BILAGA I PRODUKTRESUMÉ

Transkript

1 BILAGA I PRODUKTRESUMÉ 1

2 1. LÄKEMEDLETS NAMN FORSTEO 20 mikrogram/80 mikroliter, injektionsvätska, lösning i förfylld injektionspenna 2. KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING En förfylld injektionspenna à 3 ml innehåller 750 mikrogram teriparatid (motsvarande 250 mikrogram per ml). Varje dos innehåller 20 mikrogram teriparatid. Den förfyllda injektionspennan är avsedd för 28 dagars användning. Teriparatid, rhpth (1-34), (FORSTEO), är identiskt med 34 N-terminalaminosyrasekvensen av endogent, humant parathormon och tillverkas i E. coli med rekombinant DNA-teknologi. Beträffande hjälpämnen se LÄKEMEDELSFORM Injektionsvätska, lösning, i en förfylld injektionspenna. Färglös, klar lösning. 4. KLINISKA UPPGIFTER 4.1 Terapeutiska indikationer Behandling av manifest osteoporos hos postmenopausala kvinnor. Incidensen vertebrala frakturer reduceras signifikant men detta har ej visats för höftfrakturer. 4.2 Dosering och administreringssätt Den rekommenderade dosen är 20 mikrogram en gång dagligen administrerat subkutant i lår eller buk. Patienterna måste utbildas i rätt injektionsteknik (se avsnitt 6.6). En användarhandledning, som beskriver rätt användning av pennan, finns att tillgå. Längsta behandlingstid med FORSTEO bör totalt inte överskrida 18 månader (se avsnitt 4.4 Varningar och försiktighetsmått). Patienterna skall erhålla tillägg av kalcium och D-vitamin, om födointaget av dessa ämnen är otillräckligt. Efter avslutad behandling med FORSTEO kan fortsättning ske med annan osteoporosterapi. Försämrad njurfunktion: FORSTEO skall inte användas av patienter med svårt nedsatt njurfunktion (se 4.3 Kontraindikationer). Administrering av FORSTEO till patienter med måttligt nedsatt njurfunktion skall ske med försiktighet. Försämrad leverfunktion: det finns inga uppgifter om användning av FORSTEO till patienter med försämrad leverfunktion (se avsnitt 5.3 Prekliniska säkerhetsuppgifter). 2

3 Speciella patientgrupper: Barn: Inga studier av FORSTEO har utförts på barn. FORSTEO skall inte användas till barn eller ungdomar med öppna epifyser. Äldre: Dosjustering baserat på ålder erfordras ej (se 5.2 Farmakokinetiska uppgifter). 4.3 Kontraindikationer Överkänslighet mot teriparatid eller något hjälpämne. Hyperkalcemi Allvarligt nedsatt njurfunktion Andra metaboliska bensjukdomar än primär osteoporos (inklusive hyperparatyroidism och Pagets bensjukdom) Oförklarad stegring av alkalisk fosfatas Tidigare strålterapi av skelettet 4.4 Varningar och försiktighetsmått En liten, övergående förhöjning av serumkalcium har observerats hos normokalcemiska patienter efter injektion av teriparatid. Serumkalciumkoncentrationen når ett maximum 4 till 6 timmar efter en teriparatiddos och återgår till utgångsvärdet 16 till 24 timmar efter varje dos. Rutinkontroll av kalcium under behandlingen är inte nödvändig. Eventuell blodprovstagning skall därför göras tidigast 16 timmar efter senaste FORSTEO-injektion. FORSTEO kan ge en liten ökning av urinutsöndringen av kalcium men förekomsten av hyperkalcuri skiljde sig ej från placebobehandlade patienter i de kliniska studierna. FORSTEO har inte getts till patienter med pågående urolitiasis. FORSTEO skall användas med försiktighet till patienter med aktiv urolitiasis eller som nyligen haft detta, på grund av att tillståndet kan förvärras. I de kliniska korttidsstudierna har enstaka episoder med övergående ortostatisk hypotoni observerats. I regel uppträder dessa inom 4 timmar efter administrering och försvinner spontant inom några minuter eller några timmar. De episoder av övergående ortostatisk hypotoni som förekommit har inträffat efter de första doserna och lindrades genom att patienten fick ligga ner. Det uteslöt inte fortsatt behandling. Försiktighet skall iakttas vid behandling av patienter med måttligt nedsatt njurfunktion. Studier på råtta tyder på ökad förekomst av osteosarkom vid långtidsbehandling med teriparatid (se avsnitt 5.3). Tills ytterligare kliniska data föreligger skall den rekommenderade behandlingstiden på 18 månader inte överskridas. 4.5 Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner Farmakodynamiska interaktionsstudier med FORSTEO har utförts med hydroklorotiazid. Inga kliniskt betydelsefulla interaktioner observerades. Samtidigt intag av raloxifen eller hormonersättningspreparat och FORSTEO förändrade inte FORSTEOs effekter på kalcium i serum eller urin, ej heller på biverkningsmönstret. 3

4 I en studie på 15 friska försökspersoner, som fick digoxin dagligen till steady-state, förändrades inte digoxins effekt på hjärtat av en enstaka FORSTEO-dos. Enstaka fallrapporter har dock antytt att hyperkalcemi kan predisponera patienter för digitalistoxicitet. Eftersom FORSTEO ger en övergående ökning av serumkalcium skall FORSTEO användas med försiktighet till patienter som får digitalis. 4.6 Graviditet och amning Studier på kanin har visat reproduktionstoxiska effekter. Den potentiella risken för människa är okänd. FORSTEO är inte indicerat för gravida eller ammande kvinnor och skall inte användas av dessa. 4.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner Effekten på förmågan att framföra fordon och använda maskiner har inte studerats. Övergående, ortostatisk hypotoni eller yrsel har emellertid observerats hos vissa patienter. Dessa patienter skall avstå från att köra bil eller använda maskiner tills symptomen har avtagit. 4.8 Biverkningar I de kliniska studierna med teriparatid rapporterade 82,8 % av FORSTEO-patienterna och 84,5 % av placebo-patienterna minst 1 biverkan. De vanligaste biverkningarna, som rapporterats hos patienter behandlade med FORSTEO, är illamående, smärtor i armar och ben, huvudvärk och yrsel. Tabell 1, 2 och 3 ger en översikt över alla biverkningar som har förekommit under behandlingen, oavsett samband, hos deltagarna i de kliniska studierna. Följande biverkningar observerades i de kliniska studierna, som inkluderade 1382 patienter. Tabell 1 Mycket vanliga biverkningar ( 10 %) Organsystem Biverkning FORSTEO n=691 (%) Placebo n=691 (%) Sjukdomar i muskulo-skeletala Smärta i armar och ben 10,0 9,0 systemet och bindväven Tabell 2 Vanliga biverkningar ( 1 %, < 10 %) Organsystem Biverkning FORSTEO n=691 (%) Placebo n=691 (%) Sjukdomstillstånd i blodet och Anemi 1,7 1,3 det lymfatiska systemet Nutritionsrubbningar och Hyperkolesterolemi 2,6 2,3 ämnesomsättningssjukdomar Psykiska sjukdomar Depression 4,1 2,5 Sjukdomar i nervsystemet Huvudvärk Yrsel Ischias 7,7 8,0 1,3 7,4 5,2 0,7 Sjukdomar i örat och labyrinten Svindel 3,6 2,5 Hjärtsjukdomar Hjärtklappning 1,4 1,2 Kärlsjukdomar Hypotoni 1,0 1,0 Sjukdomar i andningsorgan, Dyspné 3,3 2,3 4

5 bröstkorg och mediastinum Mag-tarmkanalens sjukdomar Hudens och underhudens sjukdomar Sjukdomar i muskulo-skeletala systemet och bindväven Allmänna symptom/fynd vid administrationsstället Illamående Kräkningar Hiatushernia Gastroesofageal reflux 8,5 3,3 1,0 1,0 6,2 2,6 0,9 0,4 Ökad svettning 1,9 1,3 Muskelkramper 3,6 2,9 Trötthet Bröstsmärta Asteni Tabell 3 Mindre vanliga biverkningar ( 0,1 %, < 1%) Organsystem Biverkning 4,8 3,8 1,6 FORSTEO n=691 (%) 4,3 3,5 1,2 Placebo n=691 (%) Hjärtsjukdomar Takykardi 0,9 0,9 Sjukdomar i andningsorgan, Emfysem 0,3 0 bröstkorg och mediastinum Mag-tarmkanalens sjukdomar Hemorrojder 0,9 0,4 Njur- och urinvägssjukdomar Urininkontinens Polyuri Miktionsstörningar 0,6 0,3 0,3 0,3 0,1 0 Allmänna symptom/fynd vid adminstrationsstället Övriga kliniska fynd Erytem vid injektionsstället Reaktion vid injektionsstället Viktökning Hjärtblåsljud FORSTEO ökar urinsyrakoncentrationen i serum. I de kliniska studierna hade 2,8 % av FORSTEOpatienterna urinsyrakoncentrationer överstigande övre normalgränsen, jämfört med 0,7 % av placebopatienterna. Hyperuricemin ledde dock inte till ökad gikt, artralgi eller urolitiasis. I en stor klinisk studie påvisades antikroppar, som korsreagerade med teriparatid, hos 2,8 % av de kvinnor som fick FORSTEO. I allmänhet påvisades antikroppar först efter 12 månaders behandling och de minskade efter det att behandlingen utsatts. Det fanns inget som tydde på överkänslighetsreaktioner, allergiska reaktioner, effekter på serumkalcium eller effekter på BMD. 4.9 Överdosering Tecken och symptom Inga fall av överdosering har rapporterats i de kliniska studierna. FORSTEO har administrerats i enstaka doser upp till 100 mikrogram och i upprepad dos upp till 60 mikrogram/dag i 6 veckor. De förväntade effekterna vid överdosering omfattar fördröjd hyperkalcemi och risk för ortostatisk hypotoni. Illamående, kräkningar, yrsel och huvudvärk kan också uppkomma. 0,7 0,3 0,7 0,4 0 0,1 0,3 0,1 5

6 Behandling Det finns ingen specifik antidot för FORSTEO. Behandling av misstänkt överdos bör innefatta tillfälligt avbrott av tillförseln, uppföljande kontroll av serumkalcium och insättande av adekvata understödjande åtgärder, som t ex hydrering. 5. FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER 5.1 Farmakodynamiska egenskaper Farmakoterapeutisk grupp: Medel som reglerar kalciumomsättningen, ATC-kod: H05 AA02 Verkningsmekanism Endogent parathormon (PTH), innehållande 84 aminosyror, är det hormon som huvudsakligen reglerar kalcium- och fosfatmetabolismen i ben och njurar. FORSTEO (rhpth (1-34)) är det aktiva fragmentet (1-34) av endogent, humant parathormon. De fysiologiska effekterna av PTH inkluderar stimulering av bennybildning genom direktverkan på benbildande celler (osteoblaster) och en indirekt verkan som ökar kalciumupptaget i tarmen och ger en ökning av den tubulära återabsorptionen av kalcium samt en ökad utsöndring av fosfat via njurarna. Farmakodynamiska effekter FORSTEO är ett läkemedel som stimulerar benbildning och som används för behandling av osteoporos. Effekterna på skelettet beror på hur den systemiska exponeringen av teriparatid sker. Tillförs teriparatid en gång dagligen ökar pålagringen av nytt ben på det trabekulära och kortikala benets yta genom stimulering av företrädesvis den osteoblastiska aktiviteten framför den osteoklastiska. Klinisk effekt Postmenopausala kvinnor med manifest osteoporos (t-score mindre än 2,5 och en eller flera frakturer beroende på benskörhet): Den pivotala studien inkluderade 1637 postmenopausala kvinnor (medelålder 69,5 år). Nittio procent av patienterna hade en eller flera kotfrakturer vid studiens början. Samtliga patienter erhöll 1000 mg kalcium och minst 400 IE D-vitamin dagligen. Resultatet från en behandlingsperiod på upp till 24 månader (median 19 månader) med FORSTEO visar statistiskt signifikant reduktion av frakturer (Tabell 4). 11 kvinnor måste behandlas med teriparatid under en mediantid av 19 månader för att förhindra en eller flera nya kotfrakturer. Tabell 4 Frekvens av kotfraktur hos postmenopausala kvinnor Placebo (N=448) (%) FORSTEO (N=444) (%) Relativ risk (95% KI) mot placebo Ny fraktur (1) 14,3 5,0 a 0,35 (0,22, 0,55) Multipla frakturer (2) 4,9 1,1 a 0,23 (0,09, 0,60) a p0,001 jämfört med placebo, KI = Konfidensintervall 6

7 Benmineralhalten (BMD) i ländkotpelaren och i höften totalt hade ökat efter 19 månaders (median) behandling med 9 % respektive 4 % jämfört med placebo (p<0,001). Efter behandlingen: Efter behandlingen med FORSTEO fortsatte 1262 postmenopausala kvinnor från den pivotala studien i en uppföljande studie. Syftet med studien var primärt att insamla säkerhetsdata. Under observationsperioden tilläts andra osteoporosbehandlingar och ytterligare bedömningar av kotfrakturer gjordes. 18 (median) månader efter FORSTEO-behandlingens slut kunde konstateras att antalet patienter med minst en ny kotfraktur minskat med 41 % (p=0,004) jämfört med placebo. Osteoporos hos män: 437 män med hypogonadal eller idiopatisk osteoporos behandlades med FORSTEO. Alla patienter erbjöds 1000 mg kalcium per dag och minst 400 IE D-vitamin per dag. BMD i ländkotpelaren hade ökat signifikant vid 3 månader. Efter en behandlingstid på 12 månader hade BMD i ländkotpelaren och höften totalt ökat med 5 % respektive 1 % jämfört med placebo. Några signifikanta effekter på frakturfrekvensen kunde dock inte visas. 5.2 Farmakokinetiska uppgifter FORSTEO elimineras genom levern och extrahepatisk clearance (cirka 62 l/timme hos kvinnor och 94 l/timme hos män). Distributionsvolymen är cirka 1,7 l/kg. Halveringstiden för FORSTEO är cirka 1 timme vid subkutan injektion, vilket avspeglar den tid det tar för absorption från injektionsstället. Inga studier av metabolism eller utsöndring har utförts med FORSTEO, men perifer metabolism av parathormon förmodas ske företrädesvis i lever och njure. Patientkategorier Äldre Inga skillnader i farmakokinetiken på grund av ålder (intervall år) har påvisats. Dosjustering på grund av ålder är inte nödvändigt. 5.3 Prekliniska säkerhetsuppgifter Teriparatid var inte genotoxiskt i allmänna standardtest. Det gav inga teratogena effekter på råtta, mus eller kanin. Råttor, som behandlades med dagliga injektioner under så gott som hela livstiden, fick dosberoende, överdriven benbildning och ökad incidens av osteosarkom, sannolikt beroende på en epigenetisk mekanism. Teriparatid ökade inte förekomsten av någon annan typ av neoplasi hos råtta. På grund av skillnaden i benfysiologi hos råtta och människa är den kliniska relevansen av dessa fynd sannolikt ringa. Inga bentumörer har observerats hos apor med borttagna ovarier, som behandlats i 18 månader. Inga osteosarkom har heller observerats i de kliniska studierna eller under uppföljningsstudien efter behandlingen. Djurstudier har visat att starkt reducerat leverblodflöde minskar PTHs exponering för det viktigaste klyvningssystemet (Kupffers celler) och som en följd därav clearance av PTH (1-84). 6. FARMACEUTISKA UPPGIFTER 6.1 Förteckning över hjälpämnen Koncentrerad ättiksyra 7

8 Natriumacetat (vattenfri) Mannitol Metakresol (konserveringsmedel) Saltsyra Natriumhydroxid Vatten för injektionsvätskor Saltsyra och/eller natriumhydroxid kan ha tillsatts för att justera ph. 6.2 Blandbarhet Då blandbarhetsstudier saknas skall detta läkemedel inte blandas med andra läkemedel. 6.3 Hållbarhet 2 år Kemisk, fysikalisk och mikrobiologisk stabilitet har visats för användning under 28 dagar vid 2-8º C. Produkten kan efter öppnandet förvaras högst 28 dagar vid 2-8º C. För förvaring under annan tid och andra förhållanden ansvarar användaren. 6.4 Särskilda förvaringsanvisningar Förvaras vid 2 C 8 C (i kylskåp). Efter användning skall pennan omedelbart åter insättas i kylskåp. Får ej frysas. Förvara inte pennan med kanylen fastsatt. 6.5 Förpackningstyp och innehåll 3 ml lösning i en engångspenna bestående av cylinderampull (silikoniserad Typ I-glas) med kolv (halobutylgummi), förslutning (polyisopren/bromobutylgummi-laminat) och hätta (aluminium). FORSTEO finns i förpackning om 1 eller 3 pennor. Varje penna innehåller 28 doser à 20 mikrogram (per 80 mikroliter). Eventuellt kommer inte alla förpackningsstorlekar att marknadsföras. 6.6 Anvisningar för användning och hantering FORSTEO är en förfylld penna och är endast avsedd för en patient. En ny, steril kanyl måste användas vid varje injektion. I FORSTEO-förpackning finns en bruksanvisning som utförligt beskriver användningen av pennan. Inga kanyler medföljer. Injektionskanyler (Becton Dickinson) för insulinpennor kan användas. Pennan skall insättas i kylskåp efter varje injektion. FORSTEO skall inte användas om lösningen är grumlig, färgad eller innehåller partiklar. I bruksanvisningen finns utförliga anvisningar hur pennan skall användas. 7. INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING Eli Lilly Nederland B.V., Grootslag 1-5, NL-3991 RA Houten, Nederländerna 8

9 8. NUMMER PÅ GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING 9. DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE/FÖRNYAT GODKÄNNANDE 10. DATUM FÖR ÖVERSYN AV PRODUKTRESUMÉN 9

10 BILAGA II A. TILLVERKARE AV DET AKTIVA INNEHÅLLSÄMNET AV BIOLOGISKT URSPRUNG OCH INNEHAVAREN AV TILLVERKNINGSTILLSTÅND SOM ANSVARAR FÖR FRISLÄPPANDE AV TILLVERKNINGSSATS B. VILLKOR FÖR GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING 10

11 A TILLVERKARE AV DET AKTIVA INNEHÅLLSÄMNET AV BIOLOGISKT URSPRUNG OCH INNEHAVARE AV TILLVERKNINGSTILLSTÅND SOM ANSVARAR FÖR FRISLÄPPANDE AV TILLVERKNINGSSATS Namn på och adress till tillverkare av det aktiva innehållsämnet av biologiskt ursprung Eli Lilly and Company, Lilly Technology Centre, Indianapolis, Indiana 46285, USA Namn på och adress till tillverkare som ansvarar för frisläppande av tillverkningssats Lilly France S.A.S., Rue du Colonel Lilly, Fegersheim, Frankrike B VILLKOR FÖR GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING VILLKOR ELLER BEGRÄNSNINGAR AVSEENDE FÖRORDNANDE OCH ANVÄNDNING SOM ÅLAGTS INNEHAVAREN AV GODKÄNNANDET FÖR FÖRSÄLJNING Receptbelagt läkemedel. ÖVRIGA VILLKOR Innehavaren av godkännandet för försäljning skall underrätta Europeiska kommissionen om marknadsföringsplanerna för läkemedlet som godkänts genom detta beslut. 11

12 BILAGA III MÄRKNING OCH BIPACKSEDEL 12

13 A. MÄRKNING 13

14 UPPGIFTER SOM SKALL FINNAS PÅ YTTRE FÖRPACKNINGEN ELLER, DÄR SÅDAN SAKNAS, DIREKT PÅ LÄKEMEDELSFÖRPACKNINGEN TEXT PÅ YTTERKARTONG 1. LÄKEMEDLETS NAMN Forsteo 20 mikrogram/80 mikroliter, injektionsvätska, lösning, i förfylld injektionspenna Teriparatid 2. DEKLARATION AV AKTIVT(A) INNEHÅLLSÄMNE(N) Varje ml innehåller 250 mikrogram teriparatid 3. FÖRTECKNING ÖVER HJÄLPÄMNEN Hjälpämnen: Koncentrerad ättiksyra, natriumacetat (vattenfri), mannitol, metakresol 3,0 mg/ml (konserveringsmedel), vatten för injektionsvätskor. Saltsyralösning och/eller natriumhydroxidlösning (efter behov) 4. LÄKEMEDELSFORM OCH FÖRPACKNINGSSTORLEK Injektionsvätska, lösning. 1 penna innehållande 3 ml lösning Pennan innehåller 28 doser à 20 mikrogram (per 80 mikroliter). 5. ADMINISTRERINGSSÄTT OCH ADMINISTRERINGSVÄG Subkutan användning VIKTIGT: LÄS BIPACKSEDELN I FÖRPACKNINGEN FÖRE ANVÄNDNING 6. SÄRSKILD VARNING OM ATT LÄKEMEDLET MÅSTE FÖRVARAS OÅTKOMLIGT FÖR BARN Förvaras utom syn- och räckhåll för barn. 7. ÖVRIGA SÄRSKILDA VARNINGAR I FÖREKOMMANDE FALL, OM DET ÄR NÖDVÄNDIGT 8. UTGÅNGSDATUM Utg. Dat: {MM/ÅÅÅÅ} Pennan skall kasseras 28 dagar efter den tagits i bruk. 14

15 Första användningsdag (datum): 9. SÄRSKILDA FÖRVARINGSANVISNINGAR Förvaras hela tiden vid 2 C 8 C (i kylskåp). Får ej frysas. 10. SÄRSKILDA FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER FÖR DESTRUKTION AV EJ ANVÄNT LÄKEMEDEL OCH AVFALL I FÖREKOMMANDE FALL 11. INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING (NAMN OCH ADRESS) Eli Lilly Nederland B.V. Grootslag 1-5, NL-3991 RA Houten Nederländerna 12. NUMMER PÅ GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING EU/0/00/000/ TILLVERKARENS NUMMER PÅ TILLVERKNINGSSATS Lot 14. ALLMÄN KLASSIFICERING FÖR FÖRSKRIVNING Receptbelagt läkemedel. 15. BRUKSANVISNING 15

16 UPPGIFTER SOM SKALL FINNAS PÅ YTTRE FÖRPACKNINGEN ELLER, DÄR SÅDAN SAKNAS, DIREKT PÅ LÄKEMEDELSFÖRPACKNINGEN TEXT PÅ YTTERKARTONG 1. LÄKEMEDLETS NAMN Forsteo 20 mikrogram/80 mikroliter, injektionsvätska, lösning, i förfylld penna Teriparatid 2. DEKLARATION AV AKTIVT(A) INNEHÅLLSÄMNE(N) Varje ml innehåller 250 mikrogram teriparatid 3. FÖRTECKNING ÖVER HJÄLPÄMNEN Hjälpämnen: Koncentrerad ättiksyra, natriumacetat (vattenfri), mannitol, metakresol 3,0 mg/ml (konserveringsmedel), vatten för injektionsvätskor. Saltsyralösning och/eller natriumhydroxidlösning (efter behov). 4. LÄKEMEDELSFORM OCH FÖRPACKNINGSSTORLEK Injektionsvätska, lösning. 3 pennor innehållande 3 ml lösning vardera. Pennan innehåller 28 doser à 20 mikrogram (per 80 mikroliter). 5. ADMINISTRERINGSSÄTT OCH ADMINISTRERINGSVÄG Subkutan användning VIKTIGT: LÄS BIPACKSEDELN I FÖRPACKNINGEN FÖRE ANVÄNDNING 6. SÄRSKILD VARNING OM ATT LÄKEMEDLET MÅSTE FÖRVARAS OÅTKOMLIGT FÖR BARN Förvaras utom syn- och räckhåll för barn. 7. ÖVRIGA SÄRSKILDA VARNINGAR I FÖREKOMMANDE FALL, OM DET ÄR NÖDVÄNDIGT 8. UTGÅNGSDATUM Utg. Dat: {MM/ÅÅÅÅ} Pennan skall kasseras 28 dagar efter den tagits i bruk. 16

17 Första användningsdag (datum): 9. SÄRSKILDA FÖRVARINGSANVISNINGAR Förvaras hela tiden vid 2 C 8 C (i kylskåp). Får ej frysas. 10. SÄRSKILDA FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER FÖR DESTRUKTION AV EJ ANVÄNT LÄKEMEDEL OCH AVFALL I FÖREKOMMANDE FALL 11. INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING (NAMN OCH ADRESS) Eli Lilly Nederland B.V. Grootslag 1-5, NL-3991 RA Houten Nederländerna 12. NUMMER PÅ GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING EU/0/00/000/ TILLVERKARENS NUMMER PÅ TILLVERKNINGSSATS Lot 14. ALLMÄN KLASSIFICERING FÖR FÖRSKRIVNING Receptbelagt läkemedel. 15. BRUKSANVISNING 17

18 UPPGIFTER SOM SKALL FINNAS PÅ INRE LÄKEMEDELSFÖRPACKNING TEXT PÅ ETIKETT 1. LÄKEMEDLETS NAMN OCH ADMINISTRERINGSVÄG Forsteo 20 mikrogram/80 mikroliter, injektionsvätska, lösning, i förfylld injektionspenna Teriparatid Subkutan användning 2. ADMINISTRERINGSSÄTT 3. UTGÅNGSDATUM Utg. Dat {MM/ÅÅÅÅ} Förvaras vid 2 C 8 C 4. NUMMER PÅ TILLVERKNINGSSATS Lot 5. MÄNGDANGIVELSE UTTRYCKT I VIKT, VOLYM ELLER PER ENHET 3 ml 18

19 B. BIPACKSEDEL 19

20 BIPACKSEDEL Läs noga igenom denna bipacksedel innan du börjar använda detta läkemedel. - Spara denna bipacksedel, du kan behöva läsa den igen. - Om du har ytterligare frågor vänd dig till din läkare eller farmaceut. - Detta läkemedel har ordinerats åt dig personligen. Du bör inte ge det vidare till andra. Det kan skada dem, även om de uppvisar symptom som liknar dina. Följ alltid sjukvårdspersonalens anvisningar hur FORSTEO skall användas. I denna bipacksedel finner du information om: 1. Vad är FORSTEO och vad används det för 2. Innan du använder FORSTEO 3. Hur du använder FORSTEO 4. Eventuella biverkningar 5. Förvaring av FORSTEO 6. Övriga upplysningar FORSTEO, 20 mikrogram/80 mikroliter injektionsvätska i en förfylld penna Teriparatid - Det aktiva innehållsämnet är teriparatid. Varje ml injektionsvätska innehåller 250 mikrogram teriparatid. - Övriga innehållsämnen är koncentrerad ättiksyra, natriumacetat (vattenfri), mannitol, metakresol 3,0 mg/ml (konserveringsmedel) och vatten för injektionsvätskor. Dessutom kan saltsyra och/eller natriumhydroxid ha tillsatts för att justera surhetsgraden. Innehavare av godkännande för försäljning är Eli Lilly Nederland B.V., Grootslag 1-5, NL-3991 RA Houten, Nederländerna. FORSTEO tillverkas av Lilly France S.A.S., Rue du Colonel Lilly, F Fegersheim, Frankrike. 1. VAD ÄR FORSTEO OCH VAD ANVÄNDS DET FÖR FORSTEO är en färglös och klar lösning för injektion under huden. Den tillhandahålls i en ampull innesluten i en förfylld penna för engångsbruk. Varje penna innehåller 3 ml lösning som räcker till 28 doseringar. Förpackningen innehåller antingen en penna eller tre pennor. Eventuellt tillhandahålls inte båda förpackningarna. FORSTEO är ett benbildande läkemedel och det används till att göra skelettet starkare och minska risken för brott på ryggradens kotor. Det används för att behandla osteoporos. Osteoporos är en sjukdom, som gör att benen i kroppen blir tunna och sköra. Sjukdomen är särskilt vanlig hos kvinnor efter menopaus. Trots att sjukdomen till att börja med inte ger några symptom, ökar risken för att få benbrott, särskilt i ryggrad, höfter och handleder, hos personer med osteoporos. Benskörhet kan ge smärta i ryggen, minskad kroppslängd och krökt rygg. 2. INNAN DU ANVÄNDER FORSTEO Hur pennan används kommer att visas av sjukvårdspersonal. 20

21 Använd inte FORSTEO om: - du är allergisk mot teriparatid eller något av de övriga innehållsämnena som finns upptagna i början av denna bipacksedel, - du har ökad mängd kalcium i blodet (hyperkalcemi), - du har problem med njurarna (allvarligt försämrad njurfunktion), - du har annan bensjukdom, - du har höga värden av alkalisk fosfatas, - du har fått strålbehandling av skelettet, - du är gravid eller ammar. FORSTEO skall inte användas till barn eller till ungdomar under tillväxtfasen. Dela aldrig penna med andra. Graviditet och amning Använd inte FORSTEO om du är gravid eller ammar. Rådfråga din läkare eller farmaceut innan du tar något läkemedel. Körförmåga och användning av maskiner: Vissa personer kan känna yrsel efter injektion med FORSTEO. Om du känner dig yr, skall du inte köra bil eller använda verktyg eller maskiner förrän du känner dig bättre. Användning av andra läkemedel: Tala om för din läkare om du tar eller nyligen har använt andra läkemedel (t ex digoxin/digitalis, för behandling av hjärtsjukdom), även receptfria sådana, eftersom de i enstaka fall kan påverka effekten av varandra. 3. HUR DU ANVÄNDER FORSTEO Den rekommenderade dosen av FORSTEO är 20 mikrogram, som injiceras under huden i lår eller buk, en gång om dagen. Ta FORSTEO vid samma tidpunkt varje dag för att lättare komma ihåg att ta det. Injicera FORSTEO varje dag under så lång tid som läkaren föreskrivit. Den totala behandlingstiden med FORSTEO bör inte överstiga 18 månader. FORSTEO kan tas oberoende av måltid. Använd alltid FORSTEO enligt läkarens anvisningar. Rådfråga din läkare eller farmaceut om du är osäker. Läs i bruksanvisningen, som finns i förpackningen, hur pennan skall användas. Kanyler medföljer inte förpackningen. Becton Dickinsons injektionskanyler för insulinpennor kan användas. Injicera FORSTEO strax efter det att pennan tagits ut från kylskåpet, som beskrivs i bruksanvisningen. Lägg tillbaka pennan i kylskåpet omedelbart efter användningen. Använd en ny kanyl vid varje injektion och kasta den efter användningen. Förvara inte pennan med kanylen påsatt. Din läkare kan ordinera tillägg av kalcium och D-vitamin. Hur mycket av dessa läkemedel du skall ta varje dag bestäms av läkaren. 21

22 Om du har glömt att ta FORSTEO eller inte kan ta det vid vanlig tidpunkt: Ta injektionen så snart som möjligt samma dag. Ta inte mer än en injektion samma dag även om du missat en dos. Om du injicerat mera FORSTEO än vad du borde: Om du av misstag använt mer teriparatid än du borde, kontakta din läkare eller farmaceut. 4. EVENTUELLA BIVERKNINGAR Liksom alla läkemedel kan FORSTEO ha biverkningar. De vanligaste biverkningarna, som förekommer hos 1-10 % av patienterna, är illamående, huvudvärk, yrsel och smärta i armar och ben. Andra vanliga biverkningar som rapporterats i de kliniska studierna är: ökade kolesterolnivåer i blodet, depression, neuralgisk (nerv-) smärta i benen, svaghetskänsla, oregelbundna hjärtslag, andfåddhet, ökad svettning, muskelkramper, nedsatt energi, trötthet och bröstsmärta. Mindre vanliga biverkningar, som observerats hos 0,1-1 % av patienterna i de kliniska studierna är: ökad hjärtfrekvens, lågt blodtryck, emfysem (lungsjukdom), bråck, halsbränna, hemorrojder, urinläckage, ökat behov att tömma blåsan, viktökning. Vissa personer kan känna obehag eller få blödning vid injektionsstället. Detta brukar oftast försvinna inom några dagar eller veckor, annars bör läkare kontaktas så snart som möjligt. Om du blir yr efter injektionen, sätt eller lägg dig ner tills du känner dig bättre. Om du inte blir bättre skall läkare tillkallas innan behandlingen fortsätts. Om du observerar en eller flera biverkningar, som inte nämns i denna bipacksedel, tala om det för din läkare eller farmaceut. 5. FÖRVARING AV FORSTEO Förvaras utom syn- och räckhåll för barn. Förvaras vid 2 C 8 C (i kylskåp) både före och under användning. FORSTEO kan användas upp till 28 dagar efter första injektionen, så länge som pennan förvaras vid 2 C 8 C (i kylskåp). FORSTEO får ej frysas. Undvik att placera pennorna nära frysdelen i kylskåpet för att förhindra att de fryser. Använd inte FORSTEO om det är eller har varit fryst. Efter 28 dagar skall pennan kasseras, även om den inte är helt tom. Använd inte detta läkemedel efter utgångsdatumet på kartongen och pennan. FORSTEO innehåller en klar och färglös lösning. Använd inte FORSTEO om fasta partiklar har bildats i lösningen eller om lösningen är grumlig eller färgad. 22

23 6. ÖVRIGA UPPLYSNINGAR Ytterligare upplysningar om detta läkemedel kan erhållas hos den nationella representanten för innehavaren av godkännandet för försäljning. België/Belgique/Belgien Eli Lilly Benelux S.A. Rue de l Etuve 52/1, Stoofstraat B-1000 Bruxelles, Brussel Tél/Tel: + 32-(0) Danmark Eli Lilly Danmark A/S Nybrovej 110 DK-2800 Lyngby Tlf: Deutschland Lilly Deutschland GmbH Saalburgstraße 153 D Bad Homburg Tel (0) Ελλάδα ΦΑΡΜΑΣΕΡΒ-ΛΙΛΛΥ Α.Ε.Β.Ε 15 0 χλµ Εθνικής Οδού Αθηνών-Λαµίας GR Κηφισιά Τηλ: + 30 (0) España Lilly S.A. Avda. de la Industria, 30 E Alcobendas (Madrid) Tel: France Lilly France S.A.S. 13 rue Pagès F Suresnes Cedex Tél: + 33-(0) Ireland Eli Lilly & Company (Ireland) Limited Hyde House 65 Adelaide Road IRL - Dublin 2 Tel: (0) Luxembourg/Luxemburg Eli Lilly Benelux S.A. Rue de l Etuve 52/1, Stoofstraat B-1000 Bruxelles, Brussel Tél: + 32-(0) Nederland Eli Lilly Nederland B.V, Grootslag 1-5, NL-3991 RA Houten Tel: + 31-(0) Norge Eli Lilly Norge A.S. Postboks 6090 Etterstad N-0601 Oslo Tlf: Österreich Eli Lilly Ges. m.b.h. Barichgasse A-1030 Wien Tel: + 43-(0) Portugal Lilly Farma Produtos Farmacêuticos, Lda Rua Dr. António Loureiro Borges, 4- Piso 3, Arquiparque- Miraflores P Algés Tel: Suomi/Finland Oy Eli Lilly Finland Ab PL 16 / Box 16 FIN Vantaa / Vanda Puh/Tel: (0) Sverige Eli Lilly Sweden AB Box S Stockholm Tel: + 46-(0)

24 Ísland A. Karlsson hf Brautarholti 28 IS-105 Reykjavík Tel: United Kingdom Eli Lilly & Company Limited. Lilly House Priestley Road Basingstoke Hampshire, RG24 9NL - UK Tel: + 44-(0) Italia Eli Lilly Italia S.p.A. Via Gramsci 731/733 I Sesto Fiorentino (FI) Tel: Denna bipacksedel godkändes senast den {datum} 24

25 Användaranvisningar Läs och följ denna bruksanvisning noga. Om instruktionerna inte följs noggrant kan det leda till att dosen av FORSTEO blir fel. Läs även BIPACKSEDELN som finns i förpackningen. Bilaga till bipacksedeln Bruksanvisning Information om pennan Doseringshjälpmedel (penna) förfylld med 3 ml injektionsvätska för 28 dagars användning av FORSTEO (teriparatid, rdna ursprung) Doseringsinställningen ger den förskrivna dosen 20 mikrogram. 25

26 Innehållsförteckning Pennans delar...3 Viktigt att komma ihåg...4 I. Färdigställande av pennan...5 II. Montering av kanylen (medföljer ej)...6 III. Kontroll av flödet...7 IV. Inställning av dosen...9 V. Injektionen...10 VI. Efter injektionen...11 Frågor och Svar

27 Pennans delar Injektionsknapp Doseringsknapp Etikett FORSTEO Ampull Upphöjning Doseringsfönster Symboler: Klar att dra ut 0 Klar att ställa in 1 Klar att kontrollera flöde 2 Klar att injicera Injektion avslutad Upphöjning Genomskinlig ampullhållare Gummiförslutning Pappersflik Yttre kanylskydd Inre kanylskydd Kanyl Skyddshatt Observera: Kanyl och skydd medföljer ej. 27

28 Viktigt att komma ihåg Det finns flera läkemedel som ges med injektionspenna. Kontrollera därför etiketten på pennan före användning, för att försäkra dig om att pennan innehåller FORSTEO. Dela inte injektionspenna med någon annan. Pennan innehåller en cylinderampull på 3 ml, som är märkt med streck och siffror, för att du skall kunna uppskatta hur mycket lösning som är kvar i pennan. När kolvens botten når 100-strecket har ungefär två tredjedelar använts. När kolvens botten når 60-strecket är pennan nästan tom, och en ny penna måste hållas i beredskap. Använd INTE dessa markeringar för att mäta dosen. Förvara aldrig FORSTEO -pennan med kanylen påsatt. Kasta den använda pennan och kanylen som du blivit anvisad av sjuksköterska eller läkare. Använd alltid en behållare som inte kan punkteras för de använda kanylerna. Denna penna rekommenderas inte att användas av blinda eller synskadade personer, om de ej får hjälp av en person som tränats i att använda pennan på korrekt sätt. 28

29 I. Färdigställande av pennan 1. Ta ut pennan från kylskåpet. 2. Tvätta alltid händerna innan du sätter igång med förberedelserna av pennan. 3. Dra bort skyddshatten. 4. Kontrollera utseendet på lösningen i ampullen innan du fortsätter. Lösningen skall vara klar och färglös och utan partiklar. Använd den inte om den ser grumlig ut eller innehåller synliga partiklar. Skyddshatt 5. Torka av gummiförslutningen på pennans ände med en spritsudd. 29

30 II. Montering av kanylen (medföljer ej) Becton Dickinsons kanyler för insulinpennor kan användas i denna penna. 1. Använd alltid en ny kanyl till varje injektion. 2. Riv av pappersfliken från det yttre kanylskyddet. Pappersflik 3. Skruva fast kanylen med kanylskydden på genom att vrida medurs tills den sitter stadigt på pennan. Yttre kanylskydd 4. Håll pennan så att kanylen pekar uppåt och ta av det yttre kanylskyddet. Spara detta skydd och använd det för att ta bort kanylen efter injektionen. Inre kanylskydd (Kastas) Yttre kanylskydd (Sparas) 5. Ta av det inre kanylskyddet och kasta det. 30

31 III. Kontroll av flödet Pennan skall kontrolleras före varje injektion, för att säkerställa att den är klar att använda. Denna kontroll är viktig och görs för att säkerställa att FORSTEO -lösning kommer ut då du trycker på injektionsknappen och för att ta bort luftbubblor, som kan uppkomma i FORSTEO -ampullen vid normal användning. Om du inte gör denna kontroll kan du erhålla fel dos. Pennan kontrolleras, för att säkerställa att den ger ett normalt flöde och för att ta bort luftbubblor som kan påverka den erhållna dosen. Små luftbubblor kan samlas i cylinderampullen vid normal användning. Observera: En liten luftbubbla kan finnas kvar i ampullen efter kontrollen. Om du noggrant följt anvisningarna kommer inte denna lilla luftbubbla att påverka dosen. Den lösning som åtgår för kontrollen är mycket liten och kommer därför inte att påverka totalantalet doser (28 dagars behandling). 1. Vrid doseringsknappen medurs tills en pil () syns i doseringsfönstret och de båda upphöjningarna på pennan och doseringsknappen är i linje. 2. När pilen syns i doseringsfönstret och de båda upphöjningarna är i linje skall du dra ut doseringsknappen i pilens riktning tills 0 syns i doseringsfönstret. 31

32 III. Kontroll av flödet (Forts.) 3. Vrid doseringsknappen MEDURS tills siffran 1 syns i doseringsfönstret. Siffran 1 betyder att pennan nu är klar att kontrollera. 4. Håll pennan så att kanylen pekar uppåt. Knacka lätt med fingret på den genomskinliga ampullhållaren så att eventuella luftbubblor samlas högst upp i ampullen. 5. Använd tummen, om möjligt, för att trycka in injektionsknappen helt och håll den intryckt tills inte mera lösning kommer ut. Du skall kunna se antingen en droppe eller en stråle komma ut från kanylspetsen. En romb () kommer att synas i doseringsfönstret för att visa att kontrollen är klar. Observera: Om ingen lösning kommer ut från kanylspetsen, upprepa steg 1 till 5. Om, efter upprepade försök, ingen lösning kommer ut genom kanylspetsen, se Frågor och Svar i slutet av denna bruksanvisning. 32

33 IV. Inställning av dos Varning: Tryck inte in injektionsknappen medan du ställer in dosen. Om du av misstag trycker in injektionsknappen måste du börja om från steg III. Kontroll av flödet. Siffrorna i doseringsfönstret visar doseringsstegen (se diagrammet med Pennans delar) och INTE dosens storlek. 1. Vrid doseringsknappen medurs tills du ser pilen () i doseringsfönstret och de båda upphöjningarna på pennan och doseringsknappen är i linje. 2. När pilen () syns i doseringsfönstret och de båda upphöjningarna är i linje drar du ut doseringsknappen i pilens riktning tills 0 syns i doseringsfönstret. Dosen kan inte ställas in om inte doseringsknappen är utdragen. 3. Vrid doseringsknappen medurs tills siffran 2 syns i doseringsfönstret. Det går inte att vrida förbi siffran 2. Försök inte tvinga pennan förbi 2. När siffran 2 visas är dosen 20 mikrogram inställd, och pennan färdig att använda. 4. Om det inte går att ställa in siffran 2, se Frågor och Svar i slutet av denna bruksanvisning. 33

34 V. Injektionen Siffran 2 i doseringsfönstret betyder att pennan är klar att injicera. Din läkare eller sköterska kommer att visa dig den rätta tekniken att injicera under huden, var injektionen skall göras och hur injektionsställena skall varieras. 1. Innan du injicerar FORSTEO, rengör huden som du blivit anvisad. 2. Ta tag i huden som visats i figuren och tryck in kanylen alldeles under huden. Man bör klämma ihop huden för att undvika att injicera för djupt in i en muskel (intramuskulärt), särskilt vid injektion i låret. 3. Försäkra dig om att siffran 2 fortfarande syns i doseringsfönstret. Injicera FORSTEO genom att med tummen, om möjligt, trycka in injektionsknappen helt. Håll den intryckt och räkna sakta till fem, och dra sedan ut nålen ur huden. eller 4. När dosen är injicerad skall en romb () synas i doseringsfönstret som bekräftelse på att injektionsknappen tryckts in helt. Om en romb inte syns i doseringsfönstret har hela dosen inte injicerats. Om du inte kan trycka in injektionsknappen helt, se avsnittet Frågor och Svar i slutet av denna bruksanvisning. Vid behov, kontakta din läkare eller sköterska för ytterligare instruktioner. 34

35 VI. Efter injektionen 1. Sätt på det yttre kanylskyddet som anvisats. 2. Avlägsna den täckta kanylen genom att skruva moturs och kasta kanylen så som du blivit anvisad. Yttre kanylskydd 3. Sätt på skyddshatten på pennan. 4. Pennan skall alltid förvaras i kylskåp (2-8 C). Injicera FORSTEO omedelbart efter det att du tagit ut den från kylskåpet. Lägg tillbaka pennan i kylskåpet omedelbart efter injektionen. Observera: Använd inte FORSTEO -pennan efter det utgångsdatum som angetts på förpackningen. 35

36 Frågor och Svar Problem Du har ställt in dosen och tryckt in injektionsknappen utan att ha fäst kanylen. Ingen vätska kommer ut ur kanylen. Du har ställt in fel dos (för injektion eller kontroll). Hur mycket lösning finns kvar i ampullen? Dosen kan inte ställas in (siffran syns inte i doseringsfönstret när dosen skall inställas). Doseringsfönstret visar x. Åtgärd För att erhålla rätt dos måste du: 1. Montera en ny kanyl. 2. Trycka in injektionsknappen helt (även om 0 syns i fönstret) tills en romb () eller pil () syns i doseringsfönstret. 3. Kontrollera flödet (se III. Kontroll av flödet). För att erhålla rätt dos måste du: 1. Montera en ny kanyl. 2. Trycka in injektionsknappen helt (även om 0 syns i fönstret) tills en romb () eller pil () syns i doseringsfönstret. 3. Kontrollera flödet (se III. Kontroll av flödet). Om du inte har tryckt in injektionsknappen, vrid doseringsknappen framåt eller bakåt för att få rätt dos. Om du har injicerat FORSTEO och rätt dos inte har getts skall du kontakta din läkare eller sköterska för ytterligare instruktioner. Håll pennan så att kanylen pekar neråt. Skalan på den genomskinliga ampullhållaren visar ungefär den mängd som finns kvar. Dessa siffror skall inte användas för att mäta dosen eller räkna ut hur många dagars användning som återstår. Om det inte finns tillräcklig mängd kvar för en dos i ampullen går det inte att ställa in dosen. Om dosen inte kan ställas in skall en ny penna användas. Dosen har inte inställts riktigt om ett x syns i doseringsfönstret. Injicera inte denna dos. Kassera den och börja om från början (se IV. Inställning av dos). 36

37 Du kan inte ställa in en dos, trots att det finns lite lösning kvar i ampullen. Du kan inte trycka in injektionsknappen helt när du skall kontrollera flödet eller injicera en dos. En romb syns inte i fönstret efter injektionen. Ampullen kan inte tömmas helt på grund av pennans design. En liten mängd lösning kommer alltid att finnas kvar i ampullen. 1. Om ingen lösning kommer ut ur kanylen, kontrollera om kanylen är igentäppt eller inte korrekt monterad. Följ anvisningarna ovan under Ingen vätska kommer ut ur kanylen. 2. Om du är säker på att lösning kommer ut ur kanylen, tryck in injektionsknappen långsammare för att minska den kraft som krävs och tryck med konstant tryck tills den är helt intryckt. Den rätta dosen har inte injicerats. Kontakta din läkare eller sköterska för ytterligare anvisningar. 37