P a r e n t e r a l N u t r i t i o n. ACT-kod: B05BA02

Transkript

1 P a r e n t e r a l N u t r i t i o n SMOFlipid ACT-kod: B05BA02 pediatrisk inidikation Från prematur till barn

2 SMOFlipid en unik kombination av fyra fetter Fiskolja för utveckling av hjärna och retina Olivolja...ger energi i form av enkelomättade fettsyror 25 % 15 % 30 % 30 % Sojabönsolja...täcker behoven av essentiella fettsyror Medium-chain triglycerides (MCT) källa för snabbt tillgänglig energi + vitamin E (ca 200 mg α-tocopherol/l) för att motverka fettperoxidation och oxidativ stress SMOFlipid en välbalanserad fettemulsion med fiskolja SMOFlipid passar både till prematurer och barn Fördelaktig fettsyraprofil - Sammansättning som liknar modersmjölk 1 - Tillför långkedjiga fleromättade fettsyror (PUFA) Positiv effekt på leverfunktion 11 10, God antioxidantstatus 9, 18 Kontrollerade triglyceridnivåer SMOFlipid ger många fördelar för pediatriska patienter

3 SMOFlipid SMOFlipid samma fördelaktiga fettsyraprofil som i modersmjölk 1 SMOFlipid kan jämföras med modersmjölk 1 med avseende på innehåll av: Mättade fettsyror Enkelomättade fettsyror (MUFA) Essentiella fettsyror - Linolsyra - α-linolensyra SMOFlipid täcker behovet av fettsyror hos pediatriska patienter

4 ...tidigt i livet och under barndomsåren4 SMOFlipid tillförsel av långkedjiga fleromättade fettsyror ger en gynnsam fettsyraprofil hjärna och nervsystem3...synen, särskilt näthinnan3...kognitiva egenskaper3 Jämfört med en emulsion baserad på sojabönsolja ger SMOFlipid en signifikant större höjning av EPA- och DHA-nivåerna i plasmafosfolipider. - Efter 7 dagar med parenteral nutrition till prematura nyfödda 9 - Efter 28 dagar med parenteral nutrition i hemmet (HPN) till spädbarn och äldre barn 10 Koncentrationen av arakidonsyra i plasmafosfolipider var jämförbar efter 7 dagar med parenteral nutrition med SMOFlipid eller en emulsion baserad på sojabönsolja. SMOFlipid säkerställer tillräcklig tillförsel av Ω3-PUFA för en optimal utveckling 3

5 SMOFlipid SMOFlipid med positiv effekt på leverfunktion Jämfört med en emulsion baserad på sojabönsolja ger SMOFlipid - en signifikant sänkning i totalt plasmabilirubin hos prematura spädbarn 11 - en signifikant skillnad i utvecklingen av totalt plasmabilirubin till fördel för SMOFlipid efter 4 veckor med HPN till spädbarn och barn Gynnsam effekt på förhöjda bilirubinnivåer hos spädbarn och barn med IFALD* eller kolestas under behandling med parenteral nutrition *IFALD = Intestinal failure associated liver disease SMOFlipid har en positiv effekt på bilirubinnivåer 11-13

6 SMOFlipid god antioxidantiv status 10,16-18 Jämfört med en emulsion baserad på sojabönsolja ger SMOFlipid : Signifikant högre koncentration av α-tokoferol hos: 16, 18 - Prematura spädbarn efter 7 dagar med PN 10, 17 - Spädbarn och barn efter 4 veckor med HPN pediatrisk inidikation Från prematur till barn SMOFlipid 10, 18 förhindrar ytterligare oxidativ stress hos pediatriska patienter

7 SMOFlipid SMOFlipid kontrollerade triglyceridnivåer 9 Triglyceridnåverna hos prematura nyfödda är jämförbara för SMOFlipid och en emulsion baserad på sojabönsolja. Serumkoncentrationerna låg i båda grupperna långt under den tolererade nivån på 2,82 mmol/l 2 Ytterligare säkerhetsaspekter Jämförbar viktökning observerades hos de prematura spädbarn som ingick i de två behandlingsgrupperna, som fick SMOFlipid respektive emulsion baserad på sojabönsolja 11 Resultat från koagulationstester var jämförbara mellan SMOFlipid och emulsion baserad på sojabönsolja. Detta visar att det inte finns någon förhöjd blödningsrisk hos prematura nyfödda, spädbarn och barn efter 4 veckors behandling med HPN 20 SMOFlipid 9-10, 18 är säker och tolereras väl SMOFlipid 11, 20 säker och tolereras väl av pediatriska patienter

8 Referenser: 1. Koletzko B, Rodriguez-Palmero M, Demmelmair H, Fidler N, Jensen R, Sauerwald T. Physiological aspects of human milk lipids. Early Hum Dev 2001; 65 Suppl:S3-S ESPGHAN and ESPEN Guidelines Paediatric Parenteral Nutrition - Lipids. J Pediatr Gastroenterol Nutr 2005; 41 Suppl 2:S19-S Cetin I, Koletzko B. Long-chain omega-3 fatty acid supply in pregnancy and lactation. Curr Opin Clin Nutr Metab Care 2008; 11(3): Agostoni C. Role of long-chain polyunsaturated fatty acids in the first year of life. J Pediatr Gastroenterol Nutr 2008; 47 Suppl 2:S41-S Makrides M, Gibson RA, McPhee AJ, Collins CT, Davis PG, Doyle LW, et al. Neurodevelopmental outcomes of preterm infants fed high-dose docosahexaenoic acid: a randomized controlled trial. JAMA 2009; 14;301(2): Schade I, Röhm KD, Schellhaass A, Mengistu A, Boldt J, Piper SN. Inflammatory response in patients requiring parenteral nutrition - Comparison of a new fish oil containing emulsion (SMOFlipid) versus an olive/soybean oil-based formula. Crit Care 2008; 12[Suppl 2]:S56-S Akisü M, Baka M, Coker I, Kültürsay N, Hüseyinov A. Effect of dietary n-3 fatty acids on hypoxia-induced necrotizing enterocolitis in young mice. n-3 fatty acids alter platelet-activating factor and leukotriene B4 production in the intestine. Biol Neonate 1998; 74(1): Caplan MS, Russell T, Xiao Y, Amer M, Kaup S, Jilling T. Effect of polyunsaturated fatty acid (PUFA) supplementation on intestinal inflammation and necrotizing enterocolitis (NEC) in a neonatal rat model. Pediatr Res 2001; 49(5): Rayyan M, Allegaert K, Devlieger H. Effect of a new type of lipid emulsion based on soybean oil, MCT, olive oil, and fish oil (SMOF 20%) in preterm infants. Pediatr Crit Care Med 2007; 8[Suppl 3]:A Colomb V, Corriol O, Alcindor LG, Antebi H, Wolf C, Yvon C, Ott B, Goulet O. Fish oil on long- term parenteral nutrition in infants and children: A randomised, double- blind study of SMOF 20% versus Intralipid 20%. J Pediatr Gastroenterol Nutr 2007; 44:e Rayyan M, Devlieger H, Allegaerd K, Debeer A, Naulaers G. Parenteral nutrition with a lipid emulsions based on soybean oil, MCT, olive oil and fish oil in preterm neonates. Acta Paediatrica 2009; 98 (Suppl 460): Goulet O. Current controversies with intravenous fat emulsions. In: Harvard Medical School: Department of Continuing Medical Education - Division of Nutrition, editor. Enhancing the Safety of Parenteral and Enteral Nutrition Redefining Hospital Nutrition in Modern Medicine. State-Line Graphics; Everett, MA; 2007; p Goulet O, Joly F, Corriol O, Colomb-Jung V. Some new insights in intestinal failureassociated liver disease. Curr Opin Organ Transplant 2009; 14(3): Rafeeq M, Bremner R, Davies P, Protheroe S, Holden C, Johnson T, Murphy MS. A sudden and marked reduction in PN cholestasis on changing from a conventional intravenous lipid source to SMOF lipid. J Pediatr Gastroenterol Nutr 2009; 48[suppl 3]:E Ferreira N, Falconer J, Harley C, Rawat D, Fell J, Köglmeier J. Improved serum bilirubin with SMOF lipids in children with intestinal failure on long term parenteral nutrition. BSPGHAN Winter Meeting 2009; Tomsits E et al. Efficacy of a lipid emulsion containing a mixture of soybean oil, MCT, olive oil and fish oil: A randomized, double-blind clinical trial in premature infants requiring parenteral nutrition. J Pediatr Gastroenterol Nutr 2009 (under review). 17. Goulet O, Antebi H, Wolf C, Talbotec C, Alcindor L, Corriol O, Lamor M, Colomb-Jung V. A new intravenous fat emulsion containing fish oil : a single center, double-blind randomized study on long-term efficacy and safety in pediatric patients. JPEN 2009 (in press). 18. Tomsits E, Pataki M, Tölgyesi A, Fekete G, Ott B, Kalman I, et al. Evaluation ot the safety and tolerability of SMOF Lipid 20% compared to Intralipid 20% in parenteral nutrition of premature babies. Pediatr Crit Care Med 2007; 8[Suppl 3]:A Rayyan M, Allegaert K, Ott B, Fusch C, Jochum F, Devlieger H. A randomised, double-blind study evaluating the safety, tolerability and efficacy of SMOF 20% compared to Intralipid 20% in premature infants. J Pediatr Gastroenterol Nutr 2007; 44:e Goulet O, Corriol O, Alcindor LG, Antebi H, Wolf C, Yvon C, Ott B, Lamor M, Colomb V. A randomised, double-blind study of SMOF 20% vs. Intralipid 20% in infants and children on long-term parenteral nutrition. e-spen European e-journal of Clinical Nutrition and Metabolism 2006; 1:195. FKS /10 Utdrag av fasstext, baserad på produktresumé SMOFlipid ATC-kod: B05BA02 Indikationer För tillförsel av energi, essentiella fettsyror och omega-3-fettsyror parenteral nutrition, bör halten trombocyter, leverfunktion och halten till patienter, som del av en parenteral nutritionsregim, när peroral eller enteral triglycerider i serum noga monitoreras. Höga nivåer av lipider i plasma kan störa nutrition är omöjlig, otillräcklig eller kontraindicerad. Kontraindikationer Överkänslighet mot fisk-, ägg-, soja- eller jordnötsprotein, eller mot något aktivt substanser till SMOFlipid ska generellt undvikas, om inte kompatibilitet är visad vissa laboratorieresultat, t.ex. hemoglobin. Tillsats av andra läkemedel eller innehållsämne eller hjälpämne i SMOFlipid. Svår hyperlipidemi. Svår leversvikt. (se Hantering, hållbarhet och förvaring ). Interaktioner Heparin i kliniska Svåra koagulationsrubbningar. Svår njurinsufficiens utan tillgång till doser ger en övergående ökad frisättning av lipoproteinlipas. Detta kan ge en hemofiltration eller dialys. Akut chock. Allmänna kontraindikationer mot initial ökning av lipolysen i plasma, följt av en tillfälligt minskad elimination av infusionsterapi: akut lungödem, övervätskning, okompenserad hjärtinsufficiens. triglycerider. Sojaolja har ett naturligt innehåll av vitamin K1. Halten i SMOFlipid Instabila tillstånd (t.ex. svåra posttraumatiska tillstånd, okompenserad diabetes mellitus, akut hjärtinfarkt, stroke, embolism, metabolisk acidos, svår sepsis och hypoton dehydrering). Dosering Patientens förmåga att eliminera tillfört fett ska styra dosering och infusions-hastighet, se Varningar och försiktighet. Vuxna: Normaldosen är 1,0 2,0 g fett/kg kroppsvikt/dygn, motsvarande 5-10 ml/kg kroppsvikt/dygn.den rekommenderade infusionshastigheten är 0,125 g fett/kg kroppsvikt/timme, motsvarande 0,63 ml SMOFlipid/kg kroppsvikt/timme, och bör ej överstiga 0,15 g fett/kg kroppsvikt/timme, motsvarande 0,75 ml SMOFlipid/kg kroppsvikt/timme. Nyfödda och spädbarn: Den initiala dosen bör vara 0,5-1,0 g fett/kg kroppsvikt/dygn och successivt ökas med 0,5-1,0 g fett/kg kroppsvikt/ dygn upp till 3,0 g fett/kg kroppsvikt/dygn. Det rekommenderas att inte överstiga en daglig dos på 3 g fett/kg kroppsvikt/dygn, motsvarande 15 ml SMOFlipid/kg är emellertid så låg att den inte förväntas påverka koagulationen hos patienter som behandlas med kumarinderivat. Graviditet Kategori B:2. Det finns inga data från användning av SMOFlipid till gravida kvinnor. Gängse djurstudier avseende reproduktionstoxikologi saknas. Parenteral nutrition kan ibland vara nödvändigt vid graviditet. SMOFlipid bör ges till gravida kvinnor först efter noggrant övervägande. Amning Grupp IVa. Det finns inga data från användning av SMOFlipid till ammande kvinnor. Parenteral nutrition kan ibland vara nödvändigt vid amning. SMOFlipid bör ges till ammande kvinnor först efter noggrant övervägande. Biverkningar Biverkningar som observerats vid tillförsel av fettemulsioner: Vanliga ( 1/100, till <1/10): Svag ökning av kroppstemperaturen. Mindre vanliga ( 1/1000, till <1/100): Aptitlöshet, illamående, kräkningar. Frysningar. Sällsynta ( 1/10000, till <1/1000): Andnöd. Hypotoni, hypertoni. Överkänslighetsreaktioner kroppsvikt/dygn. Infusionshastigheten bör ej överstiga 0,125 g fett/kg kroppsvikt/timme. (t.ex. anafylaktiska eller anafylaktoida reaktioner, Hos prematurer och nyfödda med låg födelsevikt bör infusionen av SMOFlipid ske kontinuerligt under 24 timmar. Barn: Det rekommenderas att inte överstiga en daglig dos på 3 g fett/kg kroppsvikt/dygn, motsvarande 15 ml SMOFlipid/kg kroppsvikt/dygn. Den dagliga dosen bör successivt ökas under första administreringsveckan. Infusionshastigheten bör inte överstiga 0,15 g fett/ kg kroppsvikt/timme. Administreringssätt: Intravenös infusion via perifer eller central ven. Varningar och försiktighet Förmågan att eliminera fett är individuell och bör därför följas enligt läkares rutiner. Detta görs i allmänhet genom att kontrollera triglyceridnivåerna. Försiktighet bör iakttas hos patienter med en ökad risk för hyperlipidemi (patienter med hög lipiddosering, svår sepsis och nyfödda med extremt låg födelsevikt). Serumkoncentrationen av triglycerider bör generellt inte överstiga 3 mmol/l under infusionen. Minskning av dosen eller avbrott av infusionen bör över-vägas om triglyceridnivåerna i serum eller plasma under eller efter infusionen överstiger 3 mmol/l. Överdosering kan leda till Fat overload syndrome, se Biverkningar. För närvarande finns det liten erfarenhet av behandling med SMOFlipid under längre tid än 14 dagar. SMOFlipid innehåller sojabönsolja, fiskolja och ägg-fosfolipider, vilka i sällsynta fall kan orsaka allergiska reaktioner. Det har även förekommit korsallergireaktioner mellan sojabönor och jordnötter. Försiktighet bör iakttas vid tillstånd med störd fettmetabolism, vilket kan inträffa hos patienter med njurinsufficiens, diabetes mellitus, pankreatit, leverinsufficiens, hypotyreoidism eller sepsis. Kliniska data från patienter med diabetes mellitus eller njursvikt är begränsade. Energitillförsel med fett bestående av enbart medellånga fettsyror kan leda till metabolisk acidos. Denna risk elimineras till största delen genom samtidig tillförsel av de långa fettsyror som ingår i SMOFlipid. Samtidig administrering av kolhydrater bidrar ytterligare till detta. Därför rekommenderas att tillräcklig mängd kolhydrater eller kolhydrathaltiga aminosyralösningar ges samtidigt med lipidemulsionen. Laboratorietest som generellt används vid övervakning av intravenös nutrition ska utföras regelbundet. Dessa test inkluderar blodglukosnivåer, hudutslag, urtikaria, rodnad, huvudvärk), upplevelse av värme eller kyla, blekhet (cyanos), smärtor i hals, rygg, skelett, bröst och ländrygg. Mycket sällsynta (<1/10000): Priapism. Om dessa biverkningar inträffar eller om triglyceridnivån stiger över 3 mmol/l, bör infusionen av SMOFlipid stoppas eller, om nödvändigt, fortsätta med reducerad dos. SMOFlipid ska alltid vara en del av total parenteral nutrition, inkluderande aminosyror och glukos. Illamående, kräkningar och hyperglykemi är symtom relaterade till tillstånd där parenteral nutrition är indicerat, och ibland kan symtomen förknippas med parenteral nutrition. Övervakning av triglyceridnivåer och blodglukos rekommenderas, för att undvika förhöjda nivåer, vilket kan vara skadligt. Fat overload syndrome Försämrad förmåga hos patienten att eliminera triglycerider kan leda till Fat overload syndrome beroende på överdos. Möjliga tecken på metabolisk overload måste observeras. Anledningen kan vara genetisk (metabolismen varierar individuellt). Fettmetabolismen kan också vara påverkad av pågående eller tidigare sjukdom. Detta syndrom kan också uppträda vid uttalad hypertriglyceridemi och kan uppstå även vid rekommenderad infusionshastighet i samband med plötslig förändring av patientens tillstånd, såsom försämring av njurfunktionen eller infektion. Fat overload syndrome karakteriseras av hyperlipemi, feber, fettinfiltration, hepatomegali med eller utan ikterus, splenomegali, anemi, leukopeni, trombocytopeni, koagulationsrubbningar, hemolys och retikulocytos, abnorma leverfunktionstest samt koma. Symptomen försvinner oftast om behandlingen avbryts. Om symtom på fat overload syndrome uppstår bör infusionen avbrytas. Överdosering Överdos som leder till fat overload syndrome kan inträffa som ett resultat av en alltför snabb infusionshastighet eller vid rekommenderad infusionshastighet i samband med en förändring i patientens kliniska tillstånd, t.ex. försämring av njurfunktionen eller infektion. Överdos kan leda till biverkningar (se Biverkningar ). I sådana fall bör fettinfusionen stoppas eller, om nödvändigt, fortsätta med reducerad dos. Innehåll 1000 ml infusionsvätska, emulsion innehåller: Sojaolja 60,0 g, leverfunktionstest, syra-basbalans, vätskebalans, blodvärde och medellångkedjiga triglycerider 60,0 g, olivolja 50,0 g, fiskolja 30,0 g, glycerol, elektrolyter. Vid varje tecken på anafylaktisk reaktion (såsom feber, frossa, utslag ägglecitin, all-rac-a-tokoferol, vatten för injektionsvätskor, natriumhydroxid, eller andnöd) ska infusionen omedelbart avbrytas. SMOFlipid ska ges med natrium oleat. Osmolalitet: ca 380 mosmo/kg. ph: ca 8. Totalt energiinnehåll: försiktighet till nyfödda och prematurer med hyperbilirubinemi och fall med 8,4 MJ/l (= 2000 kcal/l). Blandbarhet Tillsatser till SMOFlipid får endast göras hypertension i lungkärlen. Hos nyfödda, särskilt hos prematurer med långvarig om blandbarheten är dokumenterad. För mer information se Fresenius Kabi AB Parenteral Nutrition Uppsala Tel: Fax: kundservice@fresenius-kabi.com