Namn Styrka Läkemedelsform Administreringssätt Förpackning Förpackningsstorlek. För subkutan och intravenös användning

BILAGA A

EMEA:s aktnummer Namn Styrka Läkemedelsform Administreringssätt Förpackning Förpackningsstorlek EMEA/H/C/332 Aranesp 10 µg Injektionsvätska, lösning EMEA/H/C/332 Aranesp 10 µg Injektionsvätska, lösning EMEA/H/C/332 Aranesp 15 µg Injektionsvätska, lösning EMEA/H/C/332 Aranesp 15 µg Injektionsvätska, lösning EMEA/H/C/332 Aranesp 20 µg Injektionsvätska, lösning EMEA/H/C/332 Aranesp 20 µg Injektionsvätska, lösning EMEA/H/C/332 Aranesp 30 µg Injektionsvätska, lösning EMEA/H/C/332 Aranesp 30 µg Injektionsvätska, lösning EMEA/H/C/332 Aranesp 40 µg Injektionsvätska, lösning För subkutan och intravenös användning För subkutan och intravenös användning För subkutan och intravenös användning För subkutan och intravenös användning För subkutan och intravenös användning För subkutan och intravenös användning För subkutan och intravenös användning För subkutan och intravenös användning För subkutan och intravenös användning Förfylld spruta (glas) Förfylld spruta (glas) Förfylld spruta (glas) Förfylld spruta (glas) Förfylld spruta (glas) Förfylld spruta (glas) Förfylld spruta (glas) Förfylld spruta (glas) Förfylld spruta (glas) 1 förfylld spruta 4 förfyllda sprutor 1 förfylld spruta 4 förfyllda sprutor 1 förfylld spruta 4 förfyllda sprutor 1 förfylld spruta 4 förfyllda sprutor 1 förfylld spruta 7

EMEA/H/C/332 Aranesp 40 µg Injektionsvätska, lösning EMEA/H/C/332 Aranesp 50 µg Injektionsvätska, lösning EMEA/H/C/332 Aranesp 50 µg Injektionsvätska, lösning EMEA/H/C/332 Aranesp 60 µg Injektionsvätska, lösning EMEA/H/C/332 Aranesp 60 µg Injektionsvätska, lösning EMEA/H/C/332 Aranesp 80 µg Injektionsvätska, lösning För subkutan och intravenös användning För subkutan och intravenös användning För subkutan och intravenös användning För subkutan och intravenös användning För subkutan och intravenös användning För subkutan och intravenös användning Förfylld spruta (glas) Förfylld spruta (glas) Förfylld spruta (glas) Förfylld spruta (glas) Förfylld spruta (glas) Förfylld spruta (glas) 4 förfyllda sprutor 1 förfylld spruta 4 förfyllda sprutor 1 förfylld spruta 4 förfyllda sprutor 1 förfylld spruta EMEA:s aktnummer Namn Styrka Läkemedelsform Administreringssätt Förpackning Förpackningsstorlek EMEA/H/C/332 Aranesp 80 µg Injektionsvätska, lösning EMEA/H/C/332 Aranesp 100 µg Injektionsvätska, lösning För subkutan och intravenös användning För subkutan och intravenös användning Förfylld spruta (glas) Förfylld spruta (glas) 4 förfyllda sprutor 1 förfylld spruta 8

EMEA/H/C/332 Aranesp 100 µg Injektionsvätska, lösning EMEA/H/C/332 Aranesp 150 µg Injektionsvätska, lösning EMEA/H/C/332 Aranesp 150 µg Injektionsvätska, lösning EMEA/H/C/332 Aranesp 300 µg Injektionsvätska, lösning EMEA/H/C/332 Aranesp 300 µg Injektionsvätska, lösning EMEA/H/C/332 Aranesp 15 µg Injektionsvätska, lösning EMEA/H/C/332 Aranesp 15 µg Injektionsvätska, lösning EMEA/H/C/332 Aranesp 25 µg Injektionsvätska, lösning EMEA/H/C/332 Aranesp 25 µg Injektionsvätska, lösning EMEA/H/C/332 Aranesp 40 µg Injektionsvätska, lösning EMEA/H/C/332 Aranesp 40 µg Injektionsvätska, lösning För subkutan och intravenös användning För subkutan och intravenös användning För subkutan och intravenös användning För subkutan och intravenös användning För subkutan och intravenös användning För subkutan och intravenös användning För subkutan och intravenös användning För subkutan och intravenös användning För subkutan och intravenös användning För subkutan och intravenös användning För subkutan och intravenös användning Förfylld spruta (glas) Förfylld spruta (glas) Förfylld spruta (glas) Förfylld spruta (glas) Förfylld spruta (glas) Injektionsflaska (glas) Injektionsflaska (glas) Injektionsflaska (glas) Injektionsflaska (glas) Injektionsflaska (glas) Injektionsflaska (glas) 4 förfyllda sprutor 1 förfylld spruta 4 förfyllda sprutor 1 förfylld spruta 4 förfyllda sprutor 1 injektionsflaska 4 injektionsflaskor 1 injektionsflaska 4 injektionsflaskor 1 injektionsflaska 4 injektionsflaskor 9

EMEA/H/C/332 Aranesp 60 µg Injektionsvätska, lösning EMEA/H/C/332 Aranesp 60 µg Injektionsvätska, lösning För subkutan och intravenös användning För subkutan och intravenös användning Injektionsflaska (glas) Injektionsflaska (glas) 1 injektionsflaska 4 injektionsflaskor 10

BILAGA I PRODUKTRESUMÉ 11

1. LÄKEMEDLETS NAMN Aranesp 10 mikrogram injektionsvätska, lösning i förfylld spruta. 2. KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING Varje förfylld spruta innehåller 10 mikrogram darbepoetin alfa i 0,4 ml (25 µg/ml). Darbepoetin alfa tillverkas med hjälp av genteknologi i kinesiska hamsterceller (CHO-K1). Beträffande hjälpämnen se 6.1. 3. LÄKEMEDELSFORM Injektionsvätska, lösning i förfylld spruta. 4. KLINISKA UPPGIFTER 4.1 Terapeutiska indikationer Behandling av anemi hos vuxna och barn 11 år med kronisk njursvikt. 4.2 Dosering och administreringssätt Behandling med Aranesp bör initieras av läkare med erfarenhet av ovannämnda indikation. Aranesp levereras i förfyllda sprutor färdigt att användas. Anvisningar för användning, hantering samt destruktion återfinns i punkt 6.6. Aranesp kan administreras subkutant eller intravenöst som en engångsinjektion en gång i veckan. Några patienter har behandlats framgångsrikt med doser administrerat en gång varannan vecka. För att undvika penetration av perifera vener är subkutan användning att föredra hos patienter som inte erhåller hemodialys. Målet med behandlingen är att uppnå en hemoglobinnivå över 11 g/dl (6,8 mmol/l). Hur mycket över 11 g/dl (6,8 mmol/l) värdet ska ligga måste fastställas individuellt. En ökning av hemoglobin till högre än 2,0 g/dl (1,25 mmol/l) under en fyraveckorsperiod eller en hemoglobinnivå högre än 14 g/dl (8,7 mmol/l) skall undvikas. Kliniska studier har visat att patienter svarar olika på behandlingen. Inledningsvis ska nedanstående dosrekommendationer efterföljas för både vuxna och barn, och sedan justeras enligt klinisk indikation. Behandlingen med Aranesp är uppdelad i två faser korrektionsfas och underhållsfas: Korrektionsfas Startdos med subkutan eller intravenös administrering är 0,45 µg/kg kroppsvikt, givet som en injektion en gång i veckan. Om hemoglobinnivån inte ökar tillräckligt (understiger 1 g/dl (0,6 mmol/l) under fyra veckor), justeras dosen upp med ungefär 25%. Dosen ska inte justeras upp oftare än en gång var fjärde vecka. Om hemoglobinnivån ökar med mer än 2,5 g/dl (1,6 mmol/l) under fyra veckor, minskas dosen med 25 till 50%, beroende på hur snabbt hemoglobinnivån har ökat. Om hemoglobinnivån överstiger 14 g/dl (8,7 mmol/l) sätts behandlingen ut till dess hemoglobinnivån har minskat till under 13 g/dl (8,1 mmol/l), då återupptas behandlingen med en dos som är ungefär 25% lägre än den tidigare dosen. Hemoglobinnivån kontrolleras varje eller varannan vecka tills den stabiliserats. Därefter kan hemoglobinnivån kontrolleras regelbundet. 12

Underhållsfas Hur mycket över 11 g/dl (6,8 mmol/l) hemoglobinnivån ska ligga måste fastställas individuellt. Om dosen måste justeras för att hemoglobinnivån ska ligga kvar på önskad nivå, rekommenderas en dosjustering med ungefär 25%. Om hemoglobinnivån ligger över 14 g/dl (8,7 mmol/l) sätts behandlingen ut tills nivån har minskat till under 13 g/dl (8,1 mmol/l), då återupptas behandlingen med en dos som är ungefär 25% lägre än den tidigare dosen. När dosen har justerats kontrolleras hemoglobinnivån varje till varannan vecka. I underhållsfasen bör dosen inte ändras oftare än varannan vecka. Om administreringssättet ändras måste dosen vara oförändrad och hemoglobinnivån kontrolleras varje till varannan vecka så att lämplig dosjustering kan göras för att hålla hemoglobinnivån på önskad nivå. Klinisk erfarenhet har visat att patienter som får r-huepo två eller tre gånger i veckan kan övergå till Aranesp en gång i veckan och de som får r-huepo en gång i veckan kan övergå till Aranesp en gång varannan vecka. Startdosen av Aranesp (μg/vecka) kan beräknas genom att den totala veckodosen r-huepo (IE/vecka) divideras med 200. Individuella skillnader gör att det vanligen är nödvändigt med titrering till optimal dosering för enskilda patienter. När Aranesp ersätter r-huepo bör samma administreringssätt användas och hemoglobinnivån kontrolleras varje eller varannan vecka. 4.3 Kontraindikationer Överkänslighet mot darbepoetin alfa, r-huepo eller mot något hjälpämne. Okontrollerad hypertoni. 4.4 Varningar och försiktighetsmått För att säkerställa en optimal erytropoes ska järnstatus kontrolleras hos alla patienter före och under behandling. För patienter med serumferritinvärden under 100 µg/l eller vars transferrinmättnad ligger under 20% rekommenderas kompletterande järntillskott. I de sällsynta fall patienten inte svarar på behandlingen med Aranesp ska orsaken klarläggas. Brist på folsyra eller vitamin B12 reducerar erytropoesstimulerande medels effektivitet och ska därför korrigeras. Allvarlig aluminiumtoxicitet, tillstötande infektioner, inflammatoriska eller traumatiska episoder, ockult blodförlust, hemolys eller benmärgsfibros kan negativt påverka behandlingsresultatet. Blodtrycket ska kontrolleras hos alla patienter med kronisk njursvikt, särskilt under inledande behandling med Aranesp. Patienterna ska informeras om nödvändigheten av att följa ordinationer på blodtryckssänkande medel och anvisningar om kost. Om blodtrycket är svårkontrollerat trots att lämpliga åtgärder satts in, kan hemoglobinnivån minskas genom att dosen av Aranesp minskas eller sätts ut (se punkt 4.2). Hos patienter med kronisk njursvikt och kliniska tecken på ischemisk hjärtsjukdom eller kronisk hjärtsvikt ska hemoglobinnivån bestämmas individuellt. För dessa patienter bör man eftersträva en övre gräns på 12 g/dl såvida inte allvarliga symptom (t.ex. angina) dikterar annorlunda. Aktiv leversjukdom var ett exklusionskriterium i alla studier med Aranesp, därför finns inga data tillgängliga från patienter med nedsatt leverfunktion. Då levern troligen är den främsta elimineringsvägen för Aranesp och r-huepo bör Aranesp användas med försiktighet till patienter med leversjukdom. Kaliumnivån i serum bör kontrolleras regelbundet under behandling med Aranesp. En kaliumhöjning har rapporterats hos några få patienter behandlade med Aranesp. Ett orsakssamband har dock inte 13

kunnat fastställas. Om en förhöjd eller stigande kaliumnivå observeras bör ett utsättande av Aranesp övervägas till dess nivån har korrigerats. Aranesp ska användas med försiktighet hos patienter med sicklecellanemi eller epilepsi. Missbruk av Aranesp hos friska personer kan leda till en kraftig ökning av hematokritvärdet. Detta kan leda till livshotande hjärt/kärl-komplikationer. 4.5 Interaktion med andra läkemedel och övriga interaktioner Hittills erhållna kliniska resultat indikerar inga interaktioner mellan Aranesp och andra substanser. Då ciklosporin binds till röda blodkroppar finns en potentiell risk för läkemedelsinteraktion. Om darbepoetin alfa ges samtidigt med ciklosporin ska blodkoncentrationen av ciklosporin monitoreras och ciklosporindosen justeras när hemoglobinvärdet stiger. 4.6 Graviditet och amning För Aranesp saknas data från behandling av gravida kvinnor. Djurstudier tyder inte på direkta skadliga effekter vad gäller graviditet, embryonal-/fosterutveckling, förlossning eller utveckling efter födsel. Förskrivning till gravida kvinnor ska ske med försiktighet. Aranesp bör inte ges till ammande kvinnor då klinisk erfarenhet saknas. Om behandling med Aranesp ändå är indicerad ska amning upphöra. 4.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner Inga effekter har observerats. 4.8 Biverkningar Säkerheten av Aranesp har utvärderats på grundval av en integrerad säkerhetsdatabas omfattande ca 1600 patienter med kronisk njursvikt som behandlats i upp till 24 månader. Presenterade data från kontrollerade studier inkluderade 1578 patienter som erhöll Aranesp och 591 patienter som erhöll r-huepo. Totalt antal patienter som avbröt behandlingen på grund av incidenter var 2% för Aranesp och 4% för r-huepo. Hypertoni och trombos i kärlaccessen hör till de biverkningar som kan tillskrivas behandlingen med Aranesp. I den integrerade säkerhetsdatabasen har man emellertid inte kunnat finna något samband mellan någon av dessa biverkningar och hemoglobinnivån (< 12 jämfört med > 12 g/dl) eller hemoglobinökning (< 1, 1 till < 2, 2 till < 3 och 3 g/dl hemoglobin per 4 veckors period). Smärta vid injektionsstället rapporterades som orsakad av behandlingen i studier där Aranesp administrerades subkutant. Denna sågs oftare än med r-huepo. Obehagen vid injektionsstället var vanligtvis lindriga och övergående och inträffade framförallt efter den första injektionen. 14

Förekomsten av biverkningar som ansågs relaterade till behandlingen med Aranesp i kontrollerade kliniska studier: Organsystem Förekomst Biverkning Centrala nervsystemet/perifera Vanlig (> 1%, 10%) Huvudvärk nervsystemet Kardiovaskulära Vanlig (> 1%, 10%) Hypertoni Kärlsjukdomar Vanlig (> 1%, 10%) Trombos i kärlaccessen Hud Vanlig (> 1%, 10%) Smärta vid injektionsstället Alla andra behandlingsrelaterade incidenter observerades i en frekvens av 1% eller lägre (mindre vanliga eller sällsynta). Majoriteten var lindriga eller måttliga i svårighetsgrad och i överensstämmelse med andra sjukdomstillstånd som är att förvänta i denna patientpopulation. 4.9 Överdosering Den terapeutiska bredden för Aranesp är mycket vid. Även vid mycket höga serumnivåer har inga symptom på överdosering observerats. I händelse av polycytemi ska Aranesp tillfälligt sättas ut (se 4.2 Dosering och administreringssätt). Om kliniskt indicerat kan flebotomi genomföras. 5. FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER 5.1 Farmakodynamiska egenskaper Farmakoterapeutisk grupp: Medel vid anemi, ATC-kod: B03XA. Humant erytropoietin är ett endogent glykoproteinhormon som stimulerar erytropoesen genom en specifik interaktion med erytropoietinreceptorn på erytrocyternas stamceller i benmärgen. Bildningen av erytropoietin sker huvudsakligen i njurarna och regleras av njurarna som svar på förändringar i syresättningen av vävnaderna. De sialinsyrainnehållande kolhydratdelarna av erytropoietin har stor betydelse för serumclearance och serumclearance är den viktigaste faktorn för aktiviteten in vivo. Darbepoetin alfa stimulerar erytropoesen med samma mekanism som det endogena hormonet. Darbepoetin alfa har fem kvävekopplade kolhydratkedjor medan det endogena hormonet och rekombinanta erytropoietiner (r-huepo) har tre. De extra sockergrupperna är identiska med dem på det endogena hormonet. Darbepoetin alfa har på grund av sin högre kolhydrathalt en längre terminal halveringstid än r-huepo och har följaktligen större aktivitet in vivo. Trots dessa olikheter har darbepoetin alfa och r-huepo identiska verkningssätt och darbepoetin alfa behåller den mycket smala specificitet för erytropoietinreceptorn som uppvisas av r-huepo. 5.2 Farmakokinetiska uppgifter På grund av dess högre kolhydrathalt ligger koncentrationen darbepoetin alfa i cirkulationen kvar på en nivå som överstiger minimihalten för erytropoesstimulering under längre tid än motsvarande molar dos r-huepo, vilket innebär att darbepoetin alfa kan ge samma biologiska respons med mindre frekvent administrering. Darbepoetin alfas farmakokinetik har studerats kliniskt efter intravenös och subkutan administrering till patienter med kronisk njursvikt. Darbepoetin alfas terminala halveringstid är 21 timmar (SD 7,5) 15

vid intravenös administrering och 49 timmar (SD 15,2) vid subkutan administrering. Clearance av darbepoetin alfa är 1,9 ml/tim/kg (SD 0,56) och distributionsvolymen (V ss ) är ungefär densamma som plasmavolymen (50 ml/kg). Biotillgängligheten är 37% vid subkutan administrering. I kliniska studier observerades minimal ackumulering oavsett administreringssätt. I prekliniska studier har man visat att njurclearance är minimal (upp till 2% av total clearance) och att den inte påverkar halveringstiden i serum. Darbepoetin alfa genomgår omfattande metabolism, troligtvis via sialidaser med efterföljande eliminering av den desialyserade formen via levern. Data från 809 patienter, som har erhållit Aranesp i kliniska studier i Europa, har analyserats för att fastställa den dos som krävs för att bibehålla hemoglobinnivån. Ingen skillnad kunde observeras mellan den genomsnittliga veckodos som administrerades intravenöst jämfört med subkutant. 5.3 Prekliniska säkerhetsuppgifter I samtliga studier på råtta och hund resulterade behandlingen med Aranesp i påtaglig ökning av hemoglobinnivån, hematokritvärdet, erytrocyttalet och retikulocyttalet, vilket motsvarar de förväntade farmakologiska effekterna. Biverkningarna på mycket höga nivåer ansågs alla vara relaterade till en förstärkt farmakologisk effekt (minskad vävnadsgenomblödning orsakad av ökad blodviskositet). Dessa inkluderade myelofibros och hypertrofi av mjälten samt en utvidgning av EKG QRS-komplexet hos hundar men däremot observerades ingen rytmrubbning eller effekt på Q-T-tiden. Aranesp uppvisade ingen genotoxisk potential eller några effekter på icke-hematologiska cellers proliferation in vitro eller in vivo. I studier av kronisk toxicitet observerades inga tumörframkallande eller oväntade mitogena responser i någon vävnadstyp. I studier genomförda på råttor och kaniner observerades inga kliniskt relevanta tecken på skadliga effekter vad avser graviditet, embryots/fostrets utveckling, partus eller postnatal utveckling. Överföring via placenta var minimal. Ingen fertilitetsförändring påvisades. 6. FARMACEUTISKA UPPGIFTER 6.1 Förteckning över hjälpämnen Enbasisk natriumfosfat, tvåbasisk natriumfosfat, natriumklorid, polysorbat 80, vatten för injektionsvätskor. 6.2 Blandbarhet Då blandbarhetsstudier saknas ska Aranesp inte blandas eller administreras som infusion tillsammans med andra läkemedel. 6.3 Hållbarhet 18 månader. 6.4 Särskilda förvaringsanvisningar Förvaras vid 2ºC 8 C (i kylskåp). Får ej frysas. Förvaras i ytterkartongen, ljuskänsligt. 16

Vid ambulatoriskt bruk kan Aranesp tas ut ur kylskåpet vid ett tillfälle och förvaras i rumstemperatur (upp till 25 C) i högst 7 dagar. 6.5 Förpackningstyp och innehåll Förpackningen innehåller en eller fyra förfyllda sprutor med 10 μg Aranesp injektionsvätska, lösning, i 0,4 ml (25 µg/ml). Sprutorna är gjorda av glas, typ I, med nålar av rostfritt stål, mått 27. Alla förpackningsstorlekar marknadsförs ej. 6.6 Anvisningar för användning och hantering samt destruktion Aranesp är en steril, men ej konserverad produkt. Administrera inte mer än en dos per spruta. Eventuellt kvarvarande läkemedel i den förfyllda sprutan ska kastas. Före administrering ska lösningen okulärbesiktigas med avseende på synliga partiklar. Endast lösningar som är färglösa, klara eller svagt opalescenta ska injiceras. Får ej skakas. Låt den förfyllda sprutan ligga tills den uppnår rumstemperatur innan injektionen ges. Variera injektionsställe och injicera långsamt för att undvika obehag vid injektionsstället. Ej använt läkemedel och avfall ska hanteras enligt gällande anvisningar. 7. INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING Amgen Europe B.V. Minervum 7061 NL-4817 ZK Breda Nederländerna 8. NUMMER I GEMENSKAPSREGISTRET ÖVER LÄKEMEDEL 9. DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE/FÖRNYAT GODKÄNNANDE 10. DATUM FÖR ÖVERSYN AV PRODUKTRESUMÉN 17

1. LÄKEMEDLETS NAMN Aranesp 15 mikrogram injektionsvätska, lösning i injektionsflaska. 2. KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING Varje injektionsflaska innehåller 15 mikrogram darbepoetin alfa i 1 ml (15 µg/ml). Darbepoetin alfa tillverkas med hjälp av genteknologi i kinesiska hamsterceller (CHO-K1). Beträffande hjälpämnen se 6.1. 3. LÄKEMEDELSFORM Injektionsvätska, lösning i injektionsflaska. 4. KLINISKA UPPGIFTER 4.1 Terapeutiska indikationer Behandling av anemi hos vuxna och barn 11 år med kronisk njursvikt. 4.2 Dosering och administreringssätt Behandling med Aranesp bör initieras av läkare med erfarenhet av ovannämnda indikation. Aranesp levereras i injektionsflaskor. Anvisningar för användning, hantering samt destruktion återfinns i punkt 6.6. Aranesp kan administreras subkutant eller intravenöst som en engångsinjektion en gång i veckan. Några patienter har behandlats framgångsrikt med doser administrerat en gång varannan vecka. För att undvika penetration av perifera vener är subkutan användning att föredra hos patienter som inte erhåller hemodialys. Målet med behandlingen är att uppnå en hemoglobinnivå över 11 g/dl (6,8 mmol/l). Hur mycket över 11 g/dl (6,8 mmol/l) värdet ska ligga måste fastställas individuellt. En ökning av hemoglobin till högre än 2,0 g/dl (1,25 mmol/l) under en fyraveckorsperiod eller en hemoglobinnivå högre än 14 g/dl (8,7 mmol/l) skall undvikas. Kliniska studier har visat att patienter svarar olika på behandlingen. Inledningsvis ska nedanstående dosrekommendationer efterföljas för både vuxna och barn, och sedan justeras enligt klinisk indikation. Behandlingen med Aranesp är uppdelad i två faser korrektionsfas och underhållsfas: Korrektionsfas Startdos med subkutan eller intravenös administrering är 0,45 µg/kg kroppsvikt, givet som en injektion en gång i veckan. Om hemoglobinnivån inte ökar tillräckligt (understiger 1 g/dl (0,6 mmol/l) under fyra veckor), justeras dosen upp med ungefär 25%. Dosen ska inte justeras upp oftare än en gång var fjärde vecka. Om hemoglobinnivån ökar med mer än 2,5 g/dl (1,6 mmol/l) under fyra veckor, minskas dosen med 25 till 50%, beroende på hur snabbt hemoglobinnivån har ökat. Om hemoglobinnivån överstiger 14 g/dl (8,7 mmol/l) sätts behandlingen ut till dess hemoglobinnivån har minskat till under 13 g/dl (8,1 mmol/l), då återupptas behandlingen med en dos som är ungefär 25% lägre än den tidigare dosen. 78

Hemoglobinnivån kontrolleras varje eller varannan vecka tills den stabiliserats. Därefter kan hemoglobinnivån kontrolleras regelbundet. Underhållsfas Hur mycket över 11 g/dl (6,8 mmol/l) hemoglobinnivån ska ligga måste fastställas individuellt. Om dosen måste justeras för att hemoglobinnivån ska ligga kvar på önskad nivå, rekommenderas en dosjustering med ungefär 25%. Om hemoglobinnivån ligger över 14 g/dl (8,7 mmol/l) sätts behandlingen ut tills nivån har minskat till under 13 g/dl (8,1 mmol/l), då återupptas behandlingen med en dos som är ungefär 25% lägre än den tidigare dosen. När dosen har justerats kontrolleras hemoglobinnivån varje till varannan vecka. I underhållsfasen bör dosen inte ändras oftare än varannan vecka. Om administreringssättet ändras måste dosen vara oförändrad och hemoglobinnivån kontrolleras varje till varannan vecka så att lämplig dosjustering kan göras för att hålla hemoglobinnivån på önskad nivå. Klinisk erfarenhet har visat att patienter som får r-huepo två eller tre gånger i veckan kan övergå till Aranesp en gång i veckan och de som får r-huepo en gång i veckan kan övergå till Aranesp en gång varannan vecka. Startdosen av Aranesp (μg/vecka) kan beräknas genom att den totala veckodosen r-huepo (IE/vecka) divideras med 200. Individuella skillnader gör att det vanligen är nödvändigt med titrering till optimal dosering för enskilda patienter. När Aranesp ersätter r-huepo bör samma administreringssätt användas och hemoglobinnivån kontrolleras varje eller varannan vecka. 4.3 Kontraindikationer Överkänslighet mot darbepoetin alfa, r-huepo eller mot något hjälpämne. Okontrollerad hypertoni. 4.4 Varningar och försiktighetsmått För att säkerställa en optimal erytropoes ska järnstatus kontrolleras hos alla patienter före och under behandling. För patienter med serumferritinvärden under 100 µg/l eller vars transferrinmättnad ligger under 20% rekommenderas kompletterande järntillskott. I de sällsynta fall patienten inte svarar på behandlingen med Aranesp ska orsaken klarläggas. Brist på folsyra eller vitamin B12 reducerar erytropoesstimulerande medels effektivitet och ska därför korrigeras. Allvarlig aluminiumtoxicitet, tillstötande infektioner, inflammatoriska eller traumatiska episoder, ockult blodförlust, hemolys eller benmärgsfibros kan negativt påverka behandlingsresultatet. Blodtrycket ska kontrolleras hos alla patienter med kronisk njursvikt, särskilt under inledande behandling med Aranesp. Patienterna ska informeras om nödvändigheten av att följa ordinationer på blodtryckssänkande medel och anvisningar om kost. Om blodtrycket är svårkontrollerat trots att lämpliga åtgärder satts in, kan hemoglobinnivån minskas genom att dosen av Aranesp minskas eller sätts ut (se punkt 4.2). Hos patienter med kronisk njursvikt och kliniska tecken på ischemisk hjärtsjukdom eller kronisk hjärtsvikt ska hemoglobinnivån bestämmas individuellt. För dessa patienter bör man eftersträva en övre gräns på 12 g/dl såvida inte allvarliga symptom (t.ex. angina) dikterar annorlunda. Aktiv leversjukdom var ett exklusionskriterium i alla studier med Aranesp, därför finns inga data tillgängliga från patienter med nedsatt leverfunktion. Då levern troligen är den främsta elimineringsvägen för Aranesp och r-huepo bör Aranesp användas med försiktighet till patienter med leversjukdom. 79

Kaliumnivån i serum bör kontrolleras regelbundet under behandling med Aranesp. En kaliumhöjning har rapporterats hos några få patienter behandlade med Aranesp. Ett orsakssamband har dock inte kunnat fastställas. Om en förhöjd eller stigande kaliumnivå observeras bör ett utsättande av Aranesp övervägas till dess nivån har korrigerats. Aranesp ska användas med försiktighet hos patienter med sicklecellanemi eller epilepsi. Missbruk av Aranesp hos friska personer kan leda till en kraftig ökning av hematokritvärdet. Detta kan leda till livshotande hjärt/kärl-komplikationer. 4.5 Interaktion med andra läkemedel och övriga interaktioner Hittills erhållna kliniska resultat indikerar inga interaktioner mellan Aranesp och andra substanser. Då ciklosporin binds till röda blodkroppar finns en potentiell risk för läkemedelsinteraktion. Om darbepoetin alfa ges samtidigt med ciklosporin ska blodkoncentrationen av ciklosporin monitoreras och ciklosporindosen justeras när hemoglobinvärdet stiger. 4.6 Graviditet och amning För Aranesp saknas data från behandling av gravida kvinnor. Djurstudier tyder inte på direkta skadliga effekter vad gäller graviditet, embryonal-/fosterutveckling, förlossning eller utveckling efter födsel. Förskrivning till gravida kvinnor ska ske med försiktighet. Aranesp bör inte ges till ammande kvinnor då klinisk erfarenhet saknas. Om behandling med Aranesp ändå är indicerad ska amning upphöra. 4.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner Inga effekter har observerats. 4.8 Biverkningar Säkerheten av Aranesp har utvärderats på grundval av en integrerad säkerhetsdatabas omfattande ca 1600 patienter med kronisk njursvikt som behandlats i upp till 24 månader. Presenterade data från kontrollerade studier inkluderade 1578 patienter som erhöll Aranesp och 591 patienter som erhöll r-huepo. Totalt antal patienter som avbröt behandlingen på grund av incidenter var 2% för Aranesp och 4% för r-huepo. Hypertoni och trombos i kärlaccessen hör till de biverkningar som kan tillskrivas behandlingen med Aranesp. I den integrerade säkerhetsdatabasen har man emellertid inte kunnat finna något samband mellan någon av dessa biverkningar och hemoglobinnivån (< 12 jämfört med > 12 g/dl) eller hemoglobinökning (< 1, 1 till < 2, 2 till < 3 och 3 g/dl hemoglobin per 4 veckors period). Smärta vid injektionsstället rapporterades som orsakad av behandlingen i studier där Aranesp administrerades subkutant. Denna sågs oftare än med r-huepo. Obehagen vid injektionsstället var vanligtvis lindriga och övergående och inträffade framförallt efter den första injektionen. 80

Förekomsten av biverkningar som ansågs relaterade till behandlingen med Aranesp i kontrollerade kliniska studier: Organsystem Förekomst Biverkning Centrala nervsystemet/perifera Vanlig (> 1%, 10%) Huvudvärk nervsystemet Kardiovaskulära Vanlig (> 1%, 10%) Hypertoni Kärlsjukdomar Vanlig (> 1%, 10%) Trombos i kärlaccessen Hud Vanlig (> 1%, 10%) Smärta vid injektionsstället Alla andra behandlingsrelaterade incidenter observerades i en frekvens av 1% eller lägre (mindre vanliga eller sällsynta). Majoriteten var lindriga eller måttliga i svårighetsgrad och i överensstämmelse med andra sjukdomstillstånd som är att förvänta i denna patientpopulation. 4.9 Överdosering Den terapeutiska bredden för Aranesp är mycket vid. Även vid mycket höga serumnivåer har inga symptom på överdosering observerats. I händelse av polycytemi ska Aranesp tillfälligt sättas ut (se 4.2 Dosering och administreringssätt). Om kliniskt indicerat kan flebotomi genomföras. 5. FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER 5.1 Farmakodynamiska egenskaper Farmakoterapeutisk grupp: Medel vid anemi, ATC-kod: B03XA. Humant erytropoietin är ett endogent glykoproteinhormon som stimulerar erytropoesen genom en specifik interaktion med erytropoietinreceptorn på erytrocyternas stamceller i benmärgen. Bildningen av erytropoietin sker huvudsakligen i njurarna och regleras av njurarna som svar på förändringar i syresättningen av vävnaderna. De sialinsyrainnehållande kolhydratdelarna av erytropoietin har stor betydelse för serumclearance och serumclearance är den viktigaste faktorn för aktiviteten in vivo. Darbepoetin alfa stimulerar erytropoesen med samma mekanism som det endogena hormonet. Darbepoetin alfa har fem kvävekopplade kolhydratkedjor medan det endogena hormonet och rekombinanta erytropoietiner (r-huepo) har tre. De extra sockergrupperna är identiska med dem på det endogena hormonet. Darbepoetin alfa har på grund av sin högre kolhydrathalt en längre terminal halveringstid än r-huepo och har följaktligen större aktivitet in vivo. Trots dessa olikheter har darbepoetin alfa och r-huepo identiska verkningssätt och darbepoetin alfa behåller den mycket smala specificitet för erytropoietinreceptorn som uppvisas av r-huepo. 5.2 Farmakokinetiska uppgifter På grund av dess högre kolhydrathalt ligger koncentrationen darbepoetin alfa i cirkulationen kvar på en nivå som överstiger minimihalten för erytropoesstimulering under längre tid än motsvarande molar dos r-huepo, vilket innebär att darbepoetin alfa kan ge samma biologiska respons med mindre frekvent administrering. 81

Darbepoetin alfas farmakokinetik har studerats kliniskt efter intravenös och subkutan administrering till patienter med kronisk njursvikt. Darbepoetin alfas terminala halveringstid är 21 timmar (SD 7,5) vid intravenös administrering och 49 timmar (SD 15,2) vid subkutan administrering. Clearance av darbepoetin alfa är 1,9 ml/tim/kg (SD 0,56) och distributionsvolymen (V ss ) är ungefär densamma som plasmavolymen (50 ml/kg). Biotillgängligheten är 37% vid subkutan administrering. I kliniska studier observerades minimal ackumulering oavsett administreringssätt. I prekliniska studier har man visat att njurclearance är minimal (upp till 2% av total clearance) och att den inte påverkar halveringstiden i serum. Darbepoetin alfa genomgår omfattande metabolism, troligtvis via sialidaser med efterföljande eliminering av den desialyserade formen via levern. Data från 809 patienter, som har erhållit Aranesp i kliniska studier i Europa, har analyserats för att fastställa den dos som krävs för att bibehålla hemoglobinnivån. Ingen skillnad kunde observeras mellan den genomsnittliga veckodos som administrerades intravenöst jämfört med subkutant. 5.3 Prekliniska säkerhetsuppgifter I samtliga studier på råtta och hund resulterade behandlingen med Aranesp i påtaglig ökning av hemoglobinnivån, hematokritvärdet, erytrocyttalet och retikulocyttalet, vilket motsvarar de förväntade farmakologiska effekterna. Biverkningarna på mycket höga nivåer ansågs alla vara relaterade till en förstärkt farmakologisk effekt (minskad vävnadsgenomblödning orsakad av ökad blodviskositet). Dessa inkluderade myelofibros och hypertrofi av mjälten samt en utvidgning av EKG QRS-komplexet hos hundar men däremot observerades ingen rytmrubbning eller effekt på Q-T-tiden. Aranesp uppvisade ingen genotoxisk potential eller några effekter på icke-hematologiska cellers proliferation in vitro eller in vivo. I studier av kronisk toxicitet observerades inga tumörframkallande eller oväntade mitogena responser i någon vävnadstyp. I studier genomförda på råttor och kaniner observerades inga kliniskt relevanta tecken på skadliga effekter vad avser graviditet, embryots/fostrets utveckling, partus eller postnatal utveckling. Överföring via placenta var minimal. Ingen fertilitetsförändring påvisades. 6. FARMACEUTISKA UPPGIFTER 6.1 Förteckning över hjälpämnen Enbasisk natriumfosfat, tvåbasisk natriumfosfat, natriumklorid, polysorbat 80, vatten för injektionsvätskor. 6.2 Blandbarhet Då blandbarhetsstudier saknas ska Aranesp inte blandas eller administreras som infusion tillsammans med andra läkemedel. 6.3 Hållbarhet 18 månader. 6.4 Särskilda förvaringsanvisningar Förvaras vid 2ºC 8 C (i kylskåp). Får ej frysas. Förvaras i ytterkartongen, ljuskänsligt. 82

Vid ambulatoriskt bruk kan Aranesp tas ut ur kylskåpet vid ett tillfälle och förvaras i rumstemperatur (upp till 25 C) i högst 7 dagar. 6.5 Förpackningstyp och innehåll Förpackningen innehåller en eller fyra ofärgade injektionsflaskor i glas med gummiproppar innehållande 15 μg Aranesp injektionsvätska, lösning, i 1 ml (15 µg/ml). Injektionsflaskorna är gjorda av glas, typ I, med fluoropolymertäckta gummiproppar. Alla förpackningsstorlekar marknadsförs ej. 6.6 Anvisningar för användning och hantering samt destruktion Aranesp är en steril, men ej konserverad produkt. Administrera inte mer än en dos per injektionsflaska. Eventuellt kvarvarande läkemedel i injektionsflaskan ska kastas. Före administrering ska lösningen okulärbesiktigas med avseende på synliga partiklar. Endast lösningar som är färglösa, klara eller svagt opalescenta ska injiceras. Får ej skakas. Låt injektionsflaskan stå tills den uppnår rumstemperatur innan injektionen ges. Variera injektionsställe och injicera långsamt för att undvika obehag vid injektionsstället. Ej använt läkemedel och avfall ska hanteras enligt gällande anvisningar. 7. INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING Amgen Europe B.V. Minervum 7061 NL-4817 ZK Breda Nederländerna 8. NUMMER I GEMENSKAPSREGISTRET ÖVER LÄKEMEDEL 9. DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE/FÖRNYAT GODKÄNNANDE 10. DATUM FÖR ÖVERSYN AV PRODUKTRESUMÉN 83

BILAGA II A. INNEHAVARE AV TILLVERKNINGSTILLSTÅND SOM ANSVARAR FÖR FRISLÄPPANDE AV TILLVERKNINGSSATS OCH TILLVERKARE AV DET AKTIVA INNEHÅLLSÄMNET AV BIOLOGISKT URSPRUNG 102

B. VILLKOR FÖR GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING 103

A. INNEHAVARE AV TILLVERKNINGSTILLSTÅND SOM ANSVARAR FÖR FRISLÄPPANDE AV TILLVERKNINGSSATS OCH TILLVERKARE AV DET AKTIVA INNEHÅLLSÄMNET AV BIOLOGISKT URSPRUNG Namn och adress till tillverkare av det aktiva innehållsämnet av biologiskt ursprung Amgen Inc. Building 7 One Amgen Center Drive Thousand Oaks, CA 91320-1799 USA Inspekterades av en grupp EU-inspektörer den 21-23 april 2000 och befanns stämma överens med kriterierna för god tillverkningssed. Namn och adress till tillverkare som ansvarar för frisläppande av tillverkningssats inom Europeiska ekonomiska samarbetsområdet Amgen Europe B.V. Amgen European Logistics Center (ELC) Minervum 7061 4817 ZK Breda, Nederländerna Tillverkningstillstånd utfärdat den 13 oktober 1997 av Ministerie van Volksgezondheid, Welzijn en Sport, Nederländerna. B. VILLKOR FÖR GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING VILLKOR ELLER BEGRÄNSNINGAR AVSEENDE FÖRORDNANDE OCH ANVÄNDNING SOM ÅLAGTS INNEHAVAREN AV GODKÄNNANDET FÖR FÖRSÄLJNING 104

Läkemedel som med begränsningar lämnas ut mot recept (se bilaga I: Produktresumén 4,2). ÖVRIGA VILLKOR När det gäller de darbepoetin alfa, som förekommer i flera försäljningstillstånd inom gemenskapen, vilka under produktnamnen Aranesp och Nespo utfärdas till den följande tillståndsinnehavaren Amgen Europe B.V, skall denne rådgöra med kommissionen om de faktiska försäljningsvillkoren för vart och ett av ovannämnda läkemedel. Innehavaren skall vid detta tillfälle tillhandahålla prover eller slutgiltiga modeller av de ytteroch innerförpackningar, som den avser att använda i de olika medlemsstater, där Aranesp och Nespo skall säljas (artikel 10.1 i rådets direktiv 92/27/EEG) 6. 6 EGT L 113, 30.4.92, s.8 105

BILAGA III MÄRKNING OCH BIPACKSEDEL 106

A. MÄRKNING 107

UPPGIFTER SOM SKALL FINNAS PÅ YTTRE FÖRPACKNINGEN ELLER, DÄR SÅDAN SAKNAS, DIREKT PÅ LÄKEMEDELSFÖRPACKNINGEN KARTONG OM 1 SPRUTA (10 μg) Aranesp 10 mikrogram injektionsvätska, lösning i förfylld spruta Darbepoetin alfa Varje 0,4 ml förfylld spruta innehåller 10 mikrogram darbepoetin alfa. Hjälpämnen: enbasisk natriumfosfat, tvåbasisk natriumfosfat, natriumklorid, polysorbat 80, vatten för injektionsvätskor. 1 förfylld spruta för engångsbruk Intravenös eller subkutan användning Förvaras utom syn- och räckhåll för barn. EXP.: Förvaras vid 2 C 8 C (i kylskåp). Får ej frysas. Innehavaren av godkännande för försäljning: Amgen Europe B.V. Minervum 7061 NL-4817 ZK Breda Nederländerna EU/0/00/000/000 LOT: Receptbelagt läkemedel Läs bipacksedeln noggrant före användning. 108

UPPGIFTER SOM SKALL FINNAS PÅ YTTRE FÖRPACKNINGEN ELLER, DÄR SÅDAN SAKNAS, DIREKT PÅ LÄKEMEDELSFÖRPACKNINGEN KARTONG OM 4 SPRUTOR (10 μg) Aranesp 10 mikrogram injektionsvätska, lösning i förfylld spruta Darbepoetin alfa Varje 0,4 ml förfylld spruta innehåller 10 mikrogram darbepoetin alfa. Hjälpämnen: enbasisk natriumfosfat, tvåbasisk natriumfosfat, natriumklorid, polysorbat 80, vatten för injektionsvätskor. 4 förfyllda sprutor för engångsbruk Intravenös eller subkutan användning Förvaras utom syn- och räckhåll för barn. EXP.: Förvaras vid 2 C 8 C (i kylskåp). Får ej frysas. Innehavaren av godkännande för försäljning: Amgen Europe B.V. Minervum 7061 NL-4817 ZK Breda Nederländerna EU/0/00/000/000 LOT: Receptbelagt läkemedel Läs bipacksedeln noggrant före användning. 109

UPPGIFTER SOM SKALL FINNAS PÅ TRYCKFÖRPACKNINGAR BLISTERFÖRPACKNING INNEHÅLLANDE SPRUTAN (10 μg) Aranesp 10 µg injektionsvätska Darbepoetin alfa Amgen EXP.: IV/SC LOT: 0,4 ml UPPGIFTER SOM SKALL FINNAS PÅ INRE LÄKEMEDELSFÖRPACKNINGEN SPRUTETIKETT (10 μg) Aranesp 10 µg Darbepoetin alfa IV/SC EXP.: LOT: 0,4 ml Amgen Europe B.V. 110

UPPGIFTER SOM SKALL FINNAS PÅ YTTRE FÖRPACKNINGEN ELLER, DÄR SÅDAN SAKNAS, DIREKT PÅ LÄKEMEDELSFÖRPACKNINGEN KARTONG OM 4 SPRUTOR (20 μg) Aranesp 20 mikrogram injektionsvätska, lösning i förfylld spruta Darbepoetin alfa Varje 0,5 ml förfylld spruta innehåller 20 mikrogram darbepoetin alfa. Hjälpämnen: enbasisk natriumfosfat, tvåbasisk natriumfosfat, natriumklorid, polysorbat 80, vatten för injektionsvätskor. 4 förfyllda sprutor för engångsbruk Intravenös eller subkutan användning Förvaras utom syn- och räckhåll för barn. EXP.: Förvaras vid 2 C 8 C (i kylskåp). Får ej frysas. Innehavaren av godkännande för försäljning: Amgen Europe B.V. Minervum 7061 NL_4817 ZK Breda Nederländerna EU/0/00/000/000 LOT: Receptbelagt läkemedel Läs bipacksedeln noggrant före användning. 115

UPPGIFTER SOM SKALL FINNAS PÅ YTTRE FÖRPACKNINGEN ELLER, DÄR SÅDAN SAKNAS, DIREKT PÅ LÄKEMEDELSFÖRPACKNINGEN KARTONG OM 1 SPRUTA (60 μg) Aranesp 60 mikrogram injektionsvätska, lösning i förfylld spruta Darbepoetin alfa Varje 0,3 ml förfylld spruta innehåller 60 mikrogram darbepoetin alfa. Hjälpämnen: enbasisk natriumfosfat, tvåbasisk natriumfosfat, natriumklorid, polysorbat 80, vatten för injektionsvätskor. 1 förfylld spruta för engångsbruk Intravenös eller subkutan användning Förvaras utom syn- och räckhåll för barn. EXP.: Förvaras vid 2 C 8 C (i kylskåp). Får ej frysas. Innehavaren av godkännande för försäljning Amgen Europe B.V. Minervum 7061 NL-4817 ZK Breda Nederländerna EU/0/00/000/000 LOT: Receptbelagt läkemedel Läs bipacksedeln noggrant före användning. 126

UPPGIFTER SOM SKALL FINNAS PÅ YTTRE FÖRPACKNINGEN ELLER, DÄR SÅDAN SAKNAS, DIREKT PÅ LÄKEMEDELSFÖRPACKNINGEN KARTONG OM 4 SPRUTOR (100 μg) Aranesp 100 mikrogram injektionsvätska, lösning i förfylld spruta Darbepoetin alfa Varje 0,5 ml förfylld spruta innehåller 100 mikrogram darbepoetin alfa. Hjälpämnen: enbasisk natriumfosfat, tvåbasisk natriumfosfat, natriumklorid, polysorbat 80, vatten för injektionsvätskor. 4 förfyllda sprutor för engångsbruk Intravenös eller subkutan användning Förvaras utom syn- och räckhåll för barn. EXP.: Förvaras vid 2 C 8 C (i kylskåp). Får ej frysas. Innehavaren av godkännande för försäljning: Amgen Europe B.V. Minervum 7061NL-4817 ZK Breda Nederländerna EU/0/00/000/000 LOT: Receptbelagt läkemedel Läs bipacksedeln noggrant före användning. 133

UPPGIFTER SOM SKALL FINNAS PÅ YTTRE FÖRPACKNINGEN ELLER, DÄR SÅDAN SAKNAS, DIREKT PÅ LÄKEMEDELSFÖRPACKNINGEN KARTONG OM 1 INJEKTIONSFLASKA (15 μg) Aranesp 15 mikrogram injektionsvätska, lösning i injektionsflaska Darbepoetin alfa Varje 1 ml injektionsflaska innehåller 15 mikrogram darbepoetin alfa. Hjälpämnen: enbasisk natriumfosfat, tvåbasisk natriumfosfat, natriumklorid, polysorbat 80, vatten för injektionsvätskor. 1 injektionsflaska för engångsbruk Intravenös eller subkutan användning Förvaras utom syn- och räckhåll för barn. EXP.: Förvaras vid 2 C 8 C (i kylskåp). Får ej frysas. Innehavaren av godkännande för försäljning: Amgen Europe B.V. Minervum 7061 NL-4817 ZK Breda Nederländerna EU/0/00/000/000 LOT: Receptbelagt läkemedel Läs bipacksedeln noggrant före användning. 141

UPPGIFTER SOM SKALL FINNAS PÅ YTTRE FÖRPACKNINGEN ELLER, DÄR SÅDAN SAKNAS, DIREKT PÅ LÄKEMEDELSFÖRPACKNINGEN KARTONG OM 4 INJEKTIONSFLASKOR (15 μg) Aranesp 15 mikrogram injektionsvätska, lösning i injektionsflaska Darbepoetin alfa Varje 1 ml injektionsflaska innehåller 15 mikrogram darbepoetin alfa. Hjälpämnen: enbasisk natriumfosfat, tvåbasisk natriumfosfat, natriumklorid, polysorbat 80, vatten för injektionsvätskor. 4 injektionsflaskor för engångsbruk Intravenös eller subkutan användning Förvaras utom syn- och räckhåll för barn. EXP.: Förvaras vid 2 C 8 C (i kylskåp). Får ej frysas. Innehavaren av godkännande för försäljning: Amgen Europe B.V. Minervum 7061 NL-4817 ZK Breda Nederländerna EU/0/00/000/000 LOT: Receptbelagt läkemedel Läs bipacksedeln noggrant före användning. 142

UPPGIFTER SOM SKALL FINNAS PÅ INRE LÄKEMEDELSFÖRPACKNINGEN ETIKETT FÖR INJEKTIONSFLASKA (15 μg) Aranesp 15 µg injektionsvätska Darbepoetin alfa IV/SC EXP.: LOT: 1 ml Amgen Europe B.V. 143

UPPGIFTER SOM SKALL FINNAS PÅ INRE LÄKEMEDELSFÖRPACKNINGENETIKETT FÖR INJEKTIONSFLASKA (60 μg) Aranesp 60 µg injektionsvätska Darbepoetin alfa IV/SC EXP.: LOT: 1 ml Amgen Europe B.V. 152

B. BIPACKSEDEL 153

BIPACKSEDEL Läs noga igenom denna bipacksedel innan du börjar använda detta läkemedel. Spara denna bipacksedel, du kan behöva läsa om den. Om du har ytterligare frågor, nu eller under behandlingen med Aranesp, ska du vända dig till din läkare, sköterska eller farmaceut. Detta läkemedel har ordinerats åt dig personligen. Du bör inte ge det vidare till andra. Det kan skada dem, även om de uppvisar symptom som liknar dina. I denna bipacksedel finner du information om: 1. Vad är Aranesp och vad används det för 2. Innan du använder Aranesp 3. Hur du använder Aranesp 4. Eventuella biverkningar 5. Förvaring av Aranesp 6. Information till dig som injicerar själv Aranesp 10 mikrogram injektionsvätska, lösning i förfylld spruta darbepoetin alfa Aranesp tillhandahålls i en förfylld spruta och innehåller 10 mikrogram av den aktiva substansen darbepoetin alfa. Aranesp innehåller också enbasisk natriumfosfat, tvåbasisk natriumfosfat, natriumklorid, polysorbat 80 och vatten för injektionsvätskor. Vem ansvarar för Aranesp? Det företag som innehar tillverkningstillståndet för och godkännandet för försäljning av Aranesp är: Amgen Europe B.V. Minervum 7061 NL-4817 ZK Breda Nederländerna 1. VAD ÄR ARANESP OCH VAD ANVÄNDS DET FÖR Aranesp används till att behandla anemi vid kronisk njursvikt hos vuxna och barn från 11 års ålder. Anemi innebär att ditt blod inte innehåller tillräckligt många röda blodkroppar. Vid njursvikt producerar njurarna inte tillräcklig mängd av det naturliga hormonet erytropoietin. Erytropoietin stimulerar benmärgen att producera fler röda blodkroppar. Njursvikt kan i många fall orsaka anemi, som kan ge upphov till sådana symptom som trötthet, svaghet och andnöd. Din läkare har ordinerat Aranesp (ett medel mot anemi) för behandling av din anemi. Aranesp ska tas en gång i veckan eller i vissa fall en gång varannan vecka. Aranesp kommer att stimulera din benmärg att producera fler röda blodkroppar, på samma sätt som naturligt erytropoietin. Den aktiva substansen i Aranesp är darbepoetin alfa som tillverkas med hjälp av genteknologi i kinesiska hamsterceller (CHO- K1) och som verkar på exakt samma sätt som det naturliga hormonet erytropoietin. 154

Eftersom det tar lite tid för kroppen att producera fler röda blodkroppar, kommer det att dröja cirka fyra veckor innan du märker någon effekt. Anemibehandlingen med Aranesp kommer inte att påverkas av dina normala dialysrutiner. 2. INNAN DU ANVÄNDER ARANESP Använd inte Aranesp: om ditt blodtryck är okontrollerat, eller om du är allergisk mot Aranesp (darbepoetin alfa), r-huepo eller någon av de andra innehållsämnena i Aranesp. Du ska informera din läkare Om du har lidit eller nu lider av: högt blodtryck som inte behandlas med andra läkemedel som din läkare har ordinerat dig, sicklecellanemi, epileptiska anfall, eller leversjukdom. Särskilda varningar Missbruk hos friska personer kan leda till livshotande problem med hjärtat eller blodkärlen. Användning av Aranesp med mat och dryck Mat och dryck påverkar inte Aranesp. Graviditet och amning Aranesp har inte prövats av gravida kvinnor. Det är viktigt att du meddelar din läkare om du: är gravid, tror att du kan vara gravid, eller planerar att bli gravid. Det är inte känt om darbepoetin alfa utsöndras i bröstmjölk. Du måste sluta amma om du använder Aranesp. Körförmåga och användning av maskiner Aranesp bör inte påverka körförmågan eller förmågan att använda maskiner. Användning av andra läkemedel Som fallet är med alla läkemedel bör du tala om för din läkare om du tar eller nyligen har tagit andra läkemedel, även receptfria sådana. 155

De kliniska resultaten som hittills erhållits visar ingen interaktion mellan Aranesp och andra läkemedel. Emellertid kan läkemedlet ciklosporin påverkas av antalet röda blodkroppar i ditt blod. Det är viktigt att du talar om för din läkare om du tar ciklosporin. 3. HUR DU ANVÄNDER ARANESP Efter kontroll av dina blodvärden har din läkare beslutat att du behöver Aranesp. Din läkare kommer att tala om hur mycket du ska använda. Aranesp ges som en injektion, en gång i veckan (eller i några fall en gång varannan vecka), antingen: under huden (subkutant), eller i en ven (intravenöst). Din läkare kommer att besluta vilket administeringssätt som är bäst för dig. För att korrigera din anemi kommer din startdos att vara 0,45 mikrogram Aranesp per kilo kroppsvikt. Din läkare kommer regelbundet att ta blodprover för att mäta hur din anemi svarar på behandlingen och kan justera din dos en gång var fjärde vecka om det är nödvändigt. När din anemi är korrigerad kommer din läkare att regelbundet fortsätta att kontrollera dina blodvärden och din dos kan justeras ytterligare för att bibehålla långsiktig kontroll av din anemi. Ditt blodtryck kommer också att kontrolleras regelbundet, särskilt i början av behandlingen. I vissa fall kan din läkare rekommendera att du tar järntillskott. Din läkare kan besluta att ändra administreringssätt (antingen under huden eller i en ven). I sådant fall kommer du att starta det nya administreringssättet med samma dos som du har fått tidigare och läkaren kommer att ta blodprov för att försäkra sig om att du fortfarande får korrekt behandling av anemin. Om din läkare beslutat att ändra din behandling från r-huepo (erytropoietin framställt med genteknologi) till Aranesp kan startdosen av Aranesp (mikrogram per vecka) beräknas genom att dividera din totala veckodos av r-huepo (IE per vecka) med 200. Administreringssättet är detsamma som med r-huepo och din läkare kommer att tala om för dig hur mycket du ska ta. Att injicera Aranesp själv Din läkare kan besluta att det bästa för dig är att själv injicera Aranesp. Läkaren eller sköterskan kommer att visa dig hur du ger dig själv en injektion. Försök inte att själv injicera om läkaren eller sköterskan inte har visat dig hur du ska göra. Du ska aldrig själv injicera Aranesp i en ven. I avsnitt 6 i slutet av denna bipacksedel finns anvisningar om hur du själv injicerar Aranesp. Om du använder mera Aranesp än vad du borde Det är inte troligt att du får några allvarliga problem om du skulle råka ta mer Aranesp än du behöver, men om detta händer ska du kontakta din läkare, sköterska eller farmaceut. Om du känner dig dålig på något sätt ska du omedelbart kontakta läkaren, sköterskan eller farmaceuten. 156

Om du har glömt att injicera Aranesp Om du har glömt en dos Aranesp, ska du kontakta din läkare för att höra efter när du kan injicera nästa dos. 4. EVENTUELLA BIVERKNINGAR Liksom alla läkemedel kan Aranesp ha biverkningar. Om du får huvudvärk, särskilt en plötslig, huggande, migränliknande huvudvärk, eller du börjar känna dig förvirrad eller får krampanfall, ska du omedelbart kontakta din läkare om detta. Sådana symptom kan vara varningstecken på en plötslig blodtryckshöjning som kan behöva omedelbar behandling. Emellertid är det möjligt med en blodtryckshöjning eller försämring av ett högt blodtryck utan tecken på dessa symptom. Om du får hemodialys kan blodproppar (trombos) bildas i din shunt (en kanal som leder blodet förbi någon del av den normala blodcirkulationen). Risken för detta är större om du har lågt blodtryck eller om du har problem med en fistel. Smärta vid injektionsstället (endast vid injektion under huden). Sådan var vanligare med Aranesp än med r-huepo. Besvären är vanligtvis lindriga, varar bara en kort stund och är vanligare i början av behandlingen. Dessa biverkningar var vanliga (hos 1% till 10% av patienterna) med Aranespbehandling. Om något av dessa symptom fortsätter eller du observerar en eller flera biverkningar som inte nämns i denna bipacksedel ska du tala om det för din läkare, sköterska eller farmaceut. 5. FÖRVARING AV ARANESP Förvaras vid 2 C 8 C (i kylskåp). Får ej frysas. Du ska inte använda Aranesp om du tror att det har varit fryst. Du kan ta Aranesp ut ur kylskåpet och förvara det i rumstemperatur (högst 25 C) i högst sju dagar. Om du en gång har tagit ut en spruta ur kylskåpet och den har antagit rumstemperatur (högst 25 C) måste den antingen användas inom sju dagar eller kastas. Förvaras i originalförpackningen, ljuskänsligt. Utgångsdatum för Aranesp är stämplat på förpackningen och på sprutans etikett. Använd inte Aranesp efter detta datum, dvs. efter den sista dagen i angiven månad. Som fallet är med alla läkemedel ska du förvara Aranesp utom syn- och räckhåll för barn. 6. INFORMATION TILL DIG SOM INJICERAR SJÄLV Detta avsnitt innehåller information om hur du ger dig själv en injektion med Aranesp. Det är viktigt att du inte försöker att ge dig själv en injektion om inte läkaren eller sköterskan har givit dig särskilda anvisningar om detta. Dessutom är det viktigt att du har en punktionssäker behållare för omhändertagande av sprutan. Om du inte är säker på hur du ska göra när du injicerar Aranesp, eller om du har några frågor ska du vända dig till läkaren eller sköterskan för att få hjälp. 157

Hur injicerar jag Aranesp själv? Du ska ge dig själv en injektion Aranesp i veckan (eller i vissa fall en injektion varannan vecka) på samma veckodag. Injektionen ges i vävnaden alldeles under huden, en så kallad subkutan injektion. Läkaren eller sköterskan kommer att tala om hur mycket Aranesp du behöver. Du behöver följande utrustning Om du ska ge dig själv en subkutan injektion behöver du följande utrustning: en ny förfylld spruta med Aranesp, spritkompresser, och en punktionssäker behållare så att du kan omhänderta använda nålar på ett säkert sätt. Vad ska jag göra innan jag ger mig själv en subkutan injektion med Aranesp? 1. Ta ut den förfyllda sprutan med Aranesp ur kylskåpet. 2. Skaka inte den förfyllda sprutan. 3. Kontrollera att den innehåller den dos som din läkare har ordinerat. 4. Ta ut den förfyllda sprutan ur förpackningen. 5. Kontrollera utgångsdatum på den förfyllda sprutans etikett (EXP.:). Använd den inte om utgångsdatum, dvs. den sista dagen i angiven månad, är passerat. 6. Se efter hur Aranesp ser ut. Vätskan ska vara klar eller svagt pärlskimrande. Om den är grumlig eller innehåller partiklar ska du inte använda den. 7. Injektionen känns behagligare om du låter den förfyllda sprutan ligga i 30 minuter till den värms till rumstemperatur eller om du håller den försiktigt i handen under några minuter. Aranesp ska inte värmas på något annat sätt (till exempel i mikrovågsugnen eller i varmt vatten). 8. Tvätta händerna noggrant. 9. Sätt dig på en bekväm plats med god belysning och se till att du har allt du behöver inom räckhåll (den förfyllda sprutan med Aranesp, spritkompresser och den punktionssäkra behållaren). Hur förbereder jag min Aranesp injektion? Innan du injicerar Aranesp måste du göra följande förberedelser: 1. Ta försiktigt av nålskyddet utan att vrida det. Rör inte nålen och tryck inte på kolven. 2. Håll sprutan med nålen riktad uppåt och kontrollera att det inte finns några luftbubblor i sprutan. Om det finns luftbubblor pressar du kolven försiktigt tills all luft (men inte någon vätska) har trängt ut. 3. Nu kan du använda den förfyllda sprutan. 158

Var ska jag ta injektionen? När du injicerar själv är de lämpligaste injektionsställena: högst upp på låren, eller på buken, utom området runt naveln. Variera injektionsställe varje gång så att inte ömhet uppstår i något område. Om någon annan ger dig injektionen kan han eller hon också använda baksidan på dina armar. Hur ger jag mig själv injektionen? 1. Desinficera huden med en spritkompress och nyp ihop huden mellan tummen och pekfingret, utan att klämma ihop den. 2. Håll nålen i cirka 45 vinkel mot huden och stick in hela nålen i huden. 3. Dra lätt i kolven för att kontrollera att du inte har punkterat något blodkärl. Om du ser blod i sprutan tar du ut nålen och sticker in den på ett annat ställe. 4. Injicera vätskan långsamt och jämnt medan du hela tiden bevarar greppet om huden mellan tummen och pekfingret. 5. När vätskan är injicerad, tar du ut nålen och släpper huden. 6. Lägg den använda sprutan i den punktionssäkra behållaren. Kom ihåg att varje spruta bara ska användas till en injektion. Om det finns Aranesp kvar i sprutan ska du inte använda detta. Kom ihåg Om du har några problem ska du inte tveka att be läkaren eller sköterskan om hjälp och råd. Omhändertagande av använda sprutor Sätt inte tillbaka nålskyddet på använda nålar. Lägg använda sprutor i den punktionssäkra behållaren och förvara den utom syn- och räckhåll för barn. Kassera den fulla punktionssäkra behållaren enligt anvisningarna från läkaren, sköterskan eller farmaceuten. Lägg aldrig använda sprutor i hushållssoporna. Denna bipacksedel godkändes senast den {datum} Övriga upplysningar Ytterligare upplysningar om Aranesp kan erhållas hos den nationella representanten för innehavaren av godkännandet för försäljning. 159

België/Belgique/Belgien s.a. Amgen n.v. Arianelaan 5, Avenue Ariane B-1200 Brussels Bruxelles Tél: +32 (0)2 7752711 Danmark Amgen filial af Amgen AB, Sverige Strandvejen 203 DK-2900 Hellerup Tlf: +45 39617500 Deutschland AMGEN GmbH Riesstr. 25 D-80992 München Tel: +49 (0)89 1490960 Ελλάδα Amgen Europe B.V. Minervum 7061 NL-4817 ZK Breda Ολλανδία Τηλ: +31 (0)76 5732000 España Amgen S.A. World Trade Center Barcelona, Moll de Barcelona s/n Edifici Sud, 8 a planta E-08039 Barcelona Tel: +34 93 600 19 00 France Amgen S.A. 192, av. Charles de Gaulle F-92523 Neuilly-sur-Seine Cedex Tél: +33 (0)1 40 88 27 00 Ireland Amgen Limited 240 Cambridge Science Park Cambridge CB4 0WD - UK Tel: Freephone 1 800 535160 Ísland Pharmaco hf. Hörgatúni 2 IS-210 Garðabær Sími: +354 535 7000 Luxembourg/Luxemburg s.a. Amgen Avenue Ariane 5 B-1200 Bruxelles Belgique/Belgien Tél: +32 (0)2 7752711 Nederland Amgen B.V. Minervum 7061 NL-4817 ZK Breda Tel: +31 (0) 76 5732500 Norge Amgen AB, Norge Norsk avdeling av utenlandsk foretak Kronprinsens gate 1 N-0251 Oslo Tel: +47 23308000 Österreich Amgen GmbH Prinz-Eugen-Straße 8-10 A-1040 Wien Tel: +43 (0) 1 50 217 Portugal AMGEN Biofarmacêutica, Lda. Tagus Park Parque de Ciência e Tecnologia Edifíco Eastécnica P-2780-920 Porto Salvo Tel: +351 21 4220550 Suomi/Finland Amgen AB, sivuliike Suomessa/Amgen AB, filial i Finland Lukupurontie/Lukubäcksvägen 2 PL/Box 75 FIN-02201 Espoo/Esbo Puh/Tln: +358 (0)9 54900500 Sverige Amgen AB Rålambsvägen 17 Box 34107 S-100 26 Stockholm Tel: +46 (0)8 6951100 United Kingdom Amgen Limited 240 Cambridge Science Park Cambridge CB4 0WD Tel: +44 (0)1223 436422 160

Italia Amgen S.p.A. Via Vitruvio, 38 I-20124 Milano Tel: +39 02 671121 161

BIPACKSEDEL Läs noga igenom denna bipacksedel innan du börjar använda detta läkemedel. Spara denna bipacksedel, du kan behöva läsa om den. Om du har ytterligare frågor, nu eller under behandlingen med Aranesp, ska du vända dig till din läkare, sköterska eller farmaceut. Detta läkemedel har ordinerats åt dig personligen. Du bör inte ge det vidare till andra. Det kan skada dem, även om de uppvisar symptom som liknar dina. I denna bipacksedel finner du information om: 1. Vad är Aranesp och vad används det för 2. Innan du använder Aranesp 3. Hur du använder Aranesp 4. Eventuella biverkningar 5. Förvaring av Aranesp 6. Information till dig som injicerar själv Aranesp 15 mikrogram injektionsvätska, lösning i injektionsflaska darbepoetin alfa Aranesp tillhandahålls i en injektionsflaska (liten flaska) och innehåller 15 mikrogram av den aktiva substansen darbepoetin alfa. Aranesp innehåller också enbasisk natriumfosfat, tvåbasisk natriumfosfat, natriumklorid, polysorbat 80 och vatten för injektionsvätskor. Vem ansvarar för Aranesp? Det företag som innehar tillverkningstillståndet för och godkännandet för försäljning av Aranesp är: Amgen Europe B.V. Minervum 7061 NL-4817 ZK Breda Nederländerna 1. VAD ÄR ARANESP OCH VAD ANVÄNDS DET FÖR Aranesp används till att behandla anemi vid kronisk njursvikt hos vuxna och barn från 11 års ålder. Anemi innebär att ditt blod inte innehåller tillräckligt många röda blodkroppar. Vid njursvikt producerar njurarna inte tillräcklig mängd av det naturliga hormonet erytropoietin. Erytropoietin stimulerar benmärgen att producera fler röda blodkroppar. Njursvikt kan i många fall orsaka anemi, som kan ge upphov till sådana symptom som trötthet, svaghet och andnöd. Din läkare har ordinerat Aranesp (ett medel mot anemi) för behandling av din anemi. Aranesp ska tas en gång i veckan eller i vissa fall en gång varannan vecka. Aranesp kommer att stimulera din benmärg att producera fler röda blodkroppar, på samma sätt som naturligt erytropoietin. Den aktiva substansen i Aranesp är darbepoetin alfa som tillverkas med hjälp av genteknologi i kinesiska hamsterceller (CHO- K1) och som verkar på exakt samma sätt som det naturliga hormonet erytropoietin. 242

Om du har glömt att injicera Aranesp Om du har glömt en dos Aranesp, ska du kontakta din läkare för att höra efter när du kan injicera nästa dos. 4. EVENTUELLA BIVERKNINGAR Liksom alla läkemedel kan Aranesp ha biverkningar. Om du får huvudvärk, särskilt en plötslig, huggande, migränliknande huvudvärk, eller du börjar känna dig förvirrad eller får krampanfall, ska du omedelbart kontakta din läkare om detta. Sådana symptom kan vara varningstecken på en plötslig blodtryckshöjning som kan behöva omedelbar behandling. Emellertid är det möjligt med en blodtryckshöjning eller försämring av ett högt blodtryck utan tecken på dessa symptom. Om du får hemodialys kan blodproppar (trombos) bildas i din shunt (en kanal som leder blodet förbi någon del av den normala blodcirkulationen). Risken för detta är större om du har lågt blodtryck eller om du har problem med en fistel. Smärta vid injektionsstället (endast vid injektion under huden). Sådan var vanligare med Aranesp än med r-huepo. Besvären är vanligtvis lindriga, varar bara en kort stund och är vanligare i början av behandlingen. Dessa biverkningar var vanliga (hos 1% till 10% av patienterna) med Aranespbehandling. Om något av dessa symptom fortsätter eller du observerar en eller flera biverkningar som inte nämns i denna bipacksedel ska du tala om det för din läkare, sköterska eller farmaceut. 5. FÖRVARING AV ARANESP Förvaras vid 2 C 8 C (i kylskåp). Får ej frysas. Du ska inte använda Aranesp om du tror att det har varit fryst. Du kan ta Aranesp ut ur kylskåpet och förvara det i rumstemperatur (högst 25 C) i högst sju dagar. Om du en gång har tagit ut en injektionsflaska ur kylskåpet och den har antagit rumstemperatur (högst 25 C) måste den antingen användas inom sju dagar eller kastas. Förvaras i originalförpackningen, ljuskänsligt. Utgångsdatum för Aranesp är stämplat på förpackningen och på injektionsflaskans etikett. Använd inte Aranesp efter detta datum, dvs. efter den sista dagen i angiven månad. Som fallet är med alla läkemedel ska du förvara Aranesp utom syn- och räckhåll för barn. 6. INFORMATION TILL DIG SOM INJICERAR SJÄLV Detta avsnitt innehåller information om hur du ger dig själv en injektion med Aranesp. Det är viktigt att du inte försöker att ge dig själv en injektion om inte läkaren eller sköterskan har givit dig särskilda anvisningar om detta. Dessutom är det viktigt att du har en punktionssäker behållare för omhändertagande av injektionsflaskan, sprutan och nålarna. Om du inte är säker på hur du ska göra när du injicerar Aranesp, eller om du har några frågor ska du vända dig till läkaren eller sköterskan för att få hjälp. 245

Hur injicerar jag Aranesp själv? Du ska ge dig själv en injektion Aranesp i veckan (eller i vissa fall en injektion varannan vecka) på samma veckodag. Injektionen ges i vävnaden alldeles under huden, en så kallad subkutan injektion. Läkaren eller sköterskan kommer att tala om hur mycket Aranesp du behöver. Du behöver följande utrustning Om du ska ge dig själv en subkutan injektion behöver du följande utrustning: en ny injektionsflaska med Aranesp, en steril spruta och nålar, spritkompresser, och en punktionssäker behållare så att du kan omhänderta använda nålar på ett säkert sätt. Vad ska jag göra innan jag ger mig själv en subkutan injektion med Aranesp? 1. Ta ut injektionsflaskan med Aranesp ur kylskåpet. 2. Skaka inte injektionsflaskan. 3. Kontrollera att den innehåller den dos som din läkare har ordinerat. 4. Kontrollera utgångsdatum på injektionsflaskans etikett (EXP.:). Använd den inte om utgångsdatum, dvs. den sista dagen i angiven månad, är passerat. 5. Se efter hur Aranesp ser ut. Vätskan ska vara klar eller svagt pärlskimrande. Om den är grumlig eller innehåller partiklar ska du inte använda den. 6. Injektionen känns behagligare om du låter injektionsflaskan stå i 30 minuter till den värms till rumstemperatur eller om du håller den försiktigt i handen under några minuter. Aranesp ska inte värmas på något annat sätt (till exempel i mikrovågsugnen eller i varmt vatten). 7. Tvätta händerna noggrant. 8. Sätt dig på en bekväm plats med god belysning och se till att du har allt du behöver inom räckhåll (injektionsflaskan med Aranesp, sprutan, nålarna, spritkompresser och den punktionssäkra behållaren). Hur förbereder jag min Aranesp injektion? 1. Ta bort plasttoppen från injektionsflaskan genom att trycka den uppåt så att gummiproppen syns. 2. Tvätta proppen med en ny spritkompress. 3. Ta ut sprutan och nålarna från förpackningarna. Sätt den längre nålen på sprutan och ta av skyddet. Rör inte nålen. 4. Dra ut kolven på sprutan så att sprutan fylls med luft till den mängd som läkaren har ordinerat. 246

5. Tryck nålen genom gummiproppen och tryck sedan ned kolven så att luften kommer in i injektionsflaskan. Vänd upp och ner på injektionsflaskan och dra ut kolven så att sprutan fylls med den rätta mängden lösning. Det är viktigt att nålen hela tiden är i lösningen för att förhindra att luftbubblor bildas i sprutan. 6. Ta bort nålen ur injektionsflaskan. Ta sedan bort nålen från sprutan. Lägg nålen och injektionsflaskan (även om det är lösning kvar) i den punktionssäkra behållaren. 7. Sätt den korta nålen på sprutan och ta bort skyddet. Rör inte nålen. 8. Håll sprutan med nålen riktad uppåt och kontrollera att det inte finns några luftbubblor i sprutan. Om det finns luftbubblor pressar du kolven försiktigt tills all luft (men inte någon vätska) har trängts ut. Sprutan är färdig att användas. Var ska jag ta injektionen? När du injicerar själv är de lämpligaste injektionsställena: högst upp på låren, eller på buken, utom området runt naveln. Variera injektionsställe varje gång så att inte ömhet uppstår i något område. Om någon annan ger dig injektionen kan han eller hon också använda baksidan på dina armar. Hur ger jag mig själv injektionen? 1. Desinficera huden med en spritkompress och nyp ihop huden mellan tummen och pekfingret, utan att klämma ihop den. 2. Håll nålen i cirka 45 vinkel mot huden och stick in hela nålen i huden. 3. Dra lätt i kolven för att kontrollera att du inte har punkterat något blodkärl. Om du ser blod i sprutan tar du ut nålen och sticker in den på ett annat ställe. 4. Injicera vätskan långsamt och jämnt medan du hela tiden bevarar greppet om huden mellan tummen och pekfingret. 5. När vätskan är injicerad, tar du ut nålen och släpper huden. 6. Lägg den använda sprutan i den punktionssäkra behållaren. Kom ihåg att varje spruta bara ska användas till en injektion. Om det finns Aranesp kvar i injektionsflaskan ska du inte använda detta. Kom ihåg Om du har några problem ska du inte tveka att be läkaren eller sköterskan om hjälp och råd. Omhändertagande av använda sprutor och injektionsflaskor Sätt inte tillbaka nålskyddet på använda nålar. 247

Lägg använda sprutor och injektionsflaskor i den punktionssäkra behållaren och förvara den utom syn- och räckhåll för barn. Kassera den fulla punktionssäkra behållaren enligt anvisningarna från läkaren, sköterskan eller farmaceuten. Lägg aldrig använda sprutor i hushållssoporna. Denna bipacksedel godkändes senast den {datum} Övriga upplysningar Ytterligare upplysningar om Aranesp kan erhållas hos den nationella representanten för innehavaren av godkännandet för försäljning. België/Belgique/Belgien s.a. Amgen n.v. Arianelaan 5, Avenue Ariane B-1200 Brussels Bruxelles Tél: +32 (0)2 7752711 Danmark Amgen filial af Amgen AB, Sverige Strandvejen 203 DK-2900 Hellerup Tlf: +45 39617500 Deutschland AMGEN GmbH Riesstr. 25 D-80992 München Tel: +49 (0)89 1490960 Ελλάδα Amgen Europe B.V. Minervum 7061 NL-4817 ZK Breda Ολλανδία Τηλ: +31 (0)76 5732000 España Amgen S.A. World Trade Center Barcelona, Moll de Barcelona s/n Edifici Sud, 8 a planta E-08039 Barcelona Tel: +34 93 600 19 00 Luxembourg/Luxemburg s.a. Amgen Avenue Ariane 5 B-1200 Bruxelles Belgique/Belgien Tél: +32 (0)2 7752711 Nederland Amgen B.V. Minervum 7061 NL-4817 ZK Breda Tel: +31 (0) 76 5732500 Norge Amgen AB, Norge Norsk avdeling av utenlandsk foretak Kronprinsens gate 1 N-0251 Oslo Tel: +47 23308000 Österreich Amgen GmbH Prinz-Eugen-Straße 8-10 1 A-1040 Wien Tel: +43 (0) 1 50 217 Portugal AMGEN Biofarmacêutica, Lda. Tagus Park Parque de Ciência e Tecnologia Edifíco Eastécnica P-2780-920 Porto Salvo Tel: +351 21 4220550 248

France Amgen S.A. 192, av. Charles de Gaulle F-92523 Neuilly-sur-Seine Cedex Tél: +33 (0)1 40 88 27 00 Ireland Amgen Limited 240 Cambridge Science Park Cambridge CB4 0WD - UK Tel: Freephone 1 800 535160 Ísland Pharmaco hf. Hörgatúni 2 IS-210 Garðabær Sími: +354 535 7000 Suomi/Finland Amgen AB, sivuliike Suomessa/Amgen AB, filial i Finland Lukupurontie/Lukubäcksvägen 2 PL/Box 75 FIN-02201 Espoo/Esbo Puh/Tln: +358 (0)9 54900500 Sverige Amgen AB Rålambsvägen 17 Box 34107 100 26 Stockholm Tel: +46 (0)8 6951100 United Kingdom Amgen Limited 240 Cambridge Science Park Cambridge CB4 0WD Tel: +44 (0)1223 436422 Italia Amgen S.p.A. Via Vitruvio, 38 I-20124 Milano Tel: +39 02 671121 249