PRODUKTRESUMÉ 1. LÄKEMEDLETS NAMN Solifenacin Jubilant 5 mg filmdragerade tabletter Solifenacin Jubilant 10 mg filmdragerade tabletter 2. KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING Varje 5 mg filmdragerad tablett innehåller 5 mg solifenacinsuccinat, motsvarande 3,8 mg solifenacin. Varje 10 mg filmdragerad tablett innehåller 10 mg solifenacinsuccinat, motsvarande 7,5 mg solifenacin. Hjälpämne med känd effekt: varje 5 mg filmdragerad tablett innehåller 50 mg laktosmonohydrat; varje 10 mg filmdragerad tablett innehåller 100 mg laktosmonohydrat. För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1. 3. LÄKEMEDELSFORM Filmdragerade tabletter. Tabletten på 5 mg är en ljusgul, rund, bikonvex filmdragerad tablett med cirka 5,6 mm i diameter, präglad med D5 på ena sidan och slät på andra sidan. Tabletten på 10 mg är en ljusrosa, rund, bikonvex filmdragerad tablett med cirka 7,7 mm i diameter, präglad med D6 på ena sidan och slät på andra sidan. 4. KLINISKA UPPGIFTER 4.1 Terapeutiska indikationer Solifenacin Jubilant är avsedd för vuxna för symtomatisk behandling av trängningsinkontinens (urge-inkontinens) och/eller ökad urineringsfrekvens och urinträngningar som kan förekomma hos patienter med överaktiv blåsa. 4.2 Dosering och administreringssätt Dosering Vuxna, inklusive äldre Den rekommenderade dosen är 5 mg solifenacinsuccinat en gång dagligen. Vid behov kan dosen ökas till 10 mg solifenacinsuccinat en gång dagligen.
Pediatrisk population Säkerhet och effekt har ej fastställts hos barn. Därför bör Solifenacin Jubilant inte ges till barn. Speciella grupper Patienter med nedsatt njurfunktion Ingen dosjustering är nödvändig hos patienter med lätt till måttlig njurfunktionsnedsättning (kreatininclearance > 30 ml/min.). Patienter med svår njurfunktionsnedsättning (kreatininclearance 30 ml/min) ska behandlas med försiktighet och dosen får inte överskrida 5 mg en gång dagligen (se avsnitt 5.2). Patienter med nedsatt leverfunktion Ingen dosjustering är nödvändig för patienter med lätt leverfunktionsnedsättning. Patienter med måttlig leverfunktionsnedsättning (Child-Pugh-score 7 till 9) ska behandlas med försiktighet och dosen får inte överskrida 5 mg en gång dagligen (se avsnitt 5.2). Potenta hämmare till cytokrom P450 3A4 Maximal dos Solifenacin Jubilant ska begränsas till 5 mg vid samtidig behandling med ketokonazol eller terapeutiska doser av andra potenta CYP3A4-hämmare t.ex. ritonavir, nelfinavir, itrakonazol (se avsnitt 4.5). Administreringsmetod Solifenacin Jubilant ska tas oralt och ska sväljas med riklig mängd vätska. Tabletterna kan tas med eller utan föda. 4.3 Kontraindikationer - Solifenacin är kontraindicerat för patienter med urinretention, svåra gastrointestinala tillstånd (inklusive toxisk megakolon), myastenia gravis eller trångvinkelglaukom och för patienter med risk för dessa tillstånd. - Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt 6.1. - Patienter som genomgår hemodialys (se avsnitt 5.2). - Patienter med svår leverfunktionsnedsättning (se avsnitt 5.2). - Patienter med svår njurfunktionsnedsättning eller måttlig leverfunktionsnedsättning och som behandlas med en potent CYP3A4-hämmare t.ex. ketokonazol (se avsnitt 4.5). 4.4 Varningar och försiktighet Andra orsaker till frekvent urinering (hjärtsvikt eller njursjukdom) ska bedömas före behandling med Solifenacin Jubilant. Om urinvägsinfektion föreligger bör lämplig antibakteriell behandling insättas. Solifenacin Jubilant ska användas med försiktighet till patienter med: - kliniskt signifikant obstruktion av urinblåsans utflöde med risk för urinretention. - gastrointestinala obstruktiva tillstånd. - risk för nedsatt gastrointestinal motilitet. - svår njurfunktionsnedsättning (kreatininclearance 30 ml/min; se avsnitt 4.2 och 5.2) och doserna ska inte överskrida 5 mg hos dessa patienter. - måttlig leverfunktionsnedsättning (Child-Pugh-score 7 till 9; se avsnitt 4.2 och 5.2) och doserna ska inte överskrida 5 mg hos dessa patienter.
- samtidig användning av en potent CYP3A4 hämmare t.ex. ketokonazol (se avsnitt 4.2 och 4.5). - hiatushernia/gastroesofageal reflux och/eller de som intar läkemedel (som t.ex. bisfosfonater) som kan orsaka eller förvärra oesofagit. - autonom neuropati. QT-förlängning och Torsade de Pointes har observerats hos patienter med riskfaktorer, som t.ex. existerande långt QT-syndrom och hypokalemi. Säkerhet och effektivitet har ännu inte fastställts hos patienter med en neurogen orsak till överaktiv blåsa. Patienter med något av följande sällsynta ärftliga tillstånd bör inte använda detta läkemedel: galaktosintolerans, total laktasbrist eller glukos-galaktosmalabsorption. Angioödem med luftvägsobstruktion har rapporterats hos vissa patienter som får solifenacin. Om angioödem uppstår, ska behandlingen med Solifenacin Jubilant avbrytas och lämplig behandling och/eller åtgärder ska insättas. Anafylaktiska reaktioner har rapporterats hos vissa patienter som får solifenacin. Om anafylaktiska reaktioner uppstår, ska behandlingen med Solifenacin Jubilant avbrytas och lämplig behandling och/eller åtgärder ska insättas. Maximal effekt av Solifenacin Jubilant kan tidigast fastställas efter 4 veckor. 4.5 Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner Farmakologiska interaktioner Samtidig medicinering med andra läkemedel med antikolinerga egenskaper kan leda till mer uttalade terapeutiska effekter och biverkningar. Ett intervall på cirka en vecka ska medges efter avslutad behandling med Solifenacin Jubilant innan annan antikolinerg behandling inleds. De terapeutiska effekterna av solifenacin kan reduceras vid samtidig administrering med kolinerga receptoragonister. Solifenacin kan reducera effekten av läkemedel som stimulerar motiliteten i gastrointestinaltrakten, som t.ex. metoklopramid och cisaprid. Farmakokinetiska interaktioner Studier in vitro har visat att solifenacin, vid terapeutiska koncentrationer, inte inhiberar CYP1A1/2, 2C9, 2C19, 2D6 eller 3A4 härrörande från humana levermikrosomer. Därför är det osannolikt att solifenacin ändrar clearance för läkemedel som metaboliseras av dessa CYP-enzymer. Effekter av andra läkemedel på solifenacins farmakokinetik Solifenacin metaboliseras av CYP3A4. Samtidig administrering av ketokonazol (200 mg/dag), en potent CYP3A4-inhibitor, resulterade i en tvåfaldig ökning av AUC för solifenacin, medan ketokonazol med en dos på 400 mg/dag resulterade i en trefaldig ökning av AUC för solifenacin Därför ska maximal dos av Solifenacin Jubilant begränsas till 5 mg vid samtidig behandling med ketokonazol eller terapeutiska doser av andra potenta CYP3A4-inhibitorer (t.ex. ritonavir,
nelfinavir, itrakonazol) (se avsnitt 4.2). Samtidig behandling med solifenacin och en potent CYP3A4-inhibitor är kontraindicerad hos patienter med svår njurfunktionsnedsättning eller måttlig leverfunktionsnedsättning. Effekterna av enzyminduktion på farmakokinetiken av solifenacin och dess metaboliter har inte studerats, liksom effekten av CYP3A4-substrat med högre affinitet vid solifenacinexponering. Eftersom solifenacin metaboliseras av CYP3A4, är farmakokinetiska interaktioner möjliga med andra CYP3A4-substrat med högre affinitet (t.ex. verapamil, diltiazem) och CYP3A4-inducerare (t.ex. rifampicin, fenytoin, karbamazepin). Effekt av solifenacin på andra läkemedels farmakokinetik Perorala antikonceptionsmedel Intag av solifenacin visade inte några farmakokinetiska interaktioner mellan solifenacin och perorala antikonceptionsmedel av kombinationstyp (etinylestradiol/levonorgestrel). Warfarin Intag av solifenacin ändrade inte farmakokinetiken för R-warfarin eller S-warfarin eller deras påverkan på protrombintid. Digoxin Intag av solifenacin hade ingen effekt på farmakokinetiken för digoxin. 4.6 Fertilitet, graviditet och amning Graviditet Det finns inga tillgängliga data från kvinnor som blivit gravida under tiden de tagit solifenacin. Djurstudier tyder inte på direkta skadliga effekter på fertilitet, embryo- eller fosterutveckling eller förlossning (se avsnitt 5.3). Risken för människa är okänd. Försiktighet ska iakttas vid förskrivning till gravida kvinnor. Amning Det finns inga tillgängliga data beträffande utsöndring av solifenacin i modersmjölk hos människor. Hos möss, utsöndrades solifenacin och/eller dess metaboliter i mjölk, och orsakade en dosberoende tillväxtsvikt hos neonatala möss (se avsnitt 5.3). Användningen av Solifenacin Jubilant ska därför undvikas vid amning. 4.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner Eftersom solifenacin, liksom andra antikolinerga, kan orsaka dimsyn och, mindre vanligt, sömnighet och trötthet (se avsnitt 4.8 Biverkningar), kan förmågan att köra fordon och använda maskiner påverkas negativt. 4.8 Biverkningar Sammanfattning av säkerhetsprofilen På grund av solifenacins farmakologiska effekt, kan den orsaka antikolinerga biverkningar av (i allmänhet) lätt eller måttlig svårighet. Frekvensen av antikolinerga biverkningar är dosrelaterad. Den vanligaste rapporterade biverkningen med solifenacin var muntorrhet. Den uppträdde hos 11 % av patienter som behandlades med 5 mg en gång dagligen, hos 22 % som behandlades med 10 mg en gång dagligen och hos 4 % av placebobehandlade patienter. Muntorrhetens svårighet var i
allmänhet lätt och resulterade endast enstaka gånger till avbrytande av behandlingen. I allmänhet var compliance mycket hög (cirka 99 %) och cirka 90 % av patienterna som behandlades med solifenacin fullföljde hela studieperioden med 12 veckors behandling. Sammanfattande tabell över biverkningar Infektioner och infestationer Immunsystemet Metabolism och nutrition Psykiska störningar Centrala och perifera nervsystemet Mycket vanliga 1/10 Vanliga 1/100, <1/10 MedDRA organsystemklass Mindre vanliga 1/1 000, <1/100 Urinvägsinfektion Cystit Somnolens Dysgeusi Sällsynta 1/10 000, <1/1 000 Yrsel* Huvudvärk* Mycket sällsynta <1/10 000, Hallucinationer Förvirringstillstånd* Inga kända (kan inte beräknas från tillgängliga data) Anafylaktisk reaktion* Nedsatt aptit* Hyperkalemi* Delirium* Ögon Dimsyn Ögontorrhet Glaukom* Hjärtat Lever och gallvägar Hud- och subkutan vävnad Muskuloskeletala systemet och bindväv Njurar och urinvägar Allmänna symtom och/eller symtom vid administreringsstället Muntorrhet Obstipation Illamående Dyspepsi Buksmärta * har observerats efter marknadsintroduktion Nästorrhet Andningsvägar, bröstkorg och mediastinum Magtarmkanalen Gastroesofageala refluxsjukdomar Svalgtorrhet Torr hud Kolonobstruktion Fekalom Kräkningar* Utslag* Klåda Miktionssvårigheter Trötthet Perifera ödem Urinretention Erytema multiforme* Urtikaria* Angioödem* Torsades de Pointes* EKG QTförlängning* Förmaksflimmer* Palpitationer* Takykardi* Dysfoni* Ileus* Obehag i buken* Leversjukdom* Onormala resultat från leverfunktionstester Exfoliativ dermatit* Muskelsvaghet* Nedsatt njurfunktion
Rapportering av misstänkta biverkningar Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning till (se detaljer nedan). Läkemedelsverket Box 26 751 03 Uppsala Webbplats: www.lakemedelsverket.se 4.9 Överdosering Symtom Överdosering av solifenacin kan potentiellt resultera i svåra antikolinerga effekter. Den högsta dosen solifenacin som oavsiktligt givits till en enstaka patient var 280 mg under en 5 timmars period, vilket resulterade i förändringar i mentalstatus som dock ej krävde sjukhusvård. Behandling I händelse av en överdosering med solifenacin ska patienten behandlas med medicinskt kol. Tömning av magsäcken är meningsfull om utförd inom 1 timme, men kräkning ska ej induceras. Som med andra antikolinerga kan symtomen behandlas enligt följande: - Svåra centrala antikolinerga effekter som t.ex. hallucinationer eller uttalad retbarhet: behandlas med fysostigmin eller karbakol. - Kramper eller uttalad retbarhet: behandlas med bensodiazepiner. - Andningsinsufficients: behandlas med andningshjälp. - Takykardi; behandlas med betablockerare. - Urinretention: behandlas med kateterisering. - Mydriasis: behandlas med pilokarpinögondroppar och/eller placering av patienten i ett mörkt rum. Som med andra antimuskarinlika läkemedel, i händelse av överdosering, ska speciell uppmärksamhet ägnas åt patienter med ökad risk för QT-förlängning (t.ex. hypokalemi, bradykardi och samtidig administrering av läkemedel som kan förlänga QT-intervallet) och andra relevanta redan existerande hjärtsjukdomar (myokardischemi, arytmi, hjärtinkompensation). 5. FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER 5.1 Farmakodynamiska egenskaper Farmakoterapeutisk grupp: urologiska spasmolytika, ATC-kod: G04BD08. Verkningsmekanism Solifenacin är en kompetetiv, specifik kolinerg receptroantagonist. Urinblåsan innerveras av parasympatiska kolinerga nerver. Acetylkolin kontraherar den glatta detrusormuskeln genom muskarinlika receptorer där M 3 -subtypen är övervägande involverad. Farmakologiska studier in vitro och in vivo antyder att solifenacin är en kompetitiv inhibitor av den muskarinlika M 3 -subtypreceptorn. Dessutom är solifenacin en specifik antagonist för
muskarinreceptorer genom att visa låg eller ingen affinitet för olika andra testade receptorer och jonkanaler. Farmakodynamisk effekt Behandling med solifenacin i doserna 5 mg och 10 mg dagligen studerades i flera randomiserade, kontrollerade, kliniska dubbelblindprövningar hos män och kvinnor med överaktiv blåsa. Som visas i tabellen nedan, gav solifenacin både i doserna 5 mg och 10 mg statistiskt signifikanta förbättringar i primära och sekundära slutmål jämfört med placebo. Effektivitet iakttogs inom en vecka efter behandlingsstart och stabiliserades over en period på 12 veckor. En långsiktig öppen studie visade att effektiviteten bibehölls åtminstone 12 månader. Efter 12 behandlingsveckor var cirka 50 % av patienterna med inkontinens för behandlingsstarten befriade från inkontinensepisoder, och dessutom uppnådde 35 % av patienterna en urineringsfrekvens på mindre än 8 vattenkastningar per dag. Behandling av symtomen på överaktiv blåsa resulterade också i ett antal livskvalitetsmätningar, som t.ex. allmän hälsouppfattning, inkontinensföljder, rollbegränsningar, fysiska begränsningar, sociala begränsningar, känslor, symtomsvårighet, svårighetsmätningar och sömn/energi. Resultat (poolade data) från fyra kontrollerade fas 3-studier med en behandlingsduration på 12 veckor Placebo Solifenacin 5 mg dagligen Solifenacin 10 mg dagligen Antal urineringar/24 tim. Medelvärde baslinje 11,9 12,1 11,9 12,1 Genomsnittlig ändring från baslinje 1,4 2,3 2,7 1,9 % ändring från baslinje (12%) (19%) (23%) (16%) n 1138 552 1158 250 p-värde* <0,001 <0,001 0,004 Antal urinträngningar/24 tim. Medelvärde baslinje 6,3 5,9 6,2 5,4 Genomsnittlig ändring från baslinje 2,0 2,9 3,4 2,1 % ändring från baslinje (32%) (49%) (55%) (39%) n 1124 548 1151 250 p-värde* <0,001 <0,001 0,031 Antal inkontinensepisoder/24 tim. Medelvärde baslinje 2,9 2,6 2,9 2,3 Genomsnittlig ändring från baslinje 1,1 1,5 1,8 1,1 % ändring från baslinje (38%) (58%) (62%) (48%) n 781 314 778 157 p-värde* <0,001 <0,001 0,009 Antal nattliga episoder/24 tim. Medelvärde baslinje 1,8 2,0 1,8 1,9 Genomsnittlig ändring från baslinje 0,4 0,6 0,6 0,5 % ändring från baslinje (22%) (30%) (33%) (26%) n 1005 494 1035 232 p-värde* 0,025 <0,001 0,199 Urinvolym/urinering Medelvärde baslinje 166 ml 146 ml 163 ml 147 ml Genomsnittlig ökning från baslinje 9 ml 32 ml 43 ml 24 ml % ändring från baslinje (5%) (21%) (26%) (16%) n 1135 552 1156 250 p-värde* <0,001 <0,001 <0,001 Tolterodin 2 mg två gånger dagligen
Antal bindor/24 tim. Medelvärde baslinje 3,0 2,8 2,7 2,7 Genomsnittlig ändring från baslinje 0,8 1,3 1,3 1,0 % ändring från baslinje (27%) (46%) (48%) (37%) n 238 236 242 250 p-värde* <0,001 <0,001 0,010 Obs! I 4 av de pivotal studierna användes solifenacin 10 mg och placebo. I 2 av de 4 studierna användes också solifenacin 5 mg och en av studierna inkluderade tolterodin 2 mg två gånger dagligen. Alla parametrar och behandlingsgrupper utvärderades ej i varje individuell studie. Därför kan antalet listade patienter avvika per parameter och behandlingsgrupp. * P-värde för parvis jämförelse med placebo. 5.2 Farmakokinetiska egenskaper Allmänna egenskaper Absorption Efter intag av solifenacintabletter uppnås maximal plasmakoncentration av solifenacin (C max ) efter 3 till 8 timmar. t max är oberoende av dosen. C max och ytan under kurvan (AUC) ökar i förhållande till dosen mellan 5 till 40 mg. Absolut biotillgänglighet är cirka 90 %. Födointag påverkar ej C max eller AUC för solifenacin. Distribution Den uppenbara distributionsvolymen av solifenacin efter intravenös administrering är cirka 600 l. Solifenacin är till största delen (cirka 98 %)bundet till plasmaproteiner, primärt α 1 -syraglykoprotein. Metabolism Solifencin är istörsta utsträckning metaboliserat via levern, primärt av cytokrom P450 3A4 (CYP3A4). Dock finns alternativa metabola vägar som kan bidra vid metabolismen av solifenacin. Systemisk clearance av solifenacin är cirka 9,5 l/tim. och den slutliga halveringstiden av solifenacin är 45 68 timmar. Efter oralt intag, har en farmakologiskt aktiv (4R-hydroxisolifenacin) och tre inaktiva metaboliter (N-glukuronid, N-oxid och 4R- hydroxi-n-oxid av solifenacin) identifierats i plasma förutom solifenacin. Eliminering Efter en enstaka administrering av 10 mg [ 14 C-märkt]-solifenacin, detekterades cirka 70 % av radioaktiviteten i urin och 23 % i feces under 26 dagar. I urin, återfanns cirka 11 % av radioaktiviteten hos oförändrad aktiv substans, cirka 18 % som N-oxidmetabolit, 9 % som 4Rhydroxi- N-oxidmetabolit och 8 % som 4R-hydroximetabolit (aktiv metabolit). Lineäritet/icke-lineäritet Farmakokinetiken är lineär i det terapeutiska dosintervallet.
Övriga särskilda populationer Äldre Ingen dosjustering baserat på patientålder krävs. Studier på äldre har visat att exponeringen för solifenacin, uttryckt som AUC, efter administreringen av solifenacin (5 mg och 10 mg dagligen) var lika hos friska äldre försökspersoner (ålder 65 80 år) och friska unga försökspersoner (yngre än 55 år). Den genomsnittliga absorptionshastigheten uttryckt som t max var något lägre hos äldre och den slutliga halveringstiden var cirka 20 % längre hos äldre försökspersoner. Dessa blygsamma skillnader uppfattades som kliniskt icke signifikanta. Farmakokinetiken för solifenacin har inte fastställts hos barn och ungdomar. Kön Farmakokinetiken av solifenacin påverkas ej av kön. Ras Farmakokinetiken av solifenacin påverkas ej av etnicitet. Nedsatt njurfunktion AUC och C max av solifenacin hos patienter med lätt till måttligt nedsatt njurfunktion skiljde sig ej signifikant från friska försökspersoner. Hos patienter med svår njurfunktionsnedsättning (kreatininclearance 30 ml/min), var exponeringen för solifenacin signifikant större än hos kontrollerna, med ökningar av C max till cirka 30 %, AUC mer än 100 % och t ½ mer än 60 %. Ett statistiskt signifikant samband iakttogs mellan kreatininclearance och solifenacinclearance. Farmakokinetiken hos patienter som genomgår hemodialys har ej studerats. Nedsatt leverfunktion Hos patienter med måttligt nedsatt leverfunktion (Child-Pugh-score 7 till 9) påverkas ej C max, AUC ökade med 60 % och t ½ dubblerades. Farmakokinetiken för solifenacin hos patienter med svårt nedsatt leverfunktion har ej studerats. 5.3 Prekliniska säkerhetsuppgifter Prekliniska data visar ingen särskild risk för människor, baserat på konventionella studier av säkerhetsfarmakologi, upprepad dostoxicitet, fertilitet, embryonal utveckling, gentoxicitet samt cancerogen potential. I den pre- och postnatala utvecklingsstudien hos möss, orsakade solifenacinbehandling av honan under laktation en lägre dosberoende överlevnadsfrekvens postpartum, reducerad vikt av avkomma och lägre fysisk utveckling vid kliniskt relevanta stadier. Dosrelaterad ökad mortalitet utan föregående kliniska tecken uppstod hos juvenila möss behandlade från dag 10 eller dag 21 efter födelsen med doser som uppnådde en farmakologisk effekt och båda grupperna hade högre mortalitet jämfört med vuxna möss. Hos juvenila möss behandlade från dag 10 postnatalt, var plasmaexponeringen högre än hos vuxna möss, från dag 21 postnatalt och framåt var den systemiska exponeringen jämförbar med den hos vuxna möss. De kliniska konsekvenserna av den ökade mortaliteten hos juvenila möss är ej känd.
6. FARMACEUTISKA UPPGIFTER 6.1 Förteckning över hjälpämnen Solifenacin Jubilant 5 mg filmdragerade tabletter Tablettkärna: Majsstärkelse Laktosmonohydrat Hypromellos 2910 (E464) Magnesiumstearat (E470b) Filmdragering: Makrogol 8000 Talk (E553b) Hypromellos 2910 (E464) Titandioxid (E171) Gul järnoxid (E172) Solifenacin Jubilant 10 mg filmdragerade tabletter Tablettkärna: Majsstärkelse Laktosmonohydrat Hypromellos 2910 (E464) Magnesiumstearat (E470b) Filmdragering: Makrogol 8000 Talk (E553b) Hypromellos 2910 (E464) Titandioxid (E171) Gul järnoxid (E172) Röd järnoxid (E172) 6.2 Inkompatibiliteter Ej relevant. 6.3 Hållbarhet 2 år. 6.4 Särskilda förvaringsanvisningar Förvaras vid högst 25 C. 6.5 Förpackningstyp och innehåll Förpackningar: Tabletterna är förpackade i genomskinliga PVC/aluminium-blister.
Förpackningsstorlekar: 30, 90 eller 100 tabletter. Eventuellt kommer inte alla förpackningsstorlekar att marknadsföras. 6.6 Särskilda anvisningar för destruktion och övrig hantering Inga särskilda anvisningar. 7. INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING Jubilant Pharmaceuticals nv Axess Business Park Guldensporenpark 22 Block C 9820 Merelbeke Belgien 8. NUMMER PÅ GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING 5 mg: 50689 10 mg: 50690 9. DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE/FÖRNYAT GODKÄNNANDE 2015-02-12 10. DATUM FÖR ÖVERSYN AV PRODUKTRESUMÉN 2015-02-12