-infektion. Hepacare finns som injektionsvätska, suspension. Vaccinet levereras i en förfylld endosspruta av glas (1 ml) i förpackningar om 1 och 5. Hepacare gör så att kroppen tillverkar egna antikroppar som kan skydda dig mot hepatit B. 2. INNAN DU FÅR HEPACARE Du skall inte få Hepacare: - om du är överkänslig (allergisk) mot Hepacare, något hjälpämnen i Hepacare eller mot något annat hepatit B-vaccin. - om du för tillfället har en infektion med hög feber. 28

Var särskilt försiktig med Hepacare: - om du för tillfället tar någon annan medicin eller nyligen har fått något annat vaccin. - det är inte känt om vaccination förhindrar hepatit B hos patienter som redan håller på att utveckla viruset. - Hepacare förhindrar inte infektion orsakad av andra agens än hepatit B. - du kan behöva få påfyllnadsvaccinationer av Hepacare. Din läkare kanske mäter din skyddsnivå mot hepatit B. Om den har sjunkit, kan din läkare rekommendera en ytterligare (booster)injektion. - Hepacare skall endast injiceras i muskel. Graviditet Rådfråga din läkare innan du påbörjar behandlingen. Amning Rådfråga din läkare innan du påbörjar behandlingen. Körförmåga och användning av maskiner: Det finns inget som tyder på att Hepacare påverkar förmσgan att framföra fordon eller använda maskiner. Intag av andra läkemedel: Tala om för din läkare om du tar eller nyligen har tagit andra läkemedel, även receptfria sådana. 3. HUR DU ANVÄNDER HEPACARE Läs denna bipacksedel noga innan du får Hepacare. Läkare eller sjuksköterska kommer att injicera vaccinet. 29

Den rekommenderade dosen är 20 mikrogram. Hepacare injiceras i din överarmsmuskel. Beroende på ditt kliniska tillstånd kommer du att få 1 till 3 doser Hepacare. Dessa skall ges med ett mellanrum på minst 1 månad mellan varje dos. Din läkare avgör vad som är den bästa injektionsschemat för dig. I de flesta fall ges den andra dosen 1 månad efter den första injektionen och den tredje dosen ges 6 månader efter den första injektionen. Det är viktigt att följa anvisningarna från läkaren/sjuksköterskan beträffande återbesök. En påfyllnadsdos kan komma att behövas. Din läkare avgör om detta är nödvändigt för dig. Om du missar en dos Hepagene, bestämmer din läkare när det är lämpligast att ge nästa dos. 4. EVENTUELLA BIVERKNINGAR Liksom alla läkemedel kan Hepacare ha biverkningar. Som med andra vacciner kan du känna smärta, klåda eller obehag på injektionsstället eller också kan du iakttaga någon rodnad och svullnad på detta ställe. Dessa reaktioner går emellertid vanligen över inom ett par dagar. Andra reaktioner som kan uppträda är t.ex. feber, huvudvärk, influensaliknande symptom, svettning, frossa, illamående (sjukdomskänsla), diarré, kräkning, buksmärta, svimning, yrsel, torr/ont i halsen, hosta, rinnande näsa, smärta i ansiktet, bröstsmärta och ryggsmärta. Symptom som har rapporterats efter utbredd användning av andra hepatit B-vaccin är följande: Sällsynta: Influensaliknande symptom (som t.ex. feber, frossa, huvudvärk, muskel- och ledsmärta), trötthet, yrsel, svimning, sjukdomskänsla, illamående, kräkning, minskad aptit, diarré, buksmärta, 30

utslag, klåda, röda/kliande fläckar (nässelutslag), domningar, ledsmärta, onormala leverfunktionsvärden. Mycket sällsynta: symptom från nervsystemet (som t.ex. svårigheter att gå, svaghet och eller trötthet iarmar och ben, smärta eller dimsyn, ensidig förlamning av ansiktsmuskler), blåmärken, hudutslag, muskelsmärta, hosta, lågt blodtryck, lokal svullnad av lymfkörtlar. Om dessa symptom uppstår eller blir allvarliga, tala om det för läkaren eller sjuksköterskan. Som med alla vacciner som injiceras finns det en mycket liten risk för allvarlig allergisk reaktion. (Denna kan kännas igen på symptom som t.ex. svårighet att andas eller svälja, kliande utslag på händerna och fötterna, svullnad av ögonen och ansiktet). Sådana reaktioner uppträder vanligen innan man lämnar läkarmottagningen, men under alla omständigheter skall du söka omedelbar behandling. Om du observerar en eller flera biverkningar som inte nämns i denna bipacksedel tala om det för din läkare eller farmaceut. 5. FÖRVARING AV HEPACARE Förvaras utom syn- och räckhåll för barn. Förvaras vid 2 C 8 C (i kylskåp) Får ej frysas Använd inte detta läkemedel efter utgångsdatumet på etiketten och kartongen Särskild information till den som ger vaccinet Inspektera vaccinet visuellt med avseende på främmande partiklar och/eller förändring i fysikaliskt avseende före administrering. Skaka sprutan före användning av Hepacare, så att en svagt opaliserad, vit suspension erhålls. Får inte användas om innehållet ser annorlunda ut. 31

Använd vaccinet som det tillhandahålls. Får inte blandas med andra läkemedel. Hepacare skall administreras intramuskulärt, företrädesvis i deltoidesregionen. Glutealregionen skall undvikas. Hepacare skall inte under några omständigheter administreras intravaskulärt. Som vid all injektion av vacciner skall beredskap finnas för adekvat medicinsk behandling och övervakning i händelse av sällsynt anafylaktisk reaktion. Injicerade olika vacciner på olika injektionsställen. Denna bipacksedel godkändes senast den {datum} 32

Övriga upplysningar Ytterligare upplysningar om detta läkemedel kan erhållas hos den nationella representanten för innehavaren av godkännandet för försäljning. 33