Introduktion till Karo Bio

Årsredovisning 2006»Vår vision är att bli ett lönsamt och uthålligt läkemedelsföretag med produkter på marknaden och med en konkurrenskraftig produktportfölj som innehåller en blandning av samarbetsprojekt och egna projekt i utveckling.«

Innehåll 1 2006 i korthet 2 Vd har ordet 4 Marknaden 6 Blodfetter, en fördjupning 7 Vision, mål och strategi 8 Forskning och utveckling 10 Karo Bios projekt 14 KB2115, bakgrund och utveckling 15 Medarbetare 16 Styrelse 17 Ledning och revisorer 18 Förvaltningsberättelse 21 Resultaträkningar 22 Balansräkningar 24 Kassaflödesanalyser 25 Förändringar i eget kapital 27 Redovisnings- och värderingsprinciper 30 Noter 40 Revisionsberättelse 41 Bolagsstyrning 44 Karo Bios aktie- och ägarstruktur 46 Femårsöversikt (med definitioner) 48 Ordlista 49 Årsstämma och övrig information Introduktion till Karo Bio Karo Bio är ett forsknings- och utvecklingsbolag inom läkemedelsområdet som specialiserat sig på kärnreceptorer för utveckling av nya läkemedel som är inriktade på metabola sjukdomar. Karo Bio har tre kliniska och fyra prekliniska projekt. Bolaget har utvecklats från att vara ett forskningsbolag till ett bolag med prekliniska och kliniska utvecklingsresurser samt kompetens för utveckling av läkemedel mot metabola sjukdomar. Bolaget har en stark projektportfölj med innovativa molekyler som primärt är inriktade på sjukdomar som diabetes, åderförkalkning och höga blodfetter. Inom alla dessa områden finns det betydande marknadsmöjligheter och ett ökande behov av nya läkemedel med nya verkningsmekanismer. Utöver egna projekt har Karo Bio två strategiska samarbeten med internationella läkemedelsbolag och ett samarbete med ett bioteknikföretag för utveckling av innovativa behandlingar av vanligt förekommande sjukdomar. Karo Bio är noterat på Stockholmsbörsen sedan 1998. Juridisk friskrivning Denna årsredovisning innehåller uttalanden som är framåtblickande och faktiska resultat kan komma att skilja sig väsentligt från de förutsedda. Utöver de faktorer som diskuteras kan de faktiska utfallen påverkas av utvecklingen inom forskningsprogrammen inklusive utvecklingen av prekliniska och kliniska prövningar, påverkan av konkurrerande forskningsprogram, effekten av ekonomiska och konjunkturrelaterade förhållanden, effektiviteten av patentskydd och hinder på grund av tredje parts potentiella patenträttigheter, teknologisk utveckling, valutakurs- och räntefluktuationer samt politiska risker.

1 2006 i korthet Karo Bio genomförde kliniska fas I-studier med KB2115 och fas II pågår Karo Bio erhöll en milstolpsbetalning från Wyeth för val av läkemedelskandidat och ytterligare en betalning för start av kliniska fas I-studier. Samarbetet förlängdes med ytterligare ett år till 31 augusti 2007 KB5359 valdes som läkemedelskandidat för behandling av höga blodfetter och den prekliniska utvecklingen inleddes Den kliniska utvecklingen av KB3305 är fördröjd på grund av tekniska utmaningar med den farmaceutiska beredningen Merck inledde kliniska fas I-studier med en gemensam substans inom området östrogenreceptorer och kvinnosjukdomar Karo Bio utlicensierade en klass av selektiva androgenreceptormodulatorer (SARMs) för behandling av osteoporos till Radius Koncernens nettoomsättning uppgick till 44,0 (51,9) MSEK Resultatet uppgick till 126,1 ( 111,0) MSEK Koncernens kassaflöde från den löpande verksamheten uppgick till 110,4 ( 90,0) MSEK Likvida medel och andra kortfristiga placeringar uppgick till 231,0 (346,9) MSEK vid årets slut Resultat per aktie uppgick till 1,63 ( 2,37) SEK Likvida tillgångar Intäkter och kostnader MSEK 400 400 MSEK 500 320 320 400 240 240 300 160 160 200 80 80 100 0 2002 2003 2004 2005 2006 0 0 2002 2003 2004 2005 2006 Likvida tillgångar Av- och nedskrivningar av goodwill Övriga rörelseintäkter och kostnader Forskning- och utvecklingskostnader Administrationskostnader Intäkter

2 Vd har ordet Bästa aktieägare Det är med stolthet och förväntan som jag sätter mig ned för att reflektera över vad Karo Bio uppnått under det gångna året och de möjligheter och utmaningar vi har framför oss. Året har varit framgångsrikt i många avseenden, inte bara för Karo Bio, utan även för bioteknikindustrin i sin helhet, där ett flertal företag gjort stora framsteg. Verksamheten finansierades under det fjärde kvartalet 2005 baserat på en ny strategi och med viljan och beslutsamheten att driva våra projekt vidare till klinisk fas. Detta har utvecklats väl och resultaten under 2006 gör att vi känner tillförsikt när vi nu går in i 2007. UNDER HÖSTEN 2005 UTVECKLADE VI FÖLJANDE STRATEGI: driva fyra interna projekt mot klinisk fas stödja våra läkemedelspartners Merck, Wyeth och, under 2006, Radius för att säkerställa vår gemensamma framgång fortsätta med diskussioner kring samarbeten med fokus på våra tyreomimetiska projekt för att möjliggöra bästa tänkbara samarbetsavtal. DET GÅNGNA ÅRET Vår tyreomimetiska kandidatsubstans, KB2115, är i klinisk fas II, en definierande tremånaders studie på patienter med höga blodfetter med stort fokus på säkerhetsparametrar. Data kan förväntas sent under det andra kvartalet 2007. Efterföljaren från vår TR-plattform är KB5359, nu i långt framskridna toxikologistudier inför en IND-ansökan, med målsättningen att gå in i fas I-studier på människa under andra halvåret 2007. Vår leverselektiva glukokortikoidantagonist, KB3305, för behandling av typ 2-diabetes som, är färdig att gå in i fas I-studier på människa. Ett tekniskt problem med kvaliteten på den farmaceutiska beredningen kommer att fördröja studien. Vi räknar med att klara av detta genom en ny produktionssats och att studierna skall genomföras under 2007. ER beta-projektet, med inriktning på kraftigt selektiva substanser som påverkar det centrala nervsystemet, gör goda framsteg och vi räknar med att välja läkemedelskandidat och starta produktionen av substansen med avseende på toxikologistudier inför IND-ansökan under andra halvåret 2007. Våra båda stora samarbetspartners Merck och Wyeth har inlett fas I-studier med våra gemensamma program. Merck med en östrogenreceptoragonist inom området kvinnosjukdomar och Wyeth med en LXR-agonist med inriktning på åderförkalkning. Under året utlicensierade Karo Bio teknologi och substanser inom området SARM (selektiva androgenreceptormodulatorer) till det amerikanska bolaget Radius Health, Inc. Radius kommer att utveckla dessa substanser med fokus på osteoporos och muskelförtvining. FRAMTIDA UTVECKLING Inför 2007 och framåt ser vi att Karo Bio befinner sig i ett utmärkt läge för att tillföra ett betydande värde både genom interna program och samarbetsprogram. Vår portfölj utvecklas och kliniska data kommer att genereras i fem projekt av vilka tre inte omfattas av något samarbete i nuläget. Det ger Karo Bio möjligheten att välja hur långt bolaget önskar utveckla dessa projekt i klinisk fas. Det är som alltid en grannlaga uppgift att göra en avvägning mellan utvecklingskostnader, den ekonomiska risken och de potentiella intäkterna. Ledningen och styrelsen är övertygade om att den nuvarande investeringen i projektportföljen är korrekt och att detta bör resultera i ett aktieägarvärde under det kommande året. På längre sikt fortsätter vi att utveckla vår vision om hur vi kan göra Karo Bio till ett lönsamt och hållbart tillväxtföretag inom läkemedelsindustrin. Det kräver en noggrann planering och ett noggrant genomförande och tiden får utvisa huruvida detta kan uppnås utifrån Karo Bios egna meriter eller om en kombination av olika tillgångar är nödvändig. Jag vill avsluta denna översikt med att tacka alla stödjande aktieägare, en krävande styrelse och en mycket lojal och kompetent Karo Bio-organisation för deras bidrag till de framsteg vi gjort under 2006. Huddinge i februari 2007 Per Olof Wallström

Vd har ordet 3 Inför 2007 och framåt ser vi att Karo Bio befinner sig i ett utmärkt läge för att tillföra ett betydande värde både genom interna program och samarbetsprogram. Viktiga händelser 2006 Fas I-studier för KB2115 framgångsrikt avslutade Fas II-programmet för KB2115 inlett KB5359 valdes som läkemedelskandidat och prekliniska studier inledda Godkännande från läkemedelsmyndigheten för fas I-studier med KB3305. Studien försenad till 2007 Wyeth startade fas I-studier Merck startade fas I-studier Licensavtal med Radius för utveckling av SARMs tecknat

4 Marknaden Läkemedelsmarknaden genomgår dramatiska förändringar med nya distributionskanaler, en ökad prispress och generisk konkurrens när stora produkter förlorar sitt patentskydd.

Marknaden 5 Läkemedelsmarknaden Läkemedelsmarknaden genomgår strukturella förändringar och det ökade behandlingsbehovet för metabola sjukdomar skapar nya möjligheter för läkemedel som verkar via nukleära receptorer. TRENDER PÅ DEN GLOBALA LÄKEMEDELSMARKNADEN Läkemedelsmarknaden genomgår en dramatisk förändring med nya distributionskanaler, ökande prispress och generisk konkurrens, allteftersom patenten löper ut för större produkter. Produktiviteten inom forskning och utveckling när det gäller lanseringen av nya produkter ligger dessutom under förväntningarna och det ökar viljan att söka licens för produkter från bioteknikföretag. Trots de stora bolagens problem med produktiviteten inom forskningen så fortsätter den globala läkemedelsmarknaden att växa med cirka 7 procent 1 per år och den globala försäljningen kommer uppskattningsvis att öka från dagens nivå på 600 miljarder USD till 900 miljarder USD 2010 1. Marknadsandelen för metabola sjukdomar ligger runt 10 procent 1 av den globala marknaden och förväntas växa betydligt under kommande år, eftersom metabola sjukdomar sprider sig som en epidemi och belastar samhället med stora kostnader. NYA MÖJLIGHETER FÖR LÄKEMEDEL SOM VERKAR VIA NUKLEÄRA RECEPTORER Nukleära receptorer är viktiga reglerare av metabolism, glukoskontroll och lipidreglering. De reglerar även många gener samtidigt vilket gör dem till lämpliga målproteiner för multifaktoriella sjukdomar. Av dessa skäl har läkemedel som verkar via nukleära receptorer stor potential för behandling av metabola sjukdomar. På detta område fokuserar Karo Bio på sköldkörtelhormonreceptorn (TR) och glukokortikoidreceptorn (GR), vilka har potential som målproteiner för höga blodfetter, diabetes och andra sjukdomar. Karo Bio har intagit en ledande position med dessa receptorer som målproteiner för metabola sjukdomar och anser att Karo Bios projekt har en fördel framför andra konkurrerande koncept. Inom området för det centrala nervsystemet (CNS) och depression öppnar sig också nya möjligheter. Det medicinska behovet är stort och patenten för nuvarande läkemedel, som också är förknippade med biverkningar, håller på att löpa ut. Ny kunskap om funktionen och distributionen av östrogenreceptorn (ER) beta har tillkommit. Inom CNS-området förefaller ER beta ha viktiga funktioner när det gäller sinnesstämningar, vilket gör den till ett attraktivt målprotein för behandling av depression. ER beta framstår också som ett viktigt målprotein för behandling av cancer och inflammatoriska sjukdomar.karo Bios kunskaper om denna receptor och tillgången till konkurrenskraftiga teknologier för läkemedelsframtagning skapar en stark konkurrenskraftig position. Utöver klassiska receptorer som TR, GR och ER ger nyligen upptäckta receptorer i familjen, som lever X-receptorn (LXR), nya möjligheter till läkemedelsutveckling. På detta område samarbetar Karo Bio med Wyeth Pharmaceuticals och parterna är först med att gå vidare med en LXR substans till kliniska studier för behandling av åderförkalkning. 1) Piribo: Pharmaceutical Market Trends 2006-2010

6 Blodfetter, en fördjupning Behov av nya läkemedel som sänker blodfetter Karo Bio är ett läkemedelsbolag som lägger en stor del av sin forskning kring läkemedel för behandling av för höga kolesterolnivåer. Professor Bo Angelin vid Karolinska Universitetetssjukhuset, Huddinge, anser att det finns ett tydligt medicinskt behov av nya terapier vid sidan av dagens statiner. Vi har ganska effektiva kolestrerol- och blodfettsänkande läkemedel idag, men allt eftersom behandlingsmålen går mot lägre och lägre nivåer så ökar behovet av nya effektiva läkemedel. De nya behandligsmålen är baserade på forskningsfynd som tyder på att hälsovinster görs och preventiva effekter uppnås genom att sänka kolesterol- och blodfettsnivåer under de tidigare målnivåerna, säger professor Bo Angelin. Bo Angelin är chefsöverläkare vid kliniken för endokronologi, metabolism och diabetes vid Karolinska Universitetssjukhuset, Huddinge. Han är också forskningsledare vid Centrum för nutrition och toxikologi, Karolinska Institutet, Novum, och en av de världsledande auktoriteterna inom sitt område. De så kallade statinerna har blivit mycket viktiga för behandling av höga nivåer av det farliga kolesterolet LDL ( low density lipoprotein ) och det är nu välkänt att farmakologisk behandling av förhöjda nivåer av LDL på ett signifikant sätt minskar hjärt- och kärlsjukdomar och dödlighet. Men trots statiner och andra kolesterolsänkare finns det fortfarande en stor del av de behandlade patienterna som inte uppnår behandlingsmålen. Det är också många patienter som inte tål statiner. Det finns ett behov av läkemedel som utnyttjar nya principer för lipidsänkning och som kan läggas som tilläggsbehandling till dagens statiner, att så att säga attackera det onda kolesterolet från flera fronter. säger professor Angelin. Normalvärden för LDL-kolesterol är väsentligt högre än de borde vara utifrån risken för hjärt och kärlsjukdomar. Samtidigt måste man ha en viss mängd kolesterol cirkulerande för att upprätthålla normala cellfunktioner. Den nivån ligger sannolikt på en femtedel av de värden som vi idag betraktar som normala, d v s genomsnittliga, säger professor Angelin. Enligt professor Angelin finns det flera nya spännande angreppssätt med stor potential att bli nya effektiva läkemedel. Vissa av dessa angreppssätt syftar till att stimulerar kroppens förmåga att göra sig av med kolesterol och kanske till och med dammsuga kärlen på redan inlagrat fett. Detta kan t ex ske genom att på olika sätt höja high density lipoprotein-kolesterol (HDL) och på så sätt förhoppningsvis transportera kolesterol från kärlväggen till levern, där det utsöndras via gallan till tarmen. Intravenös administrering av proteiner som utgör beståndsdelar i HDL har visat sig påverka åderförkalkningsprocessen positivt. I framtiden kommer sannolikt kombinationer av blodfettsmodulerande läkemedel med olika verkningsmekanismer att vara dominerande, men det kommer att krävas mycket omfattande studier för att slutligen etablera rutiner, anser professor Angelin. Enligt professor Angelin bör ett idealiskt läkemedel både sänka de farliga fraktionerna LDL och VLDL och samtidigt höja den skyddande HDL-fraktionen. Fakta: Blodfetter Blodfetter är fettpartiklar som t ex olika former av kolesterol och triglycerider. Höga nivåer av kolesterol är framför allt associerat med utveckling av hjärt- och kärlsjukdomar. Professor Bo Angelin vid Karolinska Universitetssjukhuset, Huddinge

Vision, mål och strategi 7 Vision Att bli ett lönsamt och uthålligt läkemedelsföretag med produkter på marknaden och med en konkurrenskraftig produktportfölj som innehåller en blandning av samarbetsprojekt och egna projekt i utveckling. Mål för 2007 Affärsmodell och strategi Avsluta den första fas II-studien för KB2115 och inleda nya studier på utvalda patientgrupper Ingå ett partnerskap för KB5359 Avsluta den prekliniska utvecklingen för KB5359 och inleda fas I-studier Inleda en fas I-studie med KB3305 Välja en läkemedelskandidat inom ER-betaprojektet för depression Stödja befintliga samarbeten beträffande deras fortsatta prekliniska och kliniska utveckling Karo Bios verksamhet bygger på en modell där projekt med inriktning på breda patientgrupper på konkurrensutsatta marknader utlicensieras till samarbetspartners i preklinisk eller i tidig klinisk utvecklingsfas. Förutom den samarbetsbaserade modellen kommer Karo Bio att i egen regi ta utvalda substanser, med inriktning på utvalda patientgrupper, till sen klinisk utvecklingsfas och registrering. Företaget kommer eventuellt att lansera sådana substanser på utvalda marknader. Med sin strategi kommer Karo Bio att skapa flexibilitet när det gäller att sluta avtal, få bättre kontroll över affärsverksamheten samt förbättrade möjligheter i fråga om intäkter och vinstgenerering över tiden. Därmed är också riskerna i strategin bättre balanserade. Karo Bios strategi och affärsmodell Karo Bios strategi för att utveckla företaget och skapa aktieägarvärde är att: Generera nya innovativa forskningsprojekt med inriktning på nukleära receptorer Minska risken genom att ha en fokuserad projektportfölj och att skapa en klinisk portfölj Ta utvalda projekt inom nischområden till marknaden eller till utlicensiering i ett senare skede Utlicensiera substanser avsedda för behandling av breda patientgrupper

8 Forskning & utveckling En integrerad process för läkemedelsutveckling Karo Bio har en integrerad process för framtagning av nya läkemedel och avdelningar för forskning, preklinisk utveckling och klinisk utveckling. Avdelningarna är uppdelade i olika sektioner som har specialistkompetenser för forskning och utveckling. Förutom de interna resurserna samarbetar Karo Bio även med internationellt ledande forskare inom området för nukleär receptorforskning och klinisk forskning. FORSKNING Läkemedelsforskningen på Karo Bio omfattar validering av receptorer, vilket innebär att en viss receptor kan kopplas till utveckling av vissa sjukdomar. Valideringsprocessen vägleds av Karo Bios unika kompetens beträffande struktur och funktionssamband för nukleära receptorer och genomförs i nära samarbete med kliniska experter. Sökandet efter en molekyl som påverkar receptorn i syfte att behandla en sjukdom styrs i hög grad av strukturbiologi och läkemedelskemi. I denna process bestämmer Karo Bio de tredimensionella strukturerna hos receptorer och designar molekyler som binder till målreceptorer på ett sätt som påverkar sjukdomsprocessen. Vår ledande position inom strukturbiologi för nukleära receptorer har möjliggjort design av innovativa molekyler och unika substansbibliotek. PREKLINISK UTVECKLING Karo Bio har under senare år byggt upp resurser för preklinisk utveckling för att möjliggöra val av högkvalitativa läkemedelskandidater. Dessa interna resurser omfattar djurmodeller för ADME (absorption, distribution, metabolism och utsöndring) liksom resurser för farmakokinetik, bioanalys och in vivo-farmakologi. Intern kompetens när det gäller säkerhetsfarmakologi och toxikologi finns också tillgänglig. Utöver dessa resurser använder Karo Bio kontrakterade organisationer för att karakterisera substanser. När en substans uppfyller i förväg fastställda kriterier för effekt och säkerhet i dessa modeller väljs en läkemedelskandidat. Efter ytterligare externa toxikologistudier färdigställs dokumentation för en ansökan om godkännande, innan de kliniska prövningarna inleds. KLINISK UTVECKLING Avdelningen för klinisk utveckling ansvarar för planering och utförande av de kliniska studierna. Under dessa kliniska studier utvärderas substansen beträffande säkerhet och effekt vid behandling eller prevention av en specifik sjukdom eller ett specifikt tillstånd. Resultaten från dessa studier utgör de viktigaste faktorerna i godkännandeprocessen. De olika stegen i den kliniska utvecklingen beskrivs nedan. Fas I I fas I ges substansen till människor för första gången. Fokus ligger på initial säkerhet och tolerabilitet samt på upptag, distribution, eliminering och metabolism av läkemedlet (PK/ PD-data) för att bestämma dosintervall och dosering för fas II-studierna och för att klarlägga vilka slags oönskade effekter som eventuellt kan förväntas. Dessa studier genomförs på friska frivilliga men även på speciella patientpopulationer. Fas II Det är under fas II som patienterna normalt exponeras för substansen för första gången. Fas II är en terapeutisk undersökande fas, ofta uppdelad i fas IIa och IIb. Fas IIa är inriktad på att visa att substansen har gynnsamma effekter genom att visa effekt i en liten grupp patienter med en väl definierad diagnos. Fas IIb skall ge underlag för de centrala fas III-studierna genom att bekräfta dosval, administreringsregim, effektmått och övrig information i en bredare patientpopulation och under längre tid proof of concept. Studiens längd kan utökas till flera månader för att se på eventuella tolerans- eller reboundeffekter. Fas III I de avgörande studierna för läkemedlets godkännande i fas III undersöks ett stort antal patienter för att klarlägga den terapeutiska nyttan och för att tillhandahålla den dokumentation som behövs för ett godkännande av angivna behandlingseffekter samt för en registrering. Studiens upplägg bestäms i stor utsträckning av den effekt som ses i fas II-studierna. Indikations- eller substansspecifika frågor kan behöva belysas, t.ex. direktjämförelser, kombinerad behandling och effekt vid olika sjukdomstillstånd. Med avseende på säkerhet och tolerabilitet anger allmänna myndighetskrav antalet patienter och den exponeringstid som krävs för ett godkännande. När all klinisk dokumentation har sammanställts och utvärderats, inlämnas en ansökan om registrering av ett nytt läkemedel (NDA-New Drug Application) till myndigheterna.

Forskning & utveckling 9 Läkemedelsutvecklingens milstolpar CD IND NDA Explorativ forskning Läkemedelsforskning Preklinisk forskning Fas I Fas II Fas III Upptäckt av nya behandlingsprinciper Upptäckt av nya substanser CD: Candidate Drug IND: Investigational New Drug Application NDA: New Drug Application Framtagning av dokumentation för kliniska studier Säkerhetsstudier på friska frivilliga Effektstudier på patienter Klinisk utveckling Effekt och säkerhetsstudier på ett stort antal patienter vid flera centra

10 Karo Bios projekt Projektportföljen Karo Bio har en projektportfölj som innehåller både egna projekt och partnerprojekt. Alla projekt är inriktade mot stora marknader där det finns betydande medicinska behov som inte är tillgodosedda. Inom områdena höga blodfetter, diabetes och CNS finns det också ett behov av nya potenta läkemedel med nya verkningsmekanismer som kan användas antingen ensamma eller i kombination med befintliga läkemedel. Karo Bios substanser uppfyller dessa kriterier och är alla genererade från Karo Bios forskning och är alla de första substanserna av sitt slag. Karo Bio investerar i den vidare utvecklingen av sina substanser i portföljen samt även i forskning som har som mål att generera nya projekt. Ansvaret för att vidareutveckla partnerprojekten ligger hos partnern som också står för alla utvecklingskostnader. Karo Bio har emellertid rätt till framtida milstolpsbetalningar och royaltyn på framtida försäljning. Karo Bios projektportfölj PROJEK T Substansoptimering Läkemedelsforskning Preklinisk utveckling Fas I Fas II Fas III NDA KB2115 Svår dyslipidemi KB5359 Dyslipidemi KB3305 Typ 2-diabetes ER beta Depression Wyeth / Karo Bio LXR / Åderförkalkning Merck / Karo Bio ER / Kvinnosjukdomar Radius / Karo Bio SARMs / Osteoporos NDA: New Drug Application

Karo Bios projekt 11 Projektbeskrivningar EGNA PROJEKT KB2115, svår dyslipidemi MARKNAD OCH MEDICINSKT BEHOV Statinerna har blivit mycket viktiga för behandling av höga kolesterolnivåer som berör mer än 250 miljoner människor i de sju största marknaderna (Datamonitor) och det är nu väl känt att farmakologisk behandling av förhöjda serumnivåer av kolesterol signifikant minskar hjärt-kärlsjukdomar och dödlighet. Men fortfarande uppnår en stor del av patienterna inte behandlingsmålen och många patienter svarar inte eller tål inte statinerna. Därför finns det ett stort behov av nya läkemedel inom detta område. KB2115 är primärt avsedd för behandling av svår dyslipidemi men klinska data kommer att vara vägledande för den framtida användningen. PRODUKTPROFIL KB2115 verkar på sköldkörtelhormonreceptorn, men till skillnad från sköldkörtelhormon är KB2115 farmakologiskt selektiv. Det innebär att substansen sänker kolesterolet och blodfettnivåerna utan att ge biverkningar på hjärtat och andra vävnader när substansen ges i terapeutiska doser. I en rad djurstudier har Karo Bio visat att KB2115 ökar kroppens energiförbrukning och minskar kroppsvikten samt markant sänker glukos- och lipidnivåerna i blodet. Karo Bios omfattande prekliniska säkerhetsdokumentation visar att KB2115 är skonsam för hjärtat. UTVECKLINGSSTATUS Karo Bio har framgångsrikt slutfört en fas I-studie med KB2115 hos friska men överviktiga personer med dyslipidemi. Det primära målet i fas I-studien var att bestämma säkerhet och tolerabilitet på kort sikt vid orala engångsdoser (fas Ia) och upprepade doser, vilka gavs dagligen under en 14-dagarsperiod (fas Ib). Inga allvarliga biverkningar noterades och KB2115 tolererades väl. Substansen uppvisade dessutom utmärkta egenskaper när det gäller biotillgänglighet och farmakokinetik. Inga negativa effekter på hjärtat rapporterades. Förutom den gynnsamma säkerhetsprofilen hos KB2115 dokumenterades en signifikant sänkning av total- och LDL-kolesterol med upp till 40 procent. Mot bakgrund av detta har substansen potential att bli ett viktigt läkemedel för behandling av svår dyslipidemi. Den kliniska utvecklingen i fas II påbörjades i november 2006. KB5359, andra generationens selektiva sköldkörtelhormonanaloger för dyslipidemi MARKNAD OCH MEDICINSKT BEHOV Dyslipidemimarknaden beskrivs i marknadsavsnittet för KB2115. Beträffande KB5359 så tyder substansens profil på att substansen kan användas för behandling av vanligt förekommande former av höga blodfetter. PRODUKTPROFIL Från sitt omfattande bibliotek av farmakologiskt selektiva sköldkörtelhormonanaloger har Karo Bio valt KB5359 för fortsatt utveckling. I prekliniska modeller har KB5359 en effekt- och säkerhetsprofil som är gynnsam för behandling av vanligt förekommande former av dyslipidemi. KB5359 sänker LDL-kolesterolnivåerna signifikant i flera djurmodeller, utan observerade negativa effekter på hjärtat. KB5359 har även potential att minska oberoende riskfaktorer för utveckling av hjärt-kärlsjukdom, som till exempel kroppsvikt, triglycerider, blodglukos och lipoprotein (a). Synergistiska eller additiva effekter med statiner har också dokumenterats. Baserat på prekliniska iakttagelser förefaller KB5359 också att ha en förbättrad säkerhetsprofil i förhållande till KB2115. Substansen är till exempel stabilare och mer leverselektiv än KB2115. Den har därför minskad systemisk effekt och kommer att vara lättare för allmänläkare att hantera. Karo Bio har som mål att hitta en partner för fortsatt utveckling av KB5359, eftersom dess potential kräver en stor utvecklings- och marknadsorganisation. UTVECKLINGSSTATUS KB5359 valdes som läkemedelskandidat i juni 2006. Det icke-kliniska säkerhetsprogrammet har startat med avsikt att sammanställa dokumentation som möjliggör kliniska studier under 2007.

12 Karo Bios projekt KB3305, leverselektiv GR-antagonist för typ 2-diabetes i fas I-utveckling MARKNAD OCH MEDICINSKT BEHOV Cirka 170 miljoner (Datamonitor) människor i världen lider av typ 2-diabetes och sjukdomen sprider sig snabbt, även i utvecklingsländerna. Antalet diabetiker uppskattas vara 300 miljoner (Datamonitor) 2025. Enbart i USA kan vart sjätte dödsfall kopplas till typ 2-diabetes (Datamonitor). Det finns flera former av orala läkemedel på marknaden för behandling av diabetes. Trots det uppnår inte 60 procent av patienterna målnivån för glukossänkning. Den totala försäljningen av läkemedel mot diabetes var 15 miljarder USD (Datamonitor) 2005 och beräknas öka markant när nya och mer effektiva läkemedel når marknaden. PRODUKTPROFIL Behandlingen av typ 2-diabetes är otillräcklig trots ett antal olika behandlingsformer. Ingen av de nuvarande behandlingarna är direkt inriktad på den förhöjda glukosproduktion i levern som förekommer hos typ 2-diabetiker och som styrs av glukokortikoidhormoner. Den ökade glukosproduktionen i levern har emellertid varit i fokus för Karo Bio och bolagets arbete har lett till utvecklingen av KB3305, som är en leverselektiv glukokortikoidantagonist. Genom att utveckla leverselekektiva substanser kan de farmakologiska effekterna i övriga organ minimeras. Substansen KB3305 är det första kända exemplet på en sådan leverselektiv GRantagonist. Den visar signifikanta antidiabetiska effekter i tre separata djurmodeller. Förutom denna gynnsamma effekt hos KB3305 och dess potentiella användning som ett diabetesläkemedel, förbättrar KB3305 blodlipidnivåerna signifikant i dessa djurmodeller. Detta är viktigt eftersom förhöjda nivåer av triglycerider hos patienter med typ 2-diabetes kraftigt ökar risken för allvarliga hjärt- och kärlsjukdomar, som till exempel hjärtinfarkt och stroke. Prekliniska säkerhets- och toxicitetsstudier talar för att KB3305 är ett säkert och väl tolererat läkemedel. UTVECKLINGSSTATUS I november 2006 fick Karo Bio godkännande för start av kliniska fas I-studier. Studierna kommer att inledas under 2007 efter tekniska korrigeringar av den farmaceutiska beredningen. ER betaagonister för depression I november 2006 fick Karo Bio godkännande för start av kliniska fas I-studier. Studierna kommer att inledas under 2007 efter tekniska korrigeringar av den farmaceutiska beredningen. MARKNAD OCH MEDICINSKT BEHOV Med upptäckten av den nya östrogenreceptorn beta har nya behandlingsmöjligheter inom området kvinnosjukdomar öppnat sig. Potentiella indikationer är cancer, inflammatoriska sjukdomar och depression, vilka är vanliga och handikappande sjukdomar som innebär stort lidande för patienten och stora kostnader för samhället. Även om nya behandlingar har utvecklats, är dessa förknippade med biverkningar som skapar ett behov av nya läkemedel. Det är väl känt att östrogener har en gynnsam effekt på sinnesstämningen men östrogenets biverkningar begränsar deras användning i ett större sammanhang. Upptäckten av den nya östrogenreceptorn beta har öppnat möjligheter för utveckling av nya selektiva substanser med färre biverkningar. Depression är ett område där ER-betaselektiva agonister kan vara användbara, eftersom ER-betareceptorn finns i områden i hjärnan som kontrollerar stämningsläge och ångestkänslor. Behovet av nya läkemedel för behandling av depression är också stort, eftersom de nuvarande läkemedlen har en långsamt insättande effekt och är förknippade med en rad biverkningar. PRODUKTPROFIL Den läkemedelskandidat som skall väljas skall ha oral biotillgänglighet och ha hög affinitet till ER beta för att undvika de biverkningar som ER alfa ger upphov till, t ex tillväxtstimulerande effekt på livmodern. Substansen ska också vara tillgänglig för CNS och uppvisa antidepressiva effekter. UTVECKLINGSSTATUS Försök i djurmodeller tyder på att ER-beta agonister kan vara användbara för behandling för av depression. Karo Bio har också genererat data som tyder på att additiva effekter kan uppnås när ER betaagonister kombineras med substanser som tillhör den vanliga SSRI-gruppen av antidepressiva läkemedel (selektiva serotoninåterupptagshämmare). Optimering av kandidatsubstanser pågår med målsättningen att välja en läkemedelskandidat för vidare utveckling.

Karo Bios projekt 13 SAMARBETSPROJEKT Samarbetet med Merck Merck och Karo Bio samarbetar inom området östrogenreceptorer. Östrogenreceptorer är viktiga målproteiner för ett flertal sjukdomar inom området kvinnosjukdomar. Den gemensamma upptäcktsfasen har avslutats och Merck har ansvar för utvecklingsfasen. Merck startade den kliniska utvecklingen i fas I i augusti 2006. Samarbetet med Wyeth Samarbetet med Wyeth Pharmaceuticals fokuserar på utvecklingen av nya behandlingar mot åderförkalkning med lever X-receptorn (LXR) som målprotein. Prekliniska studier har visat att substanser som stimulerar LXR har antiaterogena effekter. I augusti 2006 inledde Wyeth kliniska fas I-studier, vilket ledde till en milstolpsbetalning till Karo Bio. Samarbetet förlängdes också i augusti 2006 med ytterligare ett år till den 31 augusti 2007 med målsättningen att utveckla uppbackningssubstanser och undersöka nya kliniska möjligheter. Licensavtal med Radius I augusti 2006 offentliggjorde Karo Bio ett licensavtal med Radius, ett privat amerikanskt bolag. Enligt villkoren i avtalet förvärvar Radius exklusiva globala rättigheter, med undantag av Norden och de baltiska länderna, till en ny klass av selektiva androgenreceptormodulatorer (SARM) som tagits fram av Karo Bio. Radius utvecklar dessa SARMsubstanser i prekliniska studier för behandling av osteoporos och muskelförtvining som är förknippad med förlust av muskelmassa.

14 KB2115, bakgrund och utveckling Samarbete och flexibilitet Utvecklingen av KB2115 är resultatet av Karo Bios ledande forskning beträffande farmakologiskt selektiva sköldkörtelhormonliknande substanser och har skett i nära samarbete med internationellt ledande forskare. Dr. Karin Mellström började på Karo Bio under 1995 som chef för den cellbiologiska verksamheten och blev senare projektledare för TR-projektet. Hon har lett och följt projektet sedan samarbetet med Bristol Myers Squibb inleddes under hösten 1997. I samarbetet med Bristol-Myers Squibb var vi inriktade på att ta fram en substans för behandling av fetma, säger hon. Tillsammans upptäckte vi ett stort antal substanser som, till skillnad mot sköldkörtelhormon, var farmakologiskt selektiva och skonsamma mot hjärtat. KB2115 var en av dessa lovande substanser och Bristol-Myers Squibb genomförde en fas I-studie på friska frivilliga men Bristol- Myers Squibb upptäckte att substansen kunde genomgå oönskade kemiska förändringar. Detta ledde till att utvecklingen av KB2115 las på is. När Bristol-Myers Squibb senare avbröt sin läkemedelsframtagning för behandling av fetma med TR som målprotein så återlämnades de gemensamt framtagna substanserna till Karo Bio. Docent Anders Berkenstam, ansvarig för forskningen på Karo Bio, minns; KB2115 hade en fantastisk profil och var mycket potent. Vi var fast beslutna att själva fortsätta programmet och vi hade också idéer om nya utvecklingsmöjligheter för KB2115 som ursprungligen var ämnad för fetma. Substansen förmåga till kraftiga sänkningar av LDL och det ökande behovet av nya läkemedel för att sänka höga blodfetter öppnade för nya möjligheter inom marknaden för höga blodfetter. Dessutom uppvisade KB2115, i prekliniska studier, goda effekter på andra faktorer av betydelse för utveckling av hjärt- och kärlsjukdom. Vi bestämde oss därför för att ta in substansen i klinisk utveckling för behandling av höga blodfetter. Men, vid den här tidpunkten var vi oerfarna när det gällde klinisk utveckling eftersom den tidigare hade varit våra partners ansvar, säger Anders Berkenstam. Genom gott samarbete och en massa hårt arbete lyckades vi lägga upp och genomföra en fas I-studie som var framgångsrik genom att den, precis som i våra djurstudier, visade att KB2115 var farmakologiskt selektiv. Detta innebär att sub- Dr. Karin Mellström, projektledare, KB2115 stansen är mycket potent när det gäller att sänka LDL utan att påverka hjärtrytmen och det var första gången som detta kunnat visas - ett verkligt genombrott. När vi planerade vidare insåg vi att en förutsättning för en fortsatt effektiv utveckling krävde interna resurser och kompetens inom klinisk utveckling. Under hösten 2005 rekryterade Karo Bio Dr. Jens Kristenssen som Vice President för klinisk utveckling. Jag var entusiastisk över möjligheten att ta KB2115 genom kliniska prövningar, säger han. Substansen är mycket effektiv och konceptet är väl validerat. Trots att inga allvarliga biverkningar upptäcktes i fas I-studien insåg vi att det fanns ett stort behov av att fokusera på säkerhet i fas II-programmet som sjösattes i november 2006. Fas II-data kommer att vara tillgängliga vid mitten av 2007 och de kommer att vara avgörande för den fortsatta positioneringen av KB2115. Fakta: KB2115 KB2115 togs fram som ett läkemedel mot fetma tillsammans med Bristol-Myers Squibb. Substansen blev senare positionerad för behandling av dyslipidemi. KB2115 är en farmakologiskt selektiv tyromimetika som sänker LDL utan att påverka hjärtat.

Medarbetare 15 Kreativitet och kompetens Som ett led av att Karo Bios forsknings- och utvecklingsportfölj blivit allt mognare har vi under de senaste åren genomfört en strategisk förändring av själva verksamheten. Vi har valt att bygga upp en integrerad organisation som på ett effektivt och målinriktat sätt driver våra prekliniska och kliniska utvecklingsprojekt. r 8% ersity Degree 45% 47% Under 2006 fortsatte vi att bygga vår organisation. Genom rekrytering av Dr. Anneli Hällgren som chef för vår prekliniska utveckling har vi lagt en solid bas för val av högkvalitativa läkemedelskandidater. Just interaktionen är en viktig punkt i vår filosofi. Varje projektgrupp har givetvis sitt eget tydliga fokus, men samtidigt god insyn i de andra länkarna i forsknings- och utvecklingskedjan. KOMPETENSUTVECKLING Vi anser även att samtliga våra medarbetare ska känna sig delaktiga i bolagets Men 53% utveckling. Vi fokuserar på internutbildning och har under 2006 arbetat med olika ledarskaps- och chefsutvecklingsprogram. Women 47% Dessa har berört såväl projektledare och sektionschefer som avdelningschefer. Vi har tydliga processer för kompetens- och individutveckling. I de individuella mål- och utvecklingssamtalen definieras mål och planeras för kompetenskomplettering. Utifrån målen identifieras kompetensutvecklingsbehov som sedan tillgodoses under året. ARBETSMILJÖ OCH HÄLSA Den enskilde individens och gruppens välmående och hälsa är en viktig konkurrensfaktor. Nu erbjuder vi våra anställda att genomgå en friskprofil och för att förebygga långtidssjukskrivningar arbetar vi aktivt med rehabilitering i tidigt skede vid sjukdom. Karo Bios jämställdhetsplan inkluderar mål som ska nås och krav som ska uppfyllas inom en viss tid enligt jämställdhetslagen. Män och kvinnor ska ha samma möjligheter inom organisationen och ingen ska bli diskriminerad. SAMHÄLLSANSVAR Som all industriell verksamhet påverkar Karo Bio miljön. Eftersom vi är ett forskningsföretag utan egen produktion är förbrukningen av energi och andra naturresurser samt utsläpp av ämnen till luft och vatten, relativt begränsad. Karo Bios dagliga verksamhet med kemiska ämnen samt genetiskt modifierade celler och mikroorganismer ställer höga krav på ett omfattande miljö- och säkerhetsarbete för att minimera risken för negativa effekter på miljön och människors hälsa. Vårt miljöprogram bedrivs som en integrerad del i verksamheten och är inriktad på förebyggande åtgärder och ständig förbättring, där målet är att uppfylla eller överträffa gällande lagkrav, bestämmelser och internationella avtal. Tillsammans med ackrediterade entreprenörer bedriver vi ett kontinuerligt arbete för att i möjligaste mån miljöanpassa avfallshanteringen. Karo Bio strävar kontinuerligt efter att förbättra verktyg och metoder för riskanalys, utvärdering och revision på miljö- och säkerhetsområdet. Utbildningsnivå Doktorsexamen 47% Universitetsutbildning 45% Övriga 8% Könsfördelning Män 53% Kvinnor 47% Personalomsättning 2006 Nya medarbetare 11% Slutat 5% % 5 4 3 2 1 Sjukfrånvaro Total sjukfrånvaro 0 2004 2005 2006 varav långtidssjukfrånvaro

16 Styrelse 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 1 PER-OLOF MÅRTENSSON (1937), Höganäs Ordförande sedan 2000. Invald 1994 Leg. apotekare Verkställande direktör Karo Bio AB 1991 2000 Övriga styrelseuppdrag: BioInvent International AB (ordförande), Photocure a/s (vice ordförande), Alligator Bioscience AB (ordförande) och Apodemus AB Aktier i Karo Bio: 297 905 4 DANA FOWLKES (1950), Chapel Hill North Carolina, USA Invald 2000 B.A., M.D., Ph.D. Övriga styrelseuppdrag: General Partner, Hatterras BioCapital LLC; Venture Partner, Hatteras Venture Partner III Fund; Director, Lost Horizon Resort Co Aktier i Karo Bio: 735 847 LARS INGELMARK (saknas på bild) (1949), Halmstad Invald 1999 Senior vice president, Chef Investeringsområde Life Science, Sjätte AP-Fonden Övriga styrelseuppdrag: Scandinavian Life Science Venture (ordförande), Cefar AB (ordförande), Svensk Våtmarksfond (ordförande), A Carlsson Research AB Innoventus AB med flera Aktier i Karo Bio: 7 000 6 LAURENT LEKSELL (1952), Dalarö Invald 2006 Ekonomie doktor Övriga styrelseuppdrag: Ortivus AB, Stockholms stadsmission (ordförande), American Chamber of Commerce, Bonit Invest SA och Bonit Invest AB Aktier i Karo Bio: 850 000 5 ULLA LITZÉN (1956), Stockholm Invald 2003 MBA Övriga styrelseuppdrag: AB SKF, Atlas Copco AB, Boliden AB och Posten AB Aktier i Karo Bio: 16 500 2 LEON E. ROSENBERG (1933), Princeton New Jersey, USA Invald 2000 B.A., M.D. Professor, Princeton University Övriga styrelseuppdrag: Hana Biosciences Company, Medicines for Malaria Venture; Paul Rugers Society of Global Health Research Aktier i Karo Bio: 1 754 3 PER OLOF WALLSTRÖM (1949), Uppsala Invald 2005 Leg. apotekare Verkställande direktör Karo Bio AB Övriga styrelseuppdrag: Envirotainer Holding AB, Swedish Orphan Holding AB, ArosGruppen Holding AB (ordförande) och SwedenBio Aktier i Karo Bio: 135 000 Optioner i Karo Bio: - 7 BO CARLSSON (1958), Stockholm Utsedd 1997 Project manager Anställdas representant Aktier i Karo Bio: 6 361 Optioner i Karo Bio: 5 003 8 JOHNNY SANDBERG (1967), Stockholm Utsedd 2006 Research Investigator Anställdas representant Aktier in Karo Bio: 5 250 Optioner i Karo Bio: 3 270 Suppleanter 10 JAN-ÅKE GUSTAFSSON (1943), Stockholm Invald 1987 Professor, M.D., Ph.D. Konsult och initiativtagare till Karo Bio AB Prefekt för Institutionen för Medicinsk Näringslära och Biovetenskaper vid Karolinska Institutet Aktier i Karo Bio: 101 830 9 HENRIK JERNSTEDT (1974) Uppsala Utsedd 2005 Research Scientist Anställdas representant Aktier i Karo Bio: - Optioner i Karo Bio: 1 102

17 Ledning och revisorer 1 2 3 4 5 6 7 8 9 1 PER OLOF WALLSTRÖM (1949) Leg. apotekare Verkställande direktör Anställd av Karo Bio sedan 2005 Aktier i Karo Bio: 135 000 Optioner i Karo Bio: - 5 CARL-MAGNUS ANDERSSON (1959) Docent, Ph.D. Vice president Chemistry, CMC och IP Anställd av Karo Bio sedan 2003 Aktier i Karo Bio: 4 165 Optioner i Karo Bio: 3 674 2 ANDERS BERKENSTAM (1959) Docent, Ph.D. Vice president Discovery Research Anställd av Karo Bio sedan 2001 Aktier i Karo Bio: - Optioner i Karo Bio: 11 714 7 BERIT EDLUND (1948) Director, Human Resources Anställd av Karo Bio sedan 2001 Aktier i Karo Bio: 2 315 Optioner i Karo Bio: 12 966 4 BERTIL JUNGMAR (1961) Vice president, Chief Financial Officer Anställd av Karo Bio sedan 2001 Aktier i Karo Bio: 12 165 Optioner i Karo Bio: 14 349 8 JENS KRISTENSEN (1958) Ph.D., M.D. Vice president Clinical Development Anställd av Karo Bio sedan 2005 Aktier i Karo Bio: - Optioner i Karo Bio: - 6 PER OTTESKOG (1947) Ph.D. Senior vice president Investor Relations Anställd av Karo Bio sedan 1987 Aktier i Karo Bio: 197 187 Optioner i Karo Bio: 12 549 3 LARS ÖHMAN (1957) Vice president Business Development. Anställd av Karo Bio sedan 1989 Aktier i Karo Bio: 6 632 Optioner i Karo Bio: 6 098 Revisorer PricewaterhouseCoopers AB. Huvudansvarig revisor: Claes Dahlén (1950), Sollentuna. Auktoriserad revisor. Revisor i Karo Bio sedan 2001. 9 ANNELI HÄLLGREN (1965) Ph.D. Vice president Preclinical Development Anställd av Karo Bio sedan mars 2006 Aktier i Karo Bio: - Optioner i Karo Bio: - Angivna aktier i Karo Bio avser den 31 december 2006 och inkluderar även familj och innehav via bolag. Information om optioner avser det antal aktier innehavda optioner motsvarar.

18 Förvaltningsberättelse VERKSAMHETEN Karo Bio är ett innovativt företag inom området läkemedelsforskning och läkemedelsutveckling som specialiserat sig på utveckling av nya läkemedel med fokus på nukleära receptorer och metabola sjukdomar. Företaget har utvecklats från att vara ett företag inriktat på de tidigare stadierna i läkemedelsframtagning genom att skaffa prekliniska och kliniska resurser och kompetens för utveckling av läkemedel, primärt för behandling av metabola sjukdomar. Med sin strategi har Karo Bio målsättningen att föra utvalda substanser inom nischområden till sena stadier av kliniska prövningar och potentiellt till marknaden. Förutom att rikta in sig på nischområden har Karo Bio fortfarande målsättningen att utveckla substanser ämnade för behandling av breda patientgrupper till klinisk proof of concept före utlicensiering. FORSKNING OCH UTVECKLING Karo Bio har en portfölj med fyra egna huvudprojekt och två samarbeten med stora läkemedelsföretag samt ett samarbete med ett bioteknikbolag. KB2115 Allvarligt förhöjda blodfetter Karo Bio utvecklar den farmakologiskt selektiva tyromimetikan KB2115 för behandling av allvarligt förhöjda blodfetter. I början på året presenterades data från en två veckors fas I-studie och det kunde visas att substansen var säker och människor med en sänkning av LDL med upp till 40 procent i friska men överviktiga individer med höga kolesterolnivåer i plasma. I juni avslutade också Karo Bio en bioekvivalensstudie med en nyutvecklad farmaceutisk beredning för KB2115 som består av inkapslade tabletter som är lämpliga för daglig dosering i patienter. Studien omfattade 34 friska frivilliga personer och visade att inkapslingen kan skydda KB2115 från kemisk modifiering i magsäcken. Därigenom undanröjs ett säkerhetsproblem för längre tids exponering i människa. Studien visade också på utmärkta farmakokinetiska egenskaper och oral biotillgänglighet för KB2115. I fjärde kvartalet inledde Karo Bio en placebokontrollerad 12 veckors dubbel blind och randomiserad fas II-studie i patienter med primärt förhöjda kolesterolnivåer. Det primära målet med denna studie är att bestämma effekten av KB2115 vid sänkning av LDL-kolesterol och att utvärdera säkerheten av substansen. Resultaten kommer att vara tillgängliga sent under andra kvartalet 2007. KB5359 Höga blodfetter Från sin serie av substanser som selektivt påverkar sköldkörtelhormonreceptorn valde Karo Bio under året KB5359 som läkemedelskandidat för behandling av höga blodfetter. I prekliniska modeller har KB5359 en effekt och säkerhetsprofil som är gynnsam för behandling av vanligt förekommande former av höga blodfetter. KB5359 ger en signifikant sänkning av LDL kolesterol i ett flertal olika djurmodeller utan negativa effekter på hjärtat. KB5359 är leverselektiv och därigenom distribueras den i lägre grad till vävnader utanför levern. Leverselektiviteten bidrar till den attraktiva profilen för KB5359 eftersom levern utgör målorganet beträffande positiva effekter på blodfetter. Följden blir att oönskade systemiska effekter begränsas. Under hösten har Karo Bio även visat att KB5359 också har positiva effekter i djurmodeller för åderförkalkning, diabetes och förhöjda triglycerider. KB5359 har därför en potential för att sänka flera oberoende riskfaktorer för utveckling av hjärt/kärlsjukdom. Dessutom förstärks den LDL-sänkande effekten av statiner i kombination med KB5359. I denna fas av utvecklingen prioriteras toxikologiska studier och GMP-tillverkning samt utveckling av en farmaceutisk beredning för kliniska studier. Karo Bios mål är att fortsätta utvecklingen av KB5359 genom ett utlicensieringsavtal med en partner. KB3305 Typ 2-diabetes KB3305 har en fördelaktig farmakologisk profil i ett flertal olika djurmodeller för diabetes och verkar genom att selektivt antagonisera effekten av glukokortokoidhormon i levern. I djurmodeller normaliserar KB3305 de förhöjda glukosnivåer som är förknippade med typ 2-diabetes. Prekliniska säkerhets- och toxikologiska studier tyder på att KB3305 är ett säkert och väl tolererat läkemedel med mer än en 100-faldig säkerhetsmarginal över den förväntade kliniska dosen. Under året utvecklades en ny farmaceutisk beredning med förbättrad biotillgänglighet och under fjärde kvartalet fick Karo Bio godkännande för att inleda kliniska fas I-studier med KB3305. Dessa studier blir nu försenade på grund av tekniska utmaningar med de kapslar som valts. Alternativa kapslar och formuleringar utvärderas för närvarande. Östrogenreceptorn (ER) beta Depression ER beta-selektiva substanser har potential för ett antal viktiga sjukdomar som inflammatoriska sjukdomar, cancer och depression. Bevis för att ER beta-selektiva agonister

Förvaltningsberättelse 19 är verksamma i djurmodeller har erhållits. Under året har Karo Bio ytterligare stärkt konceptet för behandling av depression med ER beta-selektiva agonister och även ytterligare utrett potentiella verkningsmekanismer för substanserna som nu har nått optimeringsstadiet. Under fjärde kvartalet presenterade Karo Bio viktiga data om sina substanser på Neuroscience-mötet i Atlanta, USA. De data som presenterades var baserade på djurstudier och visade att signifikant antidepressiva effekter kan uppnås med Karo Bios substanser och att dessa substanser har en ny och lovande verkningsmekanism. Karo Bio förväntar sig att en läkemedelskandidat kan väljas under 2007 och att den prekliniska utvecklingen kan inledas. Karo Bios partnerprojekt Åderförkalkning Wyeth Pharmaceuticals Samarbetet med Wyeth Pharmaceuticals är inriktat på nya behandlingar av åderförkalkning med lever X-receptorn (LXR) som målprotein. Prekliniska studier har visat att substanser som stimulerar LXR motverkar fettinlagringar i blodkärlen. Under våren fick Karo Bio en milstolpsbetalning för val av läkemedelskandidat. I augusti inledde Wyeth kliniska fas I-studier vilket genererade ytterligare en milstolpsbetalning till Karo Bio. Samarbetet blev även förlängt i augusti med ytterligare ett år till och med augusti 2007 med målsättningen att utveckla uppföljningssubstanser och utvärdera nya kliniska tillämpningar. Fas I-studierna pågår för närvarande. Östrogenreceptorer Merck & Co., Inc. Merck och Karo Bio har ett samarbete inom östrogenreceptorområdet. Östrogenreceptorer är viktiga målproteiner för ett flertal kvinnosjukdomar. Den gemensamma forskningsfasen har avslutats och Merck är ansvarigt för utvecklingsfasen. En läkemedelskandidat framskrider i kliniska fas I-prövningar. Osteoporos Radius Health, Inc. Under 2006 offentliggjorde Karo Bio ett licensavtal med Radius, ett privatägt amerikanskt bioteknikbolag. I enlighet med avtalet förvärvade Radius exklusiva rättigheter till världsmarknaden, förutom de baltiska och nordiska länderna, till en ny klass av selektiva androgenreceptormodulatorer (SARMs) som tagits fram av Karo Bio. Radius utvecklar dessa SARM-substanser i prekliniska studier för behandling av osteoporos och muskelsvaghet som är förknippad med förlust av muskelmassa. ORGANISATION Vid utgången av året hade Karo Bio 73 (73) anställda, av vilka 64 (64) är verksamma inom forskning och utveckling. RESULTAT OCH FINANSIELL STÄLLNING Resultat Koncernens nettoomsättning minskade till 44,0 MSEK jämfört med 51,9 MSEK för samma period föregående år. Minskningen beror på lägre milstolpsbetalningar från samarbetspartners. Under 2006 erhöll Karo Bio milstolpsbetalningar från Wyeth Pharmaceuticals för val av läkemedelskandidat samt start av kliniska prövningar i forskningssamarbetet mellan Karo Bio och Wyeth Pharmaceuticals. Vidare inkluderar intäkterna en betalning från Radius Health, Inc. för tillgång till Karo Bios teknologi. Inga ytterligare åtaganden åvilar Karo Bio, varför betalningen i sin helhet redovisas som intäkt i det tredje kvartalet. Rörelsens kostnader ökade med 15,4 MSEK till 176,0 (160,6) MSEK, vilket främst är föranlett av högre kostnader i projekten för läkemedelsutveckling avseende kostnader för kliniska prövningar. Rörelseresultatet uppgick till 132,0 ( 108,7) MSEK. Finansnettot uppgick till 5,9 ( 2,3) MSEK, inklusive en valutakurseffekt 2005 om 5,2 MSEK avseende finansiella poster. Redovisat resultat uppgick till 126,1 ( 111,0). Kassaflöde Kassaflödet från den löpande verksamheten uppgick till 110,4 ( 90,0) MSEK. Koncernens likvida medel uppgick till 93,8 (307,3) MSEK vid årets slut. Om andra kortfristiga placeringar, med en löptid överstigande 90 dagar, inkluderas uppgår likvida tillgångar till 231,0 (346,9) MSEK. Investeringar Investeringar i inventarier uppgick till 1,1 (1,8) MSEK. Eget kapital och aktiedata Vid årets utgång fanns teckningsoptioner motsvarande 1 014 470 aktier utestående. Teckningsoptionerna utfärdades i samband med införandet av personaloptionsprogrammen 2001 och 2003 (teckningsoptioner motsvarande 612 000 res-