BILAGA I PRODUKTRESUMÉ

Transkript

1 BILAGA I PRODUKTRESUMÉ 1

2 1. LÄKEMEDLETS NAMN DuoTrav 40 mikrogram/ml + 5 mg/ml ögondroppar, lösning 2. KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING 1 ml lösning innehåller 40 mikrogram travoprost och 5 mg timolol (som timololmaleat). Hjälpämnen: Bensalkoniumklorid 0,15 mg, makrogolglycerolhydroxistearat 5 mg (se avsnitt 4.4). För en fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt LÄKEMEDELSFORM Ögondroppar, lösning (ögondroppar). Klar, färglös lösning. 4. KLINISKA UPPGIFTER 4.1 Terapeutiska indikationer Sänkning av förhöjt intraokulärt tryck (IOP) hos patienter med öppenvinkelglaukom eller okulär hypertension då behandling med betablockerare eller prostaglandinanaloger inte givit tillräcklig trycksänkning (se avsnitt 5.1). 4.2 Dosering och administreringssätt Vuxna och äldre Dosen är 1 droppe DuoTrav i konjunktivalsäcken på påverkade ögon 1 gång dagligen (morgon eller kväll). DuoTrav bör tillföras vid samma tid varje dag. Nasolakrimal ocklusion eller slutande av ögonlocken efter tillförsel rekommenderas. Detta kan reducera den systemiska absorptionen av läkemedel som tillförs i form av ögondroppar och minska de systemiska biverkningarna. Om fler än ett ögondroppspreparat används skall läkemedlen tillföras med åtminstone 5 minuters mellanrum (se avsnitt 4.5). Om en dos glöms bort bör behandlingen fortsätta med nästa dos som planerat. Dosen bör inte överstiga en droppe per dag i det påverkade ögat (ögonen). När DuoTrav ersätter ett annat glaukomläkemedel bör det första preparatet utsättas och behandling med DuoTrav insättas dagen därpå. Barn och ungdomar Effekt och säkerhet har ej visats hos patienter under 18 års ålder och DuoTrav rekommenderas därför ej till barn under 18 år förrän ytterligare uppgifter finns tillgängliga. Lever- och njurinsufficiens Inga studier med DuoTrav eller timolol 5 mg/ml har utförts på patienter med nedsatt lever- eller njurfunktion. 2

3 Travoprost har studerats på patienter med mild till svår leverinsufficiens och på patienter med mild till svår njurinsufficiens (kreatininclearance >14 ml/min). Någon dosjustering var ej nödvändig för dessa patienter. För användning i ögonen. Patienten skall ta bort skyddspåsen i direkt anslutning till att ögondropparna används första gången. För att förhindra kontamination av droppspetsen skall försiktighet iakttagas, så att droppspetsen inte kommer i kontakt med ögonlocken, kringliggande områden eller andra ytor. 4.3 Kontraindikationer Överkänslighet mot travoprost, timolol eller något av de ingående hjälpämnena. Bronkialastma, bronkialastma i anamnesen eller allvarlig kronisk obstruktiv lungsjukdom. Sinusbradykardi, atrioventrikulärt block (grad II eller III), icke kompenserad hjärtinsufficiens eller kardiogen chock. Allvarlig allergisk rinit och bronkial hyperreaktivitet; korneal dystrofi; överkänslighet mot andra betablockerare. 4.4 Varningar och försiktighetsmått Systemiska effekter Som andra ögondroppar absorberas travoprost och timolol systemiskt. Beroende på den betaadrenerga komponenten, timolol, kan samma kardiovaskulära och pulmonella biverkningar som med systemiska betablockerare uppträda. Hjärtinsufficiens måste kontrolleras på lämpligt sätt innan behandling med timolol insättes. Patienter med allvarlig hjärtsjukdom i anamnesen måste observeras med avseende på hjärtinsufficiens och få sin hjärtfrekvens kontrollerad. Lung- och hjärtreaktioner, inkluderande dödsfall p.g.a. bronkospasm hos patienter med astma, och i sällsynta fall dödsfall p.g.a. hjärtinsufficiens, har rapporterats efter administration av timololmaleat. Betablockerare bör användas med försiktighet till patienter med spontan hypoglykemi eller diabetes (särskilt de med labil diabetes) eftersom betablockerare kan maskera tecken och symptom på akut hypoglykemi. De kan också maskera tecken på hypertyreoidism och leda till försämring av Prinzmetal angina, svåra perifera och centrala cirkulatoriska sjukdomar och hypotension. Anafylaktiska reaktioner Under behandling med betablockerare kan patienter med atopi eller svåra anafylaktiska reaktioner (mot en rad allergener) i anamnesen svara dåligt på den normaldos av adrenalin som används vid behandling av anafylaktiska reaktioner. Samtidig behandling Timolol kan interagera med andra läkemedel (se avsnitt 4.5). Effekten på det intraokulära trycket eller de kända effekterna av systemiska betablockerare kan potentieras när DuoTrav ges till patienter, som redan behandlas med orala betablockerare. Samtidig användning av två topikala betareceptorblockerare eller två prostaglandiner för ögonbruk rekommenderas ej. Ögoneffekter Travoprost kan gradvis förändra ögonfärgen genom att antalet melanosomer (pigmentkorn) ökar i melanocyterna. Innan behandling inleds måste patienterna informeras om möjligheten till denna permanenta förändring. Unilateral behandling kan leda till permanent heterokromi. Långtidseffekterna på melanocyterna och eventuella konsekvenser av dessa är för närvarande okända. Förändringen av färgen på iris sker långsamt och märks oftast inte förrän efter flera månader eller år. Färgförändringen har huvudsakligen uppstått hos patienter med blandad irisfärg, dvs. blå-brun, grå-brun, gul-brun och grön-brun. Förändring har dock också förekommit hos patienter med bruna ögon. Normalt sprids den bruna pigmenteringen runt pupillen koncentriskt mot periferin i det påverkade ögat, men hela iris eller 3

4 delar av den kan bli mer brunfärgade. Efter utsättande av terapin har inga ytterligare förändringar uppstått. I kontrollerade kliniska prövningar har mörkfärgning av ögonlockshuden och huden runt ögonen rapporterats vid användning av travoprost. Travoprost kan gradvis förändra ögonfransarna i behandlade ögon; dessa förändringar observerades hos ungefär hälften av patienterna i de kliniska studierna och innefattar ökad längd, tjocklek, pigmentering och/eller ökat antal ögonfransar. Mekanismerna bakom förändringarna av ögonfransarna liksom långtidseffekterna är okända. Travoprost har visats orsaka en lätt förstoring av den palpebrala fissuren vid studier på apor. Denna effekt har dock inte uppstått under de kliniska prövningarna och betraktas som artspecifik. Det finns ingen erfarenhet av DuoTrav vid ögoninflammationer, ej heller vid neovaskulärt glaukom, glaukom med sluten kammarvinkel, trångvinkelglaukom eller kongenitalt glaukom och endast begränsad erfarenhet vid ögonsjukdom associerad med thyroidea, öppenvinkelglaukom hos pseudofakiska patienter och vid pigmentärt glaukom eller pseudoexfoliationsglaukom. DuoTrav bör användas med försiktighet vid behandling av patienter med afaki, pseudoafaki med sargad bakre linskapsel eller främrekammarlinser, och av patienter med kända riskfaktorer för cystoid makulaödem. Vid behandling av patienter med kända riskfaktorer för irit/uveit bör DuoTrav användas med försiktighet. DuoTrav innehåller bensalkoniumklorid, som kan orsaka irritation och missfärgning av mjuka kontaktlinser. Kontakt med mjuka kontaktlinser bör därför undvikas. Patienterna måste instrueras att ta ut kontaktlinserna före användning av DuoTrav och att vänta 15 minuter efter instillation av DuoTrav innan de använder kontaktlinserna. DuoTrav innehåller makrogolglycerolhydroxistearat, som kan orsaka hudreaktioner. 4.5 Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner Inga interaktionsstudier har utförts. Det föreligger en risk för potentierande effekter på hypotension och/eller uttalad bradykardi när ögondroppar innehållande timolol används tillsammans med orala kalciumkanal-blockerare, guanetidin eller betablockerare, antiarytmika, digitalisglykosider eller parasympatomimetika. Den hypertensiva reaktionen på plötsligt utsättande av klonidin kan förstärkas av betablockerare. Betablockerare kan öka den hypoglykemiska effekten av antidiabetika. Betablockerare kan maskera tecken och symptom på hypoglykemi (se avsnitt 4.4). 4.6 Graviditet och amning Kvinnor i fertil ålder DuoTrav skall ej användas av kvinnor som kan bli gravida om inte tillfredsställande antikonception används (se avsnitt 5.3). Graviditet Det föreligger inga adekvata uppgifter om användning av travoprost till gravida kvinnor. Djurstudier har påvisat reproduktionstoxicitet (se avsnitt 5.3). Den potentiella risken för människa är okänd. Välkontrollerade epidemiologiska studier av systembruk av betablockerare har inte tytt på någon fosterskadande effekt, men vissa farmakologiska effekter som bradykardi har observerats hos foster 4

5 och nyfödda. Uppgifter från ett begränsat antal graviditeter tyder inte på några bieffekter av timolol på graviditeten eller fostrets/det nyfödda barnets hälsa, men bradykardi och arytmi har rapporterats hos ett foster till en kvinna som behandlades med timolol ögondroppar. Inga andra relevanta epidemiologiska data föreligger. DuoTrav bör inte användas under graviditet om det inte är helt nödvändigt. Amning Det är okänt om travoprost från ögondroppar utsöndras i bröstmjölk. Djurstudier har visat att travoprost och dess metaboliter passerar över i bröstmjölk. Timolol utsöndras i bröstmjölk. Vid terapeutiska doser av timolol ögondroppar blir dock dosen timolol till barnet så låg att ingen klinisk betablockad kan uppkomma. Användning av DuoTrav under amning rekommenderas inte. 4.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner Som för andra ögondroppar kan övergående dimsyn eller andra synstörningar påverka förmågan att framföra fordon eller använda maskiner. Om dimsyn uppstår vid instillation måste patienten vänta med att köra bil eller använda maskiner tills synen klarnat. 4.8 Biverkningar I kliniska studier involverande över 721 patienter gavs DuoTrav en gång dagligen. Inga allvarliga ögon- eller systembiverkningar relaterade till DuoTrav rapporterades. Den mest frekvent rapporterade behandlingsrelaterade biverkningen var okulär hyperemi (15,0%), Nästan alla patienter med okulär hyperemi fortsatte dock behandlingen (98%). Följande biverkningar bedömdes som relaterade till behandlingen rapporterades och klassificerades som antingen mycket vanliga ( 1/10), vanliga (>1/100 till <1/10), mindre vanliga (>1/1000 till 1/100), sällsynta (>1/10000 till 1/1000) eller mycket sällsynta ( 1/10000). Inom varje frekvensgrupp presenteras biverkningarna i minskande allvarlighetsgrad. Psykiska störningar Vanliga: Nervositet Centrala och perifera nervsystemet Vanliga: Yrsel, huvudvärk. Ögon Mycket vanliga: Vanliga: Mindre vanliga: Blodkärl Vanliga: Ögonirritation, okulär hyperemi. Punktkeratit, celler i främre kammaren, flare i främre kammaren, ögonsmärta, fotofobi, ögonsvullnad, konjunktivala blödningar, korneal missfärgning, onormal känsla i ögat, försämrad synskärpa, synstörningar, dimsyn, torra ögon, ögonklåda, allergisk konjunktivit, ökad tårproduktion, ögonlocksirritation, ögonlockserytem, ögonslocksdermatit, astenopi, tillväxt av ögonfransarna, Ögonlockssmärta, ögonallergi, konjunktivalt ödem, blefarit, ögonlocksödem, ögonlocksklåda. Oregelbunden hjärtfrekvens, förhöjt blodtryck, minskad hjärtfrekvens, sänkt blodtryck. Andningsvägar bröstkorg och mediastinum Vanliga: Bronkospasm. Mindre vanliga: Dyspné, hosta, halsirritation, näsdropp. 5

6 Lever och gallvägar Mindre vanliga: Alaninaminotransferasökning, aspartataminotransferasökning. Hud och subkutan vävnad Vanliga: Urtikaria, periokulär hyperpigmentering av huden. Mindre vanliga: Kontaktdermatit. Muskuloskeletala systemet och bindväv Vanliga: Extremitetssmärta. Njurar och urinvägar Mindre vanliga: Kromaturi. Allmänna symtom och/eller symtom vid administreringsstället Mindre vanliga: Törst. Travoprost: Ytterligare behandlingsrelaterade biverkningar som rapporterats i kliniska prövningar vid samtidig behandling (travoprost och timolol) eller vid monoterapi med travoprost, eller biverkningar efter marknadsföring som rapporterats i produktresumén för travoprost men inte rapporterats för DuoTrav innefattar följande (i minskande allvarlighetsgrad inom varje kroppssystem): Ögon: Makulaödem, uveit, irit, konjunktivala störningar, konjunktivit, konjunktivala folliklar, krustabildning på ögonlocken, irishyperpigmentering. Andningsvägar bröstkorg och mediastinum: Astma. Hud och subkutan vävnad: Hudfjällning. Timolol: Ytterligare behandlingsrelaterade biverkningar som rapporterats i kliniska prövningar vid samtidig behandling (travoprost och timolol) eller vid monoterapi med timolol, eller biverkningar efter marknadsföring som rapporterats i produktresumén för timolol men inte rapporterats för DuoTrav innefattar följande (i minskande allvarlighetsgrad inom varje kroppssystem): Metabolism och nutrition: Hypoglykemi. Psykiska störningar: Depression. Centrala och perifera nervsystemet: Cerebrovaskulära händelser, cerebral ischemi, synkope, myasthenia gravis, parestesier. Ögon: Korneala sjukdomar, diplopi, konjunktivit, ögonlocksptos. Hjärtat: Hjärtstillestånd, arytmier, hjärtinsufficiens, atrioventrikulärt block, palpitationer. Andningsvägar bröstkorg och mediastinum: Andningsinsufficiens, nästäppa. Magtarmkanalen: Diarré, illamående. Hud och subkutan vävnad: Utslag, alopeci. Allmänna symtom och/eller symtom vid administreringsstället: Bröstsmärtor, asteni. 4.9 Överdosering Om överdosering av DuoTrav inträffar bör behandlingen vara symtomatisk. Timolol är inte lätt att dialysera bort. 6

7 5. FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER 5.1 Farmakodynamiska egenskaper Farmakoterapeutisk grupp: Medel vid ögonsjukdomar, medel vid glaukom samt miotika, betareceptorblockerande medel, timolol, kombinationer. ATC-kod S01E D51. Verkningsmekanism DuoTrav innehåller två aktiva substanser, travoprost och timololmaleat. Båda komponenterna sänker det intraokulära trycket men genom olika verkningsmekanismer och det sammanlagda resultatet blir ytterligare sänkning av det intraokulära trycket jämfört med substanserna var för sig. Travoprost, en prostglandin-f2α-analog, är en full agonist som är höggradigt selektiv och har en hög affinitet för prostaglandin FP-receptorn, och sänker det intraokulära trycket genom att öka utflödet av kammarvatten via trabekelverket och uveosklerala vägar. Sänkningen av det intraokulära trycket hos människa inträder cirka 2 timmar efter administration och maximal effekt uppnås efter cirka 12 timmar. Signifikant trycksänkningen bibehålls under minst 24 timmar efter en enda dos. Timolol är en icke-selektiv betareceptorblockerare utan signifikant sympatomimetisk, direkt myokardial depressiv eller membranstabiliserande effekt. Tonografi- och fluorofotometristudier på människa visar att dess huvudsakliga effekt är relaterad till minskad bildning av kammarvatten och en liten ökning av dess utflöde. Sekundär farmakologi Travoprost ökade signifikant blodflödet i synnervshuvudet på kanin efter 7 dagars topikal okulär tillförsel (1,4 mikrogram 1 gång dagligen). Farmakodynamiska effekter Kliniska effekter I en tolvmånaders kontrollerad klinisk studie på patienter med öppenvinkelglaukom eller okulär hypertension och ett baslinjetryck i ögat på 27 mmhg var den trycksänkande effekten av DuoTrav 8 10 mmhg. Att DuoTrav inte var sämre än latanoprost 50 mikrogram/ml + timolol 5 mg/ml vad avser medeltrycksänkning visades vid alla tider vid samtliga besök. En statistiskt signifikant trycksänkning till förmån för DuoTrav förelåg dock på morgonen (kl , 24 timmar efter senaste dosen) vid alla besök i jämförelse med latanoprost 50 mikrogram/ml + timolol 5 mg/ml. Vid en tremånaders kontrollerad studie på patienter med öppenvinkelglaukom eller okulär hypertension var det intraokulära trycket vid baslinjen mmhg. Den trycksänkande effekten av DuoTrav doserat en gång dagligen på morgonen var 9 12 mmhg och var upp till 2 mmhg större än för travoprost 40 mikrogram/ml en gång dagligen på kvällen och 2 3 mmhg större än för timolol 5 mg/ml doserat två gånger dagligen. I två tremånaders kontrollerade kliniska studier på patienter med öppenvinkelglaukom eller okulär hypertension och ett baslinjetryck på mmhg var den trycksänkande effekten av DuoTrav tillfört en gång dagligen på morgonen i medeltal 7 9 mmhg. Trycksänkningen var inte sämre (men numeriskt lägre) än den som uppnåddes med travoprost 40 mikrogram/ml en gång på kvällen i kombination med timolol 5 mg/ml en gång på morgonen. Inklusionskriterierna var desamma i alla studier utom för inträdeskriterierna för IOP och svar på tidigare IOP-terapi. Det kliniska utvecklingsprogrammet för DuoTrav omfattade såväl nya patienter som patienter som redan behandlades. Otillräckligt svar på monoterapi var inte ett inklusionskriterium. Tillgängliga uppgifter visar, att tillförsel på kvällen kan innebära vissa fördelar avseende trycksänkande effekt. Patientens bekvämlighet och den förväntade följsamheten bör tas i beaktande när man rekommenderar tillförsel på morgonen jämfört med kvällen. 7

8 5.2 Farmakokinetiska uppgifter Absorption Travoprost och timolol absorberas genom kornea. Travoprost är en ester prodrug, som genomgår snabb esterhydrolys i kornea till den fria syran. Efter en daglig dos av DuoTrav till friska frivilliga (N=15) under tre dagar var den fria syran inte kvantifierbar i plasmaprover från en majoritet av frivilliga (80%) och icke detekterbar i några prover en timme efter tillförseln. I de fall mätbara resultat uppnåddes ( 0,01 ng/ml detektionsgränsen) uppmättes koncentrationer på 0,011 0,020 ng/ml. Medelvärdet för steady-state C max för timolol var 0,692 ng/ml och T max för timolol uppträdde ungefär 1 timme efter tillförsel av en daglig dos DuoTrav. Distribution Travoprost fri syra kan uppmätas i kammarvatten under de första timmarna på djur och i human plasma endast under den första timmen efter okulär tillförsel av DuoTrav. Timolol kan uppmätas i humant kammarvatten efter okulär tillförsel av timolol och i plasma under upp till 12 timmar efter okulär tillförsel av DuoTrav. Metabolism Metabolism är den huvudsakliga eliminationsvägen för både travoprost och den aktiva fria syran. Den systemiska metabolismen följer samma väg som för endogent prostaglandin-f 2α, som karakteriseras av en reduktion av dubbelbindningen, oxidation av 15-hydroxylgruppen och β-oxidativ klyvning av den övre sidokedjan. Timolol metaboliseras på två olika sätt. Den ena vägen medför bildning av en etanolaminkedja på tiadiazolringen och den andra ger upphov till en etanolsidokedja på morfolinkvävet och en andra liknande sidokedja med en karbonylgrupp bredvid kväveatomen. t 1/2 i plasma för timolol är 4 timmar efter okulär tillförsel av DuoTrav. Utsöndring Travoprost fri syra och dess metaboliter utsöndras huvudsakligen via njurarna. Mindre än 2% av en okulär dos av travoprost återfanns i urinen som fri syra. Timolol och dess metaboliter utsöndras huvudsakligen via njurarna. Cirka 20% av timololdosen utsöndras i urinen i oförändrad form och resten som metaboliter i urinen. 5.3 Prekliniska säkerhetsuppgifter Hos apa medförde tillförsel av DuoTrav två gånger dagligen en ökad palpebral fissur och ökning av irispigmenteringen på samma sätt som efter okulär tillförsel av prostanoider. Travoprost Lokal okulär administration av travoprost till apa vid koncentrationer upp till 0,012% i det högra ögat två gånger dagligen i ett år gav ingen systemisk toxicitet. Reproduktionstoxikologiska studier med travoprost har företagits på råtta, mus och kanin med systemtillförsel. Fynden är relaterade till FP-receptoragonistaktivitet i uterus med tidig embryoletalitet, postimplantationsförluster och fetal toxicitet. Hos dräktiga råttor gav systemtillförsel av travoprost under organogenesen (vid doser mer än 200 gånger högre än den kliniska) upphov till ökad incidens av missbildningar. Låga nivåer av radioaktivitet uppmättes i fostervatten och fostervävnader hos gravida råttor som givits 3 H-travoprost. Reproduktions- och utvecklingsstudier har visat en potent missfallseffekt med en hög andel observerat hos råtta och mus (plasmakoncentrationer på 180 pg/ml respektive 30 pg/ml) vid exposition 1,2-6 gånger den kliniska expositionen (upp till 25 pg/ml). 8

9 Timolol Prekliniska data visade inga särskilda risker för människa med timolol baserat på konventionella studier av säkerhetsfarmakologi, toxicitet vid upprepad tillförsel, genotoxicitet och karcinogen effekt. Reproduktionsstudier med timolol uppvisade försenad embryonal förbening hos råtta under den postnatala utvecklingen (7000 gånger den kliniska dosen) och ökat antal fosterresorptioner hos kanin (14000 gånger den kliniska dosen). 6. FARMACEUTISKA UPPGIFTER 6.1 Förteckning över hjälpämnen Bensalkoniumklorid Mannitol Trometamol Makrogolglycerolhydroxistearat Borsyra Dinatriumedetat Saltsyra (för att justera ph) Renat vatten. 6.2 Blandbarhet Ej relevant. 6.3 Hållbarhet 3 år. Kasseras 4 veckor efter första öppnandet. 6.4 Särskilda förvaringsanvisningar Inga särskilda förvaringsanvisningar. 6.5 Förpackningstyp och innehåll 2,5 ml oval flaska med droppspets och skruvlock, allt i polypropen. Flaskan tillhandahålls i en skyddspåse. Kartong innehållande 1, 3 eller 6 flaskor à 2,5 ml. Eventuellt kommer inte alla förpackningsstorlekar att marknadsföras. 6.6 Anvisningar för användning och hantering Inga särskilda anvisningar. 7. INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING Alcon Laboratories (UK) Ltd. Boundary Way Hemel Hempstead Herts HP2 7UD Storbritannien 9

10 8. NUMMER PÅ GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING 9. DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE/FÖRNYAT GODKÄNNANDE 10. DATUM FÖR ÖVERSYN AV PRODUKTRESUMÉN 10

11 BILAGA II A. INNEHAVARE AV TILLVERKNINGSTILLSTÅND SOM ANSVARAR FÖR FRISLÄPPANDE AV TILLVERKNINGSSATS B. VILLKOR FÖR GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING 11

12 A. INNEHAVARE AV TILLVERKNINGSTILLSTÅND SOM ANSVARAR FÖR FRISLÄPPANDE AV TILLVERKNINGSSATS Namn och adress till tillverkare som ansvarar för frisläppande av tillverkningssats S.A. Alcon-Couvreur N.V., Rijksweg 14, B-2870, Puurs, Belgien B. VILLKOR FÖR GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING VILLKOR ELLER BEGRÄNSNINGAR AVSEENDE FÖRORDNANDE OCH ANVÄNDNING SOM ÅLAGTS INNEHAVAREN AV GODKÄNNANDET FÖR FÖRSÄLJNING Receptbelagt läkemedel. VILLKOR ELLER BEGRÄNSNINGAR AVSEENDE EN SÄKER OCH EFFEKTIV ANVÄNDNING AV LÄKEMEDLET Ej relevant. ÖVRIGA VILLKOR Innehavaren av godkännandet för försäljning skall försäkra att farmakovigilanssystemet finns och fungerar innan produkten placeras på marknaden. Ett uppdaterat riskhanteringssystem skall företes enligt CHMP Guideline on Risk Management System for medicinal products for human use. 12

13 BILAGA III MÄRKNING OCH BIPACKSEDEL 13

14 A. MÄRKNING 14

15 UPPGIFTER SOM SKALL FINNAS PÅ YTTRE FÖRPACKNINGEN KARTONG FÖR ENSTAKA FLASKA 2,5 ML + KARTONG FÖR 3 X 2,5 ML FLASKOR + KARTONG FÖR 6 X 2,5 ML FLASKOR 1. LÄKEMEDLETS NAMN DuoTrav 40 mikrogram/ml + 5 mg/ml ögondroppar, lösning Travoprost/timolol 2. DEKLARATION AV AKTIV(A) SUBSTANS(ER) 1 ml lösning innehåller 40 mikrogram travoprost och 5 mg timolol (som timololmaleat). 3. FÖRTECKNING ÖVER HJÄLPÄMNEN Bensalkoniumklorid, mannitol, trometamol, makrogolglycerolhydroxistearat, borsyra, dinatriumedetat, saltsyra (för att justera ph) och renat vatten. Se bipacksedeln för ytterligare information. 4. LÄKEMEDELSFORM OCH FÖRPACKNINGSSTORLEK Ögondroppar, lösning; 1 x 2,5 ml 3 x 2,5 ml 6 x 2,5 ml 5. ADMINISTRERINGSSÄTT OCH ADMINISTRERINGSVÄG För användning i ögonen. Läs bipacksedeln före användning. 6. SÄRSKILD VARNING OM ATT LÄKEMEDLET MÅSTE FÖRVARAS UTOM SYN- OCH RÄCKHÅLL FÖR BARN Förvaras utom syn- och räckhåll för barn 7. ÖVRIGA SÄRSKILDA VARNINGAR OM SÅ ÄR NÖDVÄNDIGT 8. UTGÅNGSDATUM Utg.dat: Kasseras 4 veckor efter första öppnandet. Öppnad: 15

16 9. SÄRSKILDA FÖRVARINGSANVISNINGAR 10. SÄRSKILDA FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER FÖR DESTRUKTION AV EJ ANVÄNT LÄKEMEDEL OCH AVFALL I FÖREKOMMANDE FALL 11. INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING (NAMN OCH ADRESS) Alcon Laboratories (UK) Ltd. Boundary Way Hemel Hempstead Herts, HP2 7UD Storbritannien 12. NUMMER PÅ GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING EU/0/00/000/01 1 x 2,5 ml EU/0/00/000/02 3 x 2,5 ml EU/0/00/000/03 6 x 2,5 ml 13. BATCHNUMMER Batch nr: 14. ALLMÄN KLASSIFICERING FÖR FÖRSKRIVNING Receptbelagt läkemedel. 15. BRUKSANVISNING 16. INFORMATION I BLINDSKRIFT DuoTrav 16

17 UPPGIFTER SOM SKALL FINNAS PÅ SMÅ INRE LÄKEMEDELSFÖRPACKNINGAR FLASKETIKETT 1. LÄKEMEDLETS NAMN OCH ADMINISTRERINGSVÄG DuoTrav 40 mikrogram/ml + 5 mg/ml ögondroppar travoprost/timolol 2. ADMINISTRERINGSSÄTT Läs bipacksedeln före användning. För ytterligare information, dra ut etiketten vid pilen. 3. UTGÅNGSDATUM Utg.dat: Kasseras 4 veckor efter första öppnandet. Öppnad: 4. BATCHNUMMER Batch nr: 5. MÄNGD UTTRYCKT I VIKT, VOLYM ELLER PER ENHET 2,5 ml 6. ÖVRIGT 17

18 UPPGIFTER SOM SKALL FINNAS PÅ SMÅ INRE LÄKEMEDELSFÖRPACKNINGAR SKYDDSPÅSE 1. LÄKEMEDLETS NAMN OCH ADMINISTRERINGSVÄG DuoTrav 40 mikrogram/ml + 5 mg/ml ögondroppar travoprost/timolol 2. ADMINISTRERINGSSÄTT Läs bipacksedeln före användning. 3. UTGÅNGSDATUM Utg.dat: Kasseras 4 veckor efter första öppnandet. 4. BATCHNUMMER Batch nr: 5. MÄNGD UTTRYCKT I VIKT, VOLYM ELLER PER ENHET 2,5 ml 6. ÖVRIGT 18

19 B. BIPACKSEDEL 19

20 BIPACKSEDEL: INFORMATION TILL ANVÄNDAREN DuoTrav 40 mikrogram/ml + 5 mg/ml ögondroppar, lösning travoprost/timolol Läs noga igenom denna bipacksedel innan du börjar använda detta läkemedel. - Spara denna bipacksedel, du kan behöva läsa den igen. - Om du har ytterligare frågor vänd dig till läkare eller apotekspersonal. - Detta läkemedel har ordinerats åt dig. Ge det inte till andra. Det kan skada dem, även om de uppvisar symtom som liknar dina. - Om några biverkningar blir värre eller om du märker några biverkningar som inte nämns i denna information, kontakta läkare eller apotekspersonal. 1. VAD GÖR DUOTRAV DuoTrav används för att behandla högt tryck i ögat. För högt tryck kan leda till en sjukdom som kallas glaukom. Högt tryck i ögat. Dina ögonglober innehåller en klar, vattnig vätska som förser insidan av ögat med näring. Vätska rinner kontinuerligt ut från ögat och mer vätska produceras hela tiden. Om ögat fylls snabbare än det töms så ökar trycket inne i ögat. Om det blir för högt kan det påverka din syn. DuoTrav är en kombinationsbehandling för glaukom. Travoprost är en prostaglandinanalog, som verkar genom att utflödet av vätskan ökar, vilket sänker trycket i ögat. Timolol är en betablockerare, som verkar genom att produktionen av vätska i ögat minskar. De två innehållsämnena fungerar tillsammans för att minska ögontrycket. 2. INNAN DU ANVÄNDER DUOTRAV Använd inte DuoTrav: om du är allergisk mot travoprost, prostaglandiner, timolol, betablockerare eller något av övriga innehållsämnen. om du har andningsproblem såsom astma, bronkit eller andra typer av andningsproblem om du har allvarlig hösnuva om du har långsam hjärtfrekvens, hjärtsvikt eller tillstånd som påverkar hjärtats rytm om ytan på ditt öga är dimmig Fråga din läkare om råd om något av detta berör dig. Var särskilt försiktig med DuoTrav: DuoTrav kan orsaka andfåddhet eller väsande andning. Om du är orolig för förändringar i ditt andningsmönster när du använder DuoTrav, tala med din läkare så snart som möjligt. Om du får en allvarlig allergisk reaktion när du använder DuoTrav (oavsett orsak), så är det möjligt att adrenalinbehandling inte hjälper som vanligt. När du erhåller någon annan behandling bör du informera sjukvårdspersonalen om att du behandlas med DuoTrav. Om du har kärlkramp, cirkulationsproblem eller lågt blodtryck. DuoTrav kan förvärra dessa tillstånd. Om du är orolig för ändringar i dessa tillstånd, berätta det för din läkare så snart som möjligt. Om du har diabetes. DuoTrav kan dölja symptom på låg blodsockerhalt (hypoglykemi) som skakighet och yrsel, så du måste använda det med försiktighet. Om du är under 18. DuoTrav är inte avsett att användas av personer under 18 års ålder. 20

21 DuoTrav innehåller makrogolglycerolhydroxistearat, som kan orsaka hudreaktioner. DuoTrav kan ändra färgen på iris (den färgade delen av ditt öga). Denna förändring kan vara bestående. DuoTrav kan öka längden, tjockleken, färgen och/eller antalet på dina ögonfransar och kan orsaka ovanlig hårväxt på dina ögonlock. Användning av andra läkemedel DuoTrav kan påverka eller påverkas av andra läkemedel som du använder, även andra ögondroppar för behandling av glaukom. Tala om för din läkare om du använder eller tänker använda läkemedel mot högt blodtryck, hjärtläkemedel eller läkemedel mot diabetes. Kom ihåg att också berätta om receptfria läkemedel. Graviditet och amning Använd inte DuoTrav om du är gravid. Om du kan tänkas bli gravid, så måste du använda säkra preventivmedel när du använder detta läkemedel. Om du ammar: DuoTrav kan passera över i bröstmjölken. Fråga din läkare om råd innan du använder några läkemedel. Körförmåga och användning av maskiner Du kan uppleva att din syn blir dimmig direkt efter du tagit DuoTrav. Du bör inte köra bil eller hantera maskiner förrän detta försvunnit. Viktig information om några innehållsämnen i DuoTrav Om du använder mjuka kontaktlinser. Använd inte ögondropparna när du bär dina linser. Vänta 15 minuter efter att du tagit dropparna innan du sätter in dina linser igen. Ett konserveringsmedel i DuoTrav (bensalkoniumklorid) kan missfärga mjuka linser. DuoTrav innehåller makrogolglycerolhydroxistearat, som kan orsaka hudreaktioner. 3. HUR DU ANVÄNDER DuoTrav Använd alltid DuoTrav enligt läkarens anvisningar. Rådfråga läkare eller apotekspersonal om du är osäker. Vanlig dos Vuxna: 1 droppe i ögat eller ögonen, en gång dagligen på morgonen eller kvällen. Ta DuoTrav vid samma tidpunkt varje dag. Använd DuoTrav i båda ögonen endast om din läkare ordinerat det. Ta dropparna så länge som din läkare ordinerat det. DuoTrav ska endast användas för att droppas i dina ögon. 21

22 3 HUR DU ANVÄNDER DUOTRAV (fortsättning) Hur mycket du skall ta <se sidan 1 Direkt innan du använder en flaska för första gången ska du ta bort skyddspåsen och ta ut flaskan (bild 1) och anteckna datumet då du öppnade flaskan i det tomma utrymmet på etiketten. Hämta DuoTrav och en spegel. Tvätta dina händer. Skruva av locket. Håll flaskan upp och ner mellan tummen och fingrarna. Luta huvudet bakåt. Dra ner ögonlocket med ett rent finger så att det bildas en ficka mellan ögonlocket och ögat. Droppen skall hamna här (bild 2). Håll flaskspetsen nära ögat. Använd spegeln om det hjälper till. Vidrör inte ögat eller ögonlocket, omgivande områden eller andra ytor med droppspetsen. Det kan förorena dropparna. Tryck försiktigt på flaskan för att frigöra en droppe DuoTrav i taget (bild 3). När du tagit DuoTrav bör du trycka med ett finger i ögonvrån (bild 4). Det förhindrar att DuoTrav kommer ut i resten av kroppen. Om du använder dropparna i båda ögonen, upprepa de olika momenten för ditt andra öga. Skruva på locket ordentligt direkt efter användning. Använd endast en flaska i taget. Öppna inte skyddspåsen förrän du behöver använda flaskan. Om en droppe missar ögat så försök igen. Om du använder mer DuoTrav än du borde, så skölj ut allt med varmt vatten. Tag inga fler droppar förrän det är tid för din nästa ordinarie dos. Om du glömmer att använda DuoTrav, fortsätt med nästa dos som planerat. Ta inte dubbla doser för att kompensera för den du glömt. Dosen ska inte överstiga en droppe i varje påverkat öga per dag. Om du slutar att använda DuoTrav utan att tala med din läkare, så kan inte trycket i ditt öga kontrolleras och detta kan leda till synförlust. Om du använder andra ögondroppar så vänta minst 5 minuter mellan det att du tar DuoTrav och de andra dropparna. Om du har några andra frågor om ditt läkemedel, så fråga din läkare eller apotekspersonalen. 4 EVENTUELLA BIVERKNINGAR Liksom alla läkemedel kan DuoTrav orsaka biverkningar, men alla användare behöver inte få dem. Du kan vanligtvis fortsätta ta dropparna om inte biverkningarna är allvarliga. Om du är orolig så tala med en läkare eller farmaceut. 22

23 Mycket vanliga biverkningar Följande kan förekomma hos ungefär 15 av 100 patienter. Ögonirritation, ögonrodnad. Vanliga biverkningar En eller flera av dessa kan förekomma hos upp till 10 av 100 patienter. Effekter i ögonen: Inflammation inuti ögat, ögonsmärta och svullnad, ljuskänslighet, blödning i bindhinnan, dimsyn, torra ögon, klåda i ögonen, ögonallergi, ökad tårproduktion, ögonlocksirritation, klåda, rodnad, smärta och svullnad, trötta ögon, ökat antal eller ökad tillväxt av ögonfransar. Effekter i kroppen: Nervositet, yrsel, huvudvärk, oregelbunden eller minskad hjärtfrekvens, förhöjt eller sänkt blodtryck, kramp av luftrören (vilket kan ge andningssvårigheter), nässelfeber, mörkare hud runt ögonen, smärta i händer och fötter. Mindre vanliga biverkningar En eller flera av dessa kan förekomma hos upp till 1 av 100 patienter. Effekter i ögonen: Svullen bindhinna. Effekter i kroppen: Hosta, halsirritation, näsdropp, onormala levervärden, hudinflammation och klåda, färgad urin, törst. Ytterligare biverkningar som tidigare rapporterats hos patienter som använt ögondroppar med travoprost eller timolol men som inte rapporterats med DuoTrav innefattar: Effekter i ögonen: Dubbelseende, krustabildning på ögonlocken, hängande ögonlock, förändringar av färgen på iris. Effekter i kroppen: Hjärtattack, hjärtsvikt, bröstsmärtor, stroke, minskat blodflöde till hjärnan, svimning, lågt blodsocker, depression, allmän svaghet, domning eller krypande känsla, diarré, illamående, hudfjällning, utslag, nästäppa, hårförlust. Om några biverkningar blir värre eller om du märker några biverkningar som inte nämns i denna information, kontakta läkare eller apotek. 5. HUR DUOTRAV SKA FÖRVARAS Förvaras utom syn- och räckhåll för barn. Använd inte dropparna efter utgångsdatumet (märkt Utg.dat. ) på flaskan och kartongen. Utgångsdatumet avser sista dagen i månaden. Det här läkemedlet kräver inga särskilda förvaringsanvisningar. Du måste kassera flaskan 4 veckor efter att du först öppnat den, för att förhindra infektioner, och ta en ny flaska. Skriv upp det datum som du öppnat den på avsett utrymme på varje flaska och kartong. Läkemedlet ska inte kastas i avloppet eller bland hushållsavfall. Fråga på apoteket hur man gör med läkemedel som inte längre används. Dessa åtgärder är till för att skydda miljön. 23

24 6. ÖVRIGA UPPLYSNINGAR Innehållsdeklaration De aktiva substanserna är travoprost 40 mikrogram/ml och timolol 5 mg/ml. Övriga innehållsämnen är bensalkoniumklorid, mannitol, trometamol, makrogolglycerolhydroxistearat, borsyra, dinatriumedetat, saltsyra (för att justera surhetsgraden), renat vatten. Små mängder saltsyra tillsätts för att hålla surhetsgraden normal. Läkemedlets utseende och förpackningsstorlekar DuoTrav är en vätska (en klar, färglös lösning) som tillhandahålls i en förpackning som innehåller en 2,5 ml plastflaska med skruvkork eller i förpackningar med 3 eller 6 st 2,5 ml flaskor. Varje flaska är förpackad i en skyddspåse. Innehavare av godkännande för försäljning Tillverkare Alcon Laboratories (UK) Ltd. S.A. Alcon - Couvreur N.V. Boundary Way Rijksweg 14 Hemel Hempstead B-2870 Puurs Herts HP2 7UD Belgien Storbritannien Var god kontakta ditt lokala Alconkontor för ytterligare upplysningar om detta läkemedel. België/Belgique/Belgien Luxembourg/Luxemburg SA Alcon-Couvreur NV + 32 (0) (België/Belgique/Belgien) Česká republika Alcon Pharmaceuticals (Czech Republic) s.r.o Danmark Alcon Danmark A/S Deutschland Alcon Pharma GmbH + 49 (0) Ελλάδα Κύπρος Άλκον Λαµποράτορις Ελλάς ΑΕΒΕ (Ελλάδα) Eesti Alcon Eesti España Alcon Cusí, S.A Lietuva Alcon Pharmaceuticals Ltd. atstovybė Magyarorszag Alcon Hungary Pharmaceuticals Trading Ltd Nederland Alcon Nederland BV + 31 (0) Norge Alcon Norge AS Österreich Alcon Ophthalmika GmbH + 43 (0) Polska Alcon Polska Sp. z o.o Portugal Alcon Portugal Produtos e Equipamentos Oftalmológicos, Lda

25 France Laboratoires Alcon + 33 (0) Ireland Malta United Kingdom Alcon Laboratories (UK) Ltd (0) (United Kingdom) Island K. Pétursson ehf Italia Alcon Italia S.p.A Slovenija Alcon Pharmaceuticals, Podružnica v Ljubljani Slovenská Republika Alcon Pharmaceuticals Ltd oz Suomi/Finland Alcon Finland Oy (0) Sverige Alcon Sverige AB + 46 (0) E-post: receptionen@alconlabs.com Latvija Alcon Pharmaceuticals Ltd Denna bipacksedel godkändes senast den {MM/ÅÅÅÅ} 25