1. LÄKEMEDLETS NAMN Folsyra Pilum 5 mg tablett 2. KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING 1 tablett innehåller 5 mg folsyra. Hjälpämnen med känd effekt: Laktosmonohydrat 134 mg. För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1. 3. LÄKEMEDELSFORM Tablett. Tabletten är gul med förekomst av orange prickar. Ovansidan av tabletten har en brytskåra. Tabletten kan delas i två lika stora doser. Tablettens diameter är 9 mm. 4. KLINISKA UPPGIFTER 4.1 Terapeutiska indikationer Megaloblastiska anemier med folsyrabrist. Behandling av anemier orsakade av malnutrition, malabsorptionstillstånd (celiaki, sprue m fl) samt vid tillstånd då folatbehovet ökar såsom vid graviditet och kroniska hemolytiska tillstånd. Profylaktiskt inför och under graviditet hos kvinnor med förhöjd risk för neuralrörsdefekter. Vid behandling med läkemedel som orsakar folatbrist (se avsnitt 4.5). 4.2 Dosering och administreringssätt Dosering Vuxna (inklusive äldre): För remissionsbehandling vid megaloblastisk anemi: 1 tablett à 5 mg dagligen i ca 2 veckor. Underhållsbehandling: 1 tablett à 1 mg dagligen, eventuellt högre dos vid kvarstående folatbrist. Då Folsyra Pilum inte möjliggör denna dosering bör annan produkt väljas. Läkemedelsinducerad folatbrist, malabsorptionstillstånd, kroniska hemolytiska tillstånd: 5 mg dagligen i 4 månader. Upp till 15 mg dagligen kan krävas vid malabsorptionstillstånd. Profylaktiskt inför graviditet med förhöjd risk för neuralrörsdefekt: 1 tablett à 5 mg dagligen minst 4 veckor före konception och minst 12 veckor därefter. Profylaktiskt inför graviditet: ½ tablett varannan var tredje dag. 1
Pediatrisk population Megaloblastisk anemi med folatbrist: Barn 6-18 år: 5 mg dagligen i 4 månader. Upp till 15 mg dagligen kan krävas vid malabsorptionstillstånd. Hemolytisk anemi: Barn 6-12 år: 2,5-5 mg en gång dagligen Barn 12-18 år: 5-10 mg en gång dagligen Vid folatbrist hos barn 10-18 år ges 1 tablett à 1 mg per dag. Då Folsyra Pilum inte möjliggör denna dosering bör annan produkt väljas. 4.3 Kontraindikationer Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt 6.1. 4.4 Varningar och försiktighet Folsyra ska ges med försiktighet till patienter med odiagnosticerad anemi, speciellt hos äldre, eftersom folsyra kan maskera en perniciös anemi (med en samtidig vitamin B 12 -brist eller utvecklingen av sådan) med risk för allvarliga neurologiska skador och fördröjning av diagnosens ställande Vid kobalaminmalabsorption, kobalaminbristvärde eller metylmalonsyrastegring måste vitamin B 12 ges i adekvat dos. Då folat kan stimulera celldelning tillråds försiktighet vid behandling av patienter med folatberoende tumörsjukdom. Folsyratillskott kan öka tillväxt av redan etablerad malignitet. Foslyra ska inte användas vid maligna tumörer om inte megaloblastisk anemi orsakad av folatbrist är en huvudsaklig komplikation. Folsyra Pilum innehåller laktosmonohydrat. Patienter med något av följande sällsynta ärftliga tillstånd bör inte använda detta läkemedel: galaktosintolerans, total laktasbrist eller glukosgalaktosmalabsorption 4.5 Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner Läkemedel som kan orsaka folatbrist Metotrexat, sulfasalazin och trimetoprim kan minska folatnivåerna genom hämning av dihydrofolatreduktas (vilket hindrar bildning av folats aktiva metaboliter). Karbamazepin, fenytoin och fenobarbital kan ge minskade folatnivåer genom hämning av folsyras absorbtion och/eller metabolism. När kolestyramin ges tillsammans med folsyra kan absorptionen av folsyra reduceras eller försenas. Vid samadministrering bör därför folsyra ges en timme före eller 4-6 timmar efter kolestyramin. Absorptionen av folsyra kan minskas av sulfasalazin. Samtidig användning av folsyra och kloramfenikol hos personer med folatbrist kan resultera i hämning av det hematopoetiska svaret för folsyra. Mekanismen och betydelsen av denna interaktion är okänd. Folatomsättningen eller folatfunktionen kan påverkas av ett antal läkemedel. Mekanism och klinisk relevans är i många fall oklara. Folsyras påverkan på andra läkemedel Folsyra har setts reducera plasmanivåer av antiepileptika, i synnerhet fenytoin och fenobarbital, och patienter bör därmed monitoreras noggrant och det antiepileptiska läkemedlet bör vid behov dosjusteras. 2
Övriga interaktioner Vissa antibiotika kan störa mikrobiologiska tester vilket kan leda till falskt låga folsyrakoncentrationer i serum och erytrocyter. 4.6 Fertilitet, graviditet och amning Graviditet Inga kända risker vid användning under graviditet. Amning Passerar över i modersmjölk men risk för påverkan på barnet synes osannolik med terapeutiska doser. 4.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner Folsyra Pilum har ingen eller försumbar effekt på förmågan att framföra fordon och använda maskiner. 4.8 Biverkningar Biverkningsfrekvenserna definieras enligt följande konvention: Mycket vanliga ( 1/10), Vanliga ( 1/100, < 1/10), Mindre vanliga ( 1/1 000, < 1/100), Sällsynta ( 1/10 000, < 1/1 000), Mycket sällsynta (< 1/10 000), Ingen känd frekvens (kan inte beräknas från tillgängliga data). Folsyra tolereras generellt sett väl, men följande biverkningar har rapporterats: Immunsystemet Magtarmkanalen Hud och subkutan vävnad Sällsynta Uppkördhet, flatulens, anorexi och illamående, dålig smak i munnen Pruritus, erytem, urtikaria Ingen känd frekvens Anafylaktisk reaktion Rapportering av misstänkta biverkningar Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning till: Läkemedelsverket Box 26 751 03 Uppsala www.lakemedelsverket.se 4.9 Överdosering Den akuta toxiciteten är låg. Överdosering ger i allmänhet inga symtom och symtomatisk behandling av överdosering torde endast krävas i undantagsfall. 5. FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER 5.1 Farmakodynamiska egenskaper Farmakoterapeutisk grupp: Folsyra och derivat, ATC-kod: B03BB01 3
Verkningsmekanism Efter upptag i cellerna vid en receptormedierad endocytos fungerar metyltetrahydrofolat som metyldonator till metylkobalamin. Tetrahydrofolat fungerar som bas för bildandet av andra produkter t ex metylen-, formyl- och formimino-tetrahydrofolat som är viktiga för en-kols-förflyttningar, t ex vid syntesen av puriner och pyrimidiner. Folsyrabrist ger megaloblastisk anemi av samma typ som vid vitamin B 12 -brist. Under långtidsbehandling med folsyra kan en samtidig utveckling av vitamin B 12 -brist döljas. Då kan trots hematologisk remission neurologiska skador på bas av B 12 -brist utvecklas, ett förhållande som kan avslöjas av metylmalonsyraanalyser. Homocystein är en svavelaminosyra som normalt bildas när metionin metaboliseras. Homocystein i sin tur metaboliseras via två vägar, remetylering och transsulfurering. Vid remetyleringen återbildas metionin i en reaktion som katalyseras av metioninsyntas. Vitamin B 12 är en essentiell co-faktor för enzymet, N5-metyltetrahydrofolat är metyldonatorn i denna reaktion. N5, N10- metylentetrahydrofolatreduktas fungerar som katalysator vid remetyle-ringen. Transsulfureringen till cystation katalyseras av det vitamin B 6 -beroende enzymet cystation-beta-syntetas. Brist på något eller några av dessa essentiella vitaminer kommer att påverka homocysteinomsättningen. Av detta följer att bestämning av homocystein vidgar och förbättrar möjligheterna till diagnostik vid utredning av vitamin B 12 - och folsyrabrist. Enzymet metyltetrahydrofolatreduktas kan på grund av genetiska mutationer ha reducerad funktion vilket leder till rubbad homocystein-folsyrametabolism, som dock kan normaliseras med folsyrabehandling. Mutationerna är vanligare i familjer där neuralrörsmissbildningar uppträtt. Studier har visat att folsyra i kombination med vitamin B 12 normaliserar förhöjda homocysteinvärden. Höga homocysteinvärden har visats vara, en av andra faktorer oberoende riskfaktor för bl a hjärtkärlsjukdomar. 5.2 Farmakokinetiska egenskaper Absorption Folsyra absorberas snabbt från mag- tarmkanalen, framförallt från duodenum och jejunum. Maximal plasmakoncentration uppnås omkring 30 till 60 minuter efter oral tillförsel. Distribution Distribueras jämnt i alla vävnader. 5-metylhydrofolat binder i hög grad till plasmaproteiner. Folat lagras huvudsakligen i levern. Folsyra är selektivt koncentrerad till cerebrospinalvätskan. Folat passerar över till bröstmjölk. Metabolism Folat metaboliseras till den aktiva metaboliten 5-metyltetrahydrofolat, som binder till glutamatsyra och bildar koenzym. Folat genomgår enterohepatisk cirkulation. Eliminering Folat och dess metaboliter utsöndras i urin genom glomerulär filtration. 5.3 Prekliniska säkerhetsuppgifter Det finns inga prekliniska data av relevans för säkerhetsbedömningen utöver vad som redan beaktats i produktresumén. 6. FARMACEUTISKA UPPGIFTER 6.1 Förteckning över hjälpämnen - Laktosmonohydrat - Krospovidon 4
- Povidon - Magnesiumstearat - Mikrokristallin cellulosa 6.2 Inkompatibiliteter Ej relevant. 6.3 Hållbarhet 3 år. 6.4 Särskilda förvaringsanvisningar Förvaras i orginalförpackningen. Ljuskänsligt. 6.5 Förpackningstyp och innehåll 100 tabletter i en vit ogenomskinlig PVC/aluminium-blister. 6.6 Särskilda anvisningar för destruktion och övrig hantering Inga särskilda anvisningar för destruktion. 7. INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING Pilum Pharma A/S Energivej 15 5260 Odense S Danmark 8. NUMMER PÅ GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING 49688 9. DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE/FÖRNYAT GODKÄNNANDE Datum för det första godkännandet: 2014-10-03 10. DATUM FÖR ÖVERSYN AV PRODUKTRESUMÉN 2018-05-30 5