BILAGA I PRODUKTRESUMÉ

Transkript

1 BILAGA I PRODUKTRESUMÉ 1

2 1. LÄKEMEDLETS NAMN Aldara 5% kräm 2. KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING 1 g innehåller 50 mg imiquimod Varje portionspåse innehåller 12,5 mg imiquimod 3. LÄKEMEDELSFORM Kräm 4. KLINISKA UPPGIFTER 4.1 Terapeutiska indikationer Imiquimod är avsedd för lokal behandling av utvärtes genitala och perianala vårtor (Condyloma acuminata) hos vuxna. 4.2 Dosering och administreringssätt Dosering Imiquimod kräm appliceras 3 gånger i veckan (t ex måndag, onsdag och fredag; eller tisdag, torsdag och lördag) före normal insomningstid och skall lämnas kvar på huden i 6 till 10 timmar. Behandling med Imiquimod kräm skall fortsätta tills synliga genitala eller perianala vårtor försvunnit eller i högst 16 veckor per vårtepisod. Säkerhet under längre behandling än 16 veckor har inte fastställts. Administreringssätt Imiquimod kräm appliceras i ett tunt lager och masseras in i det rena vårtområdet tills krämen försvunnit. Imiquimod kräm appliceras före normal insomningstid. Under den följande 6 till 10 timmars perioden skall dusch och bad undvikas. Efter denna period skall imiquimod krämen avlägsnas med mild tvål och vatten. Krämen i en engångspåse räcker till att täcka en 20 cm 2 stor yta med vårtor. Påsarna skall användas endast en gång. Händerna bör tvättas noga före och efter applicering av kräm. Icke omskurna män som behandlas för vårtor under förhuden, bör dra tillbaka förhuden och tvätta området dagligen (se avsnitt 4.4 Varningar och försiktighetsmått vid användning ). 4.3 Kontraindikationer Imiquimod kräm är kontraindicerad hos patienter med känd överkänslighet mot imiquimod eller något av hjälpämnena i krämen. 4.4 Varningar och försiktighetsmått vid användning Begränsad erfarenhet föreligger gällande användning av imiquimod kräm vid behandling av icke omskurna män med vårtor under förhuden. Säkerhetsdata för denna patientgrupp behandlad med imiquimod kräm tre gånger per vecka och som utfört daglig förhudstvätt, understiger 100 patienter. I andra studier, där rutinen av förhudstvätt ej följts, uppstod två fall av svår förhudsförträngning och ett fall av striktur, vilka ledde till omskärelse. Behandling i denna patientgrupp rekommenderas därför ej, om inte fördelarna bedöms överväga riskerna. Tidiga tecken på striktur innefattar lokala hudreaktioner (t.ex. erosion, 2

3 sårbildning, ödem, induration), eller ökad svårighet att dra tillbaka förhuden. Om dessa symptom uppstår, bör behandlingen omedelbart avbrytas. Behandling av invärtes genitala vårtor har ej studerats och rekommenderas inte för behandling av uretrala, intravaginala, cervikala, rektala eller intraanala vårtor. Behandling med imiquimod kräm bör inte påbörjas på vävnader med öppna sår eller skador förrän området har läkt. Lokala hudreaktioner som erytem, erosion,exkoriation, fjällning/flagning samt ödem är vanliga. Andra lokala reaktioner som induration, sårbildning, krustor och blåsor har också rapporterats. Om oacceptabel hudreaktion uppkommer, skall krämen avlägsnas genom tvättning med mild tvål och vatten. Behandling med imiquimod kräm kan återupptas när hudreaktionen lindrats. Ocklusionsförband rekommenderas inte vid behandling av genitala och perianala vårtor med imiquimod kräm. Högre doser än de rekommenderade kan ge upphov till ökade lokala hudreaktioner. Det skanas klinisk erfarenhet av behandling med imiquimod kräm omedelbart efter behandling med andra kutant applicerade läkemedel för behandling av utvärtes genitala eller perianala vårtor. Användning av imiquimod kräm rekommenderas inte innan den genitala eller perianala huden läkt efter tidigare läkemedel eller kirurgiskt ingrepp. Imiquimod kräm skall tvättas bort från huden före sexuell aktivitet. Imiquimod kräm kan försvaga kondomer och pessar, och därför avråds från samtidig användning av imiquimod kräm. Alternativa preventivmetoder bör övervägas. Imiquimod kräm kan förvärra inflammatoriska hudtillstånd. Erfarenhet av behandling av patienter över 65 år är begränsad till fyra patienter. Upprepad behandling med imiquimod kräm efter recidiv av vårtor har ej studerats och kan därför ej rekommenderas. Trots att begränsade data har visat på en minskning av vårtstorlek hos HIV-positiva patienter, så har imiquimod kräm inte visat fullgod effekt vad gäller eliminering av vårtor hos denna patientgrupp. 4.5 Interaktioner med andra läkemedel Interaktioner med andra läkemedel, inklusive immunosuppressiva substanser har inte studerats. Interaktioner med systemiskt administrerade läkemedel torde begränsas av den mycket låga perkutana absorptionen av imiquimod kräm. 4.6 Användning under graviditet och amning Graviditet och amning: I teratologistudier på djur (råttor och kaniner) och reproduktionsstudier (råttor) har inga teratogena eller embryofetotoxiska effekter observerats. När sådana effekter inte syns på djur bedöms det som osannolikt att missbildande effekter hos människan skulle uppstå. Historiskt sett har läkemedel som givit upphov till missbildningar hos människan varit teratogena i väl genomförda studier på två djurarter. Uppgifter om användning av imiquimod kräm till gravida kvinnor eller dess inverkan på mjölkavsöndring saknas. Krämen bör endast användas om fördelarna klart överväger eventuella risker för fostret eller det ammade barnet. 4.7 Effekter på förmågan framföra fordon eller använda maskiner Inga studier har genomförts 3

4 4.8 Biverkningar Lokala hudreaktioner inklusive erytem, erosion, exkoriation, fjällning och ödem var vanliga vid kontrollerade kliniska prövningar där imiquimod kräm applicerades tre gånger i veckan. Induration, ulceration, kruster och blåsbildning rapporterades mera sällan. Hudreaktioner på icke behandlat område, huvudsakligen erytem, rapporterades också från prövningarna. Dessa reaktioner var belägna på områden utan vårtor som kan ha kommit i kontakt med imiquimod kräm. De flesta hudreaktioner var milda till måttliga och försvann inom 2 veckor efter behandlingen upphört. I kliniska prövningarna vid dosen 3 gånger per vecka var den vanligaste biverkan som bedömdes vara sannolikt eller möjligen relaterad till behandlingen med imiquimod kräm lokala reaktioner vid vårtbehandlingsområdet. Några systemiska biverkningar, inklusive huvudvärk, influensaliknande symtom och myalgi rapporterades också av patienter behandlade med imiquimod kräm och placebo. Biverkning Kvinnor Män Imiquimod Placebo Imiquimod Placebo Reaktioner kring appliceringsstället kräm 5% kräm kräm 5% kräm N = 117 n = 103 n = 156 n = 158 Klåda 32% 20% 22% 10% Sveda 26% 12% 9% 5% Värk 8% 2% 2% 1% Systemiska reaktioner Huvudvärk 4% 3% 5% 2% Influensaliknande symtom 3% 2% 1% 0% Myalgi 1% 0% 1% 1% 4.9 Överdosering Systemisk effekt tydande på överdosering är vid lokal applicering av imiquimod kräm osannolik på grund av den minimala perkutana absorptionen. Studier på kaniner visar en dermal letal dos som är större än 5 g/kg. Ihållande överdosering av imiquimod kräm skulle kunna ge svåra lokala hudreaktioner. Efter oavsiktlig förtäring kan illamående, kräkningar, huvudvärk, myalgi och feber uppträda efter en engångsdos av 200 mg imiquimod, motsvarande innehållet i ungefär 16 påsar. Den allvarligaste kliniska biverkningen som rapporterats efter multipla perorala doser av 200 mg var hypotoni, vilken försvann efter peroral eller intravenös vätsketillförsel. 5. FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER 5.1 Farmakodynamiska egenskaper Farmakoterapeutisk grupp: Immunmodulerande medel, cytokin. ATC-kod:L03AX. Imiquimod är en immunmodulerande substans. Receptorbindningsstudier tyder på att det finns en membranreceptor för imiquimod på immunceller. Imiquimod har ingen direkt antiviral aktivitet. I djurmodeller är imiquimod effektivt mot virusinfektion och fungerar som ett antitumoralt ämne huvudsakligen genom induktion av alfainterferon och andra cytokiner. Induktion av alfa-interferon och andra cytokiner efter applicering av imiquimod kräm på vävnad med genitala vårtor har också påvisats i kliniska prövningar. 5.2 Farmakokinetiska egenskaper Mindre än 0,9 % av en lokalt applicerad singeldos av radioaktivt märkt imiquimod absorberades genom human hud. Den lilla mängd läkemedel som absorberades till den systemiska cirkulationen utsöndrades omgående via såväl urin som feces, i ett genomsnittligt förhållande av ungefär 3 till 1. Inga mätbara läkemedelsnivåer (>5 ng/ml) påvisades i serum efter lokala en- eller flergångsdoser. 4

5 Data som definierar systemabsorptionen av imiquimod begränsas av användningen av en bioanalytisk metod vars lägsta gräns för kvantifiering är 5ng/ml. Systemexponering (perkutan penetration) beräknades på basen av utbytet av kol-14 från [ 14 C]-imiquimod i urin och feces. 5.3 Prekliniska säkerhetsuppgifter I en fyra månaders studie av dermal toxicitet på råttor observerades signifikant minskad kroppsvikt och ökad mjältvikt vid doserna 0,5 och 2,5 mg/kg. Motsvarande effekt kunde inte ses i en fyra månaders dermal studie på möss. Lokal hudirritation, speciellt vid högre doser, observerades för båda djurslagen. Imiquimod är varken mutagent eller teratogent. Dermalt applicerad imiquimod var inte karcinogen hos möss. 6. FARMACEUTISKA UPPGIFTER 6.1 Förteckning över hjälpämnen Isostearinsyra, bensylalkohol, cetylalkohol, stearylalkohol, vitt mjukt paraffin, Polysorbate 60, sorbitanstearat, glycerol, metylhydroxibensoat, propylhydroxibensoat, xantangummi, renat vatten. 6.2 Blandbarhet Ej relevant 6.3 Hållbarhet Två år. 6.4 Särskilda förvaringsanvisningar Förvaras vid eller under 25 C. 6.5 Förpackningstyp och innehåll Vit till svagt gul kräm, förpackad i engångspåsar av polyester- och aluminiumfolie. Genomsnittlig mängd i engångspåsarna är minst 250 mg imiquimod kräm. Imiquimod kräm tillhandahålls i kartonger med 12 endospåsar. 6.6 Anvisningar för användning och hantering Inga särskilda. 7. INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING Laboratoires 3M Santé Boulevard de l Oise F Cergy Pontoise Cedex Frankrike 8. NUMMER I GEMENSKAPSREGISTRET ÖVER LÄKEMEDEL 9. DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE OCH FÖRNYAT GODKÄNNANDE 5

6 10. DATUM FÖR ÖVERSYN AV PRODUKTRESUMÉN 6

7 BILAGA II INNEHAVARE AV TILLVERKNINGSTILLSTÅNDET ANSVARIG FÖR IMPORT OCH FRISLÄPPANDE AV TILLVERKNINGSSATS OCH VILLKOR ELLER BEGRÄNSNINGAR AVSEENDE FÖRORDNANDE OCH ANVÄNDNING 7

8 A. INNEHAVARE AV TILLVERKNINGSTILLSTÅNDET Tillverkare ansvarig för import och frisläppande av tillverkningssats inom Europeiska ekonomiska samarbetsområdet 3M Healthcare Limited, Derby Road, Loughborough, Leicester, LE11 1EP, Förenade kungariket Tillverkningstillstånd utfärdat den 16 november 1993 av Medicines Control Agency, Market Towers, 1 Nine Elms Lane, Vauxhall, London SW8 5NQ, Förenade kungariket. B. VILLKOR ELLER BEGRÄNSNINGAR AVSEENDE FÖRORDNANDE OCH ANVÄNDNING Läkemedel som lämnas ut mot recept. 8

9 BILAGA III MÄRKNING OCH BIPACKSEDEL 9

10 A. MÄRKNING 10

11 UPPGIFTER SOM SKALL FINNAS PÅ DEN YTTRE FÖRPACKNINGEN Aldara 5% kräm imiquimod kräm 5% Imiquimod 5 mg per 100 mg kräm (12,5 mg per portionspåse) Kräm 12 engångspåsar Laboratoires 3M Santé Boulevard de l Oise F Cergy Pontoise Cedex Frankrike Sammansättning: Hjälpämnen : isostearinsyra, bensylalkohol, cetylalkohol, stearylalkohol, vitt mjukt paraffin, Polysorbate 60, sorbitanstearat, glycerol, metylhydroxibensoat, propylhydroxibensoat, xantangummi, renat vatten. För Kutant bruk Receptbelagt läkemedel Förvaras oåtkomligt för barn. Förvaras vid eller under 25 C. Exp. Sats EU/0/00/000/000 11

12 MINST UPPGIFTER SOM SKALL FINNAS PÅ INRE LÄKEMEDELSBEHÅLLARE Aldara 5% kräm imiquimod kräm 5% Exp. Sats 250 mg 12

13 B. BIPACKSEDEL 13

14 B. BIPACKSEDEL 1. VAD HETER DET LÄKEMEDEL JAG FÅR? Aldara 5% kräm imiquimod 2. VAD INNEHÅLLER "ALDARA"? Varje påse innehåller 12,5 mg imiquimod (50 mg per 1 g kräm). Den innehåller också följande hjälpämnen: isostearinsyra, bensylalkohol, cetylalkohol, stearylalkohol, vitt mjukt paraffin, Polysorbate 60, sorbitanstearat, glycerol, metylhydroxibensoat, propylhydroxibensoat, xantangummi, renat vatten. 3. HUR ÄR "ALDARA" FÖRPACKAT? Varje påse med Aldara 5% innehåller 250 mg kräm. Varje kartong innehåller 12 endospåsar. 4. HUR VERKAR "ALDARA"? Aldara och ditt eget immunsystem samarbetar för att producera naturliga ämnen som hjälper till att bekämpa det virus som förorsakar dina vårtor. 5. NAMN PÅ OCH ADRESS TILL INNEHAVAREN AV GODKÄNNANDET FÖR FÖRSÄLJNING OCH INNEHAVAREN AV GODKÄNNANDET FÖR TILLVERKNING VEM ANSVARAR FÖR MARKNADSFÖRING AV "ALDARA"? 3M Pharma Sollentuna Sverige VEM ANSVARAR FÖR TILLVERKNING AV "ALDARA"? 3M Health Care Limited Derby road Loughborough Leicestershire LE11 1SL, England 6. VARFÖR SKALL JAG ANVÄNDA "ALDARA"? Läkaren skriver ut Aldara för behandling av vårtor (kondylom) på könsorganens yta och runt analöppningen. 14

15 7. VAD BÖR JAG TÄNKA PÅ INNAN JAG ANVÄNDER "ALDARA"? När bör Aldara inte användas? Använd inte Aldara om du vet att du är allergisk mot imiquimod eller något av hjälpämnena i krämen. Vilka försiktighetsmått bör vidtas vid användning av Aldara? Det finns begränsad erfarenhet av behandling hos icke omskurna män med vårtor under förhuden. Män som har vårtor under förhuden bör dra tillbaka förhuden varje dag och tvätta området. Om området under förhuden inte tvättas dagligen, är det mer sannolikt att förhudsförträngning uppstår. Tidiga tecken på förträngning och orörlighet av förhuden innefattar svullnad och hudflagning, eller svårighet att dra tillbaka förhuden. Om dessa symptom uppstår bör behandlingen avbrytas snarast och läkare kontaktas. Påbörja inte behandling med Aldara på hud med öppna sår förrän såren läkt. Använd inte Aldara i urinröret, i slidan, på livmoderhalsen eller inuti ändtarmen eller i dess öppning. I likhet med andra läkemedel kan Aldara förorsaka biverkningar. De kan vara hudreaktioner som rodnad, bortnött hud, avflagning och svullnad på det ställe där du smort på krämen. Andra hudreaktioner som förhårdnader under huden, små öppna sår, en skorpa som bildas vid läkningen eller små bubblor under huden kan också uppstå. Om det blir för obehagligt, skall du tvätta bort krämen med mild tvål och vatten. Så snart problemen försvunnit, kan du börja att använda krämen igen. Använd inte mer kräm än läkaren rekommenderat. Täck inte vårtorna med bandage eller andra förband när du fört på Aldara. Om du använt andra preparat för att behandla dina vårtor, måste du tala om det för din läkare innan du börjar behandlingen med Aldara. Upprepad behandling med Aldara rekommenderas ej. Du bör informera din läkare om du är HIV-positiv, eftersom Aldara har visat sig vara mindre effektiv på HIV-positiva patienter. Kan andra produkter påverka Aldaras effekt? Inga andra produkter är kända för att påverka effekten av Aldara. Vad bör du beakta om du är gravid eller ammar? Berätta för läkaren om du är eller planerar att bli gravid. Din läkare kommer att diskutera både risker och fördelar vid användning av Aldara under graviditet. Det är inte känt om imiquimod utsöndras i bröstmjölk. Amma därför inte ditt barn under behandling med Aldara. 15

16 8. HUR ANVÄNDER JAG "ALDARA" PÅ RÄTT SÄTT? Hur använder jag Aldara? Öppna en ny portionspåse varje gång du använder krämen. Kasta kräm som blivit över i påsen efter användningen. Spara inte den öppnade påsen för att använda den vid ett senare tillfälle. Krämen i en engångspåse räcker till att täcka en 20 cm 2 stor yta med vårtor. Män som har vårtor under förhuden måste dagligen dra tillbaka förhuden och tvätta området noga (se avsnitt 7 Vad bör jag tänka på innan jag använder Aldara? ). 16

17 1. Innan du lägger dig, tvättar du händerna och öppnar en ny påse. Kläm ut Aldara kräm på fingertoppen. 2. Lägg ett tunt skikt Aldara kräm på det rena, torra vårtområdet och massera in krämen försiktigt tills den försvinner. 3. När du smort på krämen, kastar du den öppnade påsen och tvättar händerna med tvål och vatten. 4. Låt Aldara krämen verka på vårtorna i 6 till 10 timmar. Duscha eller bada inte under den tiden. 5. Efter 6 till 10 timmar tvättar du det område där du smorde på Aldara kräm med mild tvål och vatten. Må Ti On To Fr Lö Sö 17

18 Om du ämnar ha sexuellt umgänge medan du fortfarande har vårtor, skall du använda Aldara efter inte innan sexuell aktivitet. Aldara kan försvaga kondomer och pessar och därför ska krämen inte vara på vid sexuell aktivitet. Kom ihåg att Aldara inte skyddar mot att viruset överförs till en annan person. Hur ofta bör jag använda Aldara? Följ läkarens anvisningar om när du skall använda Aldara. Aldara kräm appliceras 3 gånger i veckan. Du kan till exempel använda Aldara på måndag, onsdag och fredag, eller alternativt tisdag, torsdag och lördag. Hur länge skall jag använda Aldara? Du skall fortsätta att använda Aldara enligt ordination tills vårtorna är helt borta. (det kan ta 8 10 veckor för vårtorna att försvinna, men de kan vara borta redan efter 4 veckor). Aldara får inte användas under längre tid än 16 veckor per behandling av vårtor kring könsorganen eller ändtarmsöppningen, eftersom säkerheten vid längre behandlingstid än 16 veckor inte har fastställts. Vad skall jag göra om jag använder för många doser? Om du tar för mycket kräm, tvättar du bara bort den överflödiga krämen med mild tvål och vatten. När eventuella hudreaktioner försvunnit kan du fortsätta behandlingen. Om du råkar svälja Aldara skall du omgående kontakta närmaste akutmottagning eller din läkare. Vad skall jag göra om jag glömt att ta en eller flera doser? Om du glömt att ta en dos, applicera krämen så fort du kommer ihåg det och fortsätt sedan med det regelbundna schemat. 9. BESKRIVNING AV DE BIVERKNINGAR SOM KAN UPPTRÄDA VID NORMAL ANVÄNDNING AV LÄKEMEDLET Vilka biverkningar kan förorsakas av Aldara? Ett läkemedel kan förutom önskad verkan också ha oönskad effekt. Berätta genast för din läkare eller på apoteket om du inte mår bra när du använder Aldara. Många av biverkningarna från Aldara beror på dess effekt på huden vid behandlingsstället. Rodnad, bortnött hud, avflagning, svullnad hör till vanliga problem. Förhårdnad under huden, små öppna sår, sårskorpor som bildas under läkningen och små bubblor under huden kan också förekomma. De flesta av dessa hudreaktioner är milda och huden kommer att vara normal igen ungefär 2 veckor efter det att du upphört med behandlingen. Du kan också uppleva klåda, sveda eller smärta i områden där du strukit på Aldara. Vad skall jag göra om biverkningar uppstår? Om din hud reagerar kraftigt vid användning av Aldara skall du inte lägga på mer kräm utan tvätta området med mild tvål och vatten samt kontakta läkaren. Om du känner av andra biverkningar som inte nämns i denna bipacksedel, skall du berätta det för läkaren eller apotekspersonalen. 18

19 Vad innebär datumet på Aldaras förpackning? Aldara får inte användas efter den sista dagen i den månad som anges som utgångsdatum på etiketten. Hur förvarar jag Aldara? Förvaras vid eller under 25C. Förvaras oåtkomligt för barn. 10. NÄR HAR DENNA BIPACKSEDEL BLIVIT UTFÄRDAD? 19

20 11. YTTERLIGARE UPPLYSNINGAR OM DENNA PRODUKT KAN ERHÅLLAS HOS DET LOKALA OMBUDET FÖR INNEHAVAREN AV FÖRSÄLJNINGSTILLSTÅNDET België/Belgien/Belgique Luxembourg 3M Pharma NV 3M Pharma NV Hermeslaan 7 Hermeslaan 7 B-1831 Diegem B-1831 Diegem Tel: +32 (0) Belgique Tel: +32 (0) Danmark Nederland 3M a/s 3M Pharma Nederland B.V Fabriksparken 15 Industrieweg 24 DK 2600 Glostrup 2382 NW Zoeterwoude Tel: Tel: +31 (0) Deutschland Österreich 3M Medica 3M Medica Gelsenkirchener Strasse 11 Gelsenkirchener Strasse 11 D46325 Borken, D46325 Borken, Tel: +49 (0) Deutschland Tel: +49 (0) Ελλάδα Portugal 3M Hellas Ltd Minnesota (3M) de Portugal Lda Κηφισίας 20 Rua Conde de Redondo 98 GR Μαρούσι 1169 Lisboa Codex Τηλ: +30 (0) Tel: +351 (0) España Suomi/Finland 3M España, S.A. Suomen 3M Oy Juan Ignacio Luca de Tena, M Pharma E Madrid Lars sonckin kaari 6 Tel: FIN Espoo / Esbo Puh / Tel: +358 (0) France Sverige 3M Santé 3M Pharma Boulevard de l Oise S Sollentuna F Cergy Pontoise Cedex Tel: +46 (0) Tel : +33 (0) Ireland United Kingdom 3M Health Care Ltd 3M Health Care Ltd. 3M House 3M House Morley Street Morley Street Loughborough, Leics LE11 1EP-UK Loughborough, Leics LE11 1EP-UK United Kingdom Tel: +44 (0) Tel: +44 (0)

21 Italia 3M Italia S.p.A Segrate (Milano) Via San Bovio 3 Tel: +39 (0)