BILAGA I PRODUKTRESUMÉ

BILAGA I PRODUKTRESUMÉ 1

1. LÄKEMEDLETS NAMN KIOVIG 100 mg/ml infusionsvätska, lösning 2. KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING 1 ml innehåller: Humant normalt immunglobulin (IVIg) 100 mg* *motsvarande humant proteininnehåll, av vilket minst 98% är IgG 1 injektionsflaska à 10 ml innehåller: 1 g 1 injektionsflaska à 25 ml innehåller: 2,5 g 1 injektionsflaska à 50 ml innehåller: 5 g 1 injektionsflaska à 100 ml innehåller: 10 g 1 injektionsflaska à 200 ml innehåller: 20 g Fördelning av IgG-subklasser: IgG 1 56,9 % IgG 2 26,6 % IgG 3 3,4 % IgG 4 1,7 % Maximalt innehåll av immunglobulin A (IgA): 0,14 milligram per ml. Hjälpämne: glycin För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1. 3. LÄKEMEDELSFORM Infusionsvätska, lösning Lösningen är klar eller lätt opalescent och färglös eller svagt gul. 4. KLINISKA UPPGIFTER 4.1 Terapeutiska indikationer Substitutionsterapi vid Primära immunbristsyndrom, t.ex.: medfödd agammaglobulinemi och hypogammaglobulinemi vanlig variabel immundefekt uttalad kombinerad immundefekt Wiskott-Aldrich syndrom Myelom eller kronisk lymfatisk leukemi (KLL) med uttalad sekundär hypogammaglobulinemi och återkommande infektioner. Barn med medfödd AIDS och återkommande infektioner. Immunmodulering Idiopatisk trombocytopen purpura (ITP) hos barn eller vuxna med stor blödningsrisk eller före kirurgi för att korrigera antalet trombocyter 2

Guillain-Barrés syndrom Kawasakis sjukdom Allogen benmärgstransplantation 4.2 Dosering och administreringssätt Dosen och doseringen beror på indikationen. Vid substitutionsterapi kan dosen behöva anpassas individuellt till varje patient beroende på farmakokinetik och kliniskt svar. Följande doseringar anges som vägledning. Substitutionsterapi vid primära immunbristsyndrom Doseringen bör resultera i en lägsta nivå för IgG (uppmätt före nästa infusion) på minst 4 6 g/l. Det tar tre till sex månader efter behandlingsstart att uppnå jämvikt. Den rekommenderade startdosen är 0,4 0,8 g/kg kroppsvikt, följt av minst 0,2 g/kg kroppsvikt var tredje vecka. Den dos som krävs för att uppnå ett lägsta värde på 6 g/l är i storleksordningen 0,2 0,8 g/kg kroppsvikt/månad. Doseringsintervallet när steady state uppnåtts varierar från 2 till 4 veckor. Dalvärden ska mätas för att man ska kunna justera dos och doseringsintervall. Substitutionsterapi vid myelom eller kronisk lymfatisk leukemi (KLL) med uttalad sekundär hypogammaglobulinemi och återkommande infektioner, substitutionsterapi hos barn med medfödd AIDS och återkommande infektioner Den rekommenderade dosen är 0,2 0,4 g/kg kroppsvikt var tredje till var fjärde vecka. Idiopatisk trombocytopen purpura (ITP) För behandling av en akut episod ges 0,8 1 g/kg kroppsvikt den första dagen, vilket kan upprepas en gång inom 3 dagar, eller 0,4 g/kg kroppsvikt dagligen i 2 till 5 dagar. Behandlingen kan upprepas vid recidiv. Guillain-Barrés syndrom 0,4 g/kg kroppsvikt/dag i 3 till 7 dagar. Erfarenhet av behandling av barn är begränsad. Kawasakis sjukdom 1,6 2,0 g/kg kroppsvikt som administreras i uppdelade doser under 2 5 dagar. Alternativt ges 2,0 g/kg kroppsvikt som engångsdos. Patienterna bör samtidigt behandlas med acetylsalicylsyra. Allogen benmärgstransplantation Behandling med humant normalt immunglobulin kan användas som en del i den förberedande behandlingen före transplantationen, samt efter transplantationen. För behandling av infektioner och profylax mot graft versus host -reaktion ska dosen anpassas individuellt. Startdosen är normalt 0,5 g/kg kroppsvikt/vecka, med start sju dagar före transplantation och duration upp till tre månader efter transplantation. Vid bestående frånvaro av antikroppsproduktion rekommenderas dosen 0,5 g/kg kroppsvikt/månad tills antikroppsnivåerna återgår till de normala. 3

Doseringsrekommendationerna sammanfattas i följande tabell: Indikation Dos Doseringsintervall - startdos: 0,4 0,8 g/kg kroppsvikt - därefter: 0,2 0,8 g/kg kroppsvikt Substitutionsterapi vid primär immunbrist Varannan till var fjärde vecka för att uppnå en lägsta IgG-nivå på 4 6 g/l Substitutionsterapi vid sekundär immunbrist Barn med AIDS Immunmodulering: Idiopatisk trombocytopen purpura Guillain-Barrés syndrom Kawasakis sjukdom Allogen benmärgstransplantation: Behandling av infektioner och profylax mot graft versus host -reaktion Långvarig nedsättning av antikroppsproduktion 0,2 0,4 g/kg kroppsvikt 0,2 0,4 g/kg kroppsvikt 0,8 1 g/kg kroppsvikt eller 0,4 g/kg kroppsvikt/dag 0,4 g/kg kroppsvikt/dag 1,6 2 g/kg kroppsvikt eller 2 g/kg kroppsvikt 0,5 g/kg kroppsvikt 0,5 g/kg kroppsvikt Var tredje till var fjärde vecka för att uppnå en lägsta IgG-nivå på 4 6 g/l Var tredje till var fjärde vecka dag 1, upprepas eventuellt en gång inom 3 dagar i 2 5 dagar i 3-7 dagar uppdelat på flera doser i 2 5 dagar tillsammans med acetylsalicylsyra som engångsdos tillsammans med acetylsalicylsyra varje vecka från 7 dagar före upp till tre månader efter transplantation varje månad tills antikroppsnivåerna återgår till de normala Humant normalt immunglobulin ska ges som intravenös infusion med en initial hastighet på 0,5 ml/kg kroppsvikt/timme under 30 minuter. Om patienten tolererar detta väl, kan administreringshastigheten gradvis ökas till max 6 ml/kg kroppsvikt/timme. Kliniska data från ett begränsat antal patienter indikerar att vuxna patienter med primär immunbrist kan tolerera en infusionshastighet upp till 8 ml/kg kroppsvikt/timme. KIOVIG ska enbart ges intravenöst. Andra administreringssätt har inte utvärderats. Om spädning innan infusion krävs kan KIOVIG spädas med 5% glukoslösning till en slutlig koncentration på 50 mg/ml (5% immunglobulin). För spädning, se avsnitt 6.6. 4.3 Kontraindikationer Överkänslighet mot det aktiva innehållsämnet eller mot något hjälpämne. Överkänslighet mot homologa immunglobuliner, speciellt vid mycket sällsynta fall av IgA-brist när patienten har antikroppar mot IgA. 4.4 Varningar och försiktighet 4

Vissa allvarliga biverkningar kan bero på infusionshastigheten. Den rekommenderade infusionshastigheten som anges i avsnitt 4.2 måste följas noggrant. Patienterna måste övervakas och observeras noggrant för eventuella symtom under hela infusionsperioden. Vissa biverkningar kan inträffa oftare vid hög infusionshastighet hos patienter med hypo- eller agammaglobulinemi med eller utan IgA-brist hos patienter som får humant normalt immunglobulin för första gången eller, i sällsynta fall, när den humana normala immunglobulinprodukten bytts ut eller när det gått lång tid sedan den senaste infusionen. Äkta överkänslighetsreaktioner är sällsynta. De kan inträffa i mycket sällsynta fall av IgA-brist med anti-iga-antikroppar. I sällsynta fall kan humant normalt immunglobulin inducera ett blodtrycksfall med anafylaktisk reaktion, även hos patienter som tidigare har tolererat behandling med humant normalt immunglobulin. Eventuella komplikationer kan ofta undvikas genom att säkerställa att: patienterna inte är känsliga mot humant normalt immunglobulin genom att till en början infundera produkten långsamt (0,01 ml/kg kroppsvikt/min), patienterna övervakas noggrant för eventuella symtom under infusionsperioden. Särskilt patienter som inte tidigare behandlats med humant normalt immunglobulin, patienter som bytt från en annan IVIg-produkt eller patienter hos vilka det har gått lång tid sedan den senaste infusionen ska övervakas under den första infusionen samt under den första timmen därefter, för att upptäcka eventuella tecken på biverkningar. Alla andra patienter ska observeras i minst 20 minuter efter administrering. Det finns kliniska belägg för ett samband mellan IVIg-administrering och tromboemboliska händelser, t.ex. hjärtinfarkt, stroke, lungembolism och djup ventrombos, vilka antas vara relaterade till en relativ ökning av blodviskositet genom det höga inflödet av immunglobulin. Försiktighet bör iakttas vid förskrivning och infusion av IVIg hos överviktiga patienter och patienter med riskfaktorer för trombotiska händelser, t.ex. hög ålder, hypertoni, diabetes mellitus och kärlsjukdom eller trombotiska episoder i anamnesen, patienter med förvärvad eller ärftlig trombofili, patienter med långvarig immobilisering, patienter med uttalad hypovolemi och patienter med sjukdomar som ökar blodets viskositet. Fall av akut njursvikt har rapporterats hos patienter som får IVIg-terapi. I de flesta fall har riskfaktorer identifierats, t.ex. preexisterande njursvikt, diabetes mellitus, hypovolemi, övervikt, samtidig behandling med nefrotoxiska läkemedel eller ålder över 65 år. Vid nedsatt njurfunktion ska utsättande av IVIg övervägas. Dessa rapporter om njurdysfunktion och akut njursvikt har associerats med användningen av många av de registrerade IVIg-produkterna, men de som innehåller sackaros som stabilisator stod för en oproportionerlig del av det totala antalet. Hos riskpatienter kan man överväga att använda IVIgprodukter som inte innehåller sackaros. Hos patienter som löper risk att drabbas av akut njursvikt eller tromboemboliska biverkningar, bör IVIg-produkter administreras med minsta möjliga infusionshastighet och dos. Hos alla patienter kräver administrering av IVIg: adekvat vätsketillförsel innan IVIg-infusionen startar övervakning av urinmängd övervakning av serumkreatininnivåer att loopdiuretika inte används samtidigt 5

Vid biverkningar ska antingen administreringshastigheten minskas eller infusionen avbrytas. Den behandling som krävs beror på biverkningens typ och svårighetsgrad. Chock ska behandlas enligt gällande medicinska riktlinjer. Om spädning av KIOVIG till lägre koncentrationer krävs för patienter som har diabetes mellitus, bör glukosinnehållet vid spädning med 5% glukoslösning beaktas. KIOVIG är tillverkat av human plasma. Standardåtgärder för att förhindra infektioner till följd av användning av läkemedel framställda av humant blod eller human plasma inkluderar urval av givare, test av individuella donationer och plasmapooler för specifika infektionsmarkörer samt att effektiva tillverkningssteg för att inaktivera eller eliminera virus är en del av tillverkningsprocessen. Trots det kan risken för överföring av infektiösa agens inte helt uteslutas när läkemedel framställda av humant blod eller human plasma administreras. Detta gäller även nya, hittills okända virus och andra patogener. De åtgärder som vidtagits anses vara effektiva mot höljeförsedda virus som HIV, HBV och HCV samt för de icke höljeförsedda virusen HAV och Parvovirus B19. Det finns övertygande klinisk erfarenhet av att heptatit A eller Parvovirus B19 inte överförs med immunglobuliner och det antas också att innehållet av antikroppar utgör ett viktigt bidrag till virussäkerheten. Det rekommenderas bestämt att varje gång KIOVIG administreras till en patient ska produktens namn och satsnummer noteras för att en koppling mellan patienten och produktens satsnummer ska kunna upprätthållas. 4.5 Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner Levande försvagade virusvacciner Administrering av immunglobulin kan under en period om minst sex veckor och upp till tre månader minska effekten av levande försvagade vacciner, t.ex. mässling, röda hund, påssjuka och vattkoppor. Vänta minst tre månader efter administrering av läkemedlet innan patienten vaccineras med levande försvagade virusvacciner. För mässling kan försämrat anslag kvarstå i upp till 1 år. Patienter som får mässlingvaccin bör därför kontrolleras med avseende på antikroppar. Interferens med serologisk testning Efter infusion av immunglobulin kan den tillfälliga ökningen av de olika passivt överförda antikropparna i patientens blod leda till vilseledande positiva resultat vid serologiska tester. Passiv överföring av antikroppar mot erytrocytantigener, t.ex. A, B, D kan påverka vissa serologiska tester för antikroppar mot röda blodkroppar, t.ex. antiglobulintest (Coombs test). Vid spädning med 5% glukoslösning kan administrering av KIOVIG påverka mätresultatet av blodglukosnivåerna. 4.6 Graviditet och amning Läkemedlets säkerhet vid användning under graviditet har inte fastställs i kontrollerade kliniska prövningar och ska därför endast förskrivas med försiktighet till gravida och ammande kvinnor. Klinisk erfarenhet med immunglobuliner tyder inte på skadliga effekter på graviditeten, fostret och det nyfödda barnet. Immunglobuliner utsöndras i mjölken och kan bidra till överföring av skyddande antikroppar till spädbarnet. 4.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner Inga effekter på förmågan att framföra fordon eller använda maskiner har noterats. 6

4.8 Biverkningar Med humant normalt immunglobulin för intravenös administrering kan biverkningar som frossa, huvudvärk, feber, kräkningar, allergiska reaktioner, illamående, artralgi, lågt blodtryck och måttlig smärta i länd- och/eller korsryggen inträffa emellanåt. I sällsynta fall kan humana normala immunglobuliner orsaka ett plötsligt blodtrycksfall och i enstaka fall anafylaktisk chock, även om patienten inte visat sig vara överkänslig vid tidigare administrering. Fall av reversibel aseptisk meningit, enstaka fall av reversibel hemolytisk anemi/hemolys, övergående ökning av levertransaminaser och sällsynta fall av övergående hudreaktioner har setts vid användning av humant normalt immunglobulin. Ökning av serumkreatininnivån och/eller akut njursvikt har observerats. Mycket sällsynt: Tromboemboliska komplikationer såsom hjärtinfarkt, stroke, lungembolism och djupa ventromboser. Två kliniska prövningar med KIOVIG utfördes på patienter med primär immunbrist (PID) i Europa och USA. I den europeiska studien fick 22 individer med hypo- och agammaglobulinemi KIOVIG under ca 6 månader. I den amerikanska studien ingick 61 individer med PID, vilka fick KIOVIG under ca 12 månader. I Europa gjordes ytterligare en klinisk studie där 23 patienter med idiopatisk trombocytopen purpura (ITP) ingick. Inga allvarliga biverkningar observerades under studierna, med undantag av två episoder av aseptisk meningit hos en patient i den amerikanska PID-studien, vilka bedömdes som möjligen associerade med studieläkemedlet. De flesta biverkningar som observerats var av lindrig till måttlig karaktär. I de europeiska och amerikanska studierna var den sammantagna frekvensen av biverkningar per infusion 0,27. Som väntat var biverkningsfrekvensen i ITP-studien högre (0,49) p.g.a. mycket högre doser; 87,5% av dessa biverkningar bedömdes vara lindriga. De icke-allvarliga biverkningarna som rapporterats i de tre studierna är sammanställda och indelade enligt MedDRA-systemets organklass och frekvens i tabellen nedan. Frekvens har utvärderats med hjälp av följande kriterier: mycket vanlig (>1/10), vanlig (>1/100, <1/10), mindre vanlig (>1/1 000, <1/100), sällsynt (>1/10 000, <1/1 000) och mycket sällsynt (<1/10 000). Biverkningarna har listats efter minskande allvarlighetsgrad inom varje frekvenskategori. 7

MedDRAklassificering av organsystem Infektioner och infestationer Biverkningsfrekvens i kliniska studier med KIOVIG MedDRAföredragen term Frekvenskategori Bronkit, nasofaryngit Vanlig Kronisk sinuit, svampinfektion, infektion, Mindre vanlig njurinfektion, sinuit, övre luftvägsinfektion, urinvägsinfektion, bakteriell urinvägsinfektion Blodet och lymfsystemet Anemi, lymfadenopati Mindre vanlig Endokrina systemet Thyreoidearubbning Mindre vanlig Psykiska störningar Oro Mindre vanlig Centrala och perifera Huvudvärk Mycket vanlig nervsystemet Yrsel, migrän Vanlig Amnesi, brännande känsla, dysartri, dysgeusi, Mindre vanlig insomnia Ögon Konjunktivit, ögonsmärta, ögonsvullnad Mindre vanlig Öron och balansorgan Vertigo Vanlig Vätska i mellanörat Mindre vanlig Hjärtat Takykardi Vanlig Blodkärl Blodvallning, högt blodtryck Vanlig Perifer kyla, flebit Mindre vanlig Andningsvägar, Hosta, rinorré Vanlig bröstkorg och Astma, nästäppa, orofaryngeal svullnad, Mindre vanlig mediastinum faryngolaryngeal smärta Magtarmkanalen Diarré, illamående, kräkningar Vanlig Hud och subkutan Pruritis, utslag, urtikaria Vanlig vävnad Angioneurotiskt ödem, akut urtikaria, Mindre vanlig kallsvettning, kontusion, dermatit, erytematösa utslag, kliande utslag Muskuloskeletala Ryggsmärta, myalgi, smärta i extremitet Vanlig systemet och bindväv Muskelspasmer Mindre vanlig Allmänna symtom Feber Mycket vanlig och/eller symtom vid administreringsstället Trötthet, influensaliknande symtom, smärta vid infusionsstället, svullnad vid infusionsstället, stelhet Vanlig Undersökningar För information om virussäkerhet, se avsnitt 4.4. 4.9 Överdosering Pruritis vid administreringsstället, tryck över bröstet, värmekänsla, flebit vid infusionsstället, reaktion vid infusionsstället, ömhet vid infusionsstället, sjukdomskänsla, perifert ödem, svullnad Ökning av kroppstemperaturen Ökning av blodkolesterol, blodkreatinin och blodurea, minskning av hematokrit och antalet röda blodkroppar, ökad andningsfrekvens, minskning av antalet vita blodkroppar Mindre vanlig Vanlig Mindre vanlig Överdoseringen kan leda till övervätskning och hyperviskositet, särskilt hos riskpatienter, t.ex. äldre patienter eller patienter med nedsatt njurfunktion. 5. FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER 8

5.1 Farmakodynamiska egenskaper Farmakoterapeutisk grupp: immunsera och immunglobuliner: humana normala immunglobuliner för intravaskulär administrering, ATC-kod: J06BA02 Humant normalt immunglobulin innehåller i huvudsak funktionellt intakt immunglobulin G (IgG) med ett brett spektrum av antikroppar mot infektiösa agens. Humant normalt immunglobulin innehåller de IgG-antikroppar som finns i den normala populationen. De framställs normalt av poolad plasma från minst 1 000 donationer. Det har en fördelning av immunglobulin G-subklasser som till stor del liknar den i normal human plasma. Adekvata doser av humant normalt immunglobulin kan återställa onormalt låga nivåer av immunglobulin G till normala nivåer. Verkningsmekanismen för andra indikationer än substitutionsterapi är inte helt klarlagd, men omfattar immunmodulerande effekter. 5.2 Farmakokinetiska egenskaper Humant normalt immunglobulin har en omedelbar och fullständig biotillgänglighet i patientens cirkulation efter intravenös administrering. Distributionen mellan plasma och extravaskulär vävnad sker relativt snabbt och efter cirka 3 5 dagar nås jämvikt mellan intra- och extravaskulära kompartment. De farmakokinetiska parametrarna för KIOVIG har fastställts i två kliniska studier på PID-patienter i Europa och USA. I dessa studier behandlades totalt 83 patienter som var minst 2 år gamla med doser på 300 till 600 mg/kg kroppsvikt var tredje till fjärde vecka i 6 till 12 månader. Medianvärdet av halveringstiden för IgG efter administrering av KIOVIG var 32,5 dagar. Halveringstiden kan variera från patient till patient, särskilt vid primär immunbrist. Läkemedlets farmakokinetiska parametrar sammanfattas i tabellen nedan. Alla parametrar har analyserats separat för de tre åldersgrupperna, barn (12 år eller yngre, n=5), ungdomar (13 till 17 år, n=10) och vuxna (18 år eller äldre, n=64). De värden som erhållits i studierna är jämförbara med parametrar som rapporterats för andra humana immunglobuliner. Sammanfattning av de farmakokinetiska parametrarna för KIOVIG Parameter Barn (12 år eller yngre) Ungdomar (13 till 17 år) Vuxna (18 år eller äldre) Median 95% KI* Median 95% KI Median 95% KI Terminal halveringstid 20,2 till 27,3 till 29,6 till 41,3 45,1 31,9 (dagar) 86,8 89,3 36,1 C min (mg/dl)/(mg/kg) 1,72 till 1,98 till 1,92 till 2,28 2,25 2,24 (lägsta värde) 2,74 2,64 2,43 C max (mg/dl)/(mg/kg) 3,30 till 3,78 till 3,99 till 4,44 4,43 4,50 (högsta värde) 4,90 5,16 4,78 In vivo utbyte (%) 121 87 till 137 99 75 till 121 104 96 till 114 Utbyte (mg/dl)/(mg/kg) 2,26 1,70 till 1,78 till 1,99 till 2,09 2,17 2,60 2,65 2,44 AUC 0-21d (g h/dl) (area 1,34 till 1,45 till 1,50 till 1,49 1,67 1,62 under kurvan) 1,81 2,19 1,78 * KI-Konfidensintervall IgG- och IgG-komplex bryts ner i det retikuloendoteliala systemets celler. 5.3 Prekliniska säkerhetsuppgifter Immunglobuliner är normala beståndsdelar i människokroppen. 9

KIOVIGs säkerhet har visats i flera prekliniska studier. Prekliniska uppgifter visar ingen speciell risk för människor baserat på konventionella studier av säkerhetsfarmakologi och toxicitet. Studier av toxicitet vid upprepad dosering, genotoxicitet och reproduktionstoxicitet hos djur går inte att genomföra på grund av induktion och interferens av de antikroppar som utvecklas mot heterologa proteiner. Eftersom klinisk erfarenhet inte ger några belägg för karcinogen potential hos immunglobuliner, har inga experimentella studier med heterogena arter utförts. 6. FARMACEUTISKA UPPGIFTER 6.1 Förteckning över hjälpämnen Glycin Vatten för injektionsvätskor 6.2 Inkompatibiliteter Detta läkemedel får inte blandas med andra läkemedel förutom de som nämns under avsnitt 6.6. 6.3 Hållbarhet 2 år Då spädning till lägre koncentrationer krävs, rekommenderas omedelbar användning efter spädningen. Hållbarhet under användning av KIOVIG efter spädning med 5% glukoslösning till en slutlig koncentration på 50 mg/ml (5%) immunglobulin har visats för 21 dagar vid 2 C till 8 C och vid 28 C till 30 C. Dessa studier tog dock ej hänsyn till den mikrobiella kontamineringen och säkerhetsaspekten. 6.4 Särskilda förvaringsanvisningar Förvaras i kylskåp (2 C 8 C). Under hållbarhetstiden kan produkten förvaras i rumstemperatur (vid högst 25 C) i upp till 9 månader. Datumet då produkten flyttas till rumstemperatur samt slutet av 9-månadersperioden ska noteras på ytterkartongen. När läkemedlet förvaras i rumstemperatur får det inte sättas tillbaka i kylskåp och måste kasseras om det inte använts före 9-månadersperiodens slut. Förvaras vid högst 25 C. Får ej frysas. Förvara injektionsflaskan i ytterkartongen. Ljuskänsligt. 6.5 Förpackningstyp och innehåll 10, 25, 50, 100 eller 200 ml lösning i injektionsflaskor (typ I-glas) med propp (bromobutyl). Förpackningsstorlek: 1 injektionsflaska Eventuellt kommer inte alla förpackningsstorlekar att marknadsföras. 6.6 Särskilda anvisningar för destruktion Produkten ska nå rums- eller kroppstemperatur före användning. 10

Om läkemedlet ska spädas rekommenderas 5% glukoslösning. För att erhålla en immunglobulinlösning om 50 mg/ml (5%), bör KIOVIG 100 mg/ml (10%) spädas med en lika stor volym glukoslösning. Risken för mikrobiell kontaminering ska minimeras vid spädning. Infusionsrelaterade biverkningar ska behandlas genom att minska infusionshastigheten eller genom att avbryta infusionen. Produkten ska inspekteras visuellt med avseende på främmande partiklar och missfärgning före administrering. Använd ej om främmande partiklar eller missfärgning ses. Endast klara till lätt opalescenta och färglösa till ljusgula lösningar ska administreras. KIOVIG ska endast administreras intravenöst. Andra administreringsvägar har inte utvärderats. Ej använt läkemedel och avfall ska hanteras enligt gällande anvisningar. 7. INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING Baxter AG Industriestrasse 67 A-1221 Wien, Österrike 8. NUMMER PÅ GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING 9. DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE/FÖRNYAT GODKÄNNANDE 10. DATUM FÖR ÖVERSYN AV PRODUKTRESUMÉN Ytterligare information om detta läkemedel finns tillgänglig på EMEAs hemsida: http://www.emea.eu.int 11

BILAGA II A. TILLVERKARE AV DEN AKTIVA SUBSTANSEN OCH INNEHAVARE AV TILLVERKNINGSTILLSTÅND SOM ANSVARAR FÖR FRISLÄPPANDE AV TILLVERKNINGSSATS B. VILLKOR FÖR GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING 12

A. TILLVERKARE AV DEN AKTIVA SUBSTANSEN AV BIOLOGISKT URSPRUNG OCH INNEHAVARE AV TILLVERKNINGSTILLSTÅND SOM ANSVARAR FÖR FRISLÄPPANDE AV TILLVERKNINGSSATS Namn och adress till tillverkare av aktiv substans av biologiskt ursprung Baxter AG Industriestrasse 131 1221 Wien Österrike Baxter Manufacturing S.p.A. Via della Chimica 5l 0210 S.Rufina/Cittaducale, Rieti Italien Baster Healthcare Corporation 4501 Colorado Boulevard Los Angeles, CA USA Baxter S.A. Boulevard René Branquart 80 B-7860 Lessines Belgien Namn och adress till tillverkare som ansvarar för frisläppande av tillverkningssats Baxter S.A. Boulevard René Branquart 80 B-7860 Lessines Belgien B. VILLKOR FÖR GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING VILLKOR ELLER BEGRÄNSNINGAR AVSEENDE FÖRORDNANDE OCH ANVÄNDNING SOM ÅLAGTS INNEHAVAREN AV GODKÄNNANDET FÖR FÖRSÄLJNING Receptbelagt läkemedel. VILLKOR ELLER BEGRÄNSNINGAR AVSEENDE EN SÄKER OCH EFFEKTIV ANVÄNDNING AV LÄKEMEDLET Ej relevant. ÖVRIGA VILLKOR Officiellt frisläppande av tillverkningssats: enligt artikel 114 i rådets direktiv 2001/83/EC som ändrats skall det officiella frisläppandet av tillverkningssats föregås av en undersökning av ett statligt laboratorium eller av ett för ändamålet utsett laboratorium. 13

BILAGA III MÄRKNING OCH BIPACKSEDEL 14

A. MÄRKNING 15

UPPGIFTER SOM SKALL FINNAS PÅ YTTRE FÖRPACKNINGEN (1g, 2,5g, 5g, 10g OCH 20g) OCH INRE FÖRPACKNINGEN (5g, 10g OCH 20g) YTTERKARTONG ETIKETT INJEKTIONSFLASKA 1. LÄKEMEDLETS NAMN KIOVIG 100 mg/ml, infusionsvätska, lösning Humant normalt immunglobulin 2. DEKLARATION AV AKTIVT(A) INNEHÅLLSÄMNE(N) Humant protein, 100 mg/ml, minst 98 % är IgG 3. FÖRTECKNING ÖVER HJÄLPÄMNEN Glycin Vatten för injektionsvätskor 4. LÄKEMEDELSFORM OCH FÖRPACKNINGSSTORLEK Infusionsvätska, lösning (10%) 1 g i 10 ml 2,5 g i 25 ml 5 g i 50 ml 10 g i 100 ml 20 g i 200 ml 5. ADMINISTRERINGSSÄTT OCH ADMINISTRERINGSVÄG För intravenös användning. Läs bipacksedeln före användning. 6. SÄRSKILD VARNING OM ATT LÄKEMEDLET MÅSTE FÖRVARAS OÅTKOMLIGT FÖR BARN Förvaras utom syn- och räckhåll för barn. 7. ÖVRIGA SÄRSKILDA VARNINGAR I FÖREKOMMANDE FALL, OM DET ÄR NÖDVÄNDIGT. 8. UTGÅNGSDATUM 16

EXP: Datum uttagen ur kylskåpet: / / Slutet av 9-månadersperioden i rumstemperatur: / / 9. SÄRSKILDA FÖRVARINGSANVISNINGAR Förvaras i kylskåp. KIOVIG kan förvaras i rumstemperatur (vid högst 25 C) i upp till 9 månader. Anteckna datumet då förvaring i rumstemperatur börjar samt slutet av 9-månadersperioden på kartongen. Efter maximal förvaringsperiod på 9 månader i rumstemperatur måste produkten användas eller kasseras. Använd ej efter utgångsdatumet tryckt på kartongen. Får ej frysas. Förvara injektionsflaskan i ytterkartongen. Ljuskänsligt. 10. SÄRSKILDA FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER FÖR DESTRUKTION AV EJ ANVÄNT LÄKEMEDEL OCH AVFALL I FÖREKOMMANDE FALL 11. INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING (NAMN OCH ADRESS) Baxter AG A-1221 Wien Österrike 12. NUMMER PÅ GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING EU/0/00/000/001 1 g / 10 ml EU/0/00/000/002 2,5 g / 25 ml EU/0/00/000/003 5 g / 50 ml EU/0/00/000/004 10 g / 100 ml EU/0/00/000/005 20 g / 200 ml 13. TILLVERKARENS NUMMER PÅ TILLVERKNINGSSATS Lot: 14. ALLMÄN KLASSIFICERING FÖR FÖRSKRIVNING Receptbelagt läkemedel. 15. BRUKSANVISNING 16. INFORMATION I BLINDSKRIFT KIOVIG 17

UPPGIFTER SOM SKALL FINNAS PÅ SMÅ INRE LÄKEMEDELSFÖRPACKNINGAR (1 g) ETIKETT INJEKTIONSFLASKA 1. LÄKEMEDLETS NAMN OCH ADMINISTRERINGSVÄG KIOVIG 100 mg/ml infusionsvätska, lösning Humant normalt immunglobulin Intravenös användning. 2. ADMINISTRERINGSSÄTT Läs bipacksedeln före användning. 3. UTGÅNGSDATUM EXP.: 4. NUMMER PÅ TILLVERKNINGSSATS Lot: 5. MÄNGDANGIVELSE UTTRYCKT I VIKT, VOLYM ELLER PER ENHET 1 g i 10 ml 6. ÖVRIGT 18

UPPGIFTER SOM SKALL FINNAS PÅ SMÅ INRE LÄKEMEDELSFÖRPACKNINGAR (2,5 g) ETIKETT INJEKTIONSFLASKA 1. LÄKEMEDLETS NAMN OCH ADMINISTRERINGSVÄG KIOVIG 100 mg/ml infusionsvätska, lösning Humant normalt immunglobulin För intravenös användning. 2. ADMINISTRERINGSSÄTT Läs bipacksedeln före användning. 3. UTGÅNGSDATUM EXP.: 4. NUMMER PÅ TILLVERKNINGSSATS Lot: 5. MÄNGDANGIVELSE UTTRYCKT I VIKT, VOLYM ELLER PER ENHET 2,5 g i 25 ml 6. ÖVRIGT Förvaras i kylskåp. KIOVIG kan förvaras i rumstemperatur (vid högst 25 C) i upp till 9 månader. Anteckna datumet då förvaring i rumstemperatur börjar samt slutet av 9-månadersperioden på kartongen. Efter maximal förvaringsperiod på 9 månader i rumstemperatur måste produkten användas eller kasseras. Använd ej efter utgångsdatumet tryckt på kartongen. Får ej frysas. Förvara injektionsflaskan i ytterkartongen. Ljuskänsligt. 19

B. BIPACKSEDEL 20

KIOVIG BIPACKSEDEL: INFORMATION TILL ANVÄNDAREN KIOVIG 100 mg/ml infusionsvätska, lösning Humant normalt immunglobulin Läs noga igenom denna bipacksedel innan du börjar använda detta läkemedel. Spara denna bipacksedel, du kan behöva läsa den igen. Om du har ytterligare frågor vänd dig till din läkare eller farmaceut. Detta läkemedel har ordinerats åt dig. Ge det inte vidare till andra. Det kan skada dem, även om de uppvisar symptom som liknar dina. Om någon av biverkningarna blir allvarlig, eller om du får några biverkningar som inte står omnämnda i denna bipacksedel, tala om det för din läkare eller farmaceut. I denna bipacksedel finner du information om: 1. Vad KIOVIG är och vad det används för 2. Innan du använder KIOVIG 3. Hur du använder KIOVIG 4. Eventuella biverkningar 5. Förvaring av KIOVIG 6. Övriga upplysningar 1. VAD KIOVIG ÄR OCH VAD DET ANVÄNDS FÖR KIOVIG tillhör en grupp läkemedel som kallas immunglobuliner. Dessa läkemedel innehåller humana antikroppar, som också finns i ditt blod. Antikroppar hjälper kroppen att bekämpa infektioner. Läkemedel som KIOVIG används hos patienter som inte har tillräckligt med antikroppar i blodet och som ofta drabbas av infektioner. De kan också användas hos patienter som behöver ytterligare antikroppar för behandling av vissa inflammatoriska sjukdomar (autoimmuna sjukdomar). KIOVIG används för Behandling av patienter som inte har tillräckligt med antikroppar (substitutionsterapi). Det finns tre grupper: 1. Patienter med medfödd brist på antikroppar (primära immunbristsyndrom (PID)) som: medfödd agammaglobulinemi eller hypogammaglobulinemi vanlig variabel immundefekt svår kombinerad immundefekt Wiskott-Aldrich syndrom 2. Patienter med sjukdomar i blodet som leder till bristande antikroppsproduktion och återkommande infektioner (myelom eller kronisk lymfatisk leukemi med svår sekundär hypogammaglobulinemi) 3. Barn som lider av medfödd AIDS och som ofta får infektioner. Behandling av patienter med vissa inflammatoriska sjukdomar (immunmodulering). Det finns tre grupper: 1. Patienter som inte har tillräckligt med blodplättar (idiopatisk trombocytopen purpura, ITP) och som löper stor risk att drabbas av blödning eller som ska opereras inom kort 2. Patienter som har en sjukdom som ger upphov till åtskilliga inflammationer i kroppens nerver (Guillain-Barrés syndrom) 3. Patienter som har en sjukdom som ger upphov till åtskilliga inflammationer i flera av kroppens organ (Kawasakis sjukdom). 21

Behandling eller förebyggande av infektioner efter benmärgstransplantation (allogen benmärgstransplantation) 2. INNAN DU ANVÄNDER KIOVIG Använd inte KIOVIG: - om du är allergisk (överkänslig) mot immunglobuliner eller något av övriga innehållsämnen i KIOVIG - t.ex. om du har en immunglobulin A-brist, du kan då ha antikroppar riktade mot immunglobulin A i ditt blod. Eftersom KIOVIG innehåller spårmängder av immunglobulin A (mindre än 0,14 mg/ml), kan du få en allergisk reaktion. Var särskilt försiktig med KIOVIG Hur lång övervakning krävs under infusionen Du kommer att observeras noggrant under infusionen med KIOVIG för att säkerställa att du inte drabbas av en reaktion. Din läkare kommer att säkerställa att den hastighet som KIOVIG ges med passar dig. Om KIOVIG administreras i hög hastighet, om du lider av ett tillstånd med låga halter av antikroppar i blodet (hypo- eller agammaglobulinemi), om du inte har fått det här läkemedlet tidigare eller om det var länge sedan du fick det (t.ex. flera veckor), är risken för biverkningar större. I sådana fall kommer du att övervakas noggrant under infusionen och en timme efter att infusionen avslutats. Om du redan har fått KIOVIG tidigare och fick den senaste behandlingen nyligen, kommer du bara att observeras under infusionen och under minst 20 minuter efter infusionen. Om infusionshastigheten måste minskas eller infusionen avbrytas I sällsynta fall kanske din kropp tidigare har reagerat på specifika antikroppar och kan därför vara känslig för läkemedel som innehåller antikroppar. Detta gäller särskilt om du lider av immunglobulin A-brist. I dessa sällsynta fall kan du drabbas av allergiska reaktioner som plösligt blodtrycksfall eller chock, även om du fått behandling med läkemedel som KIOVIG tidigare. Om du upplever en reaktion under infusionen med KIOVIG tala om det för din läkare med en gång. Beroende på din läkares beslut kan infusionshastigheten minskas eller infusionen avbrytas helt. Speciella patientgrupper Din läkare kommer att vara extra försiktig om du är överviktig, äldre, diabetiker eller har högt blodtryck, låg blodvolym (hypovolemi) eller problem med blodkärlen (kärlsjukdomar). Vid dessa tillstånd kan immunglobulinerna öka risken för hjärtinfarkt, slaganfall, lungembolism eller djup ventrombos. Detta är dock mycket sällsynt. Tala om för din läkare om du är diabetiker. Trots att KIOVIG inte innehåller socker kan det spädas med en särskild sockerlösning (5% glukos), vilket kan påverka din blodsockernivå. Din läkare kommer också att vidta särskilda försiktighetsåtgärder om du har eller tidigare har haft problem med njurarna, eller om du tar läkemedel som kan skada njurarna (nefrotoxiska läkemedel), eftersom det finns en mycket liten risk för akut njursvikt. Tala om för din läkare om du har en njursjukdom. Din läkare kommer att välja en lämplig intravenös immunglobulinbehandling för dig. Information om ursprungsmaterialet i KIOVIG KIOVIG är framställt av human plasma (den del av blodet som utgörs av vätska). När läkemedel framställs av humant blod eller human plasma vidtas ett antal åtgärder för att förhindra att infektioner överförs till patienter. Detta inkluderar noggrant urval av blod- och plasmagivare för att säkerställa att de som kan bära på infektioner har uteslutits, test av alla donationer och plasmapooler för tecken på virus eller infektioner. Vid bearbetning av blodet eller plasman vidtar tillverkarna också åtgärder som kan inaktivera eller ta bort virus. Trots de här åtgärderna kan risken för överföring av infektiösa agens 22

inte helt uteslutas vid administrering av läkemedel framställda av humant blod eller human plasma. Det här gäller också nya, hittills okända virus eller andra typer av infektioner. De åtgärder som vidtagits för tillverkning av KIOVIG anses vara effektiva för höljeförsedda virus, t.ex. humant immunbristvirus (HIV), hepatit B-virus och hepatit C-virus och för icke-höljeförsedda hepatit A-virus och parvovirus B19. KIOVIG innehåller också antikroppar som kan förhindra en infektion med hepatit A-virus eller parvovirus B19. Intag av andra läkemedel Tala om för din läkare om du tar eller nyligen har tagit andra läkemedel, även receptfria sådana, eller om du har vaccinerat dig under de senaste sex veckorna. Infusion av immunglobuliner som KIOVIG kan påverka effekten av vissa levande virusvacciner, t.ex. mässling, röda hund, påssjuka och vattkoppor. När du fått dessa läkemedel kan du behöva vänta upp till tre månader innan du kan få levande försvagat vaccin. Du kan behöva vänta upp till ett år efter att du fått immunglobuliner innan du kan få mässlingvaccin. Effekter på blodprover KIOVIG innehåller en mängd olika antikroppar och vissa av dessa kan påverka blodprover. Om du tar ett blodprov efter att du fått KIOVIG, ska du informera den som tar provet eller läkaren om att du tar detta läkemedel. Graviditet och amning Tala om för din läkare om du är gravid eller ammar. Din läkare kommer att besluta om du får använda KIOVIG under graviditeten och när du ammar. Inga kliniska studier har gjorts med KIOVIG på gravida och ammande kvinnor. Läkemedel som innehåller antikroppar har dock använts av gravida och ammande kvinnor i åratal och det har visat att det inte finns några skadliga effekter på graviditeten eller det väntade barnet. Om du ammar och tar KIOVIG kan antikropparna även finnas i bröstmjölken. Därför kan ditt barn vara skyddat mot vissa infektioner. Körförmåga och användning av maskiner KIOVIG har inga effekter på din förmåga att köra bil eller använda maskiner. 3. HUR DU ANVÄNDER KIOVIG KIOVIG är avsett för intravenös administrering (infusion i en ven). Det är läkaren eller sjuksköterskan som ger dig infusionen. Doseringen varierar beroende på ditt tillstånd och din kroppsvikt. I början av infusionen får du KIOVIG med långsam hastighet. Beroende på hur du mår, kan din läkare därefter sakta öka infusionshastigheten. Om du fått mer KIOVIG än vad du borde: Om du får mer KIOVIG än du borde, kan ditt blod bli för tjockt (hyperviskositet). Det kan framförallt hända om du är en riskpatient, t.ex. om du är äldre eller om du har njurproblem. 4. EVENTUELLA BIVERKNINGAR 23

Liksom alla läkemedel kan KIOVIG ge biverkningar, men alla får dem inte. Eventuella biverkningar kan reduceras genom minskad infusionshastighet. Allmänna reaktioner som frossa, huvudvärk, feber, kräkningar, allergiska reaktioner, illamående, ledvärk, lågt blodtryck och måttlig smärta i länd- och/eller korsryggen kan inträffa emellanåt. I sällsynta fall har plötsliga blodtrycksfall observerats och i enstaka fall allergiska reaktioner (anafylaktisk chock), även hos patienter som inte har visat några reaktioner på tidigare infusioner. Fall av övergående hjärnhinneinflammation (reversibel aseptisk meningit), enstaka fall av tillfällig minskning av antalet röda blodkroppar (reversibel hemolytisk anemi/hemolys), övergående ökning av leverfunktionsvärden (levertransaminaser) och sällsynta fall av eksemliknande symptom (övergående hudreaktioner) har observerats med immunglobulinprodukter. En ökning av blodkreatinin och njursvikt har också observerats. I mycket sällsynta fall har blodproppar bildats i venerna (tromboemboliska reaktioner), som lett till hjärtinfarkt, slaganfall, viss typ av lungsjukdom (lungembolism) och djup ventrombos rapporterats. Detta kan vara relaterat till infusion med immunglobuliner. Om någon av biverkningarna blir allvarlig, eller om du får några biverkningar som inte står omnämnda i denna bipacksedel, tala om det för din läkare eller farmaceut. 5. FÖRVARING AV KIOVIG Förvaras utom syn- och räckhåll för barn. Använd inte KIOVIG efter utgångsdatumet som är tryckt efter EXP på etiketten och kartongen. Utgångsdatumet hänvisar till den sista dagen i den månaden. Förvaras i kylskåp (2 C 8 C). KIOVIG kan förvaras i rumstemperatur (vid högst 25 C) i upp till 9 månader. Anteckna datumet då produkten flyttas till rumstemperatur samt slutet av 9-månadersperioden på ytterkartongen. När KIOVIG väl förvarats i rumstemperatur får det inte ställas tillbaka i kylskåpet och måste kasseras om det inte använts före slutet av 9-månadersperioden. Förvaras vid högst 25 C. Får ej frysas. Förvara injektionsflaskan i ytterkartongen. Ljuskänsligt. 24

6. ÖVRIGA UPPLYSNINGAR Vad KIOVIG innehåller Det aktiva innehållsämnet är humant normalt immunglobulin KIOVIG innehåller 10 % (100 mg/ml) humant protein av vilket minst 98 % är immunglobulin G (IgG). Övriga innehållsämnen är glycin och vatten för injektionsvätskor. Hur KIOVIG ser ut och förpackningens innehåll KIOVIG är en infusionsvätska, lösning i en injektionsflaska (1 g/10 ml eller 2,5 g/ 25 ml eller 5 g/50 ml eller 10 g/100 ml eller 20 g/200 ml förpackningsstorlek är 1 injektionsflaska). Lösningen är klar eller svagt ogenomskinlig och färglös eller ljusgul. Innehavare av godkännande för försäljning och tillverkare Innehavare av godkännande för försäljning: Baxter AG Industriestrasse 67 A-1221 Wien Österrike Tillverkare: Baxter S.A. Boulevard René Branquart, 80 B-7860 Lessines Belgien Ytterligare upplysningar om detta läkemedel kan erhållas hos den nationella representanten för Baxter AG som ges nedan. BAXTER AGs LOKALA REPRESENTANTER Belgique/België/Belgien Baxter Bd. de la Plaine/Pleinlaan 5 B-1050 Bruxelles/Brussel/Brüssel Tél/Tel: + 32 2 650 1711 Česká republika Baxter Czech spol.s.r.o. Opletalova 55 CZ-110 00 Praha 1 Tel.: + 420-221 602 551 Kύπρoς Baxter Hellas EPE Εθνάρχου Μακαρίου 34 Ηλιούπολη GR 163 41 Αθήνα Τηλ: 30-210-99 87 000 Danmark Baxter A/S Gydevang 43 DK-3450 Allerød Tlf: + 45 48 16 64 00 Luxembourg/Luxemburg Baxter Bd. de la Plaine/Pleinlaan 5 B-1050 Bruxelles/Brüssel, Belgique, Belgium Tél/Tel: + 32 2 650 1711 Malta Baxter Healthcare Ltd Wallingford Road Compton Berkshire RG20 7QW UK, United Kingdom Tel.: + 44 1635 206345 Magyaroszág Baxter Hungary Kft Alkotás u. 53. D torony V. em. H-1123 Budapest Tel.: + 361 202 19 80 Nederland Baxter B.V. Kobaltweg 49 NL-3542 CE Utrecht Tel: + 31 30 2488911 Deutschland Norge 25

Baxter Deutschland GmbH Im Breitspiel 13 D-69126 Heidelberg Tel: + 49 6221 397220 Eesti AS Oriola Saku tn. 8 EE-11314 Tallinn Tel.: + 372 6 515 100 Ελλάδα Baxter Hellas EPE Εθνάρχου Μακαρίου 34 Ηλιούπολη GR 163 41 Αθήνα Τηλ: 30-210-99 87 000 España Baxter S.L. Gremis, 7 E-46014 Valencia Tel: + 34 96 3860800 France Baxter Avenue Louis Pasteur BP 56 F-78311 Maurepas Cedex Tél: + 33 1 3461 5050 Ireland Baxter Healthcare Ltd Unit 7 Deansgrange Industrial Estate IRL Blackrock, Dublin Tel: + 353 1 2065500 Ísland Icepharma hf Lynghalsi 13 IS-110 Reykjavík Tel: + 354 540 8000 Italia Baxter S.p.A. Viale Tiziano, 25 I-00196 Roma Tel: + 39 06 324911 Latvija SIA Oriola-Rīga Dzelzavas iela 120 M LV-1021 RĪGA Tel.: + 371 7 802 450 Baxter AS Gjerdrumsvei 11 N-0486 Oslo Tlf: + 47 22 58 4800 Österreich Baxter Vertriebs GmbH Landstraβer Hauptstraβe 99 /Top 2A A-1031 Wien Tel.: 43 1 71120 0 Polska Baxter Poland Sp. z o.o. ul. Kruczkowskiego 8 PL-00-380 Warszawa Tel.: + 48 22 525 07 77 Portugal Baxter Médico Farmacêutica Lda Sintra Business Park Zona Industrial da Abrunheira, Edifício 10 P-2710-089 Sintra Tel: + 351 21 9252500 Slovenija Baxter d.o.o. Železna cesta 14 SI-1000 Ljubljana Tel.: + 386 1 420 16 80 Slovenská republika Baxter AG, o. z. Dúbravská cesta 2 SK-841 04 Bratislava Tel: + 421 2 59418455 Suomi/Finland Baxter Oy Pakkalankuja, 6 FIN-01510 Vantaa Puh/Tel: + 358 9 8621111 Sverige Baxter Medical AB Torshamnsgatan 35 S-164 40 Kista Tel: + 46 8 6326400 United Kingdom Baxter Healthcare Ltd Wallingford Road Compton Berkshire RG20 7QW - UK Tel: + 44 1635 206345 Lietuva 26

UAB TAMRO atstovybė S. Žukausko g. 29-1 LT-09129 Vilnius Tel.: + 370 5 269 16 91 Denna bipacksedel godkändes senast den { datum} INFORMATION ENDAST FÖR LÄKARE OCH HÄLSOVÅRDSPERSONAL: Administrering KIOVIG ska endast administreras intravenöst. Andra administreringssätt har inte utvärderats. KIOVIG ska ges som intravenös infusion med en initial hastighet på 0,5 ml/kg kroppsvikt/timme under 30 minuter. Om patienten tolererar detta väl, kan administreringshastigheten gradvis ökas till max 6 ml/kg kroppsvikt/timme. Kliniska data från ett begränsat antal patienter indikerar att vuxna patienter med primär immunbrist kan tolerera en infusionshastighet upp till 8 ml/kg kroppsvikt/timme. Om spädning innan infusion krävs kan KIOVIG spädas med 5% glukoslösning till en slutlig koncentration på 50 mg/ml (5% immunglobulin). Särskilda försiktighetsåtgärder Infusionsrelaterade biverkningar ska åtgärdas genom att minska infusionshastigheten eller genom att avbryta infusionen. Det rekommenderas att notera produktens namn och satsnummer varje gång KIOVIG administreras. Inkompatibiliteter Detta läkemedel får inte blandas med andra läkemedel. Särskilda förvaringsanvisningar Omedelbar användning rekommenderas efter spädning. Hållbarhet under användning av KIOVIG efter spädning med 5% glukoslösning till en slutlig koncentration på 50 mg/ml (5% immunglobulin) har visats för 21 dagar vid 2 C till 8 C och vid 28 C till 30 C. Dessa studier tog dock ej hänsyn till den mikrobiella kontamineringen och säkerhetsaspekten. Anvisningar för användning och hantering samt destruktion: Produkten ska nå rums- eller kroppstemperatur före användning. KIOVIG ska inspekteras visuellt med avseende på främmande partiklar och missfärgning före administrering. Endast klara till lätt opalescenta och färglösa till ljusgula lösningar ska administreras. Använd ej om främmande partiklar eller missfärgning ses. Om läkemedlet ska spädas rekommenderas 5% glukoslösning. För att erhålla en immunglobulinlösning om 50 mg/ml (5%), bör KIOVIG 100 mg/ml (10%) spädas med en lika stor volym glukoslösning. Det rekommenderas att risken för mikrobiell kontaminering minimeras under spädning. Ej använt läkemedel och avfall ska hanteras enligt gällande anvisningar. Doseringsrekommendationer 27

Substitutionsterapi vid Primär immunbrist Indikation Dos Doseringsintervall - startdos: 0,4 0,8 g/kg kroppsvikt - därefter: 0,2 0,8 g/kg kroppsvikt Varannan till var fjärde vecka för att uppnå en lägsta IgG-nivå på 4 6 g/l Sekundär immunbrist Barn med AIDS Immunmodulering: Idiopatisk trombocytopen purpura 0,2 0,4 g/kg kroppsvikt 0,2 0,4 g/kg kroppsvikt 0,8 1 g/kg kroppsvikt eller 0,4 g/kg kroppsvikt/dag Var tredje till var fjärde vecka för att uppnå en lägsta IgG-nivå på 4 6 g/l Var tredje till var fjärde vecka dag 1, upprepas eventuellt en gång inom 3 dagar i 2 5 dagar Guillain-Barrés syndrom Kawasakis sjukdom Allogen benmärgstransplantation: Behandling av infektioner och profylax av graft versus host - reaktion Långvarig nedsättning av antikroppsproduktion 0,4 g/kg kroppsvikt/dag 1,6 2 g/kg kroppsvikt eller 2 g/kg kroppsvikt 0,5 g/kg kroppsvikt 0,5 g/kg kroppsvikt i 3-7 dagar uppdelat på flera doser i 2 5 dagar tillsammans med acetylsalicylsyra som engångsdos tillsammans med acetylsalicylsyra varje vecka från 7 dagar före upp till tre månader efter transplantation varje månad tills antikroppsnivåerna återgår till de normala Ytterligare information om detta läkemedel finns tillgänglig på EMEAs (European Medicines Agency) hemsida: http://www.emea.eu.int 28