PRODUKTRESUMÉ. Vit, rund, plan tablett med fasad kant som är cirka 7,5 mm i diameter och har ett X ingraverat på ena sidan.

Transkript

1 PRODUKTRESUMÉ 1. LÄKEMEDLETS NAMN Edluar 5 mg resoriblett, sublingual Edluar 10 mg resoriblett, sublingual 2. KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING Edluar 5 mg: En sublingual resoriblett innehåller 5 mg zolpidemtartrat. Edluar 10 mg: En sublingual resoriblett innehåller 10 mg zolpidemtartrat. För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt LÄKEMEDELSFORM Resoriblett, sublingual Edluar 5 mg: Vit, rund, plan tablett med fasad kant som är cirka 7,5 mm i diameter och har ett V ingraverat på ena sidan. Edluar 10 mg: Vit, rund, plan tablett med fasad kant som är cirka 7,5 mm i diameter och har ett X ingraverat på ena sidan. 4. KLINISKA UPPGIFTER 4.1 Terapeutiska indikationer Kortvarig behandling av insomni hos vuxna. Sömnmedel/lugnande läkemedel är endast indikerade när störningen är allvarlig, funktionsnedsättande eller utsätter individen för extremt obehag. 4.2 Dosering och administreringssätt Behandlingslängd Behandlingen ska vara så kortvarig som möjligt. I allmänhet varierar behandlingslängden från några få dagar till två veckor med en max. längd på fyra veckor, inklusive nedtrappningsprocessen. Nedtrappningsprocessen ska anpassas individuellt efter patienten. Som för alla sömnmedel rekommenderas inte långvarig användning, och en behandlingskur bör inte överstiga fyra veckor. I vissa fall kan en förlängning utöver den maximala behandlingsperioden vara nödvändig. Detta bör inte ske utan att patientens status utvärderas på nytt. Dosering Vuxna Läkemedlet ska tas som en engångsdos och får inte tas ytterligare en gång under samma natt. 1

2 Rekommenderad daglig dos för vuxna är 10 mg som ska tas i samband med sänggåendet. Den lägsta effektiva dosen av zolpidem ska användas och får inte överstiga 10 mg. Äldre (över 65 år) eller försvagade patienter Äldre eller försvagade patienter kan vara extra känsliga för effekterna av zolpidem, och därför rekommenderas en dos på 5 mg. Dessa rekommenderade doser ska inte överskridas. Leversvikt Patienter med leverinsufficiens gör sig inte av med läkemedlet lika snabbt som patienter med normal leverfunktion. Därför ska doseringen starta med 5 mg för dessa patienter och med extra stor försiktighet när det gäller äldre patienter. För vuxna (under 65 år) kan doseringen ökas till 10 mg först när den kliniska responsen är otillräcklig och läkemedlet tolereras väl. Allvarlig leverinsufficiens är en kontraindikation. Se avsnitt 5.2. Kronisk respiratorisk insufficiens Hos patienter med kronisk respiratorisk insufficiens rekommenderas en lägre dos (se avsnitt 4.4 Särskilda patientgrupper) Pediatrisk population Zolpidem rekommenderas inte för behandling av barn och ungdomar under 18 års ålder, pga avsaknad av data som stödjer användning till denna årsgrupp. Tillgängliga data från placebo-kontrollerade kliniska studier presenteras i avsnitt 5.1. Administreringssätt För sublingual användning. Zolpidem verkar snabbt och ska därför tas strax före sänggående eller i sängen. Tabletten ska placeras under tungan och behållas där tills den har lösts upp. Edluar ska inte tas under eller omedelbart efter en måltid (se avsnitt 5.2). 4.3 Kontraindikationer Överkänslighet mot zolpidemtartrat eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt 6.1. Allvarlig leverinsufficiens. Sömnapnésyndrom. Myastenia gravis. Akut och/eller allvarlig respiratorisk insufficiens. 4.4 Varningar och försiktighet Allmänt Orsaken till sömnlösheten ska om möjligt identifieras. De underliggande faktorerna ska behandlas innan sömnmedel förskrivs. Om sömnlösheten inte förbättras efter en behandlingskur på 7-14 dagar, kan detta indikera förekomst av en primär psykiatrisk eller fysisk åkomma och patienten bör noggrant utvärderas på nytt med jämna mellanrum. Allmän information som gäller effekter som ses efter administrering av benzodiazepiner eller andra sömnmedel som den förskrivande läkaren ska ta med i beräkningen, beskrivs nedan. Tolerans En viss förlust av de sömngivande effekterna av kortverkande benzodiazepiner och benzodiazapinliknande medel kan utvecklas efter upprepad användning under några veckor. 2

3 Beroende Användning av benzodiazepiner eller benzodiazapinliknande medel kan leda till utveckling av fysiskt och psykiskt beroende av dessa produkter. Risken för beroende ökar med dos och behandlingslängd och är även större för patienter med en tidigare psykiatrisk störning och/eller beroende av droger, alkohol, substans eller drogmissbruk. Dessa patienter ska övervakas noga när de förskrivs sömnmedel. Beroende kan även uppstå vid terapeutiska doser och/eller för patienter som inte uppvisar en individualiserad riskfaktor. När ett fysiskt beroende väl har utvecklats, åtföljs ett abrupt avbrytande av behandlingen av abstinenssymtom. Dessa kan utgöras av huvudvärk eller muskelsmärta, extrem ångest och spänning, otålighet, förvirring, irritabilitet och insomni. I allvarliga fall kan följande symtom förekomma: derealisation, depersonalisation, hyperakusi, domningar och stickningar i extremiteter, överkänslighet mot ljus, buller och fysisk beröring, hallucinationer eller epileptiska anfall. Rebound insomni Vid utsättning av sömnmedel kan ett övergående syndrom inträffa, då symtomen som föranledde behandling med benzodiazepiner eller benzodiazepinliknande medel återkommer i förstärkt form. Det kan åtföljas av andra reaktioner som exempelvis humörsvängningar, ångest och rastlöshet. Det är viktigt att patienten är medveten om risken för rebound-effekter, så att man minimerar ångesten över sådana symtom ifall de skulle uppträda när läkemedelsbehandlingen avbryts. Det finns indikationer på att abstinenseffekter kan förekomma inom doseringsintervallet när det gäller benzodiazepiner och benzodiazepinliknande medel med kortverkande effekt, särskilt när doseringen är hög. Eftersom risken för att utveckla abstinenssymtom/rebound-effekter är större efter ett abrupt behandlingsavbrott, rekommenderas det att dosen trappas ner gradvis. Behandlingslängd Behandlingslängden ska vara så kort som möjligt (se avsnitt 4.2) och bör inte överskrida fyra veckor, inklusive nedtrappningsprocessen. Förlängning utöver dessa perioder ska inte göras utan att patientens status utvärderas på nytt. Det kan vara bra att vid behandlingsstarten informera patienten om att behandlingslängden är begränsad och förklara exakt hur dosen gradvis minskas då behandlingen ska avslutas. Allvarliga skador På grund av sina farmakologiska egenskaper kan zolpidem orsaka dåsighet och sänkt medvetandegrad, vilket kan leda till fall och därmed allvarliga skador. Psykomotorisk nedsättning dagen efter Risken för psykomotorisk nedsättning dagen efter, inklusive försämrad körförmåga, är ökad om: zolpidem tas när det återstår mindre än 8 timmar före utförandet av aktiviteter som kräver mental vakenhet (se avsnitt 4.7); en högre dos än den rekommenderade tas; zolpidem tas samtidigt med andra sedativa medel som påverkar centrala nervsystemet eller med andra läkemedel som ökar zolpidem-nivåerna i blodet, eller tillsammans med alkohol eller droger (se avsnitt 4.5). Zolpidem ska tas som en engångsdos i samband med sänggåendet och får inte tas ytterligare gång under samma natt. Amnesi Benzodiazepiner eller benzodiazapinliknande medel kan framkalla anterograd amnesi. Tillståndet uppträder vanligtvis åtskilliga timmar efter intag av produkten. För att minska risken måste patienterna se till att de har möjlighet att få sova utan avbrott i 8 timmar (se avsnitt 4.8). 3

4 Psykiatriska och "paradoxala" reaktioner Vid användning av benzodiazepiner eller benzodiazepinliknande medel, är det känt att reaktioner som rastlöshet, upprördhet, irritabilitet, aggressivitet, vanföreställningar, vredesutbrott, mardrömmar, hallucinationer, psykoser, förvärrad insomni och andra negativa beteendeeffekter kan förekomma. I sådant fall ska användningen av produkten avbrytas. Dessa reaktioner uppträder oftare hos äldre personer. Somnambulism och associerade beteenden Sömngång och andra associerade beteenden som t.ex. att köra bil, laga och äta mat, ringa telefonsamtal eller ha sex i sömnen, och därefter glömma bort händelsen, har rapporterats hos patienter som hade tagit zolpidem och inte var fullt vakna. Användningen av alkohol och andra CNS-depressiva medel tillsammans med zolpidem tycks öka risken för sådana beteenden, liksom även användning av zolpidem i doser som överskrider den maximala rekommenderade dosen. Ett avbrytande av zolpidembehandling ska allvarligt övervägas för patienter som rapporterar sådana beteenden (se avsnitt 4.5 och avsnitt 4.8). Särskilda patientgrupper Äldre eller försvagade patienter ska erhålla en lägre dos: se rekommenderad dosering (avsnitt 4.2). På grund av den muskelrelaxerande och sedativa effekten föreligger risk för fall och påföljande skada i synnerhet för äldre patienter som går upp på natten. Även om dosjustering inte är nödvändig, ska försiktighet iakttas för patienter med njurinsufficiens (se avsnitt 5.2). Försiktighet ska iakttas vid förskrivning av zolpidem till patienter med kronisk respiratorisk insufficiens eftersom benzodiazepiner har visat sig försämra andningsdrivkraften. Benzodiazepiner och benzodiazapinliknande medel är inte indikerade för behandling av patienter med allvarlig leverinsufficiens eftersom de kan påskynda encefalopati. Användning till patienter med psykotisk sjukdom: benzodiazepiner och benzodiazapinliknande medel rekommenderas inte för den primära behandlingen. Då en in vitro hjärtelektrofysiologisk studie har visat att zolpidem har potential att orsaka QT-förlängning, kan eventuella konsekvenser för patienter med långt QT-syndrom inte uteslutas. Depression Benzodiazepiner och benzodiazapinliknande medel som zolpidem ska inte användas utan lämplig behandling av depression eller den ångest som är associerad med depression (självmord kan påskyndas hos sådana patienter). Zolpidem ska administreras med försiktighet till patienter som uppvisar symtom på depression. Självmordstendenser kan föreligga. På grund av risken för avsiktlig överdos av patienten, ska minsta möjliga mängd av läkemedlet lämnas ut till dessa patienter. En redan befintlig depression kan manifesteras vid användning av zolpidem. Eftersom sömnlöshet kan vara ett symtom på depression, ska patienten utvärderas på nytt om sömnlösheten kvarstår. Självmordsbenägenhet Flera epidemiologiska studier visar ökat antal fall av självmord och självmordsförsök hos patienter med eller utan depression, som behandlats med benzodiazepiner eller andra sömnmedel inklusive zolpidem. Emellertid kan inga orsakssamband visas. Användning till patienter med drog- eller alkoholmissbruk i anamnesen: benzodiazepiner och benzodiazapinliknande medel ska användas med största försiktighet till patienter med en historik av drogeller alkoholmissbruk. Dessa patienter ska övervakas noggrant när de får zolpidem eftersom de riskerar tillvänjning och beroende. 4

5 4.5 Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner Försiktighet ska iakttas när andra psykoaktiva läkemedel används. Samtidig administrering av muskelavslappnande medel kan förstärka den muskelavslappnande effekten och öka fallrisken, speciellt hos äldre patienter och vid högre doser (se avsnitt 4.4). Zolpidem ska inte tas i kombination med alkohol. Den sederande effekten kan komma att förstärkas när produkten används i kombination med alkohol. Detta påverkar förmågan att köra fordon eller använda maskiner. Kombination med CNS-depressiva medel Förstärkning av den centraldepressiva effekten kan förekomma vid samtidig användning med antipsykotika (neuroleptika), sömnmedel, anxiolytika/sedativa/muskelrelaxerande medel, antidepressiva medel, narkotiska analgetika, antiepileptiska läkemedel, anestetika och sedativa antihistaminer. Samtidig användning av zolpidem med dessa läkemedel kan därför öka dåsighet och psykomotoriska nedsättning dagen efter, inklusive försämra körförmåga (se avsnitt 4.4. och avsnitt 4.7). Dessutom har enstaka fall av synhallucinationer rapporterats hos patienter som tar zolpidem tillsammans med antidepressiva medel såsom pupropion, desipramine, fluoxetin, sertralin och venlafaxin. Samtidig administrering av fluvoxamin kan ge förhöjda nivåer av zolpidem i blodet, därför rekommenderas inte samtidig användning. Därför ska försiktighet iakttas när zolpidem används i kombination med andra CNS-depressiva medel (se avsnitt 4.8 och 5.1) När det gäller narkotiska analgetika, kan förstärkning av eufori inträffa och leda till en ökning av det psykologiska beroendet. CYP450-hämmare och inducerare Zolpidem metaboliseras av vissa enzymer i cytokrom P450-familjen. Huvudenzym är CYP3A4, men även CYP1A2 är inblandad. Rifampicin inducerar metabolismen av zolpidem, vilket resulterar i cirka 60 % reduktion av maximal plasmakoncentration och möjligen minskad effektivitet. Liknande effekter kan även förväntas med andra starka inducerare av cytokrom P450-enzymer såsom karbamazepin, fenytoin och johannesört; samtidig användning rekommenderas inte. Interaktioner kan ske med grapefruktjuice (inhibitor av cytokrom P450-enzym). Substanser som hämmar leverenzymer (särskilt CYP3A4) kan öka plasmakoncentrationer och förstärka zolpidemaktiviteten. Samtidig administrering av ciprofloxacin kan ge förhöjda nivåer av zolpidem i blodet, därför rekommenderas inte samtidig användning. När zolpidem administreras med ketokonazol (200 mg två gånger dagligen), en kraftfull CYP3A4-hämmare, ökar AUC med 83 %. Det är inte nödvändigt att rutinmässigt justera zolpidemdosen, men patienten ska informeras om att användning av zolpidem tillsammans med ketokonazol kan öka den sederande effekten. Övriga läkemedel: när zolpidemtartrat administrerades med haloperidol, klorpromazin, itraconazol, digoxin eller ranitidin observerades inga signifikanta farmakokinetiska interaktioner. 4.6 Fertilitet, graviditet och amning Graviditet Det finns otillräckliga data för att möjliggöra en utvärdering av säkerheten för zolpidem under graviditet och amning. Även om djurstudier inte har uppvisat några teratogeniska eller embryotoxiska effekter, har säkerhet 5

6 vid graviditet inte fastställts för människa. Därför ska zolpidem inte användas under graviditet, särskilt inte under den första trimestern. Om zolpidem förskrivs till en fertil kvinna ska hon uppmanas att kontakta sin läkare gällande avbrytande av behandlingen om hon avser att bli eller misstänker att hon är gravid. Om zolpidem av tvingande medicinska skäl, administreras under den sista fasen av graviditeten eller under förlossningsarbetet, kan effekter på det nyfödda barnet såsom hypotermi, hypotoni och moderat andningsdepression förväntas på grund av produktens farmakologiska verkningssätt. Hos mödrar som intar benzodiazepiner eller benzodiazepinliknande medel kroniskt under de senare skedena av graviditeten kan de nyfödda barnen utveckla abstinenssymtom under den postnatala perioden till följd av fysiskt beroende. Amning Zolpidem passerar över till bröstmjölken i små mängder. Därför ska zolpidem inte användas av ammande mödrar eftersom effekterna på spädbarn inte har studerats. Fertilitet Oral administrering av zolpidemdoser på 4, 20 och 100 mg bas/kg eller cirka 5, 24 och 120 gånger den maximala rekommenderade dosen för människa (MRHD) på en mg/m 2 -bas till råtta före och under parning, och fortsatt hos honor till postpartum dag 25, resulterade i oregelbundna östrogencykler och utdragna prekoitala intervall, men fertiliteten minskade inte. Inga effekter på andra fertilitetsparametrar registrerades. Dosen utan effekt var 20 mg bas/kg/dag (cirka 24 gånger MRHD på mg/m 2 -basis). 4.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner Edluar har påtaglig effekt på förmågan att framföra fordon och använda maskiner. Fordonsförare och maskinoperatörer måste varnas för att det, liksom i fall med andra hypnotika, kan finnas risk för dåsighet, förlängd reaktionstid, yrsel, sömnighet, dimsyn/dubbelseende och minskad uppmärksamhet samt sämre körförmågan morgonen efter behandlingen (se avsnitt 4.8). För att minimera denna risk, rekommenderas en viloperiod på minst 8 timmar mellan intag av zolpidem och bilkörning, maskinanvändning och arbete på hög höjd. För enbart zolpidem i terapeutiska doser har försämrad körförmågan och beteenden såsom "sömnkörning" konstaterats. Dessutom ökar risken för sådana beteenden vid samtidigt intag av zolpidem och alkohol och andra CNSnedsättande medel (se avsnitt 4.4. och 4.5). Patienterna ska varnas för att använda alkohol och andra psykoaktiva substanser vid intag av zolpidem. 4.8 Biverkningar Läkemedlets biverkningar anges i tabellen nedan med användning av följande konvention: Mycket vanliga ( 1/10); vanliga ( 1/100 till <1/10); mindre vanliga ( 1/1 000 till<1/100); sällsynta ( 1/ till <1/1 000); mycket sällsynta (<1/10 000); ingen känd frekvens (kan inte beräknas från tillgängliga data). Det finns belägg för en dosrelaterad koppling med reaktioner som är associerade med användning av zolpidem, i synnerhet vissa CNS-reaktioner. Teoretiskt skulle de minska om zolpidem tas omedelbart före sänggående. De förekommer ofta hos äldre patienter. 6

7 Organklass Immunsystemet Frekvens Vanlig Mindre vanlig Sällsynt Ingen känd frekvens Angioödem Psykiska störningar Hallucination, upprördhet, mardröm, bedövade känslor, förvirring Irritabilitet Libidostörning Rastlöshet, aggression, vanföreställningar, vredesutbrott, psykoser, onormalt beteende, sömngång (se avsnitt 4.4), beroende (abstinenssymtom eller rebound-effekter kan inträffa då behandling avbryts), depression, eufori Centrala och perifera nervsystemet Somnolens, huvudvärk, yrsel, förvärrad insomni, kognitiva störning såsom anterograd amnesi (amnestiska effekter kan vara associerade med olämpligt beteende), dåsighet dagen därpå Ataxi, parestesi, tremor Medvetandesänkning, försämrad uppmärksamhet, talstörning Ögon Dubbelseende Dimsyn Öron och balansorgan Andningsvägar, bröstkorg och mediastinum Magtarmkanalen Lever och gallvägar Hud och subkutan vävnad Vertigo Diarré, illamående, kräkningar, buksmärtor Hudreaktioner Andningsdepression (se avsnitt 4.4) Förhöjda leverenzymvärden, hepatocellulär kolestatisk eller blandad leverskada Utslag, pruritus, urtikaria, hyperhidros Muskuloskeletala systemet och bindväv samt bensjukdomar Ryggsmärta Muskelsvaghet, artralgi, myalgi, muskelspasmer, nacksmärta 7

8 Organklass Frekvens Vanlig Mindre vanlig Sällsynt Ingen känd frekvens Allmänna symtom Utmattning Paradoxala reaktioner Gångrubbning, läkemedelstolerans, fall (främst hos äldre patienter och då zolpidem inte tagits enligt förskriven rekommendation) Amnesi Anterograd amnesi kan inträffa vid terapeutisk dosering, och risken ökar vid högre doser. För att minska denna risk ska patienter säkerställa att de kan sova oavbrutet i 8 timmar. Amnestiska effekter kan vara associerade med olämpligt beteende (se avsnitt 4.4). Depression Redan befintlig depression kan manifesteras under användning av benzodiazepiner eller benzodiazepinliknande medel (se avsnitt 4.4). Psykiatriska och "paradoxala" reaktioner Reaktioner som rastlöshet, upprördhet, irritabilitet, aggressivitet, vanföreställningar, vredesutbrott, mardrömmar, förvärrad insomni, hallucinationer, psykoser, olämpligt beteende och annan negativ påverkan på beteendet kan förekomma vid användning av benzodiazepiner eller benzodiazepinliknande medel. Sådana reaktioner uppträder oftare hos äldre personer (se avsnitt 4.4). Beroende Användning (även vid terapeutisk dosering) kan leda till fysiskt beroende: Avbrytande av behandlingen kan resultera i abstinens- eller rebound-effekter (se avsnitt 4.4). Psykiskt beroende kan förekomma. Missbruk har rapporterats hos blandmissbrukare. Rapportering av misstänkta biverkningar Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning via Läkemedelsverket Box Uppsala Överdosering I rapporter om överdosering av enbart zolpidem eller tillsammans med andra CNS-depressiva medel (inklusive alkohol), har medvetandesänkning sträckt sig från somnolens till koma och dödsfall har rapporterats. Individer har blivit helt återställda från överdoser på upp till 400 mg zolpidem, 40 gånger högre än den rekommenderade dosen. Allmänna symtomatiska och stödjande åtgärder ska vidtas. Omedelbar magsköljning ska utföras när så är lämpligt. Intravenösa vätskor ska administreras efter behov. Om det inte finns några fördelar med att tömma magen, ska aktivt kol ges för att minska absorptionen. Övervakning av respiratoriska och kardiovaskulära 8

9 funktioner på intensivvårdsavdelningar ska övervägas. Sederande läkemedel ska inte användas, inte heller vid excitation. Användning av flumazenil kan övervägas vid allvarliga symtom. Administrering av flumazenil kan bidra till förekomsten av neurologiska symtom (konvulsioner). I behandlingen av överdosering av en läkemedelsprodukt, ska man beakta att flera olika substanser kan ha intagits. På grund av den höga distributionsvolymen och proteinbindningen för zolpidem, är hemodialys och forcerad diures inte effektiva åtgärder. 5. FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER 5.1 Farmakodynamiska egenskaper Farmakoterapeutisk grupp: Sömnmedel och lugnande medel, benzodiazepinbesläktade läkemedel ATC-kod: N05CF02 Zolpidem, en imidazopyridin, är ett benzodiazepinliknande sömnmedel. I studier har det påvisats att den har sedativa effekter vid lägre doseringar än vad som krävs för att utöva antikonvulsiva, muskelrelaxerande eller anxiolytiska effekter. Dessa effekter är relaterade till en specifik agonisteffekt på centrala receptorer som tillhör "GABA A -ω" (BZ 1 & BZ 2 ) makromolekulär receptor" -komplexet, som modulerar öppnandet av kloridjonkanalen. Zolpidem verkar primärt på subtyper av ω 1 (BZ 1 ) receptorn. Zolpidem har visat sig vara effektivt för kortvarig behandling av insomni som karaktäriseras av svårigheter med sömninitiering. Randomiserade prövningar visade endast övertygande evidens för effekt för 10 mg zolpidem. I en randomiserad, dubbelblind prövning på 462 friska försökspersoner (ej äldre) med övergående insomni minskade zolpidem 10 mg den genomsnittliga tiden för insomnandet med 10 minuter jämfört med placebo, medan denna tid för zolpidem 5 mg var 3 minuter. I en randomiserad. dubbelblind prövning på 114 patienter (ej äldre) med kronisk insomni minskade zolpidem 10 mg den genomsnittliga tiden till insomnandet med 30 minuter jämfört med placebo, medan denna tid med zolpidem 5 mg var 15 minuter. Hos vissa patienter kunde en lägre dos på 5 mg vara effektiv. Totalt förkortade zolpidem i form av sublinguala tabletter med 10 mg dos latensen för ihållande sömn med omkring tio minuter, relativt till vanliga tabletter innehållande 10 mg. Zolpidem gynnar även sömnunderhåll. Det fanns inga skillnader på effektivitetsparametrar för sömnunderhåll (uppvaknande efter sömninträde och total sömnlängd) mellan sublinguala och vanliga orala tabletter. Pediatrisk population Säkerhet och effekt av zolpidem har inte fastställts hos barn yngre än 18 år. En randomiserad placebokontrollerad studie på 201 barn i åldrarna 6-17 år med sömnbesvär förknippade med Attention Deficit Hyperactivity Disorder (ADHD) har inte kunnat påvisa någon effekt av zolpidem 0,25 mg/kg/dag (med maximalt 10 mg/dag) jämfört med placebo. Psykiska oönskade effekter och oönskade effekter relaterade till nervsystemet utgör de vanligaste behandlingsrelaterade biverkningar som observerades med zolpidem jämfört med placebo och inkluderade yrsel (23,5% mot 1,5%), huvudvärk (12,5% mot 9,2%) samt hallucinationer (7,4% mot 0%) (se avsnitt 4.2). 9

10 5.2 Farmakokinetiska egenskaper Absorption Zolpidem har både en snabb absorption och inträdande av sömngivande effekt. Biotillgänglighet är 70 % efter oral administrering. Den demonstrerar linjär kinetik i det terapeutiska dosintervallet. Den terapeutiska plasmanivån ligger mellan 80 och 200 ng/ml. Med Edluar sublingual tablett nås maximala plasmakoncentrationer på mellan 0,25 och 3,5 timmar efter administrering. Mediantid till C max var liknande jämfört med en vanlig tablett. Tidiga plasmakoncentrationer, efter 5-15 minuter, var emellertid högre för Edluar. Medelvärdet av AUC och C max minskade med 12 % respektive 34 %, medan medianvärdet för t max förlängdes från 1,0 till 1,75 timme när Edluar administrerades efter en måltid med hög fetthalt. Halveringstiden förblev oförändrad (se avsnitt 4.2). Distribution Distributionsvolymen hos vuxna är 0,54 l/kg och minskar till 0,34 l/kg hos äldre personer. Proteinbindningen uppgår till 92 %. Första-passage-metabolism av levern uppgår till cirka 35 %. Upprepad administrering påverkar inte proteinbindningen, vilket indikerar bristande konkurrens på bindningsställena mellan zolpidem och dess metaboliter. Eliminering Elimineringshalveringstiden är kort. Genomsnittlig elimineringshalveringstid för zolpidem efter administrering av Edluar var 2,85 timmar (5 mg) och 2,65 timmar (10 mg). Verkningslängden för zolpidem är upp till 6 timmar. Alla metaboliter är farmakologiskt inaktiva och elimineras i urin (56 %) och avföring (37 %). I studier har zolpidem visat sig vara icke-dialyserbart. Särskilda patientgrupper Hos patienter med njurinsufficiens, inklusive dialyspatienter, har en måttlig clearancereduktion observerats. Övriga farmakokinetiska parametrar förblir oförändrade. Hos äldre patienter och patienter med leverinsufficiens, ökar biotillgängligheten för zolpidem. Clearance minskar och elimineringshalveringstiden förlängs (cirka 10 timmar). Hos patienter med levercirros observerades en 5-faldig ökning av AUC och en 3-faldig ökning av halveringstid. 5.3 Prekliniska säkerhetsuppgifter Prekliniska effekter observerades endast vid doseringar som låg långt över de maximala exponeringsnivåerna för människor och har därmed ringa signifikans för klinisk användning. 6. FARMACEUTISKA UPPGIFTER 6.1 Förteckning över hjälpämnen Mannitol (E421) Silicificerad mikrokristallin cellulosa (blandning av mikrokristallin cellulosa och kolloidal vattenfri kiseldioxid) Kiseldioxid, kolloidal, vattenfri 10

11 Kroskarmellosnatrium Sackarinnatrium Magnesiumstearat 6.2 Inkompatibiliteter Ej relevant. 6.3 Hållbarhet 4 år 6.4 Särskilda förvaringsanvisningar Inga särskilda förvaringsanvisningar. 6.5 Förpackningstyp och innehåll 10, 14, 20, 28, 30, 60, 100 och 150 sublinguala resoribletter i aluminium/aluminiumblisterförpackningar. Eventuellt kommer inte alla förpackningsstorlekar att marknadsföras. 6.6 Särskilda anvisningar för destruktion och övrig hantering Ej använt läkemedel och avfall ska kasseras enligt gällande anvisningar. 7. INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING Meda AB Box Solna 8. NUMMER PÅ GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING 5 mg: mg: DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE/FÖRNYAT GODKÄNNANDE / DATUM FÖR ÖVERSYN AV PRODUKTRESUMÉN