Praluent 08-2015, Version 1 OFFENTLIG SAMMANFATTNING AV RISKHANTERINGSPLANEN VI.2 Delområden av en offentlig sammanfattning Detta är en sammanfattning av riskhanteringsplanen för Praluent, som specificerar de åtgärder som ska vidtas för att säkerställa att Praluent används så säkert som möjligt. Mer information om sammanfattningar av riskhanteringsplaner finns här. Denna sammanfattning av riskhanteringsplanen ska läsas tillsammans med sammanfattningen av det offentliga europeiska utredningsprotokollet (EPAR) och produktresumén och bipacksedeln för Praluent, som kan hittas på Fimeas webbplats. VI.2.1 Information om sjukdomsförekomst Praluent, som innehåller den aktiva substansen alirokumab, är ett läkemedel för behandling primär hyperkolesterolemi (höga kolesterolnivåer i blodet, särskilt LDL-kolesterol dvs. det "onda" kolesterolet) hos vuxna. Det används tillsammans med andra fettsänkande behandlingar, eller ensamt när patienten inte tål sådana Primär betyder att sjukdomen vanligen orsakas av en genetisk avvikelse. Primär hyperkolesterolemi innefattar heterozygot familjär sjukdom (när den genetiska avvikelsen endast ärvs från en förälder) och heterozygot icke-familjär sjukdom (när den genetiska avvikelsen uppstår spontant utan något ärftligt inslag). Det har beräknats att mellan 2 och 5 av 1 000 europeiska medborgare drabbas av sjukdomen. Praluent används också för att behandla blandad dyslipidemi (onormala fettnivåer i blodet, inklusive höga nivåer av LDL-kolesterol). VI.2.2 Sammanfattning av nyttan av behandlingen Praluent har studerats i 10 huvudstudier med över 5 000 vuxna patienter med hyperkolesterolemi (inklusive patienter med heterozygot familjär sjukdom) och blandad dyslipdemi. Vissa studier undersökte Praluent som enda läkemedel, medan andra studier undersökte Praluent i kombination med andra fettsänkande läkemedel, däribland patienter som fick de högsta rekommenderade doserna av statiner. Vissa studier jämförde Praluent med placebo (overksam behandling) och andra med ett annat läkemedel mot hyperkolesterolemi (ezetimib). Dessa studier visade att när Praluent gavs som tillägg till ett statin minskade nivåerna av LDL-kolesterol i blodet betydligt (mellan 38 och 62 procent mer än med placebo) efter 6 månaders behandling. När Praluent gavs som tillägg till standardbehandling eller som tillägg till placebo, var sänkningen av nivåerna av LDLkolesterol i blodet 24 till 36 procent större med Praluent än med ezetimib. VI.2.3 Okända faktorer för nyttan av behandlingen Praluent har ännu inte studerats hos barn eller ungdomar. Fördelarna med behandlingen är också okända hos patienter med homozygot familjär hyperkolesterolemi (HoFH, en svår form av sjukdomen), Sida 1/9
eftersom de inte tillhörde den population som ingick i de kliniska studierna. VI.2.4 Sammanfattning av säkerhetsfrågor Viktiga kända risker Risk Vad är känt Förebyggande möjligheter Läkemedlets förmåga att utlösa ett immunsvar (Immunogenicitet) Som med alla läkemedel som utgörs av ett protein (t.ex. en monoklonal antikropp) finns det en risk för att kroppen tillverkar antikroppar mot Praluent, vilket kan göra att Praluent inte fungerar. I kliniska studier observerades utveckling av antikroppar mot Praluent hos ett litet antal patienter, som inte hade andra tecken eller symtom. Okänt Allmänna allergiska reaktioner/överkänslighetsre aktioner efter användning av läkemedlet (Systemiska överkänslighetsreaktioner) Praluent kan i sällsynta fall orsaka nässelutslag (urtikaria) eller hypersensitiv vaskulit (överkänslighetsreaktion med symtom såsom diarré, hudutslag, lilafärgade prickar på huden som kallas för purpura). Röda prickar på huden, ibland med blåsor (nummulärt eksem), har också rapporterats sällsynt. Patienterna ska undvika att ta Praluent, om de har haft en allergisk reaktion mot alirokumab eller något annat av dess innehållsämnen. Viktiga eventuella risker Risk Vad är känt Dimsyn förknippad med katarakt (förlust av transparens i ögats lins) hos patienter med mycket låga kolesterolnivåer i blodet Fall av katarakt har diagnosticerats oftare hos patienter som behandlats med alirokumab än hos patienter som behandlats med placebo, när de hade mycket låga kolesterolnivåer i blodet. (Katarakt (i samband med mycket låg LDLkolesterolnivå))* Psykiska problem (Neurokognitiva sjukdomar) I kliniska studier har förekomsten av fall av onormal kognitiv (psykisk) funktion, såsom försämrat minne, varit likartad hos patienter som behandlats med alirokumab och placebo. * dvs. mindre än 25 mg/dl (0,65 mmol/l) Sida 2/9
Återstående information Risk Användning hos barn och ungdomar Användning hos gravida och ammande kvinnor Användning hos patienter med svåra leverproblem (Användning vid svår leversvikt) Användning hos patienter med hepatit C Vad är känt Praluent har inte studerats hos barn eller ungdomar. Praluent rekommenderas inte under graviditet eller amning. Praluent har inte studerats hos gravida eller ammande kvinnor. I djurstudier överfördes Praluent från honan till det ofödda fostret via blodet, men det hade inga skadliga effekter på fostret. Eftersom det är okänt om Praluent utsöndras i bröstmjölk, ska läkaren överväga att tillråda kvinnan att avbryta amningen eller avbryta läkemedlet. Praluent har inte studerats hos patienter med svår leversjukdom. Praluent studerades hos patienter med lindrigt eller måttligt nedsatt leverfunktion och det fanns ingen effekt på läkemedlets koncentration i blodet. Praluent har inte studerats hos patienter med hepatit C. (Användning vid kronisk HCV/hepatit) Långtidsanvändning (mer än 5 år) Klinisk effekt av mycket låga LDL-kolesterolnivåer under en längre tid Effekten av Praluent på könshormoner hos män och kvinnor Kronisk användning upp till 18 månader har studerats i stor omfattning. Utvärderingen av användning av Praluent upp till 5 år pågår. Praluent har inte studerats under en längre tid än 5 år. Såsom nämnts ovan, har fall av katarakt diagnosticerats oftare hos patienter som behandlats med alirokumab än hos patienter som behandlats med placebo, när de hade mycket låga kolesterolnivåer i blodet. Annan klinisk effekt av mycket låga LDL-kolesterolnivåer är okänd i detta skede. Kroppen använder kolesterol för att bilda andra substanser, såsom könshormoner. Det finns begränsad data om effekten av Praluent på könshormoner hos män och kvinnor. (Effekten av alirokumab på steroida könshormoner och gonadotropa hormoner (hos män och kvinnor)) * dvs. mindre än 25 mg/dl (0,65 mmol/l) VI.2.5 Sammanfattning av riskminimeringsåtgärder För alla läkemedel finns det en produktresumé som ger läkare, apotekspersonal och annan hälso- och sjukvårdspersonal information om hur läkemedlet används, risker användning och rekommendationer för minimering av dem. En allmänspråklig kortversion av produktresumén finns i Sida 3/9
form av bipacksedel. Åtgärderna som anges i produktresumén och bipacksedeln är rutinmässiga riskminimeringsåtgärder. Produktresumén och bipacksedeln för Praluent kan hittas på Fimeas webbplats www.fimea.fi. Detta läkemedel har inte några ytterligare riskminimeringsåtgärder. VI.2.6 Utvecklingsplan efter godkännande för försäljning Förteckning över studier i utvecklingsplan Studie/aktivitet för interims- och LTS11717 Långtidssäkerheten för Långtidssäkerheten pågående 27.5.2015 alirokumab 150 mg varannan för alirokumab hos vecka hos patienter med en bestämd icke-familjär population hyperkolesterolemi eller heterozygot familjär hyperkolesterolemi med hög kardiovaskulär risk som inte är adekvat kontrollerad med ett statin, med eller utan andra EFC12492 (FH I) pågående 27.5.2015 alirokumab 75/150 mg varannan vecka hos patienter med heterozygot familjär hyperkolesterolemi som inte är adekvat kontrollerad med ett statin med eller utan andra CL-1112 (FH II) pågående 15.9.2015 alirokumab 75/150 mg varannan vecka hos patienter med heterozygot familjär hyperkolesterolemi som inte är adekvat kontrollerad med ett statin med eller utan andra Sida 4/9
för interimsoch EFC12732 pågående 17.9.2015 (HIGH FH) alirokumab 150 mg varannan vecka hos patienter med heterozygot familjär hyperkolesterolemi som inte är adekvat kontrollerad med ett statin med eller utan andra behandlingar och ett LDLkolesterol på 160 mg/dl (4,14 mmol/l) eller mer. CL-1308 pågående 15.11.2015 (CHOICE I) alirokumab 300 mg var fjärde vecka eller 75/150 mg varannan vecka jämfört med placebo hos patienter med hyperkolesterolemi med måttlig eller mycket stor kardiovaskulär risk, som inte är adekvat kontrollerad med EFC11569 pågående 27.1.2016 (COMBO alirokumab 75/150 mg II) varannan vecka hos patienter med hög risk för hjärt- och blodkärlssjukdomar, som inte är adekvat kontrollerad med statinbehandling. Sida 5/9
för interims- och EFC13672 pågående 29.1.2016 alirokumab jämfört med placebo hos japanska alirokumab hos patienter med heterozygot japansk population familjär hyperkolesterolemi eller hög kardiovaskulär risk som inte är adekvat kontrollerad med PDY13670 Farmakodynamisk effekt av pågående 26.8.2016 upprepade doser av alirokumab varannan vecka på lipider och lipoproteinmetabolism. EFC13786 pågående 26.6.2015 (CHOICE II) alirokumab 150 mg var fjärde vecka eller 75/150 mg varannan vecka jämfört med placebo hos patienter med hyperkolesterolemi som inte har behandlats med statin. LTS13463 (öppen förlängningsstudie av hefh-studierna) En öppen förlängningsstudie av FH I, FH II, HIGH FH och pågående 3.1.2018 LTS11717 för att studera långtidssäkerheten och - effekten av alirokumab 75 150 mg varannan vecka hos patienter med heterozygot familjär hyperkolesterolemi. Sida 6/9
för interimsoch Öppen förlängningsstudie av CL-1119- studien (ALTERNATIVE) alirokumab 75/150 mg varannan vecka hos statinintoleranta patienter med primär pågående 10.3.2017 hyperkolesterolemi (heterozygot familjär hyperkolesterolemi och icke-familjär hyperkolesterolemi) med måttlig eller hög kardiovaskulär risk. CL-1018 (öppen förlängningsstudie av GOF (gain-offunction)-studien)) Öppen förlängningsstudie av CL-1018 för att studera långtidssäkerheten och - effekten av alirokumab pågående 10.3.2017 150 mg varannan vecka hos patienter med autosom dominant hyperkolesterolemi (varaktighet upp till 36 månader). CL-1032 (öppen Öppen förlängningsstudie pågående 10.3.2017 förlängningsstudie av av CL-1003 för att studera R727-CL-1003- långtidssäkerheten och studien) toleransen av alirokumab 150 mg varannan vecka hos patienter med heterozygot familjär hyperkolesterolemi som fått samtidig behandling med statiner med eller utan andra behandlingar (varaktighet upp till 48 månader). Sida 7/9
för interims- och Öppen Öppen förlängningsstudie pågående 3.1.2018 förlängningsstudie av CHOICE II för att av EFC13786- studera långtidseffekten och studien (CHOICE - alirokumab II) 150 mg var fjärde vecka eller 75/150 mg varannan vecka jämfört med placebo hos patienter med hyperkolesterolemi som inte har behandlats med ett statin. EFC11570 (CV Effekten av alirokumab (75 Långtidseffekten och pågående 28.7.2018 OUTCOMES) mg/ml eller 150 mg/ml, - varannan vecka) jämfört med placebo vid förekomsten av kardiovaskulära händelser hos patienter som nyligen upplevt ett akut koronart syndrom (varaktighet upp till 64 månader). LTS14580 - Studera säkerheten vid Säkerheten vid pågående Q3 2022 (prospektiv långtidsanvändning (mer långtidsanvändnin (Slutrapport) observationsstu än 5 år). g (mer än 5 år) die efter ODYSSEY OUTCOMESregisterstudien (PASS) - Studera eventuell klinisk effekt av mycket låga LDLkolesterolnivåer under en längre tid. - Utvärdering av specifik Klinisk effekt av mycket låga LDLkolesterolnivåer under en längre tid Neurokognitiva neurokognitiv (psykisk sjukdomar funktion). Mätning av steroida - Effekten av alirokumab på könshormoner och steroida könshormoner och gonadotropa gonadotropa hormoner (hos hormoner (hos män män och kvinnor). och kvinnor) Sida 8/9
för interims- och En PASS-studie Samla relevant Säkerhetsdata från planerad Q2 2016 på patienter med säkerhetsdata från patienter patienter med hiv- (Inlämning av hiv-infektion med hiv-infektion. infektion protokoll) En dedikerad, Prospektiv studie av Studera planerad Q2 2016 prospektiv studie neurokognitiv (psykisk) neurokognitiva (Inlämning av av neurokognitiv funktion med sjukdomar som protokoll) funktion neurokognitiva tester. anses som eventuell risk Enkät om Utvärdera effekten av LDL-kolesterolnivåer planerad Q2 2016 läkemedelsanv dosrekommendationen i relation till (Inlämning av ändning enligt dosrekommendatione protokoll) produktinformationen. n Studier som är ett villkor för godkännande för försäljning Någon av de studier som nämns i det föregående avsnittet är inte ett villkor för godkännandet av Praluent för försäljning. VI.2.7 Sammanfattning av uppdateringar i riskhanteringsplan Ej relevant. Denna sammanfattning uppdaterades senast i augusti 2015. Sida 9/9