PRODUKTRESUMÉ 1 LÄKEMEDLETS NAMN Fasigyn 500 mg filmdragerade tabletter 2 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING Varje tablett innehåller 500 mg tinidazol. Beträffande hjälpämnen se 6.1. 3 LÄKEMEDELSFORM Filmdragerad tablett. Tabletterna är vita, runda och märkta med FAS 500. 4 KLINISKA UPPGIFTER 4.1 Terapeutiska indikationer Intra-abdominella och gynekologiska infektioner orsakade av anaeroba bakterier. Preoperativ profylax vid abdominell kirurgi mot infektioner orsakade av anaeroba bakterier. Urogenitala infektioner orsakade av Trichomonas vaginalis. Infektioner orsakade av Giardia lamblia eller Entamoeba histolytica. 4.2 Dosering och administreringssätt Fasigyn bör om möjligt tas under eller efter måltid. Terapi vid anaeroba infektioner 2 g (4 tabletter à 500 mg) som begynnelsedos. Därefter 1 g (2 tabletter à 500 mg) som engångsdos dagligen eller 1 tablett à 500 mg 2 gånger dagligen. Profylax vid anaeroba infektioner 2 g (4 tabletter à 500 mg) som engångsdos inom 12 timmar före operation. Urogenital trichomoniasis 4 tabletter à 500 mg i engångsdos. Patient och partner bör om möjligt behandlas samtidigt. Giardiasis 4 tabletter à 500 mg i engångsdos. Akut amöbadysenteri och leverabscess
4 tabletter à 500 mg i engångsdos under 3 dagar. Fasigyn bör vid såväl terapi som profylax kombineras med ett antibiotikum mot aeroba bakterier om samtidig infektion, eller risk för infektion, av aerober ej kan uteslutas. Pediatrisk population Fasigyn rekommenderas inte till barn under 12 år vid behandling av eller som profylax mot anaeroba infektioner. Nedsatt njurfunktion Dosjustering är inte nödvändig för patienter med nedsatt njurfunktion (se avsnitt 5.2). 4.3 Kontraindikationer Tinidazol är kontraindicerat: - Till patienter med bloddyskrasier i anamnesen. - Till patienter med aktiv organisk sjukdom i CNS. - Till patienter med överkänslighet mot det aktiva innehållsämnet, andra 5- nitroimidazolderivat eller mot något hjälpämne. 4.4 Varningar och försiktighet Som för liknande preparat ska alkoholhaltiga drycker undvikas under samt i minst 72 timmar efter genomförd tinidazolbehandling på grund av risken för en disulfiramliknande reaktion (t.ex. rodnad, bukkramper, kräkningar, takykardi) (se avsnitt 4.5). Tinidazol och läkemedel med liknande kemisk struktur, har förknippats med olika neurologiska störningar såsom yrsel, ataxi, perifer neuropati och i sällsynta fall konvulsioner. Behandlingen med Fasigyn ska avbrytas om patienten får onormala neurologiska symtom. Karcinogenicitet har observerats hos mus och råtta vid kronisk behandling med metronidazol, ett annat nitroimidazolmedel. Även om data om karcinogenicitet saknas för tinidazol är de två läkemedlen strukturellt likartade, och därför finns det risk för liknande biologiska effekter. Användningen av tinidazol för längre behandling än vad som normalt behövs ska övervägas noga. 4.5 Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner Antikoagulanter Tinidazol, liksom andra imidazolderivat, kan förstärka effekten av orala antikoagulantia (t.ex. warfarin). Alkohol Samtidig användning av tinidazol och alkohol kan framkalla en disulfiramliknande reaktion och bör därför undvikas under behandlingen och upp till 72 timmar (3 dygn) efter avslutad behandling (se avsnitt 4.4).
4.6 Fertilitet, graviditet och amning Graviditet Klinisk erfarenhet från gravida kvinnor är begränsad. I djurförsök har höga doser av tinidazol visat sig embryotoxisk i form av ökat antal dödfödda foster, en viss tendens till ökat antal resorptioner och en högre frekvens aborterande mödrar. Dessa toxiska effekter på fostren är sannolikt sekundära till den höga dosens påverkan på mödrarna. Under graviditet bör därför, tills ytterligare erfarenhet föreligger, Fasigyn ges först efter särskilt övervägande. Amning Tinidazol passerar över i modersmjölk i sådana mängder att risk för påverkan på barnet föreligger även med terapeutiska doser. 4.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner Inga studier har utförts. Det finns ingenting som tyder på att tinidazol påverkar förmågan att köra bil eller handha maskiner. 4.8 Biverkningar Upp till 8% av patienterna som behandlats med tinidazol har fått biverkningar. Biverkningar som rapporterats från kliniska prövningar och efter marknadsintroduktion framgår av nedanstående tabell, klassificerade efter organsystem, frekvens och svårighetsgrad. Frekvensen definieras enligt följande: Mycket vanliga ( 1/10); vanliga ( 1/100, <1/10); mindre vanliga ( 1/1000, <1/100); sällsynta ( 1/10000, <1/1000; mycket sällsynta (<1/10 000), ingen känd frekvens (kan inte beräknas från tillgängliga data). Inom varje frekvensgrupp presenteras biverkningarna efter minskande allvarlighet. MedDRA Klassificering av organsystem Frekvens Biverkningar Blodet och lymfsystemet Leukopeni Immunsystemet Allergiska reaktioner Ingen känd frekvens Läkemedelsöverkänslighet, anafylaktisk chock Metabolism och nutrition Vanliga Nedsatt aptit Ingen känd frekvens Disulfirameffekt Centrala och perifera nervsystemet Vanliga Huvudvärk, övergående smakförändringar (metallsmak, bitter smak), yrsel Ingen känd frekvens Perifer neuropati Konvulsioner, hypoestesi, parestesi, sensorisk störning, ataxi
MedDRA Klassificering av organsystem Frekvens Biverkningar Öron och balansorgan Vanliga Vertigo Magtarmkanalen Vanliga Kräkningar, diarré, illamående, buksmärta Ingen känd frekvens Stomatit Glossit, missfärgning av tungan Lever och gallvägar Gulsot, kolestatisk hepatit, onormala leverfunktionsvärden Hud och subkutan vävnad Vanliga Allergisk dermatit, klåda Muskuloskeletala systemet och bindväv Ingen känd frekvens Exantem Angioödem, urtikaria, rodnad Artralgi Njurar och urinvägar Mörkfärgning av urinen (kromaturi) Allmänna symtom och/eller symtom Feber vid administreringsstället Ingen känd frekvens Trötthet Allergiska reaktioner (exanthem, urtikaria) kan förekomma i syndromliknande tillstånd tillsammans med feber och smärtsam ledsvullnad. Rapportering av misstänkta biverkningar Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning till (se detaljer nedan). Läkemedelsverket Box 26 751 03 Uppsala www.lakemedelsverket.se 4.9 Överdosering Toxicitet Begränsad erfarenhet av överdosering. Symtom Tänkbart är att beskrivna biverkningar t ex gastrointestinala besvär, yrsel, slöhet, huvudvärk, dysartri, oculogyn kris, neuropati, kramper, metallsmak, mörkfärgning av urinen kan förekomma. Behandling
Behandlingen är symtomatisk och stödjande. Om befogat ventrikeltömning, kol. 5 FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER 5.1 Farmakodynamiska egenskaper Farmakoterapeutisk grupp: Antibakteriella medel för systemiskt bruk, Övriga antibakteriella medel, Imidazolderivat, ATC-kod: J01XD02 Medel mot protozoer, Medel mot protozoer, Nitroimidazolderivat, ATC-kod: P01AB02 Tinidazol är ett imidazolderivat, som efter anaerob reduktion hämmar nukleinsyrasyntesen. Effekten är baktericid hos anaeroba bakterier. Antibakteriellt spektrum Känsliga Anaeroba streptokocker och peptostreptokocker Clostridium inklusive Clostridium perfringens och Clostridium difficile Bacteroides inklusive Bacteroides fragilis Fusobacterium Resistenta Aeroba bakterier Mikroaerofila streptokocker Actinomyces Arachnia Propionibacterium Resistens är sällsynt (<1%) hos anaeroba bakterier. Resistens mot tinidazol uppstår troligen genom ett långsammare upptag av antibiotika i bakterien. Korsresistens med metronidazol förekommer. Spektrum avseende protozoer Känsliga Trichomonas vaginalis Entamoeba histolytica Giardia lamblia Tinidazol påverkar ej den normala vaginalfloran. 5.2 Farmakokinetiska uppgifter Absorption Oralt administrerat tinidazol absorberas nästan fullständigt och maximal serumkoncentration uppnås efter ca 2 timmar. Engångsdos på 2 g ger maximal serumkoncentration på omkring 50 µg/ml. Fyrtioåtta timmar efter tillförsel av 2 g har en serumkoncentration på omkring 4 µg/ml uppmätts. Halveringstiden är 12-13 timmar. Distribution Tinidazol distribueras väl till olika kroppsvävnader och kliniskt terapeutiska koncentrationer har uppmätts även i cerebrospinalvätska. Distributionsvolymen är ca 0,7 l/kg. Metabolism och eliminering Tinidazol metaboliseras delvis genom oxidering, hydroxylering och konjugering. Utsöndringen sker till ca 60% via urinen, ca 20% som oförändrat tinidazol. En mindre del, ca
12%, elimineras via feces. Farmakokinetiken påverkas ej signifikant hos patienter med nedsatt njurfunktion (kreatininclearance < 22 ml/min) (se avsnitt 4.2 under Nedsatt njurfunktion). 5.3 Prekliniska säkerhetsuppgifter I en 60-dagars studie på hanråtta gav tinidazol upphov till testikulära och spermatogena biverkningar med en NOAEL på 100 mg/kg. Tinidazol har visats vara mutagent för vissa bakteriestammar som testats in vitro (med och utan metabolisk aktivering). Tinidazol var negativt för mutagenicitet i ett däggdjurscellodlingssystem där man använde V79-lungceller från kinesisk hamster (HGPRTtestsystemet) och negativt för gentoxicitet vid en systerkromatidutbytesanalys på äggstock från kinesisk hamster (CHO). Tinidazol var positivt för gentoxicitet in vivo i en mikrokärnanalys på mus. 6 FARMACEUTISKA UPPGIFTER 6.1 Förteckning över hjälpämnen Alginsyra Majsstärkelse Mikrokristallin cellulosa Hypromellos Magnesiumstearat Natriumlaurylsulfat Propylenglukol Titandioxid (färgämne E 171). 6.2 Inkompatibiliteter Ej relevant. 6.3 Hållbarhet 2 år 6.4 Särskilda förvaringsanvisningar Förvaras vid högst 25 o C. 6.5 Förpackningstyp och innehåll Tryckförpackningar: 4 st, 16 st, 20 st 6.6 Anvisningar för användning och hantering samt destruktion Inga särskilda anvisningar. Ej använt läkemedel och avfall ska kasseras enligt gällande anvisningar. 7 INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING Pfizer AB 191 90 Sollentuna
8 NUMMER PÅ GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING 09074-0 9 DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE/FÖRNYAT GODKÄNNANDE 1975-06-13 / 2009-08-31 10 DATUM FÖR ÖVERSYN AV PRODUKTRESUMÉN 2013-11-25