PRODUKTRESUMÉ 1 LÄKEMEDLETS NAMN Glucosine 400 mg filmdragerade tabletter 2 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING 1 tablett innehåller glukosaminsulfat-natriumklorid-komplex motsvarande 400 mg glukosamin eller 509 mg glukosaminsulfat. Hjälpämne: 1 tablett innehåller natrium 50 mg. För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1. 3 LÄKEMEDELSFORM Filmdragerad tablett Vit till beige tablett, rund, välvd, diameter 12 mm. 4 KLINISKA UPPGIFTER 4.1 Terapeutiska indikationer Symtomlindring vid lätt till måttlig artros. 4.2 Dosering och administreringssätt 1 tablett 3 gånger dagligen, helst i samband med måltid. Alternativt kan hela dosen tas vid ett enda tillfälle under dagen. Glucosine är inte avsett för behandling av akuta smärtsymtom. Klinisk effekt ses vanligen inom 4 veckor efter behandlingsstart. Lägsta effektiva dos bör eftersträvas. Äldre Dosreduktion krävs inte vid behandling av äldre patienter. Nedsatt njur- och/eller leverfunktion Eftersom inga studier utförts på patienter med nedsatt njur- och/eller leverfunktion, kan inga dosrekommendationer ges. Barn och ungdomar Glucosine ska inte ges till barn och ungdomar under 18 år. 4.3 Kontraindikationer Överkänslighet mot glukosamin eller mot något hjälpämne. Glucosine ska inte ges till patienter med allergi mot skaldjur, eftersom den aktiva substansen utvinns ur skaldjur.
4.4 Varningar och försiktighet Kontakt med läkare rekommenderas för att utesluta att inte ledsjukdom föreligger där annan behandling bör övervägas. Försiktighet tillråds vid behandling av patienter med diabetes mellitus. Tätare kontroll av blodsockernivåerna kan behövas i början av behandlingen. Glucosine ska inte ges till barn och ungdomar under 18 år, eftersom effekt och säkerhet inte är visad. Försiktighet rekommenderas om glukosamin kombineras med andra läkemedel, eftersom interaktionsdata saknas (se 4.5 Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner). Produkten ska användas med försiktighet av patienter med astma eftersom dessa patienter kan vara mer benägna att få allergiska reaktioner av glukosamin med eventuell försämring av symptomen. Glucosine innehåller 50 mg natrium per tablett. Detta bör beaktas till patienter som ordineras saltfattig kost. 4.5 Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner Inga specifika interaktionsstudier har utförts. Glukosaminsulfats fysikalkemiska och farmakokinetiska egenskaper visar dock på en låg potential för interaktioner. Vidare varken inhiberar eller inducerar glukosaminsulfat något av de stora humana CYP 450 enzymerna. I själva verket är det osannolikt att glukosaminsulfat genererar läkemedelsinteraktioner eftersom substansen inte konkurrerar om absorptionsmekanismer, inte binder till plasmaproteiner efter absorption, samtidigt som dess metabolit är ett endogent ämne innefattat i proteoglykaner eller degraderat oberoende av cytokrom systemet. Oral behandling med glukosaminsulfat kan öka absorptionen i magtarmkanalen av tetracykliner, men interaktionen är troligen av begränsad klinisk relevans. Det finns begränsade data om möjliga läkemedelsinteraktioner med glukosamin, men ökningar av INR-parametern har rapporterats med orala vitamin K-antagonister.Patienter som behandlas med orala vitamin K-antagonister bör därför övervakas noga vid insättning eller utsättning av glukosaminbehandling. Icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) kan ges samtidigt som glukosaminsulfat. Eventuella effekter av glukosamin på andra läkemedels farmakokinetik är ej känd. Då eventuella interaktioner inte kan uteslutas, bör glukosamin kombineras med andra läkemedel med försiktighet. 4.6 Fertilitet, graviditet och amning Graviditet Djurstudier har inte visat på reproduktionstoxicitet. Tillförlitliga data från behandling av gravida kvinnor med glukosamin saknas. Glucosine ska därför inte användas under graviditet. Amning Det finns inga tillgängliga data på glukosamins utsöndring i bröstmjölk. Glucosine ska därför inte användas under amning. Fertilitet Inga negativa effekter på fertilitet har setts i råtta. 4.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner Inga studier om effekten på förmågan att köra eller handha maskiner har utförts.
Glucosine förväntas inte ha några effekter på förmågan att framföra fordon och att använda maskiner. Om yrsel eller dåsighet skulle uppkomma rekommenderas inte bilkörning eller användning av maskiner. 4.8 Biverkningar De vanligaste rapporterade biverkningarna vid behandling med glukosamin är magsmärta och - obehag, dyspepsi, förstoppning, diarré och illamående. Huvudvärk, trötthet, puritus och hudutslag har också rapporterats. De rapporterade biverkningarna har varit milda och vanligtvis övergående. Följande biverkningar har rapporterats vid behandling med glukosamin efter marknadsintroduktion: angioödem/urtikaria, ödem/perifert ödem, yrsel, försämrad blodsockerkontroll hos patienter med diabetes mellitus, förhöjda leverenzymvärden, gulsot. Biverkningarna klassificeras enligt frekvens, frekvenskategorierna är mycket vanliga ( 1/10), vanliga ( 1/100, < 1/10), mindre vanliga ( 1/1 000, < 1/100), sällsynta ( 1/10 000, < 1/1 000), mycket sällsynta (< 1/10 000) och ingen känd frekvens (kan inte beräknas från tillgängliga data). Inom varje frekvenskategori presenteras biverkningarna efter minskande allvarlighetsgrad. Följande biverkningar har rapporterats: Organsystem Vanliga ( 1/100 till <1/10) Mindre vanliga ( 1/1 000 till <1/100) Sällsynta ( 1/10 000 till <1/1 000) Ingen känd frekvens (kan inte beräknas från tillgängliga data) Immunsystemet Allergisk reaktion (överkänslighet) Metabolism och Otillräcklig nutrition Centrala och perifera nervsystemet Blodkärl Andningsvägar, bröstkorg och mediastinum Magtarmkanalen Lever och gallvägar Hud och subkutan vävnad Huvudvärk Sömnighet Diarré Förstoppning Illamående Flatulens Buksmärtor Dyspepsi Rodnad Erytem Pruritus Hudutslag diabeteskontroll Yrsel Astma/ förvärrad astma Kräkningar Gulsot Angioödem Urtikaria Allmänna symtom och/eller symtom vid administreringsstället Trötthet (Fatigue) Ödem/ perifert ödem.
Organsystem Undersökningar Vanliga ( 1/100 till <1/10) Mindre vanliga ( 1/1 000 till <1/100) Sällsynta ( 1/10 000 till <1/1 000) Ingen känd frekvens (kan inte beräknas från tillgängliga data) Förhöjda leverenzymvärden Fluktuation i INR Rapportering av misstänkta biverkningar Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning direkt (se detaljer nedan). Läkemedelsverket Box 26 751 03 Uppsala www.lakemedelsverket.se 4.9 Överdosering Tecken och symtom på överdosering med glukosamin kan innefatta huvudvärk, yrsel, desorientering, ledvärk, illamående, kräkning, diarré eller förstoppning. Vid överdosering ska behandling med glukosamin avbrytas och symtomatisk behandling sättas in vid behov. Ett fall av överdosering har rapporterats. En 12-årig flicka som tog 28 g glukosaminhydroklorid oralt. Hon utvecklade ledvärk, kräkningar och desorientering. Patienten blev helt återställd. 5 FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER 5.1 Farmakodynamiska egenskaper Farmakoterapeutisk grupp: Icke-steroida antiinflammatoriska och antireumatiska medel ATC-kod: M01AX05 Glukosamin är en endogen substans. Exogen tillförsel av glukosamin till djur kan öka proteoglukansyntesen i brosk och därmed hämma nedbrytningen av brosket. Långtidsstudier antyder att glukosamin kan ha en positiv inverkan på broskets ämnesomsättning. I publicerade kliniska studier har glukosamin visats ge smärtlindring inom 4 veckor, samt förbättra rörligheten i berörda leder hos patienter med lätt till måttlig artros. Verkningsmekanism Glukosamin är en endogen substans. Exogen tillförsel av glukosamin till djur kan öka proteoglukansyntesen i brosk och därigenom hämma nedbrytningen av brosk. Långtidsstudier indikerar på att glukosamin kan ha en positiv effekt på broskets ämnesomsättning. Verkningsmekanismen när glukosamin ges till människa är dock okänd. Kliniska studier har visat att smärtlindring kan förväntas efter några veckors behandling med glukosamin. Klinisk effekt och säkerhet Glukosaminsulfat har visar en god tolerabilitet både över lång- och korttidsbehandlingar. 5.2 Farmakokinetiska egenskaper Absorption Efter en oral dos av 14 C-märkt glukosamin tas radioaktiviteten snabbt och nästan fullständigt upp (ca 90 %) hos friska frivilliga försökspersoner. Den absoluta biotillgängligheten av glukosamin i
människa efter oral administrering av glukosaminsulfat var 44 % på grund av första-passage-effekten i levern. Efter oral administrering hos friska frivilliga som fastat med upprepade dagliga doser på 1 500 mg glukosaminsulfat var de maximala plasmakoncentrationerna (C max, ss ) i genomsnitt 1602 ± 426 ng/ml mellan 1,5-4 timmar (median: 3 h, t max ) och AUC var 14 564 ± 4 138 ng.h/ml vid steady-state. Det är okänt om mat signifikant påverkar läkemedlets orala biotillgänglighet. Farmakokinetiken av glukosamin är linjär efter administrering av upprepade dagliga doser mellan 750 1 500 mg med en avvikelse från linjäritet på doser över 3 000 mg på grund av lägre biotillgänglighet. Inga könsskillnader har påträffas hos människa med avseende på absorption och biotillgänglighet av glukosamin. Farmakokinetiken för glukosamin var jämförbar mellan friska frivilliga och patienter med artros i knä. Distribution Distributionsvolymen är ca 5 liter. Glukosamin binds inte till plasmaproteiner. Metabolism Den metaboliska profilen av glukosamin har inte studerats eftersom det är en endogen substans; vilken används som en byggsten för biosyntesen av artikulära broskkomponenter. Glukosamin metaboliseras huvudsakligen via hexosamin och är oberoende av cytokrom enzymsystemet. Kristallin glukosaminsulfat agerar inte som en hämmare eller som inducerare av de humana CYP450- isoenzymer inklusive CYP 3A4, 1A2, 2E1, 2C9 samt 2D6, och det även när de testades vid 300 gånger högre koncentrationer än den högsta plasmakoncentrationen av glukosamin som observerats hos människa efter terapeutisk doser av kristallint glukosaminsulfat. Ingen klinisk relevant metabol inhibering och/eller inducering förväntas mellan kristallin glukosaminsulfat och samtidigt administrerade läkemedel som påverkas av de humana CYP450 isoformerna. Utsöndring Hos människa är den terminala halveringstiden för eliminering av glukosamin från plasma uppskattad till 15 timmar. Efter oral administrering av 14 C-märkt glukosamin till människa, utsöndrades 10 ± 9 % radioaktivitet av den administrerade dosen via urin medan fekal utsöndring var 11,3 ± 0,1 %. Den genomsnittliga utsöndringen i urin av oförändrat glukosamin efter oralt intag hos människa var ca 1 % av den administrerade dosen vilket tyder på att vare sig njurarna eller levern avsevärt bidrar till elimineringen av glukosamin och/eller dess metaboliter och/eller nedbrytningsprodukter. Patienter med nedsatt njur- och/eller leverfunktion Farmakokinetiska studier har inte utförts för patienter med nedsatt njur- eller leverfunktion (se avsnitt 4.2). Barn och ungdomar Farmakokinetiken av glukosamin har inte utvärderas i barn och ungdomar. Äldre patienter Inga specifika farmakokinetiska studier har utförts för äldre, dock var det framförallt äldre patienter inkluderade i studierna för klinisk effekt och säkerhet. Dosjustering krävs inte. 5.3 Prekliniska säkerhetsuppgifter Icke kliniska studier visar inte några särskilda risker för människa baserat på konventionella studier i avseende farmakologisk säkerhet, toxicitet vid upprepad dosering, genotoxicitet, reproduktions- och utvecklingstoxicitet. Studier avseende karcinogenitet saknas. Resultat från in vitro- och in vivo-studier på djur har visat att intravenös administrering av glukosamin i suprafarmakologiska koncentrationer minskar insulinsekretionen, troligen via glukokinashämning i betacellerna, och inducerar insulinresistens i perifer vävnad. Relevansen för människa är inte entydig.
6 FARMACEUTISKA UPPGIFTER 6.1 Förteckning över hjälpämnen Tablettkärna: Povidon, vattenfri citronsyra, vattenfri kolloidal kiseldioxid, magnesiumstearat, mikrokristallin cellulosa, natriumstärkelseglykolat (typ A). Filmdragering: Makrogol, hypromellos, syntetisk paraffin. 6.2 Inkompatibiliteter Ej relevant. 6.3 Hållbarhet 2 år. 6.4 Särskilda förvaringsanvisningar Förvaras vid högst 25 o C. 6.5 Förpackningstyp och innehåll 60, 90, 180, 270 och 360 tabletter i vita plastburkar med skruvlock av HDPE (polyeten), särskilt anpassad förpackning med tillgänglighetslock för personer med nedsatt funktion i händerna. Eventuellt kommer inte alla förpackningsstorlekar att marknadsföras. 6.6 Särskilda anvisningar för destruktion Inga särskilda anvisningar. 7 INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING Recip AB Box 906 170 09 Solna 8 NUMMER PÅ GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING 18628 9 DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE/FÖRNYAT GODKÄNNANDE 23 maj 2003/23 maj 2008 10 DATUM FÖR ÖVERSYN AV PRODUKTRESUMÉN 2018-06-19