Barn och ungdomar: Periochip skall ej användas på barn och ungdomar beroende på brist på data avseende säkerhet och effekt.

Transkript

1 PRODUKTRESUMÉ 1 LÄKEMEDLETS NAMN Periochip 2,5 mg Dentalinlägg 2 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING Varje dentalinlägg innehåller klorhexidindiglukonat 2,5 mg För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt LÄKEMEDELSFORM Dentalinlägg Kulformat, orangebrunt dentalinlägg. 4 KLINISKA UPPGIFTER 4.1 Terapeutiska indikationer Periochip skall användas tillsammans med mekanisk rengöring som antibakteriell behandling av tandköttsfickor hos vuxna med måttlig till svår kronisk parodontit. Periochip kan användas som del av ett parodontalt behandlingsprogram. 4.2 Dosering och administreringssätt Dosering Vuxna och äldre: Efter mekanisk rengöring placeras Periochip i varje tandköttsficka som skall behandlas. Vid behov kan behandlingen tillsammans med mekanisk rengöring upprepas med 3 månaders intervall om fickans djup förblir >5 mm. Periochip bryts ner i tandköttsfickan inom cirka 7 dagar och något återbesök för att avlägsna dentalinlägget är ej nödvändigt. Patienten skall instrueras att fortsätta med normal munhygien. Det krävs ingen förändring av kostvanor. Barn och ungdomar: Periochip skall ej användas på barn och ungdomar beroende på brist på data avseende säkerhet och effekt. Administreringssätt Tandköttsfickan isoleras och torkas. Ett blister med Periochip öppnas och dentalinlägget tas ut med en pincett så att den runda delen exponeras. Applicera dentalinlägget snabbt i fickan så djupt som möjligt. Dentalinläggets läge i fickan kan rättas till genom att använda pincettens spets eller ett platt plastinstrument. Det går snabbt att applicera Periochip och dentalinläggets konsistens gör att appliceringen förorsakar patienten ytterst lite obehag.

2 4.3 Kontraindikationer Överkänslighet mot klorhexidindiglukonat eller mot något hjälpämne. 4.4 Varningar och försiktighet Det har kommit enskilda rapporter om systemisk överkänslighet efter inläggning av Periochip. Lokala överkänslighetsreaktioner såsom svullet tandkött är vanliga. 4.5 Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner Det är känt att effekten av klorhexidin kan påverkas av anjoniska ytaktiva ämnen som kan finnas i vissa tandkrämer samt socker i födan. Interaktionerna har ingen signifikant verkan på effekten av Periochip. Behandlingen förblev effektiv med Periochip i de kliniska studier där patienterna fortsatte med den vanliga tandborstningen och sin normala kost. Nystatin är en känd antagonist till klorhexidins effekt. Samtidig användning av läkemedel som innehåller denna aktiva substans skall undvikas. 4.6 Graviditet och amning Graviditet I reproduktions- och fertilitetsstudier med klorhexidindiglukonat observerades inga tecken på nedsatt fertilitet hos råtta i doser upp till 100 mg/kg/dag och inga tecken på fosterskada hos råtta och kanin i doser upp till 300 mg/kg/dag respektive 40 mg/kg/dag. Eftersom inga kontrollerade studier har utförts med gravida kvinnor, bör fördelarna med behandlingen av modern övervägas i relation till risken för fostret. Amning Studier på råtta har ej visat någon toxisk effekt på diande ungar när klorhexidin administreras till honråttor. Doserna av klorhexidin som gavs var 100 gånger större än den dos som administreras vid behandling med tolv Periochips. Det är okänt om klorhexidin utsöndras i bröstmjölk. Därför skall försiktighet iakttagas då läkemedlet används av ammande kvinnor. 4.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner Ej relevant. 4.8 Biverkningar Cirka en tredjedel av patienterna får biverkningar, vanligtvis övergående, under de första dagarna efter placeringen av inlägget. Biverkningarna kan även bero på den mekaniska placeringen av dentalinlägget i tandköttsfickan eller till följd av det föregående rengöringsförfarandet. De biverkningarna som oftast rapporterats är störningar i mag-tarmkanalen: Reaktioner i dentala, gingivala eller orala mjukdelar vilka kan beskrivas som reaktioner på appliceringsstället. Biverkningar har rangordnats under frekvensrubriker enligt följande: mycket vanlig ( 1/10); vanlig ( 1/100 till <1/10); mindre vanlig ( 1/1 000 till <1/100) Infektioner och infestationer: Övre luftvägsinfektion Blodet och lymfsystemet:

3 Lymfadenopati Centrala och perifera nervsystemet: Mag-tarmkanalen: Mycket vanlig: Vanlig: Yrsel, neuralgi Tandvärk Gingival svullnad, gingival smärta, gingival blödning Gingivalhyperplasi, gingivalrecession, gingivalklåda, sår i munnen, känslighet i tänderna Allmänna symtom och/eller symtom vid administreringsstället: Sjukdomskänsla, influensaliknande sjukdom, pyrexi Följande oönskade reaktioner har rapporterats efter godkännandet: systemisk överkänslighet, mjukdelsnekros, cellulit och abscess vid appliceringsstället, förlust av smaksinnet och gingival missfärgning. 4.9 Överdosering Inga fall av överdosering har rapporterats. 5 FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER 5.1 Farmakodynamiska egenskaper Farmakoterapeutisk grupp: Medel vid mun- och tandsjukdomar; Kemoterapeutika och antiseptika för lokal behandling i munhålan. ATC-kod: A01AB03 Allmänna egenskaper Klorhexidindiglukonat är en antibakteriell substans som är aktiv mot ett brett spektra av gram-positiva och gram-negativa organismer, jästsvampar, svampar, fakultativa anaeroba och aeroba bakterier. Klorhexidin är huvudsakligen ett membranaktivt medel som förstör bakteriens yttre membran. I en ex vivo studie på plack taget från 25 patienter med parodontit och exponerat för stigande doser av klorhexidin, observerades en 99%-ig elimination av subgingivala bakterier vid kocentrationer på 125 mikrog/ml eller mer. MIC värdena för olika munbakterier mot klorhexidin visas i tabellen nedan. Micro-organismer MIC (mikrog/ml) Porphyromonas gingivalis 62 Prevotella intermedia 62 Campylobacter concisus 31 Capnocytophaga ochracea 250 Hemophilus aphrophilus 8 Streptococcus mutans 8 Actinobacillus actinomycetemcomitans 62 Bacteroides forsythus 125

4 Bacteroides melaninogenious 62 Eikenella corrodens 62 Streptococcus intermedia 125 Streptococcus sanguis 125 Veilonella parvula 62 Bacteroides fragilis 250 Capnocytophaga sp. 500 Övrig information Kliniska mikrobiologiska studier med klorhexidin munsköljvätska har visat att klorhexidin reducerar antalet bakterier som förorsakar parodontit med minimal risk för resistensutveckling. Dessa studier indikerar att 6 månader upp till 2 års behandling med klorhexidin inte resulterar i någon tillväxt av patogena bakterier eller förändring i antibakteriella känsligheten av munhålans flora. Bakteriers resistens mot klorhexidin beror vanligtvis på antingen förändringar i bakteriecellens membran, begränsat upptag av klorhexidin, eller låg nivå av plasmidkodad resistens. Eftersom ingen av dessa mekanismer har visat samband med de patogena bakterietyperna som finns i tandköttsfickor och klorhexidinkoncentrationerna som frigörs från Periochip är relativt höga är det ingen risk att utveckla klorhexidinresistens vid behandling med Periochip. Periochip I en 6 månaders studie med Periochip visade mikrobiologisk undersökning av tandköttsfickornas bakterieflora med DNA probe en markant minskning av mikroorganismer. 5.2 Farmakokinetiska egenskaper För att upprätthålla en terapeutisk effektiv koncentration frigör Periochip klorhexidin från dentalinläggets gelatinmatris under en period av sju dagar. Frigörandet är snabbast inom de första 24 timmarna efter att inlägget applicerats med en maximal koncentration av 2000 mikrog/ml efter 2 timmar och därefter en långsam reduktion av klorhexidinkoncentra-tionen under en period av sju dagar. En mikrobiologisk effektiv dos av minst 125 mikrog/ml upprätthålls under perioden. Det fanns inga tecken på systemisk absorption efter applicering av dentalinlägget. Dessutom har låg systemisk absorption av klorhexidin observerats i studier utförda på djur och människa efter administrering av höga orala doser av klorhexidin. 5.3 Prekliniska säkerhetsuppgifter Periochip har testats in vitro för cytotoxicitet, mutagenicitet i in vivo test och, för potentiell munslemhinneirritation med en hamster kindpåsemodell. Dessutom har en 30 dagars oral toxicitetsstudie utförts på råtta. Cytotoxicitet Periochip visade markant cytotoxicitet i in vitro studier på lungceller (V79) från kinesisk hamster. Periochips cytotoxicitet var avsevärt mindre än enbart klorhexidindiglukonat och reducerades vid tillsats av metaboliskt aktiveringssystem från råttlever. Således reduceras cytotoxiciteten av den aktiva klorhexidindiglukonaten när den inkorporeras i Periochip.

5 Mutagenicitet Periochips potential att inducera kromosomskador eller andra skador har studerats in vivo genom att utvärdera bildning av mikronuklei hos omogna benmärgserytrocyter hos mus. Inga signifikanta kromosomskador eller andra skador observerades med Periochip efter testdoser till och med 1240 mg/kg klorhexidindiglukonat jämfört med placebo. Oral slemhinneirritation Periochips potential att inducera irritation utvärderades genom kirurgisk implantation i hamsterkindpåse under 7 eller 14 dagar. Slemhinneirritation observerades när Periochip avlägsnades och genom att jämföra med placebodentalinlägg ansågs irritationen vara orsakad av klorhexidindiglukonat. I ett fåtal fall sågs signifikanta skillnader i erytem och ödem. Effekterna var övergående och djuren hade återhämtat sig sju dagar efter det att dentalinlägget avlägsnats. Detta tyder på att de initiala lokala effekterna det att var biologiskt ej relevanta eller att läkningsprocessen var snabb. Oral toxicitet Daglig dosering till råtta under 30 dagar med upp till 37,5 mg/kg Periochip pulver innehållande klorhexidindiglukonat förorsakade inga biverkningar. 6 FARMACEUTISKA UPPGIFTER 6.1 Förteckning över hjälpämnen Hydrolyserad gelatin (korsbundet med glutaraldehyd), glycerol, rent vatten. 6.2 Inkompatibiliteter Nystatin är en känd antagonist till klorhexidin. 6.3 Hållbarhet 2 år. 6.4 Särskilda förvaringsanvisningar Förvaras vid högst 30 o C. 6.5 Förpackningstyp och innehåll Varje blister (laminerade aluminiumfolieförpackningar), innehåller 2, 10 eller 20 dentalinlägg. 6.6 Särskilda anvisningar för samt destruktion Inga särskilda anvisningar. 7 INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING Dexcel-Pharma Ltd 1 Cottesbrooke Park Heartlands Business Park Daventry, Northamptonshire NN11 8YL

6 Storbritannien 8 NUMMER PÅ GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE/FÖRNYAT GODKÄNNANDE / DATUM FÖR ÖVERSYN AV PRODUKTRESUMÉN