OFFENTLIG SAMMANFATTNING AV RISKHANTERINGSPLANEN

Transkript

1 Cotellic 20 mg filmdragerade tabletter September 2015, v. 1.3 OFFENTLIG SAMMANFATTNING AV RISKHANTERINGSPLANEN VI.2 Delområden av en offentlig sammanfattning VI.2.1 Information om sjukdomsförekomst Metastaserat melanom (hudcancer), även kallat stadium IV melanom, är den allmänna termen för melanom som spridit sig till lymfkörtlarna och/eller andra delar av kroppen. Melanom sprider sig oftast till lever, lungor och hjärna. Termen metastaserat melanom används ofta för att beskriva spridning av vilket som helst melanom (hud-, slemhinne- eller ögonmelanom) till andra delar av kroppen och/eller till olika kroppsorgan. Melanom är en av de dödligaste hudcancerformerna och totalt sett en av de mest aggressiva cancertyperna. I Europa är den årliga incidensen av melanom (alla stadier) i grovt sett 11,5 fall per invånare. Den årliga dödligheten på grund av melanom (alla stadier) i Europa är i grovt sett 2,6 fall per invånare (Ferlay et al. 2012). VI.2.2 Sammanfattning av behandlingsnyttan Information om nyttan av cobimetinib i kombination med vemurafenib för behandling av vuxna patienter med icke-resektabelt (som inte kan avlägsnas genom operation) eller metastaserat melanom med en BRAF V600-mutation har erhållits från fas III-studien GO28141 samt från fas Ib-studien NO Data från studierna GO28141 och NO25395 ger robusta belägg för effekten av cobimetinib i kombination med vemurafenib för behandling av patienter med icke-resektabelt eller metastaserat melanom med en BRAF V600-mutation. Bägge studier visade en märkbar och kliniskt betydande klinisk nytta med avseende på progressionsfri överlevnad (PFS), objektiv responsfrekvens (ORR) och fullständig responsfrekvens hos patienter som fick behandling med cobimetinib i kombination med vemurafenib. I studien GO28141 resulterade tillägg av cobimetinib till vemurafenib i en statistiskt signifikant och kliniskt betydande ökning av prövarbedömd progressionsfri överlevnad (hazard ratio [HR]: 0,51; 95% KI: 0,39, 0,68; p < 0,0001) jämfört med behandling med enbart vemurafenib. Undergruppsanalyser av progressionsfri överlevnad vilka baserade sig på viktiga demografiska egenskaper och egenskaper hos tumören samt inkluderade patienter med normalt eller förhöjt laktatdehydrogenas överensstämde med den progressionsfria överlevnaden hos ITT-populationen (alla randomiserade patienter). Nyttan av kombinationen av cobimetinib och vemurafenib var uppenbar med avseende på alla bedömda sekundära effektmått, inklusive objektiv responsfrekvens och responsduration. Hos patienter som inte tidigare behandlats med BRAF-hämmare överensstämde effekten i studie NO25395 med den som observerades i studie GO28141 oberoende av tidigare behandling för avancerad sjukdom. Detta gällde även de patienter (n = 39) som behandlades med fas III-doseringsschemat (60 mg cobimetinib en gång dagligen i 21 dagar i följd följt av ett uppehåll på 7 dagar, 960 mg vemurafenib 2 gånger dagligen). Klinisk nytta observerades även i en undergrupp av patienter i studien NO25395 (n = 66) hos vilka sjukdomen nyligen hade fortskridit trots behandling med vemurafenib. Denna patientgrupp hade få eller inga ytterligare behandlingsalternativ och inkluderade patienter (n = 27) som behandlades med fas IIIdoseringsschemat. Kombinationen av cobimetinib och vemurafenib kan vara ett behandlingsalternativ som resulterar i snabb och varaktig respons hos de patienter som svarar på behandlingen.

2 VI.2.3 Okänt gällande behandlingsnyttan Det begränsad information gällande effekten av cobimetinib i kombination med vemurafenib hos följande grupper av melanompatienter jämfört med den allmänna patientpopulationen som studerats i kliniska prövningar: barn (patienter under 18 år) icke-vita patienter patienter som behöver långtidsbehandling med cobimetinib patienter med svåra njurproblem patienter med leverproblem. VI.2.4 Sammanfattning av säkerhetsfrågor Viktiga kända risker Risk Vad är känt Förebyggbarhet Ögonproblem som är förknippade med serös retinopati (t.ex. näthinneavlossning). (Näthinnan är ett vävnadslager i bakre delen av ögat som behövs för att människan ska kunna se. Ansamling av vätska under näthinnan leder till att näthinnan lossnar från sitt underlag, vilket orsakar synstörningar). Vänsterkammardysfunktion (inklusive minskning av ejektionsfraktion i vänster kammare samt hjärtmuskelsjukdom) (en typ av hjärtsjukdom som beror på att hjärtats förmåga att pumpa blod till kroppen är försämrad) Ljuskänslighet (solbränna) Ögonproblem som är förknippade med serös retinopati har observerats hos patienter som behandlats med cobimetinib eller andra läkemedel ur samma klass. Vänsterkammardysfunktion har observerats hos patienter som behandlats med cobimetinib eller andra läkemedel ur samma klass. Ljuskänslighet har observerats hos patienter som behandlats med cobimetinib i kombination med vemurafenib. Risken kan inte förebyggas, men den kan minskas om patienten omedelbart kontaktar läkare vid eventuella synstörningar. Tillståndet kan hanteras genom behandlingsuppehåll, dosminskning eller avslutande av behandling enligt beskrivning i produktresumén. Risken kan inte förebyggas, men den kan minskas genom att fastställa patientens utgångsvärden, genom att följa upp patienten under behandlingen samt genom att följa instruktionerna i produktresumén gällande dosjustering hos patienter med vänsterkammardysfunktion. Hos patienter som behandlas med cobimetinib i kombination med vemurafenib kan ljuskänslighet förebyggas genom att undvika exponering för solljus. Vid utomhusvistelse kan patienten skydda sig mot solbränna genom att använda skyddande klädsel, solkräm med brett spektrum (UVA/UVB) och läppbalsam med solskydd (solskyddsfaktor 30). I produktresuméerna för Cotellic och vemurafenib finns dosjusteringsrekommendationer för att minska de skadliga följderna i samband med

3 Risk Vad är känt Förebyggbarhet Diarré Pneumonit (inflammation i lungorna som kan orsaka andningssvårigheter och kan vara livshotande) Diarré har observerats hos patienter som behandlats med cobimetinib eller andra läkemedel ur samma klass. Inflammation i lungorna har observerats hos vissa patienter som behandlats med cobimetinib eller andra läkemedel ur samma klass. eventuell ljuskänslighet. Patienter som behandlas med cobimetinib i kombination med vemurafenib bör övervakas och eventuell diarré upptäckas och hanteras i ett tidigt skede (genom dosjustering och/eller läkemedel mot diarré) för att undvika skadliga följder. Patienten ska kontakta läkare vid eventuell diarré så att läkaren kan påbörja lämplig behandling. Risken kan inte förebyggas, men den kan minskas om patienten omedelbart kontaktar läkare vid eventuella andningssvårigheter. Viktiga eventuella risker Risk Rabdomyolys (muskelskada) Allvarlig levertoxicitet, t.ex. förhöjda levertransaminasvärden (påverkan på leverenzymer d.v.s. laboratorievärden) Försämrad fertilitet hos kvinnor (eventuell infertilitet hos kvinnor) Vad är känt (även orsak varför det anses vara en eventuell risk) Ökade koncentrationer av kreatinfosfokinas (ett muskelenzym som kan tyda på muskelskada) i blodet har observerats hos vissa patienter som behandlats med cobimetinib eller andra läkemedel ur samma klass. Ökade koncentrationer av leverenzymer (vilket kan tyda på leverskada) har observerats hos vissa patienter som behandlats med cobimetinib i kombination med vemurafenib, eller med andra läkemedel ur samma klass. Patienter avråds från att bli gravida under behandlingen med cobimetinib. Det finns inga data gällande effekten av cobimetinibbehandling på fertilitet hos människa. Inga specifika fertilitetsstudier har utförts, men i djurstudier sågs skadliga effekter på fortplantningsorganen hos honor. Teratogenicitet och utvecklingstoxicitet (fostermissbildningar) Vid administrering till dräktiga råttor orsakade cobimetinib fosterdöd och fostermissbildningar i de stora kärlen och kraniet vid systemisk exponering liknande den mänskliga exponeringen vid rekommenderad dos. Det finns ingen information gällande effekterna av användning av cobimetinib hos gravida kvinnor. Patienter avråds från att bli gravida under behandlingen med cobimetinib. Information som saknas Risk Begränsad information gällande långsiktig säkerhet Begränsad information gällande säkerhet hos patienter med måttligt eller gravt nedsatt Vad är känt Ytterligare data håller på att samlas in för att fastställa effekten av cobimetinib i kombination med vemurafenib vid långtidsanvändning. Det finns begränsad information från patienter med måttligt eller gravt nedsatt leverfunktion. Eftersom cobimetinib omsätts i levern kan patienter med gravt nedsatt leverfunktion ha ökad exponering

4 Risk leverfunktion (betydande leverproblem) Säkerhet hos patienter med nedsatt hjärtfunktion (betydande hjärtproblem) Säkerhet hos patienter med befintlig näthinnesjukdom eller riskfaktorer för näthinnevensocklusion (betydande ögonproblem) Säkerhet och effekt hos patienter hos vilka sjukdomen spridit sig till centrala nervsystemet (melanom i hjärnan) Läkemedelsinteraktioner som förmedlas via CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 och CYP2D6 (förändringar i läkemedelsomsättningen i kroppen då cobimetinib används tillsammans med andra läkemedel) Begränsad information gällande behandling av barn och ungdomar (patienter under 18 år) Användning under graviditet och amning Vad är känt jämfört med andra patientgrupper. Inga data finns tillgängliga från patienter med känd nedsatt hjärtfunktion före behandlingen med cobimetinib påbörjas. Inga data finns tillgängliga från patienter med befintlig näthinnesjukdom. Inga data finns tillgängliga från patienter med melanom som har spridit sig till hjärnan (aktiva hjärnmetastaser). Inga data finns tillgängliga gällande förändringar i läkemedelsomsättning som förmedlas av vissa enzymer (d.v.s. CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 och CYP2D6) då cobimetinib används tillsammans med läkemedel som är substrat för dessa enzymer. Säkerhet och effekt för cobimetinib hos barn har ännu inte fastställts. Vid administrering till dräktiga råttor orsakade cobimetinib fosterdöd och fostermissbildningar i de stora kärlen och kraniet vid systemisk exponering liknande den mänskliga exponeringen vid rekommenderad dos. Det finns ingen information gällande effekterna av användning av cobimetinib hos gravida eller ammande kvinnor. Patienter avråds från att bli gravida under behandlingen med cobimetinib. VI.2.5 Sammanfattning av riskminimeringsåtgärder För alla läkemedel finns det en produktresumé som ger läkare, apotekspersonal och annan hälso- och sjukvårdspersonal information om hur läkemedlet används, risker gällande användning och rekommendationer för minimering av dem. En allmänspråklig kortversion av produktresumén finns i form av bipacksedel. Åtgärderna som anges i produktresumén och bipackssedeln är rutinmässiga riskminimeringsåtgärder. Produktresumén och bipackssedeln kan hittas på EPAR-sidan för cobimetinib. Detta läkemedel har inte några ytterligare riskminimeringsåtgärder. VI.2.6 Utvecklingsplan efter godkännande för försäljning Det finns inga pågående eller föreslagna effektstudier efter godkännande för försäljning för den nuvarande indikationen för cobimetinib. Studier som är ett villkor för godkännandet av försäljning Ej relevant.

5 VI.2.7 Sammanfattning av uppdateringar i riskhanteringsplan Betydande uppdateringar av riskhanteringsplanen Versionsnummer Datum Säkerhetsfrågor Anmärkning (vid tidpunkten för godkännandet för försäljning dd/mm/åååå) * 1.0 Ej relevant Ej relevant Den första versionen av riskhanteringsplanen inom EU 1.1. Ej relevant - Tillägg av vänsterkammardysfunktion som en viktig eventuell risk baserat på analys av fas IIIdata (klinisk studierapport för studien GO28141). - Uppdatering av den viktiga kända risken central serös retinopati till serös retinopati och uppdatering av värden för frekvens, allvarlighetsgrad och svårighetsgrad enligt fas IIIdata från studien GO Uppdatering av den viktiga eventuella risken teratogenicitet till teratogenicitet och utvecklingstoxicitet. - Borttagning av ökad risk för QT-förlängning då cobimetinib används i kombination med vemurafenib från föreslagna viktiga eventuella risker baserat på analys av fas III-data (klinisk studierapport för studien GO28141) De omfattande uppdateringarna baserade sig på tillgång till och analys av fas IIIdata (klinisk studierapport för studien GO28141) 1.2. Ej relevant - Uppdatering av vänsterkammardysfunktion från viktig eventuell risk till viktig känd risk: vänsterkammardysfunktion (inklusive minskning av ejektionsfraktion i vänster kammare samt hjärtmuskelsjukdom) - Tillägg av ljuskänslighet som viktig känd risk De omfattande uppdateringarna genomfördes som svar på den bedömning som gjordes av PRAC (den europeiska läkemedelsmyndighetens kommitté för säkerhetsövervakning och riskbedömning av läkemedel) dag 120 och dag Tillägg av diarré som viktig känd risk - Tillägg av rabdomyolys som

6 Versionsnummer Datum Säkerhetsfrågor Anmärkning (vid tidpunkten för godkännandet för försäljning dd/mm/åååå) * viktig eventuell risk - Tillägg av pneumonit som viktig eventuell risk - Tillägg av levertoxicitet (t.ex. förhöjda levertransaminasvärden) som viktig eventuell risk - Tillägg av försämrad fertilitet hos kvinnor som viktig eventuell risk - Uppdatering av säkerhet hos patienter med gravt nedsatt leverfunktion till säkerhet hos patienter med måttligt eller gravt nedsatt leverfunktion - Tillägg av säkerhet hos patienter med nedsatt hjärtfunktion (inklusive kongestiv hjärtsvikt, instabil angina pectoris eller ejektionsfraktion i vänster kammare < 50 %) till information som saknas - Tillägg av säkerhet hos patienter med befintlig näthinnesjukdom eller riskfaktorer för näthinnevensocklusion till information som saknas 1.3 Ej relevant - Uppdatering av den viktiga kända risken serös retinopati till ögonproblem som är förknippade med serös retinopati (näthinneavlossning) - Uppdatering av pneumonit från viktig eventuell risk till viktig känd risk - Uppdatering av den viktiga eventuella risken levertoxicitet (t.ex. förhöjda levertransaminasvärden) till allvarlig levertoxicitet - Tillägg av säkerhet och effekt hos patienter hos vilka

7 Versionsnummer Datum Säkerhetsfrågor Anmärkning (vid tidpunkten för godkännandet för försäljning dd/mm/åååå) * sjukdomen spridit sig till centrala nervsystemet till information till saknas - Tillägg av läkemedelsinteraktioner som förmedlas via CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 och CYP2D6 till information till saknas QT = tiden från Q-vågen till T-vågen på elektrokardiogrammet * Avser datumet då kommittén för humanläkemedel (CHMP) gett sitt positiva yttrande. Observera: alla versioner av riskhanteringsplanen inom EU är inte godkända av CHMP.