PRODUKTRESUMÉ 1. DET VETERINÄRMEDICINSKA LÄKEMEDLETS NAMN Dinalgen vet 300 mg/ml oral lösning för nötkreatur och svin 2. KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING Varje ml innehåller: Aktiv substans: Ketoprofen 300 mg För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1. 3. LÄKEMEDELSFORM Oral lösning. Klar gulaktig lösning 4. KLINISKA UPPGIFTER 4.1 Djurslag Nötkreatur (för köttproduktion) och svin 4.2 Indikationer, specificera djurslag Nötkreatur (för köttproduktion) och svin: Behandling för reduktion av feber och dyspné associerad med luftvägssjukdom i kombination med lämplig antimikrobiell behandling. 4.3 Kontraindikationer Skall inte administreras till diande kalvar. Skall inte administreras till fastande djur eller djur med begränsad tillgång till foder. Skall inte användas till djur med risk för gastrointestinal förändring, ulceration eller blödning för att undvika försämring av tillståndet. Skall inte användas till dehydrerade, hypovolemiska eller hypotensiva djur på grund av den potentiella risken för ökad njurtoxicitet. Skall inte administreras till svin uppfödda vid extensiva eller semiextensiva produktionsgårdar med tillgång till mark eller främmande föremål som kan skada magslemhinnan, eller med en hög parasitbörda, eller under en hård stressituation. Skall inte användas till djur som lider av hjärt-, lever- eller njursjukdom. Skall inte användas då bloddyskrasi påvisats. Skall inte användas vid överkänslighet mot ketoprofen, acetylsalicylsyra eller mot något av hjälpämnena. Skall inte ges med andra icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel inom ett 24 timmars intervall. Se även avsnitt 4.7 1
4.4 Särskilda varningar för respektive djurslag Inga. 4.5 Särskilda försiktighetsåtgärder vid användning Särskilda försiktighetsåtgärder för djur Eftersom ketoprofen kan framkalla gastrointestinal ulceration, rekommenderas inte användning vid fall av PMWS (Post-weaning Multisystemic Wasting Syndrome), eftersom ulceration ofta redan förekommer i samband med denna åkomma. För att minska risken för biverkningar bör inte rekommenderade doser och behandlingstider överskridas. Vid administrering till svin under sex veckors ålder eller till åldriga djur är det nödvändigt att justera dosen noggrant samt att utföra en noggrann klinisk uppföljning. För att minska risken för ulceration bör behandlingen utföras under 24 timmar. Av säkerhetsskäl skall inte den maximala behandlingstiden överskrida 3 dagar. Om biverkningar uppstår skall behandlingen avbrytas och en veterinär rådfrågas. Behandlingen skall avbrytas för hela gruppen. Vattenintaget hos behandlade djur skall övervakas för att försäkra lämpligt intag. Individuell medicinering, lämpligen genom injektion, kommer att krävas om det dagliga vattenintaget är otillräckligt. Undvik användning till dehydrerade, hypovolemiska eller hypotensiva djur på grund av risken för ökad njurtoxicitet. Läkemedlet innehåller inga antibakteriella konserveringsmedel. Särskilda försiktighetsåtgärder för personer som administrerar det veterinärmedicinska läkemedlet till djur Personlig skyddsutrustning bestående av gummihandskar och skyddsglasögon skall bäras när det veterinärmedicinska läkemedlet blandas. Vid oavsiktlig kontakt med hud skall det drabbade området omedelbart sköljas med vatten. Vid oavsiktlig kontakt med ögon, skölj ögonen noggrant med rikligt med rent, rinnande vatten. Uppsök läkare om irritation kvarstår. Kontaminerad klädsel skall avlägsnas och nedstänkt hud skall omedelbart tvättas. Tvätta händerna efter användning. Överkänslighetsreaktioner (hudutslag, urticaria) kan uppstå. Personer med känd överkänslighet mot den aktiva substansen skall undvika kontakt med det veterinärmedicinska läkemedlet. 4.6 Biverkningar (frekvens och allvarlighetsgrad) Administrering av ketoprofen till svin vid rekommenderad terapeutisk dos kan orsaka ytliga och djupa sår i magtarmkanalen. Allvarliga biverkningar i magsäcken är mycket ovanliga hos kalvar under avvänjning vid svårt stressfulla situationer (transport, uttorkning, fasta etc.). Fall av gastrisk ulceration med dödlig utgång har förekommit hos svart iberiansk gris, dessa fall har relaterats till att djuren hållits på mark med hög förekomst av parasiter och intag av främmande föremål. Andra fall vid intensiv djurhållning har relaterats till påtvingad fasta före eller under behandlingen. Övergående uppmjukning av faeces kan uppkomma, vilket försvinner under eller i slutet av behandlingen. 2
Om biverkningar uppkommer skall behandlingen avbrytas för hela gruppen och en veterinär rådfrågas. 4.7 Användning under dräktighet, laktation eller äggläggning Skall inte användas hos dräktiga suggor. 4.8 Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner Samtidig användning av diuretika eller potentiellt nefrotoxiska läkemedel ökar risken för störd njurfunktion sekundärt till minskat blodflöde, orsakat av hämning av renala prostaglandiner. Läkemedlet ska inte administreras tillsammans med andra NSAID eller glukokortikosteroider då gastrointestinal ulceration kan förvärras. Samtidig behandling med andra antiinflammatoriska eller kortikosteroida substanser kan resultera i ytterligare eller ökade biverkningar. Därför skall en period fri från behandling med sådana preparat på minst 24 timmar iakttas innan behandlingen inleds. Den behandlingsfria periodens längd bör dock även ta hänsyn till de farmakologiska egenskaperna hos produkterna som använts tidigare. Antikoagulantia, särskilt kumarinderivat såsom warfarin, ska inte användas i kombination med ketoprofen. Ketoprofen binds i hög grad till plasmaproteiner. Samtidig administrering av andra läkemedel som även de i hög grad binds till plasmaproteiner kan konkurrera med ketoprofen, vilket kan leda till toxiska effekter på grund av obundna fraktioner av läkemedlet. 4.9 Dos och administreringssätt Oral användning. Nötkreatur 3 mg ketoprofen/kg kroppsvikt/dag (motsvarande 1 ml av produkten/100 kg kroppsvikt/dag). Svin 1,5 3 mg ketoprofen/kg kroppsvikt/dag (motsvarande 0,5 1 ml produkten/100 kg kroppsvikt/dag). En dos på 1,5 mg/kg är effektiv vid behandling av mild till måttligt sjukdom (kroppstemperatur <41ºC). Dosen skall ökas till upp till 3 mg ketoprofen/kg kroppsvikt för att behandla allvarligare fall av sjukdom. Behandlingen skall pågå en dag. Den kan fortsätta under ytterligare 1-2 dagar efter en risk/nyttabedömning av ansvarig veterinär; se också 4.4 och 4.6. Administreringssätt: Det veterinärmedicinska läkemedlet administreras oralt, utspätt i dricksvatten. Administrering över en 24-timmarsperiod rekommenderas. Medicinerat vatten bör vara det enda vatten som tillhandahålls under behandlingsperioden och skall bytas ut var 24:e timme. Läkemedlet kan hällas direkt i huvudtanken eller tillföras via en vattenfördelningspump. När behandlingstiden är slut skall omedicinerat vatten ges till djuren. Djuren skall ha fri tillgång till mat och vatten före och fri tillgång till mat och medicinerat vatten under behandlingen. Påbörja behandlingen av liggande djur med parenteral form. För att undvika överdosering ska svin grupperas efter kroppsvikt och genomsnittlig kroppsvikt ska uppskattas så noggrant som möjligt. Vattenintaget för de djur som ska behandlas skall mätas upp innan den totala mängden produkt som ska administreras varje dag beräknas. För att noggrant kunna beräkna hur mycket av läkemedlet som ska tillföras vattnet är det nödvändigt att uppskata den genomsnittliga vikten och vattenkonsumtionen hos djuren som ska behandlas, baserat på medelvärdet under dagarna precis före behandlingen. 3
Om administrering sker genom att tillsätta läkemedlet direkt till dricksvattentanken måste den innehålla tillräckligt mycket vatten för att tillgodose den förväntade konsumtionen under de följande 24 timmarna. Tillsätt mängden läkemedel som erhålls enligt följande formel till tanken: ml Dinalgen vet 300mg/ml oral lösning som skall Djurens medelvikt (kg) x Antal djur som ska behandlas x Dos (ml/100 kg) tillföras tanken var 24:e timme = 100 Om läkemedlet administreras genom en matarlinje direkt till vattenledningarna utan att först spädas ut erhålls lämplig koncentration av läkemedligt enligt följande formel: ml Dinalgen vet 300 mg/ml oral lösning /L dricksvatten = Djurens medelvikt (kg) x Dos (ml/100 kg) Genomsnittligt vattenintag per djur (L) x 100 Om utspädning dessförinnan varit nödvändig måste koncentrationen anpassas därefter. För att försäkra att lämplig dos konsumeras genom hela behandlingen är det nödvändigt att dagligen justera mängden läkemedel som tillförs dricksvattnet. 4.10 Överdosering (symptom, akuta åtgärder, motgift) (om nödvändigt) Överdosering med NSAID kan leda till gastrointestinal ulceration, proteinförlust samt nedsatt leveroch njurfunktion. I toleransstudier utförda med läkemedlet administrerat i dricksvatten till nötkreatur och svin uppvisade upp till 25 % av djuren som behandlats med fem gånger den rekommenderade maximala dosen (15 mg/kg) under tre dagar eller med den rekommenderade dosen (3 mg/kg) under tre gånger den rekommenderade behandlingstiden (9 dagar) gastriska ulcerösa lesioner. Tidiga tecken på toxicitet inkluderar aptitförlust och blek faeces eller diarré. Vid tecken på överdosering ska symtomatisk behandling inledas. Förekomsten av ulceration är beroende av dosen upp till en viss gräns. 4.11 Karenstid Kött och slaktbiprodukter: 1 dag. 5. FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER Farmakoterapeutisk grupp: Icke-steroida antiinflammatoriska och antireumatiska medel, propionsyraderivat, ATCvet-kod: QM01AE03 5.1 Farmakodynamiska egenskaper Ketoprofen, 2-(fenyl 3-bensoyl) propionsyra är ett antiinflammatoriskt läkemedel av icke-steroid typ som tillhör arylpropionsyragruppen. Ketoprofen hämmar biosyntesen av prostaglandiner (PGE2 och PGF2 ) utan att påverka förhållandet mellan PGE2/PGF2 och tromboxaner. Den här verkningsmekanismen resulterar i medlets antiinflammatoriska, antipyretiska och analgetiska effekter. Dessa egenskaper beror även på preparatets hämmande effekt på bradykinin och superoxidanjoner jämte dess stabiliserande effekt på lysosomala membraner. Den antiinflammatoriska effekten förstärks av omvandlingen av (R)-enantiomer till (S)-enantiomer. Det är känt att (S)-enantiomer stödjer den antiinflammatoriska effekten av ketoprofen. 4
5.2 Farmakokinetiska egenskaper Efter oral administrering absorberas ketoprofen snabbt och binds i stor utsträckning till plasmaproteiner. Ketoprofen metaboliseras i levern och konverteras till ett karbonylreducerat derivat, metabolit RP69400. Det utsöndras till största delen via njurarna och, i mindre utsträckning, via faeces. Nötkreatur: Efter oral sondmatning av en dos på 3 mg/kg till gödkalvar absorberas ketoprofen fullständigt (F=100%). Maximal koncentration (C max) är 3,7 µg/ml (2,5 till 4,5 µg/ml) och erhålls 72 minuter (0,33 till 2 timmar) efter administrering (T max). Efter absorption kännetecknas ketoprofens farmakokinetik av en låg distributionsvolym (0,5 l/kg) och en kort halveringstid för eliminering i plasma (2,2 timmar). Efter upprepad oral administrering i dricksvatten till kalvar framkommer två olika faser per dag då läkemedlet administreras, vilka tydligt kan relateras till dag-nattcykeln, som påverkade djurets vattenkonsumtion. Den första fasen (de 9 första timmarna efter behandling) motsvarade absorptionsfasen av produkten. Med hänsyn till den snabba absorptionen vid engångsadministrering beror den längre fasen som uppvisas vid upprepad administrering på administreringsvägen: ketoprofen som administreras via dricksvatten konsumeras sparsamt av djuren under dagen. Elimineringsfasen som uppvisades under de följande timmarna är direkt relaterad till den låga dricksvattenkonsumtionen nattetid. När läkemedlet administreras vid 3 mg ketoprofen/kg/dag under tre dagar i dricksvatten var C max 1,9 µg/ml (1,6 till 2,4 µg/ml) och T max 32 timmar (9 till 57 timmar) efter påbörjad administrering. Svin: Efter oral sondmatning till svin vid en dos av 3 mg ketoprofen/kg uppnås en maximal medelkoncentration (C max) på 10,6 µg/ml (2,2 till 17,2 µg/ml) i genomsnitt 60 minuter (0,33 till 2 timmar) efter administrering (T max). Absolut biotillgänglighet är hög (84%). Distributionsvolym efter i.v. administrering är låg (V d=0,2 l/kg) och halveringstiden för eliminering är kort (t 1/2 = 2,0 timmar). Plasmaclearance är 0,06 l/kg.h. När läkemedlet administreras vid 3 mg ketoprofen/kg/dag under tre dagar i dricksvatten till svin liknar den farmakokinetiska profilen den för nötkreatur. Uppmätt C max var 2,7 µg/ml (1,4 till 4,2 µg/ml) och T max 16 timmar (6 till 57 timmar) efter påbörjad administrering. 6. FARMACEUTISKA UPPGIFTER 6.1 Förteckning över hjälpämnen L-arginin Citronsyra, vattenfri (för ph-reglering) Renat vatten. 6.2 Inkompatibiliteter Då blandbarhetsstudier saknas ska detta läkemedel inte blandas med andra läkemedel. 6.3 Hållbarhet Hållbarhet av det veterinärmedicinska läkemedlet i oöppnad förpackning: 3 år Hållbarhet i öppnad innerförpackning: 3 månader Hållbarhet efter inblandning i dricksvatten: 24 timmar 5
6.4 Särskilda förvaringsanvisningar Tillslut flaskan väl. 6.5 Inre förpackning (förpackningstyp och material) Vit MDPE-flaska med HDPE-skruvkork (100 ml) Vit HDPE-flaska med HDPE-skruvkork (500 ml) Förpackningstyp: Flaskor 100 ml och 500 ml En graderad doseringsmugg, 30 ml, för noggrann dosjustering ingår. Eventuellt kommer inte alla förpackningsstorlekar att marknadsföras. 6.6 Särskilda försiktighetsåtgärder för destruktion av ej använt läkemedel eller avfall efter användningen Ej använt läkemedel och avfall ska kasseras enligt gällande anvisningar. 7. INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING Laboratorios Dr. Esteve, S.A. Av. Mare de Déu de Montserrat, 221 08041 Barcelona (Spanien) 8. NUMMER PÅ GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING 46202 9. DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE/FÖRNYAT GODKÄNNANDE 2011-12-15/2013-10-13 10 DATUM FÖR ÖVERSYN AV PRODUKTRESUMÉN 2013-12-19 6