PRODUKTRESUMÉ 1. LÄKEMEDLETS NAMN Tallium (Tl-201) klorid Mallinckrodt Medical, 37 MBq/ml, injektionsvätska, lösning 2. KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING Tl-201-tallium i form av talliumklorid 37 MBq/ml Den specifika aktiviteten är högre än 18,5 GBq/mg tallium. Tallium (Tl-201) sönderfaller genom elektroninfångning till kvicksilver (Hg-201) med en halveringstid på 73,1 timmar. Huvudsaklig emitterad strålning från Tl-201: Energinivå: Förekomst (%) 69 kev Röntgen 27,4 80 kev Röntgen 20,5 135 kev 2,7 166 kev 1,6 167 kev 10,0 Hjälpämne med känd effekt: Detta läkemedel innehåller 3,6 mg natrium per ml, se avsnitt 4.4. För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1. 3. LÄKEMEDELSFORM Injektionsvätska, lösning. Klar, färglös lösning. 4. KLINISKA UPPGIFTER 4.1 Terapeutiska indikationer Detta läkemedel är endast avsett för diagnostisk användning. Myokardscintigrafi vid utvärdering av koronarperfusion och cellviabilitet: ischemisk hjärtsjukdom, kardiomyopatier, myokardit, myokardkontusioner och sekundära hjärtskador. Scintigrafi av musklerna: muskelperfusion vid perifera kärlsjukdomar. Paratyreoideascintigrafi. Visualisering av talliumupptagande tumörer i olika organ, särskilt hjärntumörer, tyreoideatumörer och metastaser. 4.2 Dosering och administreringssätt Dosering Vuxna och äldre Intravenös injektion av 0,74-1,11 MBq/kg kroppsvikt tallium (Tl-201) kloridlösning till vuxna och äldre. Om SPECT-undersökning övervägs kan denna aktivitet ökas med 50 % till den maximala aktiviteten 110 MBq. Administreringssätt För flerdosanvändning. Administrering genom intravenös injektion. 1
Anvisningar om beredning av läkemedlet före administrering finns i avsnitt 12. För information om hur man förbereder patienten, se avsnitt 4.4. Bildtagning Myokardscintigrafi: 4 timmars fasta rekommenderas före undersökningen. Tallium (Tl-201) klorid kan injiceras antingen vid vila eller under interventionsundersökningar: konventionellt arbetsprov eller liknande undersökningar som t.ex. elektrostimulering eller farmakologiska undersökningar. Den första bildserien kan erhållas några minuter efter injektion. Omdistributionen av tallium kan studeras med en ny serie bilder som erhålls 3-24 timmar efter injektion. I stället för omdistributionsstudien (eller efter den) kan i vissa fall en ny induktion av 37 MBq tallium göras för att utvärdera myokardiets viabilitet. Indikationer som ej är relaterade till myokardiet: Bildtagningen kan påbörjas under/några minuter efter injektionen ( flödesbilder ) och/eller senare ( cellupptagsbilder ). 4.3 Kontraindikationer Överkänslighet mot det aktiva innehållsämnet eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt 6.1. Injektion av tallium (Tl-201) klorid får inte administreras till gravida kvinnor, ammande mödrar, barn eller ungdomar. De specifika kontraindikationerna för åtföljande interventionsundersökningar bör beaktas. 4.4 Varningar och försiktighet Risk för överkänslighet och anafylaktiska reaktioner Vid fall av överkänslighet eller anafylaktiska reaktioner måste administreringen av läkemedlet avbrytas omedelbart och intravenös behandling påbörjas vid behov. För att möjliggöra omedelbara åtgärder i nödsituationer måste nödvändiga läkemedel och utrustning såsom endotrakealtub och respirator vara omedelbart tillgängliga. Individuell nytta-/riskmotivering För varje patient måste exponeringen för strålning vara motiverad av den sannolika nyttan. Den administrerade aktiviteten ska alltid vara så låg som möjligt med hänsyn till vad som krävs för att erhålla önskad diagnostisk information. Det är oftast inte möjligt att skilja nya från gamla myokardinfarkter eller att exakt skilja ny myokardinfarkt från ischemi. Patientförberedelse Patienten bör vara väl hydrerad innan undersökningen påbörjas och uppmanas att tömma blåsan så ofta som möjligt under de första timmarna efter undersökningen för att minska strålningen. Införande av en flexibel kvarkateter rekommenderas under hela undersökningen. Paravenös injektion måste undvikas på grund av risken för lokal vävnadsnekros. Injektionen bör vara strikt intravenös för att undvika lokal utfällning av tallium (Tl-201) klorid och strålning från denna. Vid fall av paravenös injektion ska injektionen stoppas omedelbart och injektionsstället bör kylas ner och få vila i upphöjt läge. Vid fall av strålningsnekros kan kirurgisk intervention bli nödvändig. Interventionsundersökningar (arbetsprov, farmakologiska och elektriska undersökningar) skall alltid göras under noggrann kardiologisk övervakning och med tillgång till den utrustning som krävs för akut behandling. 2
Allmänna varningar Radioaktiva läkemedel ska tas emot, användas och administreras av endast behörig personal i för ändamålet avsedd klinisk miljö. Dess mottagande, förvaring, användning, transport och destruktion regleras av bestämmelser och/eller tillämpliga licenser utfärdade av lokal behörig myndighet. Radioaktiva läkemedel ska av användaren beredas på ett sätt som tillgodoser strålskyddskrav såväl som farmaceutiska kvalitetskrav. Lämpliga aseptiska försiktighetsmått ska iakttas. Särskilda varningar Detta läkemedel innehåller mindre än 1 mmol natrium (23 mg) per dos, dvs. är i princip natriumfritt. För försiktighetsåtgärder med hänsyn till miljöfara, se avsnitt 6.6. 4.5 Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner Vissa läkemedel kan påverka myokardiets upptag av tallium (Tl-201) klorid. Detta kan medföra tre processer: Direkta eller indirekta variationer i koronarblodflödet (dipyridamol, adenosin, isoprenalin, dobutamin, nitrater); Interferens med interventionsundersökningar (betablockerare och arbetsprov, metylxantiner (dvs. teofyllin och dipyridamol); Modifieringar av cellernas upptag av tallium, även om inga definitiva data finns tillgängliga (digitalisanaloger och insulin har nämnts som exempel). Digitalisglykosider, betablockerare och metylxantiner såsom teofyllin kan leda till minskat upptag av tallium (Tl-201) till myocardiet. Nitrater, dipyridamol, insulin, atropin och kalcium leder till ökat upptag av tallium (Tl-201). 4.6 Fertilitet, graviditet och amning Kvinnor i fertil ålder När man planerar administrering av radioaktiva läkemedel till en kvinna i fertil ålder, är det viktigt att fastställa om hon är gravid eller ej. En kvinna med utebliven menstruation ska betraktas som gravid tills motsatsen bevisats. Om det råder tveksamhet huruvida graviditet föreligger (om en menstruation har uteblivit, om kvinnan har mycket oregelbundna menstruationer, etc.), bör man erbjuda patienten alternativa metoder utan användning av joniserande strålning (om det finns några sådana metoder). Vid osäkerhet är det viktigt att strålningsexponeringen begränsas till minsta möjliga som ger önskad klinisk information. Graviditet Inga data om användning av tallium (Tl-201) klorid under graviditeten finns tillgängliga. Enligt de höga strålningsdoserna i uterus, är tallium (Tl-201) klorid kontraindicerat under graviditet (se avsnitt 4.3). Amning Tallium (Tl-201) klorid för injektion är kontraindicerat för ammande mödrar. Innan man administrerar ett radioaktivt läkemedel till en ammande mor ska man överväga möjligheten att uppskjuta administreringen av radionukliden till dess amningen har avslutats samt överväga det lämpligaste valet av radioaktivt läkemedel med tanke på bristen på data gällande utsöndring av (Tl-201) i bröstmjölk. Om administreringen anses nödvändig ska amningen avbrytas. 4.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner 3
Inga effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner har rapporterats. 4.8 Biverkningar Information om biverkningar finns tillgängligt genom spontan rapportering. Rapporterna beskriver anafylaktiska och vasovagala reaktioner och reaktioner på injektionsstället som varit lindriga till måttliga och som vanligtvis gått över antingen utan eller med symtomatisk behandling. Följande lista omfattar observerade reaktioner och symtom indelade efter organsystem. Frekvensen definieras enligt följande: Mycket vanliga ( 1/10); vanliga ( 1/100, <1/10); mindre vanliga ( 1/1000, <1/100); sällsynta ( 1/10000, <1/1000); mycket sällsynta (<1/10000); ingen känd frekvens (kan inte beräknas från tillgängliga data). Immunsystemet Ingen känd frekvens *: anafylaktiska reaktioner (t.ex. laryngospasm, faryngit, larynxödem, dyspné, pustulösa utslag, erytematösa utslag, överkänslighet, hudsmärta, ansiktssmärta, tungödem, ansiktsödem, ödem, konjunktivit, lakrimal störning, erytem, klåda, utslag, urticaria, rodnad, hyperhidros, hosta). Centrala och perifera nervsystemet Ingen känd frekvens *: Vasovagala reaktioner (t.ex. synkope, yrsel, bradykardi, hypotoni, tremor, huvudvärk, blekhet). Allmänna symtom och/eller symtom vid administreringsstället Ingen känd frekvens *: Reaktioner på injektionsstället Skador och förgiftningar och behandlingskomplikationer Ingen känd frekvens*: Lokal strålningsnekros efter paravenös injektion. * Biverkningar erhållna från spontana rapporter Tallium (Tl-201) klorid används ofta i kombination med arbetsprov på hjärtat. Den kardiella stressen induceras härmed genom ergometrisk träning eller genom användning av lämplig medicinering. Patienten kan uppleva biverkningar till följd av kardiell stress. Beroende på vilken stressinducerande metod som används, kan sådana reaktioner inkludera kardiovaskulära symtom som palpitationer, EKG-avvikelser, arrytmi, bröstsmärta, andfåddhet, och slutligen myokarinfarkt. Andra symtom som förknippas med inducerad stress är hypertoni eller hypotoni, köldrysningar, dysgeusi, illamående, kräkningar och allmän trötthet eller sjukdomskänsla. För varje patient måste exponeringen för joniserande strålning vara motiverad i relation till den sannolika nyttan. Den aktivitet som administreras måste vara sådan att den resulterande stråldosen är så låg som rimligen är möjligt med hänsyn till vad som krävs för att erhålla önskad diagnostisk information. Exponering för joniserande strålning är kopplat till cancerinduktion och risk för utveckling av ärftliga defekter. Eftersom den effektiva dosen är 15,4 msv, när maximal rekommenderad aktivitet på 110 MBq administreras, förväntas risken för dessa biverkningar vara låg. Rapportering av misstänkta biverkningar Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning vialäkemedelsverket Box 26 751 03 Uppsala Webbplats: www.lakemedelsverket.se 4.9 Överdosering 4
Risken för överdosering ligger i en oavsiktlig hög exponering för joniserande strålning. I händelse av administrering av en strålningsöverdos av tallium (Tl-201) klorid ska patientens absorberade dos om möjligt reduceras genom att man ökar eliminationshastigheten för radionukliden från kroppen genom forcerad diures med frekvent blåstömning och stimulering av gastrointestinal passage. Gastrointestinal absorption av tallium (Tl-201) klorid kan förhindras genom administrering av järnhexacyanoferrat(ii). 5. FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER 5.1 Farmakodynamiska egenskaper Farmakoterapeutisk grupp: Diagnostiska radiofarmaka. ATC-kod: V09GX01 Vid den kemiska koncentration och den aktivitet som används diagnostiskt tycks tallium (Tl-201) klorid inte ha några farmakodynamiska effekter. 5.2 Farmakokinetiska egenskaper Distribution Efter intravenös injektion av tallium (Tl-201) klorid, distribueras cirka 90 % av tallium snabbt ut i vävnader. Det relativa vävnadsupptaget styrs av regional perfusion och av cellernas extraktionseffektivitet i olika organ. Myokardiets extraktionsfraktion av Tl-201 är cirka 85 % under första passagen och det högsta värdet för myokardaktiviteten är 4-5 % av den injicerade dosen och relativt konstant under cirka 20-25 minuter. Den exakta cellulära upptagningsprocessen är ännu oklar, men natrium-kalium-atpas-pumpen spelar troligen en viss roll. Muskelupptaget beror på arbetsbelastning och jämfört med vilotillståndet ökar upptaget i skelettmuskulaturen och myokardiet 2-3 gånger under fysisk träning med åtföljande minskning i andra organ. Eliminering Tallium utsöndras huvudsakligen i feces (80 %) och urinen (20 %). Den effektiva halveringstiden är ca 60 timmar och dess biologiska halveringstid är ca 10 dagar. 5.3 Prekliniska säkerhetsuppgifter Tallium är ett av de mest toxiska grundämnena med en dödlig dos på cirka 500 mg hos människor. Toxikologiska studier hos djur där talliumsalter och intravenös administrering använts visar att den dödliga dosen varierar mellan 8-45 mg/kg kroppsvikt. De doser som används hos människa vid scintigrafi är tio tusen gånger mindre än dessa toxiska doser. Studier hos mus och råtta har visat på en avsevärd transplacentär passage av tallium. 6. FARMACEUTISKA UPPGIFTER 6.1 Förteckning över hjälpämnen Natriumklorid och vatten för injektionsvätskor. 6.2 Inkompatibiliteter Då blandbarhetsstudier saknas ska detta läkemedel inte blandas med andra läkemedel. 6.3 Hållbarhet 7 dagar efter referenstidpunkten för aktiviteten. 5
6.4 Särskilda förvaringsanvisningar Inga särskilda förvaringsanvisningar. Förvaring av radioaktiva läkemedel ska vara i enlighet med nationella bestämmelser för radioaktiva produkter. 6.5 Förpackningstyp och innehåll 10 ml injektionsflaska av glas (typ 1), som försluts med propp av brombutylgummi och förseglas med aluminiumkapsyl. Injektionsflaskan levereras i blyskydd. Förpackningsstorlekar: Mängd i ml/ injektionsflaska Aktivitet vid referenstidpunkt/ injektionsflaska 1,7 ml 63 MBq 2,3 ml 85 MBq 5,8 ml 213 MBq 10,0 ml 370 MBq 6.6 Särskilda anvisningar för destruktion och övrig hantering Allmän varning Radioaktiva läkemedel ska tas emot, användas och administreras av behörig personal i för ändamålet avsedd klinisk miljö. Deras mottagande, lagring, användning, transport och destruktion omfattas av bestämmelser och/eller tillämpliga licenser utfärdade av lokal behörig myndighet. Radioaktiva läkemedel ska av användaren beredas på ett sätt som tillgodoser strålskyddskrav såväl som farmaceutiska kvalitetskrav. Lämpliga aseptiska försiktighetsmått ska iakttas. Anvisningar om beredning av läkemedlet före administrering finns i avsnitt 12. Skadad injektionsflaska ska inte användas. Administreringsmetoderna ska utföras på så sätt att det föreligger minimal risk att läkemedlet kontamineras eller att användaren utsätts för strålning. Användning av adekvat strålskydd är obligatoriskt. Administrering av radioaktiva läkemedel medför risker för andra personer till följd av extern strålning eller kontaminering från spill av urin, kräkningar, etc. Åtgärder för strålskydd ska därför vidtas i enlighet med nationella bestämmelser. Ej använt läkemedel och avfall ska kasseras enligt gällande anvisningar. 7 INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING Mallinckrodt Medical B.V. Westerduinweg 3 1755 LE Petten Nederländerna 8 NUMMER PÅ GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING 80015 9 DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE/FÖRNYAT GODKÄNNANDE 1989-12-15 / 2009-01-01 6
10. DATUM FÖR ÖVERSYN AV PRODUKTRESUMÉN 2014-09-09 11. ABSORBERAD DOS OCH EFFEKTIV DOS Uppgifterna som listas nedan kommer från ICRP 106. Absorberad dos per administrerad aktivitetsenhet (µgy/mbq) Organ Vuxen 15 år 10 år 5 år 1 år Binjurar 0,057 0,070 0,10 0,15 0,27 Urinblåsans vägg 0,039 0,054 0,079 0,12 0,22 Benytor 0,38 0,39 0,69 1,2 1,9 Hjärna 0,022 0,024 0,036 0,054 0,11 Bröst 0,024 0,027 0,044 0,066 0,13 Gallblåsa 0,065 0,081 0,13 0,19 0,31 Mag-tarmkanalen Magsäck 0,11 0,15 0,22 0,35 0,73 Tunntarm 0,14 0,18 0,30 0,50 0,94 Tjocktarm 0,25 0,32 0,55 0,92 1,8 (Övre tjocktarm 0,18 0,23 0,39 0,64 1,2 Nedre tjocktarm) 0,34 0,45 0,76 1,3 2,5 Hjärta 0,19 0,24 0,38 0,60 1,1 Njurar 0,.48 0,58 0,82 1,2 2,2 Lever 0,15 0,20 0,31 0,45 0,84 Lungor 0,11 0,16 0,23 0,36 0,69 Muskler 0,052 0,082 0,16 0,45 0,76 Esofagus 0,036 0,042 0,060 0,090 0,16 Ovarier 0,12 0,12 0,29 0,49 2,8 Pankreas 0,057 0,070 0,11 0,16 0,28 Röd benmärg 0,11 0,13 0,22 0,45 1,1 Hud 0,021 0,024 0,038 0,058 0,11 Mjälte 0,12 0,17 0,26 0,41 0,74 Testiklar 0,18 0,41 3,1 3,6 4,9 Thymus 0,036 0,042 0,002 0,090 0,16 Sköldkörteln 0,22 0,35 0,54 1,2 2,3 Uterus 0,050 0,062 0,099 0,15 0,27 Andra vävnader 0,054 0,082 0,16 0,34 0,55 Effektiv dos (msv/mbq) 0,14 0,20 0,56 0,79 1,3 Den effektiva dos som blir resultatet vid administrering av en (maximal rekommenderad) aktivitet på 110 MBq för en vuxen som väger 70 kg är 15 msv. För en administrerad aktivitet på 110 MBq är den typiska stråldosen till målorganet (myokardiet) 21 mgy och de typiska stråldoserna till de typiska organen (njurar och colon descendens) är 53 respektive 37 mgy. 12. INSTRUKTION FÖR BEREDNING AV RADIOFARMAKA Färdig för användning, ingen förberedelse behövs. 7