PRODUKTRESUMÉ 1. LÄKEMEDLETS NAMN Bundisarin 10 mg depottabletter 2. KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING Varje depottablett innehåller 10 mg alfuzosinhydroklorid. För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1. 3. LÄKEMEDELSFORM Depottablett. Vita till benvita, runda bikonvexa tabletter med filmdragering och ett X präglat på ena sida och 47 på den andra sidan. 4. KLINISKA UPPGIFTER 4.1 Terapeutiska indikationer Behandling av måttliga till svåra funktionella miktionsbesvär vid benign prostatahyperplasi (BPH). 4.2 Dosering och administreringssätt Dosering Vuxna: Rekommenderad dos är en 10 mg depottablett dagligen. Äldre personer (över 65 år) Rekommenderad dos är samma som för vuxna. Farmakokinetiska och kliniska säkerhetsdata visar att dosreduktion vanligtvis inte är nödvändig hos äldre personer. Patienter med nedsatt njurfunktion Lätt till måttligt nedsatt njurfunktion (kreatininclearance > 30 ml/min) Dosreduktion är vanligtvis ej nödvändig (se avsnitt 5.2). Patienter med gravt nedsatt njurfunktion Bundisarin 10 mg ska ej ges till patienter med gravt nedsatt njurfunktion (kreatininclearance <30 ml/min) eftersom det saknas kliniska säkerhetsdata för denna patientgrupp (se avsnitt 4.4). Patienter med nedsatt leverfunktion Alfuzosin, administrerat som 10 mg depottabletter, är kontraindicerat till patienter med nedsatt leverfunktion. Preparat med en låg dos alfuzosinhydroklorid kan vara möjlig att användas till patienter med mild till måttligt nedsatt leverfunktion efter instruktioner i motsvarande produktinformation. Pediatrisk population Effekt för alfuzosin har inte demonstrerats för barn i åldern 2 till 16 år (se avsnitt 5.1). Alfuzosin är därför inte avsett för användning i den pediariska populationen.
Administreringssätt Oral användning. Depottabletten ska sväljas hel med en tillräcklig mängd vätska (t ex ett glas vatten). Depottabletterna får inte krossas, tuggas eller delas (se avsnitt 4.4). Den första dosen ska tas vid sänggåendet. Depottabletten 10 mg ska tas direkt efter samma måltid varje dag. 4.3 Kontraindikationer - Överkänslighet mot den aktiva substansen eller andra kinazoliner (t.ex. terazosin, doxazosin) eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt 6.1. - Tillstånd med ortostatisk hypotoni - Nedsatt leverfunktion. - Kombination med andra alfa-1-receptorblockerande läkemedel. 4.4 Varningar och försiktighet Innan behandling med alfuzosin påbörjas ska patienten undersökas i syfte att utesluta att andra tillstånd som kan ge liknande symtom som BPH föreligger. Bundisarin 10 mg depottabletter ska ej ges till patienter med gravt nedsatt njurfunktion (kreatininclearance <30 ml/min) eftersom det saknas kliniska säkerhetsdata för denna patientgrupp. Bundisarin 10 mg depottabletter bör ges med försiktighet till patienter som behandlas med antihypertensiva medel. Blodtrycket bör kontrolleras regelbundet, framförallt i början av behandlingen. Vissa patienter kan utveckla postural hypotension, med eller utan symtom (yrsel, trötthet, svettningar) inom några timmar efter administrering. Effekten är övergående, ses i början av behandlingen och utgör oftast inget hinder för fortsatt behandling. Patienten ska upplysas om att sådana symptom kan förekomma och uppmanas att ligga ner tills symtomen har försvunnit helt och hållet. Under övervakning efter det att läkemedlet släppts ut på marknaden har uttalad blodtryckssänkning rapporterats hos patienter med redan föreliggande riskfaktorer (såsom underliggande hjärtsjukdomar och/eller samtidig behandling med antihypertensiva läkemedel). Risken för att utveckla hypotoni och relaterade biverkningar kan vara större hos äldre personer (se avsnitt 4.8). Försiktighet ska iakttas när Bundisarin förskrivs till äldre personer. Patienten ska upplysas om att sådana biverkningar kan förekomma. Under kataraktkirurgi hos vissa patienter som behandlas eller tidigare har behandlats med tamsulosin har man observerat att irismuskeln under operation har blivit diffus i konsistensen (på engelska Intraoperative Floppy Iris Syndrome ). Enstaka rapporter har noterats även för andra alfa-1-blockerare och därför kan en klasseffekt inte uteslutas. Förändringarna i iris-muskeln kan försvåra kataraktoperationen och därför ska ögonkirurgen före operationen informeras om pågående eller tidigare behandling med alfa-1-blockerare. Försiktighet ska iakttas när alfuzosin ges till patienter som har svarat uttalat hypotensivt på andra alfa- 1-receptorblockerande medel. Behandlingen ska sättas in gradvis till patienter med överkänslighet mot andra alfa-1- receptorblockerande medel. Alfuzosin ska, som övriga alfa-1-receptorblockande läkemedel, användas med försiktighet hos patienter med akut hjärtsvikt.
Hos hjärtpatienter ska behandlingen av hjärtinsufficiens fortsätta. Man måste dock ta i beaktande att samtidig administrering av nitrater och alfuzosin kan öka risken för hypotoni. Om angina pectoris återkommer eller förvärras ska behandlingen med alfuzosin avbrytas. Patienter bör informeras om att tabletten ska sväljas hel. Andra administreringssätt, såsom att krossa, pulverisera eller tugga tabletten ska undvikas. Felaktig administrering kan leda till oönskad frisläppning och absorption av läkemedlet med risk för tidiga biverkningar. Patienter med kongenital QTc-förlängning, förvärvad QTc-förlängning i anamnesen eller som tar läkemedel som är kända för att öka QTc-intervallet bör bli evaluerade före och under administreringen av alfuzosin. 4.5 Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner Kontraindicerade kombinationer (se avsnitt 4.3) - Alfa-1-receptorblockerande medel Förstärkt hypoton effekt. Risk för svår ortostatisk hypotoni. Ej rekommenderade kombinationer - Potenta CYP3A4 hämmare (ketokonazol, itrakonazol, ritonavir, klaritromycin, erytromycin) Ökad plasmakoncentration av alfuzosin och ökad risk för biverkningar. Kombinationer som kräver försiktighetsåtgärder (se avsnitt 4.4) - Antihypertensiva läkemedel antihypertensiv effekt och ökad risk för hypotoni (kumulativ effekt). - Nitrater. Administrering av narkosmedel till patienter som står på alfuzosin kan leda till kraftig hypotoni. Det rekommenderas att sätta ut behandlingen med tabletterna 24 timmar före operation. 4.6 Fertilitet, graviditet och amning Ej relevant på grund av indikationen. 4.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner Inga studier avseende effekterna på förmågan att framföra fordon och användandet av maskiner har utförts. Biverkningar som svindel, yrsel eller asteni kan förekomma, framför allt i början av behandlingen. Detta bör beaktas vid bilkörning eller användning av maskiner.
4.8 Biverkningar De biverkningar som anses åtminstone möjligen kunna vara relaterade till behandling listas nedan efter organklass och absolut frekvens. Frekvenserna definieras som: mycket vanlig ( 1/10); vanlig (>1/100 till <1/10); mindre vanlig (>1/1 000 till <1/100); sällsynt (>1/10 000 till <1/1 000); mycket sällsynt (<1/10 000), ingen känd frekvens (kan inte beräknas från tillgängliga data). Centrala och perifera nervsystemet Frekvens Vanlig Mindre vanlig Mycket sällsynt Ingen känd frekvens Yrsel, huvudvärk Somnolens, vertigo, sjukdomskänsla, synkope Ögon Onormal syn IFIS syndrom (Intraoperative Floppy Iris Syndrome)(se avsnitt 4.4) Hjärtat Takykardi, hjärtklappning Blodkärl Ortostatisk hypotoni, rodnad Blodet och lymfsystemet Andningsvägar, Rinit bröstkorg och mediastinum Magtarmkanalen Illamående, magsmärta Kräkning, diarré, muntorrhet Lever och gallvägar Hud och subkutan vävnad Reproduktionsorgan och bröstkörtel Njurar och urinvägar Allmänna symtom och/eller symtom vid administreringsstället Asteni Hudutslag, klåda Urininkontinens Ödem, bröstsmärta (se avsnitt 4.4) Förvärrad eller återkommande angina pectoris hos patienter med preexisterande kransartärsjukdom (se avsnitt 4.4) Hepatotoxicitet Urtikaria, angioneurotiskt ödem Förmaksflimmer Neutropeni Hepatocellulär skada, kolestatisk leversjukdom Priapism
Rapportering av misstänkta biverkningar Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning till (se detaljer nedan). Läkemedelsverket Box 26 751 03 Uppsala www.lakemedelsverket.se 4.9 Överdosering Vid överdosering bör patienten läggas in på sjukhus och få konventionell stödjande behandling mot hypertoni. Lämplig antidot är en vasokonstriktor med direkt inverkan på den glatta muskulaturen i blodkärl som t ex noradrenalin. Magsköljning och/eller behandling med aktivt kol bör övervägas. På grund av hög protein-bindningsgrad är alfuzosin svårt att avlägsna med dialys. 5. FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER 5.1 Farmakodynamiska egenskaper Farmakoterapeutisk grupp: Alfa-1-adrenoreceptorantagonister, ATC-kod: G04CA01 Alfuzosin, som är ett racemat, är ett perorolt verkande kinazolinderivat som selektivt blockerar postsynaptiska alfa-1-receptorer. In vitro-studier har bekräftat substansens selektivitet på alfa-1-receptorerna i prostatakörteln, trigonumdelen av urinblåsan och uretra. De kliniska symtomen vid BPH är inte endast relaterade till prostatas storlek utan också till den sympatomimetiska nervimpulsen, som genom att stimulera de postsynaptiska alfa-receptorerna ökar spänningen i den glatta muskulaturen i de nedre urinvägarna. Vid behandling med alfuzosin relaxeras denna glatta muskulatur så att urinflödet förbättras. Kliniskt belägg för uroselektivitet har visats genom klinisk effekt och god säkerhetsprofil hos män behandlade med alfuzosin. Detta gäller även vid behandling av äldre personer och patienter med hypertoni. Alfuzosin kan ge måttliga blodtryckssänkande effekter. Alfuzosin förbättrar tömningsfunktionen hos män genom att minska uretraltonus och avflödesmotståndet och underlättar därmed blåstömningen. En lägre frekvens av akut urinretention har observerats hos alfuzosinbehandlade patienter jämfört med obehandlade patienter. I placebokontrollerade studier på BPH-patienter har det visats att alfuzosin: - signifikant ökar det maximala urinflödet (Q max ) med i genomsnitt 30 % hos patienter med Q max <15 ml/s. Denna förbättring sågs från första dosen, - signifikant minskar detrusortrycket och ökar volymen som ger tvingande trängningar, - signifikant minskar mängden residualurin. Dessa urodynamiska effekter leder till en förbättring av Lower Urinary Tract Symptoms (LUTS) d.v.s lagrings- (irritativa) såväl som tömnings- (obstruktiva) symtom vilket tydligt visats. Alfuzosin kan orsaka måttliga antihypertensiva effekter.
Pediatrisk population Afluzosin är inte avsett för användning i den pediatriska populationen (se avsnitt 4.2). Ingen effekt av alfuzosinhydroklorid påvisades i de två studier som genomfördes med 197 patienter i åldern 2 till 16 år med förhöjd tryckgräns för detrusorläckage (detrusor leak point pressure, LLP 40 cm H 2 O) med neurologiskt ursprung. Patienter behandlades med alfuzosinhydroklorid 0,1 mg/kg/dag eller 0,2 mg/kg/dag där anpassade pediatriska beredningar användes. 5.2 Farmakokinetiska egenskaper Alfuzosin uppvisar linjär farmakokinetik inom det terapeutiska doseringsintervallet. Maximal plasmakoncentration nås cirka 5 timmar efter administrering. Kinetiken karaktäriseras av stora interindividuella skillnader i plasmakoncentrationerna. Absorptionen ökar då läkemedlet tas efter en måltid. Absorption Efter den första dosen (efter födointag) var den maximala plasmakoncentrationen i medeltal 7,72 ng/ml, AUCinf var 127 ng x timme/ml (efter födointag) och tmax var 6,69 timmar (efter födointag). Under steadystate (efter födointag) var medel AUC över doseringsintervallet (AUCτ) 145 ng x timme/ml, medel C max 10,6 ng/ml och C min 3,23 ng/ml. Distribution Plasmaproteinbindningsgraden är ca 90 %. Distributionsvolymen för alfuzosin är 2,5 liter/kg hos friska frivilliga. Alfuzosin distribueras till prostata i högre koncentration än i plasma. Elimination Halveringstiden för alfuzosin är ungefär 8 timmar. Alfuzosin genomgår omfattande levermetabolism (flera nedbrytningsvägar) och metaboliterna utsöndras via njurarna samt troligen även via gallan. Av en oralt tillförd dos utsöndras 75-91 % i faeces, varav 35 % i oförändrad form och resten som metaboliter, vilket visar på en viss gallutsöndring. Ca 10 % av dosen utsöndras i urinen i sin oförändrade form. Ingen av metaboliterna är farmakologiskt aktiva. Nedsatt njur- eller leverfunktion Distributionsvolymen och clearance ökar vid nedsatt njurfunktion, troligen beroende på minskad grad av proteinbindning. Halveringstiden är dock oförändrad. Denna förändring i den farmakokinetiska profilen anses inte kliniskt relevant. Därför är en dosreduktion ej nödvändig hos patienter med milt till måttligt nedsatt njurfunktion (se avsnitt 4.2 och 4.4). Hos patienter med gravt nedsatt leverfunktion är halveringstiden förlängd. De maximala plasmakoncentrationerna är fördubblade, och biotillgängligheten är högre än hos yngre friska frivilliga. Bundisarin 10 mg depottabletter är kontraindicerade vid nedsatt leverfunktion (se avsnitt 4.3). Äldre personer Jämfört med medelålders friska frivilliga försökspersoner ökar inte den maximala plasma-koncentrationen (C max ) och biotillgängligheten (AUC) hos äldre personer. Elimineringshalveringstiden (t½) förblir oförändrad. 5.3 Prekliniska säkerhetsuppgifter Prekliniska data baserade på gängse studier avseende gentoxicitet, karcinogenicitet, reproduktionstoxicitet för män visade inte några särskilda risker för människa. In vitro förlänger alfuzosin aktionspotentialens längd och QT-intervall vid kliniskt relevanta koncentrationer.
6. FARMACEUTISKA UPPGIFTER 6.1 Förteckning över hjälpämnen Tablettkärna: Hypromellos (E464) Hydrerad vegetabilisk olja Povidon (E1201) Kalciumvätefosfat (E341) Karbomer Kiseldioxid, kolloidal, vattenfri (E551) Magnesiumstearat (E470b) Tablettdragering: Hypromellos (E464) Propylenglykol (E1520) Titandioxid (E171) 6.2 Inkompatibiliteter Ej relevant. 6.3 Hållbarhet 3 år 6.4 Särskilda förvaringsanvisningar Inga särskilda förvaringsanvisningar. 6.5 Förpackningstyp och innehåll Bundisarin 10 mg depottabletter finns tillgängliga i transparent PVC/PVdC aluminiumfolie blisterförpackningar och HDPE-behållare med kiseldioxidgel torkmedel. Förpackningsstorlekar: Transparent PVC/PVdC alumniumfolie blisterförpackningar: 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 84, 90 och 100 tabletter HDPE-burk: 30 och 1000 tabletter Eventuellt kommer inte alla förpackningsstorlekar att marknadsföras. 6.6 Särskilda anvisningar för destruktion och övrig hantering Inga särskilda anvisningar för destruktion. 7. INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING Amneal Pharma Europe Limited 70 Sir John Rogerson s Quay Dublin 2 Irland 8. NUMMER PÅ GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
43191 9. DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE/FÖRNYAT GODKÄNNANDE 2010-12-03/2013-06-30 10. DATUM FÖR ÖVERSYN AV PRODUKTRESUMÉN 2016-03-02