EUROPEISKA GEMENSKAPERNAS KOMMISSION

Transkript

1 EUROPEISKA GEMENSKAPERNAS KOMMISSION Bryssel den K(1999) 100 FÅR EJ OFFENTLIGGÖRAS KOMMISSIONENS BESLUT av den om ändring av godkännande för försäljning av följande humanläkemedel: "TROVAN Trovafloxacin" Endast den engelska texten är giltig. I

2 KOMMISSIONENS BESLUT av den om ändring av godkännande för försäljning av följande humanläkemedel: "TROVAN Trovafloxacin" Endast den engelska texten är giltig. EUROPEISKA GEMENSKAPERNAS KOMMISSION HAR FATTAT DETTA BESLUT med beaktande av Fördraget om upprättandet av Europeiska gemenskapen, med beaktande av rådets förordning (EEG) nr 2309/93 av den 22 juli 1993 om gemenskapsförfaranden för godkännande för försäljning av och tillsyn över humanläkemedel och veterinärmedicinska läkemedel samt om inrättande av en europeisk läkemedelsmyndighet 1, med beaktande av kommissionens förordning (EG) nr 542/95 2 av den 10 mars 1995 om granskning av ändringar av villkoren för försäljningstillstånd för läkemedel som omfattas av rådets förordning (EEG) nr 2309/93, särskilt artikel 8(3) i denna, med beaktande av den ansökan om ändring av försäljningstillstånd utfärdade genom kommissionens beslut av den 3 Juli 1998 avseende läkemedlet "TROVAN Trovafloxacin" som är infört i gemenskapsregistret över läkemedel under nummer EU/1/98/059/001-12, ingiven/ingivna den 24 Juli 1998 i enlighet med artikel 6.1 i kommissionens förordning (EG) nr 542/95, med beaktande av gynnsamt yttrandet av den 17 September 1998 från Europeiska läkemedelsmyndigheten, utarbetat av Kommittén för farmaceutiska specialiteter, och med beaktande av följande: Läkemedlet "TROVAN Trovafloxacin" uppfyller kraven i rådets direktiv 65/65/EEG 3 75/318/EEG 4 och 75/319/EEG 5, senast ändrade genom direktiv 93/39/EEG 6. De åtgärder som föreskrivs i detta beslut är förenliga med yttrandet från Ständiga kommittén för humanläkemedel. Det är följaktligen nödvändigt att ändra beslut K(1998)1833 slutligt av den 3 Juli 1998 om godkännande för försäljning av läkemedlet "TROVAN Trovafloxacin" EGT nr L 214, , s.1. EGT nr L 55, , s. 15. EGT nr 22, , s.369/65. EGT nr L 147, , s.1. EGT nr L 147, , s.13. EGT nr L 214, , s.22. II

3 HÄRIGENOM FÖRESKRIVS FÖLJANDE: Artikel 1 Beslut K(1998)1833 slutligt ändras på följande sätt: a) - Bilaga I (sammanfattning av produktegenskaperna) ersätts av bilaga 1 till detta beslut. b) - Bilaga IIIB (bipacksedel) ersätts av bilaga 2 till detta beslut. Artikel 2 Detta beslut riktar sig till Pfizer Limited, Sandwich, Kent CT 13 9NJ, United Kingdom. Utfärdat i Bryssel den På kommissionens vägnar Martin BANGEMANN Ledamot a Kommissionen III

4

5 BILAGA I PRODUKTRESUMÉ 1

6 1. LÄKEMEDLETS NAMN TROVAN 100 mg tabletter trovafloxacin (som mesylat) 2. KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING Varje tablett innehåller 123,2 mg trovafloxacinmesylat motsvarande 100 mg trovafloxacin. 3. LÄKEMEDELSFORM Filmdragerad tablett. 100 mg tabletterna är blå, filmdragerade och ovala. 4. KLINISKA UPPGIFTER 4.1 Terapeutiska indikationer Trovafloxacin är ett syntetiskt kinolonbredspektrumantibiotikum för behandling av följande infektioner hos vuxna: Pneumoni: Samhällsförvärvad och nosokomial pneumoni (lätt, medelsvår och svår) Effekten hos patienter med mycket svår nosokomial pneumoni, speciellt infektioner orsakad av mindre känsliga organismer t ex Pseudomonas aeruginosa, har inte fastställts, se även avsnitt 4.2 Akuta exacerbationer av kronisk bronkit Akut sinuit Komplicerade bukinfektioner och akuta bäckeninfektioner Salpingit Okomplicerad gonokockuretrit och -cervicit Klamydiacervicit Komplicerade hud- och mjukdelsinfektioner Hänsyn ska tas till officiella riktlinjer avseende lämpligt användande av antibakteriella medel. 4.2 Dosering och administreringssätt Vuxna: Detaljerad information om rekommenderad dosering för indicerade infektioner ges i följande tabell. När intravenös beredning har använts initialt kan patienterna överföras till oral behandling med tabletter á 200 mg en gång dagligen när så är kliniskt indicerat: 2

7 Infektion Samhällsförvärvad pneumoni Nosokomial pneumoni Akuta exacerbationer av kronisk bronkit Akut sinuit Komplicerade bukinfektioner och akuta bäckeninfektioner Salpingit Okomplicerad gonokock uretrit och cervicit. Klamydiacervicit Komplicerade hud- och mjukdelsinfektioner Dosering (en gång dagligen) samt administreringssätt 200 mg peroralt eller i.v. följt av 200 mg peroralt för milda och medelsvåra infektioner. För svåra infektioner kan en initialdos på 300 mg i.v. vara nödvändig 300 mg i.v. följt av 200 mg peroralt 200 mg peroralt i 5 dagar 200 mg peroralt 300 mg i.v. följt av 200 mg peroralt 200 mg peroralt 100 mg peroralt en gång 200 mg peroralt i 5 dagar 200 mg peroralt eller i.v. följt av 200 mg peroralt Behandlingstiden är vanligen 7-14 dagar beroende på infektionens svårighetsgrad om annat inte specificerats i tabellen ovan. Infektioner orsakade av mindre känsliga organismer såsom Pseudomonas aeruginosa kan kräva kombinationsbehandling. Barn: Användning av trovafloxacin till barn och växande ungdomar rekommenderas inte (se avsnitt 4.3). I likhet med andra medel i denna grupp har artropati och kondrodysplasi observerats hos växande djur som fått höga doser av medlet (se avsnitt 5.3). Äldre: Ingen dosjustering behövs. Nedsatt njurfunktion: Ingen dosjustering behövs. Nedsatt leverfunktion: Ingen justering av dosering eller behandlingstid behövs vid lätt nedsatt (Child-Pugh A) leverfunktion. När behandlingen av patienter med måttligt nedsatt (Child-Pugh B) leverfunktion övervägs ska risken för ökad AUC beroende på minskad eliminering beaktas. Inga farmakokinetiska data finns tillgängliga för patienter med kraftigt nedsatt (Child-Pugh C) leverfunktion (se avsnitt 4.3). Administrering: TROVAN tabletter ges peroralt. Tabletterna kan tas med eller utan föda. Krossade tabletter kan ges via nasogastrisk sond under förutsättning att man kontrollerar att medlet administreras till magsäcken och inte till duodenum (se avsnitt 5.2). 4.3 Kontraindikationer Överkänslighet för alatrofloxacin/trovafloxacin, andra kinoloner eller liknande substanser. Patienter med kraftigt nedsatt leverfunktion Graviditet och amning (se även avsnitt 4.6) 3

8 Användning till barn t.o.m. slutet av tillväxtfasen Tidigare besvär från senorna i samband med kinolonbehandling Patienter med glukos-6-fosfatdehydrogenasbrist 4

9 4.4 Varningar och försiktighetsmått vid användning I likhet med andra kinoloner bör trovafloxacin användas med försiktighet till patienter med kända eller misstänkta psykiatriska besvär eller CNS-störningar som epilepsi eller andra faktorer som predisponerar för psykiatriska störningar respektive kramper. I kliniska prövningar var yrsel (vanligen mild, övergående vid fortsatt behandling) den vanligaste biverkan. Den rapporterades oftare hos kvinnor. Patienter ska informeras om risken och bör vara vaksamma på hur de reagerar för läkemedlet innan de kör bil eller handhar maskiner (se avsnitt 4.7). Patienterna bör, liksom vid behandling med andra kinoloner, undvika långvarig exponering för starkt solljus eller UV-strålning under behandling med trovafloxacin. Tendinit och/eller senrupturer (särskilt på Akilles-senan) förekommer i samband med kinolonbehandling. Sådana reaktioner har setts speciellt hos äldre patienter och hos kortikosteroidbehandlade patienter. Vid första tecken på smärta eller inflammation bör trovafloxacinbehandlingen avbrytas och den engagerade kroppsdelen vila. Vid symtom från Akilles-senan bör åtgärder vidtas så att inte båda senorna brister (t ex genom stödförband eller hälkil). I sällsynta fall har pseudomembranös kolit rapporterats, liksom för andra bredspektrum antibiotika, hos patienter som fått trovafloxacin. Detta bör beaktas vid behandling av patienter med diarré efter administrering av alla antibiotika. Trovafloxacin har inte studerats på granulocytopena patienter, detta bör beaktas när användning till sådana patienter övervägs. Säkerheten har endast fastställts vid de rekommenderade doserna. Lång tids användning eller användning av högre doser än rekommenderat kan medföra ökning av biverkningar. I en jämförande prövning där peroralt trovafloxacin gavs i 28 dagar rapporterades en högre incidens av leverenzymökningar för trovafloxacin. Dessa hade i de flesta fall normaliserats vid uppföljning 10 veckor efter det att läkemedelsbehandlingen avbrutits. Mycket sällsynta fall av leverpåverkan och pankreatit har rapporterats. Patienter som utvecklar symtom förenliga med hepatit och/eller prankreatit ska avbryta behandlingen omedelbart och monitoreras. Mycket sällsynta fall av allergiska reaktioner inklusive anafylaxi har rapporterats med trovafloxacin. I händelse av en allergisk reaktion ska behandlingen med trovafloxacin omedelbart avbrytas och adekvata stödjande medicinska åtgärder vidtas (se avsnitt 4.8) Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner Avsaknad av betydelsefulla interaktioner har visats med följande: teofyllin, warfarin, digoxin, omeprazol, cimetidin och cyklosporin. Föda har ingen effekt på absorptionen av trovafloxacin. Följande läkemedel kan påverka absorptionen av trovafloxacin: Antacida: Samtidig peroral administrering av trovafloxacin och antacida, speciellt produkter som innehåller aluminium och magnesium, minskar trovafloxacinabsorptionen. Intag bör ske med minst fyra timmars mellanrum. Sukralfat: Samtidig peroral administrering av trovafloxacin och sukralfat minskar absorptionen av trovafloxacin. Intag bör ske med minst två timmars mellanrum. 5

10 Preparat innehållande järnsalter: Samtidigt peroralt intag av trovafloxacin och järnsalter minskar absorptionen av trovafloxacin. t ex genom chelat-bindning. Järnsalter ska tas minst två timmar efter trovafloxacin. Morfin: Samtidig administrering av morfin och trovafloxacin ger en minskning av biotillgängligheten för trovafloxacin. Trovafloxacin har ingen effekt på morfins eller dess metaboliters farmakokinetik. Patienter som får morfin eller andra opiater samt trovafloxacin bör få medlen med minst 2 timmars mellanrum Användning under graviditet och amning Trovafloxacin är kontraindicerat vid graviditet (se avsnitt 4.3). Trovafloxacin passerar över i modersmjölk och administrering till ammande mödrar är kontraindicerat. Säkerheten för trovafloxacin vid graviditet har inte utvärderats. Fetotoxicitet (t ex ökad mortalitet och minskad kroppsvikt) sågs i djurstudier. Missbildningar hos avkomman i skelett omfattande skallen, ryggraden och revbenen har observerats i djurstudier. Dessa missbildningar har bestått av sammansmältning och defekt utveckling av ett antal ryggkotor och revben. Andra kinoloner har rapporterats påverka skelettdelarna som omfattar skallen, ryggraden och revbenen (se avsnitt 5.3) Effekter på förmågan att föra fordon och använda maskiner Trovafloxacin kan orsaka biverkningar såsom yrsel (vanligen mild, övergående och reversibel). I kliniska prövningar har denna biverkan observerats oftare hos kvinnor. Patienter ska informeras om risken för denna biverkan och iakttaga hur de reagerar på detta läkemedel innan de kör bil eller använder maskiner Biverkningar I kliniska prövningar med upprepad dosering har följande biverkningar med möjligt, sannolikt eller okänt samband med trovafloxacin rapporterats: CNS: Yrsel, huvudvärk, parestesier, tremor. GASTROINTESTINALA: Illamående, diarre och kräkningar, magknip, förstoppning, dyspepsi, flatulens, gastrit och i sällsynta fall pseudomembranös kolit. ALLMÄNNA: Asteni, trötthet, flush. MUSKELOSKELETALA: Tendenit PSYKIATRISKA: Anorexi, nervositet, sömnlöshet, somnolens, förvirring. ÖVERKÄNSLIGHET OCH HUD: Rash, klåda, urtikaria, fotosensitivitet. ÖGON: Ögonsmärtor, fotofobi, synrubbningar. ÖVRIGT: Smakförändringar. LABORATORIEFÖRÄNDRINGAR: Övergående asymtomatiska höjningar av levertransaminaser. (se nedan och i Varningar avsnitt 4.4). Erfarenhet efter godkännande: Efter att Trovan introducerats på marknaden har följande biverkningar som inte är inkluderade i tabellen ovan rapporterats: 6

11 ÖVERKÄNSLIGHET OCH HUD: Mycket sällsynt: anafylaxi, Stevens-Johnsons syndrom LEVER- OCH GALLVÄGAR: Mycket sällsynt: hepatit, leversvikt (inklusive akut levernekros). MATSMÄLTNINGSORGANEN: Mycket sällsynt: pankreatit Överdosering Information om överdosering är begränsad. Enkeldoser upp till 1000 mg har administrerats till friska, frivilliga försökspersoner utan signifikanta biverkningar. Magsköljning kan vara lämpligt kort tid efter peroral administrering. Trovafloxacin avlägsnas inte effektivt genom dialys. Patienter bör observeras noga och ges symtomatisk och stödjande behandling. 5. FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER 5.1. Farmakodynamiska egenskaper Terapeutisk klassifikation: Antibiotikum, fluorokinolon. ATC-kod: J01M A Verkningsmekanism: Trovafloxacin uppvisar in vitro-aktivitet och klinisk effekt på ett brett spektrum av gramnegativa och grampositiva organismer, aerober, anaerober och atypiska mikroorganismer vid koncentrationer som uppnås i serum vid administrering av de rekommenderade doserna. Verkningsmekanismen beror på interferens med enzymet DNA-gyras, som behövs för replikation, transkription och reparation av bakterie-dna, och med topoisomeras IV, ett enzym som man vet påverkar delningen av bakteriekromosomen. Den minimala baktericida koncentrationen (MBC) är generellt av samma storleksordning som den minimala inhibitoriska koncentrationen (MIC), och kvoten MBC:MIC överstiger vanligen inte värdet 2. In vitro-studier har visat additiva effekter när trovafloxacin kombinerats med andra antibiotika som betalaktamer, aminoglykosider, klindamycin, vankomycin eller metronidazol. Synergi med betalaktamer (ceftazidim, ampicillin/sulbaktam eller imipenem), gentamicin eller amikacin har endast rapporterats inträffa med några stammar av enterokocker samt Pseudomonas aeruginosa och Stenotrophomonas maltophilia. Effekt på människas tarmflora: Administrering av multipla doser trovafloxacin (200 mg per dag) i upp till 10 dagar i en farmakodynamisk studie på friska frivilliga försökspersoner gav ingen klinisk signifikant effekt på tarmfloran. Pseudomembranös kolit har dock i sällsynta fall rapporterats hos patienter som behandlats med terapevtiska doser av trovafloxacin. Känslighet: Följande preliminära brytpunkter (MIC), vilka skiljer känsliga, intermediärt känsliga och resistenta patogener, föreslås: S 1 mg/l, R >2mg/l Prevalensen av förvärvad resistens kan variera geografiskt och tidsmässigt för utvalda arter varför lokal information om resistens är önskvärd, speciellt vid svåra infektioner. Denna information ger endast ungefärlig vägledning om möjligheten att 7

12 mikroorganismerna är känsliga för trovafloxacin. I nedanstående tabell framgår om resistensmönstret för en speciell art är känd att variera inom den Europeiska Unionen. 8

13 Kategori (Med europeisk variation av resistens där denna är känd) Känsliga Grampositiva aerober: Corynebacterium jeikeium Enterococcus faecalis* Enterococcus faecium Staphylococcus aureus* meticillinkänslig Staphylococcus haemolyticus* Staphylococcus hominis* Staphylococcus saprophyticus Staphylococcus simulans* Streptococcus agalactiae* Streptococcus anginosus* Streptococcus equisimilis* Streptococcus pneumoniae* Streptococcus pyogenes* Streptococcus viridans* 15-40% 15-40% Gramnegativa aerober: Acinetobacter calcoaceticus subs. anitratus Acinetobacter lwoffi Bordetella bronchiseptica Citrobacter freundii Enterobacter aerogenes Enterobacter agglomerans Enterobacter cloacae* Escherichia coli* Haemophilus influenzae* Haemophilus parainfluenzae* Klebsiella oxytoca* Klebsiella pneumoniae* Legionella pneumophila* Moraxella catarrhalis* Morganella morganii Neisseria gonorrhoeae* Proteus mirabilis* Proteus vulgaris Serratia marcescens Anaerober: Bacteroides distasonis Bacteroides fragilis* Bacteroides intermedius Bacteroides ovatus Bacteroides thetaiotaomicron* Clostridium difficile Corynebacterium species* Gardnerella vaginalis* 0-20% 0-20% 0-15% 10-65% 9

14 Kategori (Med europeisk variation av resistens där denna är känd) Fusobacterium nucleatum Fusobacterium necrophorum Peptococcus niger Peptococcus species Peptostreptococcus species* Prevotella intermedia Prevotella oralis Propionibacterium acnes Andra mikroorganismer: Chlamydia pneumoniae* Chlamydia trachomatis* Mycoplasma hominis Mycoplasma pneumoniae* Ureaplasma urealyticum Intermediära (in-vitro intermediärt känslig) Grampositiva aerober: Staphylococcus epidermidis* inklusive meticillinresistent Gramnegativa aerober: Stenotrophomonas (Xanthomonas) maltophilia Providencia stuartii Pseudomonas aeruginosa* 10-40% Anaerober: Bacteroides uniformis Bacteroides vulgatus Prevotella bivia Prevotella melaninogenica Resistent Grampositiva aerober: Methicillin-resistent Staphylocosccus aureus Gramnegativa aerober: Acinetobacter baumanii Alcaligenes xylosoxidans spp. denitrificans Burkholderia cepacia Andra mikroorganismer: Mycobacterium tuberculosis 10

15 Kategori (Med europeisk variation av resistens där denna är känd) Mycobacterium avium-komplex * Klinisk effekt har visats för känsliga isolat för de godkända indikationerna. Resistens Resistensutveckling in vitro mot trovafloxacin utvecklas långsamt genom flerstegsmutation. Resistensutveckling in vitro mot trovafloxacin uppträder med en generell frekvens av mellan och Verkningssättet skiljer sig från andra grupper av antibiotika såsom penicilliner, cefalosporiner, aminoglykosider, makrolider och tetracykliner. Det existerar ingen korsresistens mellan trovafloxacin och dessa medel. Korsresistens mellan kinoloner för gramnegativa organismer är trolig. Vissa grampositiva och anaeroba mikroorganismer som är resistenta mot andra kinoloner kan vara känsliga för trovafloxacin. Som med alla antibiotika ska det empiriska valet av antibakteriell terapi inbegripa övervägande av epidermiologiska data över resistensmönstret för potentiella patogener Farmakokinetiska uppgifter Absorption Trovafloxacin absorberas väl från mag-tarmkanalen då det ges peroralt. Den absoluta biotillgängligheten är cirka 88 %. Absorptionen påverkas inte av föda. Serumkoncentrationen ökar proportionellt med dosen och halveringstiden är ungefär 11 timmar. Maximal serumkoncentration uppnås efter 1 2 timmar. Steady state uppnås efter tredje dagsdosen. Efter upprepad peroral dosering observerades likartad AUC för män och kvinnor oavsett vikt. Ett högre Cmax (upp till 21%) sågs hos kvinnor, efter korrektion för vikten, vid upprepad dosering. Det var dock ingen statistiskt signifikant skillnad jämfört med män. Däremot var Cmax generellt högre för kvinnor (upp till 41% ) efter engångsdos. Biotillgängligheten för trovafloxacin administrerat som krossade tabletter via nasogastrisk sond till magsäcken var identisk med den för peroralt givna tabletter. Samtidig administrering av enterala näringslösningar hade ingen effekt på trovafloxacins absorption. När trovafloxacin administrerades som krossade tabletter till duodenum, minskades den biologiska tillgängligheten med 31 % i förhållande till krossade tabletter som administrerats till magsäcken. Plasmakoncentrationer i förhållande till trovafloxacindoseringen: Dos Administrer (mg) ingssätt Maximal koncentration (engångsdos) (mg/l) 11 Maximal koncentration (multipeldos) (mg/l) 100 oralt 1,0 1,1 0,2 200 oralt 2,1 3,1 0,5 200 iv 2,7 3,1 0,6 300 iv 3,6 4,4 0,8 Lägsta koncentration (24 timmar) (mg/l) Distribution Trovafloxacin fördelas i hela kroppen. Snabb distribution av trovafloxacin in i vävnader ger högre koncentrationer i de flesta vävnader än i plasma eller serum. Koncentrationskvoter vävnad:serum spänner från ungefär 0,5 1 i intestinal- och

16 uterusvävnad; i hud, ben och njure var kvoten i området 1 2. I lever var koncentrationerna ungefär 5 gånger högre än de som observerats i serum. Studier av penetration in i lungvävnad tydde på att vävnad:serum-kvoterna var större än 2, och ackumulering i bronkio-alveolära makrofager gav koncentrationer ungefär 20 gånger högre än de som observerats i serum. Kvoten mellan koncentration i kroppsvätska och serum var för cerebrospinalvätska 0,25, för peritonealvätska 0,4, för vaginalsekret 1,8 och för galla 14,9. Plasmaproteinbindningen är ungefär 76%. Metabolism Trovafloxacin metaboliseras genom konjugering. 2,5 % av dosen återfinns i serum i form av den mikrobiologiskt aktiva N-acetyl-metaboliten. Eliminering Absorberad trovafloxacin utsöndras huvudsakligen i galla och till en mindre del i urinen. Ungefär 50 % av en trovafloxacindos utsöndras oförändrad (43 % i feces och 6 % i urin). Ytterligare 13 % uppträder i urinen i form av esterglukuroniden, samt ytterligare 9 % i feces som N-acetylmetaboliten. Andra mindre betydelsefulla metaboliter (diacid, sufat, hydroxikarboxylsyra) har identifierats i såväl urin som feces. Efter upprepade perorala doser om 100 mg varierar medelvärdena för koncentrationen av trovafloxacin i urin från 4,4 mg/l under perioden 0 2 timmar till 2,1 mg/l under perioden timmar. Hos patienter med mild till måttligt nedsatt leverfunktion, ökar AUC för trovafloxacin jämfört med hos friska frivilliga. AUC efter upprepad dosering av trovafloxacin till patienter med måttligt nedsatt leverfunktion ökade med ungefär 50 %, men maximal koncentration påverkades inte. Farmakokinetiska data för patienter med svår leverinsufficiens saknas. Trovafloxacins farmakokinetik påverkas inte av mild till måttligt nedsatt njurfunktion. Serumkoncentrationen av trovafloxacin förändras inte signifikant för patienter med svår njurinsufficiens (kreatininclearance <20 ml/min). Maximal plasma koncentration var lägre hos patienter under hemodialys men AUC var jämförbar med den hos friska frivilliga Prekliniska säkerhetsuppgifter Studier vid akuta och upprepade doser: Prekliniska fynd var typiska för kinoloner till exempel artropati, testikeldegeneration, CNS-effekter och skelettmissbildningar hos foster. Dessutom observerades anemi hos råttor. Reproduktionsstudier: Studier med trovafloxacin peroralt visade inga teratogena effekter vid perorala doser av upp till 75 mg/kg för råttor och 45 mg/kg för kaniner. Studier med prodrug given intravenöst uppnådde mycket högre exponering för foster. För råttor och kaniner som givits intravenösa doser av 20 och 50 mg/kg/dag observerades skelettmissbildningar. Dessa fynd stämmer väl med kända effekter av andra kinoloner på skelettutvecklingen (se avsnitt 4.6). Fetotoxicitet (t.ex. ökad mortalitet och minskad kroppsvikt) sågs i pre- och postnatala djurstudier. 12

17 Mutagenicitet: Fyra in vitro- och ett in vivo-mutagenicitetstest har utförts med såväl trovafloxacin som alatrofloxacin. Resultaten av dessa studier tydde inte på någon mutagen effekt. Carcinogenicitet: Inga djurstudier har utförts för att fastställa den cancerframkallande potentialen för trovafloxacin eller alatrofloxacin. 6. FARMACEUTISKA UPPGIFTER 6.1 Förteckning över hjälpämnen Cellulosa mikrokristallin, kroskarmellos natrium, magnesiumstearat. Filmdrageringen innehåller hypromellos, hydroxipropylcellulosa, titandioxid (E171), macrogol samt aluminiumpigment innehållande indigokarmin (E132). 6.2 Blandbarhet Inga kända inkompatibiliteter. 6.3 Hållbarhet 2 år 6.4 Särskilda förvaringsanvisningar Förvaras under +30 C. Förvaras torrt i originalförpackningen skyddad från fukt. 6.5 Förpackningstyp och innehåll Blisterförpackning av aluminium i kartong innehållande 1, 7, 30 och 100 tabletter. Burkar (polyetylen) med 30 och 100 tabletter Anvisningar för användning och hantering, och avfallshantering (om det är nödvändigt) Ej relevant. 13

18 7. INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE OCH FÖRSÄLJNING Pfizer Limited, Ramsgate Road, Sandwich, Kent CT13 9NJ, Storbritannien 8. NUMMER I GEMENSKAPSREGISTRET ÖVER LÄKEMEDEL EU/1/98/059/ DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE/FÖRNYAT GODKÄNNANDE 03 Juli DATUM FÖR ÖVERSYN AV PRODUKTRESUMÉN 14

19 1. LÄKEMEDLETS NAMN TROVAN 200 mg tabletter trovafloxacin (som mesylat) 2. KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING Varje tablett innehåller 246,3 mg trovafloxacinmesylat motsvarande 200 mg trovafloxacin. 3. LÄKEMEDELSFORM Filmdragerad tablett. 200 mg tabletterna är blå, filmdragerade och ovala. 4. KLINISKA UPPGIFTER 4.1 Terapeutiska indikationer Trovafloxacin är ett syntetiskt kinolonbredspektrumantibiotikum för behandling av följande infektioner hos vuxna: Pneumoni: Samhällsförvärvad och nosokomial pneumoni (lätt, medelsvår och svår) Effekten hos patienter med mycket svår nosokomial pneumoni, speciellt infektioner orsakad av mindre känsliga organismer t ex Pseudomonas aeruginosa, har inte fastställts, se även avsnitt 4.2 Akuta exacerbationer av kronisk bronkit Akut sinuit Komplicerade bukinfektioner och akuta bäckeninfektioner Salpingit Okomplicerad gonokockuretrit och -cervicit Klamydiacervicit Komplicerade hud- och mjukdelsinfektioner Hänsyn ska tas till officiella riktlinjer avseende lämpligt användande av antibakteriella medel. 4.2 Dosering och administreringssätt Vuxna: Detaljerad information om rekommenderad dosering för indicerade infektioner ges i följande tabell. När intravenös beredning har använts initialt kan patienterna överföras till oral behandling med tabletter á 200 mg en gång dagligen när så är kliniskt indicerat: 15

20 Infektion Samhällsförvärvad pneumoni Nosokomial pneumoni Akuta exacerbationer av kronisk bronkit Akut sinuit Komplicerade bukinfektioner och akuta bäckeninfektioner Salpingit Okomplicerad gonokock uretrit och cervicit. Klamydiacervicit Komplicerade hud- och mjukdelsinfektioner Dosering (en gång dagligen) samt administreringssätt 200 mg peroralt eller i.v. följt av 200 mg peroralt för milda och medelsvåra infektioner. För svåra infektioner kan en initialdos på 300 mg i.v. vara nödvändig 300 mg i.v. följt av 200 mg peroralt 200 mg peroralt i 5 dagar 200 mg peroralt 300 mg i.v. följt av 200 mg peroralt 200 mg peroralt 100 mg peroralt en gång 200 mg peroralt i 5 dagar 200 mg peroralt eller i.v. följt av 200 mg peroralt Behandlingstiden är vanligen 7-14 dagar beroende på infektionens svårighetsgrad om annat inte specificerats i tabellen ovan. Infektioner orsakade av mindre känsliga organismer såsom Pseudomonas aeruginosa kan kräva kombinationsbehandling. Barn: Användning av trovafloxacin till barn och växande ungdomar rekommenderas inte (se avsnitt 4.3). I likhet med andra medel i denna grupp har artropati och kondrodysplasi observerats hos växande djur som fått höga doser av medlet (se avsnitt 5.3). Äldre: Ingen dosjustering behövs. Nedsatt njurfunktion: Ingen dosjustering behövs. Nedsatt leverfunktion: Ingen justering av dosering eller behandlingstid behövs vid lätt nedsatt (Child-Pugh A) leverfunktion. När behandlingen av patienter med måttligt nedsatt (Child-Pugh B) leverfunktion övervägs ska risken för ökad AUC beroende på minskad eliminering beaktas. Inga farmakokinetiska data finns tillgängliga för patienter med kraftigt nedsatt (Child-Pugh C) leverfunktion (se avsnitt 4.3). Administrering: TROVAN tabletter ges peroralt. Tabletterna kan tas med eller utan föda. Krossade tabletter kan ges via nasogastrisk sond under förutsättning att man kontrollerar att medlet administreras till magsäcken och inte till duodenum (se avsnitt 5.2). 4.3 Kontraindikationer 16

21 Överkänslighet för alatrofloxacin/trovafloxacin, andra kinoloner eller liknande substanser. Patienter med kraftigt nedsatt leverfunktion Graviditet och amning (se även avsnitt 4.6) Användning till barn t.o.m. slutet av tillväxtfasen Tidigare besvär från senorna i samband med kinolonbehandling Patienter med glukos-6-fosfatdehydrogenasbrist 17

22 4.4 Varningar och försiktighetsmått vid användning I likhet med andra kinoloner bör trovafloxacin användas med försiktighet till patienter med kända eller misstänkta psykiatriska besvär eller CNS-störningar som epilepsi eller andra faktorer som predisponerar för psykiatriska störningar respektive kramper. I kliniska prövningar var yrsel (vanligen mild, övergående vid fortsatt behandling) den vanligaste biverkan. Den rapporterades oftare hos kvinnor. Patienter ska informeras om risken och bör vara vaksamma på hur de reagerar för läkemedlet innan de kör bil eller handhar maskiner (se avsnitt 4.7). Patienterna bör, liksom vid behandling med andra kinoloner, undvika långvarig exponering för starkt solljus eller UV-strålning under behandling med trovafloxacin. Tendinit och/eller senrupturer (särskilt på Akilles-senan) förekommer i samband med kinolonbehandling. Sådana reaktioner har setts speciellt hos äldre patienter och hos kortikosteroidbehandlade patienter. Vid första tecken på smärta eller inflammation bör trovafloxacinbehandlingen avbrytas och den engagerade kroppsdelen vila. Vid symtom från Akilles-senan bör åtgärder vidtas så att inte båda senorna brister (t ex genom stödförband eller hälkil). I sällsynta fall har pseudomembranös kolit rapporterats, liksom för andra bredspektrum antibiotika, hos patienter som fått trovafloxacin. Detta bör beaktas vid behandling av patienter med diarré efter administrering av alla antibiotika. Trovafloxacin har inte studerats på granulocytopena patienter, detta bör beaktas när användning till sådana patienter övervägs. Säkerheten har endast fastställts vid de rekommenderade doserna. Lång tids användning eller användning av högre doser än rekommenderat kan medföra ökning av biverkningar. I en jämförande prövning där peroralt trovafloxacin gavs i 28 dagar rapporterades en högre incidens av leverenzymökningar för trovafloxacin. Dessa hade i de flesta fall normaliserats vid uppföljning 10 veckor efter det att läkemedelsbehandlingen avbrutits. Mycket sällsynta fall av leverpåverkan och pankreatit har rapporterats. Patienter som utvecklar symtom förenliga med hepatit och/eller prankreatit ska avbryta behandlingen omedelbart och monitoreras. Mycket sällsynta fall av allergiska reaktioner inklusive anafylaxi har rapporterats med trovafloxacin. I händelse av en allergisk reaktion ska behandlingen med trovafloxacin omedelbart avbrytas och adekvata stödjande medicinska åtgärder vidtas (se avsnitt 4.8) Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner Avsaknad av betydelsefulla interaktioner har visats med följande: teofyllin, warfarin, digoxin, omeprazol, cimetidin och cyklosporin. Föda har ingen effekt på absorptionen av trovafloxacin. Följande läkemedel kan påverka absorptionen av trovafloxacin: 18

23 Antacida: Samtidig peroral administrering av trovafloxacin och antacida, speciellt produkter som innehåller aluminium och magnesium, minskar trovafloxacinabsorptionen. Intag bör ske med minst fyra timmars mellanrum. Sukralfat: Samtidig peroral administrering av trovafloxacin och sukralfat minskar absorptionen av trovafloxacin. Intag bör ske med minst två timmars mellanrum. Preparat innehållande järnsalter: Samtidigt peroralt intag av trovafloxacin och järnsalter minskar absorptionen av trovafloxacin. t ex genom chelat-bindning. Järnsalter ska tas minst två timmar efter trovafloxacin. Morfin: Samtidig administrering av morfin och trovafloxacin ger en minskning av biotillgängligheten för trovafloxacin. Trovafloxacin har ingen effekt på morfins eller dess metaboliters farmakokinetik. Patienter som får morfin eller andra opiater samt trovafloxacin bör få medlen med minst 2 timmars mellanrum Användning under graviditet och amning Trovafloxacin är kontraindicerat vid graviditet (se avsnitt 4.3). Trovafloxacin passerar över i modersmjölk och administrering till ammande mödrar är kontraindicerat. Säkerheten för trovafloxacin vid graviditet har inte utvärderats. Fetotoxicitet (t ex ökad mortalitet och minskad kroppsvikt) sågs i djurstudier. Missbildningar hos avkomman i skelett omfattande skallen, ryggraden och revbenen har observerats i djurstudier. Dessa missbildningar har bestått av sammansmältning och defekt utveckling av ett antal ryggkotor och revben. Andra kinoloner har rapporterats påverka skelettdelarna som omfattar skallen, ryggraden och revbenen (se avsnitt 5.3) Effekter på förmågan att föra fordon och använda maskiner Trovafloxacin kan orsaka biverkningar såsom yrsel (vanligen mild, övergående och reversibel). I kliniska prövningar har denna biverkan observerats oftare hos kvinnor. Patienter ska informeras om risken för denna biverkan och iakttaga hur de reagerar på detta läkemedel innan de kör bil eller använder maskiner Biverkningar I kliniska prövningar med upprepad dosering har följande biverkningar med möjligt, sannolikt eller okänt samband med trovafloxacin rapporterats: CNS: Yrsel, huvudvärk, parestesier, tremor. GASTROINTESTINALA: Illamående, diarre och kräkningar, magknip, förstoppning, dyspepsi, flatulens, gastrit och i sällsynta fall pseudomembranös kolit. ALLMÄNNA: Asteni, trötthet, flush. MUSKELOSKELETALA: Tendenit PSYKIATRISKA: Anorexi, nervositet, sömnlöshet, somnolens, förvirring. ÖVERKÄNSLIGHET OCH HUD: Rash, klåda, urtikaria, fotosensitivitet. ÖGON: Ögonsmärtor, fotofobi, synrubbningar. ÖVRIGT: Smakförändringar. LABORATORIEFÖRÄNDRINGAR: Övergående asymtomatiska höjningar av levertransaminaser. (se nedan och i Varningar avsnitt 4.4). Erfarenhet efter godkännande: Efter att Trovan introducerats på marknaden har följande biverkningar som inte är inkluderade i tabellen ovan rapporterats: 19

24 ÖVERKÄNSLIGHET OCH HUD: Mycket sällsynt: anafylaxi, Stevens-Johnsons syndrom LEVER- OCH GALLVÄGAR: Mycket sällsynt: hepatit, leversvikt (inklusive akut levernekros). MATSMÄLTNINGSORGANEN: Mycket sällsynt: pankreatit Överdosering Information om överdosering är begränsad. Enkeldoser upp till 1000 mg har administrerats till friska, frivilliga försökspersoner utan signifikanta biverkningar. Magsköljning kan vara lämpligt kort tid efter peroral administrering. Trovafloxacin avlägsnas inte effektivt genom dialys. Patienter bör observeras noga och ges symtomatisk och stödjande behandling. 5. FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER 5.1. Farmakodynamiska egenskaper Terapeutisk klassifikation: Antibiotikum, fluorokinolon. ATC-kod: J01M A Verkningsmekanism: Trovafloxacin uppvisar in vitro-aktivitet och klinisk effekt på ett brett spektrum av gramnegativa och grampositiva organismer, aerober, anaerober och atypiska mikroorganismer vid koncentrationer som uppnås i serum vid administrering av de rekommenderade doserna. Verkningsmekanismen beror på interferens med enzymet DNA-gyras, som behövs för replikation, transkription och reparation av bakterie-dna, och med topoisomeras IV, ett enzym som man vet påverkar delningen av bakteriekromosomen. Den minimala baktericida koncentrationen (MBC) är generellt av samma storleksordning som den minimala inhibitoriska koncentrationen (MIC), och kvoten MBC:MIC överstiger vanligen inte värdet 2. In vitro-studier har visat additiva effekter när trovafloxacin kombinerats med andra antibiotika som betalaktamer, aminoglykosider, klindamycin, vankomycin eller metronidazol. Synergi med betalaktamer (ceftazidim, ampicillin/sulbaktam eller imipenem), gentamicin eller amikacin har endast rapporterats inträffa med några stammar av enterokocker samt Pseudomonas aeruginosa och Stenotrophomonas maltophilia. Effekt på människas tarmflora: Administrering av multipla doser trovafloxacin (200 mg per dag) i upp till 10 dagar i en farmakodynamisk studie på friska frivilliga försökspersoner gav ingen klinisk signifikant effekt på tarmfloran. Pseudomembranös kolit har dock i sällsynta fall rapporterats hos patienter som behandlats med terapevtiska doser av trovafloxacin. Känslighet: Följande preliminära brytpunkter (MIC), vilka skiljer känsliga, intermediärt känsliga och resistenta patogener, föreslås: 20

25 S 1 mg/l, R >2mg/l Prevalensen av förvärvad resistens kan variera geografiskt och tidsmässigt för utvalda arter varför lokal information om resistens är önskvärd, speciellt vid svåra infektioner. Denna information ger endast ungefärlig vägledning om möjligheten att mikroorganismerna är känsliga för trovafloxacin. I nedanstående tabell framgår om resistensmönstret för en speciell art är känd att variera inom den Europeiska Unionen. 21

26 Kategori (Med europeisk variation av resistens där denna är känd) Känsliga Grampositiva aerober: Corynebacterium jeikeium Enterococcus faecalis* Enterococcus faecium Staphylococcus aureus* meticillinkänslig Staphylococcus haemolyticus* Staphylococcus hominis* Staphylococcus saprophyticus Staphylococcus simulans* Streptococcus agalactiae* Streptococcus anginosus* Streptococcus equisimilis* Streptococcus pneumoniae* Streptococcus pyogenes* Streptococcus viridans* 15-40% 15-40% Gramnegativa aerober: Acinetobacter calcoaceticus subs. anitratus Acinetobacter lwoffi Bordetella bronchiseptica Citrobacter freundii Enterobacter aerogenes Enterobacter agglomerans Enterobacter cloacae* Escherichia coli* Haemophilus influenzae* Haemophilus parainfluenzae* Klebsiella oxytoca* Klebsiella pneumoniae* Legionella pneumophila* Moraxella catarrhalis* Morganella morganii Neisseria gonorrhoeae* Proteus mirabilis* Proteus vulgaris Serratia marcescens 0-20% 0-20% 0-15% 10-65% Anaerober: Bacteroides distasonis Bacteroides fragilis* Bacteroides intermedius Bacteroides ovatus 22

27 Kategori (Med europeisk variation av resistens där denna är känd) Bacteroides thetaiotaomicron* Clostridium difficile Corynebacterium species* Gardnerella vaginalis* Fusobacterium nucleatum Fusobacterium necrophorum Peptococcus niger Peptococcus species Peptostreptococcus species* Prevotella intermedia Prevotella oralis Propionibacterium acnes Andra mikroorganismer: Chlamydia pneumoniae* Chlamydia trachomatis* Mycoplasma hominis Mycoplasma pneumoniae* Ureaplasma urealyticum Intermediära (in-vitro intermediärt känslig) Grampositiva aerober: Staphylococcus epidermidis* inklusive meticillinresistent Gramnegativa aerober: Stenotrophomonas (Xanthomonas) maltophilia Providencia stuartii Pseudomonas aeruginosa* 10-40% Anaerober: Bacteroides uniformis Bacteroides vulgatus Prevotella bivia Prevotella melaninogenica Resistent Grampositiva aerober: Methicillin-resistent Staphylocosccus aureus Gramnegativa aerober: Acinetobacter baumanii Alcaligenes xylosoxidans spp. denitrificans Burkholderia cepacia Andra mikroorganismer: Mycobacterium tuberculosis 23

28 Kategori (Med europeisk variation av resistens där denna är känd) Mycobacterium avium-komplex * Klinisk effekt har visats för känsliga isolat för de godkända indikationerna. Resistens Resistensutveckling in vitro mot trovafloxacin utvecklas långsamt genom flerstegsmutation. Resistensutveckling in vitro mot trovafloxacin uppträder med en generell frekvens av mellan och Verkningssättet skiljer sig från andra grupper av antibiotika såsom penicilliner, cefalosporiner, aminoglykosider, makrolider och tetracykliner. Det existerar ingen korsresistens mellan trovafloxacin och dessa medel. Korsresistens mellan kinoloner för gramnegativa organismer är trolig. Vissa grampositiva och anaeroba mikroorganismer som är resistenta mot andra kinoloner kan vara känsliga för trovafloxacin. Som med alla antibiotika ska det empiriska valet av antibakteriell terapi inbegripa övervägande av epidermiologiska data över resistensmönstret för potentiella patogener Farmakokinetiska uppgifter Absorption Trovafloxacin absorberas väl från mag-tarmkanalen då det ges peroralt. Den absoluta biotillgängligheten är cirka 88 %. Absorptionen påverkas inte av föda. Serumkoncentrationen ökar proportionellt med dosen och halveringstiden är ungefär 11 timmar. Maximal serumkoncentration uppnås efter 1 2 timmar. Steady state uppnås efter tredje dagsdosen. Efter upprepad peroral dosering observerades likartad AUC för män och kvinnor oavsett vikt. Ett högre Cmax (upp till 21%) sågs hos kvinnor, efter korrektion för vikten, vid upprepad dosering. Det var dock ingen statistiskt signifikant skillnad jämfört med män. Däremot var Cmax generellt högre för kvinnor (upp till 41% ) efter engångsdos. Biotillgängligheten för trovafloxacin administrerat som krossade tabletter via nasogastrisk sond till magsäcken var identisk med den för peroralt givna tabletter. Samtidig administrering av enterala näringslösningar hade ingen effekt på trovafloxacins absorption. När trovafloxacin administrerades som krossade tabletter till duodenum, minskades den biologiska tillgängligheten med 31 % i förhållande till krossade tabletter som administrerats till magsäcken. Plasmakoncentrationer i förhållande till trovafloxacindoseringen: Dos Administrer (mg) ingssätt Maximal koncentration (engångsdos) (mg/l) Maximal koncentration (multipeldos) (mg/l) 100 oralt 1,0 1,1 0,2 200 oralt 2,1 3,1 0,5 200 iv 2,7 3,1 0,6 300 iv 3,6 4,4 0,8 Lägsta koncentration (24 timmar) (mg/l) Distribution 24

29 Trovafloxacin fördelas i hela kroppen. Snabb distribution av trovafloxacin in i vävnader ger högre koncentrationer i de flesta vävnader än i plasma eller serum. Koncentrationskvoter vävnad:serum spänner från ungefär 0,5 1 i intestinal- och uterusvävnad; i hud, ben och njure var kvoten i området 1 2. I lever var koncentrationerna ungefär 5 gånger högre än de som observerats i serum. Studier av penetration in i lungvävnad tydde på att vävnad:serum-kvoterna var större än 2, och ackumulering i bronkio-alveolära makrofager gav koncentrationer ungefär 20 gånger högre än de som observerats i serum. Kvoten mellan koncentration i kroppsvätska och serum var för cerebrospinalvätska 0,25, för peritonealvätska 0,4, för vaginalsekret 1,8 och för galla 14,9. Plasmaproteinbindningen är ungefär 76%. Metabolism Trovafloxacin metaboliseras genom konjugering. 2,5 % av dosen återfinns i serum i form av den mikrobiologiskt aktiva N-acetyl-metaboliten. Eliminering Absorberad trovafloxacin utsöndras huvudsakligen i galla och till en mindre del i urinen. Ungefär 50 % av en trovafloxacindos utsöndras oförändrad (43 % i feces och 6 % i urin). Ytterligare 13 % uppträder i urinen i form av esterglukuroniden, samt ytterligare 9 % i feces som N-acetylmetaboliten. Andra mindre betydelsefulla metaboliter (diacid, sufat, hydroxikarboxylsyra) har identifierats i såväl urin som feces. Efter upprepade perorala doser om 100 mg varierar medelvärdena för koncentrationen av trovafloxacin i urin från 4,4 mg/l under perioden 0 2 timmar till 2,1 mg/l under perioden timmar. Hos patienter med mild till måttligt nedsatt leverfunktion, ökar AUC för trovafloxacin jämfört med hos friska frivilliga. AUC efter upprepad dosering av trovafloxacin till patienter med måttligt nedsatt leverfunktion ökade med ungefär 50 %, men maximal koncentration påverkades inte. Farmakokinetiska data för patienter med svår leverinsufficiens saknas. Trovafloxacins farmakokinetik påverkas inte av mild till måttligt nedsatt njurfunktion. Serumkoncentrationen av trovafloxacin förändras inte signifikant för patienter med svår njurinsufficiens (kreatininclearance <20 ml/min). Maximal plasma koncentration var lägre hos patienter under hemodialys men AUC var jämförbar med den hos friska frivilliga Prekliniska säkerhetsuppgifter Studier vid akuta och upprepade doser: Prekliniska fynd var typiska för kinoloner till exempel artropati, testikeldegeneration, CNS-effekter och skelettmissbildningar hos foster. Dessutom observerades anemi hos råttor. Reproduktionsstudier: Studier med trovafloxacin peroralt visade inga teratogena effekter vid perorala doser av upp till 75 mg/kg för råttor och 45 mg/kg för kaniner. Studier med prodrug given intravenöst uppnådde mycket högre exponering för foster. För råttor och kaniner som givits intravenösa doser av 20 och 50 mg/kg/dag observerades skelettmissbildningar. Dessa fynd stämmer väl med kända effekter av andra kinoloner på skelettutvecklingen (se avsnitt 4.6). Fetotoxicitet (t.ex. ökad mortalitet och minskad kroppsvikt) sågs i pre- och postnatala djurstudier. 25

30 Mutagenicitet: Fyra in vitro- och ett in vivo-mutagenicitetstest har utförts med såväl trovafloxacin som alatrofloxacin. Resultaten av dessa studier tydde inte på någon mutagen effekt. Carcinogenicitet: Inga djurstudier har utförts för att fastställa den cancerframkallande potentialen för trovafloxacin eller alatrofloxacin. 6. FARMACEUTISKA UPPGIFTER 6.1 Förteckning över hjälpämnen Cellulosa mikrokristallin, kroskarmellos natrium, magnesiumstearat. Filmdrageringen innehåller hypromellos, hydroxipropylcellulosa, titandioxid (E171), macrogol samt aluminiumpigment innehållande indigokarmin (E132). 6.2 Blandbarhet Inga kända inkompatibiliteter. 6.3 Hållbarhet 2 år 6.4 Särskilda förvaringsanvisningar Förvaras under +30 C. Förvaras torrt i originalförpackningen skyddad från fukt. 6.5 Förpackningstyp och innehåll Blisterförpackning av aluminium i kartong innehållande 5, 7, 30 och 100 tabletter. Burkar (polyetylen) med 30 och 100 tabletter Anvisningar för användning och hantering, och avfallshantering (om det är nödvändigt) Ej relevant. 26

31 7. INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE OCH FÖRSÄLJNING Pfizer Limited, Ramsgate Road, Sandwich, Kent CT13 9NJ, Storbritannien 8. NUMMER I GEMENSKAPSREGISTRET ÖVER LÄKEMEDEL EU/1/98/059/ DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE/FÖRNYAT GODKÄNNANDE 03 Juli DATUM FÖR ÖVERSYN AV PRODUKTRESUMÉN 27

32 BILAGA III B. BIPACKSEDEL 28

33 Läs igenom den här bipacksedeln noggrant! I den här bipacksedeln sammanfattas viktig information om TROVAN 200 mg tabletter. Läs igenom den noggrant innan du börjar ta medicinen. Behåll bipacksedeln, eftersom du kanske vill läsa den igen. Om det är något som du inte förstår eller om du har fler frågor, bör du kontakta din läkare eller apoteket. 1. LÄKEMEDLETS NAMN TROVAN 100 mg tabletter Trovafloxacin (som mesylat) 2. FULLSTÄNDIG DEKLARATION AV AKTIV(A) INNEHÅLLSÄMNE(N) OCH HJÄLPÄMNENAS ART Vad innehåller TROVAN? Aktiv beståndsdel: Varje tablett innehåller trovafloxacinmesylat motsvarande 100 mg trovafloxacin. Hjälpämnen: Tablettkärna: cellulosa mikrokristallin, kroskarmellosnatrium, magnesiumstearat. Tabletthölje: hypromellos, hydroxipropylcellulosa, titandioxid (E 171), makrogol och aluminiumpigment innehållande indigokarmin (E 132). 3. LÄKEMEDELSFORM OCH MÄNGDANGIVELSE TROVAN 100 mg tabletter är blå filmöverdragna ovala tabletter. De levereras i blisterförpackning med 1, 7, 30 eller 100 tabletter eller burkar innehållande 30 eller 100 tabletter. 4. FARMAKOTERAPEUTISK GRUPP Vad är TROVAN tabletter? TROVAN hör till en grupp av läkemedel som kallas antibiotika av kinolontyp. Det är ett "bredspektrumantibiotikum". Det innebär att medlet dödar många olika typer av bakterier som orsakar infektioner. 29

34 5. NAMN OCH ADRESS TILL INNEHAVAREN AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING OCH NAMN PÅ OCH ADRESS TILL DEN TILLVERKARE SOM ÄR ANSVARIG FÖR FRISLÄPPANDE AV TILLVERKNINGSSATS OM OLIKA Innehavare av godkännande för försäljning Innehavare av tillverkningstillstånd Pfizer Limited Heinrich Mack Nachf. Ramsgate Rd. Heinrich-Mack-Str. 35 Sandwich D Illertissen, Tyskland Kent, CT13 9NJ, Storbritannien Pfizer Limited Ramsgate Road Sandwich Kent CT 13 9NJ, Storbritannien 6. TERAPEUTISKA INDIKATIONER Varför ska man ta TROVAN tabletter? TROVAN tabletter används till behandling av följande bakterieinfektioner hos vuxna: lunginflammation (pneumoni) luftrörskatarr (bronkit) bihåleinflammation (sinuit) bukinfektioner och infektioner i nedre delen av buken inflammation i äggledarna inflammation i urinröret eller livmoderhalsen orsakade av gonorré inflammation i livmoderhalsen orsakad av klamydia svåra hud- och mjukdelsinfektioner Det här läkemedlet har ordinerats dig personligen, och du ska inte ge tabletterna till någon annan. 7. FÖRTECKNING MED DE UPPLYSNINGAR SOM ÄR NÖDVÄNDIGA INNAN LÄKEMEDLET INTAS KONTRAINDIKATIONER När bör du INTE ta TROVAN tabletter? Ta inte TROVAN tabletter om du är allergisk mot alatrofloxacin/trovafloxacin, något annat antibiotikum av kinolontyp eller någon av de beståndsdelar som angivits ovan (punkt 2). Om du är tveksam, ska du diskutera detta med din läkare eller apoteket. Ta inte TROVAN tabletter om du är gravid, eller planerar bli gravid. Ta inte TROVAN tabletter om du ammar. 30

35 Ta inte TROVAN tabletter om du är tidigare haft problem med senorna vid behandling med antibiotika av kinolontyp. Ta inte TROVAN tabletter om du har svår leverfunktionsnedsättning. Ta inte TROVAN tabletter om du har glukos-6-fosfat dehydrogenasbrist (en sällsynt, ärftlig sjukdom). TROVAN tabletter är avsedda för vuxna och ska ej ges till barn eller växande ungdomar. ATT TÄNKA PÅ INNAN OCH NÄR LÄKEMEDLET ANVÄNDS När ska TROVAN tabletter användas med försiktighet? Om du haft psykiatriska besvär, kramper (epilepsi) eller någon annan sjukdom i hjärnan eller ryggmärgen, ska du berätta det för läkaren innan du tar TROVAN tabletter. TROVAN tabletter ska användas med försiktighet till patienter med brist på granulocyter (en blodsjukdom). Vad behöver man tänka på när det gäller barn? TROVAN tabletter rekommenderas inte till barn eller växande ungdomar. Vad behöver man tänka på när det gäller äldre? Inga speciella ändringar av dosen behövs för äldre patienter. Vad behöver man tänka på om jag har njurproblem? Inga speciella ändringar av dosen behövs. Vad behöver man tänka på om jag har leverproblem? Inga speciella ändringar av dosen behövs vid mild leverfunktionsnedsättning. Vid måttligt nedsatt leverfunktion kan utsöndringen av trovafloxacin minska och mängden läkemedel i kroppen ökas därmed. Detta bör beaktas vid behandling av patienter med sådana besvär. BILKÖRNING OCH HANTERING AV MASKINER Kan jag köra bil medan jag tar TROVAN tabletter? Om du känner dig yr medan du tar TROVAN tabletter, bör du inte köra bil eller använda maskiner. SPECIELLA VARNINGAR Det här läkemedlet kan göra din hud känsligare för solljus eller UV-ljus än normalt. Ha skyddande kläder när du är ute i stark sol och gå inte på solarium eller utsätt dig för UV-strålning på annat sätt medan du tar TROVAN tabletter. Om du får hudutslag eller andra tecken på en allergisk reaktion ska du sluta ta medicinen och kontakta din läkare omedelbart. I sällsynta fall ger antibiotika av den här typen (kinoloner) smärtor i senorna. Om det börjar att göra ont när du rör dig eller om du får en inflammation som påverkar dina armar, ben eller fötter ska du omedelbart sluta att ta medicinen, vila den värkande kroppsdelen och kontakta läkaren. 31