PRODUKTRESUMÉ 1. LÄKEMEDLETS NAMN Metolazon Abcur 5 mg tabletter 2. KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING Varje tablett innehåller 5 mg metolazon. Hjälpämnen med känd effekt: Varje tablett innehåller 53 mg laktosmonohydrat. För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1. 3. LÄKEMEDELSFORM Tabletter Rund, plan, vit till off white tablett med fasade kanter och en brytskåra på ena sidan, tablettstorlek 7 x 2,6 mm. Tabletten kan delas i två lika stora doser. 4. KLINISKA UPPGIFTER 4.1 Terapeutiska indikationer Ödem vid njursjukdom då andra terapier inte har effekt. 4.2 Dosering och administreringssätt Dosering Viktig information: Olika metolazon produkter har olika biotillgänglighet. Dosen i mg kan därför skilja sig mellan olika produkter. När en lämplig dos identifierats för en produkt av ett särskilt märke ska försiktighet iakttagas vid byte till en produkt av annat märke (se 5.2). Vuxna Metolazon bör vanligen ges en gång dagligen. Tabletten bör alltid tas vid samma tidpunkt tillsammans med mat. Följande dosering är riktlinje: 2,5-10 mg/dag. Behandlingen bör starta med initialdosen 2,5 mg/dag och dosen skall justeras beroende på respons hos den enskilda patienten. När den önskade terapeutiska effekten har uppnåtts kan doseringen av metolazon, som underhållsdos, sänkas. Äldre Metolazon Abcur ska ges med försiktighet till äldre patienter, patienter med nedsatt njur-eller leverfunktion och till patienter med elektrolytstörningar. Pediatrisk population 1
Det finns för närvarande ingen erfarenhet av användning av metolazon hos patienter under 16 år. 4.3 Kontraindikationer Överkänslighet mot den aktiva substansen, sulfonamider, tiazider eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt 6.1. Anuri, leverkoma eller prekomatös tillstånd. Allvarlig störning i elektrolytbalansen. 4.4 Varningar och försiktighet Vätske-och elektrolytbalansen bör övervakas noggrant vid behandling med Metolazon Abcur, särskilt om läkemedlet används i kombination med andra typer av diuretika (risk för hypokalemi), kortikosteroider, ACE-hämmare, angiotension-ii-antagonister och aldosteron-antagonister. Vid adminstrering av höga doser metolazon ökar risken för störning av elektrolytbalansen. Hyponatremi eller hypokloremi kan inträffa. Hyponatremi åtföljs av neurologiska symtom (illamående, svaghet, fortskridande desorientering, apati). Fall av hypomagnesi har observerats. I sällsynta fall (vilket kan vara fallet även för andra diuretika) kan allvarlig hyponatremi/hypokalemi inträffa omedelbart efter att behandling påbörjats. En individuellt anpassad dos av samtidigt administrerat oralt kaliumsalt (tex kaliumklorid) bör övervägas för de patienter som erhåller digitalis eller visar tecken på koronar hjärtsjukdom. Detta under förutsättning att de inte samtidigt erhåller ACE-hämmare. Individuellt anpassad dos bör också övervägas för patienter som behandlas med en hög dos beta-adrenoagonist och för de fall då kaliumkoncentrationen i serum är mindre än 3,0 mmol/l. Vid samtliga kombinationsbehandlingar bör noggrann övervakning av underhåll eller normalisering av kaliumbalansen ske. Administrering av Metolazon Abcur bör avbrytas om hypokalemi medkliniska tecken på kaliumbrist (tex muskelsvaghet, partiell förlamning eller EKG-förändringar) inträder. Monitorering av serumelektrolyter rekommenderas särskilt hos äldre patienter, hos patienter med acites på grund av levercirros eller hos patienter med ödem som konsekvens av nefrotiska syndrom. För det senare tillståndet bör Metolazon Abcur endast användas under noggrann kontroll hos normokalemiska patienter som inte visar tecken på vätskebrist eller allvarlig hypoalbuminemi. Det har funnits fall av njursvikt främst i samband med dehydrering, förvärrad av samtidig medicinering med tex ACE-hämmare, angiotensin-ii-antagonister, aldosteron-antagonister och/eller NSAID, se avsnitt 4.5. Samtidig behandling med litium bör undvikas. Korsreaktioner kan inträffa hos patienter som är allergiska mot sulfonamider eller tiazider. Metaboliska effekter Liksom för andra diuretika kan Metolazon Abcur öka urinsyranivån i serum, vilket i sällsynta fall kan leda till akuta attacker av gikt. Behandlingen bör avbrytas om tillståndet hos patienter med otillräcklig njurfunktion, oliguri eller azotemi förvärras. Metolazon Abcur har bara en liten effekt på glukosutbytet. Hos diabetiker kan behandlingen med diabetsmedel behöva justeras. I fall med latent diabetes kan glukosuri och hyperglykemi inträffa. Därför bör blodsockernivån kontrolleras med jämna mellanrum. Även om inte motsvarande 2
observationer har gjorts för Metolazon Abcur finns det fall med andra diuretika där läkemedlet har orsakat en ökad noradrenalinrespons. Icke-signifikant och delvis reversibel ökning av plasmakoncentrationen för totalkolesterol, triglycerider eller LDL-kolesterol har observerats vid långtidsbehandling med tiazid eller tiazidliknande diuretika. Den kliniska relevansen av dessa observationer är omstridd. Denna produkt innehåller laktos. Patienter med följande sällsynta ärftliga tillstånd bör inte ta detta läkemedel: galaktosintolerans, till exempel galaktosemi. Pediatrisk population Det finns för närvarande ingen erfarenhet från användning av metolazon hos patienter under 16 år. 4.5 Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner Det är okänt om metolazon påverkar plasmakoncentrationen av samtidigt administrerade läkemedel genom inhibering eller induktion av metaboliserande enzym som tex cytokrom P450. Försiktighet rekommenderas därför vid samtidig administrering av cytokrom P450 substrat med snävt terapeutiskt index. Trots att inga motsvarande observationer gjorts för metolazon finns det rapporter om att närbesläktade diuretika kan orsaka en ökad känslighet för tubocurarin och en minskad arteriell känslighet för noradrenalin. Dosen Metolazon Abcur bör därför noggrant justeras för patienter som skall genomgå operation. På grund av risk för hypotoni, speciellt i början av behandlingen, vid samtidig administrering av metolazon och antihypertensiva läkemedel är försiktighet vid behandlingen av högsta vikt. Om nödvändigt skall dosen justeras. Ortostatisk hypotoni kan inträffa vid behandling med metolazon, detta förstärks av alkohol, barbiturater och narkotika. Samtidig behandling med furosemid och troligtvis andra loopdiuretikum kan märkbart förstärka effekten av metolazon och leda till allvarliga störningar i elektrolytbalansen. Vid samtidig administrering av läkemedel digitalisläkemedel kan dosen behöva justeras (se avsnitt 4.4). Hypokalemi vid tiazidterapi anses öka risken för sotalolutlöst arytmi (synkope, förlängda QTintervall). Kortikosteroider och ACTH kan öka risken för hypokalemi och kan intensifiera elektrolyt- och vätskeretentionen. NSAID preparat kan försvaga effekten av metolazon. Rapporter finns på försämrad njurfunktion i samband med samtidig administrering av ACE-hämmare, angiotensin-ii-antagonister, aldosteron-antagonister och NSAID preparat. Metolazon kan öka nivåerna av litium i serum (se avsnitt 4.4). Metolazon kan öka blodsockernivåerna. Hos patienter med diabetes mellitus eller latent diabetes mellitus, kan detta leda till hyperglykemi och glykosuri. Samtidig administrering av metolazon och ciklosporin kan leda till ökat serumkreatinin. 3
Det har rapporterats att samtidig användning av metolazon och warfarin kan leda till förlängd blödningstid. Effekten av intag av metolazon samtidigt som föda har inte studerats (se avsnitt 4.2). 4.6 Fertilitet, graviditet och amning Graviditet Tiazider och tiazidliknande diuretika kan passera över till fostret och ge upphov till elektrolytobalans. Fall av neonatal trombocytopeni har rapporterats. Metolazon ska därför inte administreras under den sista trimestern i graviditeten om det inte är absolut nödvändigt och då endast med lägsta rekommenderade dos. Amning Metolazon passerar över i bröstmjölken i en sådan mängd att det finns en risk för barnet även vid terapeutiska doser. Laktationsinhibering har observerats vid behandling med diuretika. 4.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner Inga studier har utförts. Behandling med Metolazon Abcur kan dock öka risken för tex yrsel och trötthet vilket kan påverka förmågan att framföra fordon och använda maskiner. 4.8 Biverkningar Biverkningarna presenteras inom varje frekvensområde efter fallande allvarlighetsgrad med användning av följande kategorier: mycket vanliga ( 1/10); vanliga ( 1/100, <1/10); mindre vanliga ( 1/1 000, <1/100), sällsynta ( 1/10 000, <1/1 000); mycket sällsynta (< 1/10 000). Organsystem Blodet och lymfsystemet Mindre vanliga: Metabolism och nutrition Magtarmkanalen Lever och gallvägar Hud och subkutan vävnad Mindre vanliga: Muskuloskeletala systemet och bindväv Mindre vanliga: Njurar och urinvägar Allmänna symtom och/eller symtom vid administreringsstället Leukopeni Aplastisk eller hypoplastisk anemi, agrunolocytos, trombocytopeni Hypokalemi, hyponatremi, hypokloremi, hypokloremisk alkalos, hyperuricemi, hyperglykemi, glukosuri, ökning av S-urea eller S-kreatinin Hyperkalcemi, hypomagnesemi Illamående, kräkning, förstoppning, diarré Hepatit, intrahepatisk kolestas Exantem inkl. urticaria, vaskulit Toxisk epidermal nekros (TEN) Muskelkramp Gikt Njursvikt (på grund av dehydrering) Huvudvärk, yrsel, svaghet 4
Patienter som har känd allergi mot sulfonamider och dess derivat kan uppvisa allergiska reaktioner. Rapportering av misstänkta biverkningar Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning via (se detaljer nedan): Läkemedelsverket Box 26 751 03 Uppsala www.lakemedelsverket.se 4.9 Överdosering Symtom: Överdosering kan leda till dehydrering och elektrolytobalans (primärt hyponatremi men också förlust av kalium och magnesium) och som en konsekvens av detta kan patienten uppleva törst, illamående, kräkningar, desorientering, somnolens, huvudvärk, muskelkramper, arteriell hypotension och i allvarliga fall dysrytmi (hypokalemi). Behandling: Under den första timmen efter intagandet kan absorptionen reduceras genom administrering av medicinskt kol (1 g/kg kroppsvikt). Därefter skall adekvat hydrering och återställande av elektrolytobalans prioriteras. 5. FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER 5.1 Farmakodynamiska egenskaper Farmakoterapeutisk grupp: Metolazon, ATC-kod: C03BA08 Metolazon hindrar reabsorption av natrium i uppåtstigande förgreningen av Henles slynga och i proximala tubuli vilket leder till utsöndring av ungefärligt ekvivalenta mängder av natrium och klorid. Vid den optimala terapeutiska dosen ger metolazon ungefär samma diuretiska aktivitet som diuretika av tiazidtyp. Det kan dock också stimulera diures hos patienter med mycket låg glomerulär filtreringshastighet (mindre än 20 ml/min). Diuresen startar inom den första timmen efter administrering och fortsätter beroende på dos under 12-24 timmar. Maximal effekt uppnås efter cirka 2 timmar. 5.2 Farmakokinetiska egenskaper Jämförande studier har visat att biotillgängligheten (AUC) kan skilja upp till ungefär 2 gånger mellan olika metolazon produkter. När en lämplig dos för en produkt av ett särskilt fabrikat har identifierats för en patient är det därför inte lätt att byta till en annan produkt (se 5.2). Absorption Metolazon absorberas snabbt i magtarmkanalen. Den maximala plasmakoncentrationen uppnås efter cirka 2 timmar. Effekten av samtidigt intag av föda har inte utvärderats. För att variationen ska bli så liten som möjligt för patienten ska tabletten därför alltid tas vid samma tidpunkt i förhållande till mat, tex tillsammans med frukost. Distribution Distributionsvolymen uppgår till 113 liter. Proteinbindningsgraden är 95 %. Metolazon passerar placentabarriären och passerar även över i bröstmjölken. Metabolism 5
Metolazon metaboliseras så gott som inte. De bildade metaboliterna är icke-toxiska. Eliminering 70 % av administrerad dos utsöndras oförändrat via njurarna med en halveringstid av 8-10 timmar. Ytterligare 20 % av den absorberade dosen utsöndras i urinen som annat annat läkemedelsrelaterat material och återstående mängd utsöndras i faeces. Vid nedsatt njurfunktion fördröjs utsöndringen på grund av att clearance för metolazon är direkt relaterat till njurfunktionen (kreatininclearance). 5.3 Prekliniska säkerhetsuppgifter Inga data finns tillgängliga. 6. FARMACEUTISKA UPPGIFTER 6.1 Förteckning över hjälpämnen Kroskaramellosnatrium Mikrokristallin cellulosa Lakosmonohydrat Natriumstearylfumarat 6.2 Inkompatibiliteter Ej relevant. 6.3 Hållbarhet 3 år 6.4 Särskilda förvaringsanvisningar Inga särskilda förvaringsanvisningar. 6.5 Förpackningstyp och innehåll Blister av PVC/PVDC/Al med 20, 28, 30, 50, 56, 60, 98 eller 100 tabletter. Eventuellt kommer inte alla förpackningsstorlekar att marknadsföras. 6.6 Särskilda anvisningar för destruktion och övrig hantering Inga särskilda anvisningar. Ej använt läkemedel och avfall skall hanteras enligt gällande anvisningar. 7. INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING Abcur AB Box 1452 251 14 Helsingborg 8. NUMMER PÅ GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING 41983 9. DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE/FÖRNYAT GODKÄNNANDE 6
2010-05-28/2015-03-22 10. DATUM FÖR ÖVERSYN AV PRODUKTRESUMÉN 2018-06-26 7