PRODUKTRESUMÉ. En 2 ml endosbehållare med suspension innehåller 0,5 mg budesonid.

PRODUKTRESUMÉ 1 LÄKEMEDLETS NAMN Budesonid Arrow 0,125 mg/ml suspension för nebulisator Budesonid Arrow 0,25 mg/ml suspension för nebulisator Budesonid Arrow 0,5 mg/ml suspension för nebulisator 2 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING 0,125 mg/ml: En ml suspension innehåller 0,125 mg budesonid. En 2 ml endosbehållare med suspension innehåller 0,25 mg budesonid. 0,25 mg/ml: En ml suspension innehåller 0,25 mg budesonid. En 2 ml endosbehållare med suspension innehåller 0,5 mg budesonid. 0,5 mg/ml: En ml suspension innehåller 0,5 mg budesonid. En 2 ml endosbehållare med suspension innehåller 1 mg budesonid. För fullständig förteckning över hjälpämnen se avsnitt 6.1. 3 LÄKEMEDELSFORM Suspension för nebulisator. Vit till vitaktig suspension. 4 KLINISKA UPPGIFTER 4.1 Terapeutiska indikationer Underhållsbehandling av bronkialastma hos patienter där användning av en inhalationsspray eller pulverinhalator bedöms som otillfredsställande eller olämplig. 4.2 Dosering och administreringssätt Administreringssätt: För inhalation. Dosen bör ges två gånger per dygn. Administrering en gång per dygn kan övervägas vid lindrig till måttlig, stabil astma. Initial dosering: Initialdosen skall anpassas efter sjukdomens svårighetsgrad och därefter justeras individuellt. Följande doseringar rekommenderas, men minsta effektiv dos bör alltid eftersträvas.

Barn från 6 månader och uppåt: 0,25 1 mg per dygn. För patienter som får underhållsbehandling med orala steroider bör en högre initial dosering, upp till 2 mg per dygn, övervägas. Vuxna (inklusive äldre) samt barn och ungdomar över 12 år: 0,5 2 mg per dygn. I mycket svåra fall kan dosen ökas ytterligare. Underhållsdos: Underhållsdosen skall anpassas efter patientens individuella behov med hänsyn tagen till sjukdomens svårighetsgrad och behandlingssvaret. När den önskade kliniska effekten har uppnåtts bör underhållsdosen minskas till lägsta möjliga dos som krävs för att hålla symtomen under kontroll. Barn från 6 månader och uppåt: 0,25 1 mg per dygn. Vuxna (inklusive äldre) samt barn och ungdomar över 12 år: 0,5 2 mg per dygn. I mycket svåra fall kan dosen ökas ytterligare. Administrering en gång per dygn: Administrering en gång per dygn bör övervägas till barn och vuxna med lindrig till måttlig, stabil astma och med en underhållsdos mellan 0,25 mg och 1 mg budesonid per dygn. Administrering en gång per dygn kan sättas in både hos patienter som inte behandlas med kortikosteroider alls och till välkontrollerade patienter som redan behandlas med inhalationssteroider. Dosen kan ges morgon eller kväll. Vid försämring av astman bör dygnsdosen ökas till två doser per dygn. Effekttillslag: En förbättring av astman efter administrering av budesonid kan förväntas inom 3 dagar efter att behandlingen påbörjats. Maximal effekt uppnås först efter 2 4 veckors behandling. Patienter som får underhållsbehandling med orala steroider: Med Budesonid Arrow suspension för nebulisator är det möjligt att ersätta, eller avsevärt minska, dosen orala steroider och ändå bibehålla eller förbättra astmakontrollen. Initialt skall en hög dos av Budesonid Arrow ges. Det kan ges tillsammans med den tidigare använda orala glukokortikoiden under ungefär 10 dagar. Den orala dosen minskas sedan (med exempelvis 2,5 mg prednisolon eller motsvarande dos per månad) till lägsta möjliga nivå. Hos många patienter är det möjligt att helt ersätta den orala glukokortikoiden med inhalerad budesonid. Vid nedtrappning av systemiska steroider kan vissa patienter uppleva symptom orsakade av steroidutsättningen, t.ex. led och/eller muskelvärk, brist på energi samt depression, och även försämrad lungfunktion. Sådana patienter skall rådas att fortsätta behandlingen med inhalerad budesonid, men de skall också undersökas med avseende på eventuella objektiva tecken på binjurebarkinsufficiens. Om sådana tecken föreligger skall dosen av den systemiska kortikosteroiden tillfälligt ökas, för att sedan trappas ned ännu långsammare. Under perioder

med stress eller svåra astmaattacker kan patienter som befinner sig i övergångsfasen behöva behandling med systemiska steroider. Doseringsschema för styrkorna 0,25 mg/ml och 0,5 mg/ml: Dosering i mg Volym Budesonid Arrow suspension för nebulisator 0,25 mg/ml 0,5 mg/ml 0,25 0,5 0,75 1 1,5 2 1 ml* 2 ml 3 ml 2 ml 3 ml 4 ml *) Skall blandas med 0,9 % saltlösning till en volym av 2 ml. Uppdelning av dosen och blandbarhet: Innehållet i endosbehållaren kan delas upp för justering av dosen. Ungefär hälften av innehållet i en endosbehållare skall placeras i nebulisatorn och blandas med lika volym natriumklorid lösning 0,9%. För att dosen skall bli korrekt rekommenderas användning av graderad dosspruta. Budesonid Arrow suspension för nebulisator kan blandas med 0,9 % natriumkloridlösning, liksom med lösningar för inhalation innehållande terbutalin, salbutamol, natriumkromoglikat eller ipratropium. Nebulisator: Budesonid Arrow suspension för nebulisator måste administreras med jetnebulisator försedd med munstycke eller ansiktsmask. Nebulisatorn skall anslutas till en luftkompressor med lämpligt luftflöde (5 8 l/min), och fyllnadsvolymen skall vara 2 4 ml. Prestanda (levererad dos) hos olika nebulisatorer kan variera även för samma modell och tillverkare. Obs! Ultraljudsnebulisatorer är inte lämpliga för nebulisering av Budesonid Arrow suspension för inhalation och kan därför inte rekommenderas Användaranvisning: Spraybehållaren skall omskakas före användning. För att undvika hudirritation bör ansiktet tvättas efter användning av nebulisator med mask. Nebulisatorn skall rengöras efter varje användningstillfälle. Tvätta nebulisatorbehållaren och munstycket eller ansiktsmasken i varmt vatten och använd ett milt rengöringsmedel enligt instruktion från tillverkaren. Skölj ordentligt och torka behållaren genom att ansluta den till kompressorn eller luftintaget.

4.3 Kontraindikationer Överkänslighet mot budesonid eller mot något hjälpämne. 4.4 Varningar och försiktighetsmått Budesonid Arrow suspension är inte indicerad för behandling av akut dyspné eller status astmaticus. Dessa tillstånd skall behandlas med kortverkande beta2stimulerare eller andra bronkodilaterare. Särskild försiktighet måste iakttas beträffande patienter som överförs från orala steroider till inhalationssteroider. Patienternas tillstånd bör vara relativt stabilt innan behandling påbörjas med en hög dos inhalationssteroid som adderats till den vanliga underhållsdoseringen av systemisk steroidterapi. Efter ungefär 10 dagar initieras utsättandet av den systemiska kortikosteroiden med en stegvis minskning av dagsdosen (exempelvis 2,5 mg prednisolon eller motsvarande, varje månad) till lägsta möjliga dos. Eventuellt kan oral dos av kortikosteroid fullständigt ersättas med inhalerad dos. Överförda patienter som har nedsatt binjurebarksfunktion kan behöva tillförsel av systemisk kortikosteroid under perioder av stress, t ex kirurgi, infektioner eller vid försämring av astman. Detta gäller även för patienter som har långtidsbehandlats med höga doser inhalationsteroider. De kan också ha nedsatt binjurebarkfunktion som kan ge klinisk signifikant binjurebarkinsufficiens och de kan behöva systemiska steroider under perioder av stress. Under överföringen från oral terapi till inhalation av budesonid, kan symptom uppkomma som tidigare varit undertryckta av den systemiska steroidbehandlingen t ex symtom på allergisk rinit, eksem, muskel och ledsmärtor. Specifik tilläggsbehandling bör ges vid sådana tillstånd. En del patienter kan uppleva allmän ospecifik sjukdomskänsla under nedtrappningen av systemiska steroider trots upprätthållande eller till och med förbättring av andningsfunktionen. Dessa patienter skall uppmuntras att fortsätta inhalationsbehandlingen med budesonid och nedtrappningen av oral kortikosteroid, såvida inte de kliniska symtomen motsäger detta, t ex tecken som tyder på binurebarksinsufficiens. Liksom vid andra inhalationsbehandlingar kan paradoxal bronkospasm uppträda i form av väsljud och andnöd efter doseringen. Paradoxal bronkospasm svarar på inhalation av snabbverkande bronkodilaterare som skall sättas in snarast. Budesonid skall sättas ut omedelbart, patienten skall undersökas och alternativ behandling insättas vid behov. När akut dyspné uppkommer trots en noga övervakad behandling skall en snabbverkande bronkodilaterare användas och ny medicinsk bedömning övervägas. Om astmasymptomen inte kan kontrolleras adekvat trots maximala doser av inhalerad kortikosteroid, kan patienten behöva korttidsbehandling med systemisk kortikosteroid. I sådana fall skall inhalationsbehandlingen med kortikosteroid fortsättas tillsammans med den systemiska behandlingen. Systemeffekter av inhalationssteroider kan uppträda, särskilt med höga doser och långa behandlingstider. Möjliga systemeffekter inkluderar nedsatt binjurebarksfunktion, tillväxthämning hos barn och ungdomar, minskad bentäthet, katarakt och glaukom. Därför är det viktigt att dosen för den inhalerade kortikosteroiden titreras till lägsta dos för bibehållen kontroll av astman.

Hos barn och ungdomar som behandlas med inhalationssteroider under längre tid bör kroppslängden följas regelbundet. Om tillväxten är hämmad skall behandlingen ses över och målet vara att minska dosen inhalationssteroid till lägsta dos för bibehållen effektiv kontroll av astman. Man bör även överväga att remittera patienten till barnallergolog. Patienter som tidigare varit beroende av orala steroider kan få nedsatt binjurebarksfunktion efter långtidsbehandling med systemiska steroider. Återhämtningen kan ta åtskillig tid efter utsättning av långvarig oral kortikosteroidbehandling. Risken för nedsatt binjurebarksfunktion kan därför bestå under en längre när patienter som är beroende av orala steroider överförs till budesonid. Under sådana omständigheter skall hypotalamushypofysbinjurebarkfunktionen (HPA) övervakas regelbundet. För att minska risken för oral candidos och heshet bör patienterna rekommenderas noggrann munsköljning eller att borsta tänderna efter varje administrering av inhalerad kortikosteroid. Oral candidos kan snabbt behandlas med lokalt antimykotikum utan att inhalationsbehandlingen med budesonid behöver avbrytas. Exacerbationer av kliniska symtom på astma kan bero på akut bakteriell luftvägsinfektion och lämplig antibiotikabehandling kan behövas. Sådana patienter kan behöva öka dosen av inhalerad budesonid och korttidsbehandling med orala steroider kan behövas. Snabbverkande bronkodilaterare för inhalation skall användas som akutmedicinering för att lindra akuta astmasymtom. Specialistvård och adekvat specifik läkemedelsbehandling av patienter med aktiv och tyst lungtuberkulos är nödvändig innan inhalationsbehandling med budesonid påbörjas. Liksom för patienter med svamp, virus eller andra luftvägsinfektioner krävs noggrann observation och specialistvård. Budesonid skall användas endast tillsammans med adekvat behandling för sådana infektioner. Hos patienter med hög slemsekretion i luftvägarna kan korttidsbehandling med oral kortikosteroid vara nödvändig. Hos patienter med allvarlig leverfunktionsnedsättning kan inhalationsbehandling med budesonid medföra förlångsammad elimination och därmed ökad systemisk tillgänglighet. Eventuella systemeffekter kan bli resultatet och därför skall HPAfunktionen övervakas med regelbundna intervall. Samtidig behandling med ketokonazol eller andra potenta CYP 3A4 inhibitorer skall undvikas (se avsnitt 4.5) Om detta inte är möjligt skall tidsintervallet mellan administreringen av de två läkemedlen vara så lång som möjligt. Nyligen utförda epidemiologiska studier visar en ökad förekomst av episoder med lunginflamation hos patienter med kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL) som behandlats med kortikosteroider för inhalation, med en justerad oddskvot på 1,7 (Referens). Försiktighet bör iakttas vid ordinering av budesonid hos patienter vars andningsbesvär delvis kan vara orsakat av KOL.

Budesonid Arrow suspension för nebulisator måste administreras med ett jetnebulisatorhjälpmedel. Ultraljudsnebulisatorer ska inte användas då dessa inte är lämpliga för nebulisering av Budesonid Arrow suspension för inhalation. 4.5 Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner Budesonid Arrow suspension för nebulisator kan öka effekten av inhalerade beta2 stimulerare. Ketoconazol 200 mg en gång dagligen ökade plasmakoncentrationerna av oralt budesonid (3 mg i engångsdos) i genomsnitt sex gånger vid samtidig administrering. När ketokonazol gavs 12 timmar efter budesonid ökade koncentrationen i genomsnitt tre gånger. Information om denna interaktion saknas för inhalerat budesonid men även då förväntas kraftigt förhöjda plasmanivåer. Eftersom data saknas för att ge doseringsrekommendationer bör kombinationen undvikas. Om så ej är möjligt bör tidsintervallet mellan administrering av ketokonazol och budesonid vara så långt som möjligt. En minskning av budesoniddosen skall också övervägas. Andra potenta hämmare av CYP 3A4 såsom erytromycin, klaritromycin, itrakonazol, ketokonazol, ritonavir och saquinavir ger sannolikt också en markant ökning av plasmakoncentrationerna för budesonid. Cimetidin hade en svag men kliniskt insignifikant hämmande effekt på levermetabolismen för budesonid. Den hämmande effekten på binjurebarksfunktionen är additiv vid samtidigt intag av systemiska eller intranasala steroider. 4.6 Graviditet och amning Graviditet Inhalation av budesonid skall endast användas under graviditet när förväntade fördelar för modern uppväger de eventuella riskerna för fostret. Djurstudier har visat att steroider ger upphov till missbildningar (se avsnitt 5.3) Detta är sannolikt inte relevant för människa vid rekommenderade doser. Epidemiologiska studier tyder på att inhalerad budesonid som används under graviditet inte ger skadliga effekter för foster eller nyfödda barn. Risken för intrauterin tillväxthämning och binjurebarkssuppression hos nyfödda barn skall beaktas. Amning Budesonid utsöndras i bröstmjölk. På grund av låg systemisk absorption förutses emellertid inga effekter på det diande barnet vid terapeutiska doser av Budesonid Arrow suspension för nebulisator. Budesonid Arrow suspension för nebulisator kan användas under amning. 4.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner Budesonid Arrow har inga eller obetydliga effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner. 4.8 Biverkningar Biverkningar, som varit associerade med budesonid, förtecknas nedan efter organsystemklass och frekvens. Frekvens definieras som: mycket vanliga (>1/10); vanliga (>1/100, <1/10); mindre vanliga (>1/1,000, <1/100); sällsynta (>1/10,000,

<1/1,000); mycket sällsynta (<1/10,000), ingen känd frekvens (kan inte beräknas från tillgängliga data). Infektioner och Vanliga candidos i munhåla och svalg infestationer Immunsystemet Sällsynta överkänslighet Endokrina systemet Mycket binjurebarkssuppression sällsynta Psykiska störningar Mycket sällsynta rastlöshet, nervositet, depression, beteendestörningar Centrala och perifera Mycket psykomotorisk aktivitet nervsystemet sällsynta Ögon Mycket katarakt, glaukom sällsynta Andningsvägar, bröstkorg Vanliga heshet, hosta och mediastinum Sällsynta paradoxal bronkospasm Magtarmkanalen Vanliga irritation i munslemhinnan, svårigheter att svälja Hud och subkutan vävnad Sällsynta hudreaktioner, urtikaria, utslag, dermatit, klåda, erytem, blåmärken, angioneurotiskt ödem Muskuloskeletala systemet Sällsynta tillväxthämning och bindväv Undersökningar Mycket sällsynta minskad bentäthet Inhalationsbehandling med budesonid kan ge candidainfektion i mun och svalg. Erfarenheter har visat att candidainfektion förekommer mindre ofta om inhalationen utförs före måltid och om munnen sköljs efter inhalationen. I de flesta fall svarar detta tillstånd på lokalbehandling med svampmedel utan att inhalationsbehandlingen med budesonid behöver avbrytas. Hosta kan vanligen förebyggas genom inhalation av beta2stimulerare (t ex terbutalin) 5 10 minuter före administrering av budesonidinhalationen. Systemeffekter av inhalationssteroider kan förekomma, särskilt med höga doser och långa behandlingsperioder. Möjliga systemeffekter inkluderar binjurebarkssuppression, tillväxthämning hos barn och ungdomar, minskning av bentätheten, katarakt, glaukom och infektionskänslighet. Förmågan att hantera stress kan vara nedsatt. Beskrivna systemeffekter är emellertid mindre sannolika för inhalerat budesonid än med orala steroider. 4.9 Överdosering: Symptom Akut överdosering med budesonid brukar inte utgöra något kliniskt problem. Enda skadliga effekten efter höga doser spray under en kortare period är nedsatt binjurebarksfunktion. Om det rör sig om kronisk användning med mycket höga doser kan viss binjurebarksatrofi uppträda utöver binjurebarkssuppression.

Behandling: Akut överdos: Inga behov av akuta åtgärder. Behandlingen med budesonid skall fortsätta med minsta möjliga effektiva underhållsdos och binjurebarksfunktionen kommer att återhämta sig automatiskt inom 12 dagar. Kronisk överdos: Patienten skall behandlas som beroende av steroider och överföras till lämplig underhållsdos med systemisk steroid, exempelvis prednisolon. När tillståndet är stabilt skall patienten fortsätta inhalationsbehandlingen med budesonid med rekommenderad dos. 5 FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER 5.1 Farmakodynamiska egenskaper Farmakoterapeutisk grupp: Övriga medel vid obstruktiva luftvägssjukdomar, inhalationer. Glukokortikoider. ATCkod: R03BA02 Budesonid är en glukokortikoid med kraftig lokal antiinflammatorisk effekt. Den exakta verkningsmekanismen för glukokortikoider vid behandling av astma är inte fullt klarlagd. Antiinflammatoriska effekter (inklusive Tceller, eosinofila celler och mastceller) såsom hämmad frisättning av inflammatoriska mediatorer och hämning av cytokinmedierat immunsvar, är sannolikt betydelsefulla. Budesonids aktivitet, mätt som affinitet till glukokortikoidreceptorer, är ungefär 15 gånger högre än den för prednisolon. En klinisk prövning med astmapatienter, hos vilka inhalerad och oralt tillförd budesonid jämfördes med placebo, visade statistiskt signifikanta effekter för inhalerad, men inte för oralt tillförd, budesonid. Den terapeutiska effekten av normalt använda doser av budesonid för inhalation kan därför huvudsakligen förklaras som en direkt effekt på luftvägarna. Budesonid har uppvisat en antianafylaktisk och antiinflammatorisk effekt i provokationstest på försöksdjur och patienter. Denna effekt har visat sig som minskad bronkobstruktion under såväl den omedelbara som den sena fasen av den allergiska reaktionen. Det har också visats att budesonid minskar luftvägarnas histamin och metakolinreaktivitet hos hyperreaktiva patienter. Behandling med budesonid för inhalation har använts för att effektivt förebygga ansträngningsutlöst astma. I rekommenderade doser har budesonid suspension för nebulisator signifikant mindre inverkan på binjurefunktionen än 10 mg prednison, visat med ACTHtestet. Inga kliniskt relevanta förändringar i plasmakortisolvärden eller svar på ACTHstimulering sågs då budesonid gavs i doser på upp till 1 600 mikrogram per dygn i 3 månader till vuxna och upp till 800 mikrogram per dygn till barn. Långtidsuppföljning i upp till 52 veckor bekräftade att suppression av HPAaxeln inte förelåg. Både astman i sig och inhalationssteroider kan påverka längdtillväxten. Den effekt budesonid suspension för nebulisator har på längdtillväxten studerades hos 519 barn (från 8 månader till

9 år) i tre prospektiva, randomiserade, öppna, ickeblindade studier. Studierna visade inga signifikanta skillnader i längdtillväxt hos barnen, oavsett om de behandlats med budesonid suspension för nebulisator eller konventionell astmaterapi. Två studier (N = 239 respektive 72 patienter) visade 7 mm respektive 8 mm större tillväxt efter ett års behandling med budesonid suspension för nebulisator, jämfört med traditionell astmaterapi (ej statistiskt signifikant), medan en studie (N = 208) visade en längdtillväxt som efter ett år var 8 mm mindre i den grupp som fick budesonid suspension för nebulisator än i gruppen med konventionell astmabehandling (statistiskt signifikant skillnad). 5.2 Farmakokinetiska uppgifter Absorption Hos vuxna är den systemiska biotillgängligheten för budesonid efter administrering av budesonid suspension för nebulisator via jetnebulisator ungefär 15 % av den nominella dosen och 40 70 % av den dos som tillförts patienten. En liten del av den systemiskt tillgängliga dosen kommer från nedsvald suspension för inhalation. Den maximala plasmakoncentrationen efter administrering av en engångsdos på 2 mg uppnås 10 30 minuter efter påbörjad inhalation, och är ungefär 4 nmol/l. Hos barn (4 6 år) är den systemiska biotillgängligheten för budesonid efter administrering av budesonid suspension för nebulisator via jetnebulisator ungefär 6 % av den nominella dosen och 26 % av den dos som administrerats till patienten. Den maximala plasmakoncentrationen efter administrering av en engångsdos på 1 mg uppnås ungefär 20 minuter efter påbörjad inhalation, och är ungefär 2,4 nmol/l. Distribution Distributionsvolymen för budesonid hos vuxna är cirka 3 l/kg. Plasmaproteinbindningen är ungefär 85 90 %. Metabolism Budesonid genomgår en omfattande (~ 90 %) förstapassagemetabolism i levern via CYP 3A4 till metaboliter med låg glukokortikoid aktivitet. In vitroaktiviteten för huvudmetaboliterna, 6betahydroxibudesonid och 16alfahydroxiprednisolon, är mindre än 1% av den för budesonid. Utsöndring Metaboliterna utsöndras i oförändrad eller konjugerad form, huvudsakligen via njurarna. Ingen oförändrad budesonid återfinns i urinen. Budesonid har hög systemisk clearance (cirka 1,2 liter/min) hos friska vuxna, och halveringstiden i eliminationsfasen efter intravenös administrering är ungefär 23 timmar. Budesonid har en systemisk clearance på omkring 0,5 l/min hos barn 46 år med astma. Barn har ungefär 50 % högre clearance per kg kroppsvikt än vuxna. Halveringstiden för budesonid efter inhalation är omkring 2,3 timmar hos barn med astma, vilket är ungefär densamma som hos friska vuxna. 5.3 Prekliniska säkerhetsuppgifter Gängse studier avseende kronisk toxicitet, genotoxicitet och karcinogenicitet visade inte några särskilda risker för människa i det terapeutiska dosområdet.

Steroider, inklusive budesonid har orsakat fosterskador hos djur; gomspalt och skelettmissbildningar. Liknande skador bedöms osannolika hos människa vid rekommenderade dosnivåer. 6 FARMACEUTISKA UPPGIFTER 6.1 Förteckning över hjälpämnen Dinatriumedetat Natriumklorid Polysorbat 80 Citronsyra (vattenfri ) Natriumcitrat Vatten för injektionsvätskor 6.2 Inkompatibiliteter Detta läkemedel skall inte blandas med andra läkemedel än de som anges i avsnitt 6.6 6.3 Hållbarhet 2 år. Efter att foliekuvertet öppnats kan endosbehållaren förvaras oöppnad i 3 månader. Öppnade endosbehållare skall användas inom 12 timmar. 6.4 Särskilda förvaringsanvisningar Förvaras i originalförpackningen, ljus och fuktkänsligt. 6.5 Förpackningstyp och innehåll Endosbehållare av LDPE innehållande 2 ml suspension för nebulisator, Förpackningsstorlekar: 5 (endast 0,25 mg/ml och 0,5 mg/ml), 20, 24, 40 (2 x 20 endast 0,25 mg/ml och 0,5 mg/ml) och 60 endosbehållare i foliekuvert med 3 lager. Varje karta innehåller 4, 5, 8, 10 eller 12 endosbehållare. Eventuellt kommer inte alla förpackningsstorlekar att marknadsföras. 6.6 Särskilda anvisningar för destruktion och övrig hantering Budesonid Arrow suspension för nebulisator kan blandas med 0.9% natriumkloridlösning och med lösningar innehållande terbutalin, salbutamol, natriumkromoglikat eller ipratropiumbromid. Endast för engångsbruk. Oanvänd lösning skall kasseras. 7 INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING Arrow Generics Limited Unit 2, Eastman Way Stevenage, Hertfordshire SG1 4SZ

England 8 NUMMER PÅ GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING 0,125 mg/ml: 22050 0,25 mg/ml: 22051 0,5 mg/ml: 22052 9 DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE/FÖRNYAT GODKÄNNANDE 20051028 / 20090224 10 DATUM FÖR ÖVERSYN AV PRODUKTRESUMÉN 20091109