BILAGA I PRODUKTRESUMÉ

Transkript

1 BILAGA I PRODUKTRESUMÉ

2 1. LÄKEMEDLETS NAMN Ebixa 10 mg filmdragerade tabletter. 2. KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING Varje tablett innehåller 10 mg memantinhydroklorid (motsvarande 8,31 mg memantin). Beträffande hjälpämnen se LÄKEMEDELSFORM Filmdragerade tabletter. De filmdragerade tabletterna är vita till benvita, avlånga och avsmalnande mot mitten, bikonvexa med en brytskåra på vardera sidan. 4. KLINISKA UPPGIFTER 4.1 Terapeutiska indikationer Behandling av patienter med måttligt svår till svår Alzheimers sjukdom. 4.2 Dosering och administreringssätt Behandlingen skall inledas och övervakas av en läkare med erfarenhet av diagnostik och behandling av Alzheimers demens. Terapin skall endast startas om det finns en vårdare som regelbundet övervakar patientens läkemedelsintag. Diagnos bör ställas enligt aktuella riktlinjer. Vuxna: Maximal daglig dos är 20 mg per dag. För att minska risken för biverkningar uppnås underhållsdosen genom en titreringsökning med 5 mg i veckan under de första 3 veckorna enligt följande: Behandlingen bör startas med 5 mg dagligen (en halv tablett på morgonen) under den första veckan. Under den andra veckan 10 mg per dag (en halv tablett två gånger dagligen) och under den tredje veckan rekommenderas 15 mg per dag (en tablett på morgonen och en halv tablett på eftermiddagen). Från den fjärde veckan och framåt kan behandlingen fortsättas med den rekommenderade underhållsdosen på 20 mg per dag (en tablett två gånger dagligen). Tabletterna kan tas med eller utan föda. Äldre: Baserat på de kliniska studierna är den rekommenderade dosen för patienter över 65 års ålder 20 mg per dag (10 mg två gånger dagligen) enligt ovanstående beskrivning. Barn och ungdomar under 18 års ålder: Säkerheten och effektiviteten för memantin hos barn och ungdomar har inte fastställts. Nedsatt njurfunktion: Hos patienter med normal till lätt nedsatt njurfunktion (serumkreatininnivåer upp till 130 µmol/l) erfordras ingen dosreduktion. Hos patienter med måttligt nedsatt njurfunktion (kreatininclearance ml/min/1,73 m²) skall den dagliga dosen minskas till 10 mg per dag. Det finns inga uppgifter tillgängliga för patienter med allvarligt nedsatt njurfunktion (se avsnitt 4.4 och 5.2). Nedsatt leverfunktion: Det finns inga uppgifter om användning av memantin hos patienter med nedsatt leverfunktion (se avsnitt 5.2).

3 4.3 Kontraindikationer Överkänslighet mot det aktiva innehållsämnet eller mot något hjälpämne. 4.4 Varningar och försiktighetsmått Eftersom det inte finns uppgifter tillgängliga för patienter med allvarligt nedsatt njurfunktion (kreatininclearance mindre än 9 ml/min/1,73 m²) rekommenderas terapin inte (se avsnitt 4.2). Baserat på farmakologiska överväganden och enskilda fallrapporter, rekommenderas försiktighet hos patienter som lider av epilepsi. Samtidig användning av N-methyl-D-aspartat(NMDA)-antagonister såsom amantadin, ketamin eller dextrometorfan bör undvikas. Dessa föreningar verkar i samma receptorsystem som memantin, varför läkemedelsbiverkningar (i huvudsak CNS-relaterade) kan förekomma oftare eller mer uttalat (se även avsnitt 4.5). Vissa faktorer som kan höja urinens ph (se avsnitt 5.2 Eliminering ) kan göra det nödvändigt med noggrann övervakning av patienten. Dessa faktorer inkluderar drastiska förändringar av kosten, t.ex. en övergång från kost innehållande kött till enbart vegetarisk kost, eller ett stort intag av medel för neutralisering av magsyran. Urinens ph kan även höjas genom tillstånd av renal tubulär acidos (RTA) eller allvarliga urinvägsinfektioner med proteusbakterier. I de flesta kliniska försök har patienter med nyligen genomgången myokardinfarkt, dekompenserad hjärtinsufficiens (NYHA III-IV) och obehandlad hypertoni exkluderats. Till följd av detta finns endast begränsade uppgifter tillgängliga och patienter med dessa tillstånd bör övervakas noga. 4.5 Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner På grund av de farmakologiska effekterna och verkningsmekanismen för memantin kan följande interaktioner inträffa: Verkningsmekanismen tyder på att effekterna av L-dopa, dopaminerga agonister och antikolinergika kan förstärkas genom samtidig behandling med NMDA-antagonister såsom memantin. Effekten av barbiturater och neuroleptika kan minska. Samtidig tillförsel av memantin och antispasmolytika, dantrolen eller baklofen, kan förändra effekten av dessa och en dosjustering kan vara nödvändig. Samtidig användning av memantin och amantadin bör undvikas på grund av risken för farmakotoxisk psykos. Båda föreningarna är kemiskt besläktade NMDA-antagonister. Detsamma kan gälla för ketamin och dextrometorfan (se även avsnitt 4.4). Det finns en publicerad fallrapport om en möjlig risk även för kombinationen memantin och fenytoin. Andra läkemedel såsom cimetidin, ranitidin, prokainamid, kinidin, kinin och nikotin som använder samma renala katjonaktiva transportsystem som amantadin kan eventuellt också interagera med memantin med en potentiell risk för ökade plasmanivåer. Utsöndringen av hydroklorotiazid kan eventuellt minska när memantin tillförs samtidigt med hydroklortiazid eller någon kombination med hydroklorotiazid. Memantin hämmar inte CYP 1A2, 2A6, 2C9, 2D6, 2E1, 3A, flavininnehållande monooxygenas, epoxidhydrolas och sulfatering in vitro. 4.6 Graviditet och amning Graviditet: Det finns inga kliniska data tillgängliga för användning av memantin under graviditet. Djurstudier tyder på en potential för minskad intrauterin tillväxt vid exponeringsnivåer som är identiska eller något högre än vid human exponering (se avsnitt 5.3). Risken för människa är inte känd. Memantin bör inte användas under graviditet såvida det inte är absolut nödvändigt.

4 Amning: Det är inte känt om memantin utsöndras i human bröstmjölk men med hänsyn till att substansen är lipofil inträffar detta förmodligen. Kvinnor som tar memantin bör inte amma. 4.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner Måttligt svår till svår Alzheimers sjukdom försämrar vanligtvis förmågan att framföra fordon och att använda maskiner. Vidare kan memantin förändra reaktiviteten, så att polikliniska patienter bör uppmanas att vara speciellt försiktiga när de kör fordon eller använder maskiner. 4.8 Biverkningar I kliniska försök med måttligt svår till svår demens skiljde sig inte det totala incidenstalet för biverkningar från placebobehandling och biverkningarna var vanligtvis lindriga till måttliga. Följande tabell ger en översikt över de vanligaste (> 4 % för memantin) biverkningarna (oberoende av kausalt förhållande) som observerades hos försökspatientpopulationen med måttligt svår till svår demens. Föredragen term (WHO- Memantin Placebo ART) n = 299 n = 288 Oro 27 (9,0 %) 50 (17,4 %) Tillfogad skada 20 (6,7 %) 20 (6,9 %) Urininkontinens 17 (5,7 %) 21 (7,3 %) Diarré 16 (5,4 %) 14 (4,9 %) Sömnsvårigheter 16 (5,4 %) 14 (4,9 %) Yrsel 15 (5,0 %) 8 (2,8 %) Huvudvärk 15 (5,0 %) 9 (3,1 %) Hallucination 15 (5,0 %) 6 (2,1 %) Fall 14 (4,7 %) 14 (4,9 %) Obstipation 12 (4,0 %) 13 (4,5 %) Hosta 12 (4,0 %) 17 (5,9 %) Vanliga biverkningar (1 10 % och oftare förekommande än med placebo) för patienter som erhöll memantin respektive placebo var: hallucinationer (2,0 jämfört med 0,7 %), förvirring (1,3 jämfört med 0,3 %), yrsel (1,7 jämfört med 1,0 %), huvudvärk (1,7 jämfört med 1,4 %) och trötthet (1,0 jämfört med 0,3 %). Mindre vanliga biverkningar (0,1 1 % och oftare förekommande än med placebo) var oro, hypertonus (ökad muskeltonus), kräkning, cystit och ökad libido. 4.9 Överdosering I ett fall av suicidal överdosering överlevde patienten peroralt intag av upp till 400 mg memantin med effekter på det centrala nervsystemet (t.ex. rastlöshet, psykos, visuella hallucinationer, epileptiska anfall, somnolens, stupor och medvetandeförlust) vilka försvann utan bestående men. Överdosering bör behandlas symtomatiskt.

5 5. FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER 5.1 Farmakodynamiska egenskaper Farmakoterapeutisk grupp: Medel vid demenssjukdomar, ATC-kod: N06DX01. Det finns ökande bevis för att dysfunktion av glutamaterg neurotransmission, i synnerhet vid NMDAreceptorer, bidrar till såväl uppträdande av symtom som sjukdomsprogression vid neurodegenerativ demens. Memantin är en spänningsberoende icke-kompetitiv NMDA-receptorantagonist med måttlig affinitet. Den blockerar effekterna av patologiskt förhöjda toniska glutamatnivåer som kan leda till neuronal dysfunktion. Kliniska studier: En klinisk prövning med patienter som led av måttligt svår till svår Alzheimers sjukdom (MMSE-totalpoäng vid baseline på 3 14) visade gynnsamma effekter av memantinbehandling i jämförelse med placebo under en behandlingsperiod på 6 månader. Denna multicenter-, dubbelblinda-, randomiserade, placebokontrollerade studie inkluderade totalt 252 polikliniska patienter (33 % män, 67 % kvinnor, medelålder 76 år). Doseringen var 10 mg memantin två gånger per dag. Primära resultatparametrar omfattade bedömning av den globala domänen (med hjälp av Clinicians Interview-Based Impression of Change (CIBIC-Plus)) och den funktionella domänen (med hjälp av Activities of Daily Living Inventory (ADCS-ADLsev)). Kognitiv förmåga bedömdes som en sekundär endpoint med Severe Impairment Battery (SIB). Resultaten inom dessa domäner gynnade memantin framför placebo (analys av observerade fall för CIBIC-Plus: p = 0,025; ADCS-ADLsev: p = 0,003; SIB: p = 0,002). Efter 6 månader var frekvensen för enskilda personer som svarade på behandlingen (respons prospektivt definierat som stabilisering eller förbättring inom två oberoende domäner) 29 % för memantingruppen i jämförelse med 10 % för placebo (p = 0,004). Med ett trippelkriterium (respons definierat som stabilisering eller förbättring inom alla tre domänerna: kognitiv förmåga, funktionell och global domän) svarade 11 % på memantin i jämförelse med 6 % för placebo (p = 0,17). 5.2 Farmakokinetiska uppgifter Absorption: Memantin har en absolut biotillgänglighet på ca 100 %. t max är mellan 3 och 8 timmar. Det finns inget som tyder på att föda påverkar absorptionen av memantin. Linjäritet: Studier på frivilliga har visar linjär farmakokinetik inom dosområdet 10 till 40 mg. Distribution: Dagliga doser på 20 mg leder till steady-state-plasmakoncentrationer av memantin på 70 till 150 ng/ml (0,5 1 µmol) med stora interindividuella variationer. Vid dagliga doser på 5 till 30 mg, beräknades en genomsnittlig kvot mellan cerebrospinalvätska och serum på 0,52. Distributionsvolymen är omkring 10 l/kg. Ca 45 % memantin är bundet till plasmaproteiner. Metabolism: Hos människa förekommer ca 80 % av memantinrelaterat material i cirkulationen som modersubstans. Huvudsakliga humana metaboliter är N-3,5-dimetyl-gludantan, isomerisk blandning av 4- och 6-hydroxy-memantin samt 1-nitroso-3,5-dimethyl-adamantan. Ingen av dessa metaboliter uppvisar NMDA-antagonistisk aktivitet. Ingen cytokrom P 450-katalyserad metabolism har påvisats in vitro. I en studie med peroralt tillfört 14 C-memantin, återfanns i genomsnitt 84 % av dosen inom 20 dagar, varvid mer än 99 % utsöndrades renalt. Eliminering: Memantin elimineras på ett monoexponentiellt sätt med en terminal t ½ på 60 till 100 timmar. Hos frivilliga med normal njurfunktion uppgår total clearance (Cl tot ) till 170 ml/min/1,73 m² och total njurclearance består delvis av tubulär utsöndring.

6 I njurarna sker även tubulär resorption, troligen medierad av katjonaktiva transportproteiner. Elimineringshastigheten av memantin via njurarna om urinen är alkalisk kan minskas med en faktor på 7 till 9 (se avsnitt 4.4). Alkalisering av urin kan vara ett resultat av drastiska förändringar av kosten, t.ex. vid övergång från kost innehållande kött till enbart vegetarisk kost, eller ett stort intag av antacida. Särskilda patientkategorier: Hos äldre frivilliga med normal och nedsatt njurfunktion (kreatininclearance på ml/min/1,73 m²) observerades en signifikant korrelation mellan kreatininclearance och total njurclearance av memantin (se avsnitt 4.2). Effekten av leversjukdom på farmakokinetiken för memantin har inte studerats. Eftersom memantin endast metaboliseras i mindre utsträckning och till metaboliter utan NMDA-antagonistisk aktivitet, förväntas inte kliniskt relevanta förändringar i farmakokinetiken vid svagt till måttligt nedsatt leverfunktion. Farmakokinetiskt/farmakodynamiskt samband: Vid en memantindos på 20 mg per dag är nivåerna i cerebrospinalvätska i samma storleksordning som k i -värdet (k i = inhibitionskonstant) för memantin som är 0,5 µmol i frontala cortex hos människa. 5.3 Prekliniska säkerhetsuppgifter Vid korttidsstudier på råtta har memantin liksom andra NMDA-antagonister orsakat neuronal vakuolisering och nekros (Olney-lesioner) endast efter doser som ledde till mycket höga maxkoncentrationer i serum. Ataxi och andra prekliniska tecken har föregått vakuolisering och nekros. Eftersom effekterna varken har observerats vid långtidsstudier på gnagare eller icke-gnagare, är den kliniska relevansen av dessa fynd inte känd. Ögonförändringar observerades i vissa studier av upprepad dostoxicitet på gnagare och hund, men inte på apa. I kliniska studier med memantin visade särskilda oftalmoskopiska undersökningar inte några ögonförändringar. Fosfolipidos i lungmakrofager till följd av memantinackumulering i lysosomer observerades på gnagare. Denna effekt är känd från andra läkemedel med katjonaktiva amfifila egenskaper. Det finns ett möjligt samband mellan denna ackumulering och den vakuolisering som har observerats i lungor. Denna effekt observerades endast vid höga doser på gnagare. Den kliniska relevansen av dessa fynd är inte känd. Ingen gentoxicitet har observerats i standardtester av memenatin. Det fanns inget tecken på karcinogenicitet vid livstidsstudier på mus och råtta. Memantin var inte teratogent hos råtta och kanin, inte ens vid maternellt toxiska doser, och inga effekter av memantin sågs på fertiliteten. Hos råtta noterades minskad fostertillväxt vid exponeringsnivåer som är identiska eller något högre än vid human exponering. 6. FARMACEUTISKA UPPGIFTER 6.1 Förteckning över hjälpämnen Tablettkärna: Laktosmonohydrat Mikrokristallin cellulosa Kkiseldioxid, kolloidal, vattenfri Talk Magnesiumstearat

7 Tablettdragering: Metakrylsyra - etylakrylat copolymer (1:1) Natriumlaurilsulfat Polysorbat 80 Talk Triacetin Simetikonemulsion 6.2 Blandbarhet Ej relevant. 6.3 Hållbarhet 4 år. 6.4 Särskilda förvaringsanvisningar Inga särskilda förvaringsanvisningar. 6.5 Förpackningstyp och innehåll Blisterförpackningar innehållande antingen 10 eller 20 tabletter per blisterkarta (alu/pp). Förpackningsstolekar på 30, 50 eller 100 tabletter. 6.6 Anvisningar för användning och hantering Inga särskilda anvisningar. 7. INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING H. Lundbeck A/S Ottiliavej 9, DK-2500 Valby Danmark 8. NUMMER PÅ GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING 9. DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE/FÖRNYAT GODKÄNNANDE 10. DATUM FÖR ÖVERSYN AV PRODUKTRESUMÉN 1. LÄKEMEDLETS NAMN Ebixa 10 mg/g orala droppar, lösning. 2. KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING 1 g lösning innehåller 10 mg memantinhydroklorid (motsvarande 8,31 mg memantin). Beträffande hjälpämnen se 6.1.

8 3. LÄKEMEDELSFORM Orala droppar, lösning. Lösningen är klar och färglös till lätt gulaktig. 4. KLINISKA UPPGIFTER 4.1 Terapeutiska indikationer Behandling av patienter med måttligt svår till svår Alzheimers sjukdom. 4.2 Dosering och administreringssätt Behandlingen skall inledas och övervakas av en läkare med erfarenhet av diagnostik och behandling av Alzheimers demens. Terapin skall endast startas om det finns en vårdare som regelbundet övervakar patientens läkemedelsintag. Diagnos bör ställas enligt aktuella riktlinjer. Vuxna: Maximal daglig dos är 20 mg per dag. För att minska risken för biverkningar uppnås underhållsdosen genom en titreringsökning med 5 mg i veckan under de första 3 veckorna enligt följande: Behandlingen bör startas med 5 mg dagligen (10 droppar på morgonen) under den första veckan. Under den andra veckan 10 mg per dag (10 droppar två gånger dagligen) och under den tredje veckan rekommenderas 15 mg per dag (20 droppar på morgonen och 10 droppar på eftermiddagen). Från den fjärde veckan och framåt kan behandlingen fortsättas med den rekommenderade underhållsdosen på 20 mg per dag (20 droppar två gånger dagligen). Dropparna kan tas med eller utan föda. Äldre: Baserat på de kliniska studierna är den rekommenderade dosen för patienter över 65 års ålder 20 mg per dag (10 mg två gånger dagligen) enligt ovanstående beskrivning. Barn och ungdomar under 18 års ålder: Säkerheten och effektiviteten för memantin hos barn och ungdomar har inte fastställts. Nedsatt njurfunktion: Hos patienter med normal till lätt nedsatt njurfunktion (serumkreatininnivåer upp till 130 µmol/l) erfordras ingen dosreduktion. Hos patienter med måttligt nedsatt njurfunktion (kreatininclearance ml/min/1,73 m²) skall den dagliga dosen minskas till 10 mg per dag. Det finns inga uppgifter tillgängliga för patienter med allvarligt nedsatt njurfunktion (se avsnitt 4.4 och 5.2). Nedsatt leverfunktion: Det finns inga uppgifter om användning av memantin hos patienter med nedsatt leverfunktion (se avsnitt 5.2). 4.3 Kontraindikationer Överkänslighet mot det aktiva innehållsämnet eller mot något hjälpämne. 4.4 Varningar och försiktighetsmått Eftersom det inte finns uppgifter tillgängliga för patienter med allvarligt nedsatt njurfunktion (kreatininclearance mindre än 9 ml/min/1,73 m²) rekommenderas terapin inte (se avsnitt 4.2). Baserat på farmakologiska överväganden och enskilda fallrapporter, rekommenderas försiktighet hos patienter som lider av epilepsi. Samtidig användning av N-methyl-D-aspartat(NMDA)-antagonister såsom amantadin, ketamin eller dextrometorfan bör undvikas. Dessa föreningar verkar i samma receptorsystem som memantin, varför

9 läkemedelsbiverkningar (i huvudsak CNS-relaterade) kan förekomma oftare eller mer uttalat (se även avsnitt 4.5). Vissa faktorer som kan höja urinens ph (se avsnitt 5.2 Eliminering ) kan göra det nödvändigt med noggrann övervakning av patienten. Dessa faktorer inkluderar drastiska förändringar av kosten, t.ex. en övergång från kost innehållande kött till enbart vegetarisk kost, eller ett stort intag av medel för neutralisering av magsyran. Urinens ph kan även höjas genom tillstånd av renal tubulär acidos (RTA) eller allvarliga urinvägsinfektioner med proteusbakterier. I de flesta kliniska försök har patienter med nyligen genomgången myokardinfarkt, dekompenserad hjärtinsufficiens (NYHA III-IV) och obehandlad hypertoni exkluderats. Till följd av detta finns endast begränsade uppgifter tillgängliga och patienter med dessa tillstånd bör övervakas noga. 4.5 Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner På grund av de farmakologiska effekterna och verkningsmekanismen för memantin kan följande interaktioner inträffa: Verkningsmekanismen tyder på att effekterna av L-dopa, dopaminerga agonister och antikolinergika kan förstärkas genom samtidig behandling med NMDA-antagonister såsom memantin. Effekten av barbiturater och neuroleptika kan minska. Samtidig tillförsel av memantin och antispasmolytika, dantrolen eller baklofen, kan förändra effekten av dessa och en dosjustering kan vara nödvändig. Samtidig användning av memantin och amantadin bör undvikas på grund av risken för farmakotoxisk psykos. Båda föreningarna är kemiskt besläktade NMDA-antagonister. Detsamma kan gälla för ketamin och dextrometorfan (se även avsnitt 4.4). Det finns en publicerad fallrapport om en möjlig risk även för kombinationen memantin och fenytoin. Andra läkemedel såsom cimetidin, ranitidin, prokainamid, kinidin, kinin och nikotin som använder samma renala katjonaktiva transportsystem som amantadin kan eventuellt också interagera med memantin med en potentiell risk för ökade plasmanivåer. Utsöndringen av hydroklorotiazid kan eventuellt minska när memantin tillförs samtidigt med hydroklortiazid eller någon kombination med hydroklorotiazid. Memantin hämmar inte CYP 1A2, 2A6, 2C9, 2D6, 2E1, 3A, flavininnehållande monooxygenas, epoxidhydrolas och sulfatering in vitro. 4.6 Graviditet och amning Graviditet: Det finns inga kliniska data tillgängliga för användning av memantin under graviditet. Djurstudier tyder på en potential för minskad intrauterin tillväxt vid exponeringsnivåer som är identiska eller något högre än vid human exponering (se avsnitt 5.3). Risken för människa är inte känd. Memantin bör inte användas under graviditet såvida det inte är absolut nödvändigt. Amning: Det är inte känt om memantin utsöndras i human bröstmjölk men med hänsyn till att substansen är lipofil inträffar detta förmodligen. Kvinnor som tar memantin bör inte amma. 4.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner Måttligt svår till svår Alzheimers sjukdom försämrar vanligtvis förmågan att framföra fordon och att använda maskiner. Vidare kan memantin förändra reaktiviteten, så att polikliniska patienter bör uppmanas att vara speciellt försiktiga när de kör fordon eller använder maskiner. 4.8 Biverkningar I kliniska försök med måttligt svår till svår demens skiljde sig inte det totala incidenstalet för biverkningar från placebobehandling och biverkningarna var vanligtvis lindriga till måttliga.

10 Följande tabell ger en översikt över de vanligaste (> 4 % för memantin) biverkningarna (oberoende av kausalt förhållande) som observerades hos försökspatientpopulationen med måttligt svår till svår demens. Föredragen term (WHO- Memantin Placebo ART) n = 299 n = 288 Oro 27 (9,0 %) 50 (17,4 %) Tillfogad skada 20 (6,7 %) 20 (6,9 %) Urininkontinens 17 (5,7 %) 21 (7,3 %) Diarré 16 (5,4 %) 14 (4,9 %) Sömnsvårigheter 16 (5,4 %) 14 (4,9 %) Yrsel 15 (5,0 %) 8 (2,8 %) Huvudvärk 15 (5,0 %) 9 (3,1 %) Hallucination 15 (5,0 %) 6 (2,1 %) Fall 14 (4,7 %) 14 (4,9 %) Obstipation 12 (4,0 %) 13 (4,5 %) Hosta 12 (4,0 %) 17 (5,9 %) Vanliga biverkningar (1 10 % och oftare förekommande än med placebo) för patienter som erhöll memantin respektive placebo var: hallucinationer (2,0 jämfört med 0,7 %), förvirring (1,3 jämfört med 0,3 %), yrsel (1,7 jämfört med 1,0 %), huvudvärk (1,7 jämfört med 1,4 %) och trötthet (1,0 jämfört med 0,3 %). Mindre vanliga biverkningar (0,1 1 % och oftare förekommande än med placebo) var oro, hypertonus (ökad muskeltonus), kräkning, cystit och ökad libido. 4.9 Överdosering I ett fall av suicidal överdosering överlevde patienten peroralt intag av upp till 400 mg memantin med effekter på det centrala nervsystemet (t.ex. rastlöshet, psykos, visuella hallucinationer, epileptiska anfall, somnolens, stupor och medvetandeförlust) vilka försvann utan bestående men. Överdosering bör behandlas symtomatiskt. 5. FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER 5.1 Farmakodynamiska egenskaper Farmakoterapeutisk grupp: Medel vid demenssjukdomar, ATC-kod: N06DX01. Det finns ökande bevis för att dysfunktion av glutamaterg neurotransmission, i synnerhet vid NMDAreceptorer, bidrar till såväl uppträdande av symtom som sjukdomsprogression vid neurodegenerativ demens. Memantin är en spänningsberoende icke-kompetitiv NMDA-receptorantagonist med måttlig affinitet. Den blockerar effekterna av patologiskt förhöjda toniska glutamatnivåer som kan leda till neuronal dysfunktion. Kliniska studier: En klinisk prövning med patienter som led av måttligt svår till svår Alzheimers sjukdom (MMSE-totalpoäng vid baseline på 3 14) visade gynnsamma effekter av memantinbehandling i jämförelse med placebo under en behandlingsperiod på 6 månader.

11 Denna multicenter-, dubbelblinda-, randomiserade, placebokontrollerade studie inkluderade totalt 252 polikliniska patienter (33 % män, 67 % kvinnor, medelålder 76 år). Doseringen var 10 mg memantin två gånger per dag. Primära resultatparametrar omfattade bedömning av den globala domänen (med hjälp av Clinicians Interview-Based Impression of Change (CIBIC-Plus)) och den funktionella domänen (med hjälp av Activities of Daily Living Inventory (ADCS-ADLsev)). Kognitiv förmåga bedömdes som en sekundär endpoint med Severe Impairment Battery (SIB). Resultaten inom dessa domäner gynnade memantin framför placebo (analys av observerade fall för CIBIC-Plus: p = 0,025; ADCS-ADLsev: p = 0,003; SIB: p = 0,002). Efter 6 månader var frekvensen för enskilda personer som svarade på behandlingen (respons prospektivt definierat som stabilisering eller förbättring inom två oberoende domäner) 29 % för memantingruppen i jämförelse med 10 % för placebo (p = 0,004). Med ett trippelkriterium (respons definierat som stabilisering eller förbättring inom alla tre domänerna: kognitiv förmåga, funktionell och global domän) svarade 11 % på memantin i jämförelse med 6 % för placebo (p = 0,17). 5.2 Farmakokinetiska uppgifter Absorption: Memantin har en absolut biotillgänglighet på ca 100 %. t max är mellan 3 och 8 timmar. Det finns inget som tyder på att föda påverkar absorptionen av memantin. Linjäritet: Studier på frivilliga har visar linjär farmakokinetik inom dosområdet 10 till 40 mg. Distribution: Dagliga doser på 20 mg leder till steady-state-plasmakoncentrationer av memantin på 70 till 150 ng/ml (0,5 1 µmol) med stora interindividuella variationer. Vid dagliga doser på 5 till 30 mg, beräknades en genomsnittlig kvot mellan cerebrospinalvätska och serum på 0,52. Distributionsvolymen är omkring 10 l/kg. Ca 45 % memantin är bundet till plasmaproteiner. Metabolism: Hos människa förekommer ca 80 % av memantinrelaterat material i cirkulationen som modersubstans. Huvudsakliga humana metaboliter är N-3,5-dimetyl-gludantan, isomerisk blandning av 4- och 6-hydroxy-memantin samt 1-nitroso-3,5-dimethyl-adamantan. Ingen av dessa metaboliter uppvisar NMDA-antagonistisk aktivitet. Ingen cytokrom P 450-katalyserad metabolism har påvisats in vitro. I en studie med peroralt tillfört 14 C-memantin, återfanns i genomsnitt 84 % av dosen inom 20 dagar, varvid mer än 99 % utsöndrades renalt. Eliminering: Memantin elimineras på ett monoexponentiellt sätt med en terminal t ½ på 60 till 100 timmar. Hos frivilliga med normal njurfunktion uppgår total clearance (Cl tot ) till 170 ml/min/1,73 m² och total njurclearance består delvis av tubulär utsöndring. I njurarna sker även tubulär resorption, troligen medierad av katjonaktiva transportproteiner. Elimineringshastigheten av memantin via njurarna om urinen är alkalisk kan minskas med en faktor på 7 till 9 (se avsnitt 4.4). Alkalisering av urin kan vara ett resultat av drastiska förändringar av kosten, t.ex. vid övergång från kost innehållande kött till enbart vegetarisk kost, eller ett stort intag av antacida. Särskilda patientkategorier: Hos äldre frivilliga med normal och nedsatt njurfunktion (kreatininclearance på ml/min/1,73 m²) observerades en signifikant korrelation mellan kreatininclearance och total njurclearance av memantin (se avsnitt 4.2). Effekten av leversjukdom på farmakokinetiken för memantin har inte studerats. Eftersom memantin endast metaboliseras i mindre utsträckning och till metaboliter utan NMDA-antagonistisk aktivitet, förväntas inte kliniskt relevanta förändringar i farmakokinetiken vid svagt till måttligt nedsatt leverfunktion.

12 Farmakokinetiskt/farmakodynamiskt samband: Vid en memantindos på 20 mg per dag är nivåerna i cerebrospinalvätska i samma storleksordning som k i -värdet (k i = inhibitionskonstant) för memantin som är 0,5 µmol i frontala cortex hos människa. 5.3 Prekliniska säkerhetsuppgifter Vid korttidsstudier på råtta har memantin liksom andra NMDA-antagonister orsakat neuronal vakuolisering och nekros (Olney-lesioner) endast efter doser som ledde till mycket höga maxkoncentrationer i serum. Ataxi och andra prekliniska tecken har föregått vakuolisering och nekros. Eftersom effekterna varken har observerats vid långtidsstudier på gnagare eller icke-gnagare, är den kliniska relevansen av dessa fynd inte känd. Ögonförändringar observerades i vissa studier av upprepad dostoxicitet på gnagare och hund, men inte på apa. I kliniska studier med memantin visade särskilda oftalmoskopiska undersökningar inte några ögonförändringar. Fosfolipidos i lungmakrofager till följd av memantinackumulering i lysosomer observerades på gnagare. Denna effekt är känd från andra läkemedel med katjonaktiva amfifila egenskaper. Det finns ett möjligt samband mellan denna ackumulering och den vakuolisering som har observerats i lungor. Denna effekt observerades endast vid höga doser på gnagare. Den kliniska relevansen av dessa fynd är inte känd. Ingen gentoxicitet har observerats i standardtester av memenatin. Det fanns inget tecken på karcinogenicitet vid livstidsstudier på mus och råtta. Memantin var inte teratogent hos råtta och kanin, inte ens vid maternellt toxiska doser, och inga effekter av memantin sågs på fertiliteten. Hos råtta noterades minskad fostertillväxt vid exponeringsnivåer som är identiska eller något högre än vid human exponering. 6. FARMACEUTISKA UPPGIFTER 6.1 Förteckning över hjälpämnen Kaliumsorbat Sorbitol Renat vatten 6.2 Blandbarhet Ej relevant. 6.3 Hållbarhet 4 år. Innehållet i öppnad flaska skall användas inom 3 månader. 6.4 Särskilda förvaringsanvisningar Förvaras vid högst 30 C. 6.5 Förpackningstyp och innehåll Bruna glasflaskor (hydrolytisk klass III) med dropprör innehållande antingen 20, 50 eller 100 g lösning. 6.6 Anvisningar för användning och hantering

13 Inga särskilda anvisningar. 7. INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING H. Lundbeck A/S Ottiliavej 9, DK-2500 Valby Danmark 8. NUMMER PÅ GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING 9. DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE/FÖRNYAT GODKÄNNANDE 10. DATUM FÖR ÖVERSYN AV PRODUKTRESUMÉN

14 BILAGA II A. INNEHAVARE AV TILLVERKNINGSTILLSTÅND SOM ANSVARAR FÖR FRISLÄPPANDE AV TILLVERKNINGSSATS B. VILLKOR FÖR GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING

15 A INNEHAVARE AV TILLVERKNINGSTILLSTÅND SOM ANSVARAR FÖR FRISLÄPPANDE AV TILLVERKNINGSSATS Namn och adress till tillverkare som ansvarar för frisläppande av tillverkningssats H Lundbeck A/S Ottiliavej 9 DK-2500 Valby DANMARK B VILLKOR FÖR GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING VILLKOR ELLER BEGRÄNSNINGAR AVSEENDE FÖRORDNANDE OCH ANVÄNDNING SOM ÅLAGTS INNEHAVAREN AV GODKÄNNANDET FÖR FÖRSÄLJNING Receptbelagt läkemedel. ÖVRIGA VILLKOR Innehavaren av godkännandet för försäljning skall underrätta Europeiska kommissionen om marknadsföringsplanerna för läkemedlet som godkänts genom detta beslut.

16 BILAGA III MÄRKNING OCH BIPACKSEDEL

17 A. MÄRKNING

18 UPPGIFTER SOM SKALL FINNAS PÅ YTTRE FÖRPACKNINGEN ELLER, DÄR SÅDAN SAKNAS, DIREKT PÅ LÄKEMEDELSFÖRPACKNINGEN KARTONG FÖR 30 TABLETTER 1. LÄKEMEDLETS NAMN Ebixa 10 mg filmdragerade tabletter Memantinhydroklorid 2. DEKLARATION AV AKTIVT(A) INNEHÅLLSÄMNE(N) Varje filmdragerad tablett innehåller 10 mg memantinhydroklorid (motsvarande 8,31 mg memantin). 3. FÖRTECKNING ÖVER HJÄLPÄMNEN 4. LÄKEMEDELSFORM OCH FÖRPACKNINGSSTORLEK 30 filmdragerade tabletter. 5. ADMINISTRERINGSSÄTT OCH ADMINISTRERINGSVÄG Oral användning. Läs de bifogade anvisningarna före användning. 6. SÄRSKILD VARNING OM ATT LÄKEMEDLET MÅSTE FÖRVARAS OÅTKOMLIGT FÖR BARN Förvaras utom syn- och räckhåll för barn. 7. ÖVRIGA SÄRSKILDA VARNINGAR I FÖREKOMMANDE FALL, OM DET ÄR NÖDVÄNDIGT 8. UTGÅNGSDATUM Utg. Dat: {MM/ÅÅÅÅ} 9. SÄRSKILDA FÖRVARINGSANVISNINGAR Inga särskilda förvaringsanvisningar. 10. SÄRSKILDA FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER FÖR DESTRUKTION AV EJ ANVÄNT LÄKEMEDEL OCH AVFALL I FÖREKOMMANDE FALL

19 11. INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING (NAMN OCH ADRESS) H. Lundbeck A/S Ottiliavej 9, DK-2500 Valby Danmark 12. NUMMER PÅ GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING EU/0/00/000/ TILLVERKARENS NUMMER PÅ TILLVERKNINGSSATS Lot {nummer} 14. ALLMÄN KLASSIFICERING FÖR FÖRSKRIVNING Receptbelagt läkemedel. 15. BRUKSANVISNING

20 UPPGIFTER SOM SKALL FINNAS PÅ YTTRE FÖRPACKNINGEN ELLER, DÄR SÅDAN SAKNAS, DIREKT PÅ LÄKEMEDELSFÖRPACKNINGEN KARTONG FÖR 50 TABLETTER 1. LÄKEMEDLETS NAMN Ebixa 10 mg filmdragerade tabletter Memantinhydroklorid 2. DEKLARATION AV AKTIVT(A) INNEHÅLLSÄMNE(N) Varje filmdragerad tablett innehåller 10 mg memantinhydroklorid (motsvarande 8,31 mg memantin). 3. FÖRTECKNING ÖVER HJÄLPÄMNEN 4. LÄKEMEDELSFORM OCH FÖRPACKNINGSSTORLEK 50 filmdragerade tabletter. 5. ADMINISTRERINGSSÄTT OCH ADMINISTRERINGSVÄG Oral användning. Läs de bifogade anvisningarna före användning. 6. SÄRSKILD VARNING OM ATT LÄKEMEDLET MÅSTE FÖRVARAS OÅTKOMLIGT FÖR BARN Förvaras utom syn- och räckhåll för barn. 7. ÖVRIGA SÄRSKILDA VARNINGAR I FÖREKOMMANDE FALL, OM DET ÄR NÖDVÄNDIGT 8. UTGÅNGSDATUM Utg. Dat: {MM/ÅÅÅÅ} 9. SÄRSKILDA FÖRVARINGSANVISNINGAR Inga särskilda förvaringsanvisningar. 10. SÄRSKILDA FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER FÖR DESTRUKTION AV EJ ANVÄNT LÄKEMEDEL OCH AVFALL I FÖREKOMMANDE FALL

21 11. INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING (NAMN OCH ADRESS) H. Lundbeck A/S Ottiliavej 9, DK-2500 Valby Danmark 12. NUMMER PÅ GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING EU/0/00/000/ TILLVERKARENS NUMMER PÅ TILLVERKNINGSSATS Lot {nummer} 14. ALLMÄN KLASSIFICERING FÖR FÖRSKRIVNING Receptbelagt läkemedel. 15. BRUKSANVISNING

22 UPPGIFTER SOM SKALL FINNAS PÅ YTTRE FÖRPACKNINGEN ELLER, DÄR SÅDAN SAKNAS, DIREKT PÅ LÄKEMEDELSFÖRPACKNINGEN KARTONG FÖR 100 TABLETTER 1. LÄKEMEDLETS NAMN Ebixa 10 mg filmdragerade tabletter Memantinhydroklorid 2. DEKLARATION AV AKTIVT(A) INNEHÅLLSÄMNE(N) Varje filmdragerad tablett innehåller 10 mg memantinhydroklorid (motsvarande 8,31 mg memantin). 3. FÖRTECKNING ÖVER HJÄLPÄMNEN 4. LÄKEMEDELSFORM OCH FÖRPACKNINGSSTORLEK 100 filmdragerade tabletter. 5. ADMINISTRERINGSSÄTT OCH ADMINISTRERINGSVÄG Oral användning. Läs de bifogade anvisningarna före användning. 6. SÄRSKILD VARNING OM ATT LÄKEMEDLET MÅSTE FÖRVARAS OÅTKOMLIGT FÖR BARN Förvaras utom syn- och räckhåll för barn. 7. ÖVRIGA SÄRSKILDA VARNINGAR I FÖREKOMMANDE FALL, OM DET ÄR NÖDVÄNDIGT 8. UTGÅNGSDATUM Utg. Dat: {MM/ÅÅÅÅ} 9. SÄRSKILDA FÖRVARINGSANVISNINGAR Inga särskilda förvaringsanvisningar. 10. SÄRSKILDA FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER FÖR DESTRUKTION AV EJ ANVÄNT LÄKEMEDEL OCH AVFALL I FÖREKOMMANDE FALL

23 11. INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING (NAMN OCH ADRESS) H. Lundbeck A/S Ottiliavej 9, DK-2500 Valby Danmark 12. NUMMER PÅ GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING EU/0/00/000/ TILLVERKARENS NUMMER PÅ TILLVERKNINGSSATS Lot {nummer} 14. ALLMÄN KLASSIFICERING FÖR FÖRSKRIVNING Receptbelagt läkemedel. 15. BRUKSANVISNING

24 UPPGIFTER SOM SKALL FINNAS PÅ TRYCKFÖRPACKNINGAR ELLER STRIPS BLISTER FÖR TABLETTER 1. LÄKEMEDLETS NAMN Ebixa 10 mg filmdragerade tabletter Memantinhydroklorid 2. INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING H. Lundbeck A/S 3. UTGÅNGSDATUM Utg. Dat: {MM/ÅÅÅÅ} Se kantmärkning. 4. NUMMER PÅ TILLVERKNINGSSATS Lot {nummer} Se kantmärkning.

25 UPPGIFTER SOM SKALL FINNAS PÅ YTTRE FÖRPACKNINGEN ELLER, DÄR SÅDAN SAKNAS, DIREKT PÅ LÄKEMEDELSFÖRPACKNINGEN KARTONG OCH ETIKETT FÖR 20 g FLASKA 1. LÄKEMEDLETS NAMN Ebixa 10 mg/g orala droppar, lösning Memantinhydroklorid 2. DEKLARATION AV AKTIVT(A) INNEHÅLLSÄMNE(N) 1 g lösning (20 droppar) innehåller 10 mg memantinhydroklorid (motsvarande 8,31 mg memantin). 3. FÖRTECKNING ÖVER HJÄLPÄMNEN Lösningen innehåller även kaliumsorbat. 4. LÄKEMEDELSFORM OCH FÖRPACKNINGSSTORLEK 20 g. Orala droppar, lösning. 5. ADMINISTRERINGSSÄTT OCH ADMINISTRERINGSVÄG Oral användning. Läs de bifogade anvisningarna före användning. 6. SÄRSKILD VARNING OM ATT LÄKEMEDLET MÅSTE FÖRVARAS OÅTKOMLIGT FÖR BARN Förvaras utom syn- och räckhåll för barn. 7. ÖVRIGA SÄRSKILDA VARNINGAR I FÖREKOMMANDE FALL, OM DET ÄR NÖDVÄNDIGT 8. UTGÅNGSDATUM Utg. Dat: {MM/ÅÅÅÅ} 9. SÄRSKILDA FÖRVARINGSANVISNINGAR Förvaras vid högst 30 C. 10. SÄRSKILDA FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER FÖR DESTRUKTION AV EJ ANVÄNT LÄKEMEDEL OCH AVFALL I FÖREKOMMANDE FALL

26 11. INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING (NAMN OCH ADRESS) H. Lundbeck A/S Ottiliavej 9, DK-2500 Valby Danmark 12. NUMMER PÅ GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING EU/0/00/000/ TILLVERKARENS NUMMER PÅ TILLVERKNINGSSATS Lot {nummer} 14. ALLMÄN KLASSIFICERING FÖR FÖRSKRIVNING Receptbelagt läkemedel. 15. BRUKSANVISNING

27 UPPGIFTER SOM SKALL FINNAS PÅ YTTRE FÖRPACKNINGEN ELLER, DÄR SÅDAN SAKNAS, DIREKT PÅ LÄKEMEDELSFÖRPACKNINGEN KARTONG OCH ETIKETT FÖR 50 g FLASKA 1. LÄKEMEDLETS NAMN Ebixa 10 mg/g orala droppar, lösning Memantinhydroklorid 2. DEKLARATION AV AKTIVT(A) INNEHÅLLSÄMNE(N) 1 g lösning (20 droppar) innehåller 10 mg memantinhydroklorid (motsvarande 8,31 mg memantin). 3. FÖRTECKNING ÖVER HJÄLPÄMNEN Lösningen innehåller även kaliumsorbat. 4. LÄKEMEDELSFORM OCH FÖRPACKNINGSSTORLEK 50 g. Orala droppar, lösning. 5. ADMINISTRERINGSSÄTT OCH ADMINISTRERINGSVÄG Oral användning. Läs de bifogade anvisningarna före användning. 6. SÄRSKILD VARNING OM ATT LÄKEMEDLET MÅSTE FÖRVARAS OÅTKOMLIGT FÖR BARN Förvaras utom syn- och räckhåll för barn. 7. ÖVRIGA SÄRSKILDA VARNINGAR I FÖREKOMMANDE FALL, OM DET ÄR NÖDVÄNDIGT 8. UTGÅNGSDATUM Utg. Dat: {MM/ÅÅÅÅ} 9. SÄRSKILDA FÖRVARINGSANVISNINGAR Förvaras vid högst 30 C. 10. SÄRSKILDA FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER FÖR DESTRUKTION AV EJ ANVÄNT LÄKEMEDEL OCH AVFALL I FÖREKOMMANDE FALL

28 11. INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING (NAMN OCH ADRESS) H. Lundbeck A/S Ottiliavej 9, DK-2500 Valby Danmark 12. NUMMER PÅ GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING EU/0/00/000/ TILLVERKARENS NUMMER PÅ TILLVERKNINGSSATS Lot {nummer} 14. ALLMÄN KLASSIFICERING FÖR FÖRSKRIVNING Receptbelagt läkemedel. 15. BRUKSANVISNING

29 UPPGIFTER SOM SKALL FINNAS PÅ YTTRE FÖRPACKNINGEN ELLER, DÄR SÅDAN SAKNAS, DIREKT PÅ LÄKEMEDELSFÖRPACKNINGEN KARTONG OCH ETIKETT FÖR 100 g FLASKA 1. LÄKEMEDLETS NAMN Ebixa 10 mg/g orala droppar, lösning Memantinhydroklorid 2. DEKLARATION AV AKTIVT(A) INNEHÅLLSÄMNE(N) 1 g lösning (20 droppar) innehåller 10 mg memantinhydroklorid (motsvarande 8,31 mg memantin). 3. FÖRTECKNING ÖVER HJÄLPÄMNEN Lösningen innehåller även kaliumsorbat. 4. LÄKEMEDELSFORM OCH FÖRPACKNINGSSTORLEK 100 g. Orala droppar, lösning. 5. ADMINISTRERINGSSÄTT OCH ADMINISTRERINGSVÄG Oral användning. Läs de bifogade anvisningarna före användning. 6. SÄRSKILD VARNING OM ATT LÄKEMEDLET MÅSTE FÖRVARAS OÅTKOMLIGT FÖR BARN Förvaras utom syn- och räckhåll för barn. 7. ÖVRIGA SÄRSKILDA VARNINGAR I FÖREKOMMANDE FALL, OM DET ÄR NÖDVÄNDIGT 8. UTGÅNGSDATUM Utg. Dat: {MM/ÅÅÅÅ} 9. SÄRSKILDA FÖRVARINGSANVISNINGAR Förvaras vid högst 30 C. 10. SÄRSKILDA FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER FÖR DESTRUKTION AV EJ ANVÄNT LÄKEMEDEL OCH AVFALL I FÖREKOMMANDE FALL

30 11. INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING (NAMN OCH ADRESS) H. Lundbeck A/S Ottiliavej 9, DK-2500 Valby Danmark 12. NUMMER PÅ GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING EU/0/00/000/ TILLVERKARENS NUMMER PÅ TILLVERKNINGSSATS Lot {nummer} 14. ALLMÄN KLASSIFICERING FÖR FÖRSKRIVNING Receptbelagt läkemedel. 15. BRUKSANVISNING

31 B. BIPACKSEDEL

32 BIPACKSEDEL Läs noga igenom denna bipacksedel innan du börjar ta detta läkemedel. - Spara denna bipacksedel, du kan behöva läsa den igen. - Om du har ytterligare frågor vänd dig till din läkare eller farmaceut. - Detta läkemedel har ordinerats åt dig personligen. Du bör inte ge det vidare till andra. Det kan skada dem, även om de uppvisar symptom som liknar dina. I denna bipacksedel finner du information om: 1. Vad är Ebixa och vad används det för 2. Innan du tar Ebixa 3. Hur du tar Ebixa 4. Eventuella biverkningar 5. Förvaring av Ebixa 6. Övriga upplysningar Ebixa 10 mg filmdragerade tabletter Memantinhydroklorid Det aktiva innehållsämnet är memantinhydroklorid. Övriga innehållsämnen är laktosmonohydrat, mikrokristallin cellulosa, kolloidal vattenfri kiseldioxid, talk och magnesiumstearat, samtliga i tablettkärnan, samt metakrylsyra etylakrylat copolymer (1:1), natriumlaurilsulfat, polysorbat 80, talk, triacetin och simetikonemulsion, samtliga i tablettdrageringen. Innehavare av godkännande för försäljning / Tillverkare: H. Lundbeck A/S, Ottiliavej 9, DK-2500 Valby, Danmark. 1. VAD ÄR EBIXA OCH VAD ANVÄNDS DET FÖR Vad Ebixa är: Ebixa tabletter levereras som vita till benvita, avlånga, filmdragerade tabletter med en brytskåra på vardera sidan. Varje tablett innehåller 10 mg memantinhydroklorid. Ebixa tabletter finns i blisterförpackningar om 30 tabletter, 50 tabletter eller 100 tabletter. Vad Ebixa används för: Ebixa används för behandling av patienter med måttligt svår till svår Alzheimers sjukdom. Minnesförlust vid Alzheimers sjukdom beror på en störning av meddelandesignaler i hjärnan. Hjärnan innehåller så kallade NMDA-receptorer som har att göra med överföringen av nervsignaler som är viktiga för inlärning och minnet. Ebixa hör till en läkemedelsgrupp som kallas NMDAreceptorantagonister. Ebixa verkar på dessa NMDA-receptorer genom att förbättra överföringen av nervsignaler och minnet. 2. INNAN DU TAR EBIXA Innan du tar Ebixa är det viktigt att du läser följande avsnitt och diskuterar eventuella frågor med din läkare. Din vårdgivare kan hjälpa dig med eventuella detaljer som du vill diskutera. Använd inte Ebixa : - om du är överkänslig (allergisk) mot memantinhydroklorid eller något av övriga innehållsämnen i Ebixa tabletter som anges ovan.

33 Var särskilt försiktig med Ebixa : - om du tidigare har haft epileptiska anfall - om du nyligen har haft en myokardinfarkt (hjärtattack) eller om du lider av dekompenserad hjärtinsufficiens eller av okontrollerad högt blodtryck. I dessa situationer skall behandlingen övervakas noga och den kliniska nyttan med Ebixa skall regelbundet bedömas av din läkare. Om du lider av måttligt nedsatt njurfunktion skall din läkare noga övervaka din njurfunktion och anpassa memantindoserna därefter. För patienter med allvarligt nedsatt njurfunktion rekommenderas inte användning av memantin. Samtidig användning av läkemedel som innehåller amantadin, ketamin, dextrometorfan och andra NMDA-antagonister bör undvikas. Ebixa rekommenderas inte för barn och ungdomar under 18 års ålder. Intag av Ebixa med mat och dryck: Du skall tala om för din läkare om du nyligen har ändrat eller avser att ändra din kost på ett betydande sätt (t.ex. från vanlig kost till enbart vegetarisk kost) eller om du lider av tillstånd av renal tubulär acidos (RTA, ett överskott på syrabildande ämnen i blodet till följd av njurfunktionsstörning) eller allvarliga urinvägsinfektioner, eftersom din läkare då kan behöva justera dosen på din medicin. Graviditet: Tala om för din läkare om du är gravid eller planerar att bli gravid. Användning av memantin hos gravida kvinnor rekommenderas inte. Amning: Kvinnor som tar Ebixa skall inte amma. Körförmåga och användning av maskiner: Din läkare kommer att tala om för dig om din sjukdom tillåter att du kör fordon och använder maskiner på ett säkert sätt. Ebixa kan dessutom ändra din reaktionsförmåga, vilket gör det olämpligt att köra fordon eller använda maskiner. Intag av andra läkemedel: Tala om för din läkare eller farmaceut om du tar eller nyligen har tagit andra läkemedel, även receptfria sådana. I synnerhet kan effekterna av följande mediciner ändras av Ebixa och din läkare kan behöva ändra doserna för dem: amantadin, ketamin, dextrometorfan dantrolen, baklofen cimetidin, ranitidin, prokainamid, kinidin, kinin, nikotin hydroklorotiazid (eller någon kombination med hydroklorotiazid) antikolinergika (ämnen som allmänt används för att behandla rörelserubbningar eller kramper i tarmarna) antiepileptika (ämnen som används för att förhindra och lindra krampanfall) barbiturater (ämnen som allmänt används för insomning) dopaminerga agonister (ämnen som t.ex. L-dopa, bromokriptin) neuroleptika (ämnen som används vid behandling av psykiska sjukdomar). Om du läggs in på sjukhus skall du tala om för din läkare att du tar Ebixa.

34 3. HUR DU TAR EBIXA Använd alltid Ebixa precis så som din läkare har instruerat dig. För att du skall ha nytta av din medicin måste du ta den regelbundet varje dag. Rådfråga din läkare eller farmaceut om du är osäker. Dosering: Den rekommenderade dosen Ebixa för vuxna och äldre patienter är 20 mg (2 1 tablett) dagligen. För att minska risken för biverkningar uppnås den här dosen gradvis genom följande dagliga behandlingsschema: morgon eftermiddag eller kväll vecka 1 ½ tablett Ingen vecka 2 ½ tablett ½ tablett vecka 3 1 tablett ½ tablett vecka 4 och därefter 1 tablett 1 tablett Den vanliga startdosen är en halv tablett en gång dagligen (1 5 mg) under den första veckan. Detta ökas till en halv tablett två gånger om dagen (2 5 mg) under den andra veckan och till 1 tablett (1 10 mg) plus en halv tablett (1 5 mg) dagligen som tas i separata doser under den tredje veckan. Från och med den fjärde veckan är den vanliga dosen 1 tablett två gånger om dagen (2 10 mg). Dosering hos patienter med nedsatt njurfunktion: Om du har nedsatt njurfunktion, bestämmer din läkare en dos som passar ditt tillstånd. I detta fall bör din läkare undersöka din njurfunktion med vissa bestämda mellanrum. Administration: Ebixa skall tas peroralt två gånger om dagen (med undantag för första behandlingsveckan). Tabletterna skall sväljas med lite vatten. Tabletterna kan tas med eller utan föda. Behandlingstid: Fortsätt att ta Ebixa så länge du har nytta av det och du inte får några oacceptabla biverkningar. Din läkare bör regelbundet bedöma din behandling. Om du tar mera Ebixa än vad du borde: - I allmänhet bör det inte skada dig om du tar för mycket Ebixa. Du kan få ökade symtom som beskrivs i avsnitt 4. Eventuella biverkningar. - Om du tar en stor överdos Ebixa, skall du kontakta din läkare eller kontakta medicinsk rådgivning, eftersom du kan behöva vård. Om du har glömt att ta Ebixa : - Om du upptäcker att du har glömt att ta din dos Ebixa skall du vänta och ta din nästa dos vid den vanliga tiden. - Ta inte dubbla doser för att kompensera för de doser du har glömt. 4. EVENTUELLA BIVERKNINGAR Liksom alla läkemedel kan Ebixa ha biverkningar.

35 I allmänhet är observerade biverkningar lindriga till måttliga. De vanligaste biverkningarna (förekomst 2 % och mindre) är hallucinationer, förvirring, yrsel, huvudvärk och trötthet. Mindre vanliga biverkningar är oro, hypertonus (ökad muskelspänning), kräkning, urinvägsinfektioner och ökad sexualdrift. Om du har haft epileptiska anfall finns det en liten möjlighet att Ebixa kan öka risken för att ett sådant skall inträffa. Om du observerar en eller flera biverkningar som inte nämns i denna bipacksedel tala om det för din läkare eller farmaceut. 5. FÖRVARING AV EBIXA - Förvaras utom syn- och räckhåll för barn. - Inga särskilda förvaringsanvisningar. Använd inte detta läkemedel efter utgångsdatumet på kartongen och blistern. 6. ÖVRIGA UPPLYSNINGAR Ytterligare upplysningar om detta läkemedel kan erhållas hos den nationella representanten för innehavaren av godkännandet för försäljning. Belgique/België/Belgien Lundbeck S.A./N.V. Avenue Molière 225 B-1050 Bruxelles/Brussel/Brüssel Tél/Tel: Danmark Lundbeck Pharma A/S Dalbergstrøget 5 DK-2630 Taastrup Tlf: Deutschland Lundbeck GmbH & Co Amsinckstrasse D Hamburg Tel: Ελλάδα Lundbeck Hellas S.A. Λεωφόρος Κηφισίας 64 GR Μαρούσι, Αθήνα Τηλ: España Lundbeck España S.A. Av. Diagonal, 605, 9-1a E Barcelona Tel: France Luxembourg/Luxemburg Lundbeck S.A. Avenue Molière 225 B-1050 Bruxelles/Brussel Tél: Nederland Lundbeck B.V. Postbus NL-1100 AA Amsterdam Tel: Norge H. Lundbeck AS Norway Postboks 361 N-1326 Lysaker Tlf: Österreich Lundbeck Arzneimittel GmbH Brigittagasse A-1201 Wien Tel: Portugal Lundbeck Portugal Lda Quinta da Fonte Edificio Q54 Dom José, Piso 1 P Paco d Arcos Tel: Suomi/Finland

36 Lundbeck SA 37 Avenue Pierre 1er de Serbie F Paris Tél: Ireland Lundbeck (Ireland) Limited 14, Deansgrange Industrial Estate Blackrock, County Dublin IRL - Dublin Tel: Ísland Lundbeck A/S Austurbakki hf Köllunarklettsvegi 2 IS-104 Reykjavik Tel: Italia Lundbeck Italia S.p.A. Via G. Fara 35 I Milan Tel: OY H. Lundbeck AB Lemminkäsenkatu B FIN Turku (Åbo) Puh/Tel: Sverige H. Lundbeck AB Rundgången 30 B Box 23 S Helsingborg Tel: United Kingdom Lundbeck Limited Lundbeck House Caldecotte Lake Business Park Caldecotte Milton Keynes MK7 8LF - UK Tel: Denna bipacksedel godkändes senast den {datum}

37 BIPACKSEDEL Läs noga igenom denna bipacksedel innan du börjar ta detta läkemedel. - Spara denna bipacksedel, du kan behöva läsa den igen. - Om du har ytterligare frågor vänd dig till din läkare eller farmaceut. - Detta läkemedel har ordinerats åt dig personligen. Du bör inte ge det vidare till andra. Det kan skada dem, även om de uppvisar symptom som liknar dina. I denna bipacksedel finner du information om: 1. Vad är Ebixa och vad används det för 2. Innan du tar Ebixa 3. Hur du tar Ebixa 4. Eventuella biverkningar 5. Förvaring av Ebixa 6. Övriga upplysningar Ebixa 10 mg/g orala droppar, lösning Memantinhydroklorid Det aktiva innehållsämnet är memantinhydroklorid. Övriga beståndsdelar är kaliumsorbat, sorbitol, renat vatten. Innehavare av godkännande för försäljning / Tillverkare: H. Lundbeck A/S, Ottiliavej 9, DK-2500 Valby, Danmark. 1. VAD ÄR EBIXA OCH VAD ANVÄNDS DET FÖR Vad Ebixa är: Ebixa lösning levereras som en klar, färglös till lätt gulaktig lösning. Varje gram lösning innehåller 10 mg memantinhydroklorid. Ebixa lösning finns i flaskor om 20 g, 50 g eller 100 g. Vad Ebixa används för: Ebixa används för behandling av patienter med måttligt svår till svår Alzheimers sjukdom. Minnesförlust vid Alzheimers sjukdom beror på en störning av meddelandesignaler i hjärnan. Hjärnan innehåller så kallade NMDA-receptorer som har att göra med överföringen av nervsignaler som är viktiga för inlärning och minnet. Ebixa hör till en läkemedelsgrupp som kallas NMDAreceptorantagonister. Ebixa verkar på dessa NMDA-receptorer genom att förbättra överföringen av nervsignaler och minnet. 2. INNAN DU TAR EBIXA Innan du tar Ebixa är det viktigt att du läser följande avsnitt och diskuterar eventuella frågor med din läkare. Din vårdgivare kan hjälpa dig med eventuella detaljer som du vill diskutera. Använd inte Ebixa : - om du är överkänslig (allergisk) mot memantinhydroklorid eller något av övriga innehållsämnen i Ebixa lösning som anges ovan.